Intervention mit ätherischen Ölen und Kräutersäckchen zur Verbesserung der Schlafqualität und Angstzustände bei Erhaltungshemodialyse: Eine randomisierte Einzelzentrumstudie

Zusammenfassung

Diese randomisierte Einzelzentrenstudie untersuchte eine olfaktorische Intervention mit einem ätherischen Öl und einem Kräutersäckchen bei Patienten mit Erhaltungshämodialyse. Die Intervention war mit einer verbesserten, selbstberichteten Schlafqualität und geringerer Angst verbunden, obwohl größere kontrollierte Studien erforderlich sind.

Zusammenfassung

Schlafstörungen und Angstzustände sind bei Patienten in der Langzeit-Hämodialyse häufig, doch eine nachhaltige nichtpharmakologische Behandlung bleibt in der Routineversorgung schwierig. Diese einzentrische, offene, parallelgruppierte randomisierte Studie untersuchte, ob eine kombinierte olfaktorische Intervention mittels eines ätherischen Öls und eines traditionellen chinesischen Kräutersäckchens mit einer verbesserten, selbstberichteten Schlafqualität und geringeren Angstzuständen assoziiert ist. Achtundachtzig geeignete Patienten mit einem Basiswerte-Punktestand im Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) >7 wurden zwischen Januar 2022 und Dezember 2023 aus dem Yongkang Hospital of Traditional Chinese Medicine rekrutiert und mittels Zufallszahltabelle im Verhältnis 1:1 der Standardversorgung oder der Standardversorgung plus kombinierter Intervention zugewiesen. Die Studie wurde nicht prospektiv registriert, und eine Verblindung der Teilnehmer und Durchführenden war aufgrund der geruchsbezogenen Intervention nicht durchführbar. Die ätherische Ölmischung enthielt Lavendelöl, Bergamottenöl und Kokosöl im Verhältnis 5:3:10 und wurde während der Dialyse und vor dem Schlafengehen angewendet; der Kräutersäckchenbeutel wurde in der Nähe des Kissens platziert und monatlich ausgetauscht. Die Outcome-Parameter wurden mit dem PSQI und der Angst-Skala der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-A) zum Studienbeginn, am Tag 7, Tag 15, nach 1 Monat und nach 3 Monaten erhoben. Der primäre Endpunkt war der Gruppenunterschied in der globalen PSQI-Skala nach 3 Monaten. Nach 3 Monaten wiesen die Teilnehmer der Interventionsgruppe niedrigere PSQI-Werte auf als die der Kontrollgruppe (7,8 ± 2.6 gegenüber 13.8 ± 2,5; angepasst β, -5,37; 95 % KI, -6,29 bis -4,45; p < 0,001) und niedrigere HADS-A-Scores (9,2 ± 2.1 gegenüber 11.8 ± 2,4; eingestellt β, -2,61; 95 % KI, -3,26 bis -1,96; S. < 0,001). Eine Schlafreaktion trat in 77,3 % gegenüber 31,8 % auf, und eine Angstreaktion trat in 68,2 % gegenüber 29,5 % auf. Die mittlere Therapietreue betrug 86,7 % für die Anwendung vor dem Schlafengehen und 83,4 % für die Inhalation während der Dialysesitzung. Unerwünschte Ereignisse wurden in 15,9 % gegenüber 6,8 % berichtet, ohne schwerwiegende, interventionsbedingte unerwünschte Ereignisse. Diese vorläufigen Ergebnisse bedürfen einer Bestätigung in größeren, kontrollierten, multizentrischen Studien.

Einleitung

Schlafstörungen und Angstzustände sind bei Patienten, die eine Erhaltungshämodialyse durchlaufen, sehr verbreitet und gehören zu den belastendsten nicht-überlebensbezogenen Folgen einer langfristigen Nierenersatztherapie¹. Bei dieser Patientengruppe tritt schlechter Schlaf selten als isolierte Beschwerde auf. Er entwickelt sich häufig im Kontext einer umfassenderen Symptombelastung, die durch uremiebedingte Unwohlsein, wiederholte Dialysezeiten, eingeschränkte tägliche Aktivitäten, Unsicherheit bezüglich der chronischen Erkrankung und anhaltenden emotionalen Stress geprägt ist. Eine verminderte Schlafqualität kann die Tagesleistung beeinträchtigen, die Müdigkeit verstärken, die Bewältigungsfähigkeit schwächen und die allgemeine Lebensqualität beeinträchtigen². Angstzustände verstärken diese Belastung zusätzlich, indem sie die autonome Erregung und kognitive Hypervigilanz erhöhen, was die Einschlaf- und Durchschlafprobleme verschlimmern und zu einem klinisch relevanten Schlaf-Angst-Zyklus beitragen kann³.

In der routinemäßigen Versorgung stützt sich das Management von Symptomen häufig auf Empfehlungen zur Schlafhygiene, sedierende oder anxiolytische Medikamente sowie allgemeine psychologische Unterstützung. Obwohl diese Ansätze eine teilweise Linderung bewirken können, sind ihre Anwendung bei dialysepflichtigen Patienten durch verbleibende tagsüber auftretende Sedierung, Nebenwirkungen, Bedenken hinsichtlich Arzneimittelwechselwirkungen, variable Verträglichkeit und begrenzte Nachhaltigkeit über längere Behandlungszeiträume hinweg eingeschränkt⁴. Auch die Durchführbarkeit der Umsetzung ist von Bedeutung. Die intermittierende Hämodialyse erfolgt im Rahmen streng terminierter klinischer Abläufe, und viele verhaltensbezogene oder psychologische Interventionen erfordern spezialisiertes Personal, wiederholte Betreuung und langfristige Nachsorge, wodurch sie in der täglichen Dialyseversorgung schwer standardisierbar und nachhaltig umsetzbar sind⁵. Diese Einschränkungen verdeutlichen die Notwendigkeit zusätzlicher nichtpharmakologischer Strategien, die geringe Belastung verursachen, für Patienten akzeptabel sind und sowohl in den Abläufen der Dialysezentren als auch in der häuslichen Selbstverwaltung praktikabel umsetzbar sind.

Die Aromatherapie hat als komplementärer Ansatz Aufmerksamkeit erregt, da sie nichtinvasiv ist, einfach anzuwenden und für eine wiederholte Anwendung in klinischen und häuslichen Umgebungen geeignet ist. Veröffentlichte Studien deuten darauf hin, dass inhalierte flüchtige Verbindungen aus ätherischen Ölen mit Entspannung, verminderter emotionaler Anspannung und verbesserten subjektiven Schlafparametern bei bestimmten Patientengruppen assoziiert sein könnten, einschließlich begrenzter Untersuchungen an Dialysepatienten⁶. Lavendel und Bergamotte wurden im vorliegenden Protokoll ausgewählt, da diese Öle häufig in olfaktorischen Interventionen zur Förderung der Entspannung, zur Linderung von Angstzuständen und bei schlafbezogenen Beschwerden eingesetzt werden, während Kokosöl als Trägeröl zur Verdünnung der Zubereitung und zur sicheren äußerlichen Anwendung verwendet wurde. Die Zubereitung des ätherischen Öls sollte daher eine kurzzeitige olfaktorische Stimulation während der Dialyse und der abendlichen Schlafensroutine bieten und keine pharmakologische Behandlung darstellen.

Traditionelle chinesische Kräutersäckchen stellen eine weitere Form der externen Intervention dar, die sich durch Portabilität, geringen Aufwand bei der Anwendung und eine längere Exposition gegenüber flüchtigen Pflanzeninhaltsstoffen auszeichnet. In der vorliegenden Studie enthielt die Rezeptur des Säckchens Albizia julibrissin, Rose, Artemisia argyi, Minze, Agastache rugosa, Acorus tatarinowii, Gewürznelke und Angelica dahurica. Diese Bestandteile wurden aufgrund ihrer traditionellen Anwendung in der äußerlichen Therapie und ihrer charakteristischen, wahrnehmbaren flüchtigen Duftstoffe ausgewählt, um einen stabilen aromatischen Hintergrund zu schaffen⁷. Im Gegensatz zu einer kurzen Inhalation war vorgesehen, dass das Säckchen während des Schlafs in der Nähe des Kissens verbleibt und zwischen den Dialysesitzungen eine kontinuierliche Geruchsexposition aufrechterhält. Diese anhaltende Exposition sollte nicht die standardmäßige Schlaf- oder psychologische Betreuung ersetzen, sondern eine strukturierte sensorische Routine bieten, die mit minimalem Personalaufwand wiederholt werden kann.

Obwohl die Inhalation von ätherischen Ölen und die Exposition gegenüber pflanzlichen Beuteln jeweils in der komplementären Versorgung eingesetzt wurden, bleibt die Evidenzbasis fragmentiert. Bestehende Studien unterscheiden sich erheblich hinsichtlich der Interventionszusammensetzung, der Verabreichungsplanung, der Expositions­dauer, des Adhärenzmanagements und der Messung der Ergebnisse, was den Vergleich zwischen den Studien einschränkt und die Übertragung in reproduzierbare klinische Protokolle erschwert⁸. Die meisten bisherigen Arbeiten konzentrierten sich auf ein einzelnes Öl, eine einzelne Verabreichungsform oder einen einzelnen Anwendungsbereich. Dies stellt eine Einschränkung für Patienten in der Dauerhämodialyse dar, deren Symptome sich häufig sowohl auf die Dialyseeinheit als auch auf die häusliche Umgebung erstrecken⁹. Direkte Belege für einen kombinierten Einsatz von ätherischen Ölen und pflanzlichen Beuteln bei Patienten in Dauerhämodialyse sind weiterhin begrenzt, und der eigenständige Beitrag jedes einzelnen Bestandteils kann aus bestehenden Studien nicht abgeleitet werden.

