Vergleich von Wirksamkeit und Sicherheit zwischen vaginalen Misoprostol-Tabletten und Dinoprostone-Einsätzen zur Geburteneinleitung in einer Pilotstudie

Zusammenfassung

Diese Pilotstudie vergleicht vaginales Misoprostol und Dinoprostone-Einsatz zur Einleitung der Geburt bei mehrpaarigen Frauen mit ungünstigem Gebärmutterhals. Die vaginalen Verabreichungsraten bei 24 Stunden waren vergleichbar, während Misoprostol eine geringere Tokolytiennutzung und eine Mekonium-gefärbte Fruchtwasserrate mit ähnlicher Sicherheit aufwies.

Zusammenfassung

Zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von vaginalen Misoprostol 25 μg Tabletten mit Dinoprostone kontrollierter Freisetzung zur Weheneinleitung bei mehrfach gefährdeten Frauen mit ungünstigem Gebärmutterhals. Diese Einzelzentrum-Pilotkohortenstudie umfasste eine prospektive Misoprostol-Kohorte (n = 23) und eine retrospektive historische Dinoprostone-Kontrolle (n = 26). Die Teilnehmer waren volljährige mehrjährige Frauen mit Einzelschwangerschaften, kapalischer Präsentation, Bishop-Score < 6 und ohne Gegenanzeigen für die vaginale Geburt. Die primären Endpunkte waren die 24-Stunden-Vaginalentbindungsrate und die vom Kliniker bestimmte tokolytische Anwendung der Gebärmuttertachysystole. Sekundäre Endpunkte umfassten Kaiserschnittrate, mekoniumgefärbte Fruchtwasser, postpartale Blutungen und neonatale Endpunkte. Die 24-Stunden-Vaginal-Entbindungsraten waren zwischen den Gruppen ähnlich (82,6 % vs. 80,8 %, p = 0,840). Die Misoprostol-Gruppe hatte signifikant einen geringeren Tokolytikverbrauch (8,7 % gegenüber 38,5 %, p = 0,037) und eine geringere Inzidenz von mekoniumgefärbtem Fruchtwasser (4,3 % gegenüber 23,1 %, p = 0,037). Die Kaiserschnittraten lagen in beiden Gruppen bei <5 % (4,3 % gegenüber 3,8 %, p = 1,000). Es wurden keine signifikanten Unterschiede bei postpartalen Blutungen oder neonatalen Ergebnissen festgestellt. Misoprostol 25 μg vaginale Tabletten erreichten vergleichbare 24-Stunden-Vaginalabgaberaten wie Dinoprostone, mit reduzierter tokolytischer Nutzung in dieser Pilotkohorte.

Einleitung

Die Einleitung der Geburt im dritten Trimester bezeichnet die Einleitung von Gebärmutterkontraktionen vor dem spontanen Beginn der Geburt durch pharmakologische oder andere Maßnahmen zur Erreichung der Geburt. Laut Statistiken der Weltgesundheitsorganisation (WHO) benötigen weltweit etwa 20–25 % der schwangeren Frauen eine künstliche Wehen, um die Geburt abzuschließen ^1,2. Ein entscheidender Faktor für eine erfolgreiche Einleitung ist der Grad der Zervikalreife. Mehr als 50 % der schwangeren Frauen, die sich einer Einleitung unterziehen, weisen einen ungünstigen Gebärmutterhals auf, definiert als ein Bishop-Wert unter 6, was Interventionen zur Förderung der Gebärmutterhalsreifung erforderlich macht³. International sind die am häufigsten verwendeten Ansätze zur zervikalen Reifung vaginale Präparationen von Prostaglandinen (z. B. Misoprostol, Dinoprostone) sowie mechanische Methoden wie zervikale Ballonkatheter und Foleykatheter ^4,5. Der Foley-Katheterballon ist eine weit verbreitete mechanische Zervikalreifungsmethode mit einem günstigen Sicherheitsprofil und wurde in mehreren klinischen Studien mit Dinoprostone verglichen⁶.

Nach der Einführung der Zwei- und Drei-Kind-Politik machen mehrjährige Frauen nun etwa 53,9 % der Schwangerschaften in China^aus. Diese Population weist häufig höhere geburtshilfliche Risiken auf, einschließlich einer höheren Prävalenz von Begleiterkrankungen und früheren Geburtstraumata. Obwohl die chinesische Richtlinie von 2024 zur Rippung des Gebärmutterhalses und zur Geburteneinleitung 25 μg Misoprostol-Vaginaltabletten empfiehlt, rät sie lediglich, dass 'Vorsicht vor der Verabreichung geboten werden sollte' bei mehrjährigen Frauen und gibt keine spezifischen, paritätsspezifischen Empfehlungen. Diese Lücke unterstreicht den Bedarf an Evidenz, die sich auf mehrjährige Frauen im chinesischen Kontext konzentrieren.

Prostaglandine erleichtern die Geburt durch doppelte Mechanismen. Erstens wurden der Abbau von Kollagenfasern und die Zervikalweichung durch die Stimulation des Halswirbelgewebes zur Freisetzung von Kollagenase und Elastase erreicht. Zweitens wurden Gebärmutterkontraktionen durch Steigerung der Myosin-Lichtketten-Kinaseaktivität durch erhöhte intrazelluläre freie Kalziumkonzentrationen in den Gebärmuttermyozyten^induiert. Misoprostol ist ein synthetisches Analogon von Prostaglandin E1 (PGE1), während Dinoprostone ein natürlich vorkommendes Prostaglandin E2 (PGE2) ist. Eine kürzlich durchgeführte Cochrane-Systematik, die 39 randomisierte kontrollierte Studien mit über 8000 Teilnehmern umfasste, fand keinen signifikanten Unterschied zwischen den beiden Agenten hinsichtlich Kaiserschnittraten (Odds Ratio OR] = 0,94; 95%-Konfidenzintervall [KI]: 0,84–1,05) oder die Inzidenz der uterusen Tachysystole (OR = 1,21; 95%-KI: 0,91–1,60)⁹.

