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Forschungsartikel
Diese retrospektive Studie identifizierte Immunstörungen und extrapulmonale Komplikationen als unabhängige Prädiktoren eines ungünstigen Prognoseverlaufs bei Kindern mit schwerer Mycoplasma pneumoniae-Pneumonie. Serum-IgA, IgG, IgM und C-reaktives Protein (CRP) zeigten einen explorativen prognostischen Wert, obwohl prospektive Studien erforderlich sind, um ihre klinische Anwendbarkeit zu validieren.
Schwere Mycoplasma pneumoniae-Pneumonie (MPP) bei Kindern ist mit einer Immunstörung und ungünstigen Verläufen assoziiert; die klinische Bedeutung routinemäßig gemessener immunologischer und entzündlicher Marker bleibt jedoch unklar. Diese retrospektive, explorative Studie untersuchte Faktoren, die mit einer schlechten Prognose verbunden sind, sowie die individuelle Diskriminationsleistung von Immunglobulin A (IgA), Immunglobulin G (IgG), Immunglobulin M (IgM) und C-reaktivem Protein (CRP). Insgesamt wurden 172 Kinder mit MPP, die zwischen April 2018 und April 2021 behandelt wurden, sowie 40 gesunde Kontrollen eingeschlossen. Die Biomarker-Spiegel wurden hinsichtlich Schweregrad der Erkrankung und prognostischer Gruppen verglichen. Es wurden individuelle Receiver-Operating-Characteristic-(ROC)-Kurven-Analysen sowie explorative logistische Regressionsanalysen durchgeführt. Die Konzentrationen von IgA, IgG und IgM im Serum waren bei Kindern mit schwerer Erkrankung und bei solchen mit schlechter Prognose signifikant niedriger, während die CRP-Spiegel signifikant höher waren als in den entsprechenden Vergleichsgruppen (P < 0,05). Die Flächen unter der ROC-Kurve (AUC) für IgA, IgG, IgM und CRP betrugen jeweils 0,788, 0,707, 0,696 und 0,796. Die Dauer des Fiebers, die Art der Läsionen, Immunfunktionsstörungen, erhöhte CRP-Werte und extrapulmonale Komplikationen unterschieden sich signifikant zwischen den prognostischen Gruppen. Eine explorative multivariable Analyse identifizierte Immunfunktionsstörungen und extrapulmonale Komplikationen als unabhängige Faktoren, die mit einer schlechten Prognose assoziiert sind. Diese Ergebnisse unterstützen weitere Untersuchungen immunologischer und entzündlicher Biomarker zur Risikostratifizierung bei Kindern mit schwerer MPP; prospektive Studien sind jedoch erforderlich, um ihre klinische Nützlichkeit zu validieren, und die vorliegenden Ergebnisse sollten nicht als validiertes klinisches Vorhersagemodell interpretiert werden.
Schwere Lungenentzündungen bleiben eine Hauptursache für Morbidität bei Kindern und resultieren aus komplexen Wechselwirkungen zwischen dem infektiösen Erreger, den Immunantworten des Wirts und der entzündlichen Kaskade1,2,3. Mycoplasma pneumoniae (MP) ist eine häufige Ursache für in der Gemeinschaft erworbene Lungenentzündungen bei Kindern, und die M. pneumoniae-Pneumonie (MPP) macht einen erheblichen Anteil der pädiatrischen Pneumoniefälle aus4. Obwohl sich die meisten Kinder bei geeigneter Behandlung erholen, entwickeln einige schwere oder therapieresistente Verläufe, gekennzeichnet durch anhaltendes Fieber, fortschreitende pulmonale Läsionen, extrapulmonale Komplikationen und andere ungünstige Ergebnisse5,6,7,8. Die frühe Identifizierung von Kindern mit erhöhtem Risiko für ungünstige Verläufe ist daher von erheblicher klinischer Bedeutung.