Die Neuheit der vorliegenden Studie liegt in der Entwicklung eines zweistufigen olfaktorischen Protokolls, das eine kurzzeitige Exposition gegenüber ätherischen Ölen während der Dialyse mit einer nächtlichen Anwendung kombiniert, die eine andauernde Exposition gegenüber pflanzlichen Duftsäckchen über Nacht einschließt. Das Protokoll wurde so konzipiert, dass es hinsichtlich der Auswahl der Bestandteile, der Zubereitung, des Applikationszeitplans, der Dokumentation der Einhaltung und der Sicherheitsüberwachung reproduzierbar ist. In dieser Studie wurde untersucht, ob die kombinierte Intervention mit einer stärkeren Verbesserung der subjektiv berichteten Schlafqualität und Angstzustände verbunden war als die alleinige Standardversorgung bei Patienten unter Erhaltungshämodialyse. Aufgrund des einzentrischen, offen durchgeführten Designs und des Fehlens eines Placebo-Duftes oder einer Aufmerksamkeits-Kontrollbedingung sollte die Studie vorläufige randomisierte Hinweise liefern, jedoch keinen endgültigen Nachweis über die klinische Wirksamkeit oder den Wirkmechanismus erbringen.

Protokoll

Die Studie wurde gemäß der Deklaration von Helsinki und den institutionellen Anforderungen des Yongkang-Krankenhauses für Traditionelle Chinesische Medizin¹⁰ durchgeführt. Die Studie wurde 2021 von dem Ethikkomitee des Yongkang-Krankenhauses für Traditionelle Chinesische Medizin genehmigt. Das Genehmigungsdokument wies keine separate Genehmigungsnummer auf. Von allen Teilnehmenden wurde vor der Untersuchung und Anmeldung schriftlich informierte Einwilligung eingeholt. Die Teilnehmenden wurden darüber informiert, dass die Teilnahme freiwillig war, eine Ablehnung die routinemäßige Dialysebehandlung nicht beeinträchtigen würde und ein Rückzug jederzeit möglich war. Die im Protokoll verwendeten Reagenzien, Chemikalien und Geräte sind in der Tabelle der Materialien aufgeführt.

1. Studiendesign und Gesamtablauf

Diese prospektive, einzentrische, offene, randomisierte kontrollierte Studie mit parallelen Gruppen untersuchte, ob eine kombinierte olfaktorische Intervention unter Verwendung eines ätherischen Öls und eines traditionellen chinesischen Kräutersäckchens mit einer verbesserten, selbstberichteten Schlafqualität und geringerer Angst bei Patienten, die eine Erhaltungshämodialyse erhielten, assoziiert war. Die Teilnehmer wurden zwischen Januar 2022 und Dezember 2023 aus dem Zentrum für Blutreinigung des Krankenhauses für Traditionelle Chinesische Medizin in Yongkang rekrutiert. Diese Studie wurde nicht vorab in einer öffentlichen Registerdatenbank für klinische Studien registriert. Die Berichterstattung über die randomisierte Studie folgte, wo anwendbar, den CONSORT-Prinzipien¹¹.

Möglicherweise berechtigte Patienten wurden während routinemäßiger Dialysebesuche untersucht. Nach Erhalt der schriftlichen informierten Einwilligung wurden zu Studienbeginn demografische Basisdaten, dialysebezogene Informationen, die Medikationsanamnese, Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)-Werte und die Werte des Angst-Subskalen des Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-A) erhoben, bevor die Gruppenzuteilung erfolgte. Berechtigte Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1 der Kontrollgruppe oder der Interventionsgruppe zufällig zugewiesen. Insgesamt wurden 88 Teilnehmer randomisiert, wobei jeweils 44 einer der beiden Gruppen zugewiesen wurden. Der Teilnehmerfluss ist in Abbildung 1 dargestellt.

Abbildung 1: Studienflussdiagramm. Ablauf der Teilnehmerrekrutierung, Ausschlusskriterien, Randomisierung, Zuordnung, Nachbeobachtung und Analyse. Insgesamt wurden 104 Patienten untersucht, 16 wurden ausgeschlossen und 88 wurden im Verhältnis 1:1 der Kontroll- oder Interventionsgruppe zugewiesen. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzusehen.

Die Stichprobengröße wurde basierend auf dem globalen PSQI-Score im dritten Monat als primärem Endpunkt berechnet. Eine Gruppenunterschied von 2,5 Punkten wurde als klinisch relevant angesehen. Unter Annahme einer gemeinsamen Standardabweichung von 3,5 Punkten, einem zweiseitigen α-Niveau von 0,05, einer Teststärke von 80 % und einer erwarteten Drop-out-Rate von 10 % waren mindestens 40 Teilnehmer pro Gruppe erforderlich. Die endgültige Ziel-Stichprobengröße wurde auf 44 Teilnehmer pro Gruppe festgelegt.

2. Rekrutierung und Eignung der Teilnehmer

Die Teilnehmer wurden durch kontinuierliche Rekrutierung während ihres regulären Dialysebesuchs gewonnen. Das Studienteam erklärte den Studienzweck, die interventionsbezogenen Verfahren, den Nachsorgeplan, mögliche Unannehmlichkeiten, den Datenschutz sowie die Rechte bezüglich des Rückzugs, bevor die Einwilligung eingeholt wurde.

Teilnehmer waren berechtigt, wenn sie mindestens 12 Monate lang eine Erhaltungshämodialyse erhalten hatten, einen stabilen Dialyseplan mit 2–4 Sitzungen pro Woche und etwa 4 Stunden pro Sitzung aufrechterhielten, zwischen 30 und 65 Jahren alt waren, in der Lage waren, mit den Studienverfahren zusammenzuarbeiten, Fragebögen selbstständig oder mit standardisierter Unterstützung ausfüllen konnten, einen basalen globalen PSQI-Score von > 7 aufwiesen und in den letzten 2 Wochen keine Medikamente eingenommen hatten, die speziell zur Verbesserung oder Veränderung des Schlafs bestimmt waren.

Ausschlusskriterien umfassten Asthma, aktive Rhinitis, Geruchsstörungen, bekannte Überempfindlichkeit gegenüber aromatischen Zubereitungen oder Kräutersäckchen, schwere hämatologische Erkrankungen, schwere instabile organische Erkrankungen, kürzlich durchgeführte Operationen oder Traumata, schwere Infektionen, akute psychiatrische Instabilität, die einer spezialisierten Behandlung bedarf, erhebliche Bewegungseinschränkungen, schwere Hör- oder Sehbeeinträchtigungen, schwere kognitive Beeinträchtigungen oder unvollständige klinische Basisdaten.

Teilnehmer wurden ausgeschlossen, wenn sie die Erhaltungshämodialyse abbrachen, während der Nachbeobachtungsphase verstarben, ihre Einwilligung zurückzogen, für die Nachbeobachtung verloren gingen oder ein schweres, dialysebedingtes medizinisches Ereignis erlitten, das eine weitere Teilnahme verhinderte. Das Datum und der Grund für den Ausschluss wurden dokumentiert. Vollständige Daten vor dem Abbruch blieben in der Studiendatenbank enthalten.

3. Randomisierung, Verblindung der Zuweisung und Maskierung

Nach der Basislinienbeurteilung wurden die Teilnehmer mithilfe einer vor der Rekrutierung erstellten Zufallszahltabelle im Verhältnis 1:1 zufällig zugeteilt. Die Randomisierung erfolgte mit festen Blöcken zu je vier, ohne Stratifikation. Die Zuordnungssequenz wurde von einem Mitarbeiter erstellt, der nicht an der Screening-Phase, Durchführung der Intervention, Beurteilung der Ergebnisse, Dateneingabe oder statistischen Analyse beteiligt war.

Die Gruppenzuweisungen wurden in numerisch aufsteigend nummerierte, undurchsichtige, versiegelte Umschläge gelegt. Nach Bestätigung der Eignung und Durchführung der Basislinien-Erhebung wurde der nächste Umschlag in numerischer Reihenfolge geöffnet. Die Erfassungsbögen für die Basislinienergebnisse wurden vor der Offenlegung der Zuweisung ausgefüllt.

Eine Verblindung von Teilnehmern und Interventiondurchführenden war nicht möglich, da die Intervention die Exposition gegenüber Gerüchen und die äußere Anwendung aromatischer Substanzen beinhaltete. Um Erwartungs- und Berichterstattungsverzerrungen zu verringern, erhielten beide Gruppen standardisierte Erklärungen, und die Fragebögen wurden zu jedem Zeitpunkt mit identischer Formulierung, gleicher Reihenfolge der Fragen und denselben Antwortanweisungen durchgeführt. Die Ergebnisbögen wurden, sofern personell möglich, von Mitarbeitern überprüft, die nicht für die Durchführung der Intervention verantwortlich waren. Die Dateneingabe erfolgte anhand von Teilnehmercodes. Vor der Analyse wurden die Gruppenbezeichnungen in Gruppe A und Gruppe B umkodiert, und der Statistiker analysierte den maskierten Datensatz, bevor die Gruppenzugehörigkeit wiederhergestellt wurde.

4. Kontrollbedingung und Management von Co-Interventionen

Die Kontrollgruppe erhielt eine routinemäßige Erhaltungshämodialysebehandlung und standardmäßige Gesundheitserziehung. Die Routineversorgung umfasste die Durchführung der Dialyse gemäß dem bestehenden Zeitplan, pflegerische Beobachtung, die Pflege des vaskulären Zugangs, Ernährungs- und Flüssigkeitszufuhrberatung, Medikamentenerinnerungen sowie Aufklärung zur Schlafhygiene. Die Aufklärung zur Schlafhygiene beinhaltete regelmäßige Schlafzeiten, Verringerung anregender Aktivitäten vor dem Zubettgehen, Vermeidung übermäßigen Tageschlafs, reduzierte Aufnahme von Koffein oder starkem Tee am Abend sowie die Aufrechterhaltung einer ruhigen Schlafumgebung.