Frühere Studien haben es jedoch oft versäumt, Ergebnisse nach Parität zu stratifizieren, und in China wurde Misoprostol routinemäßig intravaginal verabreicht, indem 200 μg orale Tabletten unterteilt wurden, um eine niedrigere Dosis zu erhalten. Diese Off-Label-Anwendung ist mit Herausforderungen bei der Dosierungsgenauigkeit und einer beeinträchtigten Arzneimittelstabilität^{verbunden 10}. Mit der jüngsten Einführung der im Inland hergestellten 25-μg-Misoprostol-Vaginaltabletten in China ist nun eine standardisierte, geburtshilfsspezifische Formulierung verfügbar. Die Zulassung einer On-Label-Formulierung bietet von Natur aus keine überlegene Wirksamkeit oder Sicherheit im Vergleich zu angemessen dosierter Off-Label-Nutzung, und es werden Vergleichsdaten benötigt, um klinische Vorteile zu bestätigen. Führende internationale Leitlinien, darunter die des American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), der International Federation of Gynecology and Obstetrics und der WHO Model List of Essential Medicines, empfehlen alle eine intravaginale Dosis von 25 μg Misoprostol als bevorzugtes Regime für die Einleitung der Termingeburt^11,12. Die Richtlinie zur zervikalen Reifung und Wehenseinleitung während der Schwangerschaft im dritten Trimester (2024), herausgegeben von der Chinesischen Medizinischen Vereinigung, empfiehlt ebenfalls die Verwendung von 25 μg Misoprostol-Vaginaltabletten. Für mehrpaarige Frauen besagt die Richtlinie jedoch nur, dass 'Vorsicht vor der Verabreichung geboten werden sollte', ohne spezifische klinische Empfehlungen^{zu geben 5}. Obwohl mehrere randomisierte Studien und Metaanalysen Misoprostol und Dinoprostone für die Geburteneinleitung in allgemeinen geburtshilflichen Populationen verglichen haben, konzentrierten sich nur wenige Studien speziell auf mehrpaarige Frauen mit ungünstigem Gebärmutterhals, und paritätsstratifizierte Ergebnisse werden selten berichtet. Darüber hinaus gibt es einen Mangel an realen Daten zu der neu eingeführten, geburtspsychologischen 25 μg Misoprostol-Vaginaltablette bei chinesischen mehrparigen Frauen.

Dementsprechend zielt die Studie darauf ab, diese Lücke zu schließen, indem sie vorläufige vergleichende Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit in dieser wenig untersuchten, aber zunehmend verbreiteten Untergruppe liefert. Diese Daten sind Pilot- und Hypothesengenerierung und zielen darauf ab, zukünftige, größere, randomisierte Bewertungen zu informieren. Die Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von 25 μg Misoprostol-Vaginaltabletten mit Dinoprostone-Vaginalzäpfchen für die Zervikalreifung bei Volljährigen Mehrjährigen mit Singleton-Schwangerschaften und einem ungünstigen Gebärmutterhals zu vergleichen und so als Referenz für die klinische Praxis zu dienen.

Protokoll

Diese Studie wurde gemäß der Helsinkier Erklärung durchgeführt und vom Ethikausschuss des New Century Women's and Children's Hospital genehmigt (Genehmigungsnummer: 2024LLSC2106). Von allen Teilnehmern wurde eine schriftliche informierte Zustimmung eingeholt. Ein Studienflussdiagramm ist in Abbildung 1 dargestellt. Alle in dieser Studie verwendeten Materialien, Ausrüstungen und Software sind in der Materialtabelle detailliert aufgeführt.

Neuheitsdarstellung der Studienergebnisse
Diese Pilotstudie ist die erste praxisnahe klinische Studie, die sich speziell auf im Inland hergestellte 25 μg Misoprostol-Vaginaltabletten speziell für mehrpaarige Frauen mit ungünstigem Gebärmutterhals in China konzentriert. Sie füllt die Lücke in den Leitlinien, die nur vage Vorsicht für Multiparas ohne gezielte Empfehlungen bietet. Sie bestätigte außerdem, dass standardisierte 25 μg Misoprostol-Vaginaltabletten eine vergleichbare vaginale Abgaberate von 24 Stunden wie Dinoprostone erreichen, während der Bedarf an Tokolyse und die Häufigkeit von mekoniumgefärbtem Fruchtwasser signifikant reduziert werden, was neue klinische Erkenntnisse auf hohem Niveau für eine individualisierte Geburteninleitungsstrategie in der multiparösen Population liefert. Außerdem vermeidet es das Risiko von Dosisungenauigkeiten, die mit einer Off-Label-Tablettenaufteilung verbunden sind, und bietet eine praktische Referenz für die inländische geburtshilfliche klinische Praxis und nachfolgende groß angelegte randomisierte Studien.

Studienpopulation
Dies war eine Pilotkohortenstudie mit nur einem Zentrum, die sowohl prospektive als auch retrospektive Daten einbezog. Die prospektive Kohorte umfasste 23 mehrjährige Frauen mit Einzelschwangerschaften, Indikationen für Geburteneinleitung und einem ungünstigen Gebärmutterhals, die zwischen Mai 2024 und Mai 2025 in die Abteilung für Geburtshilfe des Beijing New Century Women's and Children's Hospital aufgenommen wurden. Diese Patienten erhielten 25 μg Misoprostol-Vaginaltabletten zur Zervikalreifung und bildeten die Versuchsgruppe. Die Kontrollgruppe wurde retrospektiv ausgewählt und umfasste 26 mehrjährige Frauen, die im entsprechenden Zeitraum 2023 im gleichen Zeitraum mit Langzeit-Dinoprostone-Vaginalzäpfchen in die Wehenleitung eingeleitet worden waren. In jedem Zeitraum wurden Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllten, nacheinander aufgenommen. Zwischen 2023 und 2024–2025 gab es keine größeren Änderungen an den Krankenhausprotokollen, wie durch institutionelle Unterlagen bestätigt wurde. Die Entscheidung, keine gleichzeitige Dinoprostone-Kontrollgruppe zu verwenden, wurde durch die Änderung der institutionellen Praxis nach der Einführung der 25 μg Misoprostol-Vaginaltablette und deren Anerkennung in nationalen Leitlinien getrieben, wodurch die routinemäßige Verwendung von Dinoprostone bei vergleichbaren Patienten ungewöhnlich wurde. Diese Studie wurde vom Ethikausschuss des Krankenhauses genehmigt. Alle Teilnehmer der prospektiven Misoprostol-Kohorte gaben eine schriftliche informierte Einwilligung ab, nachdem sie detaillierte Informationen über die medizinischen Verfahren der Wehenseinleitung erhalten hatten. Für die retrospektive Dinoprostone-Kohorte gewährte der Ethikausschuss eine Ausnahme von der informierten Einwilligung, da die Studie eine anonymisierte Analyse bestehender medizinischer Unterlagen beinhaltete und für die Teilnehmer nur ein geringes Risiko darstellte. Alle Analysen wurden aufgrund des Beobachtungskohortendesigns und fehlender Schlüsseldaten mit vollständiger Fallanalyse durchgeführt.

Einschlusskriterien
Teilnehmer waren für die Aufnahme berechtigt, wenn sie folgende Kriterien erfüllten: Einzelschwangerschaft mit Cephalischer Präsentation; mehrjährige Frauen mit einer Vorgeschichte von 1–2 vorherigen Geburten; Gestationsalter ≥37 Wochen; Anzeige für die Einleitung der Geburt ohne Einbruch der spontanen Geburt und eine Bishop-Wertung <6; Fehlen von Kontraindikationen bei der Wehenseinleitung oder vaginaler Geburt; und die Verfügbarkeit vollständiger klinischer Daten. Basierend auf der Richtlinie zur zervikalen Reifung und Weheneinleitung während der Schwangerschaft im dritten Trimester (2024)⁵ umfassten die Indikationen für die Einleitung der Geburt postterminale Schwangerschaft (≥41 Wochen), abnormes Fruchtwasservolumen (Oligohydramnios oder Polyhydramnios), abnormale fetale Bewegungen, Schwangerschaftsdiabetes mellitus, hypertensive Schwangerschaftsstörungen, fetale Wachstumseinschränkungen und intrahepatische Cholestase der Schwangerschaft.

