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Fallbericht

Großzelliges neuroendokrines Karzinom (LCNEC) der Blase: Ein Fallbericht zur exfoliativen Zytologie und zu pathologischen Merkmalen

133 Aufrufe

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DOI:

10.3791/71325

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18. September 2026

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1Liuyang Hospital of Traditional Chinese Medicine, 2Chaoyang Branch of Libo County People's Hospital Medical Community, 3People's Hospital of Dafang, 4Wuzhou Red Cross Hospital, 5Fujian Pingtan Comprehensive Experimental Area Hospital

* These authors contributed equally

In diesem Artikel

Zusammenfassung

Hier stellen wir ein standardisiertes diagnostisches Protokoll vor, das Urinzytologie, Histopathologie und Immunhistochemie zur Diagnose von primärem großzelligem neuroendokrinen Karzinom der Harnblase bei älteren Patienten kombiniert.

Zusammenfassung

Das primäre großzellige neuroendokrine Karzinom (LCNEC) der Harnblase ist eine äußerst seltene und hochaggressive maligne Erkrankung mit einer schlechten Prognose, die große Herausforderungen für die klinische Diagnose und Therapie darstellt. Wir berichten über einen 77-jährigen Mann, der seit über 8 Monaten an rezidivierender makroskopischer Hämaturie litt, begleitet von Harnfrequenz, Harndrang und lumbosakralen Schmerzen. Die Bildgebung zeigte einen großen Weichteiltumor an der hinteren Harnblasenwand ohne pathognomonische bildgebende Befunde. Die zytologische Untersuchung der Urinabstriche ergab atypische Tumorzellen mit großer Zellgröße, hohem Kern-Zytoplasma-Verhältnis, spärlichem Zytoplasma und ausgeprägter Kernatypie. Aufgrund des fortgeschrittenen Alters und mehrerer komorbider Erkrankungen wurde eine transurethrale Resektion des Blasentumors durchgeführt. Histopathologisch war der Tumor in diffusen Läppchen mit organoider Architektur angeordnet und bestand aus großen polygonalen Zellen mit deutlicher Atypie, vermehrter Mitoseaktivität, fokaler Nekrose und intravasalen Tumorthromben. Immunhistochemisch zeigte CK-Pan ein paranukleäres punktförmiges Expressionsmuster; die neuroendokrinen Marker INSM1, Syn und CD56 waren diffus positiv; Ki-67 wies auf einen hohen Proliferationsindex hin; und P53 zeigte eine diffuse starke Expression. Die endgültige Diagnose eines primären LCNEC der Harnblase wurde anhand der kombinierten morphologischen und immunhistochemischen Befunde gesichert, wobei die präoperative kontrastverstärkte CT eine fortgeschrittene klinische Stadiumseinstufung von cT3N0M0 (American Joint Committee on Cancer, AJCC 8. Auflage) ergab. Der Patient erhielt eine adjuvante Chemotherapie nach der Operation; bei der Nachsorgeuntersuchung nach 3 Monaten wurde ein Tumorrezidiv festgestellt, wobei der allgemeine Zustand während des Beobachtungszeitraums stabil blieb. Dieser Fall zeigt, dass das LCNEC der Harnblase an spezifischen klinischen und bildgebenden Manifestationen mangelt. Die zytologische Untersuchung des Urinabstrichs ist ein wertvolles, nicht-invasives ergänzendes Verfahren zum Nachweis hochgradig maligner Zellen im Harntrakt, während die Kombination aus Histopathologie und Immunhistochemie weiterhin der Goldstandard für die definitive Diagnose darstellt. Die chirurgische Resektion in Kombination mit einer individualisierten Chemotherapie bildet das zentrale therapeutische Konzept, und eine enge Langzeitnachsorge ist bei diesem hochaggressiven Tumor unverzichtbar. Weitere klinische Studien sind erforderlich, um therapeutische Strategien zu optimieren und die Prognose der Patienten zu verbessern.