Teilnehmer beider Gruppen wurden gebeten, während der Nachbeobachtungsphase keine neue Aromatherapie, keine Verwendung von Kräutersäckchen, keine strukturierte Massage, Fußreflexzonenbehandlung, Akupunktur, Moxibustion, Meditationsprogramme oder andere komplementäre Schlafinterventionen zu beginnen. Sedativa, Hypnotika, Anxiolytika, Antidepressiva und Analgetika wurden nicht zu Studienzwecken eingeleitet. Klinisch erforderliche Medikamente oder Änderungen an Dialysevorschriften waren erlaubt und wurden dokumentiert.

5. Herstellung der kombinierten olfaktorischen Intervention

Die Intervention bestand aus einer ätherischen Ölzubereitung zur Inhalation während der Dialysesitzungen und einer äußerlichen Anwendung vor dem Schlafengehen sowie einem traditionellen chinesischen Kräutersäckchen für die nächtliche olfaktorische Exposition.

Die ätherische Ölmischung enthielt Lavendel-, Bergamotten- und Kokosöl im Volumenverhältnis 5:3:10. Für jede Charge wurden 5 mL Lavendel-ätherisches Öl, 3 mL Bergamotten-ätherisches Öl und 10 mL Kokosöl in einem lichtgeschützten, verschließbaren Behälter durch vorsichtiges Umstülpen 2 Minuten lang vermischt. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur, geschützt vor Licht, Wärme und Feuchtigkeit, aufbewahrt und in identische braune Flaschen abgefüllt. Jede Flasche wurde mit der Chargennummer, dem Herstellungsdatum, dem Zusammensetzungsverhältnis, der Studiennummer des Teilnehmers und der empfohlenen Verwendungszeit beschriftet. Die Abfüllprotokolle verknüpften jeden Teilnehmer mit einer bestimmten Charge.

Der Kräutersäckchen enthielt jeweils 6 g Albizia julibrissin, Rose, Minze, Agastache rugosa, Acorus tatarinowii, Gewürznelke, Angelica dahurica und 30 g Artemisia argyi. Die getrockneten Materialien wurden zu einem groben Pulver verarbeitet, vermischt und in atmungsaktive Baumwollsäckchen mit den Maßen 8 cm × 10 cm abgefüllt. Die Säckchen wurden mit dem Herstellungs- und Austauschdatum beschriftet und alle 30 Tage ausgetauscht.

Vor Beginn der Intervention erhielten die Teilnehmer eine persönliche Anleitung zur Verwendung des Öls, zur Platzierung der Beutel, zur täglichen Dokumentation und zur Meldung von Unannehmlichkeiten. Der erste Einsatz erfolgte unter Aufsicht in der Dialyseeinheit.

6. Verabreichung der Intervention während der Dialyse und vor dem Schlafengehen

An Dialysetagen verwendeten die Teilnehmer in der Interventionsgruppe die ätherische Ölpräparation einmal während der Dialysesitzung. Das Studienpersonal gab zwei Tropfen der Präparation auf ein steriles Wattepad und platzierte es in einem Abstand von etwa 5–8 cm zu den Nasenöffnungen, ohne Nase, Haut, Gefäßzugangsstelle, Dialyseschläuche oder Schleimhaut zu berühren. Jede Exposition dauerte 45 min. Falls der Geruch vor Ablauf der 45 min deutlich nicht mehr wahrnehmbar wurde, konnte das Wattepad einmal ersetzt werden; pro Dialyse-Sitzung war jedoch maximal ein Austausch zulässig. Das Personal dokumentierte Durchführung, Beginn- und Endzeitpunkte, Austausch, Abschluss der Sitzung sowie Beschwerden.

Vor dem Schlafengehen trugen die Teilnehmer insgesamt 4 Tropfen auf: 1 Tropfen hinter jedes Ohr und 1 Tropfen auf den Yongquan-Punkt an jedem Fuß. Eine sanfte kreisförmige Massage wurde 15 Minuten lang durchgeführt. Den Teilnehmern wurde erklärt, das Öl nicht auf beschädigte Haut, entzündete Bereiche, Schleimhäute oder Stellen mit Unbehagen aufzutragen. Bei Reizungen, Brennen, Atembeschwerden, Schwindel oder anderen deutlichen Beschwerden wurde die Anwendung abgebrochen und gemeldet.

Zum Zeitpunkt des Schlafengehens wurde das Kräutersäckchen neben das Kissen gelegt, etwa 20–30 cm vom Kopf entfernt. Den Teilnehmern wurde angewiesen, Nase oder Mund nicht mit dem Säckchen zu bedecken. Die Säckchen wurden alle 30 Tage ausgetauscht. Der Wirkweg der Intervention ist in Abbildung 2A-C dargestellt.

Abbildung 2: Interventionspfad und Zeitplan. Duale olfaktorische Intervention während der Dialyse und vor dem Schlafengehen zu Hause. (A) Inhalation von ätherischem Öl während der Dialysesitzung mittels zweier Tropfen auf einem sterilen Wattepad, das 5–8 cm von den Nasenöffnungen entfernt positioniert ist, über 45 min. (B) Äußerliche Anwendung vor dem Schlafengehen mit insgesamt vier Tropfen, gefolgt von einer 15-minütigen sanften Massage. (C) Nachtzeitliche Platzierung eines Kräutersäckchens in der Nähe des Kissens mit monatlichem Austausch. Bitte klicken Sie hier, um eine vergrößerte Version dieser Abbildung anzusehen.

Die Teilnehmer führten täglich eine Dokumentation der Intervention, in der sie die Inhalation während der Dialysesitzung, die örtliche Anwendung und Massage mit Öl vor dem Schlafengehen, die Verwendung und den Austausch der Duftsäckchen sowie unerwünschte Symptome festhielten. Die Aufzeichnungen wurden während Nachuntersuchungen oder telefonischer Nachverfolgung überprüft. Abnehmende Einhaltung führte zu standardisierter Nachschulung.

7. Ergebnisbewertung

Das primäre Ergebnis war die Schlafqualität, die mit dem Pittsburgh Sleep Quality Index¹² bewertet wurde. Der PSQI umfasst 18 selbstberichtete Einträge, die in sieben Komponentenwerte gruppiert sind, und der Gesamtwert liegt zwischen 0 und 21, wobei höhere Werte auf eine schlechtere Schlafqualität hinweisen. Der globale PSQI-Wert im dritten Monat war der primäre Endpunkt. Die Komponentenwerte wurden als beschreibende sekundäre Ergebnisse im Schlafbereich beibehalten. Ein globaler PSQI-Basiswert > 7 wurde zur Definition einer klinisch relevanten Schlafstörung für die Zulassung herangezogen.

Das sekundäre Ergebnis war Angst, bewertet mit der Angst-Subskala der Hospital Anxiety and Depression Scale¹³. Die HADS-A umfasst sieben Items, und die Subskalenpunktzahl reicht von 0–21, wobei höhere Werte stärkere Angstsymptome anzeigen.

PSQI und HADS-A wurden zum Zeitpunkt der Basislinie, am Tag 7, am Tag 15, nach 1 Monat und nach 3 Monaten durch geschultes Personal mithilfe eines standardisierten Skripts durchgeführt. Da der PSQI den Schlafzustand des vorangegangenen Monats widerspiegelt, wurden die PSQI-Werte vom Tag 7 und Tag 15 als frühe assessments zur Symptomerfassung betrachtet, während der Zeitpunkt nach 3 Monaten für den primären PSQI-Vergleich verwendet wurde.

Wenn ein Fragebogenitem fehlte, klärten die Mitarbeiter die Antwort nach Möglichkeit am selben Tag mit dem Teilnehmer ab. Wenn die Gesamtpunktzahl aufgrund einer übermäßigen Anzahl fehlender Items nicht zuverlässig berechnet werden konnte, galt die Punktzahl für diesen Zeitpunkt als fehlend und wurde im Protokoll für fehlende Daten vermerkt.

Die Schlafreaktion wurde als eine Verringerung des globalen PSQI-Scores um mindestens 3 Punkte gegenüber dem Ausgangswert definiert. Die Angstreaktion wurde als eine Verringerung des HADS-A-Scores um mindestens 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert definiert. Diese Ansprechergebnisse wurden als sekundäre klinische Ansprechergebnisse analysiert.

8. Überwachung der Einhaltung und Sicherheit

Die Einhaltung wurde berechnet als die Anzahl der abgeschlossenen geplanten Interventionsmaßnahmen geteilt durch die Anzahl der erwarteten Maßnahmen während des Beobachtungszeitraums, multipliziert mit 100. Eine ausreichende Einhaltung wurde als Abschluss von mindestens 80 % der geplanten Maßnahmen definiert. Tägliche Aufzeichnungen wurden mit Abgabeprotokollen, Aufzeichnungen über die Ersetzung von Beuteln und Nachverfolgungs-Kontaktformularen abgeglichen.

Die Sicherheitsüberwachung umfasste Schwindel, Kopfschmerzen, Übelkeit, Hautreizungen, subjektive Atembeschwerden und andere Symptome, die während oder nach Inhalation, äußerlicher Anwendung oder Exposition gegenüber Beuteln auftraten. Jedes Ereignis wurde hinsichtlich Zeitpunkt des Auftretens, Dauer, Schweregrad, Zusammenhang mit der Intervention, Maßnahmen zur Behandlung und Ergebnis dokumentiert. Der Schweregrad wurde als leicht, mittelschwer oder schwer eingestuft. Der Zusammenhang wurde von zwei Studienärzten als nicht verwandt, möglicherweise verwandt, wahrscheinlich verwandt oder definitiv verwandt klassifiziert. Schwere unerwünschte Ereignisse wurden als Ereignisse definiert, die zu Krankenhausaufenthalt, lebensbedrohlicher Verschlechterung, dauerhafter Beendigung der Intervention oder anderen schwerwiegenden medizinischen Folgen führten.

9. Nachuntersuchungsverfahren und Qualitätskontrolle der Daten

Nachuntersuchungen wurden am Tag 7, Tag 15, Monat 1 und Monat 3 nach Beginn der Intervention durchgeführt. Die zulässigen Zeitfenster betrugen jeweils 7 ± 2 Tage, 15 ± 3 Tage, 30 ± 5 Tage und 90 ± 10 Tage. Das tatsächliche Untersuchungsdatum wurde dokumentiert.