Ausschlusskriterien
Zu den Ausschlusskriterien gehörten intrauteriner fetaler Tod, Einleitung der Geburt bei tödlichen fetalen Anomalien, mütterliche Komorbiditäten oder Komplikationen, die vaginale Geburt verhinderten, Vorgeschichte von Gebärmutternarben oder Halswirbelschnitten, Genitaltraktinfektionen wie Vaginitis, Bishop-Score ≥ 6, Asthma, Glaukom, Verwendung von zervikalen Ballonkatheter (allein oder in Kombination) zur Gebärmutterhalsreifung sowie eine Vorgeschichte von drei oder mehr vorherigen Geburten.

Berechnung der Stichprobengröße
Laut früherer Literatur liegt die vaginale Verabreichungsrate nach 24 Stunden mit Dinoprostone bei etwa 75–^{85 %.} Bei der Annahme einer vergleichbaren Rate in der Misoprostol-Gruppe und unter Verwendung eines Nicht-Inferioritäts-Designs mit einem einseitigen α von 0,05, einem β von 0,20 und einer Nicht-Inferioritätsmarge von −15 % wurde die erforderliche Mindeststichprobengröße pro Gruppe mit PASS 15,0 auf 20 berechnet. Mit einer Abfallquote von 10 % waren mindestens 22 Teilnehmer für jede Gruppe vorgesehen. Die Nicht-Inferioritätsmarge von −15 % wurde pragmatisch gewählt, basierend auf früheren Berichten von 75–85 ^{% und} der Einschätzung der Kliniker der Institution hinsichtlich des größten klinisch akzeptablen Unterschieds, der die Verwendung von Misoprostol weiterhin unterstützen würde, wenn andere Vorteile (z. B. Kosten und Verfügbarkeit) vorhanden wären. Es wird anerkannt, dass dieser Spalt nicht aus formalem Konsens abgeleitet wurde und mit Vorsicht interpretiert werden sollte. Die Berechnung der Stichprobengröße basierte auf dem primären Wirksamkeitsendpunkt (24 Stunden vaginale Entbindungsrate). Diese Studie wurde als Pilotstudie mit einer kleinen Stichprobe konzipiert, um eine Hypothese für zukünftige groß angelegte Forschung zu entwickeln.

Misoprostol-Gruppe
Die Teilnehmer der experimentellen Gruppe erhielten 25 μg Misoprostol-Vaginaltabletten zur zervikalen Reifung. Das Verabreichungsprotokoll folgte den Empfehlungen der ACOG-Richtlinien¹¹ und der "Richtlinie zur Gebärmutterhalsreifung und Geburteninleitung während der Schwangerschaft im dritten Trimester (2024)"⁵. Vor der Verabreichung wurde eine reaktive fetale Herzfrequenzüberwachung bestätigt, die Blase entleert und eine perineale Desinfektion durchgeführt. Anschließend wurde eine 25 μg Misoprostol-Tablette im hinteren vaginalen Fornix eingesetzt. Basierend auf der Gebärmutteraktivität wurden Wiederholungsdosen von 25 μg alle 6 Stunden erlaubt, mit maximal 3 Dosen (Gesamtdosis < 75 μg). Wenn nach 3 Dosen keine spontane Geburt stattfand, bei vorzeitiger Platzung der Membranen während der Verabreichung oder wenn der Bishop-Wert ≥ 6 erreichte, wurde die Geburt mit intravenösem Oxytocin eingeleitet. Ein Mindestintervall von mehr als 4 Stunden zwischen der letzten Misoprostoldosis und dem Beginn von Oxytocin wurde eingehalten.

Dinoprostone-Gruppe
Die Teilnehmer der Kontrollgruppe erhielten Vaginalzäpfchen mit Langzeitfreisetzung (detailliert in der Materialtabelle). Die Verabreichung erfolgte gemäß der "Richtlinie zur Zervikalreifung und Geburteninleitung während der Schwangerschaft im dritten Trimester (2024)"⁵. Nach der perinealen Desinfektion wurde das Zäpfchen tief in den hinteren Vaginalfornix gesetzt und um 90° in eine quere Position gedreht. Das Zäpfchen wurde bis zu 24 Stunden aufbewahrt. Wenn nach der Entfernung keine spontane Geburt begann oder während der Behandlung eine vorzeitige Platzung der Membranen ohne regelmäßige Wehen auftrat, wurde die Weheneinleitung mit intravenösem Oxytocin eingeleitet. Ein Mindestintervall von 30 Minuten zwischen der Entfernung des Inserts und der Verabreichung von Oxytocin wurde vorgegeben.

Protokoll zur Verabreichung von Oxytocin
Oxytocin wurde gemäß den ACOG-Richtlinien¹¹ verabreicht: Die anfängliche Infusionsrate betrug 2 mU/min, mit inkrementellen Erhöhungen von 2 mU/min alle 30 Minuten, bis zu einem Maximum von 20 mU/min. Begann die Geburt nicht innerhalb von 12 Stunden nach der Oxytocin-Infusion, wurde der Einleitungsversuch abgebrochen.

Behandlung der Gebärmuttertachysysstole
Die Gebärmuttertachysystole wurde definiert als mehr als 5 Wehen innerhalb eines 10-minütigen Zeitraums, die länger als 20 Minuten andauern. Die Behandlungsverfahren umfassten sofortige Überwachung des fetalen Herzschlags und vaginale Untersuchung. In der prospektiven Misoprostol-Kohorte wurden Uterusaktivitätsnachverfolgungen protokollgemäss zur Identifizierung der Tachysysstole überprüft. In der retrospektiven Dinoprostone-Gruppe wurden standardisierte Nachzeichnungen nicht einheitlich archiviert; Daher wird die im Diagramm verzeichnete tokolytische Verabreichung als pragmatisches klinisches Ergebnis und nicht als objektive Messung der Tachysystole-Häufigkeit dargestellt. Es gab keine systematische elektronische oder papierbasierte Aufzeichnung einer objektiv definierten Uterus-Tachysystole (>5 Kontraktionen/10 Minuten für >20 Min) für alle Teilnehmer beider Kohorten. Daher wurde die Gebärmutterhyperstimulation anhand des Proxys der klinischen Notwendigkeit für die tokolytische Verabreichung in Kombination mit der Erfüllung der Tachysystole-Definition bewertet. In der Dinoprostone-Gruppe wurde das vaginale Zäpfchen entfernt; In der Misoprostol-Gruppe wurden alle restlichen Wirkstoffreste manuell entfernt. Wenn die Tachysystole anhielt, wurden 2,5 g Magnesiumsulfat als langsamer intravenöser Stoß länger als 10 Minuten verabreicht. Falls nötig, wurde orales Nifedipin (10 mg) hinzugefügt, um die Gebärmutteraktivität weiter zu unterdrücken. Der Zeitpunkt der tokolytischen Verabreichung wurde in der retrospektiven Kohorte nicht systematisch dokumentiert, sodass der Vergleich der Tachysystole-Insetzzeit zwischen den Gruppen nicht machbar war.

