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Forschungsartikel
Das aktuelle Protokoll zielt darauf ab, systematisch den Umfang, die aktuellen Trends und den Behandlungsfokus interventioneller Arzneimittelstudien in der Geburtshilfe und Gynäkologie an den führenden tertiären Krankenhäusern Chinas zu skizzieren sowie Lücken in der Frauengesundheitsforschung zu identifizieren und die gerechte Priorisierung weiterer Studien zu steuern.
Frauen bleiben trotz ihrer einzigartigen biologischen Eigenschaften und wachsender Krankheitsbelastung in der klinischen Arzneimittelentwicklung unterrepräsentiert. In China ist diese Ungleichheit besonders besorgniserregend angesichts der steigenden Häufigkeit gynäkologischer Erkrankungen wie Gebärmutterkrebs. Diese Studie untersuchte das Profil und die Trends von Medikamentenstudien in der Geburtshilfe und Gynäkologie (OBGYN), die in einem großen tertiären Fachkrankenhaus in China durchgeführt wurden. Eine retrospektive Überprüfung interventioneller Arzneimittelstudien, die zwischen 2019 und 2023 registriert wurden, wurde unter Verwendung von Daten aus dem chinesischen Clinical Trial Registry (ChiCTR) und dem Clinical Trial Management System des Krankenhauses durchgeführt. Alle geeigneten Studien, die am Frauenkrankenhaus, der medizinischen Fakultät und der Zhejiang-Universität durchgeführt wurden, wurden einbezogen. Informationen zum Studiendesign, Startjahr, klinischer Fachrichtung, Arzneimittelkategorie und Hauptindikation wurden extrahiert und beschreibend analysiert. Insgesamt wurden 59 interventionelle Arzneimittelstudien identifiziert. Das Studienvolumen stieg von 4 Studien im Jahr 2019 auf 11 im Jahr 2023, was einem Wachstum von 176 % entspricht. Die meisten Studien waren inländische Multicenter-Studien (68 %), und 71 % liefen Ende 2023 weiter. Die gynäkologische Onkologie machte den größten Anteil der Studien aus (44 %), gefolgt von der Gynäkologie (29 %). Eierstockkrebs war die führende onkologische Indikation, während Endometriose und assistierte Fortpflanzung die häufigsten gutartigen Erkrankungen waren. Antikörper-Arzneimittel-Konjugate, Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-(PARP)-Inhibitoren und Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1)/programmled Death-Ligand 1 (PD-L1)-Inhibitoren dominierten in onkologischen Studien, während hormonelle und mikrobielle Therapien in nicht-onkologischen Studien häufiger vorkamen. Die Forschung zu gynäkologischen Medikamenten in China hat sich erheblich ausgeweitet, mit einem starken Fokus auf gynäkologische Krebserkrankungen und chronische gynäkologische Erkrankungen. Die Entwicklung von Arzneimitteln im Bereich der Müttergesundheit bleibt jedoch begrenzt. Eine fortgesetzte und systematische Überwachung der ChiCTR-Daten könnte dazu beitragen, ausgewogenere und gerechtere Forschungsprioritäten im Bereich der Frauengesundheit zu unterstützen.
Frauen erleben verschiedene geschlechtsspezifische gynäkologische Erkrankungen, darunter Endometriose, Eierstockkrebs, Gebärmutterhalskrebs und vaginale Erkrankungen 1,2, die die Berücksichtigung krankheitsspezifischer Pathophysiologie und therapeutischer Faktoren im Rahmen des klinischen Studiendesignserfordern 3. Das Auftreten, der Verlauf und die Prognose dieser Krankheiten können sich deutlich von denen unterscheiden, die bei Männern dominieren, was die historischen Einschränkungen hervorhebt, Ergebnisse aus überwiegend männlich basierter klinischer Forschung auf frauenspezifische Gesundheitszustände und therapeutische Reaktionen zu extrapolieren. Solche biologischen Unterschiede haben erhebliche Auswirkungen auf Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Arzneimittelreaktion und beeinflussen somit die Arzneimittelaufnahme, -verteilung, den Stoffwechsel, die Wirksamkeit und die Muster unerwünschter Ereignisse 4,5.
