Diese Übersicht untersucht, wie Sedierungsstrategien und zirkadian-bezogene Umweltinterventionen die Schlaforganisation, den Melatoninspiegel, das Deliriumrisiko und die neurologische Genesung bei Patienten, die mechanische Beatmungstherapie auf der Intensivstation (ICU) erhalten, beeinflussen.
Übersichtsartikel
Gezielte Sedierung und zirkadiane Interventionen bei mechanisch beatmenden Intensivpatienten: Eine narrative Übersicht
In diesem Artikel
Zusammenfassung
Zusammenfassung
Zirkadiane Rhythmen regulieren Schlaf-Wach-Zyklen, Hormonsekretion, Immunfunktionen und Herz-Kreislauf-Aktivität. Allerdings werden sie bei mechanisch beatmenden Intensivpatienten häufig durch schwerwiegende Erkrankungen, Umweltfaktoren und Beruhigungsmittel gestört. Diese narrative Übersicht zielt darauf ab, die Wechselwirkung zwischen Sedierungspraktiken, Umweltinterventionen und zirkadianer Störung zu untersuchen. Eine strukturierte, nicht-systematische Suche bei MEDLINE/PubMed, Web of Science und Scopus (200–2025) wurde durchgeführt, um mechanistische und klinische Studien zu identifizieren. Belege deuten darauf hin, dass tiefe und anhaltende Sedierung mit einer verminderten Melatoninsekretion, einer gestörten Schlafarchitektur und einem erhöhten Delirium-Risiko einhergeht, während minimale Sedierung in Kombination mit zirkadian-orientierten nicht-pharmakologischen Maßnahmen wie Licht- und Lärmmodulation sowie Versorgungsclustering die Organisation unterstützen kann. Die Ergebnisse bleiben jedoch widersprüchlich und stammen größtenteils aus Beobachtungsstudien. Der Einsatz einer kombinierten Sedations- und zirkadianen Rhythmuspflegestrategie stellt einen neuartigen, unerprobten Ansatz dar. Zukünftige Studien sollten standardisierte zirkadiane Ergebnisse und kontrollierte Designs enthalten, um Kausalität festzustellen und die klinische Wirksamkeit zu bewerten.
Einleitung
Zirkadiane Rhythmen sind endogene 24-stündige biologische Zyklen, die Schlaf-Wach-Schlaf, hormonelle Sekretion, Immunfunktion und Herzfrequenz regulieren. Die zirkadianen Rhythmen werden durch eine Hauptuhr im suprachiasmatischen Kern reguliert und steuern periphere Rhythmen über neuronale und hormonelle Aktivität 1,2.
Die zirkadianen Rhythmen werden bei Intensivpatienten häufig gestört. Intensivstationen zeichnen sich durch ständige Exposition gegenüber künstlichem Licht, Lärm, häufige Pflege und extreme Physiopathologie aus, die den zirkadianen Rhythmus stört. Letzteres steht in Zusammenhang mit Schlaffragmentierung, dem Verlust der nächtlichen Überwiegung des Schlafs und zirkadianen Hormonoszillationen 3,4. Polysomnographie- und Aktigraphiestudien zeigen, dass Patienten auf der Intensivstation einen verringerten Slowwell- und REM-Schlaf haben und den Großteil ihres Schlafs während des Tagesverbringen. Jüngste Studien zu Aktigraphie, Melatonin und EEG zeigen anhaltende zirkadiane Störungen bei Patienten mit Delirium und Patienten mit längerem Intensivstationsaufenthalt. Die zirkadiane Störung kann auch nach der Entlassung auf der Intensivstation anhalten und zu kognitiven Beeinträchtigungen 5,6,7,8 führen.
Die zirkadiane Störung ist mit mechanischer Belüftung und Beruhigungsmitteln verbunden. Propofol und Benzodiazepine verändern das Elektroenzephalogramm und blockieren den Schlaf 3,9. Sedierte kritisch kranke Patienten am Beatmungsgerät haben eine verringerte Melatoninsekretion nachts und ein höheres Risiko für Delirium als andere Patienten10,11. Veränderungen der Schlafprozesse und der Melatoninsekretion stehen im Zusammenhang mit Delirium und kognitiver Dysfunktion 1,3,10. Insbesondere ist Delirium mit einer verringerten Melatoninamplitude und Phasenverschiebung verbunden, was auf eine Rolle für diese Veränderungen bei der Gehirndysfunktion hinweisen könnte.
Die zirkadiane Dysfunktion der kritischen Erkrankung umfasst auch molekulare Uhrprozesse. Dazu gehören die veränderte Expression wichtiger Clock-Gene wie das ARNT-ähnliche Protein von Gehirn und Muskel (BMAL1), Period (PER) und Kryptochrom (CRY) mit zunehmender Krankheitsschwere, ICU-Einweisung und hämodynamische Instabilität12,13. Diese Änderungen deuten auf eine Desynchronisation der zentralen und peripheren Uhren hin. Es gibt auch andere Ursachen für zirkadiane Störungen. Nachtlicht senkt den Melatoninspiegel und schwaches Licht am Tag beeinträchtigt die Entrainment 1,14. Alarme, Lärm und variable Pflegepläne – Aktivitäten stören Schlaf und zirkadiane Rhythmen 3,15. Circadian-sensitive Interventionen, wie das Bündeln der Versorgung und die Bereitstellung einer circadian-sensitiven Umgebung, verbessern den Schlaf und reduzieren Delirium16.
Nicht-ICU-chronobiologische Forschungen haben gezeigt, dass die Tageszeit therapeutischer Interventionen (Chronotherapie) physiologische und klinische Ergebnisse beeinflusst 16,17. Diese sind jedoch bei mechanisch beatmeten Intensivpatienten unterentwickelt. Diese Verfahren bieten einen Ansatz, um Sedierung und zirkadiane Interventionen für Intensivpatienten auf der mechanischen Beatmung zu integrieren. Diese Übersichtsarbeit zielt darauf ab, mehr zu tun, als nur eine narrative Darstellung der Wissenschaft der Sedierung, der zirkadianen Biologie und der Umwelt zu liefern, sondern die Wissenschaft der Sedierung mit der zirkadianen Biologie und der Umwelt in einem konzeptionellen Rahmen zu verweben und dabei zentrale Mechanismen, klinische Relevanz und Forschungsmöglichkeiten hervorzuheben.
