Diese retrospektive Beobachtungsstudie ergab, dass ein dreiwöchiger Kurs mit omega-3-PUFA-angereicherten ONS mit einer besseren kurzfristigen Erhaltung der WBC- und NE-Zellzahlen sowie einem höheren Körpergewicht und BMI verbunden war im Vergleich zu alleiniger Ernährungsberatung, was auf mögliche hämatologische und anthropometrische nutritive Vorteile hindeutet.
Forschungsartikel
Assoziation einer oralen Supplementierung von Omega-3-PUFA als Ernährungsergänzung mit dem hämatologischen und ernährungsphysiologischen Status bei entlassenen unterernährten Patienten mit gastrointestinalen Karzinomen
* These authors contributed equally
In diesem Artikel
Zusammenfassung
Zusammenfassung
Kurzfristige Assoziationen von omega-3-Polyunsättigten Fettsäuren (PUFA)-angereicherten oralen Nahrungsergänzungsmitteln (ONS) mit hämatologischen, ernährungsphysiologischen und immuninflammatorischen Parametern wurden in einer retrospektiven Kohorte von 87 mangelernährten oder ernährungsbedingt gefährdeten Patienten mit gastrointestinalen (GI) Karzinomen untersucht. Während einer dreiwöchigen Beobachtungsphase erhielten 46 Patienten ONS angereichert mit omega-3-PUFAs sowie eine Ernährungsberatung, während 41 Patienten lediglich eine Ernährungsberatung erhielten. Die Gruppen unterschieden sich zum Studienbeginn hinsichtlich Tumorsitz, Körpergewichtsstatus und kürzlichem Gewichtsverlust, während die Kategorie der onkologischen Therapie und die supportive Therapie statistisch nicht unterschiedlich waren. Unadjustierte Veränderungsanalysen zeigten einen geringeren Rückgang der Neutrophilen (NE)-Konzentration in der ONS-Gruppe (P für Δ = 0,007), wohingegen intergruppenmäßige Unterschiede in den Veränderungen der Leukozyten (WBC) und Thrombozyten (PLT) nicht statistisch signifikant waren. Die stärkeren Abnahmen des Neutrophilen-zu-Lymphozyten-Verhältnisses (NLR), des Thrombozyten-zu-Lymphozyten-Verhältnisses (PLR) und des systemischen Immun-Inflammations-Index (SII) in der Kontrollgruppe gingen mit stärkeren Rückgängen der NE- und PLT-Werte einher und wurden daher nicht als Hinweis auf einen antiinflammatorischen Nutzen interpretiert. In linearen Regressionsmodellen, adjustiert nach dem jeweiligen Ausgangswert, Tumorsitz und Gewichtsverluststatus, war die Gabe von ONS mit einem höheren Körpergewicht in Woche 3 assoziiert (adjustierter Unterschied: 1,49 kg; 95 %-KI: 0,58–2,39; P = 0,002), einem höheren Body-Mass-Index (BMI) (0,51 kg/m2; 95 %-KI: 0,19–1,02; P = 0,002), höheren WBC-Werten (1,08 × 109/L; 95 %-KI: 0,24–1,92; P = 0,012) und einer höheren NE-Konzentration (0,97 × 109/L; 95 %-KI: 0,30–1,64; P = 0,005). Auch das adjustierte NLR war in der ONS-Gruppe höher (adjustierter Unterschied: 0,60; 95 %-KI: 0,07–1,13; P = 0,028), während PLT, C-reaktives Protein (CRP), PLR, SII, Albumin (ALB) und prognostischer Ernährungsindex (PNI) sich nicht signifikant unterschieden. Somit war die Gabe von ONS, angereichert mit omega-3-PUFAs, mit einem potenziellen myeloprotektiven Effekt und günstigeren kurzfristigen Gewichtsverläufen assoziiert, jedoch nicht mit einer einheitlichen Reduktion systemischer Entzündung.