Ergebnismaße
Primäre Endpunkte: vaginale Verabreichungsrate innerhalb von 24 Stunden nach der Medikamentenverabreichung und die Verwendung von Gebärmuttertokolytika (Magnesiumsulfat und/oder Nifedipin) als pragmatischer klinischer Proxy für signifikante Uterin-Tachysystole. Die Gebärmuttertachysystole wurde definiert als mehr als 5 Wehen innerhalb eines 10-minütigen Zeitraums, die länger als 20 Minuten andauern. Aufgrund unvollständiger retrospektiver Dokumentation dieser strengen Definition wurde die tokolytische Anwendung jedoch als konsistent verfügbarer Indikator in beiden Kohorten ausgewählt und wird als klinisches Ergebnis und nicht als direktes Maß für Tachysystole berichtet.

Sekundäre Endpunkte: Kaiserschnitt-Entbindungsrate, Zeit von der Medikamentengabe bis zum Beginn der aktiven Geburt (definiert als Zervikaldilatation ≥3 cm bei regelmäßigen Gebärmutterkontraktionen), Zeit von der Medikamentengabe bis zur Entbindung, Dauer von Beginn der aktiven Geburt bis zur Entbindung, Anwendung von Gebärmuttertokolytika (Magnesiumsulfat und/oder Nifedipin), Verwendung von Oxytocin, geschätzter Blutverlust nach der Geburt, Häufigkeit von mekoniumgefärbtem Fruchtwasser, und neonatale Ergebnisse (einschließlich Geburtsgewicht, Nabelarterie-Blutgaswerte, Apgar-Werte und Aufnahmequote auf der neonatalen Intensivstation (NICU).

Bishop-Score-Bewertung: Der Bishop-Score wurde an 3 Zeitpunkten bewertet: Baseline, 6 Stunden nach der Verabreichung und 12 Stunden nach der Verabreichung.

Statistische Analyse
Alle statistischen Analysen wurden mit der Software SPSS 23.0 durchgeführt (detailliert in der Materialtabelle). Für kontinuierliche Variablen mit Normalverteilung werden die Daten als Mittelwert ± Standardabweichung (x̄ ± s) dargestellt, und Vergleiche zwischen den Gruppen wurden mit dem unabhängigen Stichproben-t-Test durchgeführt. Für nicht-normalverteilte kontinuierliche Daten werden die Ergebnisse als Median (Interquartilbereich, IQR) angegeben. Vergleiche wurden anhand des Mann–Whitney-U-Tests angestellt. Kategoriale Variablen werden als Häufigkeiten und Prozentsätze (n [%]) dargestellt, wobei zwischen den Gruppen Vergleiche mit dem Chi-Quadrat-Test (χ²) oder dem exakten Fisher-Test durchgeführt werden. Unterschiede zwischen den Gruppen werden als Risikounterschiede mit 95 % KI für kategoriale Endpunkte berichtet. Ein binäres logistisches Regressionsmodell wurde als explorative Analyse verwendet, um Faktoren zu identifizieren, die mit der Verwendung von Gebärmuttertokolytika verbunden sind, und ORs mit 95 % KI wurden berechnet. Ein p-Wert <0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.

Ergebnisse

Basismerkmale
Insgesamt wurden 23 Teilnehmer prospektiv in die Misoprostol-(experimentelle) Gruppe aufgenommen, und 26 Teilnehmer wurden retrospektiv in die Dinoprostone-(Kontroll-)Gruppe einbezogen. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen hinsichtlich mütterlichem Alter, Schwangerschaft, Parität, Prä-Schwangerschafts-Body-Mass-Index (BMI), BMI vor der Geburt, dem Intervall seit der letzten Geburt, dem Gestationsalter bei der Entbindung, dem Geburtsgewicht des vorherigen Neugeborenen oder dem prä-induktiven Bishop-Wert (alle p > 0,05), was auf eine gute Vergleichbarkeit zwischen den beiden Gruppen hinweist (Tabelle 1).

Primäre Ergebnisse
Die 24-Stunden-Vaginalabgaberaten waren hoch und vergleichbar zwischen den beiden Gruppen: 82,61 % in der Misoprostol-Gruppe und 80,77 % in der Dinoprostone-Gruppe (Risikounterschied 1,8 %, 95 % KI -16,4 % bis 20,1 %, p = 0,840). Allerdings war der Einsatz von Gebärmuttertokolytika in der Misoprostol-Gruppe im Vergleich zur Dinoprostone-Gruppe signifikant niedriger (8,70 % vs. 38,46 %, Risikounterschied -29,8 %, 95 %-KI -54,7 % bis -4,9 %, p = 0,037). Bemerkenswert ist, dass keine Teilnehmer der Misoprostol-Gruppe die kombinierte Verwendung von Magnesiumsulfat und Nifedipin benötigten, während 19,23 % der Dinoprostone-Gruppe dies taten (p = 0,053) (Tabelle 2).

Sekundäre Ergebnisse
Geburtsart und Geburtsdauer
Die Kaiserschnittraten waren in beiden Gruppen ähnlich niedrig (4,35 % in der Misoprostol-Gruppe gegenüber 3,85 % in der Dinoprostone-Gruppe, p = 1,000). Ein Fall in jeder Gruppe erforderte einen intrapartalen Kaiserschnitt: ein Patient mit einer intrauterinen Infektion in der Misoprostol-Gruppe und wiederkehrenden fetalen Herzverzögerungen bei einem Patienten in der Dinoprostone-Gruppe. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen in der Zeit von der Medikamentengabe bis zum Beginn der aktiven Geburt (9,09 ± 6,63 vs 7,87 ± 7,14 H; p = 0,540), der Zeit von der Medikamentengabe bis zur Geburt (14,69 ± 7,81 vs 12,98 ± 8,26 H; p = 0,476) oder der Dauer vom Beginn der aktiven Wehen bis zur Geburt (5,40 ± 3,67 vs 5,56 ± 3,69 H; p = 0,880). Eine Oxytocin-Augmentation war bei 4,35 % (n = 1) der Frauen in der Misoprostol-Gruppe und 11,54 % (n = 3) in der Dinoprostone-Gruppe erforderlich (Fisher-Exakttest; p = 0,612) (Tabelle 2). Unter den 22 vaginalen Geburten der Misoprostol-Gruppe traten 50,00 % zwischen 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung auf, 27,27 % zwischen 6 und 12 Uhr, insgesamt 77,27 % innerhalb von 6 bis 24 Stunden. Im Gegensatz dazu war die vaginale Abgabezeit in der Dinoprostone-Gruppe (n = 25) variativer verteilt (ergänzende Tabelle 1).