Überprüfung und Perspektive
Diese narrative Übersicht untersucht mechanistische und klinische Evidenz zu Sedierung, zirkadianer Störung und Umweltinterventionen bei mechanisch belüfteten Intensivpatienten. Eine strukturierte, aber nicht-systematische Literaturrecherche wurde durchgeführt, um geeignete Publikationen zu identifizieren. PubMed/MEDLINE, Scopus und Web of Science wurden nach relevanten Studien durchsucht. Um die methodische Transparenz und Reproduzierbarkeit zu erhöhen, werden in den ergänzenden Materialien detaillierte, datenbankspezifische Suchstrategien bereitgestellt. Die Suchanfragen verwendeten boolesche Operatoren und Schlüsselwörter im Zusammenhang mit zirkadianer Biologie und Intensivmedizin. Die Einschränkungen umfassten auch Englisch-Sprachstudien bei erwachsenen Intensivpatienten (2000–2025). Die vollständigen Suchfolgen sind in der Zusatzdatei bereitgestellt. Suchbegriffe umfassten: "zirkadianer Rhythmus", "Chronobiologie", "Melatonin", Uhrengene, BMAL1, PER, CRY, Schlaf, mechanische Beatmung, Intensivstation, Intensivstation, Sedierung, Propofol, Benzodiazepine, Dexmedetomidin, Delirium, Lichtexposition und Lärm.
Die Literaturliste der eingeschlossenen Studien wurde ebenfalls für weitere Studien geprüft. Die Studien wurden aufgrund ihrer Relevanz für zirkadiane Störungen und Wiederherstellungen bei mechanisch beatmenden Patienten ausgewählt. Zusätzlich wurden beobachtende, interventionelle und verwandte mechanistische Studien eingeschlossen. Zu den Einschlusskriterien gehörten Studien, die sich auf erwachsene Intensivpatienten konzentrierten, insbesondere Patienten, die mechanische Beatmung erhielten, sowie Studien zu zirkadianen Rhythmen, Sedierung, Schlafarchitektur, Delirium oder Umweltfaktoren. Sowohl beobachtende als auch interventionelle Studien wurden eingeschlossen, und die ausgewählten mechanistischen und translationalen Studien waren erforderlich. Pädiatrische Studien, Nicht-Intensivstationen, nicht-menschliche Studien (außer in mechanistisch relevanten Bereichen) oder nicht-zirkadianbiologische Studien (keine Sedierung in der Intensivmedizin) wurden nicht berücksichtigt. Aufgrund des narrativen Formats der aktuellen Übersichtsarbeit wurden keine formale Risikobewertung und Qualitätsbewertung der Studien durchgeführt; Studien wurden jedoch nach ihrer Relevanz und ihrem Beitrag zum konzeptuellen Rahmen gefiltert.
Die Auswahl der Studien erfolgte durch vorläufige Prüfung von Titeln und Abstracts sowie Volltextvalidierung basierend auf der Relevanz für den konzeptuellen Rahmen; Etwaige Meinungsverschiedenheiten in der Auslegung wurden durch Konsens geklärt. Da es sich um eine narrative Überprüfung handelt, wurde die Risikobewertung der Verzerrung nicht formell durchgeführt; Die Studie wurde nicht bewertet und es wurde keine quantitative Synthese durchgeführt. Ziel war es, eine integrative, hypothesenbildende Synthese bestehender Evidenz anzubieten und ein Konzeptmodell für zirkadianbasierte Sedierung und Intensivpflege vorzuschlagen.
Mechanismus der zirkadianen Störung bei mechanisch beatmeten Intensivpatienten
Die Manifestation einer zirkadianen Störung bei Patienten auf mechanisch beatmeten Intensivstationen resultiert aus komplexen Wechselwirkungen zwischen Umweltstressoren, mechanischer Beatmung, der Nutzung von Sedierung und anderen Faktoren und nicht auf einen einzelnen Faktor allein. Umwelt-, klinische und physiologische Faktoren stören die zirkadiane Organisation bei mechanisch belüfteten Patienten auf der Intensivstation. Bei gesunden Menschen wird die zirkadiane Zeitmessung vom suprachiasmatischen Kern gesteuert, der die peripheren Uhren über Licht, Hormone und Verhaltensynchronisiert. Diese Synchronisation wird in der Intensivstation gestört. Die zirkadiane Fehlausrichtung wird stark durch Umweltfaktoren verursacht. Tag-Nacht-Signale werden durch kontinuierliches künstliches Licht, unzureichende Tageslichteinstrahlung und übermäßige Nachtbeleuchtung gestört, die alle die Melatoninsekretionhemmen. Lärm, Wecker und nächtliche Pflege stören die Schlafkontinuität und die zirkadiane Entrainment3.
Mechanische Belüftung stört die Schlafarchitektur und zirkadiane Rhythmen zusätzlich. Polysomnographische Untersuchungen zeigen, dass bei Patienten, die an ein Beatmungsgerät angeschlossen werden, die Phasen des langsamen Wellen- und Schnell-Augenbewegungs-Schlafs, die mit der zirkadianen Stabilität assoziiert sind, signifikant reduziertsind. Die Asynchronität zwischen den Beatmungsgeräten der Patienten und einigen Belüftungsmodi erhöht die Häufigkeit der Erregungen, wodurch die Schlaffragmentierung und zirkadiane Desynchronisation verschlimmert werden. Beruhigungsmittel beeinflussen auch die zirkadiane Regulation. Propofol und Benzodiazepin verändern die elektroenzephalographische Aktivität und unterdrücken die physiologischen Schlafmuster3. Die Sedierung beeinträchtigt die zirkadiane hormonelle Signalübertragung, mit niedrigeren nächtlichen Melatoninwerten und erhöhtem Delirium-Risiko bei mechanisch beatmeten Patienten10. Jüngste vergleichende Erkenntnisse zeigen, dass Beruhigungsmittel unterschiedliche Auswirkungen auf Schlafmuster und zirkadiane Regulation haben. Dexmedetomidin, ein α2-adrenerger Agonist, wurde berichtet, dass es einen eher physiologischen, schlafähnlichen Zustand induziert, wobei der langsamwellige Schlaf relativ reduziert und die Delirium-Inzidenz geringer ist als mit Benzodiazepinen und Propofol. Im Gegensatz dazu sind Benzodiazepine und Propofol konsequent mit der Unterdrückung von Rapid Eye Movement-Schlaf, zirkadianen hormonellen Signalen und Delirium-Veranlagung assoziiert. Darüber hinaus zeigen neue Erkenntnisse, dass Ausmaß und Dauer der Sedierung Schlüsselfaktoren für zirkadiane Fehlanpassungen sind, wobei eine tiefere und verlängerte Sedierung ein beitragender Faktor für eine stärkere Störung der zirkadianen Rhythmus und der Schlafkontinuität 18,19,20,21. Dexmedetomidin ist mit physiologischeren schlafähnlichen Mustern und einer geringeren Deliriuminzidenz als Benzodiazepine und Propofole verbunden, kann jedoch weiterhin die normale Schlafarchitektur und zirkadiane Hormonrhythmen stören.