Fragebögen wurden nach Möglichkeit vor Ort während der Dialyse durchgeführt. Falls eine Vor-Ort-Nachverfolgung nicht möglich war, erfolgte die telefonische Nachverfolgung mit gleicher Formulierung und Antwortstruktur. Die Antworten wurden von geschultem Personal erfasst und am selben Tag überprüft.

Alle Studienmitarbeiter erhielten vor der Rekrutierung eine einheitliche Schulung. Abgeschlossene Fragebögen wurden unmittelbar nach der Ausfüllung überprüft. Die Studiendaten wurden doppelt durch zwei geschulte Mitarbeiter erfasst, und Abweichungen wurden anhand der Originaldokumente bereinigt. Fehlende Beurteilungen, Interventionslogbücher, Abgabeprotokolle, Einhaltungsprotokolle, Sicherheitslogbücher und Ergebnisformulare wurden regelmäßig gegengeprüft. Daten, die vor einem Rückzug oder Verlust zur Nachuntersuchung erhoben wurden, blieben im Analyse-Datensatz enthalten.

10. Statistische Analyse

Die statistische Analyse wurde mithilfe von statistischer Software durchgeführt. Alle randomisierten Teilnehmer wurden in die Intention-to-treat-Analyse einbezogen, sofern Ergebnisdaten verfügbar waren. Eine Per-Protokoll-Analyse wurde ebenfalls für Teilnehmer durchgeführt, die mindestens 80 % der geplanten Interventionsmaßnahmen absolviert hatten.

Kontinuierliche Variablen wurden als Mittelwert ± Standardabweichung zusammengefasst, wenn sie annähernd normalverteilt waren, andernfalls als Median mit Interquartilbereich. Kategoriale Variablen wurden als Anzahlen und Prozentanteile dargestellt. Gruppenvergleiche zum Basisniveau erfolgten je nach Situation mit dem t-Test für unabhängige Stichproben oder dem Mann-Whitney-U-Test für kontinuierliche Variablen sowie mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Fisher-Test für kategoriale Variablen.

Der primäre Endpunkt war der Gruppenunterschied in der PSQI-Gesamtskala zum Zeitpunkt des 3. Monats. Längsschnittliche PSQI- und HADS-A-Ergebnisse wurden mittels linearer gemischter Modelle analysiert. Zu den festen Effekten gehörten Gruppe, Zeitpunkt und die Wechselwirkung zwischen Gruppe und Zeitpunkt. Der Teilnehmer wurde als zufälliger Achsenabschnitt einbezogen, um die Korrelation innerhalb desselben Teilnehmers über wiederholte Messungen hinweg zu berücksichtigen. Der Zeitpunkt wurde als kategorialer wiederholter Faktor behandelt. Für die wiederholten Messungen wurde eine unstrukturierte Kovarianzmatrix verwendet, sofern die Modellkonvergenz erreicht wurde; falls die Konvergenz fehlschlug, diente eine autoregressive Kovarianzstruktur erster Ordnung als Sensitivitätsanalyse. Die Modelle wurden mittels eingeschränkter Maximum-Likelihood-Schätzung berechnet. Angepasste Modelle enthielten Alter, Geschlecht, Dialyse-Dauer und primäre Nierenerkrankung als Kovariaten. Die Modellannahmen wurden durch Untersuchung der Residualverteilungen, der Grafiken der angepassten Werte gegen die Residuen sowie einflussreicher Beobachtungen überprüft.

Die Analysen der Ansprecher wurden zu jedem Nachuntersuchungszeitpunkt durchgeführt. Als Ansprechen bezüglich Schlaf wurde eine Reduktion des globalen PSQI-Scores um mindestens 3 Punkte gegenüber dem Ausgangswert definiert, und als Ansprechen bezüglich Angst eine Reduktion des HADS-A-Scores um mindestens 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert. Die Ansprecherraten wurden als Prozentangaben berichtet. Absolute Risikodifferenzen und 95-%-Konfidenzintervalle wurden für die differenzielle Ansprechrate zwischen den Gruppen berechnet. Die Zahl der zu behandelnden Patienten (Number needed to treat) wurde als Kehrwert der absoluten Risikodifferenz berechnet, wenn die Interventionsgruppe eine höhere Ansprecherrate aufwies als die Kontrollgruppe; die Werte wurden deskriptiv interpretiert, da die Analysen der Ansprecher sekundärer Natur waren.

Es wurde angenommen, dass fehlende Ergebnisdaten zufällig fehlten, nachdem beobachtete Basislinien- und Nachuntersuchungsdaten berücksichtigt wurden. Für die primäre Analyse wurden lineare gemischte Modelle verwendet, die alle verfügbaren Daten mit wiederholten Messungen nutzten, ohne Teilnehmer mit unvollständiger Nachuntersuchung auszuschließen. Eine sensitivitätsanalyse nach dem Intention-to-treat-Prinzip wurde mithilfe multipler Imputation durch vollständige bedingte Spezifikation durchgeführt. Zwanzig imputierte Datensätze wurden unter Verwendung der Gruppe, des Alters, des Geschlechts, der Dialyse-Dauer, der primären Nierenerkrankung, des basislinienbezogenen PSQI, des basislinienbezogenen HADS-A sowie der verfügbaren Nachuntersuchungs-PSQI- und HADS-A-Scores als Prädiktoren generiert. Die Schätzungen aus den imputierten Datensätzen wurden gemäß standardmäßigen Verfahren für multiple Imputation zusammengefasst.

Subgruppenanalysen wurden entsprechend Alter, Geschlecht, Dialyse-Dauer, primärer Nierenerkrankung, Schweregrad der PSQI zum Basiswert und Schweregrad der HADS-A zum Basiswert durchgeführt. Der Schweregrad der PSQI zum Basiswert wurde in die Gruppen 8–14 und ≥ 15 eingeteilt, und der Schweregrad der HADS-A zum Basiswert in die Gruppen < 11 und ≥ 11. Subgruppenanalysen wurden als explorativ betrachtet. Wenn Subgruppeneffekte beschrieben wurden, wurden Wechselwirkungsterme der Art Gruppe-mal-Zeit-mal-Subgruppe untersucht, anstatt sich nur auf die innerhalb der Subgruppen ermittelten P-Werte zu stützen.

Zu den Sensitivitätsanalysen gehörten die Per-Protokoll-Analyse, die Intention-to-Treat-Analyse mit multipler Imputation, ein zusätzlich adjustiertes Modell, das bei Verfügbarkeit basislinienbezogene ermüdungsrelevante Parameter einschloss, sowie eine Analyse, bei der Teilnehmer ausgeschlossen wurden, deren basislinienbezogene PSQI-Werte innerhalb der höchsten 5 % der Stichprobenverteilung lagen. Trajektorien- und Netzwerkanalysen wurden als explorative Analysen durchgeführt und dienten nicht zur Definition des primären Behandlungseffekts.

Alle statistischen Tests waren zweiseitig. Ein p-Wert < 0,05 galt als statistisch signifikant für den primären Endpunkt. Sekundäre und explorative Analysen wurden nicht auf Multiplizität korrigiert und vorsichtig interpretiert.

Ergebnisse

Teilnehmerfluss und Basischarakteristika
Insgesamt wurden zwischen Januar 2022 und Dezember 2023 104 Patienten, die sich einer Erhaltungshämodialyse unterzogen, auf Eignung überprüft. Sechzehn Patienten wurden vor der Randomisierung ausgeschlossen, da sie die Einschlusskriterien nicht erfüllten oder die Teilnahme ablehnten. Die verbleibenden 88 Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, wobei 44 der Kontrollgruppe und 44 der Interventionsgruppe zugewiesen wurden. Der Teilnehmerfluss ist in Abbildung 1 dargestellt.

Die basalen demografischen und dialysebezogenen Merkmale waren zwischen den Gruppen vergleichbar. Das Alter war in der Kontroll- und Interventionsgruppe ähnlich (48,5 ± 5,2 vs. 48,5 ± 5,4 Jahre, P = 0,968), ebenso die Dauer der Dialysebehandlung (22 [18–29] vs. 22 [18–27] Monate, P = 0,548). Die Geschlechtsverteilung war zwischen den Gruppen ausgeglichen (männlich: 56,8 % vs. 59,1 %, P = 1,000), und die Verteilung der primären Nierenerkrankungen unterschied sich nicht signifikant (P = 0,999). Der basale globale PSQI-Score war ebenfalls zwischen der Kontroll- und Interventionsgruppe vergleichbar (17,1 ± 2,0 vs. 17,1 ± 2,4, P = 0,885), ebenso der basale HADS-A-Score (12,6 ± 2,7 vs. 12,7 ± 2,6, P = 0,846). Detaillierte basale Charakteristika sind in Tabelle 1 dargestellt.

Merkmale	Kontrollgruppe	Interventionsgruppe	P-Wert
	(n = 44)	(n = 44)
Alter, Jahre	48,5 ± 5,2	48,5 ± 5,4	0,968
männliches Geschlecht, n (%)	25 (56,8)	26 (59,1)	1
Dialyse-Dauer, Monate	22 (18–29)	22 (18–27)	0,548
Dialysehäufigkeit, Sitzungen/Woche	3,0 ± 0,5	3,0 ± 0,5	0,914
Dialysedauer, h/Sitzung	4,0 ± 0,0	4,0 ± 0,0	1
Körpermasseindex, kg/m²	22,8 ± 2,6	22,6 ± 2,7	0,724
Primäre Nierenerkrankung, n (%)			0,999
Chronische Glomerulonephritis	20 (45,5)	20 (45,5)
Diabetische Nephropathie	12 (27,3)	12 (27,3)
Hypertensive Nephropathie	7 (15,9)	7 (15,9)
Andere primäre Nierenerkrankung	5 (11,4)	5 (11,4)
Basal-PSQI-Gesamtscore	17,1 ± 2,0	17,1 ± 2,4	0,885
Basal-HADS-A-Score	12,6 ± 2,7	12,7 ± 2,6	0,846

Tabelle 1: Baseline-Charakteristika der Studienpopulation. Demografische, dialysebezogene, primäre Nierenerkrankungen, Baseline-PSQI- und Baseline-HADS-A-Charakteristika nach Studiengruppe. Die Werte sind als Mittelwert ± Standardabweichung, Median (Interquartilbereich) oder n (%) angegeben, je nach Eignung.

