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Zwangsstörung (OCD) ist definiert durch das Vorhandensein von Zwängen (wiederkehrende und aufdringliche Gedanken, Bilder oder Impulse) und/oder Zwänge (wiederholte Verhaltens- oder mentale Handlungen), die das tägliche Leben stören und erheblichen Stress verursachen1. OCD gehört zu den zehn am stärksten beeinträchtigenden medizinischen und psychiatrischen Erkrankungen, mit einer lebenslangen Prävalenz von 2 % bis 3 % in der Allgemeinbevölkerung 2,3,4,5. Seit mehreren Jahrzehnten konzentriert sich die Forschung darauf, wirksame Therapien für Zwangsstörungen zu identifizieren, einschließlich Psychotherapie, pharmakologischer Interventionen oder kombinierter Ansätze. Belege aus klinischen Studien unterstützen kognitive Verhaltenstherapie (KVT) und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) als Standardbehandlungen für Zwangsstörungen aufgrund ihrer Wirksamkeit und Sicherheitsprofile6.
Leukopenie ist definiert als eine Anzahl weißer Blutkörperchen unter 4.000 Zellen/μL, was die Abwehr des Wirts gegen Infektionen beeinträchtigt7. Neutropenie, ein häufiger Subtyp, bezeichnet eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von <1.500 Zellen/μL und kann vorübergehend oder chronisch sein, mit Ätiologien, die von genetischen und autoimmunen Erkrankungen bis hin zu Infektionen und Medikamentenexpositionreichen 8. Obwohl sie selten ist, wurde Neutropenie neben anderen hämatologischen Erkrankungen als potenzielle Nebenwirkung bestimmter SSRIs wie Sertralin und Paroxetin 9,10 gemeldet. Solche Nebenwirkungen stellen ein doppeltes Risiko dar: die klinischen Folgen der hämatologischen Anomalie selbst und die beeinträchtigte psychiatrische Krankheitskontrolle infolge einer Behandlungsunterbrechung.
Wir berichten über einen schwierigen Fall von vermuteter escitalopramassoziierter Leukopenie und Neutropenie bei einem Jugendlichen mit OCD, was zu erheblichen diagnostischen und therapeutischen Unsicherheiten führt. Ziel dieses Berichts ist es, einen reproduzierbaren multidisziplinären Managementrahmen für vermutete SSRI-assoziierte hämatologische Auffälligkeiten bei pädiatrischer Zwangsstörung zu präsentieren, der strukturierte diagnostische Bewertung, Risikostratifizierung, gemeinsame Entscheidungsfindung und vorsichtige pharmakologische Rechallenge unter intensiver hämatologischer Überwachung integriert. Ein solcher Ansatz könnte bei sorgfältig ausgewählten Patienten eine klinisch praktikable Alternative zum dauerhaften Medikationsabbruch bieten, wenn trotz ungeklärter diagnostischer Unsicherheit eine psychiatrische Verschlechterung eintritt.
Fallpräsentation
Dieser Fallbericht wurde gemäß den CARE-(CAse REport) Berichterstattungsrichtlinien erstellt und umfasst demografische Patienteninformationen, klinischen Zeitplan, diagnostische Argumentation, therapeutische Interventionen, Nachsorgeergebnisse, Patienten- und Familienperspektiven sowie Dokumentation der informierten Einwilligung.
Ein 14-jähriges Mädchen, das in unserer Abteilung wegen Zwangsstörung mit 13 Jahren (Juni 2024) diagnostiziert wurde, entwickelte während der Behandlung mit Escitalopram eine infallale Leukopenie. Sie ist das älteste von vier Geschwistern, lebt mit ihrer Familie in einem ländlichen Dorf etwa 200 km südlich von Taif City, Saudi-Arabien, und befindet sich im zweiten Jahr der Mittelschule. Ihre Entwicklungsgeschichte war unspektakulär, ohne vorherige psychiatrische oder bedeutende medizinische Diagnosen.