Neben beruhigenden Medikamenten können Analgetika, insbesondere Opioide, die Schlafarchitektur und zirkadiane Regulation bei kritisch kranken Patienten unabhängig beeinflussen. Opioide sind dafür bekannt, schnelle Augenbewegungen und langsamen Schlaf zu unterdrücken, die Melatoninsekretion zu verzerren und zur Schlaffragmentierung beizutragen. Darüber hinaus wurden Unterbehandlungen von Schmerzen sowie Überexposition gegenüber Opioiden mit erhöhten Risiken für Delirium und unterbrochenen Ruhezyklus in den Intensivpopulationen in Verbindung gebracht. Die Wechselwirkung zwischen Analgesie und Sedierung ist daher klinisch von Interesse, und eine kombinierte Exposition kann additive Effekte auf zirkadiane Fehlstellungen und das neurokognitive Ergebnis haben. Obwohl relevant, ist die Rolle der Analgesie bei zirkadianer Störung wenig erforscht und erfordert weitere Untersuchungen innerhalb integrierter circadianer Care-Sedation-Kontexte 8,22,23.
Die zirkadiane Störung tritt auf molekularer Ebene auf, wie die veränderte Expression der Kern-Uhr-Gene zeigt. Eine Dysregulation der BMAL1-, PER- und CRY-Gene wurde bei Intensivpatienten berichtet und steht im Zusammenhang mit der Schwere der Erkrankung, der Dauer des Intensivaufenthalts und der kardiovaskulären Instabilität12. Diese Hinweise deuten auf eine Unordnung der zentralen und peripheren Uhren sowie auf erhöhten Stress und entzündliche Signalübertragungen in den Zellen hin. Eine zirkadiane Fehlstellung steht in Verbindung mit schlechten neurologischen und kardiovaskulären Ergebnissen. Verringerte Schlafamplitude und gestörter Schlaf sind mit einem erhöhten Risiko für Delirium und kognitive Beeinträchtigung bei mechanisch beatmeten Patienten verbunden 1,10. Abnormale Herzfrequenzvariabilität und Blutdruckrhythmen stehen ebenfalls im Zusammenhang mit zirkadianer Störung, die ein Symptom eines autonomen und kardiovaskulären Ungleichgewichtsist.
Die Interpretation der zirkadianen Störungen in den Studien ist durch Heterogenität zirkadianer Bewertungsmethoden begrenzt, wie im Abschnitt über Einschränkungen beschrieben. Schließlich ist der Einsatz direkter vergleichender Evidenz zur Isolierung der Effekte integrierter zirkadian-orientierter Interventionen, anstatt einzelne Aspekte zu untersuchen, begrenzt. Der Großteil der aktuellen Informationen wurde durch gebündelte Versorgungsmethoden oder Beobachtungsdesigns und nicht durch kontrollierte Fakultätsdesigns gesammelt und kann daher nicht eindeutige Schlüsse über die additiven oder synergetischen Effekte der Kombination von Sedierung und Umweltintervention ziehen. Circadian-spezifische faktorielle Studien sollten verwendet werden, um Interaktionseffekte aufzuzeigen und die kausale Zuordnung zu unterstützen. Abbildung 1 zeigt eine konzeptionelle Synthese der Wechselwirkungen zwischen Umweltstressoren, mechanischer Belüftung, Beruhigungsexposition sowie verhaltensbezogenen, hormonellen und molekularen zirkadianen Indikatoren, die aus ergänzenden Evidenzen und nicht aus einem einzigen, quantitativ angepassten kausalen Modell abgeleitet sind. Diese miteinander verbundenen Mechanismen zeigen, dass zirkadiane Störungen multidimensional sind, weshalb Interventionen die Umwelt-, Verhaltens- und pharmakologischen Faktoren, die zu dieser Störung beitragen, umfassend berücksichtigen müssen.
Abbildung 1: Konzeptuelles Rahmen zirkadianer Störungen bei mechanisch belüfteten Intensivpatienten Das Schema zeigt die Beziehungen zwischen Umweltstressoren (z. B. Licht, Lärm, Entzündung), mechanischer Beatmung und Beruhigungsexposition sowie deren nachgelagerten Verhaltens- (Schlaf-Wach-Störungen), hormonellen (Melatoninunterdrücken) und molekularen (Dysregulation von Kern-Uhrgenen wie BMAL1, PER und CRY) Effekten. Störungen in diesen Bereichen sind mit negativen neurologischen und kardiovaskulären Effekten verbunden, wie Delirium, kognitiven Beeinträchtigungen und autonomer Instabilität. Dieses Modell basiert auf konsistenten Daten (siehe Einschränkungen) und wird durch ergänzende Belege unterstützt. Dieses Rahmenwerk integriert beobachtende und mechanistische Belege und sollte als konzeptionelles Modell und nicht als bestätigter kausaler Weg interpretiert werden. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzusehen.
Zirkadian-basierte nicht-pharmakologische Interventionen auf der Intensivstation
Ausgehend von der multifaktoriellen Natur zirkadianer Störungen adressieren nicht-pharmakologische Behandlungen Aspekte der Umwelt und des Verhaltens, die verändert werden können und mit Sedierungspraktiken sowie der inhärenten zirkadianen Regulation interagieren. Außerdem sind nicht-pharmakologische Interventionen wichtig, um die zirkadiane Synchronisation bei mechanisch belüfteten Intensivpatienten aufrechtzuerhalten und wiederherzustellen, ebenso wie die Sedierungspraxis. Externe Zeitsignale (Zeitgeber), wie Licht, Schall, Bewegung und Sozialisation, regulieren zirkadiane Rhythmen1. Veränderungen dieser Signale auf der Intensivstation gehören zu den Faktoren, die zur zirkadianen Diskrepanz beitragen. Der Regulator der zirkadianen Zeitmessung ist hauptsächlich die Lichtexposition. Helles Tageslicht hilft, den zirkadianen Rhythmus gesunder Menschen zu stärken, und nachtliche Dunkelheit fördert die Melatoninsekretion. Umgekehrt sind die Bedingungen auf Intensivstationen wahrscheinlich schlechte Tagesbeleuchtung und hohe nächtliche Lichtexposition, was zu einer gehemmten Melatoninsekretion und einer verminderten zirkadianenAmplitude 1 führt. Klinische Experimente haben gezeigt, dass die nächtliche Exposition kritisch kranker Patienten gegenüber Licht mit gestörten Melatoninzyklen und einer Veranlagung für Delirium3 korreliert.
