Diese Studie ergab, dass Blutdruckparameter U-/J-förmige Assoziationen mit Suizidversuchsrisiko bei Patienten mit der ersten Episode und drogennaiven Major Depressive Disorder (MDD) darstellten und Angst eine teilweise vermittelnde Rolle spielte.
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Forschungsartikel
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Diese Studie ergab, dass Blutdruckparameter U-/J-förmige Assoziationen mit Suizidversuchsrisiko bei Patienten mit der ersten Episode und drogennaiven Major Depressive Disorder (MDD) darstellten und Angst eine teilweise vermittelnde Rolle spielte.
Diese Studie untersuchte die Zusammenhänge zwischen Blutdruckparametern und Suizidversuchsrisiko bei Patienten mit medikamentennaiver schwerer depressiver Störung (MDD) in der ersten Episode und untersuchte die vermittelnde Rolle von Angst. Blutdruckparameter wurden bei 1.718 Erstepisodenpatienten mit medikamentennaiver MDD gemessen. Die Zusammenhänge mit Suizidversuchsrisiken wurden mittels logistischer Regression mit Kurvenanpassung und Schwellenwert-Effektanalyse analysiert. Die Mediationsanalyse bewertete die Rolle der Angst. Es bestand eine U-förmige Beziehung zwischen Pulsdruck (PP) und Suizidversuchsrisiko (Wendepunkt: 43 mmHg). Unterhalb dieses Schwellenwerts war jede 1 mmHg PP-Erhöhung mit einem 6,5 % geringeren Risiko verbunden (OR = 0,935, 95 % KI: 0,897–0,974); darüber hinaus war jeder Anstieg um 1 mmHg mit einem 7,1 % höheren Risiko verbunden (OR = 1,071, 95 % KI: 1,036–1,107). Systolischer (SBP) und diastolischer Blutdruck (DBP) zeigten J-förmige Zusammenhänge mit dem Suizidrisiko (Wendepunkte: 132 mmHg bzw. 77 mmHg). Unterhalb dieser Schwellenwerte bestanden keine signifikanten Zusammenhänge, während darüber hinaus jeder Anstieg von SBP und DBP um 1 mmHg mit 21,9 % (OR = 1,219, 95 % KI: 1,144–1,299) bzw. 9,0 % (OR = 1,090, 95 % KI: 1,049–1,132) höherem Suizidversuchsrisiko assoziiert war. Angst vermittelte teilweise die Auswirkungen von PP (29,34 %), SBP (31,89 %) und DBP (35,75 %) auf das Suizidrisiko. Blutdruckparameter, insbesondere erhöhte SBP und DBP, sagen das Suizidrisiko bei MDD-Patienten signifikant voraus, wobei Angst eine teilweise vermittelnde Rolle spielt. Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung von Blutdrucküberwachung und Angstmanagement bei Suizidpräventionsstrategien für MDD-Patienten.
Die Major Depression (MDD) ist eine weit verbreitete und belastende psychische Erkrankung, die etwa 4,4 % der Weltbevölkerung betrifft. Wie von der Weltgesundheitsorganisation (WHO, 2008) prognostiziert, wird MDD voraussichtlich bis 2030 eine Hauptursache der Krankheitslast werden. Personen, bei denen MDD diagnostiziert wurde, zeigen häufig eine Vielzahl von Symptomen, darunter anhaltende depressive Stimmung, Interessenlosigkeit an Aktivitäten, Schlafstörungen, Appetitveränderungen und wiederkehrende Suizidgedanken. Die Schwere der MDD erhöht das Suizidrisiko deutlich, wobei Studien zeigen, dass Menschen mit MDD deutlich häufiger Suizidversuche unternehmen als die Allgemeinbevölkerung. In China ist die Häufigkeit von Suizidversuchen unter MDD-Patienten auffallend hoch, mit Schätzungen zwischen 16 % und 33,7 %. Die Beziehung zwischen MDD und Suizid ist vielschichtig und beinhaltet ein komplexes Zusammenspiel biologischer, psychologischer und sozialer Faktoren 3,4,5,6. Während psychosoziale Faktoren7, wie Hoffnungslosigkeit, Angst und Substanzmissbrauch, umfassend untersucht wurden, deuten neue Belege darauf hin, dass physiologische Faktoren, insbesondere die Herz-Kreislauf-Gesundheit, ebenfalls eine entscheidende Rolle beim Suizidrisiko spielen können.