Einleitung

Blasenkrebs umfasst eine Vielzahl histologischer Subtypen, wobei das primäre neuroendokrine Karzinom der Harnblase weniger als 1 % aller Blasenkarzinome ausmacht. Laut der WHO-Klassifikation der Tumoren des Harnsystems und der männlichen Genitalorgane, 5. Auflage, wird das neuroendokrine Karzinom der Harnblase in vier Subtypen unterteilt: kleinzelliges neuroendokrines Karzinom (SCCB), großzelliges neuroendokrines Karzinom (LCNEC), gut differenziertes neuroendokrines Tumor und Paragangliom. Die Mehrheit der neuroendokrinen Karzinome der Harnblase sind vom kleinzelligen Typ, während das primäre LCNEC der Harnblase ein äußerst seltenes, hochgradiges neuroendokrines Karzinom darstellt, das sich durch starke Invasivität, schnelle Progression und ein hohes Metastasierungsrisiko auszeichnet. Es wird typischerweise in einem fortgeschrittenen klinischen Stadium diagnostiziert und ist mit einer äußerst ungünstigen Langzeitprognose assoziiert1,2. Aufgrund der geringen Inzidenz, unspezifischer klinischer Symptome und bildgebender Merkmale sowie des Mangels an veröffentlichten klinischen Daten bleibt die Diagnose und Behandlung des LCNEC der Harnblase eine Herausforderung.

Im Vergleich zur Becken-Computertomographie, Zystoskopie und chirurgischen Biopsie ist die urinäre exfoliative Zytologie nichtinvasiv, kostengünstig und eignet sich für den vorläufigen Nachweis maligner Zellen sowie die postoperative Nachsorge, insbesondere bei älteren Patienten mit mehreren Grundkrankheiten, die invasive Untersuchungen nicht vertragen, obwohl sie allein keine Tumorstadieneinteilung ermöglicht.

Wir haben kürzlich einen älteren Patienten mit einem Harnblasen-LCNEC aufgenommen und berichten hierüber, um das Bewusstsein der Ärzte für diese seltene Erkrankung zu schärfen und eine Referenz für den standardisierten diagnostischen Ablauf bei diesem Tumor bereitzustellen.

Fallpräsentation:

Ein 77-jähriger männlicher Patient wurde am 16. November 2024 aufgenommen, wobei er über ein wiederkehrendes makroskopisches Hämaturie über einen Zeitraum von mehr als 8 Monaten klagte. Er hatte eine makroskopische Hämaturie mittleren Volumens mit gelegentlichen Blutgerinnseln, begleitet von Harndrang, Dranginkontinenz und lumbosakralen Schmerzen, jedoch ohne Dysurie, abdominelle Distension, Schüttelfrost oder Fieber. Die Symptome kehrten nach einer empirischen antiinfektiösen und hämostatischen Therapie erneut auf. Der Patient wies eine Vorgeschichte einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung und eines zerebralen Infarkts mit residueller motorischer Dysfunktion des linken Gliedmaßes auf, ohne Medikamentenallergie oder vorangegangene Operationen. Während des Krankheitsverlaufs wurde kein offensichtlicher Gewichtsverlust festgestellt.

Physikalische Untersuchung bei Aufnahme

Die Vitalzeichen bei der Aufnahme waren wie folgt: Körpertemperatur 36,6 °C, Herzfrequenz 82 Schläge/min, Atemfrequenz 20 Atemzüge/min und Blutdruck 140/79 mmHg. Die körperliche Untersuchung ergab eine Fassbrust ohne pathologische Pulmonalrausche. Der Bauch war flach und weich, ohne Druckschmerz, Reboundschmerz, tastbare Raumforderung oder Wandernde Dullheit. Eine Klopfschmerzhaftigkeit über den Nieren wurde nicht festgestellt. Im Bereich von Blase und Harnleiterregionen bestand keine Druckschmerzhaftigkeit, und am äußeren Harnröhrenmund wurde kein Blutungen beobachtet. Die digitale rektale Untersuchung zeigte eine benigne Prostatahyperplasie Grad II, ohne tastbare Beckenmassen oder auffällige rektale Blutungen.