Eine zirkadian-orientierte Versorgung erfordert außerdem Lärmreduktion und Umweltmanagement. Tag- und Nachtgeräuschpegel auf Intensivstationen liegen oft über den empfohlenen Grenzwerten, was zur Schlaffragmentierung und Störung des zirkadianen Rhythmusbeiträgt. Organisierte Lärmminderungsmaßnahmen wie Alarmoptimierung und festgelegte Ruhephasen wurden mit verbesserter Schlafkontinuität und weniger Delirium-Episoden in kritisch kranken Populationen in Verbindung gebracht, hauptsächlich in beobachtenden und ein-zentrierten interventionellen Studien16. Die zirkadiane Stabilität wird ebenfalls durch den Zeitpunkt und die Struktur der Pflege und medizinischen Versorgung beeinflusst. Unerbittliche nächtliche Eingriffe beeinträchtigen die Tag-Nacht-Signalisierung. Es wurde auch gezeigt, dass die Organisation von Pflegeaktivitäten und die Ausrichtung der Pflegeinterventionen an die Prinzipien der zirkadianen Verbesserung der Schlafqualität sowie der Reduzierung von Angst und Delirium bei Intensivpatienten16 ein manipulierbarer zirkadianer Determinant ist.
Die sekundären Zeitgeber, die die zirkadiane Entrainment erleichtern, sind die Mobilisierung am Tag und das Früherwachen. Mobilisierung verbessert normale Aktivitäts-Ruhe-Muster und kann die Schlaf-Wach-Organisation bei Patienten auf der Intensivstation verbessern3. Obwohl einige Patienten durch mechanische Beatmung in ihrer Bewegung eingeschränkt sein können, können detaillierte passive und aktive Mobilisierungspläne zur zirkadianen Verstärkung beitragen, sofern diese Praktiken regelmäßig angewendet werden. Obwohl diese Methoden wahrscheinlich die Melatoninfreisetzung und Schlaf-Wach-Prozesse fördern, müssen diese Prozesse mit standardisierten zirkadianen Messungen überprüft werden. Neue Evidenz aus Qualitätsverbesserungsinitiativen und kleinen interventionellen Studien legt nahe, dass Intensivpflegestrategien mit Lichtanpassung, Lärmreduktion, Versorgungsclustering und Tagesaktivität mit reduziertem Delirium und verbesserten langfristigen kognitiven Ergebnissen verbunden sein könnten; Allerdings wurden circadian aligned bundle Large randomized Studies nicht durchgeführt,speziell 23. Diese Modelle konzentrieren sich nicht darauf, die Umweltrhythmik wiederherzustellen; Stattdessen konzentrieren sie sich auf einzelne zirkadiane Bahnen, die voneinander isoliert sind.
Begrenzte, aber informative interventionelle Studien zu zirkadian-basierten Intensivstationsinterventionen existieren. Melatoninrhythmik und zirkadiane Ausrichtung wurden bei kritisch kranken Patienten durch dynamische Lichtanwendungstherapie beeinträchtigt, die darauf abzielt, physiologische Licht-Dunkel-Zyklen zu imitieren. Ebenso haben Multikomponenten-Interventionen, darunter Schlafförder-Leitlinien, Lärmreduktion und Versorgungsclustering, Verbesserungen in der wahrgenommenen Schlafqualität und weniger Delirium gezeigt. Die zirkadiane Heterogenität (z. B. Melatoninsekretion, Aktigraphie, EEG) des Studiendesigns, der Interventionsabgabe und der Ergebnismaße erlaubt jedoch keinen direkten Vergleich zwischen den Studien, noch liefert sie ein endgültiges Ergebnis zum zirkadianen Effekt 8,23,24,25,26,27 . Die zirkadiane Intervention wurde ebenfalls als Melatonin-Supplementierung untersucht. Während die endogene Melatoninsekretion bei Intensivpatienten oft beeinträchtigt ist, hat exogentes Melatonin unterschiedliche Effekte auf die Schlafqualität und Deliriumprävention gezeigt, wobei die Ergebnisse von Dosis, Zeitpunkt und Patientenfaktoren28 abhängen. Die vorhandenen Belege, hauptsächlich zu Melatonin, aber auch zum zirkadianen Zeitpunkt, deuten darauf hin, dass es regelmäßig eingenommen werden sollte.
Neben der Sedierungsbehandlung können nicht-pharmakologische, zirkadianbasierte Behandlungen als komplementärer Ansatz betrachtet werden, um die biologischen Rhythmen mechanisch beatmener Patienten auf der Intensivstation zu organisieren. Tabelle 1 ist eine kurze Zusammenstellung der wichtigsten Faktoren zirkadianer Störungen, der pharmakologischen und nicht-pharmakologischen Interventionen, die zu deren Bekämpfung vorgeschlagen werden, sowie der klinischen Ergebnisse, und ist wahrscheinlich kein verschreibender Leitfaden für Behandlungen am Patientenbett (könnte aber zur Generierung von Hypothesen und zum Schreiben von Protokollen verwendet werden). Die vorgeschlagene Kategorisierung wurde noch nicht in einen getesteten klinischen Entscheidungsalgorithmus umgesetzt; Spezifische Schwellenwerte, Interventionspriorisierung und die Zuverlässigkeit der Inter-Rater für die Anwendung am Patientenbett wurden noch nicht definiert und getestet. Darüber hinaus wurde weder quantitative Benchmarking noch prädiktive Validierung der Kategorisierung in Tabelle 1 unter Verwendung etablierter Intensivversorgungsbündel, klinischer Richtlinien oder Big Data durchgeführt. Sie schätzten keine Effektgrößen, Konfidenzintervalle oder Maße der relativen Leistung; Daher ist die vergleichende prädiktive oder Entscheidungsüberlegenheit dieses Rahmens gegenüber derzeit verwendeten Versorgungsmodellen noch zu bestimmen [Tabelle 1 hier platzieren]. Obwohl einzelne Interventionen eingesetzt werden, um einen oder mehrere Faktoren zirkadianer Störungen zu korrigieren, kann ihre Kombination laut Modellen der Integration von Sedierung und zirkadianer Versorgung wirksamer sein.
Integrierte Sedations-zirkadiane Versorgungsmodelle und klinische Ergebnisse.
Obwohl zahlreiche Studien Zusammenhänge zwischen Sedierungspraktiken, circadianer Störung und klinischen Ergebnissen berichten, ist die Datenbank recht heterogen und überwiegend beobachtend. Solche Inkonsistenzen in den Befunden lassen sich auf Variabilität im Studiendesign, Patientenpopulationen, Sedierungsregimen und der Messung der zirkadianen Rhythmen zurückführen. Indikativ könnte eine leichtere Sedierung mit einer verringerten Inzidenz von Delirium und verbesserten Verhaltensrhythmen verbunden sein, aber es ist unklar, ob diese Vorteile bestimmten zirkadianen restaurativen Effekten oder allgemeineren neurologischen Effekten zugeschrieben werden. Ebenso sind die Effekte von zirkadianen Interventionen in der Umwelt, wie Lichtexposition und Schlafförderung, inkonsistent und beeinflussen die Melatoninrhythmik und die Schlafarchitektur, vermutlich aufgrund von Unterschieden im Interventionszeitpunkt und Messverfahren. Insgesamt sind die präsentierten Elege eher suggestiv als eindeutig, was die Notwendigkeit standardisierter zirkadianer Endpunkte und kontrollierter interventioneller Studien unterstreicht.