Neuere Literatur konzentriert sich zunehmend auf biologische Marker 8,9, darunter die Aktivität der Hypothalamus-Hypophyse-Nebennierenachse (HPA), Immun-/Entzündungsmarker und zusammengesetzte Entzündungsindizes als potenzielle Prädiktoren für Suizidalität bei Depressionen. Beispielsweise wurden erhöhte Adrenokortikotrope-Hormon-(ACTH)-Spiegel mit geringeren Suizidgedanken assoziiert, während systemische Entzündungsmarker wie SII (systemischer Immun-Entzündungsindex) und SIRI (systemischer Inflammationsreaktionsindex) einen prädiktiven Wert für das Suizidrisiko bei MDD-Patientenzeigen 10,11,12.
Blutdruckparameter (BP), darunter systolischer Blutdruck (SBP), diastolischer Blutdruck (DBP) und Pulsdruck (PP, definiert als SBP minus DBP), wurden ebenfalls als potenzielle Biomarker für suizidale Gedanken und -verhaltenerkannt 13,14. Die genaue Natur dieser Assoziationen ist jedoch noch wenig verstanden.
Das vorliegende Studiendesign – mit Fokus auf Erstepisodenpatienten mit medikamentennaiver (FENT) MDD – bietet deutliche Vorteile gegenüber Studien, die medikamentöse oder chronisch kranke Populationen einschließen. Antidepressiva, insbesondere trizyklische Medikamente, können den Blutdruck verändern, und das Fortschreiten chronischer Krankheiten kann kumulative physiologische Veränderungen hervorrufen, die die tatsächlichen Beziehungen zwischen Blutzucker und Suizid verschleiern. Indem diese Störfaktoren ausgeschlossen werden, liefert der analytische Ansatz (einschließlich nichtlinearer Schwellenwertmodellierung und Mediationsanalyse) einen klareren Einblick in die intrinsischen Zusammenhänge zwischen BP-Parametern und Suizidrisiko.
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Diese Studie wurde gemäß der Erklärung von Helsinki durchgeführt und vom Ethikausschuss des ersten Krankenhauses der Medizinischen Universität Shanxi genehmigt (Genehmigungsnummer: 2016-Y27). Alle Teilnehmer unterschrieben vor der Teilnahme an der Studie ein Formular zur informierten Einwilligung.
Methoden
Studiendesign und Population
Diese retrospektive Querschnittsstudie wurde zwischen 2015 und 2017 in der psychiatrischen ambulanten Abteilung des First Hospital der Shanxi Medical University in China durchgeführt. Insgesamt wurden 1.718 Patienten mit medikamentennaiver MDD in der ersten Episode aufgenommen.
Einschlusskriterien: (1) Diagnose von FENT-MDD gemäß den DSM-IV-Kriterien; (2) Alter von 18 bis 60 Jahren.
Ausschlusskriterien: (1) Schwangerschaft oder Laktation; (2) andere schwere DSM-IV-Achse I-Störungen oder schwere körperliche Erkrankungen; (3) Substanzgebrauchsstörungen (außer Nikotin); (4) Unfähigkeit oder Weigerung, schriftliche informierte Zustimmung zu geben.
Diagnostische Bestätigung
Die Diagnosen wurden von Fachärzten mit Facharzt anhand des Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID-I) festgelegt. Der Status der ersten Episode wurde definiert als der erste psychiatrische Kontakt bei einer depressiven Episode ohne vorherige Antidepressiva oder psychotrope Medikamente, bestätigt durch medizinische Unterlagen und Patienten-/Familieninterviews.
Maße
Blutdruckmessung
Der Blutdruck wurde nach standardisierten Verfahren gemessen. Die Teilnehmer ruhten sich 5 Minuten lang still in sitzender Position aus, bevor sie gemessen wurden. Drei Messwerte wurden im 2-minütigen Abstand durchgeführt, und der Durchschnitt wurde berechnet. PP wurde als Differenz zwischen SBP und DBP berechnet.