Frühere Studien untersuchten entzündliche Biomarker, bildgebende Befunde und klinische Merkmale, die mit der Schwere und Prognose von MPP assoziiert sind; die berichteten prognostischen Werte immunologischer Parameter waren jedoch inkonsistent9. Anstatt ein klinisches Vorhersagemodell zu entwickeln, liefert die vorliegende Studie einen gestuften Vergleich routinemäßig gemessener Werte von Immunglobulin A (IgA), Immunglobulin G (IgG), Immunglobulin M (IgM) und C-reaktivem Protein (CRP) bei gesunden Kontrollpersonen, Kindern mit leichtem bis mäßigem MPP, Kindern mit schwerem MPP sowie verschiedenen prognostischen Gruppen. Zusätzlich wurde eine explorative Analyse von Faktoren durchgeführt, die mit einer ungünstigen Prognose bei Kindern mit schwerem MPP assoziiert sind. Das primäre Ziel bestand darin, zu ermitteln, ob diese routinemäßig gemessenen Biomarker und klinischen Merkmale mit einer ungünstigen Prognose verbunden sind. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass niedrigere Immunglobulin-Spiegel, erhöhtes CRP, Immunstörungen und extrapulmonale Komplikationen mit ungünstigen Verläufen assoziiert sind.
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Diese retrospektive Studie wurde gemäß den institutionellen Vorgaben und der Deklaration von Helsinki durchgeführt und vom Ethikkomitee des Nanjing Tongren Krankenhauses, das der Medizinischen Fakultät der Südost-Universität angegliedert ist (Genehmigungsnummer 2024-03-039-K001), genehmigt. Die Anforderung einer individuellen informierten Einwilligung wurde aufgrund des retrospektiven Studiendesigns und der Verwendung anonymisierter Daten aufgehoben.
Klinische Daten
Insgesamt wurden 172 Kinder mit MPP, die zwischen April 2018 und April 2021 behandelt wurden, als Fallgruppe eingeschlossen, zusammen mit 40 gesunden Kindern als Kontrollgruppe. Die Fallgruppe bestand aus 103 Jungen und 69 Mädchen mit einem mittleren Alter von 7,15 ± 2,97 Jahren; die Kontrollgruppe bestand aus 24 Jungen und 16 Mädchen mit einem mittleren Alter von 7,02 ± 2,31 Jahren. Die Basiswerte bezüglich Alter und Geschlecht unterschieden sich zwischen den Gruppen nicht signifikant (P > 0,05). Gemäß den beschriebenen Kriterien10 wurde MPP als schwer klassifiziert, wenn mindestens zwei der folgenden Merkmale vorlagen: ausgeprägte Dyspnoe, Herzfrequenz >120 Schläge/min, Fieberdauer >10 Tage, multilobuläre Beteiligung oder ausgedehnte pulmonale Infiltration. Die übrigen Fälle wurden als leicht bis mittelschwerer MPP eingestuft.
Einschlusskriterien
Alle Kinder mit MPP erfüllten die klinischen diagnostischen Kriterien für MPP11. Die Diagnose wurde durch einen MP-Antikörpertiter >1:160, einen positiven MP-DNA-Test oder einen vierfachen oder stärkeren Anstieg des serumbezogenen, MP-spezifischen IgG zwischen der akuten und der Erholungsphase bestätigt. Zu den klinischen Manifestationen gehörten Husten, Atemnot, Tachykardie, Zyanose oder Dyspnoe, und die bildgebende Untersuchung des Brustkorbs zeigte einseitige oder beidseitige Läsionen der Lunge. Die Teilnehmer waren zwischen 8 Monaten und 10 Jahren alt.
Kinder wurden ausgeschlossen, wenn eine bestätigte virale, bakterielle oder pilzliche Pneumonie vorlag; eine schwere Funktionsstörung wichtiger Organe, einschließlich Herz, Gehirn, Leber oder Nieren; eine andere Lungenerkrankung; ein maligner Tumor; eine angeborene Immunstörung; oder unzureichende klinische Informationen für die erforderlichen Analysen bestanden.
Kinder in der Kontrollgruppe waren zwischen 8 Monaten und 10 Jahren alt, befanden sich in guter Gesundheit und wiesen bei der körperlichen Untersuchung normale Befunde auf. Die Kontrollgruppe diente ausschließlich zum Vergleich von Biomarkern und trug nicht zu den prognostischen oder Regressionsanalysen bei.