Einleitung
Gastrointestinale (GI) Krebserkrankungen stellen eine erhebliche globale gesundheitliche Herausforderung dar und verursachen weltweit einen beträchtlichen Anteil der krebsbedingten Morbidität und Mortalität1. Obwohl eine systemische Chemotherapie therapeutische Vorteile bietet, führt sie häufig zu schwerer Mangelernährung, Kachexie und chronischer systemischer Entzündung2. Diese Dreierkombination an Komplikationen beeinträchtigt nicht nur die Lebensqualität der Patienten, sondern schwächt auch die Immunfunktion, verringert die Verträglichkeit weiterer Behandlungszyklen und ist unabhängig mit ungünstigeren klinischen Ergebnissen assoziiert3. Die Zeit nach der Entlassung von Patienten, die eine Chemotherapie durchlaufen, ist besonders kritisch und unterstreicht die Notwendigkeit wirksamer Interventionen zur Minderung der behandlungsbedingten Morbidität.
In diesem Zusammenhang hat der Ernährungszustand sich als entscheidender Faktor für die Patientenprognose und die Behandlungsreaktion herausgestellt. Mangelernährung bei Krebs ist nicht bloß ein Kaloriendefizit, sondern eng mit einer metabolischen Dysregulation und anhaltenden Entzündungen verknüpft, die das Tumorwachstum und eine Immunsuppression fördern können4. Die standardmäßige Ernährungsunterstützung nach der Entlassung betont daher individuelle Ernährungsberatung sowie eine ausreichende Kalorien- und Proteinzufuhr. Die Immunernährung erweitert diesen Ansatz, indem sie Nährstoffe mit potenziell immunmodulierenden Eigenschaften einbezieht5,6. Omega-3-Polyungesättigte Fettsäuren (PUFAs), insbesondere Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA), sind strukturelle Bestandteile von Zellmembranen und Vorläufer bioaktiver Lipidmediatoren, die entzündliche Signalwege und die Funktion von Immunzellen beeinflussen können7,8,9,10. Ein orales Ernährungssupplement (ONS), angereichert mit Omega-3-PUFAs, unterscheidet sich von alleiniger Ernährungsberatung dadurch, dass es eine standardisierte Energie- und Proteinquelle zusammen mit diesen bioaktiven Fettsäuren bereitstellt.
Die Belege für die Gabe von omega-3-PUFA-Oralnutritionssupplementen bei Patienten mit Gastrointestinalkarzinom bleiben heterogen. Einige Studien berichten über Vorteile bei der Verringerung der chemotherapyinduzierten Toxizität oder der Verbesserung ernährungsmedizinischer Parameter, während andere nur geringe oder keine Wirksamkeit zeigen, beeinflusst durch Faktoren wie Dosierung, EPA/DHA-Verhältnis und Studiendesign5,11. Ein Großteil der vorliegenden Evidenz bezieht sich auf die perioperative Ernährung und nicht auf die kurzfristige Ernährungsunterstützung nach der Entlassung während einer onkologischen Therapie12,13, und der Einsatz mehrkomponentiger immunonutritiver Formulierungen kann den spezifischen Beitrag der omega-3-PUFAs verdecken14.
Um diese Unwägbarkeiten zu klären, untersuchte diese retrospektive Studie die Zusammenhänge einer dreiwöchigen Gabe von omega-3-PUFA-angereicherten oralen Nahrungsergänzungsmitteln (ONS) von Dezember 2021 bis Dezember 2023. Während des dreiwöchigen Beobachtungszeitraums erhielten 46 Patienten omega-3-PUFA-angereicherte ONS in Kombination mit Ernährungsberatung, während 41 Patienten ausschließlich Ernährungsberatung erhielten, die sich auf konventionelle Energie- und Proteinziele konzentrierte. Dieser Vergleich sollte aufzeigen, ob mit omega-3-PUFA-angereicherten ONS zusätzliche kurzfristige Vorteile über die standardmäßige kalorische Ernährungsunterstützung hinaus verbunden sind. Der primäre Analysefokus lag auf den kurzfristigen Veränderungen der Leukozyten-(WBC), Neutrophilen-(NE)- und Thrombozyten-(PLT)-Zahlen als Parameter der hämatologischen Verträglichkeit. Körpergewicht und Body-Mass-Index (BMI) wurden als anthropometrische Ernährungsparameter erfasst, während Albumin (ALB) und prognostischer Ernährungsindex (PNI) als ernährungsbezogene Indikatoren bewertet wurden. C-reaktives Protein (CRP) wurde als etablierter Marker systemischer Entzündung herangezogen, während das Neutrophilen-zu-Lymphozyten-Verhältnis (NLR), das Thrombozyten-zu-Lymphozyten-Verhältnis (PLR) und der systemische Immun-Inflammations-Index (SII) als explorative zusammengesetzte immun-entzündliche Indizes betrachtet und gemeinsam mit den entsprechenden Blutzellzahlen interpretiert wurden.