Suizidversuchsbewertung
Lebenslange Suizidversuche wurden durch strukturierte persönliche Interviews unter Verwendung der standardisierten WHO/EURO Multicenter Study-Frage bewertet, bei der gefragt wurde, ob die Teilnehmer jemals einen Suizidversuch unternommen hatten. Für Teilnehmer, die Versuche meldeten, wurden detaillierte Informationen zu Häufigkeit, Methoden und Zeitpunkt gesammelt. Bei Bedarf wurden Familienmitglieder kontaktiert, um die Informationen zu überprüfen. Ein Suizidversuch wurde definiert als jegliches selbstgesteuerte, verletzende Verhalten mit der Absicht zu sterben.
Kovariaten
Die Kovariaten umfassten Alter, Geschlecht, Familienstand, Bildungsniveau, Body-Mass-Index (BMI), Altersbeginn, Krankheitsdauer, Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17), Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA), Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS-P), Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) Score, Schilddrüsenfunktion (FT3, FT4, TSH, TgAb, TPOAb), Lipidprofil und Blutzucker.
Statistische Analyse
Kontinuierliche Variablen wurden als Mittelwert ± SD (normal) oder Median (IQR) (nicht-normal) ausgedrückt. Kategoriale Variablen als Häufigkeiten (%). Die Normalität wurde mit dem Shapiro-Wilk-Test getestet. Für Dreigruppenvergleiche (niedrig, mittler, hoher PP): Für normalverteilte kontinuierliche Variablen wurde eine Einweg-ANOVA verwendet, ein Kruskal-Wallis-Test für nicht-normalverteilte kontinuierliche Variablen und ein Chi-Quadrat-Test für kategoriale Variablen. Post-hoc paarweise Vergleiche wurden mittels Bonferroni-Anpassung korrigiert.
Der Zusammenhang zwischen Blutdruckparametern und Suizidversuchen wurde in drei Schritten analysiert. (1) Logistische Regressionsmodelle. Drei logistische Regressionsmodelle wurden entwickelt, um den Zusammenhang zwischen PP und Suizidversuchen zu bewerten: Modell 1 war eine unadjustierte Univariate Analyse; Modell 2 wurde auf demografische Merkmale angepasst (Alter, Geschlecht, Familienstand, Bildungsniveau und BMI); Modell 3 wurde weiter auf klinische Merkmale (z. B. Alter, Krankheitsdauer, HAMD-17-Score, HAMA-Score) und Laborindikatoren (z. B. Schilddrüsenfunktion, Lipidprofil, Blutzucker) in Tabelle 1 angepasst. Diese schrittweise Anpassungsstrategie wurde verwendet, um die Robustheit der Ergebnisse zu bewerten. Odds Ratios (ORs) mit 95%-Konfidenzintervallen (KI) wurden berichtet. (2) Nichtlineare Beziehungsbewertung. Generalisierte additive Modelle (GAM) mit bestraften Splines wurden verwendet, um potenzielle nichtlineare Zusammenhänge zwischen PP und Suizidversuchen zu untersuchen. Wenn eine nichtlineare Beziehung erkannt wurde (P für Nichtlinearität < 0,05), wurden folgende Schritte durchgeführt: Wendepunkte wurden mittels eines rekursiven Algorithmus identifiziert; Stückweise lineare Regressionsmodelle wurden auf beiden Seiten des Wendepunkts konstruiert; Der Log-Likelihood-Ratio-Test wurde eingesetzt, um die Gutigkeit der Passung zwischen dem Standard-linearen Regressionsmodell und dem stückweise linearen Modell festzustellen und so das am besten geeignete Modell zur Aufklärung der Assoziation zu identifizieren. (3) Kategoriale Analyse. Um die Ergebnisse aus der Analyse kontinuierlicher Variablen zu validieren und potenzielle nichtlineare Muster zu bewerten, wurde der Pulsdruck in drei Kategorien eingeteilt: ≤39 mmHg, 40–45 mmHg und ≥46 mmHg. Die 40–45 mmHg-Gruppe wurde als Referenzgruppe eingesetzt. Die Grenzwerte für diese Klassifikation wurden aus früherer Literatur14 abgeleitet, und eine logistische Regression wurde durchgeführt, um den Zusammenhang zwischen PP-Kategorien und Suizidversuchen zu bewerten.
Es wurde eine Mediationsanalyse durchgeführt, um zu untersuchen, ob Angst (HAMA-Wert) den Zusammenhang zwischen PP und Suizidversuchen vermittelt. Die Produkt-der-Koeffizienten-Methode wurde angewandt, die folgendes umfasste: 1. Die direkte Schätzung des direkten Effekts von PP auf Suizidversuche. 2. Berechnung der indirekten Wirkung von PP auf Suizidversuche, die durch Angst vermittelt werden. 3. Berechnung der Gesamtwirkung von PP auf Suizidversuche. 4. Bestimmung des Anteils des Gesamteffekts, der durch Angst vermittelt wird.