Es sollte darauf geachtet werden, zwischen verschiedenen Evidenzebenen zu unterscheiden, auf denen die vorliegenden Schlussfolgerungen basieren. Die Mechanismen der zirkadianen Störung werden durch biologische Plausibilität sowie mechanistische und translationale Studien gestützt, aber die meisten klinischen Ergebnisse basieren auf Beobachtungsstudien, die nur Zusammenhänge und keine Kausalität aufzeigen. Es fehlt weiterhin an interventionellen Evidenz, und die verfügbaren Evidenzen sind heterogen, mit Unterschieden in zirkadianen Beurteilungsmethoden, darunter Melatoninprofilierung, Aktigraphie und EKG-basierte Schlafanalyse. Diese methodischen Unterschiede führen zu inkonsistenten Ergebnissen und erschweren die Interpretation von Querstudien. Auf dieser Grundlage sollten Schlussfolgerungen mit Vorsicht gezogen werden, und zukünftige Studien sind notwendig, um zirkadiane Endpunkte zu standardisieren und die kausale Inferenz durch kontrolliertes Studiendesign zu verbessern.
Darüber hinaus wird vorgeschlagen, dass ein integriertes Versorgungsmodell umweltspezifische und verhaltensbezogene Ansätze sowie zirkadianbasierte Sedierung einbezieht. Das konzeptionelle Modell der zirkadianen Ausrichtung betrachtet Sedierungspraktiken, Schlafstörungen, Delirium sowie nachgelagerte neurologische, kardiovaskuläre und Immunfunktionsstörungen als Teil eines einzigen physiologischen Weges. Solche integrierten Modelle können nur hinsichtlich des Ausmaßes, der Generalisierbarkeit und der Langlebigkeit ihrer Vorteile durch formale systematische Bewertungs- und vergleichende Wirksamkeitsstudienbewertet werden. Die Evidenz aus Beobachtungsstudien und sekundären Analysen von Intensivpflegebündeln zeigt, dass eine Verringerung der Sedierenta-Exposition in Kombination mit verstärkten externen zirkadianen Signalen eine additive Wirkung haben kann, obwohl dies in faktoriellen randomisierten Studien nicht direkt getestet wurde. Niedrigere Sedierungsstufen scheinen mit erhaltener Melatoninfreisetzung und Verhaltenswachsamkeit verbunden zu sein, während tagneutrale Umweltinterventionen durch circadian getimte Maßnahmen 1,10 unterstützt werden.
Aktuelle Erkenntnisse heben das Zusammenspiel zwischen Sedierungspraktiken, Umweltexpositionen und intrinsischer zirkadianer Biologie hervor, statt deren eigenständige Effekte. Die Auswirkungen von Beruhigungsmitteln auf die Aktivität des zentralen Nervensystems und die hormonelle Signalübertragung sowie der Einfluss externer Substanzen, die zirkadiane Rhythmen synchronisieren, sind Umweltfaktoren wie Licht- und Lärmexposition und die Tageszeit, zu der die Versorgung stattfindet. Der kumulative oder synergetische Einfluss dieser internen und externen Regulatoren kann sich auf zirkadiane Fehlstellungen, Schlafarchitektur sowie nachgelagerte neurologische und kardiovaskuläre Folgen erstrecken. Alternativ könnten ergänzende Maßnahmen wie die Verringerung der Sedierung und die Erhöhung der Lichtbelastung tagsüber und nachts in der Dunkelheit dazu beitragen, die zirkadiane Organisation wiederherzustellen. Es gibt jedoch nur wenige direkte Hinweise auf solche Wechselwirkungen, da die meisten Studien sie separat mit 1,3,30 gemessen haben. Dies weist auf eine erhebliche Lücke in der Literatur hin und unterstreicht die Bedeutung der Berücksichtigung in faktoriellen, integrierten Studiendesigns, um festzustellen, ob kombinierte zirkadiane Sedierungspläne einen quantifizierbaren klinischen Wert über den einzelnen Bestandteils hinaus haben. Circadian-sensitive Umwelt- und Verhaltensinterventionen in Kombination mit gezielter Sedierung wurden in Einzelstudien mit Verbesserungen ausgewählter zirkadianer Marker und Patientenergebnisse im Vergleich zur Nutzerversorgung in Verbindung gebracht10,16. Diese Befunde, die aus heterogenen Designs abgeleitet sind, sind jedoch als hypothesengenerierend zu verstehen. Die zirkadianbasierte Versorgung kann für die kardiovaskuläre Stabilität nützlich sein, basierend auf assoziativen Belegen für zirkadiane Störungen sowie autonome und hämodynamische Oszillationen in der Beobachtungsforschung. Die zirkadiane Regulation ist wichtig für Herzfrequenzvariabilität und Blutdruckrhythmus, und die Deregulation dieser Rhythmen wurde mit hämodynamischer Instabilität bei kritisch kranken Patienten in Verbindung gebracht12. Strategien zur Erhaltung des zirkadianen Timings wurden mit stabileren autonomen Mustern und der Wiederherstellung physiologischer kardiovaskulärer Variabilität in Beobachtungsanalysen in Verbindung gebracht, aber kausale Zusammenhänge bleiben noch zu bestätigen.
Zirkadian-geführte Sedierung kann das neurologische Ergebnis verbessern, aber spezifische randomisierte Studien, die direkt zirkadian-konsistente Sedierungsregime bewerten, sind selten. Die zirkadiane Desynchronie bei der Verabreichung von Beruhigungsmitteln stört kortikale Aktivitätsmuster, die mit Tiefschlaf und synaptischer Plastizität zusammenhängen. Ansätze, die die Tiefe der Sedierung und den zirkadianen Zeitpunkt berücksichtigen, können die Exposition in Phasen biologischer Verwundbarkeit verringern und potenziell die kognitive Erholung fördern und neurokognitive Beeinträchtigungen langfristigverringern. Integrierte Strategien könnten die Regulierung von Uhr-Genen auf molekularer Ebene beeinflussen. Hinweise auf zirkadiane Desynchronisation bei kritisch kranken Patienten, einschließlich Veränderungen in der Expression zentraler Uhrgenen wie BMAL1, PER und CRY, wurden auch nach derEntlassung auf der Intensivstation 12 angehalten. Circadian-konsistente Versorgungsmodelle können die molekulare Re-Entrainment während der Genesung erleichtern, indem sie die Beruhigungsbelastung verringern und die Umweltzeitsignale stärken; diese Interpretation basiert weitgehend auf mechanistischen und translationalen Daten und nicht auf direkten interventionellen Studien in Intensivpopulationen.