Unter biologischen Faktoren beeinflussen zahlreiche weitere Faktoren internationale klinische Studien, darunter Genetik, Umwelt und Ernährung in verschiedenen Populationen; das Gesundheitssystem; das regulatorische Umfeld; sowie institutionelle Forschungskapazitäten. Variabilität in der genetischen Zusammensetzung, den Krankheitsraten und der Medikamentenaufnahme ist eine wesentliche Ursache für Unterschiede im Risiko-Nutzen-Profil der Therapien und damit für den Bedarf an flächenspezifischen klinischen Studienergebnissen6. Obwohl internationale Studienregister allgemeine Informationen über die Durchführung klinischer Forschung liefern können, fehlen ihnen möglicherweise die Überprüfung des Studienstatus, Details auf Fachbereich und eine genaue Beschreibung der Teilnahme auf Standortebene. Das bedeutet, dass Analysen auf Basis des Registers den Fortschritt der Studie falsch klassifizieren, die Aktivität überschätzen oder die institutionellen Forschungsprioritäten nicht widerspiegeln können.
Diese Forschung schließt eine methodologische Lücke, indem sie Ergebnisse aus einer einzelnen, kreuzverifizierten Portfolioanalyse interventioneller Arzneimittelstudien liefert, die sowohl auf öffentlichen Studienregistren als auch auf einem institutionellen Clinical Trial Management System (CTMS) basiert. Ein tertiäres spezialisiertes Frauenkrankenhaus wurde ausgewählt, da diese Einrichtungen als wichtige Überweisungs- und Forschungszentren für komplexe gynäkologische, onkologische, reproduktive und geburtshilfliche Erkrankungen fungieren und somit Schlüsselstandorte für die Entwicklung von Frauenarzneimitteln und klinische Studienaktivitäten in China darstellen. Der Ein-Zentrum-Fokus ermöglicht eine genaue Validierung von Dimensionen wie Studienstatus, Führung, Spezialisierungsverteilung und therapeutischer Fokus, die in reiner Registerstudien nicht zuverlässig erfasst werden können. Die Kreuzverifikation von CTMS hilft, Unregelmäßigkeiten bei der Studientätigkeit, im Abschluss und bei der Abteilungszuweisung zu korrigieren und verbessert so die Datengenauigkeit und Interpretierbarkeit.
Die Hauptbegründung für die Analyse besteht darin, die institutionelle klinische Studienaktivität zu benchmarken, therapeutische und fachspezifische Priorisierungen zu identifizieren und zeitliche Trends in der Arzneimittelentwicklung im Bereich Frauengesundheit zu definieren. Die vorgeschlagene Studie bietet einen empirisch fundierten Überblick über das sich wandelnde klinische Forschungsumfeld in einem der größten tertiären Geburts- und Gynäkologiekrankenhäuser Chinas, indem sie systematisch das Studienvolumen, die Indikationen, die Arzneimittelklassen und die Verteilung der Abteilungen untersucht. Die Ergebnisse sollten hilfreich für strategische Planung, Ressourcenzuteilung und die Priorisierung zukünftiger Studien in frauenorientierter klinischer Forschung sein.
Das Hauptziel dieser Studie war es, systematisch das Profil, die zeitlichen Trends, den therapeutischen Fokus und die Spezialisierung der interventionellen Arzneimittelstudien zu charakterisieren, die zwischen 2019 und 2023 in der Geburtshilfe und Gynäkologie an einem großen tertiären Frauenkrankenhaus in China durchgeführt wurden. Wir vermuteten, dass das institutionelle Studienportfolio eine zunehmende Konzentration in gynäkologischer Onkologie und chronischen gynäkologischen Erkrankungen zeigen würde, mit vergleichsweise begrenzter Repräsentation von Therapien für die Muttergesundheit.