Bootstrap-Resampling (5000 Iterationen) wurde verwendet, um 95 % KI für die indirekten Effekte zu berechnen.
Alle statistischen Analysen wurden mit R-Software (R Foundation for Statistical Computing) durchgeführt. Zweiseitige P-Werte < 0,05 galten als statistisch signifikant.
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Demografische und klinische Parameter
Insgesamt wurden 1.718 Patienten basierend auf dem Pulsdruck (PP) in drei Gruppen eingeteilt: niedrige PP-Gruppe (≤39 mmHg, n = 456), mittlere PP-Gruppe (40–45 mmHg, n = 598) und hohe PP-Gruppe (≥46 mmHg, n = 664) (Tabelle 1). Signifikante Unterschiede in demografischen Merkmalen wurden zwischen den PP-Tertilen beobachtet. Die Gruppe mit hohem PP zeigte ein signifikant höheres Durchschnittsalter (43,2 Jahre ± 10,6...
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In dieser groß angelegten Studie mit 1.718 Erstepisodenpatienten mit medikamentennaiver MDD untersuchten wir den Zusammenhang zwischen Blutdruckparametern und Suizidversuchen mit Angst als potenziellem Mediator. Die Analyse ergab eine ausgeprägte U-förmige Beziehung zwischen PP und Suizidrisiko mit einem Wendepunkt von 43 mmHg. Unterhalb dieser Schwelle war jeder Anstieg des Pulsdrucks um 1 mmHg mit einer 6,5%igen Senkung des Suizidrisikos15 % verbunden, während o...
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Einwilligung zur Veröffentlichung: Alle Autoren haben sich bereit erklärt, die endgültige Version dieser Studie zu veröffentlichen.
Interessenkonflikt: Die Autoren geben keine Interessenkonflikte an.
Diese Arbeit wurde vom Forschungsprojekt der Jiangsu Provincial Health Commission (Nr. Z2025032) unterstützt; das Jiangsu Provinz-Schlüssellabor für klinische Labormedizin (Nr. JSKLM-Y-2024-016); der Kunshan Science and Technology Development Fund (Nr. KS2311); das Wissenschafts- und Technologiebüro der Entwicklungszone Kunshan (Nr. KSKFQYLWS2023022); das Kunshan Talent Program (Nr. X25-189-101536); der Sonderforschungsfonds für klinische Medizin der Nantong University (Nr. 2025LY001). Finanzierung: Zhang Li: Gefördert vom Forschungsprojekt der Jiangsu Provincial Health Commission (Nr. Z2025032); das Jiangsu Provinz-Schlüssellabor für klinische Labormedizin (Nr. JSKLM-Y-2024-016); der Kunshan Science and Technology Development Fund (Nr. KS2311); das Wissenschafts- und Technologiebüro der Entwicklungszone Kunshan (Nr. KSKFQYLWS2023022); das Kunshan Talent Program (Nr. X25-189-101536); der Sonderforschungsfonds für klinische Medizin der Nantong University (Nr. 2025LY001).
