Dieses Studienprotokoll entsprach den ethischen Prinzipien der Erklärung von Helsinki und wurde vom Ethikausschuss des Songgang-Volkskrankenhauses des Bezirks Shenzhen Bao'an genehmigt (Genehmigungsnummer: IRB-YJ-2025-045). Aufgrund ihres retrospektiven Designs umfasste die Studie lediglich die Analyse archivierter klinischer und bildgebender Daten. Alle patientenidentifizierbaren Informationen wurden streng anonymisiert.
Forschungsdesign und Themen
Diese Studie ist eine retrospektive diagnostische Analyse. Wir haben rückwirkend klinische und bildgebende Daten von Hirntumorpatienten gesammelt, die zwischen Januar 2024 und Juni 2025 in die neurochirurgischen Onkologieabteilungen des Songgang People's Hospital, Bao'an District, Shenzhen, und des Shenzhen Second People's Hospital aufgenommen wurden. Alle Patienten hatten pathologisch bestätigte Diagnosen nach der Operation. Insgesamt wurden schließlich 105 Patienten aufgenommen, die alle sowohl konventionelle MRT- als auch APT-Bildgebende Untersuchungen präoperativ unterzogen wurden. Laut der WHO-Klassifikation von Tumoren des Zentralnervensystems32 2021 wurden die Patienten in drei Gruppen eingeteilt: Meningeom-Gruppe: 55 Fälle, pathologisch bestätigt als WHO-Grade I-II. Gruppe für niedriggradiges Gliom (LGG): 20 Fälle, pathologisch bestätigt als WHO-Grade I-II. HGG-Gruppe: 30 Fälle, pathologisch bestätigt als WHO-Grade III-IV. Alle Patienten unterzogen sich sowohl konventionellen MRT- als auch APT-Bildgebenden Untersuchungen präoperativ. Das detaillierte Studienflussdiagramm ist in Abbildung 1 dargestellt.
Einschluss- und Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien waren (1) Patienten, die sich einer ersten chirurgischen Resektion mit einer endgültigen histopathologischen Diagnose von Meningeom (WHO-Grade I-II), LGGs (WHO-Grades I-II) oder HGGs (WHO-Grade III-IV) unterzogen; (2) Durchführung eines Kopf-MRTs ohne Kontrast, einer T1-gewichteten, kontrastverstärkten Untersuchung und der APT-Bildgebung innerhalb einer Woche vor der Operation; (3) Verfügbarkeit vollständiger Bilddaten mit guter Bildqualität, frei von bedeutenden Artefakten, geeignet für die diagnostische Bewertung und Messungen; (4) Verfügbarkeit vollständiger klinischer Daten und Nachsorgedaten.
Ausschlusskriterien waren (1) Patienten, die vor der Operation eine Antitumortherapie (z. B. Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie) erhalten hatten; (2) Patienten mit wiederkehrenden Hirntumoren oder dem Vorhandensein anderer intrakranialer Raumbesetzende Läsionen; (3) Patienten mit Kontraindikationen für die MRT-Untersuchung; (4) Bilder mit schweren Bewegungsartefakten oder Anfälligkeitsartefakten, die die nachfolgende Datenanalyse beeinflussen würden; (5) pathologische Diagnose von Tumortypen des zentralen Nervensystems, die nicht die oben genannten sind.
Berechnung der Stichprobengröße
Diese Studie war eine retrospektive diagnostische Analyse, und die Stichprobengröße wurde hauptsächlich durch alle verfügbaren Fälle bestimmt, die während des Studienzeitraums die Einschlusskriterien erfüllten. Um zu bewerten, ob die aktuelle Stichprobengröße ausreicht, um statistisch signifikante Unterschiede in APT-Parametern zwischen den Gruppen zu erkennen, bezogen wir uns auf Unterschiede in den APT-Signalwerten zwischen unterschiedlichgradigen Gliomen und Meningeomen, die in früherer Literatur33 berichtet wurden. Mit α = 0,05 und einer statistischen Potenz von 0,80 sowie einer Zwei-Stichproben-Mittelwertvergleichsformel zur Schätzung stellten wir fest, dass mindestens 15 Stichproben pro Gruppe erforderlich waren. Basierend auf der endgültigen Aufnahme von 105 Patienten (55 Meningeome, 20 LGGs, 30 HGGs) zeigte eine post-hoc-Power-Analyse, dass die Fähigkeit zur Detektion von Unterschieden im APT-Mean zwischen den drei Gruppen mit der aktuellen Stichprobengröße 0,95 überstieg. Dies deutet darauf hin, dass die Stichprobengröße der Studie ausreichend war, um statistische Schlussfolgerungen zu unterstützen.