Dementsprechend bestand das primäre Ziel darin, zu ermitteln, ob der dokumentierte Erhalt von omega-3-PUFA-angereicherten ONS mit einer besseren kurzfristigen Aufrechterhaltung hämatologischer Parameter verbunden war als alleinige Ernährungsberatung. Sekundäre Ziele waren die Untersuchung der Zusammenhänge mit anthropometrischen und ernährungsbezogenen Ergebnissen sowie die Analyse von Veränderungen herkömmlicher und zusammengesetzter immuninflammatorischer Indizes. Aufgrund des nicht randomisierten retrospektiven Studiendesigns sollten die Analysen potenzielle hämatologische und ernährungsbedingte Assoziationen charakterisieren, einschließlich Befunde, die auf eine mögliche myeloprotektive Wirkung hindeuten, anstatt die Wirksamkeit der Intervention oder Kausalität nachzuweisen. Diese hypothetisch orientierte Evidenz könnte die Planung zukünftiger prospektiver, randomisierter kontrollierter Studien unterstützen.
Protokoll
Diese Studie wurde vom Ethikkomitee des Ningbo No.2 Hospitals genehmigt (Genehmigungsnummer: YJ-NBEY-KY-2023-038-01). Die Anforderung einer schriftlichen Einwilligung wurde vom Ethikkomitee aufgehoben.
Studienentwurf und Teilnehmer
Diese Studie war eine retrospektive Kohortenanalyse routinemäßig erhobener klinischer Daten von ambulanten Patienten mit gastrointestinalen Karzinomen, die zwischen Dezember 2021 und Dezember 2023 eine Ernährungsberatung erhielten. Es handelte sich weder um eine sekundäre Analyse einer klinischen Studie noch um eine prospektive Quasi-Experimentelle Studie. Die Patienten wurden anhand ihrer Diagnose eines gastrointestinalen Karzinoms, des Beginns einer Chemotherapie und ihres dokumentierten Ernährungsstatus aus den Krankenakten identifiziert. Die Einschlusskriterien waren: (1) histologisch gesichertes gastrointestinalen Karzinom, das eine Chemotherapie erforderte; (2) Alter zwischen 18 und 80 Jahren mit einem Karnofsky-Performance-Status (KPS)-Score ≥6015; (3) Mangelernährung oder Mangelernährungsrisiko, wie durch die Patient-Generated Subjective Global Assessment (PG-SGA)16 festgestellt; und (4) Fähigkeit, eine enterale Ernährung zu tolerieren. Die Ausschlusskriterien waren: (1) Vorliegen eines weiteren primären Malignoms oder einer Fernmetastasierung des gastrointestinalen Karzinoms; (2) bekannte Allergie gegen Omega-3-PUFA oder einen Bestandteil der ONS; und (3) Verlust für das Follow-up oder Abbruch der Chemotherapie aufgrund schwerer unerwünschter Ereignisse. Insgesamt nahmen 160 Patienten an der Ernährungsberatung teil, wobei 72 zusätzlich zu ihrer üblichen Ernährung eine ONS mit angereicherten Omega-3-PUFA erhielten (ONS-Gruppe), während 88 lediglich eine Ernährungsberatung ohne Supplementierung erhielten (Kontrollgruppe). Um in die analytische Kohorte eingeschlossen zu werden, mussten die Patienten sowohl Basisliniendaten als auch Messungen nach drei Wochen für mindestens ein laborchemisches oder anthropometrisches Ergebnis vorweisen können. Patienten mit fehlenden Messungen für ein bestimmtes Ergebnis blieben in die Analysen anderer Ergebnisse einbezogen, sofern gepaarte Basislinien- und Drei-Wochen-Daten verfügbar waren. Daher variierte die analytische Stichprobengröße je nach Ergebnisparameter, und fehlende Werte wurden nicht imputiert. Letztendlich erfüllten 87 Patienten die Zulassungskriterien und wurden in die Analyse eingeschlossen, darunter 46 Patienten in der ONS-Gruppe und 41 Patienten in der Kontrollgruppe. Weitere Einzelheiten dieser klinischen Real-World-Studie wurden bereits früher berichtet17.