Präoperative kontrastverstärkte CT-Aufnahmen des Thorax und Abdominopelvis zeigten eine voluminöse Weichteilmasse, die vom hinteren Blasenwandabschnitt ausging und eine vermutete transmurale Infiltration der Blasenwand sowie bildgebende Merkmale, die auf eine mögliche extravesikale Tumorausdehnung hindeuteten, begleitet von einer Beteiligung des linken Ureterostiums. In der vollständigen Thorakoabdominal-Bildgebung wurden keine Beckenlymphadenopathie oder fernliegende Metastasen nachgewiesen. Daher wurde dem Patienten auf Grundlage der TNM-Klassifikation für Blasenkarzinome der 8. Auflage der AJCC eine klinische Tumorstadieneinteilung (cT3N0M0) zugewiesen. Auffällig war, dass mittels transurethraler Resektion des Blasentumors (TURBT) lediglich fragmentierte Gewebeproben gewonnen wurden, die keinen intakten, vollständigen Querschnitt der Blasenwand enthielten; infolgedessen konnte die definitive pathologische pTNM-Einstufung postoperativ nicht abgeschlossen werden.

Diagnose, Beurteilung und Vorgehensplan:

Aufgrund der rezidivierenden makroskopischen Hämaturie und der klinischen Manifestationen wurde zunächst eine Bildgebung veranlasst, um intravesikale Läsionen zu identifizieren. Zusätzlich wurden eine routinemäßige Urinuntersuchung und eine exfoliative Zytologie des Harnsediments durchgeführt, um auf maligne Zellen zu untersuchen. Angesichts des fortgeschrittenen Alters des Patienten sowie kardiopulmonaler Komorbiditäten und einer eingeschränkten chirurgischen Belastbarkeit wurde eine transurethrale Resektion des Blasentumors (TURBT) geplant, um die Blutung zu stillen und die pathologische Natur der Läsion abzuklären. Nach der Operation wurden histopathologische und immunhistochemische Untersuchungen angeordnet, um die endgültige Diagnose zu bestätigen und die Festlegung der weiteren Therapiestrategie zu leiten.

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Protokoll

Diese Studie wurde vom Ethikkomitee des angeschlossenen Krankenhauses genehmigt (Genehmigungsnummer 2026-015) und durch das Projekt zur Ausbildung von Wissenschafts- und Technologiefachkräften 2025 des Wissenschafts- und Technologiedepartments der Provinz Fujian unterstützt (Förderkennzeichen 2025350709). Vor allen klinischen Untersuchungen und chirurgischen Eingriffen wurde die schriftliche, informierte Einwilligung des Patienten und seiner Familie eingeholt.

Alle in diesem Protokoll verwendeten Reagenzien, Geräte und Verbrauchsmaterialien sind in der separat hochgeladenen Tabelle der Materialien aufgeführt.

1. Bildgebende Untersuchung

  1. Die Computertomographie (CT) von Brustkorb und gesamtem Abdomen wurde mit einem 64-Zeilen-Spiral-CT-Scanner durchgeführt. Die Scanparameter wurden wie folgt eingestellt: 120 kVp, Bildfeld 37,5 × 37,5 cm, Schichtdicke 5,0 mm. Es wurde eine iterative Rekonstruktion angewandt, und die multiplanare Rekonstruktion (MPR) in koronaler und sagittaler Ebene erfolgte zur Beurteilung von Blasenwandläsionen, Tumorausdehnung sowie möglicher fernmetastatischer Organbefall.
  2. Alle bildgebenden Befunde wurden unabhängig voneinander von zwei erfahrenen Radiologen ausgewertet, und ein einheitlicher diagnostischer Befund wurde im Konsensgespräch ermittelt.