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Diese Studie umfasste eine sekundäre Analyse von nicht identifizierten, öffentlich zugänglichen Registerdaten und institutionellen Verwaltungsakten. Gemäß institutionellen Richtlinien und nationalen Vorschriften verzichtete der Ethikausschuss des Frauenkrankenhauses, Medizinische Fakultät der Zhejiang-Universität, auf die ethische Genehmigung, da die Studie keine menschlichen Teilnehmer, identifizierbare personenbezogene Daten oder interventionelle Verfahren betraf. Für diese Studie wurde keine formelle Ausnahme-Referenznummer ausgestellt.
Studiendesign und Datenquellen
Eine retrospektive Überprüfung der zwischen 2019 und 2023 registrierten interventionellen Arzneimittelstudien wurde durchgeführt. Der Analysezeitraum war auf Studien beschränkt, die bis zum 31. Dezember 2023 registriert wurden, da dies das letzte Jahr war, in dem vollständige Register- und institutionelle CTMS-Verifizierung während der Datenextraktion und -analyse verfügbar war. Es wurden zwei komplementäre Datenquellen verwendet:
Die Datenabrufe aus ChiCTR und CTMS wurden zunächst vom leitenden Forscher unter Verwendung vordefinierter Suchkriterien und institutioneller Identifikatoren durchgeführt. Um die Zuverlässigkeit zu verbessern, wurde eine zufällig ausgewählte Teilmenge der extrahierten Datensätze und Klassifikationen unabhängig von einem zweiten Prüfer überprüft. Unstimmigkeiten bezüglich des Studienstatus, der Zeitpläne oder der institutionellen Beteiligung wurden durch manuelle Überprüfung der Archivunterlagen und Rücksprache mit einem leitenden Prüfer behoben.
Phase 1: ChiCTR-Plattform-Screening
Die erweiterte Suchfunktion von ChiCTR wurde verwendet, um interventionelle Arzneimittelstudien zu identifizieren, für die das Frauenkrankenhaus der medizinischen Fakultät der Zhejiang-Universität als teilnehmende Institution aufgeführt war. Die Durchsuchung beschränkte sich auf Unterlagen, die zwischen 2013 und 2023 registriert wurden. Die extrahierten Informationen umfassten Studienkennung, Erstveröffentlichungsdatum, primäres Abschlussdatum, Sponsor, Phase, Interventionstyp, Zielzustand und Rekrutierungsstatus. Dies wurde getan, um sicherzustellen, dass alle bei der Regulierungsbehörde registrierten Arzneimittelstudien umfassend identifiziert wurden9.
Phase 2: CTMS-Kreuzverifikation und zeitliche Ausrichtung
Studien, die durch ChiCTR identifiziert wurden, wurden mit institutionellen CTMS-Datensätzen verifiziert. Das CTMS-Studienerstellungsdatum wurde verwendet, um den Beginn der Studie darzustellen, während das Datum der Archivierung der Studie den Abschluss oder das Ende der Studie darstellte. Bei Studien, die vor 2019 durchgeführt wurden, wurden die Papierunterlagen manuell überprüft, um das Fertigstellungsdatum vor Ort zu bestimmen. Studien wurden ausgeschlossen, wenn sie vor 2019 abgeschlossen oder am oder nach dem 1. Januar 2024 registriert wurden. Dieses Kreuzverifikationsverfahren gewährleistete die Genauigkeit der Zeitpläne und minimierte Fehlklassifizierungen der Phasen der Studienaktivitäten. Der gesamte Prozess der Studienidentifikation, des Screenings, der CTMS-Kreuzverifikation, der Eignungsbewertung und der endgültigen Aufnahme ist in ergänzender Abbildung 1 zusammengefasst.
In CTMS-Unterlagen wurden "abgeschlossene" Studien als Studien definiert, die die geplanten Rekrutierungs-, Nachverfolgungs- und Archivierungsverfahren gemäß den Protokollanforderungen erfüllten, während "beendete" Studien aus administrativen, sponsorbezogenen, operativen oder rekrutierungsbezogenen Gründen vor dem geplanten Abschluss eingestellt wurden.