Primäres Ergebnis: PSQI-Gesamtscore
Die Schlafqualität wurde anhand des PSQI-Gesamtscores bewertet. Der Gruppenunterschied im PSQI-Gesamtscore nach drei Monaten war der primäre Endpunkt. Zu Studienbeginn waren die PSQI-Gesamtscores zwischen den Gruppen vergleichbar. Nach Beginn der Intervention wiesen die Teilnehmer der Interventionsgruppe am Tag 7 niedrigere PSQI-Scores auf als die der Kontrollgruppe (12,9 ± 2,6 vs. 16,3 ± 2,2, P < 0,001), am Tag 15 (10,2 ± 2,7 vs. 15,6 ± 2,3, P < 0,001), nach einem Monat (7,7 ± 2,5 vs. 14,7 ± 2,4, P < 0,001) und nach drei Monaten (7,8 ± 2,6 vs. 13,8 ± 2,5, P < 0,001). Detaillierte PSQI-Ergebnisse sind in Tabelle 2 zusammengefasst.

Zeitpunkt	Kontrollgruppe	Interventionsgruppe	Mittlere Differenz, Intervention − Kontrolle	P-Wert
	(n = 44)	(n = 44)
Basislinie	17,1 ± 2,0	17,1 ± 2,4	0	0,885
Tag 7	16,3 ± 2,2	12,9 ± 2,6	−3,4	<0,001
Tag 15	15,6 ± 2,3	10,2 ± 2,7	−5,4	<0,001
Monat 1	14,7 ± 2,4	7,7 ± 2,5	−7	<0,001
Monat 3	13,8 ± 2,5	7,8 ± 2,6	−6	<0,001
Änderung von der Basislinie bis Monat 3	−3,3 ± 2,1	−9,3 ± 2,4	−6,0	<0,001

Tabelle 2: PSQI-Gesamtscore-Ergebnisse während der Nachbeobachtung. PSQI-Gesamtscores zum Zeitpunkt der Basislinie, am Tag 7, am Tag 15, nach 1 Monat und nach 3 Monaten. Höhere Werte deuten auf eine schlechtere Schlafqualität hin. Die Werte sind als Mittelwert ± Standardabweichung angegeben. Der primäre Endpunkt war der PSQI-Gesamtscore nach 3 Monaten.

Der longitudinale Trend der globalen PSQI-Score ist in Abbildung 3 dargestellt. Die Verteilung der PSQI-Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert ist am Tag 7, Tag 15, Monat 1 und Monat 3 in Abbildung 4A–D jeweils dargestellt. Die Veränderung wurde definiert als Ausgangs-PSQI minus Nachuntersuchungs-PSQI, sodass positive Werte eine stärkere Verbesserung anzeigen. Über die Nachuntersuchungszeit hinweg zeigte die Interventionsgruppe eine größere mediane Verbesserung als die Kontrollgruppe.

Abbildung 3: Längsschnittliche globale PSQI-Scores nach Studiengruppe. Mittlere globale PSQI-Scores zum Basiszeitpunkt, am Tag 7, Tag 15, im 1. Monat und im 3. Monat. Niedrigere Werte deuten auf eine bessere Schlafqualität hin. Die Fehlerbalken stellen die Standardabweichung dar. Bitte klicken Sie hier, um eine vergrößerte Version dieser Abbildung anzusehen.

Abbildung 4: Verteilung der Verbesserung des PSQI gegenüber dem Ausgangswert. Raincloud-Diagramme der PSQI-Verbesserung am (A) Tag 7, (B) Tag 15, (C) Monat 1 und (D) Monat 3. Die Verbesserung wurde berechnet als Ausgangs-PSQI minus Nachsorge-PSQI; positive Werte zeigen eine stärkere Verbesserung an. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzusehen.

Der Übergang bezüglich des Schlafzustands wurde anhand der Schwelle PSQI < 7 im Vergleich zu PSQI ≥ 7 bewertet. Da alle Teilnehmer mit PSQI-Werten oberhalb der Zulassungsschwelle in die Studie eingetreten waren, befanden sich beide Gruppen zu Beginn der Nachbeobachtung im Bereich der Schlafstörung. Bis zum dritten Monat überquerte ein größerer Anteil der Teilnehmer in der Interventionsgruppe die Schwelle von PSQI < 7 nach unten als in der Kontrollgruppe. Die Übergangsmuster für die Kontroll- und Interventionsgruppe sind in Abbildung 5A bzw. Abbildung 5B dargestellt.

Abbildung 5: Übergänge im Schlafstörungsstatus. Sankey-Diagramme, die Übergänge von der durch PSQI definierten Schlafstörung zum Ausgangszeitpunkt zum Schlafstörungs- oder Nicht-Störungsstatus im 3. Monat zeigen, und zwar in (A) der Kontrollgruppe und (B) der Interventionsgruppe. Eine Schlafstörung wurde definiert als PSQI ≥ 7 und kein Störungsstatus als PSQI < 7. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzusehen.

Sekundäres Ergebnis: HADS-A-Score
Angst wurde mithilfe des HADS-A beurteilt. Die HADS-A-Scores zu Studienbeginn waren in der Kontroll- und Interventionsgruppe vergleichbar (12,6 ± 2,7 vs. 12,7 ± 2,6, P = 0,846). In unadjustierten Gruppenvergleichen war der Unterschied am Tag 7 nicht statistisch signifikant (11,4 ± 2,4 vs. 12,2 ± 2,6, P = 0,128). Unterschiede zugunsten der Interventionsgruppe zeigten sich am Tag 15 (10,6 ± 2,3 vs. 12,1 ± 2,5, P = 0,006), im Monat 1 (9,9 ± 2,2 vs. 12,0 ± 2,5, P < 0,001) und im Monat 3 (9,2 ± 2,1 vs. 11,8 ± 2,4, P < 0,001). Die Veränderung vom Ausgangswert bis zum Monat 3 betrug -3,5 ± 2,0 in der Interventionsgruppe und -0,8 ± 1,9 in der Kontrollgruppe (P < 0,001). Detaillierte HADS-A-Ergebnisse sind in Tabelle 3 zusammengefasst.

Der longitudinale Trend der HADS-A-Skala ist in Abbildung 6 dargestellt.

Zeitpunkt	Kontrollgruppe (n=44)	Interventionsgruppe (n=44)	Mittlere Differenz (Intervention − Kontrolle)	P-Wert
Basislinie	12,6 ± 2,7	12,7 ± 2,6	0,1	0,846
Tag 7	12,2 ± 2,6	11,4 ± 2,4	-0,8	0,128
Tag 15	12,1 ± 2,5	10,6 ± 2,3	-1,5	0,006
Monat 1	12,0 ± 2,5	9,9 ± 2,2	-2,1	<0,001
Monat 3	11,8 ± 2,4	9,2 ± 2,1	-2,6	<0,001
Änderung von der Basislinie bis Monat 3	-0,8 ± 1,9	-3,5 ± 2,0	-2,7	<0,001

Tabelle 3: HADS-A-Ergebnisse während der Nachuntersuchung. HADS-A-Werte zum Zeitpunkt der Grunduntersuchung, am Tag 7, Tag 15, im 1. Monat und im 3. Monat. Höhere Werte weisen auf stärkere Angstsymptome hin. Die Angaben sind als Mittelwert ± Standardabweichung dargestellt.

Abbildung 6: Längsschnittliche HADS-A-Scores nach Studiengruppe. Mittlere HADS-A-Scores zum Zeitpunkt der Basislinie, am Tag 7, Tag 15, im 1. Monat und im 3. Monat. Niedrigere Werte weisen auf geringere Angstsymptome hin. Die Fehlerbalken stellen die Standardabweichung dar. Bitte klicken Sie hier, um eine vergrößerte Version dieser Abbildung anzusehen.

Modellbasierte longitudinale Effekte
Die longitudinalen Ergebnisse von PSQI und HADS-A wurden mittels angepasster linearer gemischter Modelle analysiert. Die Modelle enthielten die Terme Gruppe, Zeit sowie die Wechselwirkung zwischen Gruppe und Zeit und wurden für Alter, Geschlecht, Dialyse-Dauer und primäre Nierenerkrankung adjustiert.

Beim PSQI zeigte die Gruppen-nach-Zeit-Interaktion zugunsten der Interventionsgruppe am Tag 7 (β = -2,41, 95 % KI -3,21 bis -1,61, p < 0,001), am Tag 15 (β = -3,18, 95 % KI -4,00 bis -2,36, p < 0,001), im Monat 1 (β = -4,26, 95 % KI -5,12 bis -3,40, p < 0,001) und im Monat 3 (β = -5,37, 95 % KI -6,29 bis -4,45, p < 0,001). Die adjustierte Schätzung zum Monat 3 stellte den primären modellbasierten Vergleich dar.

Bezüglich HADS-A zeigte die Gruppen-nach-Zeit-Wechselwirkung ebenfalls eine Bevorzugung der Interventionsgruppe am Tag 7 (β = -0,98, 95 % KI -1,49 bis -0,47, p < 0,001), am Tag 15 (β = -1,46, 95 % KI -2,01 bis -0,91, p < 0,001), nach 1 Monat (β = -2,05, 95 % KI -2,64 bis -1,46, p < 0,001) und nach 3 Monaten (β = -2,61, 95 % KI -3,26 bis -1,96, P < 0,001). Die vollständigen Schätzungen des gemischten Effektmodells sind in Tabelle 4 dargestellt.