2. Harnuntersuchung und Nachweis der exfoliativen Zytologie

  1. Die routinemäßige Urinuntersuchung wurde durchgeführt, um die Konzentrationen von Urin-Bilirubinogen, Ketonkörpern, okkultem Blut, Protein und anderen Indikatoren zu bestimmen sowie die physikalischen und chemischen Eigenschaften des Urins zu beobachten.
  2. Für die zytologische Untersuchung des Urinsediments (Wright-Giemsa-Färbung) wurde der Urin bei Raumtemperatur mit einer relativen Zentrifugalkraft von 400 × g für 5 min zentrifugiert, das Überstand wurde abgesaugt und verworfen, und 0,2 mL Urinsediment wurden zur Präparaterstellung zurückbehalten.
  3. Die Präparaterstellung erfolgte nach der Methode der Blutausstrichherstellung unter Berücksichtigung der Viskosität. Nachdem der Ausstrich luftgetrocknet war, wurde die Wright-Giemsa-Färbung durchgeführt: Lösung A wurde 3 min lang auf den Ausstrich aufgetragen, um ihn zu fixieren, anschließend wurde Pufferlösung B im Verhältnis 1:2 hinzugefügt und 5 min lang inkubiert.
  4. Zum Spülen wurde langsam fließendes, parallel zur Objektträgeroberfläche laufendes Leitungswasser für 2 min verwendet; ein direktes vertikales Spülen der Ausstrichoberfläche und eine zu lange Spüldauer sollten vermieden werden, um ein Abfallen der Zellen und ein Verblassen der Färbung zu verhindern. Die Färbelösung darf vor dem Spülen nicht abgegossen werden.
  5. Die gefärbten Ausstriche wurden von zwei erfahrenen Zytologen unter dem Lichtmikroskop untersucht, und die morphologischen Merkmale der Zellen wurden dokumentiert und analysiert.

3. Histopathologische Untersuchung

  1. Das resezierte Tumorgewebe wurde in 10 % neutral gepuffertem Formalin fixiert, routinemäßig aufgearbeitet und in Paraffin eingebettet. Serielle Schnitte wurden mit einer Dicke von 3–5 µm angefertigt und anschließend 120 min bei 60 °C inkubiert.
  2. Nach Standard-Deparaffinisierung und Rehydratation mit Xylol und alkoholischen Lösungen abnehmender Konzentration wurden die Schnitte mit Hämatoxylin-Eosin (HE) gefärbt und unter dem Lichtmikroskop untersucht, um die histopathologischen morphologischen Merkmale zu beurteilen.

4. Immunhistochemische Nachweisverfahren

Die vollständigen Metadaten für alle primären Antikörper (einschließlich Klonsnummer, Hersteller, Katalognummer, verwendete Verdünnung, Nachweissystem und passende positive/negative Gewebekontrollen) sind vollständig in der ergänzenden Tabelle der Materialien aufgeführt.

  1. Die immunhistochemische (IHC) Färbung wurde an seriellen Paraffinschnitten für die Marker CK-Pan, CK8/18, INSM1, Synaptophysin (Syn), CD56, Ki-67 und P53 durchgeführt. Die Antigen-Retrieval-Behandlung erfolgte mit EDTA-Puffer (pH 8,0) in einem Schnellkochtopf; Erhitzen bei 1600 W/210 °C bis Dampf austrat, anschließend 260 min bei 800 W/130 °C gehalten.
  2. Nach Blockade der endogenen Peroxidase-Aktivität wurden alle primären Antikörper 30 min bei Raumtemperatur inkubiert, gefolgt von der Inkubation mit den entsprechenden sekundären Antikörpern. Die DAB-chromogene Reaktion wurde 1–10 min bei Raumtemperatur unter kontinuierlicher mikroskopischer Überwachung durchgeführt, um die Färbungsintensität zu steuern.
  3. Alle gefärbten Schnitte wurden unabhängig voneinander von zwei erfahrenen Pathologen bewertet, um die Lokalisation der positiven Expression sowie die positive Rate jedes Biomarkers zu bestimmen.