Datenextraktion:
Vor der Datenerhebung wurden ein standardisiertes Datenextraktionsformular und ein vordefiniertes Codierungshandbuch entwickelt, um Konsistenz zwischen Variablen und Datenquellen sicherzustellen. Die erste Extraktion wurde vom leitenden Prüfer durchgeführt, und eine zufällig ausgewählte Teilmenge der extrahierten Variablen wurde unabhängig von einem zweiten Prüfer im Rahmen der Qualitätskontrollverfahren überprüft.
Die extrahierten Variablen wurden standardisiert und in eine strukturierte Excel-Datenbank zusammengestellt und enthielten: 1) zeitliche Kennzahlen, einschließlich Studienbeginn und -abschlussdaten; 2) Umfang und Status der Studien, einschließlich der Teilnahme an mehreren Zentren und institutioneller Rolle; und (3) therapeutische Informationen, einschließlich Arzneimittelkategorie, Zielkrankheit oder -erkrankung sowie Fachabteilung. Diese Variablen wurden ausgewählt, um zeitliche Trends, Spezialisierungsverteilung und den therapeutischen Schwerpunkt des institutionellen Arzneimittelstudienportfolios zu charakterisieren.
Datenverarbeitung und Qualitätskontrolle
Variablendefinitionen, Klassifikationsregeln und Umgang mit fehlenden Daten
Um Reproduzierbarkeit und Transparenz zu gewährleisten, wurden ein vordefiniertes Variablenwörterbuch und explizite Klassifikationsregeln in beiden Datenquellen (ChiCTR und CTMS) konsistent angewendet (ergänzende Tabelle 1). Experimentelle Therapien wurden nach ihrem primären pharmakologischen Mechanismus und ihrer therapeutischen Klasse nach anatomisch therapeutischen Chemikalien (ATC)-orientierten Klassifikationsprinzipien und einer Konsensübersicht durch Forscher kategorisiert.
Bewertung fehlender Daten
Die Fehlfunktion wurde für alle wichtigen analytischen Variablen quantifiziert. Es fehlten keine Daten zur Studiennummer, Fachabteilung oder Studienumfang. Variablen mit unvollständigen Informationen wurden während der Datenbereinigung und Verifizierung dokumentiert.
Datenbereinigung
ChiCTR-Identifikatoren wurden als Primärschlüssel verwendet, um doppelte Datensätze zu identifizieren und zu entfernen. Datensätze mit fehlenden oder inkonsistenten zeitlichen Informationen (z. B. Studienbeginn oder Abschlussdaten) wurden durch den Vergleich der ChiCTR- und CTMS-Datensätze identifiziert. Diese Unterlagen wurden anschließend anhand archivierter institutioneller Dokumente verifiziert, darunter Studieninitiationsformulare, regulatorische Korrespondenz, Überwachungsberichte und Studienschließungsunterlagen. Wenn ausreichende Dokumentation vorlag, wurden die fehlenden Daten korrigiert und in der Analysedatenbank aktualisiert; ansonsten wurde der Originalrekord behalten und zur Überprüfung markiert. Es wurde eine Überprüfung auf Ausreißer durchgeführt (mehr als 3 Standardabweichungen vom Median der Projektdauer). Diese Verfahren wurden eingeführt, um die Integrität, Vollständigkeit und Zuverlässigkeit des Datensatzes gemäß den Best Practices für retrospektive beobachtende Forschungzu verbessern 10.
Qualitätssicherung
Um die Zuverlässigkeit zu verbessern, wurden 20 % der eingeschlossenen Studien zufällig mittels computergenerierter Zufallsstichprobe ausgewählt, um die extrahierten Variablen und Studienklassifikationen von einem zweiten Gutachter unabhängig zu validieren. Die Übereinstimmung zwischen den Bewertern zwischen den Gutachtern war ausgezeichnet (Cohens κ = 0,92), was auf ein sehr hohes Maß an Klassifikationskonsistenz hinweist. Unstimmigkeiten wurden durch Rücksprache mit einem leitenden Ermittler behoben.