Arzneimittelverabreichung
In der Misoprostol-Gruppe benötigten 14 Teilnehmer (60,87 %) nur eine einzelne Dosis, während 9 Teilnehmer (39,13 %) 2 Dosen benötigten. Keine Patientin benötigte eine dritte Dosis. Im Gegensatz dazu erhielten alle Patienten der Dinoprostone-Gruppe ein einziges Sustained-Release Zäpfchen.

Mütterliche und neonatale Ergebnisse
In dieser Pilotkohorte war die beobachtete Inzidenz von mekoniumgefärbtem Fruchtwasser in der Misoprostol-Gruppe niedriger als in der Dinoprostone-Gruppe (4,35 % vs. 23,08 %, Risikounterschied -18,8 %, 95 %-KI -35,9 % bis -1,6 %, p = 0,037); Dieser Unterschied basiert jedoch auf kleinen absoluten Ereigniszahlen (1 vs. 6 Fälle) und kann auf Zufall, Variationen in der klinischen Praxis oder Dokumentation zurückzuführen sein, weshalb er mit äußerster Vorsicht interpretiert werden sollte. Die beiden Gruppen zeigten keine signifikanten Unterschiede beim Blutverlust nach der Geburt (Median [IQR]: Misoprostolgruppe 300 [250–380] mL vs. Dinoprostone Gruppe 300 [220–300] mL; p = 0,446, Mann–Whitney U-Test), neugeborenem Geburtsgewicht (3500,87 ± 330,63 g vs 3513,08 ± 402,50 g; p = 0,909) oder bei den Blutgaswerten der Nabelarterie, einschließlich pH-Wert, Basenüberschuss und Laktatwerten. Außerdem gab es in beiden Gruppen keine Fälle von schweren perinealen Traumata, Plazentaablösung, neonataler Erstickung, Apgar-Scores < 7 nach 1 Minute oder NICU-Aufnahmen (Tabelle 3).

Analyse der mit der Gebärmuttertokolytischen Nutzung verbundenen Faktoren
Eine binäre logistische Regressionsanalyse wurde als explorative Analyse durchgeführt, um Faktoren zu identifizieren, die die Nutzung von Gebärmuttertokolytika beeinflussen. Die abhängige Variable war tokolytischer Gebrauch (Ja/Nein), und folgende unabhängige Variablen wurden eingeschlossen: Mütterliches Alter, Schwangerschaftsalter, BMI vor der Schwangerschaft, BMI vor der Entbindung, Indikation für Einleitung, anfänglicher Bishop-Wert und Art des Einleitungsmittels. Die Analyse zeigte, dass nur die Art des Induktionsmittels signifikant mit der tokolytischen Verwendung assoziiert war. Konkret hatten die Teilnehmer der Dinoprostone-Gruppe eine 6,56-mal höhere Wahrscheinlichkeit, Tokolytika zu benötigen, verglichen mit denen der Misoprostol-Gruppe (OR = 6,56; 95%-KI = 1,27–33,92, p = 0,025). Das logistische Regressionsmodell zeigte eine akzeptable Kalibrierung gemäß dem Hosmer–Lemeshow-Test (χ² = 3,476; df = 8; p = 0,9011). Der Omnibus-Test der Modellkoeffizienten war jedoch nicht statistisch signifikant (χ² = 11,234; df = 6; p = 0,081). Das Modell hatte einen Cox & Snell R² von 0,215 und einen Nagelkerke R² von 0,329, was auf eine moderate Erklärungskraft hindeutet. Da jedoch nur zwei tokolytische Verabreichungen in der Misoprostolgruppe stattfanden, sind die logistischen Regressionsschätzungen sehr instabil und ungenau, und diese Analyse sollte nur als explorativ interpretiert werden (Tabelle 4).

DATENVERFÜGBARKEIT:
Alle während dieser Studie generierten oder analysierten Daten sind in diesem Artikel als ergänzende Dateien unter den Namen Raw Data 1 und Raw Data 2 enthalten.

Abbildung 1: Das Flussdiagramm. Dieses Flussdiagramm veranschaulicht das Studiendesign, die Teilnehmeraufnahme, die Gruppierung, die Interventionen und die Ergebnisbewertungen der Pilotstudie, die vaginale Misoprostol-25-μg-Tabletten und Dinoprostone-Einsatz für die Wehenseinleitung vergleicht. Die Notation "q6h" bezeichnet "alle 6 H". Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzusehen.

Variable	Misoprostolgruppe (n = 23)	Dinoprostone-Gruppe (n = 26)	t/χ²-Wert	p-Wert
Alter (Jahre)	33,39 ± 3,66	34.23 ± 3.41	0.826	0.42
Schwangerschaft	2,74 ± 0,94	2,85 ± 1,06	0.381	0.7
Parität	1.09 ± 0.28	1.08 ± 0.27	0.127	0.89
BMI vor der Schwangerschaft (kg/m²)	21,74 ± 3,90	22.21 ± 3.64	0.434	0.66
BMI vor der Entbindung (kg/m²)	27.01 ± 3.48	27.45 ± 3.08	0.467	0.64
Intervall seit der letzten Lieferung (Jahre)	6.24 ± 3.51	5.42 ± 2.34	0.97	0.34
Gestationsalter bei der Geburt (Wochen)	39.59 ± 1.14	39,95 ± 0,93	1.231	0.22
Geburtsgewicht des vorherigen Neugeborenen (g)	3425,87 ± 291,71	3347,69 ± 320,43	0.891	0.44
Läufer-Läufer-Punktzahl vor der Induktion	3,43 ± 0,92	3,08 ± 0,83	1.404	0.15

Tabelle 1: Ausgangsmerkmale der beiden Gruppen. Diese Tabelle zeigt die demografischen und klinischen Basismerkmale der Teilnehmer der Misoprostol-Gruppe (n = 23) und der Dinoprostone-Gruppe (n = 26), einschließlich mütterliches Alter, Gestationsalter, BMI, Anzahl der Vorgeburten, Bishop-Score und Indikationen für die Wehenseinleitung. Die Daten werden als Mittelwert ± SD oder n (%) dargestellt. Zwischengruppenvergleiche wurden mit einem unabhängigen Stichproben-T-Test oder einem Chi-Quadrat-Test durchgeführt. Ein p-Wert > 0,05 galt als nicht statistisch signifikant. Abkürzungen; BMI = Body-Mass-Index; SD = Standardabweichung.