Der Patient wurde einer umfassenden psychiatrischen Untersuchung in einer spezialisierten Kinder- und Jugendpsychiatrie unterzogen. Die Ausgangsbeurteilung umfasste klinische Interviews sowohl mit der Patientin als auch mit ihrer Mutter, längslaufender Symptom- und Entwicklungsanamnese, psychosozialer und familiärer psychiatrischer Vorgeschichte, Beurteilung der funktionellen Beeinträchtigung sowie einer psychiatrischen Untersuchung. Die Diagnose wurde von einem beratenden Kinder- und Jugendpsychiater gemäß den DSM-5-Kriterien für OCD festgelegt und betreut, mit besonderem Augenmerk auf Art, Häufigkeit, Stressniveau, Einsicht und funktionelle Auswirkungen zwanghafter Symptome. Differenzialdiagnosen wurden systematisch bewertet und umfassten psychotische Störungen, Autismus-Spektrum-Störungen, tic-bedingte Zwangsstörungen, stimmungsvolle Störungen und primäre Angststörungen.
Der Beginn der Zwangsstörung war heimtückisch. Die Symptome waren überwiegend kontaminations- und religiös thematisiert und konzentrierten sich auf aufdringliche, egodystonische Ängste vor Unreinheit, unvollständige Reinigung und anhaltende Zweifel an der Richtigkeit und Angemessenheit ihrer religiösen Praktiken. Diese zwanghaften Kognitionen wurden als repetitiv, unerwünscht und belastend empfunden, was ausgeprägte Angst und ein allgegenwärtiges Gefühl der Unvollständigkeit erzeugte, das der Patient zu lösen sah. Als direkte Reaktion auf diese Obsessionen entwickelte sie ein Muster zwanghafter Verhaltensweisen, die darauf abzielten, Angst vorübergehend zu neutralisieren und ein subjektives Gefühl ritueller Vollständigkeit zu erreichen. Dazu gehörten wiederholtes Händewaschen, langanhaltende und wiederholte Waschrituale (wudu), wiederholte Gebetsübungen, übermäßiges Suchen nach Beruhigung, zwanghafte Überprüfung der Ritualabschluss und das Vermeiden wahrgenommener Kontaminationsauslöser. Waschrituale wurden mehrfach hintereinander durchgeführt, getrieben von anhaltenden, aufdringlichen Zweifeln an Sauberkeit oder ritueller Korrektheit trotz objektiver Vollendung. Das Gebet wurde ähnlich verlängert oder wiederholt, weil man zwanghaft unsicher war, ob es unzureichend ausgeführt worden war. Das Händewaschen wurde sowohl häufig als auch in der Dauer übermäßig, was letztlich zu sichtbaren Hautreizungen und ulcerativen Läsionen der Hände führte. Die zwanghaften Verhaltensweisen boten nur vorübergehende Erleichterung, woraufhin zwanghafte Zweifel schnell wieder auftauchten und einen sich selbst verstärkenden Zwangszyklus aufrechterhielten. Die Symptombelastung nahm zunehmend zu, was die schulische Funktion, die täglichen Aktivitäten und die familiären Interaktionen beeinträchtigte. Die Patientin verbarg ihre Symptome mehrere Monate, bevor ihre Mutter das Verhalten beobachtete und eine psychiatrische Untersuchung suchte.
Eine retrospektive Rekonstruktion der Symptomschwere wurde mit der Children's Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS)11 durchgeführt, da die prospektive Bewertung nicht systematisch über alle klinischen Besuche erfasst wurde. Die Ergebnisse wurden anhand detaillierter psychiatrischer Dokumentation, serieller klinischer Untersuchungen, funktioneller Beeinträchtigungen und multidisziplinärer Nachsorgenotizen geschätzt. Zum Zeitpunkt der ersten psychiatrischen Untersuchung stimmte das klinische Bild mit einer schweren OCD überein, mit einem geschätzten CY-BOCS-Gesamtscore von 31/40 (Obsessions: 16/20; Zwänge: 15/20), was die oben beschriebenen ausgeprägten Belastungen, funktionellen Beeinträchtigungen und körperlichen Folgen widerspiegelt.