Omega-3-PUFA-angereicherte orale Nahrungsergänzung
Die ONS-Gruppe erhielt zusätzlich zu einer Ernährungsberatung drei Wochen lang eine mit Omega-3-PUFA angereicherte orale Nahrungssubstitution (ONS). Die mit Omega-3-PUFA angereicherte ONS war ein energiedichtes Nahrungsergänzungsmittel, das 1,2 g/100 kJ Protein, 1,08 g/100 kJ Fett (EPA:DHA = 3:2), 2,27 g/100 kJ Kohlenhydrate und 0,13 g/100 kJ Ballaststoffe enthielt. Zusammensetzung und Dosierung der ONS wurden gemäß klinischer Leitlinien zur Ernährungsunterstützung bei Krebspatienten standardisiert. Die verordnete tägliche ONS-Dosis betrug 400 mL und wurde in Form von zwei Flaschen zu je 200 mL mit den Mahlzeiten eingenommen. Die Formulierung enthielt insgesamt 3,0 g/L EPA und DHA; somit lieferte die tägliche Soll-Dosis 720 mg EPA und 480 mg DHA. Die tägliche Energiezufuhr wurde auf 25–30 kcal/kg, die Proteinzufuhr auf 1,2–1,5 g/kg18 ausgerichtet.
Während des dreiwöchigen Beobachtungszeitraums erhielten die Patienten beider Gruppen im Rahmen der routinemäßigen Ernährungsversorgung nach der Entlassung wöchentliche telefonische Nachsorge. Die Krankenakten und die Notizen der telefonischen Nachsorge enthielten jedoch keine dokumentierten Angaben auf Patientenebene über den tatsächlichen Konsum von ONS oder die von den Patienten berichtete Einhaltung der Vorgaben. Daher konnten weder quantitative noch zuverlässige qualitative Daten zur Einhaltung extrahiert werden, und die Einhaltung des vorgeschriebenen ONS-Regimes konnte nicht formal bewertet werden.
Demografische, anthropometrische und klinische Daten
Die baselinetypischen demografischen Merkmale, einschließlich Alter und Geschlecht, Tumorsitz (Sigma, aufsteigender Colon, Quercolon, absteigender Colon, Rektum und Magen), Körpergewichtsstatus (normal/untergewichtig oder übergewichtig/fettleibig), Körpergewichtsveränderung (erhalten oder zugenommen gegenüber abgenommen), sowie die während des 3-wöchigen Beobachtungszeitraums verabreichten onkologischen und supportive Therapien wurden für beide Gruppen erhoben. Die onkologischen Therapien wurden wie folgt kategorisiert: (1) Oxaliplatin-basierte Kombinationschemotherapie, einschließlich FOLFOX, TOMOX, XELOX und SOX; (2) Fluoropyrimidin-Monotherapie, einschließlich Capecitabin und S-1; (3) Irinotecan-basierte Kombinationschemotherapie, repräsentiert durch FOLFIRI; und (4) keine gleichzeitige systemische Chemotherapie, einschließlich alleiniger Operation (Zusätzliche Tabelle 1). Die supportive Therapien wurden eingeteilt in: Gabe von granulozytenstimulierendem Faktor, orale leukopoetische Wirkstoffe oder keine supportive Therapie (Zusätzliche Tabelle 1).