Datensammlung
Das Krankenhausinformationssystem wurde hinsichtlich Alter, Geschlecht, Fiebertage, Art und Lokalisation der Läsionen, Immunfunktionsstatus, CRP-Spiegel, extrapulmonaler Komplikationen, Behandlungsinformationen und Follow-up-Ergebnisse überprüft. Eine Immundefizienz wurde anhand der zeitgleich vorliegenden Krankenakten vor der Ergebnisbewertung festgestellt, basierend auf Immunglobulinspiegeln, die unterhalb der altersspezifischen Referenzintervalle des Krankenhauses lagen. Die Daten wurden zunächst von Boling Han extrahiert und anschließend von Rui Wang anhand der Originalkrankenakten überprüft. Unstimmigkeiten wurden im gemeinsamen Austausch zwischen den beiden Untersuchern geklärt. Die Vollständigkeit der Daten wurde vor der Analyse verifiziert. Die vollständigen Variablendefinitionen, Kodierungsregeln und der anonymisierte Kohortendatensatz sind in Supplementary File 1 enthalten.
Bestimmung von Indikatoren der Immunfunktion und entzündlichen Markern
Innerhalb von 24 Stunden nach der Einschreibung wurde bei jedem Teilnehmer 4 mL nüchternes venöses Blut entnommen. Die Proben wurden bei 1.500 × g 10 Minuten lang bei 4 °C zentrifugiert, und das resultierende Serum wurde gemäß dem institutsinternen Laborprotokoll bis zur Analyse aufbewahrt. Die Konzentrationen von Serum-IgA, IgG und IgM wurden mittels Immunturbidimetrie bestimmt, und CRP wurde mit einem enzymgekoppelten Immunosorbens-Assay gemessen. Insbesondere wurden die Serumproben vor der Analyse nicht länger als 3 Monate bei –80 °C gelagert, und mehrfache Einfrier- und Auftauzyklen wurden vermieden.
Behandlungsprotokoll
Die Behandlung wurde entsprechend der klinischen Schwere und der geltenden institutionellen Praxis individuell angepasst. Die konventionelle Therapie umfasste antiinfektiöse Behandlung und supportive Maßnahmen, darunter Sauerstofftherapie, nebulisierte Inhalation, Flüssigkeitszufuhr sowie Aufrechterhaltung des Wasser- und Elektrolythaushalts, antipyretische Therapie und weitere symptomatische Maßnahmen nach klinischer Indikation. Kinder mit schwerer Mycoplasma-Pneumonie (MPP) erhielten Azithromycin; Methylprednisolon wurde bei klinischer Indikation als zusätzliche antiinflammatorische Therapie eingesetzt. Obwohl alle Patienten nach denselben institutionellen Grundsätzen behandelt wurden, waren die spezifischen supportive Maßnahmen individuell angepasst und nicht streng standardisiert. Aufgrund des retrospektiven Studiendesigns waren genaue Angaben zu Behandlungszeitpunkten und Therapieregimen nicht für alle Teilnehmer vollständig verfügbar.
Verlauf der Prognose
Kinder mit schwerer MPP wurden monatlich durch ambulante Besuche und Telefonkontakte bis April 2022 nachbetreut. Die Prognose wurde als gut eingestuft, wenn die Körpertemperatur normalisiert war, die respiratorischen Symptome sich verbessert hatten und die pulmonalen Läsionen resorbiert oder zurückgebildet waren. Eine schlechte Prognose wurde als zusammengesetztes Ergebnis definiert, das aus anhaltendem Fieber, Verschlechterung von Husten oder Dyspnoe, fehlender radiologischer Besserung oder radiologischer Verschlechterung, Verlegung in ein anderes Krankenhaus oder Tod bestand12. Die Komponenten konnten sich überschneiden und wurden nicht als sich gegenseitig ausschließende Ergebnisse analysiert. Alle 114 Kinder mit schwerer MPP schlossen die Nachbetreuung ab, und kein Teilnehmer ging während der Nachbetreuung verloren.