Statistische Analyse
Beschreibende Statistiken wurden verwendet, um das Studienportfolio über fünf Jahre zusammenzufassen. Die in dieser Studie bewerteten analytischen Bereiche und Portfoliokennzahlen sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Die in dieser Studie bewerteten analytischen Bereiche umfassten: (1) Studienvolumen und -verteilung, einschließlich jährliches Studienvolumen, Spezialisierung, multizentrische Beteiligung, institutionelle Rolle und Studienstatus; (2) therapeutischer Schwerpunkt, einschließlich Arzneimittelklassen und Krankheitsindikationen; und (3) zeitliche Trends bei der jährlichen Studieneinleitung.
Trendanalyse
jährliches Studienvolumen über die Zeit, mit entsprechenden 95%-Konfidenzintervallen. Deskriptive Statistiken wurden verwendet, um die Studienmerkmale, die Verteilung der Fachrichtungen, den therapeutischen Fokus, die multizentrische Beteiligung, die institutionelle Rolle und den Status der Studien zusammenzufassen. Die Analyse wurde mit SPSS v27.0 durchgeführt. 11 und R v4.3.212.
Berichterstattungsrichtlinien:
Diese Studie wird gemäß den Richtlinien zur Stärkung der Berichterstattung über Beobachtungsstudien in der Epidemiologie (STROBE) für Querschnittsstudien berichtet. Eine ausgefüllte STROBE-Checkliste, die den Standort jedes empfohlenen Elements im Manuskript angibt, wird als ergänzende Tabelle 2 bereitgestellt.
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Die Analyse klinischer Arzneimittelstudien, die vom 1. Januar 2019 bis 31. Dezember 2023 am Frauenkrankenhaus der medizinischen Fakultät der Zhejiang-Universität durchgeführt wurden, identifizierte insgesamt 59 Projekte. Diese umfassten 40 inländische Multicenter-Studien (68 %) und 19 internationale Multicenter-Studien (32 %). Das Krankenhaus diente hauptsächlich als teilnehmender Standort (57, 97 %). Bis zum 31. Dezember 2023 liefen 42 Studien (Tabelle 2). Formelle Unte...
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Diese beschreibende Portfolioanalyse fasst 59 klinische interventionelle Arzneimittelstudien zusammen, die in einem tertiären Geburts- und Gynäkologiekrankenhaus in China über fünf Jahre durchgeführt wurden. Obwohl die begrenzte Stichprobengröße die Stärke der Schlussfolgerung begrenzt, liefern die Ergebnisse ein validiertes institutionelles Bild der gesundheitsorientierten Arzneimittelentwicklung von Frauen und zeigen, wie Registerdaten, wenn sie mit institutionellen Clinical Trial Mana...
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Der Autor hat keine Interessenkonflikte anzugeben.
| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR) – Drug Clinical Trial Registration and Information Publicity Platform | http://www.chinadrugtrials.org.cn | National Medical Products Administration (NMPA), China | Wird verwendet, um registrierte klinische Studien mit Arzneimitteln zu identifizieren und Studienregistrierungsinformationen für die Datenextraktion zu erhalten |
| Hospital Clinical Trial Management System (CTMS) | https://gcp.womanhospital.cn | Women’s Hospital, School of Medicine, Zhejiang University | Wird verwendet, um klinische Studienaufzeichnungen abzurufen, den Studienfortschritt zu überwachen und studienbezogene Informationen zu überprüfen. |
| IBM SPSS Statistics for Windows, Version 27.0 | Version 27.0 | IBM Corp., Armonk, NY, USA | Verwendet für deskriptive Statistiken, lineare Regression und χ² Analyse |
| Microsoft Excel | Microsoft365 Excel | Microsoft Corporation | Verwendet für standardisierte Datenextraktion, Variablencodierung und Datenorganisation |
| R Statistical Software | Version 4.3.2 | R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria | Verwendet für statistische Analysen und Trendmodellierung |
| STROBE Statement Checklist | https://www.strobe-statement.org/ | EQUATOR Network | Berichterstattungsleitlinie für Querschnittsbeobachtungsstudien |