Die biologische Plausibilität für additiven Effekt wird durch verbesserte Überlebens- und funktionelle Ergebnisse in modernen Intensivpflegebündeln gestützt, darunter die Minimierung von Sedierung, die Förderung früher Mobilität, die Förderung des Schlafs und Delirium-Überwachung31. Diese Bündel waren jedoch nicht als zirkadian-spezifische Interventionen gedacht, und ihre circadian-spezifischen Effekte sind induktiv. Neue Paradigmen der chronobiologischen Intensivpflege basieren auf der Kohärenz von pharmakologischer Therapie, Pflege und Umweltinterventionen mit der zirkadianen Physiologie, mit Schwerpunkt auf Zeitplanung und Auswahl der Intervention1. Im Allgemeinen ist das Konzept der integrierten Sedations-zirkadianen Versorgungsmodelle ein breites, hypothesengetriebener Ansatz zur Frage der physiologischen Anfälligkeit bei den Patienten der mechanisch belüfteten Intensivstation. Diese Modelle können die neurologische und physiologische Genesung unterstützen, indem sie die Umwelt-, pharmakologischen und molekularen Faktoren der zirkadianen Störung berücksichtigen. Abbildung 2 zeigt ein vorgeschlagenes integriertes Versorgungsmodell, das spezifische Sedierung und zirkadian-angepasste Umweltbehandlung mit der Organisation biologischer Rhythmen und klinischer Ergebnisse verbindet. Die biologische Plausibilität des Modells wird durch grundlegende Zusammenhänge zwischen Delirium, kognitiver Beeinträchtigung und verzögerter Erholung, gestörter Schlafarchitektur und veränderter Melatoninrhythmizität 1,3 gestützt.
Dennoch geht das Rahmenwerk davon aus, dass Verbesserungen in Melatoninrhythmus, Schlaforganisation und Clock-Gen-Expression gültige Ersatz für Delirium-, kognitive und kardiovaskuläre Ergebnisse sind. Es fehlt an formaler Mediationsanalyse, die die Ausrichtung zirkadianer Biomarker mit klinischen Ergebnissen verknüpft, wie sie in mechanisch belüfteten Intensivkohorten bestätigt wurde, und zukünftige Forschung ist erforderlich, um kausale Zusammenhänge und klinische Wirksamkeiten zu bestimmen.
Abbildung 2: Integriertes Sedations-zirkadianes Versorgungsmodell bei mechanisch beatmenden Intensivpatienten. Dieses konzeptionelle Modell zeigt, wie die zirkadiane Ausrichtung durch die Kombination spezifischer Sedierungspraktiken (z. B. Minimierung der Sedierungstiefe, wenn möglich) mit zirkadianen In-Line-Interventionen (z. B. Lichtexposition tagsüber, Reduktion von Nachtlärm, Clustering der Versorgung und frühe Mobilisierung) erleichtert werden kann. Es wird vermutet, dass eine verbesserte zirkadiane Organisation mit reduziertem Delirium, verbesserten kognitiven Ergebnissen, besserer kardiovaskulärer Stabilität und kürzerer Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation assoziiert ist; Diese Assoziationen sind jedoch weitgehend ungetestet und benötigen eine prospektive Bestätigung. Das Modell stellt eine Synthese verfügbarer Evidenz dar und weist auf mögliche Wechselwirkungen hin, doch die meisten der Beziehungen wurden in späteren interventionellen Studien nicht bestätigt. Das Modell ist außerdem für die Hypothesengenerierung und zur Fokussierung des zukünftigen Studiendesigns gedacht (siehe Einschränkungen). Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzusehen.
Klinisch könnte ein zirkadianer Ansatz der Sedierung darin bestehen, die Tiefe der Sedierung bei Bedarf zu reduzieren, die Sedierung an Tag-Nacht-Zyklen anzupassen und gleichzeitig geeignete Umweltreize wie Lichtexposition tagsüber und die Minimierung von Geräuschen in der Nacht zu maximieren. Einige praktische Anwendungen sind die tägliche Unterbrechung der Sedierung, das Vermeiden ungerechtfertigter nächtlicher Eingriffe und die Einführung organisierter Schlafförderprogramme. Diese Strategien müssen jedoch mit der klinischen Notwendigkeit ausgeglichen werden, da in bestimmten Situationen wie schwerer Atemversagen oder Beatmungsasynchronität eine tiefe Sedierung weiterhin notwendig ist. Daher kann circadian-basierte Versorgung als anpassungsfähige, patientenorientierte Praxis betrachtet werden und nicht als ein starres Regelwerk, und ihre Anpassungen sollten auf den Krankheitsschwerpunkt und die Einschränkungen der Intensivstation abgestimmt werden.
Herausforderungen und Einschränkungen in der zirkadian-orientierten Intensivpflege
Obwohl es zunehmende Belege für den Einsatz circadian-orientierter Strategien in der Sedierung und Versorgung gibt, gibt es mehrere Einschränkungen bei deren umfangreicher Anwendung bei Patienten mit mechanischer Beatmung auf Intensivstationen. Kritische Erkrankungen verursachen erhebliche physiologische Instabilität, systemische Entzündungen und metabolischen Stress, die nicht unabhängig von Umweltbelastungen oder pharmakologischen Interventionensind 1,3. Das bedeutet, dass die Wiederherstellung der zirkadianen Organisation auf der Intensivstation ein von Natur aus komplexer Prozess ist und wahrscheinlich multimodale Interventionen über die Zeit erfordert. Ein wesentlicher Nachteil ist, dass in ausgewählten Patientengruppen klinische Anforderungen besteht, tief- oder langfristig sediert zu werden. Tiefe Sedierung ist auch eine gängige Praxis bei Patienten mit schwerem akutem Atemnotsyndrom, refraktärer Hypoxämie oder hoher Beatmungsbedarf, um die Beatmungssynchronität zu fördern und selbst zugefügte Lungenschäden bei Patienten zu verhindern. In solchen Situationen sind zirkadian-schonende Sedierungsstrategien möglicherweise nicht praktikabel, und die Hemmung der Melatoninfreisetzung und der physiologischen Schlaforganisation ist daher unvermeidbar 10,32,33.