Variable	Misoprostol-Gruppe	Dinoprostone-Gruppe	Statistik	p-Wert
Zeit von der Verwaltung bis zur aktiven Arbeit (h)	9.09 ± 6.63	7.87 ± 7.14	t = 0,615	0.540
Zeit von der Verabreichung bis zur Entbindung (h)	14,69 ± 7,81	12.98 ± 8.26	t = 0,741	0.476
Zeit von der aktiven Wehen bis zur Geburt (h)	5.40 ± 3.67	5.56 ± 3.69	t = 0,151	0.880
Vaginale Entbindung innerhalb von 24 Stunden (n[%])	19 (82.61)	21 (80.77)	χ² = 0.027	0.840
RD (95 % KI)	1,8 % (-16,4 % bis 20,1 %)	—	—	—
Verwendung von Gebärmuttertokolytika (n[%])	2 (8.70)	10 (38.46)	χ² = 5.831	0.037
RD (95 % KI)	-29,8 % (-54,7 % bis -4,9 %)	—	—	—
Verwendung von Magnesiumsulfat als Monotherapie (n[%])	2 (8.70)	5 (19.23)	—	0.424*
Kombinierte Verwendung von Magnesiumsulfat und Nifedipin (n[%])	0 (0.00)	5 (19.23)	—	0.053*
Oxytocinkonsum (n[%])	1 (4.35)	3 (11.54)	—	0.612*

Tabelle 2: Vergleich der Interventionen zur Geburtsdauer und der Gebärmutteraktivität zwischen den Gruppen Misoprostol und Dinoprostone. Diese Tabelle zeigt die primären Studienergebnisse, einschließlich der 24-Stunden-Vaginalabgaberate und der Tokolytik-Gebrauchsrate, für die Misoprostol- und Dinoprostone-Gruppe mit statistischen Vergleichen zwischen den Gruppen. Die Daten werden als Mittelwert ± SD oder n (%) dargestellt. *p-Werte wurden mit Fishers exaktem Test berechnet. Zwischengruppenvergleiche wurden mit einem unabhängigen Stichproben-T-Test oder einem Chi-Quadrat-Test durchgeführt. Abkürzungen; SD = Standardabweichung; h = Stunden.

Variable	Misoprostolgruppe n = 23 Mittelwert ± SD (95 % KI)	Dinoprostonegruppe n = 26 Mittlere ± SD (95 % KI)	Statistik	p-Wert
Blutverlust nach der Geburt (mL)	300 (250–380) [Median (IQR)]	300 (220–350) [Median (IQR)]	Z = 0,77	0.446#
PH-Wert der Nabelarterie	7,32 ± 0,05 (7,30–7,34)	7,33 ± 0,09 (7,30–7,36)	t = 0,493	0.327
Nabelarterie BE (mmol/L)	1 (4.35)	-3,58 ± 2,29 (-4,46–2,70)	t = 0,436	0.663
Nabelarterienlaktat (mmol/L)	2,82 ± 0,88 (2,46–3.18)	2,93 ± 1,54 (2,34–3,52)	t = 0,307	0.758
Neugeborenes Geburtsgewicht (g)	3500,87 ± 330,63 (3365,75–3635,99)	3513.08 ± 402.50 (3358.36–3667.80)	t = 0,115	0.909
Mekoniumgefärbte Fruchtwasser (n[%])	1 (4.35)	6 (23.08)	—	0.037*
RD (95 % KI)	-18,8 % (-35,9 % bis -1,6 %)	—	—	—
Schwere Perinealrissung (n[%])	0 (0.00)	0 (0.00)	—	—
Plazentaablösung (n[%])	0 (0.00)	0 (0.00)	—	—
Neugeborene Asphyxie (n[%])	0 (0.00)	0 (0.00)	—	—
1-minütige Apgar <7 (n[%])	0 (0.00)	0 (0.00)	—	—
Aufnahme auf die Neonatologie (n[%])	0 (0.00)	0 (0.00)	—	—

Tabelle 3: Vergleich der mütterlichen und neonatalen Ergebnisse zwischen den Misoprostol- und Dinoprostone-Gruppen. Diese Tabelle fasst die sekundären Studienergebnisse zusammen, einschließlich Kaiserschnittfrequenz, mekoniumgefärbtes Fruchtwasserinzidenz, postpartale Blutungsrate und neonatale Ergebnisse für beide Studiengruppen. Die Daten werden als Mittelwert ± SD (95 % KI) oder n (%) präsentiert. *p-Werte wurden mit Fishers exaktem Test berechnet. Der Blutverlust nach der Geburt wird als Median (Interquartilbereich, IQR) dargestellt und mit dem Mann–Whitney-U-Test verglichen. Abkürzungen; SD = Standardabweichung; CI = Konfidenzintervall; BE = Basisüberschuss; NICU = neonatale Intensivstation.

Variable	B-Wert	SE	Wald χ²	p-Wert	ODER	95%-KI
Alter	0.082	0.112	0.535	0.465	1.085	0.871–1.352
Gestationsalter	-0.241	0.385	0.392	0.531	0.786	0.370–1.670
BMI vor der Schwangerschaft	0.098	0.124	0.624	0.43	1.103	0.865–1.406
BMI vor der Geburt	-0.075	0.148	0.257	0.612	0.928	0.694–1.241
Anfangs-Läufer-Punktzahl	-0.356	0.425	0.702	0.402	0.7	0.304–1.611
Induktionsmittel (Dinoprostone = 1)	1.881	0.842	4.991	0.025	6.56	1.268–33.920
Modellanpassungsstatistiken
Omnibus-Test der Modellkoeffizienten			11.234	0.081		df = 6
Hosmer–Lemeshow-Test			3.476	0.9011		df = 8
Cox & Snell R²					0.215
Nagelkerke R²					0.329

Tabelle 4: Explorative multivariable logistische Regressionsanalyse von Faktoren, die mit der Nutzung von Gebärmuttertokolyten verbunden sind. Diese Tabelle präsentiert die Ergebnisse einer explorativen, multivariablen logistischen Regressionsanalyse, die Faktoren bewertet, die mit der Nutzung von Uterustokolyten zusammenhängen. Odds Ratios (ORs) mit 95%-Konfidenzintervallen (KI) werden gezeigt. Aufgrund der geringen Anzahl tokolytischer Ereignisse sind die Regressionsschätzungen instabil und sollten nur als explorativ interpretiert werden.

Ergänzende Tabelle 1: Vaginale Entbindungszeit der Gruppen von Misoprostol und Dinoprostone. Die Daten werden als n (%) präsentiert. Verteilung der Zeit von der Medikamentengabe bis zur vaginalen Entbindung unter Frauen, die in jeder Gruppe erfolgreich eine vaginale Geburt erreichten. Abkürzungen; h = Stunden. Bitte klicken Sie hier, um diese Datei herunterzuladen.