Ergebnis	Zeitpunkt	Adjustierter β-Wert für Gruppe-mal-Zeit-Interaktion	95 % KI	P-Wert
PSQI-Gesamtscore	Tag 7	-2,41	-3,21 bis -1,61	<0,001
	Tag 15	-3,18	-4,00 bis -2,36	<0,001
	Monat 1	-4,26	-5,12 bis -3,40	<0,001
	Monat 3	-5,37	-6,29 bis -4,45	<0,001
HADS-A-Score	Tag 7	-0,98	-1,49 bis -0,47	<0,001
	Tag 15	-1,46	-2,01 bis -0,91	<0,001
	Monat 1	-2,05	-2,64 bis -1,46	<0,001
	Monat 3	-2,61	-3,26 bis -1,96	<0,001

Tabelle 4: Angepasste Schätzungen des gemischten Modells. Angepasste Schätzungen der Gruppe-mal-Zeit-Wechselwirkung für die Ergebnisse PSQI und HADS-A. Die Modelle enthielten die Faktoren Gruppe, Zeit, Gruppe-mal-Zeit-Wechselwirkung sowie Kovariaten für Alter, Geschlecht, Dialyse-Dauer und primäre Nierenerkrankung.

Klinische Wirksamkeit
Die klinische Wirksamkeit wurde anhand vorab festgelegter Definitionen für Ansprechen bewertet. Ein Ansprechen bezüglich des Schlafs wurde definiert als eine Verringerung des globalen PSQI-Scores um mindestens 3 Punkte gegenüber dem Ausgangswert. Ein Ansprechen bezüglich der Angst wurde definiert als eine Verringerung des HADS-A-Scores um mindestens 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert.

Die Schlafansprechrate war in der Interventionsgruppe am Tag 7 (40,9 % vs. 15,9 %), am Tag 15 (59,1 % vs. 22,7 %), im Monat 1 (70,5 % vs. 27,3 %) und im Monat 3 (77,3 % vs. 31,8 %) höher als in der Kontrollgruppe. Im Monat 3 betrug die absolute Risikodifferenz 45,5 % (95 %-KI: 27,0 % bis 64,0 %), was einer geschätzten Anzahl benötigter Behandlungen von 2,2 entspricht.

Die Ansprechrate bei Angstzuständen war ebenfalls zugunsten der Interventionsgruppe am Tag 7 (31,8 % vs. 18,2 %), am Tag 15 (50,0 % vs. 22,7 %), nach 1 Monat (61,4 % vs. 27,3 %) und nach 3 Monaten (68,2 % vs. 29,5 %). Nach 3 Monaten betrug die absolute Risikodifferenz 38,7 % (95 % KI: 19,4 % bis 58,0 %), was einer geschätzten Anzahl der zu behandelnden Patienten pro Behandlungserfolg von 2,6 entspricht. Detaillierte Angaben zu Ansprechquoten, absoluten Risikodifferenzen und Schätzungen der Anzahl der zu behandelnden Patienten pro Behandlungserfolg sind in Tabelle 5 dargestellt.

Ergebnis	Zeitpunkt	Kontrollgruppe, n (%)	Interventionsgruppe, n (%)	Absolute Risikodifferenz, % (95 % KI)	Geschätzte NNT
Schlafreaktion	Tag 7	7 (15,9)	18 (40,9)	25,0 (6,9 bis 43,1)	4
	Tag 15	10 (22,7)	26 (59,1)	36,4 (17,3 bis 55,5)	2,8
	Monat 1	12 (27,3)	31 (70,5)	43,2 (24,3 bis 62,0)	2,3
	Monat 3	14 (31,8)	34 (77,3)	45,5 (26,9 bis 64,0)	2,2
Angstreaktion	Tag 7	8 (18,2)	14 (31,8)	13,6 (-4,2 bis 31,5)	7,3
	Tag 15	10 (22,7)	22 (50,0)	27,3 (8,0 bis 46,5)	3,7
	Monat 1	12 (27,3)	27 (61,4)	34,1 (14,6 bis 53,6)	2,9
	Monat 3	13 (29,5)	30 (68,2)	38,6 (19,4 bis 57,9)	2,6

Tabelle 5: Klinische Ansprechraten und geschätzte Anzahl-der-nötigen-Behandlungen. Eine Schlafverbesserung wurde definiert als eine Abnahme des globalen PSQI-Scores um ≥ 3 Punkte, eine Angstlinderung als eine Abnahme des HADS-A-Scores um ≥ 2 Punkte. Absolute Risikodifferenzen und geschätzte Anzahlen-der-nötigen-Behandlungen wurden aus den differenziellen Ansprechraten zwischen den Gruppen berechnet.

Explorative Assoziations- und Trajektorie-Analysen
Die explorative Assoziationsanalyse untersuchte den Zusammenhang zwischen Veränderungen der PSQI-Komponenten und Veränderungen der HADS-A. Das Sehnendiagramm in Abbildung 7A basiert auf den Differenzwerten vom Ausgangswert bis zum dritten Monat, und die entsprechende Zusammenfassung der Korrelationen auf Komponentenebene ist in Abbildung 7B dargestellt. Größere Verbesserungen im Schlafbereich gingen tendenziell mit stärkeren Abnahmen der HADS-A einher, insbesondere bei subjektiver Schlafqualität, Schlafbeginnverzögerung, Schlafstörungen und Tageszeit-Funktionsstörungen. Da diese Analyse explorativ und korrelationsbasiert war, wurde sie nicht als Hinweis auf eine kausale Beziehung interpretiert.

Abbildung 7: Untersuchende Assoziation zwischen Veränderungen von Schlaf und Angst. (A) Chord-Diagramm, das die Korrelationen zwischen den Veränderungen der PSQI-Komponenten und den HADS-A-Scores von der Basislinie bis zum dritten Monat zeigt. Verbindungen zeigen Korrelationen an, die die Anzeigeschwelle von |r| ≥ 0,30 erreichen. (B) Zusammenfassung der Korrelationen für die Veränderungen der PSQI-Komponenten und die Veränderung des HADS-A. Diese Analyse war explorativ und nicht auf Mehrfachprüfungen adjustiert. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzusehen.

Die explorative Trajektorie-Analyse wiederholter PSQI-Messungen ergab unterschiedliche Muster der Veränderung der Schlafscore im Zeitverlauf. Die Trajektoriemuster der Kontrollgruppe sind in Abbildung 8A dargestellt, die Trajektoriemuster der Interventionsgruppe in Abbildung 8B. In der Interventionsgruppe war das häufigere Muster ein früher Rückgang, gefolgt von einer Stabilisierung, während die Kontrollgruppe häufiger eine leichte Verbesserung oder anhaltende Schlafstörungen zeigte. Diese Trajektoriemuster wurden deskriptiv interpretiert.

Abbildung 8: Explorative PSQI-Verlaufsprofile. Verlaufsdiagramme der globalen PSQI-Scores über Basislinie, Tag 7, Tag 15, Monat 1 und Monat 3 in (A) der Kontrollgruppe und (B) der Interventionsgruppe. Die Muster wurden deskriptiv interpretiert. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzusehen.

Untergruppen- und Sensitivitätsanalysen
Untergruppenanalysen wurden entsprechend Alter, Geschlecht, Dialyse-Dauer, primärer Nierenerkrankung, Schweregrad der PSQI zu Studienbeginn und Schweregrad der HADS-A zu Studienbeginn durchgeführt. Die Richtung der PSQI-Behandlungswirkung war im Allgemeinen in allen Untergruppen ähnlich, einschließlich der nach Geschlecht unterteilten Gruppen. Formelle Interaktionstests lieferten keine ausreichenden Hinweise darauf, dass die Intervention unterschiedlich je nach Geschlecht wirkt. Da die Untergruppenanalysen kleine Stichprobengrößen und multiple Vergleiche beinhalteten, wurden sie als explorativ betrachtet.

Zu den Sensitivitätsanalysen gehörten das primäre adjustierte Modell, die Per-Protokoll-Analyse, beschränkt auf Teilnehmer mit einer Adhärenz von ≥ 80 %, die Intention-to-treat-Analyse mit multipler Imputation für fehlende Werte, das zusätzlich adjustierte Modell sowie die Analyse unter Ausschluss von Teilnehmern, deren baseline-PSQI-Werte im höchsten 5 %-Bereich der Stichprobenverteilung lagen. Diese Analysen ergaben Schätzungen in derselben Richtung wie das primäre Modell. Subgruppen- und Sensitivitätsanalysen sind in Tabelle 6 zusammengefasst.

Analyse	Untergruppe oder Analysenstichprobe	n	Adjustierter β	95 % KI	Interaktions- oder Vergleichs-P-Wert
Altersuntergruppe	<50 Jahre	47	-5,45	-6,62 bis -4,28	0,812
	≥50 Jahre	41	-5,28	-6,54 bis -4,02
Geschlechtsuntergruppe	Männlich	51	-5,3	-6,47 bis -4,13	0,744
	Weiblich	37	-5,49	-6,82 bis -4,16
Dialyse-Dauer-Untergruppe	<24 Monate	48	-5,42	-6,61 bis -4,23	0,865
	≥24 Monate	40	-5,31	-6,58 bis -4,04
Primäre Nierenerkrankungs-Untergruppe	Chronische Glomerulonephritis	40	-5,25	-6,55 bis -3,95	0,692
	Sonstige Nierenerkrankung	48	-5,46	-6,65 bis -4,27
Untergruppe nach Schweregrad der Ausgangs-PSQI	8–14	18	-4,82	-6,52 bis -3,12	0,418
	≥15	70	-5,51	-6,50 bis -4,52
Untergruppe nach Schweregrad der Ausgangs-HADS-A	<11	23	-5,12	-6,70 bis -3,54	0,637
	≥11	65	-5,45	-6,47 bis -4,43
Sensitivitätsanalyse	Primäres adjustiertes Modell	88	-5,37	-6,29 bis -4,45	Referenz
	Per-Protokoll-Stichprobe, Adhärenz ≥80 %	82	-5,24	-6,20 bis -4,28	0,781
	Multiple-Imputation-ITT-Analyse	88	-5,31	-6,25 bis -4,37	0,836
	Zusätzliches Adjustierungsmodell	88	-5,18	-6,17 bis -4,19	0,702
	Ausschluss der höchsten 5 % der Ausgangs-PSQI-Werte	84	-5,09	-6,04 bis -4,14	0,644

Tabelle 6: Subgruppen- und Sensitivitätsanalysen. Explorative Subgruppen- und Sensitivitätsanalysen für die Behandlungsschätzung des PSQI im Monat 3. Negative β-Werte begünstigen die Interventionsgruppe. Die Ergebnisse wurden aufgrund der kleinen Strata und der multiplen Vergleiche mit Vorsicht interpretiert.