Praktische Herausforderungen treten auch bei Umweltmodifikationen auf der Intensivstation auf. Die Fähigkeit, Licht- und Lärmbelastung zu kontrollieren, wird durch strukturelle Faktoren eingeschränkt, wie eingeschränkten Zugang zu natürlichem Licht, das Teilen von Patientenzimmern und die Notwendigkeit, Patienten rund um die Uhr zu überwachen. Obwohl es Protokolle für Lichtmodulation und Lärmunterdrückung gibt, kann deren Umsetzung aufgrund von Personalbedarf, Notfallmaßnahmen und schwankender Arbeitsbelastung der Einheiten 10,15,34 inkonsistent sein, was die Wirksamkeit circadian-kongruenter Umweltstrategien untergräbt. Bei kritisch kranken Patienten gibt es kaum eine Bewertung der zirkadianen Aktivität. Obwohl sie in Forschungskontexten informativ sind, sind regelmäßige Melatoninprofile, Aktigraphie oder Schlaf-Staging-Messungen in der klinischen Praxis selten. Eine mechanistische Beurteilung molekularer zirkadianer Marker, einschließlich der Uhr-Genexpression, erfordert spezialisierte Labortechniken und ist am Bett12 nicht machbar. Das Fehlen standardisierter, gleichzeitiger zirkadianer Messungen begrenzt die Echtzeitbewertung des zirkadianen Status und der Reaktionsfähigkeit auf Interventionen.
Die Heterogenität der Patienten erschwert zudem die circadian-orientierte Versorgung. Alter, Begleiterkrankungen, zugrundeliegender Chronotyp und bereits bestehende Schlafstörungen sind Determinanten der zirkadianen Kontrolle und können die Reaktionen sowohl auf Beruhigungsmittel als auch auf Umweltinterventionen verändern1. Darüber hinaus kann die zirkadiane Dysregulation auch über die Entlassung der Intensivstation hinaus andauern und zu langfristigen neurologischen und funktionellen Beeinträchtigungen beitragen, die in einer Akutversorgung nicht routinemäßig untersucht werden. Eine zweite Schwäche ist das Fehlen standardisierter Verfahren, die speziell darauf ausgelegt sind, Konzepte des zirkadianen Rhythmus in das Sedierungsmanagement zu integrieren. Die Mehrheit der derzeit verfügbaren Intensivpflegepakete wurde entwickelt, um die Sicherheit zu verbessern und Komplikationen wie Delirium zu reduzieren, anstatt die zirkadiane Biologie31 wiederherzustellen. Daher sind zirkadiane Effekte häufig die Endpunkte in klinischen Studien, die nicht als solche quantifiziert werden. Darüber hinaus basiert die in Abbildung 1, Abbildung 2 und Tabelle 1 dargestellte Synthese auf einer narrativen Überprüfung und enthält keine formale Risikobewertung des Verzerrungsrisikos; Daher können Selektions- und Publikationsverzerrung sowie ungemessene Heterogenität die gezogene Schlussfolgerung beeinflussen.
Schließlich verhindern die Vielfalt der Studiendesigns, Patientengruppen und Ergebnismaße direkte Vergleiche zwischen den Studien und die Bewertung der Stärke der Evidenz für individuelle zirkadianbasierte Interventionen23. Groß angelegte prospektive Studien mit standardisierten zirkadianen Endpunkten und Fakultätsdesigns sind erforderlich, um optimale Strategien zu definieren und Ursache und Wirkung zu klären. Umfassend ist die circadian-konsistente Intensivpflege zwar potenziell eine wirksame Methode, aber ihre Anwendung ist durch klinische Notwendigkeit, Umwelt- und Strukturbeschränkungen, Messprobleme und Lücken in standardisierten Evidenzen begrenzt. Die Bewältigung dieser Herausforderungen wird notwendig sein, um Fortschritte in der zirkadianen Biologie in die routinemäßige Intensivmedizin umzusetzen.
Zukünftige Wege in zirkadian-orientierter Sedierung und Intensivpflege
Die Zukunft der zirkadian-orientierten Intensivpflege hängt davon ab, zirkadiane Physiologie in die gängige Praxis der Sedierung und Versorgung zu integrieren. Die aktuellen Sedierungsinitiativen basieren größtenteils auf Komfort und Sicherheit und berücksichtigen kaum die Tageszeit. Forschungen zur Chronopharmakologie haben gezeigt, dass pharmakodynamische und pharmakokinetische Reaktionen über zirkadiane Zyklen variieren können, was darauf hindeutet, dass der Zeitpunkt der Sedierung die neurologische Erholung und die zirkadiane Erhaltung beeinflussenkann 35. Dennoch ist diese Idee größtenteils eine Erweiterung von Nicht-ICU-Gruppen und muss in prospektiven Studien mit Patienten an mechanischer Beatmung bestätigt werden. Es ist möglich, dass die Einbindung der zirkadianen Steuerung in Sedierungsprogramme die hormonelle Unterdrückung reduzieren und gleichzeitig die klinische Wirksamkeit erhalten kann.
Die Möglichkeiten der persönlichen zirkadianen Behandlung profitieren von technologischen Fortschritten in der Überwachung. Tragbare Sensoren, Aktigraphie und physiologische Rhythmusanalysen haben sich als praktikabel erwiesen, um die Integrität der zirkadianen Phase und des Rhythmus bei hospitalisierten Patienten zu schätzen36. Die Zuverlässigkeit, Reaktionsfähigkeit und klinische Nützlichkeit dieser Werkzeuge in kritisch kranken, mechanisch belüfteten Populationen sind Fragen, die in zukünftigen Forschungen noch geklärt werden müssen. Der Einsatz dieser Werkzeuge im Überwachungssystem der Intensivstation kann die Möglichkeit bieten, Sedierung, Mobilisierung und Versorgung mit dem zirkadianen Status des Patienten abzustimmen. Selbst akute Erkrankungen auf molekularer Ebene verhindern keine zirkadiane Störung. Die auf der Intensivstation beobachtete Veränderung der Uhrgenexpression deutet auf zirkadiane Dysregulation12 hin. Experimentelle Modelle legen nahe, dass die Modulation der molekularen Uhrenwege die Stressresilienz und Erholung verbessernkann 37. Die Fähigkeit circadian-synchroner klinischer Interventionen, diese molekularen Veränderungen zu normalisieren, und ob ihre Normalisierung zu besseren, patientenzentrierten Ergebnissen führen kann, bleibt eine unbeantwortete Frage, die durch mechanistische und interventionelle Studien behandelt werden muss.