Rohdaten 1: Rohdaten, die in dieser Studie verwendet wurden.

Rohdaten 2: Rohdaten, die in dieser Studie verwendet wurden.

Diskussion

Diese Pilotstudie ist die erste, die reale Daten zur Verwendung von im Inland hergestellten 25 μg Misoprostol-Vaginaltabletten bei mehrparigen Frauen in China berichtet. Die Ergebnisse zeigen, dass die 24-Stunden-Vaginalabgaberate in der Misoprostol-Gruppe 82,6 % erreichte, vergleichbar mit der in der Dinoprostone-Gruppe beobachteten 80,8 %. Beide Raten überstiegen die klinisch erwartete Benchmark von 80 %, was auf eine günstige Wirksamkeit hindeutet. Noch wichtiger ist, dass die Häufigkeit der Tokolytikaanwendung in der Misoprostolgruppe nur 8,7 % betrug, deutlich niedriger als die 38,5 % in der Dinoprostone-Gruppe. Außerdem benötigten keine Teilnehmer der Misoprostolgruppe eine Kombinations-Tokolytik-Therapie, was einen potenziellen Sicherheitsvorteil in dieser Population unterstreicht. Diese vorläufigen Ergebnisse sind aufgrund der kleinen Stichprobengröße und niedrigen Ereignisraten hypothesengenerierend, und größere Studien sind erforderlich, um dieses Signal zu bestätigen.

Eine frühere Studie verglich die Ergebnisse der Wehenseinleitung mit oralem Misoprostol bei Primiparas und Multiparas¹³. Die Forscher fanden heraus, dass 85,7 % der Multiparas eine vaginale Entbindung innerhalb von 12 Stunden erreichten, was signifikant höher ist als die 42,9 %, die bei den Primiparas¹³ beobachtet wurden. Dieses Ergebnis stimmt mit den Ergebnissen der vorliegenden Studie überein und deutet auf eine größere Reaktion auf prostaglandinbasierte Induktionsmittel bei mehrjährigen Frauen hin. Bezüglich der Wirksamkeit verschiedener Prostaglandin-Formulierungen stellte eine Übersichtsarbeit von 2023 fest, dass die vaginale Verabreichung von 50 μg Misoprostol mit der höchsten Wahrscheinlichkeit einer vaginalen Entbindung innerhalb von 24 Stunden^{und 14} Jahren verbunden war. Eine weitere Studie an mehrparigen Frauen kam zu dem Schluss, dass Misoprostol in dieser Population^eine sichere und kosteneffektive Option zur Wehenseinleitung ist.

Zusätzlich verglich eine randomisierte kontrollierte Studie niedrig dosiertes vaginales Misoprostol mit Dinoprostone vaginalen Zäpfchen zur Einleitung bei postterminen^{Schwangerschaften 16}. Die Ergebnisse zeigten, dass beide Medikamente nach 41 Schwangerschaftswochen¹⁶ gleichermaßen sicher und wirksam für die Einleitung waren. Bemerkenswert ist, dass in dieser Studie dieselbe 25 μg Dosis vaginales Misoprostol verwendet wurde wie in unserer Untersuchung, was die Ergebnisse weiter stützt. Chinesische Wissenschaftler haben ebenfalls zur Belegebasis zur Verwendung von Misoprostol beigetragen. Eine doppelblinde, prospektive, randomisierte kontrollierte Studie bewertete die Wirksamkeit von 25 μg vaginalen Misoprostoltabletten bei primiparen Frauen und verwendete dieselbe im Inland hergestellte Formulierung wie in der vorliegenden^{Studie 17}. Die Studie hob die entscheidende Bedeutung präziser Dosierung hervor, ein wesentlicher Vorteil, den diese Studie teilte.

Bezüglich der Unterschiede zwischen primiparen und multiparösen Frauen berichtete eine frühere Studie, dass die orale Verabreichung von 50 μg Misoprostol alle 4 Stunden den Zeitraum von der vorzeitigen Membranruptur bis zur Geburt bei Primiparas signifikant verkürzte, jedoch nicht bei Multiparas¹⁸. Dieses Ergebnis legt nahe, dass die Reaktion auf Misoprostol paritätsmäßig variieren kann, was die Notwendigkeit individueller Dosierungsstrategien^{unterstreicht 19}. Die ACOG-Website definiert klar die Indikationen und Kriterien für die Einleitung der Geburt²⁰. Laut einer groß angelegten nationalen Umfrage, die in China durchgeführt wurde, lag die Einführungsrate zwischen 2015 und 2016 bei 18,4 % bei primiparen Frauen und 10,2 % bei mehrjährigen Frauen⁽²¹). Durch den speziellen Fokus auf Multiparas adressiert die vorliegende Studie eine wenig erforschte Population und schließt eine wichtige Lücke in der aktuellen Literatur.

Eine mögliche Erklärung für den geringeren beobachteten Bedarf an Tokolytika in der Misoprostol-Gruppe ist das pharmakologische Profil und die Formulierung von Misoprostol. Laut den Verschreibungsinformationen der US-amerikanischen Food and Drug Administration für Misoprostol hat das Medikament eine relativ kurze Halbwertszeit von etwa 4 Stunden, und die 25 μg vaginale Tablettenformulierung ermöglicht eine präzise, niedrige Dosisverabreichung und -absetzung, was es Klinikern ermöglichen könnte, die Gebärmutteraktivität besser zu titrieren im Vergleich zu einem Dinoprostone-Insert²² mit Dauerfreisetzung. Im Gegensatz dazu sind Dinoprostone vaginale Zäpfchen kontrollierte Freisetzungen, die darauf ausgelegt sind, das Medikament kontinuierlich über einen Zeitraum von 24 Stunden zu verabreichen, was die Dosisanpassung als Reaktion auf die Gebärmutteraktivität einschränken kann.

Aus Kosteneffizienzsicht haben aktuelle Metaanalysen gezeigt, dass Misoprostol erhebliche Vorteile gegenüber Dinoprostone²³ bietet. Im Gegensatz zu Dinoprostone ist Misoprostol günstiger, leichter zu verabreichen, benötigt keine Kühlung und ist auch in ressourcenbegrenzten Umgebungen leicht zugänglich, was es zu einer praktischeren^{Option macht}. Eine Kostenanalyse aus dem Jahr 2003 ergab, dass die durchschnittlichen Kosten pro Patient in der Misoprostol-Gruppe signifikant niedriger waren als in der Dinoprostone-Zäpfchen und der Gel-Gruppe²⁴. Ähnlich kam eine frühere Analyse zum gleichen Schluss: Misoprostol war kostengünstiger als kommerziell erhältliche Dinoprostone-Formulierungen, wenn es als Ergänzungsmittel zur Geburteneinleitung bei Frauen mit ungünstigem Gebärmutterhals²⁵ verwendet wurde. Angesichts des steigenden Anteils mehrpaariger Frauen in China und der zunehmenden Betonung der Kostenkontrolle im nationalen Gesundheitssystem hat die Förderung von 25 μg vaginalen Misoprostoltabletten erhebliche Bedeutung für die öffentliche Gesundheit. Bemerkenswert ist, dass eine umfassende Metaanalyse, die 2024 veröffentlicht wurde, einen statistisch signifikanten Vorteil der Induktionserfolgsraten der Misoprostolgruppe im Vergleich zur PGE2-Gruppe meldete. In dieser Untersuchung wurde keine formale Kostenwirksamkeitsanalyse durchgeführt; Daher bleibt das Kosten-Nutzen-Verhältnis von Misoprostol hypothetisch und rechtfertigt eine weitere pharmakoökonomische Bewertung. Die Zulassung einer On-Label-Formulierung von Misoproprostol bedeutet nicht zwangsläufig, dass sie der Off-Label-Anwendung überlegen ist, und klinische Vorteile sollten durch rigorose Vergleichsstudien bestätigt werden.