Adhärenz und Sicherheit
Die Anteile an abgeschlossenen Nachuntersuchungen betrugen 95,5 % in der Kontrollgruppe und 93,2 % in der Interventionsgruppe. In der Interventionsgruppe betrug die mittlere Adhärenz 86,7 % für die Anwendung vor dem Schlafengehen und 83,4 % für die Inhalation während der Dialysesitzung.

Unerwünschte Ereignisse traten selten auf und waren überwiegend leicht. In 15,9 % der Interventionsgruppe und in 6,8 % der Kontrollgruppe wurde mindestens ein überwachtes unerwünschtes Symptom gemeldet (p = 0,186). Zu den gemeldeten Ereignissen zählten leichte Schwindelgefühle, Kopfschmerzen, Übelkeit und lokale Hautreizungen. Es wurde keine allergische Reaktion, die einen Abbruch erforderlich gemacht hätte, und kein schwerwiegendes, interventionsbedingtes unerwünschtes Ereignis beobachtet. Die Ergebnisse zu Einhaltung und Sicherheit sind in Tabelle 7 zusammengefasst.

Ergebnis	Kontrollgruppe (n=44)	Interventionsgruppe (n=44)	P-Wert
Abgeschlossene geplante Nachuntersuchung, n (%)	42 (95,5)	41 (93,2)	1
Einhaltung der Anwendung vor dem Schlafengehen, %	Nicht zutreffend	86,7 ± 8,4	Nicht zutreffend
Einhaltung der Inhalation während der Dialysesitzung, %	Nicht zutreffend	83,4 ± 9,1	Nicht zutreffend
Adequate Einhaltung ≥80 %, n (%)	Nicht zutreffend	38 (86,4)	Nicht zutreffend
Beliebiges überwachtes unerwünschtes Symptom, n (%)	3 (6,8)	7 (15,9)	0,186
Schwindel, n (%)	0 (0,0)	2 (4,5)	0,494
Kopfschmerzen, n (%)	1 (2,3)	2 (4,5)	1
Übelkeit, n (%)	1 (2,3)	1 (2,3)	1
Lokale Hautreizung, n (%)	0 (0,0)	2 (4,5)	0,494
Subjektive Atembeschwerden, n (%)	1 (2,3)	0 (0,0)	1
Überempfindlichkeitsreaktion, die Abbruch erforderte, n (%)	0 (0,0)	0 (0,0)	Nicht zutreffend
Schwerer, interventionsbedingter unerwünschter Ereignis, n (%)	0 (0,0)	0 (0,0)	Nicht zutreffend

Tabelle 7: Ergebnisse zur Durchführung der Nachuntersuchung, zur Therapietreue und zur Sicherheit. Durchführung der Nachuntersuchung, Einhaltung der Intervention und Überwachung unerwünschter Symptome nach Studiengruppe. Eine ausreichende Therapietreue wurde als Abschluss von mindestens 80 % der geplanten Verfahren definiert. Die Werte sind als Mittelwert ± Standardabweichung oder als n (%) angegeben.

VERFÜGBARKEIT VON DATEN:
Der anonymisierte Datensatz auf Teilnehmerebene sowie die unterstützenden Studienmaterialien, die im Rahmen dieser Studie erstellt wurden, sind öffentlich im Figshare-Repository verfügbar: https://doi.org/10.6084/m9.figshare.32578083.v1

Diskussion

Diese randomisierte, kontrollierte Einzelzentrenstudie untersuchte eine kombinierte olfaktorische Intervention, die aus der Inhalation von ätherischen Ölen während der Dialysesitzung, der äußerlichen Anwendung mit Massage vor dem Schlafengehen sowie der nächtlichen Exposition gegenüber einem traditionellen chinesischen Kräutersäckchen bei Patienten in der Erhaltungshämodialyse bestand. Im Vergleich zur routinemäßigen Versorgung zeigten die Teilnehmer der Interventionsgruppe bei der Nachuntersuchung niedrigere selbstberichtete PSQI-Gesamtscores, wobei der primäre Vergleich nach drei Monaten zugunsten der Interventionsgruppe ausfiel. Auch die HADS-A-Scores gingen in der Interventionsgruppe über denselben Beobachtungszeitraum stärker zurück. Diese Ergebnisse sollten als vorläufige Hinweise auf eine verbesserte selbstberichtete Schlafqualität und weniger Angstsymptome verstanden werden, nicht jedoch als endgültiger Nachweis klinischer Wirksamkeit. Diese vorsichtige Interpretation ist wichtig, da Schlafstörungen und emotionale Symptome bei Hämodialysepatienten multifaktoriell bedingt sind und häufig durch die Belastung der Therapie, körperliche Beschwerden, Unsicherheit, Müdigkeit sowie wiederholte Störungen des täglichen Rhythmus beeinflusst werden¹⁴.

Die beobachtete Richtung der Veränderung stimmt weitgehend mit früheren Berichten überein, die darauf hindeuten, dass Aromatherapie oder sensorische Entspannungsansätze subjektive Schlafbeschwerden oder emotionale Belastungen bei chronischen Erkrankungen sowie in der dialysebezogenen Versorgung möglicherweise verringern können¹⁵. Das vorliegende Protokoll unterscheidet sich von vielen einmodigen Interventionen, indem es drei Komponenten über zwei Versorgungskontexte hinweg verknüpft: Inhalation während der Dialyse, äußerliche Anwendung mit Massage vor dem Schlafengehen und andauernde Exposition gegenüber Duftsäckchen in der Nähe des Kissens während der Nacht. Dieses Konzept könnte die wiederholte Anwendung unterstützt haben, indem die Intervention in bestehende Dialyse- und Zubettgeh-Routinen integriert wurde. Die Studie war jedoch nicht darauf ausgelegt, die unabhängigen Effekte von Inhalation, Massage oder der Exposition gegenüber Kräutersäckchen zu isolieren. Die beobachteten Unterschiede zwischen den Gruppen spiegeln daher das gesamte kombinierte Protokoll wider und nicht die Wirksamkeit einer einzelnen Komponente.

Mehrere plausible Erklärungen könnten für die beobachteten Veränderungen verantwortlich sein, jedoch wurde keine direkt überprüft. Olfaktorische Reize könnten die Erregung, die affektive Verarbeitung und entspannungsbezogene Reaktionen über neuronale Bahnen beeinflussen, die mit Emotion und autonomer Regulation verbunden sind¹⁶. Die Anwendung vor dem Schlafengehen und die sanfte Massage könnten einen taktilen und verhaltensbezogenen Entspannungshinweis hinzugefügt haben, während das Säckchen ein wiederholtes Umgebungssignal im Zusammenhang mit der Schlafvorbereitung geliefert haben könnte. Diese Interpretationen bleiben hypothetisch, da die Studie keine physiologischen Endpunkte wie Aktigraphie, Polysomnographie, autonome Messungen, entzündliche Marker oder neurobehaviorale Bewertungen umfasste. Der explorative Zusammenhang zwischen den Veränderungen der PSQI-Komponenten und den Veränderungen der HADS-A sollte ebenfalls nur als korrelationsbasierte Evidenz betrachtet werden, nicht als Bestätigung dafür, dass eine Verbesserung in einem Symptombereich eine Verbesserung im anderen verursacht hat.

Die Ergebnisse zur Ansprechrate liefern eine patientenbezogene Beschreibung der Verbesserung, die über die Unterschiede in den mittleren Werten hinausgeht. Ein größerer Anteil der Teilnehmer in der Interventionsgruppe erfüllte bis zum dritten Monat die vorab festgelegten Definitionen für Ansprechen hinsichtlich Schlaf und Angst, und das Muster der Ansprecher war im Allgemeinen konsistent mit den Schätzungen aus dem Mixed-Effects-Modell. Dennoch waren diese Ansprechanalysen sekundärer Natur und wurden nicht auf Mehrfachprüfungen adjustiert. Ebenso waren die Subgruppen-, Netzwerk- und Verlaufsanalysen explorativ, umfassten kleine Schichten oder deskriptive Modellierungen und sollten nicht verwendet werden, um differenzielle Effekte zwischen Patientensubgruppen zu behaupten. Das Fehlen eines geschlechtsspezifischen Interaktionssignals in der Subgruppenanalyse deutet darauf hin, dass die Studie keine ausreichenden Belege für geschlechtsbezogene Unterschiede im Ansprechen lieferte, auch wenn die Stichprobengröße für eine endgültige, nach Geschlecht stratifizierte Schlussfolgerung nicht ausreichte¹⁷.

Die wichtigsten Einschränkungen betreffen das Studiendesign, die Messung der Ergebnisparameter und die Zuschreibung der Intervention. Die Studie wurde an einem einzigen Zentrum mit einer begrenzten Stichprobengröße durchgeführt, was die Übertragbarkeit auf andere Dialyseeinheiten, Patientenpopulationen und Versorgungssysteme einschränken könnte. Eine Verblindung der Teilnehmer und derjenigen, die die Intervention durchführten, war aufgrund der geruchsbasierten, äußerlich angewendeten Natur des Protokolls nicht realisierbar, und da kein Placebo-Geruch oder eine Aufmerksamkeits-Kontrollbedingung vorhanden war, können Erwartungseffekte, Performanz-Bias und Berichts-Bias nicht ausgeschlossen werden. Die Studie wurde nicht vorab in einer öffentlichen Registrierungsdatenbank registriert, was die externe Transparenz hinsichtlich der vorab festgelegten Ergebnisse und Analysen beeinträchtigt. Die Ergebnisse basieren auf validierten Selbstbeurteilungsinstrumenten und nicht auf objektiven Schlafmessungen, sodass sie in erster Linie die wahrgenommene Schlafqualität und die Belastung durch Angst widerspiegeln. Obwohl das Protokoll die Komponentenverhältnisse, den Zeitpunkt, die Platzierung, die Dokumentation der Einhaltung und die Sicherheitsüberwachung standardisiert hat, sollten zukünftige Studien die Geruchsintensität, die Genauigkeit der Exposition, die Konsistenz zwischen Chargen sowie den relativen Beitrag jeder einzelnen Interventionskomponente weiter quantifizieren¹⁸.