Statistische Analyse
Die Analysen wurden mit IBM SPSS Statistics, Version 22.0, durchgeführt. Stetige Variablen wurden als Mittelwert ± Standardabweichung zusammengefasst. Für den Vergleich von zwei Gruppen wurde der t-Test für unabhängige Stichproben verwendet; bei Vergleichen von mehr als zwei Gruppen kam die einfaktorielle Varianzanalyse zum Einsatz. Kategoriale Variablen wurden als n (%) angegeben und mittels des Chi-Quadrat-Tests verglichen. ROC-Kurven dienten der Einzelbewertung von IgA, IgG, IgM und CRP; dabei wurden die Flächen unter der Kurve (AUC), 95 % Konfidenzintervalle, Cutoff-Werte, Sensitivität und Spezifität berichtet. Die vier Biomarker wurden nicht zu einem multivariablen Vorhersagemodell kombiniert. Variablen, die in univariablen Analysen mit der Prognose assoziiert waren, wurden in eine explorative schrittweise binäre logistische Regression eingegeben. Die Regressionsresultate wurden als Beta-Koeffizienten, Standardfehler, Wald-Statistik, Odds Ratios (ORs), 95 % Konfidenzintervalle und P-Werte dargestellt. Aufgrund der begrenzten Anzahl an Ereignissen mit schlechter Prognose wurde die Regression als explorative Assoziationsanalyse und nicht als validiertes Vorhersagemodell interpretiert. Ein zweiseitiger P < 0,05 galt als statistisch signifikant. Die Normalverteilung stetiger Variablen wurde mittels des Shapiro-Wilk-Tests überprüft, die Varianzhomogenität mit dem Levene-Test beurteilt. Es lagen keine fehlenden Werte bei den in die Analysen eingeschlossenen Variablen vor; daher wurde keine Imputation vorgenommen, und es kamen vollständige Fallanalysen zum Einsatz.
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Vergleich von Immun- und Entzündungsmarkern zwischen den Gruppen
Die IgA-, IgG- und IgM-Spiegel waren in der schweren Gruppe niedriger als in der leicht-bis-mäßig-Gruppe und in der leicht-bis-mäßig-Gruppe niedriger als in der Kontrollgruppe. CRP zeigte das entgegengesetzte Muster. Die paarweisen Unterschiede waren statistisch signifikant (P < 0.05; Tabelle 1).
Vergleich von Immun- und Entzündungsmarkern zwischen...
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Die vorliegende retrospektive Studie untersuchte routinemäßig verfügbare Immun- und Entzündungsmarker sowie klinische Faktoren, die mit einer ungünstigen Prognose bei Kindern mit schwerer MPP assoziiert sind. Der wesentliche Beitrag besteht nicht in einem neuen, validierten Vorhersagewerkzeug, sondern in einer gestuften Beschreibung von IgA, IgG, IgM und CRP bezüglich Schweregrad und prognostischen Gruppen, ergänzt durch eine explorative Bewertung klinischer Faktoren, die mit ungünstigen Verläufen assoziiert sind. Diese ...
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Die Autoren erklären, dass sie bezüglich dieser Studie keine konkurrierenden Interessen haben. Es bestehen keine finanziellen oder nicht-finanziellen Interessenkonflikte, einschließlich Beschäftigung, Beratungstätigkeiten, Aktienbesitz, Honorare oder bezahlte Sachverständigengutachten.
Nicht zutreffend. Diese Studie erhielt keine spezifische Förderung.
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| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| Klinischer Chemie-/Immunoturbidimetrie-Analysator | Siemens Healthineers | BN II | Gerät zur Bestimmung von IgA, IgG und IgM |
| ELISA-Kit für C-reaktives Protein | Thermo Fisher Scientific / Invitrogen | BMS288INST | Routinemäßige klinisch-chemische Bestimmung von serumgebundenem CRP |
| IBM SPSS Statistics | IBM Corp. | Version 22.0 | Statistische Analyse |
| Immunoturbidimetrischer IgA-Assay/Reagenz | Siemens Healthineers | NA | Routinemäßige klinisch-chemische Bestimmung von serumgebundenem IgA |
| Immunoturbidimetrischer IgG-Assay/Reagenz | Siemens Healthineers | NA | Routinemäßige klinisch-chemische Bestimmung von serumgebundenem IgG |
| Immunoturbidimetrischer IgM-Assay/Reagenz | Siemens Healthineers | NA | Routinemäßige klinisch-chemische Bestimmung von serumgebundenem IgM |
| Mikroplattenreader | Thermo Fisher Scientific | Multiskan FC | Gerät zur Durchführung von ELISA-Messungen |
| Microsoft Excel | Microsoft Corporation | Version 2024 | Datenaufbereitung und Tabellenerstellung |
| Microsoft Word | Microsoft Corporation | Version 2024 | Manuskripterstellung |
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