Bildaufnahme und Nachbearbeitung
MRT-Scan-Protokoll:
Alle Patienten wurden mit einem Magnetresonanzscanner (MR) mit einer standardmäßigen 8-Kanal-Kopfspule 34 gescannt. Die Scan-Sequenzen und Parameter waren wie folgt:
Konventionelle Sequenzen: Axiale T1-gewichtete Bildgebung (T1WI) wurde mit einer dreidimensionalen verdorbenen Gradienten-Echo-Sequenz durchgeführt (3D T1-SPGR, Wiederholungszeit/Echozeit [TR/TE] = 8,5/3,4 ms, Flip-Winkel = 12°, Schnittdicke = 1,2 mm, Interslice-Spalt = 0 mm, Sichtfeld [FOV] = 24 cm × 24 cm, Matrix = 256 × 256). Die axiale T2-gewichtete Bildgebung (T2WI) wurde mit einer schnellen Spin-Echo-Sequenz (TR/TE = 4.500/102 ms, Schnittdicke = 5 mm, Interslice-Spalt = 1,5 mm, FOV = 24 cm × 24 cm, Matrix = 384 × 224) aufgenommen. Fluid-attenuated Inversion Recovery (FLAIR)-Bilder wurden mit Wiederholungszeit/Echo-Zeit/Inversionszeit (TR/TE/TI) = 9.000/120/2.250 ms erhalten.
Kontrastverstärkte Scanning: Nach intravenöser Bolusinjektion von Gadopentetat-Dimeglumin bei einer Standarddosis von 0,1 mmol/kg Körpergewicht und einer Durchflussrate von 2 mL/s, gefolgt von einer 20-mL Kochsalzspülung, wurden axiale, sagittale und koronale kontrastverstärkte T1WI-Bilder mit denselben Parametern wie die Prekontrast-3D-T1-SPGR-Sequenz aufgenommen.
APT-Bildgebungssequenz: Die APT-Bildgebung wurde mit einer zweidimensionalen Gradienten-Echo-Pulssequenz mit folgenden Parametern durchgeführt: TR/TE = 3.000/3,5 ms, Schnittdicke = 5 mm, Sichtfeld = 24 cm × 24 cm, Matrix = 128 × 128, Anzahl der Anregungen = 2 und eine Gesamtaufnahmezeit von 4 Minuten und 32 Sekunden. Ein kontinuierlicher Wellen-Sättigungsimpuls mit einer Dauer von 2 s und einer Leistung (B₁) von 2 μT wurde bei Frequenzversätzen von −6 bis +6 Teilen pro Million (ppm) (in Schritten von 0,5 ppm) angelegt, einschließlich der Wasserresonanzfrequenz bei 0 ppm. Unter dem Hauptmagnetfeld (B₀) wurde der Sättigungsimpuls speziell bei der Abwärtsresonanzfrequenz von +3,5 ppm relativ zur Wasserprotonenresonanz (0 ppm) angelegt, entsprechend der chemischen Austauschrate des Amidprotons. Vor der APT-Erfassung wurde die B₀-Inhomogenität mittels eines Wassersättigungsverschiebungs-Referenzierungsansatzes (WASSR) korrigiert, bei dem die Sättigungsparameter identisch mit dem Haupt-APT-Scan, jedoch mit einer reduzierten B₁-Amplitude von 0,5 μT waren. Nach dem Scannen wurden APT-gewichtete Bilder und Magnetisierungsasymmetrie-Asymmetriekarten (MTRasym) mit 3,5 ppm automatisch von der integrierten Software des Scanners erzeugt, indem die Asymmetrie des Magnetisierungstransferverhältniss berechnet wurde: MTRasym(3,5 ppm)=[S(−3,5 ppm) − S(+3,5 ppm)] / S(0 ppm), wobei S(Δω) die Signalintensität mit dem Sättigungsimpuls bei der angezeigten Frequenzverschiebung Δω relativ zur Wasserresonanz darstellt. Der positive MTRasym-Wert bei 3,5 ppm spiegelt hauptsächlich den Amidprotonentransfer wider, da der Magnetisierungstransfer (MT) und der nukleare Overhauser-Effekt annähernd symmetrisch in Bezug auf die Wasserresonanz sind und daher durch die Asymmetrieberechnung aufgehoben werden.