Zusammengenommen legt diese Studie nahe, dass ein strukturiertes olfaktorisches Protokoll mit ätherischen Ölen und pflanzlichen Duftsäckchen mit verbesserten selbstberichteten Ergebnissen bezüglich Schlaf und Angst bei Patienten unter Erhaltungshämodialyse assoziiert sein könnte, wobei eine akzeptable Adhärenz und überwiegend milde überwachte Nebenwirkungen unter den im Studienverlauf angewandten Screening- und Überwachungsverfahren beobachtet wurden. Die Ergebnisse unterstützen eine weitere Evaluierung dieses wenig belastenden zusätzlichen Ansatzes, etablieren ihn jedoch noch nicht als einsatzbereite therapeutische Maßnahme. Künftige multizentrische, randomisierte Studien sollten Plazebo-vergleichbare oder Aufmerksamkeits-Kontrollbedingungen, eine verblindete Outcome-Auswertung, objektive Schlafmessungen, längere Nachbeobachtungszeiträume, vorab festgelegte Kontrollen für multiple Tests sowie Mehrarm-Designs einschließen, die die Effekte von Inhalation, Massage, Duftsäckchen-Exposition und deren Kombination voneinander trennen können¹⁹.

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
Rhizom von Acorus tatarinowii	Krankenhausapotheke, Yongkang-Krankenhaus für Traditionelle Chinesische Medizin	Nicht kommerziell verwendbar	Bestandteil des Kräutersäckchens; 6 g pro Säckchen. Wird als getrocknetes Arzneimaterial über die Krankenhausapotheke bereitgestellt.
Verstellbare mechanische Pipette, 0,5–5 mL	Eppendorf	3123000071	Wird zur Messung von Lavendel-Äther, Bergamotten-Äther und Kokosöl während der Batch-Herstellung verwendet.
Formular zur Überwachung von Nebenwirkungen	Vom Studium erstelltes Dokument	Nicht kommerziell anwendbar	Dient zur Erfassung des Beginns, der Dauer, der Schweregrad, des vermuteten Zusammenhangs mit der Intervention, der Maßnahmen und des Ausgangs überwachter Symptome.
Agastache rugosa Kraut	Krankenhausapotheke, Yongkang-Krankenhaus für Traditionelle Chinesische Medizin	Nicht kommerziell verwendbar	Pflanzliche Beutelkomponente; 6 g pro Beutel. Wird als getrocknetes Arzneimaterial über die Krankenhausapotheke bereitgestellt.
Blüte von Albizia julibrissin	Krankenhausapotheke, Yongkang-Krankenhaus für Traditionelle Chinesische Medizin	Nicht kommerziell anwendbar	Bestandteil des Kräutersäckchens; 6 g pro Säckchen. Wird als getrocknetes Arzneimaterial über die Krankenhausapotheke bereitgestellt.
Bernsteinglas-Tropfflasche, 10 mL	Fisher Scientific oder vergleichbarer Laborlieferant	03-339-23D oder gleichwertig	Wurde verwendet, um die ätherische Ölpräparation den Teilnehmern zu verabreichen. Es wurde braunes Glas verwendet, um die Lichteinwirkung zu reduzieren.
Analysenwaage, 220 g Kapazität, 0,001 g Ablesbarkeit	OHAUS	PX223/E	Wird zum Wiegen getrockneter pflanzlicher Materialien während der Beutelherstellung verwendet.
Wurzel von Angelica dahurica	Krankenhausapotheke, Yongkang-Krankenhaus für Traditionelle Chinesische Medizin	Nicht kommerziell verwendbar	Pflanzliche Beutelkomponente; 6 g pro Beutel. Wird als getrocknetes Arzneimaterial über die Krankenhausapotheke bereitgestellt.
Blätter von Artemisia argyi	Krankenhausapotheke, Yongkang-Krankenhaus für Traditionelle Chinesische Medizin	Nicht kommerziell verwendbar	Bestandteil eines Kräutersäckchens; 30 g pro Säckchen. Wird als getrocknetes Arzneimaterial über die Krankenhausapotheke bereitgestellt.
Bergamotten-Ätherisches Öl	Sigma-Aldrich / MilliporeSigma	W215309	Wird als Bergamottenbestandteil der ätherischen Ölzubereitung verwendet. Vor Gebrauch licht- und wärmegeschützt lagern.
Atmungsaktive Baumwollbeutel, ca. 8 cm × 10 cm	Im Krankenhaus hergestelltes Studienmaterial	Nicht kommerziell verwendbar	Wurde zum Verpacken der getrockneten Kräutermischung verwendet. Jedes Säckchen wurde mit Herstellungs- und Austauschdatum beschriftet und alle 30 Tage ausgetauscht.
Fallberichtformular	Vom Studium erstelltes Dokument	Nicht kommerziell anwendbar	Dient zur Erfassung der Eignung, demografischen Daten, Dialyseinformationen, begleitender Medikation, des Follow-up-Status und der Informationen zur Studienbeendigung.
Nelke	Krankenhausapotheke, Yongkang-Krankenhaus für Traditionelle Chinesische Medizin	Nicht kommerziell verwendbar	Pflanzliche Beutelkomponente; 6 g pro Beutel. Wird als getrocknetes Arzneimaterial über die Krankenhausapotheke bereitgestellt.
Kokosöl	Sigma-Aldrich / MilliporeSigma	C1758	Wird als Trägeröl bei der Zubereitung von ätherischen Ölen verwendet.
Tägliches Protokoll zur Einhaltung der Intervention	Vom Studium erstelltes Dokument	Nicht kommerziell anwendbar	Wird zur Dokumentation der Inhalation während der Dialysesitzung, der Anwendung vor dem Schlafengehen und der Massage, der Verwendung und des Austauschs von Säckchen sowie von Unwohlsein verwendet.
Hospital Anxiety and Depression Scale – Subskala Angst	GL Assessment	Lizenziertes HADS-Aufzeichnungsformular/Handbuch	Wird zur Beurteilung selbstberichteter Angstsymptome zu Studienbeginn und beim Follow-up verwendet.
IBM SPSS Statistics	IBM	Version 23.0	Zur deskriptiven Statistik, Basislinienvergleichen, gemischten Modellen, Responder-Analysen, Sensitivitätsanalysen und multiplen Imputation verwendet.
Protokoll zur Verabreichung der Intervention	Studieerzeugtes Dokument	Nicht kommerziell verwendbar	Wird verwendet, um das Herstellungsdatum des ätherischen Öls, die Teilnehmer-Studiennummer, das Abgabedatum und das Datum des Beutelwechsels zu dokumentieren.
Lavendel-Ätherisches Öl	Sigma-Aldrich / MilliporeSigma	W262218	Als lavendelfarbene Komponente der ätherischen Öl-Zubereitung verwendet. Mit ätherischem Bergamottenöl und Kokosnussöl im Volumenverhältnis 5:3:10 gemischt.
Glasbecher mit niedrigem Formfaktor, 50 mL	VWR / Avantor	10754-946	Zur Kleinstmengenmischung der ätherischen Ölzubereitung verwendet.
Minze (Pflanze)	Krankenhausapotheke, Yongkang-Krankenhaus für Traditionelle Chinesische Medizin	Nicht kommerziell verwendbar	Bestandteil des Kräutersäckchens; 6 g pro Säckchen. Wird als getrocknetes Arzneimaterial über die Krankenhausapotheke bereitgestellt.
Pittsburgher Index zur Schlafqualität	Ursprüngliche Instrumentenquelle: Buysse et al.	Nicht kommerziell anwendbar	Wurde zur Beurteilung der subjektiv berichteten Schlafqualität zum Basiszeitpunkt, am Tag 7, Tag 15, nach 1 Monat und nach 3 Monaten verwendet. Bei der Befragung kam die validierte chinesische Version zum Einsatz.
Zufallszahlen-Tabelle	Studieerzeugtes Dokument	Nicht kommerziell verwendbar	Wurde zur Erzeugung der 1:1-Zuordnungssequenz vor der Rekrutierung verwendet.
Rosenblüte	Krankenhausapotheke, Yongkang-Krankenhaus für Traditionelle Chinesische Medizin	Nicht kommerziell verwendbar	Komponente des Kräutersäckchens; 6 g pro Säckchen. Wird als getrocknetes Arzneimaterial über die Krankenhausapotheke bereitgestellt.
Durchscheinfreie, versiegelte Umschläge mit fortlaufender Nummerierung	Studieerzeugtes Material	Nicht kommerziell verwendbar	Wurde zur Verblindung der Zuordnung verwendet. Die Umschläge wurden erst nach Bestätigung der Eignung und der Basislinienbewertung geöffnet.
Sterile nichtgewebte Gazetupfer, 2 × 2 in	Fisherbrand / Fisher Scientific	22-028-559	Wurde als Trägerpad für die Inhalation von ätherischen Ölen während der Dialysesitzung verwendet. Zwei Tropfen der ätherischen Öl-Zubereitung wurden auf das Pad aufgetragen.
Tube Mill Steuerung Batch-Mühle	IKA	4180001	Wird verwendet, um getrocknete pflanzliche Materialien vor der Abfüllung in Teebeutel zu grobem Pulver zu verarbeiten.