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| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| caret R package | CRAN / Max Kuhn | Version 6.0-94 | Verwendet für geschichtete 7:3 Entwicklungs-/Halteverifizierungsaufteilung mit der createDataPartition-Funktion. Offizielle Paketseite: https://cran.r-project.org/package=caret |
| glmnet R package | CRAN / glmnet Autoren | Version 4.1-8 | Verwendet für kleinste absolute Schrumpfung und Auswahloperator bestrafte logistische Regression mit binomialer Familie und alpha = 1. Offizielle Paketseite: https://cran.r-project.org/package=glmnet |
| mice R package | CRAN / amices Projekt | Version 3.16.0 | Verwendet für mehrfache Imputation durch verkettete Gleichungen mit 20 interpolierten Datensätzen und 20 Iterationen. Offizielle Paketseite: https://cran.r-project.org/package=mice |
| pROC R package | CRAN / pROC Autoren | Version 1.18.5 | Verwendet für Receiver Operating Characteristic Kurvenanalyse, Fläche unter der Kurve Schätzung, Konfidenzintervalle und DeLong Vergleiche. Offizielle Paketseite: https://cran.r-project.org/package=pROC |
| cobas 8000 modular analyzer series | Roche Diagnostics | System-Katalog-Nr. 05641446001 / SYS_128 | Automatisierte klinische Chemie- und Immunchemie-Analysatorenserie für biochemische Assays und ionenselektive Messungen. Nur verwenden, wenn diese Plattform mit dem Krankenhauslabor-Datensatz übereinstimmt; andernfalls durch den tatsächlichen lokalen Analysator ersetzen. Offizielle Produktseite: https://diagnostics.roche.com/global/de/produkte/systeme/cobas-8000-analysatorenserie-sys-128.html |
| XN-1000 Automated Hematology Analyzer | Sysmex Corporation | Katalognummer nicht öffentlich spezifiziert; Produktmodell XN-1000 | Automatisierter Hämatologie-Analysator für vollständige Blutbild-bezogene Variablen wie Leukozytenzahl und Thrombozytenzahl. Nur verwenden, wenn diese Plattform mit dem Krankenhauslabor-Datensatz übereinstimmt; andernfalls durch den tatsächlichen lokalen Analysator ersetzen. Offizielle Produktseite: https://www.sysmex.com/de-de/lab-solutions/hematology/xn-series/xn-1000 |
| CS-5100 Automated Blood Coagulation Analyzer | Sysmex Corporation | Katalognummer nicht öffentlich spezifiziert; Produktmodell CS-5100 | Automatisierter Koagulations-Analysator für Koagulationsvariablen wie Prothrombinzeit, aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Fibrinogen und D-Dimer. Nur verwenden, wenn diese Plattform mit dem Krankenhauslabor-Datensatz übereinstimmt; andernfalls durch den tatsächlichen lokalen Analysator ersetzen. Offizielle Produktseite: https://www.sysmex.com/de-de/lab-solutions/hemostasis/sysmex-cs-5100 |
| ABL90 FLEX PLUS blood gas analyzer | Radiometer Medical ApS | Katalognummer nicht öffentlich spezifiziert; Produktmodell ABL90 FLEX PLUS | Blutgas- und Akutversorgungs-Analysator; nur für Lactat-Messung eingeschlossen, wenn Lactat über diese oder eine äquivalente Blutgas-Plattform im Krankenhausdatensatz erhalten wurde. Andernfalls durch den tatsächlichen lokalen Analysator ersetzen. Offizielle Produktseite: https://www.radiometer.my/de-de/produkte/blood-gas-testing/abl90-flex-plus-blood-gas-analyzer |
| Electronic medical record system | Teilnehmende Krankenhäuser | Institutsspezifisches System; Katalognummer nicht zutreffend | Verwendet zum Extrahieren von Aufnahmenotizen, Fortschrittsnotizen, Intensivstationsaufzeichnungen, Verfahrensaufzeichnungen, Vitalzeichenaufzeichnungen, Entlassungsaufzeichnungen und Endpunkt-Adjudikationsquellendokumenten. Ersetzen Sie durch den lokalen Anbieter/Systemnamen, wenn das Manuskript ein kommerzielles elektronisches medizinisches Aufzeichnungssystem nennt. |
| Laboratory information system | Teilnehmende Krankenhäuser | Institutsspezifisches System; Katalognummer nicht zutreffend | Verwendet zum Extrahieren von Labor-Zeitstempeln, Rohwerten, Roheinheiten, Berichtseinheiten und harmonisierten Labordaten. Ersetzen Sie durch den lokalen Anbieter/Systemnamen, wenn das Manuskript ein kommerzielles Laborinformationssystem nennt. |
| Endpoint adjudication form | Studienteam | Benutzerdefiniertes Studiendokument; nicht zutreffend | Standardisiertes Formular, das von zwei geschulten Prüfern und einem dritten leitenden Prüfer verwendet wird, um MODS-Status, betroffenes Organsystem, Einsetzzeit, Quellenaufzeichnung und unterstützenden Wert zu bewerten. |
| Data dictionary and unit-conversion table | Studienteam | Benutzerdefiniertes Studiendokument; nicht zutreffend | Definiert Variablennamen, Einheiten, Umrechnungsregeln, Fehlanzeige-Flags, Zentrumscode, Kohorten-Indikator und analysebereite Variablenformate. |
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