Das Management wurde von einem Psychiater im Eradah Mental Health Hospital betreut. Die pharmakologische Behandlung wurde mit Escitalopram 10 mg/Tag eingeleitet und nach fünf Tagen auf 20 mg/Tag dosiert. Serielle psychiatrische Nachuntersuchungen wurden während der akuten Behandlungsphase wöchentlich und danach monatlich geplant. Erste Nebenwirkungen traten in den ersten zwei Behandlungswochen auf und umfassten Übelkeit, Kopfschmerzen, Erbrechen und grippeähnliche Symptome, die sich alle mit unterstützender Behandlung besserten.
Beim ersten Nachsorgetermin (Monat 1) berichtete der Patient von einer deutlichen Regression der Dauer des zwanghaften Waschens, verbesserter Fähigkeit, tägliche Aktivitäten zu erledigen, verbesserter Familieninteraktion und weniger Belastung während des Gebets. Der geschätzte CY-BOCS-Gesamtscore sank von 31/40 zum Ausgangspunkt auf 19/40 (Obsessions: 10/20; Zwänge: 20.9.), was etwa 39 % eine Verringerung der Symptomschwere darstellt. Escitalopram 20 mg/Tag wurde fortgesetzt.
Beim zweiten Nachsorgetermin (Monat 2) berichtete der Patient, dass Escitalopram etwa drei Wochen nach der ersten Nachsorge von einem anderen Psychiater unter unbestimmten Umständen abgesetzt worden war und dass Fluoxetin 20 mg/Tag ersetzt worden war, was innerhalb einer Woche zu einem Rückfall der Symptome führte. Escitalopram 20 mg/Tag wurde dementsprechend in unserer Klinik wieder eingeführt.
Im folgenden Monat (Monat 3) wurde eine weitere Verbesserung beobachtet, mit kürzerer ritueller Dauer, weniger Kontaminationsstress, verbesserter Schulbeteiligung und teilweiser Wiederherstellung der täglichen Funktion. Der geschätzte CY-BOCS-Gesamtscore sank auf 14/40 (Obsessions: 8/20; Zwänge: 6/20), entsprechend einer etwa 55%igen Reduktion gegenüber dem Ausgangsschweregrad.
Während des Besuchs im dritten Monat präsentierte der Patient Laborergebnisse aus einer privaten Einrichtung, die Leukopenie (weiße Blutkörperchen [WBC]-Zahl 2,73 × 103/μL), Neutropenie (Neutrophilenfraktion 27,4 %) und relative Lymphozytose (61,2 %) zeigten. Ein bestätigendes vollständiges Blutbild (CBC) in unserer Klinik zeigte persistierende Leukopenie (WBC 2,78 × 103/μL, Neutrophile 23,4 %, Lymphozyten 65,1 %). Bei der klinischen Untersuchung wurden keine Anzeichen einer Infektion festgestellt oder vom Patienten bei einer der beiden Untersuchungen berichtet.
Diagnose, Beurteilung und Plan
Mangels eines grundlegenden CBC und angesichts der anhaltenden Leukopenie über zwei aufeinanderfolgende Messungen hinweg wurde eine medikamentinduzierte Leukopenie sekundär zu Escitalopram vermutet. Der behandelnde Psychiater setzte Escitalopram vorsorglich ab und begann die KVT mit Expositions- und Reaktionsprävention (CBT/ERP).
Eine anschließende Laborüberwachung zeigte schwankende Leukozytenzahlen, wobei die weißen Blutkörperchen vorübergehend auf 4,3 × 103/μL (Laborreferenzbereich: 3,5–10,0 × 103/μL) anstiegen, bevor sie wieder auf 3,2 × 103/μL mit einem Neutrophilanbruch von 27,5 % sanken. Im folgenden Monat blieb die Patientin ohne Pharmakotherapie und erlebte einen allmählichen Rückfall der OCD-Symptome, begleitet von aufkommenden depressiven Merkmalen und zunehmender Sorge über ihre wahrgenommene psychische Verwundbarkeit.