5. Sicherheitsmaßnahmen im Umgang mit biologischen Arbeitsstoffen und Entsorgung von Abfällen

  1. Alle Biospezimen, einschließlich Urinproben von Patienten und reseziertem Tumorgewebe, wurden streng gemäß den Vorschriften des Krankenhauses für Biosicherheit behandelt. Alle experimentellen Verfahren wurden in einem standardisierten pathologischen Labor durchgeführt, wobei während des gesamten Vorgangs persönliche Schutzausrüstung getragen wurde.
  2. Biologische Abfälle wie verbleibende Urinproben, Paraffinrückstände, gefärbte Objektträger und kontaminierte Verbrauchsmaterialien wurden klassifiziert, versiegelt und als medizinischer Bioabfall entsorgt. Chemische Abfälle, darunter Formalinfixiermittel, Xylol, Ethanol, EDTA-Puffer, Wright-Giemsa-Färbelösung und DAB-chromogene Lösung, wurden separat in dafür vorgesehenen Behältern für chemische Abfälle gesammelt, um Umweltverschmutzung zu vermeiden.
  3. Alle Abfälle wurden einheitlich von einer zertifizierten Einrichtung für die Entsorgung medizinischer Abfälle recycelt und verarbeitet, um die vollständige Einhaltung der Vorschriften zur Biosicherheit und zum Umweltschutz sicherzustellen.

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Ergebnisse

Die kombinierten Befunde aus Bildgebung, abstrichzytologie der Urinprobe, Histopathologie und Immunhistochemie ermöglichten eine definitive Diagnose eines primären großzelligen neuroendokrinen Karzinoms der Harnblase (LCNEC). Die Urinzytologie erlaubte die nichtinvasive Identifizierung maligner atypischer Zellen, die Histopathologie zeigte eine charakteristische Morphologie eines neuroendokrinen Tumors, und die Immunhistochemie bestätigte die neuroendokrine Differenzierung sowie eine hohe proliferative Aktivität. Die dia...

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Diskussion

Blasenkrebs ist einer der häufigsten malignen Tumoren des Harn- und Geschlechtssystems und tritt häufig bei älteren Männern auf. In den letzten drei Jahrzehnten ist die Inzidenz von Blasenkrebs in China allmählich angestiegen, hat das globale Durchschnittsniveau überschritten und das Sterblichkeitsrisiko steigt mit zunehmendem Alter signifikant an3,4,5. Das primäre großzellige neuroendokrine Karzinom (LCNEC) der Blase ist eine s...

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Offenlegungen

Die Autoren erklären, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Danksagungen

Diese Studie wurde durch das Projekt zur Förderung des wissenschaftlichen und technologischen Nachwuchses des Wissenschafts- und Technologiedepartments der Provinz Fujian aus dem Jahr 2025 (Nr. 2025350709) unterstützt. Wir danken dem medizinischen Personal, das an der Diagnose und Behandlung des Patienten beteiligt war, sowie dem Patienten und seiner Familie für ihre Mitarbeit.

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Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
64-Zeilen-Spiral-CT-Scanner (LightSpeed VCT)GE Medical Systems, LLCSFDA(I)20113300100; Seriennummer: VCTC1001CT
Anti-CD56-AntikörperAnBiPing1216241224
Anti-CK-Pan-AntikörperAnBiPing0714251118
Anti-CK8/18-AntikörperAnBiPing0827240911
Anti-INSM1-AntikörperAnBiPing1122241126
Anti-Ki-67-AntikörperAnBiPing0209260320
Anti-P53-AntikörperAnBiPing0105260121
Anti-Synaptophysin-(Syn)-AntikörperAnBiPing0819250901
DAB-chromogenes KitAnBiPingT2603001
EDTA-PufferAnBiPing1224251225
Flexibler ZystoskopRUIDE069772520300066
Hämatoxylin-Eosin-(HE)-FärbesetJinShengLai2025102178, 2025061277
Neutraler gepufferter FormalinfixatorTongHe Bio20260301
ResektoskopsystemZhuhai Simai Technology Co., Ltd.1550085C
Wright-Giemsa-FärbelösungBASO Diagnostics Inc., ZhuhaiC240807
XylolFuYu Chemical20260201F

Referenzen

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