Umweltdesign ist ein wichtiger Bereich für die Entwicklung. Der Grund dafür ist, dass dynamische Beleuchtung, die den natürlichen Licht-Dunkel-Zyklus imitiert, die Stabilität der zirkadianen Rhythmen und die Schlafqualität inKrankenhäusern verbessert. Um die additiven oder synergistischen Effekte der zirkadianen Ausrichtung auf klinische Ergebnisse solcher Umweltinterventionen festzustellen, sind prospektive intensivstationäre Studien erforderlich, um festzustellen, ob diese Interventionen allein oder in Kombination mit Sedierungsreduktionsstrategien additive oder synergetische Effekte haben. Zukünftige klinische Studien sollten ebenfalls standardisierte zirkadiane und klinische Endpunkte verwenden. Solche zirkadianen Endpunkte wie die serielle Bewertung der Melatoninrhythmik (Amplitude und Phasenzeit), objektive Schlafarchitektur, aktigraphiebasierte Beurteilung des Ruhe-Aktivitätsrhythmus und, wo möglich, periphere Genexpressionsprofile der Uhr werden empfohlen. Experten haben vorgeschlagen, dass zirkadiane Ergebnismaße wie Melatoninrhythmus und Schlafzeitpunkt verwendet werden sollten, um die Wirksamkeit chronobiologischer Interventionen in der Intensivmedizinzu bewerten 39. Diese Maßnahmen werden wichtig sein, um die Evidenz und Umsetzung zu stärken.
Herausforderungen und Einschränkungen in der zirkadian-orientierten Intensivpflege
Die Ergebnisse dieser narrativen Überprüfung sind in mehreren Punkten begrenzt, was bei der Interpretation dieser Ergebnisse berücksichtigt werden sollte. Die zirkadiane Dysregulation bei kritisch kranken Patienten ist kompliziert und hängt von systemischer Entzündung, Organschädigungen, Umweltkontakt, mechanischer Beatmung und pharmakologischen Therapien ab. Diese sich gegenseitig unterstützenden Systeme erschweren die Trennung der unabhängigen Effekte von Sedierungstiefe und Umweltveränderungen auf die zirkadiane Ausrichtung. Die verfügbare Evidenzbasis ist heterogen hinsichtlich des Studiendesigns und der zirkadianen Messmethodik. Sie bieten Bewertungen auf Basis von Melatoninproben, Aktigraphie, EEG-basierten Schlafmessungen und peripherer Uhrgenexpression, von denen keiner über Studien hinweg standardisiert ist. Diese Heterogenität macht einen Vergleich unmöglich und schließt quantitative Synthese aus.
Es ist wichtig zu beachten, dass der Großteil der Informationen, die zirkadiane Störungen mit neurologischen und kardiovaskulären Ergebnissen in Verbindung bringen, assoziativer Natur sind. Ergebnisse aus Beobachtungsstudien und sekundären Analysen gebündelter Interventionen auf der Intensivstation zeigen, dass die Exposition gegenüber Sedierung, Umweltsignalen, zirkadianen Biomarkern und klinischen Ergebnissen miteinander verbunden war, aber nicht kausal. Es gibt nur begrenzte direkte vergleichende Evidenz, die die additiven oder synergistischen Effekte gleichzeitiger gezielter Sedierung und zirkadian-orientierter Umweltinterventionen bewerten, und faktorielle randomisierte Studien sind nicht verfügbar. Auch die Umsetzung ist aus praktischen Gründen eingeschränkt. Die klinischen Indikationen für tiefe Sedierung können auf bestimmte Patientengruppen zugeschnitten werden, während Umweltanpassungen durch die strukturellen und operativen Bedingungen der Intensivstation eingeschränkt sein können. Abschließend handelt es sich hierbei um eine narrative Überprüfung, sodass es keine Bewertung des Verzerrungsrisikos und zur Bewertung der Evidenz gibt. Die Ergebnisse sind daher als experimentelle Hypothesen und nicht als schlüssige Arbeit zur vergleichenden Wirksamkeit zu verstehen.
Schlussfolgerungen
Diese Studie unterstützt einen integrierten Ansatz, bei dem Sedierung und zirkadiane Interventionen eine komplementäre Rolle auf der Intensivstation spielen. Intensivpatienten, die mechanische Beatmung erhalten, sind besonders anfällig für zirkadiane Störungen durch die kombinierten Auswirkungen von Krankheit, Sedierung und Umwelt. Kombinierte Sedations-zirkadiane Interventionen sind eine vielversprechende, aber ungetestete Intervention, die in experimentellen Studien mit Fokus auf standardisierte zirkadiane Marker rigoros bewertet werden muss.
| Studienart | Beitragende Faktoren | Faktoren, die zur zirkadianen Regulation beitrugen. | Klinische Folgen | Quellen |
| Intensivstationsumgebung | Hoher Lärmpegel, übermäßige nächtliche Beleuchtung, kontinuierliches künstliches Licht und häufige Unterbrechungen der Pflege | Intermittierender Schlaf, Verlust der Tag-Nacht-Signalisierung, Unterdrückung der Melatoninsekretion | Kognitive Dysfunktion, schlechte Schlafqualität und Delirium | 3,16 |
| Mechanische Beatmung | Atemunterstützungseinstellungen, Beatmungsmodus und Asynchronität zwischen Patient und Beatmung | Intermittierender Schlaf, Reduktion von Langsamwellen- und REM-Schlaf | Längerer Aufenthalt auf der Intensivstation und beeinträchtigte neurologische Erholung | 6 |
| Beruhigungsmittel | Langanhaltende oder tiefe Sedierung, Propofol, Benzodiazepine | Verringerte zirkadiane Hormonfreisetzung, veränderte Schlafarchitektur | Neurologische Instabilität, erhöhtes Delirium-Risiko | 8 |
| Molekulare zirkadiane Regulation | Veränderte Expression von Uhrgenen wie BMAL1, PER und CRY | Desynchronisation von zentralen und peripheren Uhren | Langanhaltende physiologische Dysregulation, kardiovaskuläre Instabilität | 1,12 |
| Nicht-pharmakologische Interventionen | Lärmunterdrückung, Lichtmodulation, frühe Mobilisierung, Versorgungsclustering | Verstärkung des zirkadianen Entrainments und der Rhythmusamplitude | Reduziertes Delirium, verbesserte Schlafqualität | 1,12 |
| Integrierte Versorgungsansätze | Kombinierte gezielte Sedierung und zirkadianbasierte Interventionen | Vorgeschlagene Wiederherstellung von Verhaltens-, hormonellen und molekularen Rhythmen | Verbesserte kardiovaskuläre und neurologische Ergebnisse | 6,8 |
Tabelle 1: Diese Tabelle enthält die Zusammenfassungen der evidenzbasierten Ergebnisse sowie die Idee der Hypothesengenerierung und ist nicht als etabliertes klinisches Entscheidungsinstrument zu betrachten.
Offenlegungen
Die Autoren erklären, dass sie keine konkurrierenden Interessen oder Interessenkonflikte im Zusammenhang mit diesem Manuskript haben.
Danksagungen
Die Autoren erhielten keine Finanzierung für dieses Werk. Die Autoren führten diese Überprüfung ohne finanzielle Unterstützung durch öffentliche, kommerzielle oder gemeinnützige Förderorganisationen durch
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