Die körperliche Untersuchung ergab ein Gewicht von 35,9 kg und eine Körpergröße von 146 cm, ohne dysmorphe Merkmale oder klinische Anzeichen einer chronischen Erkrankung. Es gab keine Befunde, die auf Ekzeme, Asthma oder Autoimmunerkrankungen hindeuteten. Bemerkenswert ist, dass die Patientin noch keine Menarche erreicht hatte und keine sekundären Geschlechtsmerkmale zeigte, was eine Überweisung zur pädiatrischen Endokrinologie veranlasste. Die Familiengeschichte war nicht relevant. Psychologisch zeigte der Patient zwischenmenschliche Sensibilität, geringe Frustrationstoleranz und somatische Beschäftigungen, während er eine angemessene akademische Leistung aufrechterhielt.
Angesichts der diagnostischen Komplexität wurde eine multidisziplinäre Untersuchung durchgeführt, um sekundäre Ursachen der Leukopenie zu untersuchen. Zu den Beratungen gehörten Hämatologie, Rheumatologie, Infektionskrankheiten, Allergie und Immunologie, Endokrinologie, Neurologie und Kardiologie.
Differenzielle Diagnosen umfassten escitalopram-assoziierte Neutropenie, benigne ethnische Neutropenie (BEN)/Duffy-null-assoziierte Neutrophilenzahl, chronische idiopathische Neutropenie, autoimmune Neutropenie, infektiöse und entzündliche Ätiologien, Nährstoffmängel, endokrine Anomalien und konstitutionelle hämatologische Varianten. Das psychiatrische Management und die Gesamtkoordination der Versorgung wurden vom behandelnden beratenden Kinder- und Jugendpsychiater überwacht.
Laboruntersuchungen umfassten ein CBC mit differenziellen, entzündlichen Markern, Autoimmunpanel (RF, C3 und C4 innerhalb der normalen Grenzen), endokrines Profil (TSH, Prolaktin, Estradiol, Progesteron, PTH und Vitamin D), Ferritin, Folat, hereditäre hämophazytische lymphohistiozytose (HLH)-Panel, Protein C und S (Protein S: 47 %; Referenzbereich: 54–82 %) sowie Infektionsscreening. Der ESR war mit 112 mm/Stunde deutlich erhöht. Der Anti-Streptolysin O (ASO)-Titer war mit 566,9 IU/mL erhöht, und das Epstein–Barr-Virus-Nuklearantigen (EBNA) IgG war positiv, was auf eine vorherige Exposition hinweist. Der periphere Blutabstrich zeigte leichte Leukopenie und moderate Neutropenie. Magnetresonanztomographie (MRT) und Beckenultraschall waren unspektakulär. Es wurde keine eindeutige alternative Ätiologie für die hämatologischen Befunde festgestellt. Detaillierte Untersuchungen werden in der ergänzenden Akte präsentiert.
Vor diesem Hintergrund wurden weitere Überlegungen postinfektiöse und neuroimmune Erkrankungen berücksichtigt, insbesondere das Pediatric Akut-onset Neuropsychiatric Syndrome (PANS) und pädiatrische autoimmune neuropsychiatrische Erkrankungen im Zusammenhang mit Streptokokkeninfektionen (PANDAS); Das heimtückische Auftreten der Symptome und das Fehlen einer dokumentierten zeitlichen Verbindung mit einer akuten Streptokokkeninfektion machten diese Diagnosen jedoch weniger wahrscheinlich.
Obwohl nach der dokumentierten multidisziplinären Untersuchung keine eindeutige alternative Ätiologie für die hämatologischen Befunde festgestellt wurde, blieb die direkte Zuordnung auf Escitalopram unsicher, da kein Basis-CBC, Leukopenie nach Absetzen fortbestand und die Leukozytenzahlen unabhängig von der Medikation schwankte. Escitalopram wurde daher als Vorsichtsmaßnahme bis zur ätiologischen Klärung beibehalten. Der Patient wurde mit regelmäßiger hämatologischer Überwachung und fortgesetzter KVT entlassen.