Bildanalyse:
Alle Bildgebungsdaten wurden unabhängig von zwei Neuroradiologen mit über 5 Jahren Erfahrung im Umgang mit einer Bildverarbeitungssoftware analysiert. Die Abgrenzung der Interessenregion (ROI) erfolgte nach folgenden standardisierten Verfahren:
Tumorsolide Region: Auf den kontrastverstärkten T1WI-Bildern wurde ein ROI manuell entlang des verstärkenden Tumorrandes gemessen, wobei nekrotische, zystische und peritumorale Ödembereiche sorgfältig vermieden wurden. Der ROI wurde so berechnet, dass er die gesamte feste Komponente auf der Scheibe mit dem maximalen Tumordurchmesser umfasst.
T2-Hyperintense-Region: Auf den T2WI-Bildern wurde ein ROI manuell gezeichnet, um den gesamten hyperintensiven Bereich abzudecken, einschließlich sowohl des Tumors als auch des umliegenden peritumoralen Ödems. Die Grenze wurde als sichtbarer Rand definiert, an dem die Hyperintensität auf das normal erscheinende Hirnparenchym traf.
APT Abnormale Signalregion: Auf den APT-gewichteten MTRasym-Karten, unter Verwendung der kontralateralen, normal erscheinenden weißen Substanz als Referenz, wurde manuell eine ROI gezeichnet, um alle Bereiche mit einer Signalintensität höher als das mittlere Signal des Referenznormalgewebes plus 2 Standardabweichungen einzuschließen. Dieser schwellenwerte Ansatz wurde auf denselben Schnitt wie der maximale Tumordurchmesser angewandt. Das kontralaterale Referenz-ROI wurde im centrum semiovale an einer Spiegelstelle zum Tumor mit einer Fläche von etwa 100 mm2 platziert.
Zur Konsistenz wurde jeder ROI dreimal an aufeinanderfolgenden Schnitten gemessen, die am maximalen Tumordurchmesser zentriert waren, und der Durchschnittswert wurde zur Analyse erfasst. Alle ROI-Abgrenzungen wurden unabhängig von den beiden Gutachtern durchgeführt, und etwaige Unstimmigkeiten wurden im Konsens gelöst. Die Übereinstimmung zwischen den Beobachtern wurde anhand des intraklassigen Korrelationskoeffizienten (ICC) bewertet, wobei ein ICC-> 0,80 auf eine ausgezeichnete Übereinstimmung hindeutet.
Die folgenden Parameter wurden gemessen und berechnet:
Mittlere APT-Signalintensität (APT-Mittelwert): Der durchschnittliche MTRasym-Wert bei 3,5 ppm innerhalb des ROI der soliden Tumorregion.
Berechnung des regionalen Verhältnisses:
RAPT/T2: Das Verhältnis der Fläche der APT-Region mit abnormalem Signal zur Fläche der T2WI-hyperintensiven Region (RAPT / RT2).
RAPT/E: Das Verhältnis der Fläche der abnormalen Signalregion der APT zur Fläche der kontrastverstärkenden Region (RAPT / RE) von T1WI.
Klinische Ergebnismaße
Die primären Bewertungsmaße dieser Studie waren bildgebende Parameter und deren diagnostische Wirksamkeit und nicht therapeutische klinische Ergebnisse. Primäre bildgebende Ergebnisse:APT-Mittelwerte für jede Gruppe (Meningeom, LGGs, HGG) sowie die RAPT/T2- und RAPT/E-Verhältnisse für die LGG- und HGG-Gruppen.
Statistische Analyse
Kontinuierliche Variablen wurden mit dem Shapiro-Wilk-Test auf Normalität getestet. Normalverteilte Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) präsentiert und mit einer Einweg-Varianzanalyse (ANOVA) (Bonferroni post-hoc) verglichen worden. Nicht-normale und ordinale Daten werden als M (Q₁, Q₃) präsentiert und mit dem Kruskal-Wallis-H-Test (Dunn-Test mit Bonferroni-Korrektur) verglichen. Kategoriale Daten werden als n (%) dargestellt und mit dem Exakten Test des Chi-Quadrats oder Fishers exakten Tests verglichen. ROC-Kurven wurden dargestellt, um die diagnostische Leistung zu bewerten. Alle Tests waren zweiseitig; P < 0,05 wurde als signifikant angesehen.