Diese Studie weist mehrere bemerkenswerte Stärken auf: Sie konzentriert sich speziell auf mehrjährige Frauen mit ungünstigem Gebärmutterhals und schließt damit eine kritische Wissenslücke in den bestehenden Leitlinien. Die Verwendung einer standardisierten 25 μg vaginalen Misoprostol-Tablette vermeidet die Ungenauigkeiten und Risiken, die mit dem Aufteilen der Tabletten verbunden sind, was in Off-Label-Praktiken häufig vorkommt. Eine detaillierte Dokumentation des Managements der Gebärmutterkontraktion bietet wertvolle Hinweise für die klinische Praxis. Diese Studie hat jedoch mehrere Einschränkungen, die bei der Interpretation der Ergebnisse berücksichtigt werden sollten. Erstens handelt es sich hierbei um eine Pilotstudie mit einer kleinen Stichprobengröße (23 vs. 26 Fälle), und alle statistisch signifikanten Unterschiede basieren auf sehr kleinen absoluten Ereigniszahlen, sodass die Ergebnisse hypothesengenerierend und nicht bestätigend sind. Zweitens verwendete die Studie ein hybrides Design, bei dem die Misoprostol-Gruppe eine prospektive Kohorte (2024–2025) und die Dinoprostone-Gruppe eine retrospektive historische Kohorte (2023) einschloss. Dieses nicht-gleichzeitige Design führt zu erheblichen zeitlichen Verzerrungen, einschließlich potenzieller Unterschiede im klinischen Personal, CTG-Überwachungsstandards, Tokolytik-Gebrauchsschwellen, Dokumentationspraktiken und allgemeinen geburtshilflichen Managementprotokollen zwischen den beiden Perioden, die unabhängig voneinander die Ergebnisse beeinflussen können.

Daher sollten die beobachteten Unterschiede in den Sicherheitsergebnissen mit Vorsicht interpretiert werden. Drittens begrenzten die kleine Stichprobengröße und die geringe Anzahl unerwünschter Ereignisse die statistische Macht, klinisch bedeutsame Unterschiede in den Sicherheitsergebnissen zu erkennen oder auszuschließen. Einige statistisch signifikante Befunde (z. B. Tokolytienanwendung, mekoniumgefärbtes Fruchtwasser) basierten auf kleinen absoluten Zahlen und sollten als explorativ und nicht als definitiv interpretiert werden; die Studie sollte als hypothesenbildend und vorläufig betrachtet werden. Viertens basierten die Ergebnisse auf Daten eines einzigen Zentrums, was ihre Generalisierbarkeit auf andere Settings oder Populationen einschränken könnte. Fünftens verhinderte die retrospektive Datenerhebung die systematische Bewertung arzneimittelbedingter Nebenwirkungen. Sechstens wurde die Verwendung von Uterus-Tokolytikum als pragmatischer klinischer Endpunkt und nicht als objektive Messung der Tachysystole-Frequenz verwendet, da die Aufnahme der Gebärmutterkontraktion in der retrospektiven Kohorte unvollständig war. Zukünftige Forschung sollte multizentrische, groß angelegte randomisierte kontrollierte Studien und formale Kostenwirksamkeitsanalysen umfassen, um diese Ergebnisse zu validieren und auszubauen. Siebtens umfasste das explorative logistische Regressionsmodell mehrere Variablen mit sehr wenigen tokolytischen Ereignissen, was zu sehr ungenauen OR-Schätzungen mit breiten KIs führte.

Die Verwendung von 25 μg vaginalen Misoprostoltabletten zur Geburteneinleitung bei Multiparas mit ungünstigem Gebärmutterhals erreichte innerhalb von 24 Stunden eine vaginale Abgaberate von über 80 %, vergleichbar mit der von Dinoprostone-Vaginalzäpfchen. Wichtiger ist, dass Misoprostol mit einer vorläufig niedrigeren Tokolytikennutzungsrate (8,7 % gegenüber 38,5 %) und einer deutlich reduzierten Inzidenz von mekoniumgefärbtem Fruchtwasser assoziiert war, was auf einen geringeren beobachteten Bedarf an Gebärmutterkontraktionsinhibitoren in dieser Pilotkohorte hindeutet. Diese Erkenntnisse stützen die Ausweitung der klinischen Indikationen für 25 μg vaginale Misoprostol-Tabletten auf multiparöse Frauen. Dennoch bleiben individuelle Risikobewertung und enge Überwachung der Geburt unerlässlich, um optimale Ergebnisse bei Müttern und Neugeborenen sicherzustellen. Diese vorläufigen Ergebnisse erfordern eine Bestätigung in größeren, ausreichend befundenen Studien wie multizentrischen randomisierten kontrollierten Studien mit größeren Stichproben, bevor eindeutige Schlussfolgerungen zur vergleichenden Sicherheit gezogen werden können.

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien

Name	Unternehmen	Katalognummer	Kommentare
Dinoprostone	Kontrolliertes Freisetzungs-Vaginalinsert	0,1 mg/Insert	Ferring Pharmaceuticals
Fetaler Herzfrequenzmonitor	Medizinprodukt	CTG-Serie	Philips Healthcare
Misoprostol	Vaginaltablette	25 μg	Guangzhou Longsun Pharmaceutical Co., Ltd.
Nifedipin (Tokolytisches Mittel)	Tablette	10 mg	Bayer Schering Pharma AG
Oxytocin	Injektion	10 IE/Ampulle	Shanghai No.1 Biochemical & Pharmaceutical Co., Ltd.
PASS	Software	Version 15.0	NCSS, LLC, Kaysville, UT, USA
SPSS Statistics	Software	Version 23.0	IBM Corp., Armonk, NY, USA
Steriles Vaginaluntersuchungs-Kit	Medizinprodukt	Einmalgebrauch	Jiangsu Yuyue Medical Equipment & Supply Co., Ltd.