Anthropometrische Messungen (Körpergewicht und BMI) sowie Blutproben zur hämatologischen, entzündlichen, ernährungsphysiologischen und metabolischen Beurteilung wurden bei allen Patienten zu zwei Zeitpunkten erhoben: zum Grundzeitpunkt (vor Beginn der ONS oder zu Beginn des dreiwöchigen Beobachtungszeitraums für die Kontrollgruppe) und nach 3 Wochen. Bei Patienten, die eine systemische Chemotherapie erhielten, wurden die Blutproben vor der Verabreichung des nächsten geplanten Chemotherapiezyklus entnommen. Bei Patienten ohne gleichzeitige systemische Chemotherapie erfolgte die Probennahme während routinemäßiger ambulanter Untersuchungen zu den entsprechenden Zeitpunkten zum Grundzeitpunkt und in der dritten Woche. Die gemessenen Laborparameter umfassten die Leukozytenzahl (WBC), Neutrophile (NE), Thrombozytenzahl (PLT), Lymphozytenzahl (LY), C-reaktives Protein (CRP), Hämoglobin, Gesamtcholesterin (TC), Triglyceride (TG), Gesamtprotein (TP), Albumin (ALB), Kreatinin und Harnsäure. Abgeleitete Indizes waren der prognostische Ernährungsindex (PNI)19, das Neutrophile-zu-Lymphozyten-Verhältnis (NLR), das Thrombozyten-zu-Lymphozyten-Verhältnis (PLR) und der systemische Immun-Inflammations-Index (SII)20. Alle Laboruntersuchungen wurden in der Abteilung für Klinische Laboratoriumsmedizin des Ningbo No. 2 Hospitals durchgeführt. Die Parameter des vollständigen Blutbilds wurden in EDTA-antikoagulierten Vollblutproben bestimmt, während CRP und die biochemischen Parameter in Serumproben gemessen wurden. Diese Biomarker wurden aufgrund ihrer klinischen Relevanz und Verfügbarkeit in den routinemäßigen medizinischen Unterlagen ausgewählt. WBC, NE, PLT, Hämoglobin und LY dienten zur Beurteilung hämatologischer Veränderungen. CRP, NLR, PLR und SII wurden als Indikatoren für systemische Entzündung und Immunstatus bewertet. Körpergewicht, BMI, TP, ALB und PNI wurden als ernährungsphysiologische Indikatoren analysiert, während TC, TG, Kreatinin und Harnsäure zur Charakterisierung des Stoffwechsels und der Organfunktion herangezogen wurden. Fehlende Daten wurden mithilfe eines ergebnisspezifischen Complete-Case-Ansatzes behandelt. Patienten mit fehlenden Messwerten zum Grundzeitpunkt oder in der dritten Woche wurden nur aus den Analysen des jeweiligen Endpunkts ausgeschlossen, blieben jedoch in den Analysen anderer Endpunkte enthalten, für die gepaarte Daten vorlagen. Fehlende Werte wurden nicht imputiert.
Die Formeln zur Berechnung dieser Indizes sind unten aufgeführt:
Statistische Analyse
Die statistischen Analysen wurden mit STATA Version 17.0 durchgeführt. Aufgrund des explorativen retrospektiven Studiendesigns wurden kurzfristige Veränderungen hämatologischer Parameter, insbesondere der Leukozyten (WBC), Neutrophilen (NE) und Thrombozyten (PLT), als primärer Analysefokus festgelegt. Anthropometrische und ernährungsmedizinische Parameter, einschließlich Körpergewicht, BMI, Albumin (ALB) und des prognostischen Ernährungsindex (PNI), wurden als sekundäre explorative Endpunkte ausgewertet. Da die Studie auf retrospektiv erhobenen klinischen Daten basierte, erfolgte keine a-priori-Stichprobengrößen- oder statistische Power-Berechnung.
Zur Zusammenfassung der basislinienbezogenen demografischen und klinischen Merkmale wurden deskriptive statistische Methoden angewandt. Stetige Variablen wurden als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) bei normalverteilten Daten oder als Median (Interquartilbereich [IQR]) bei nicht normalverteilten Daten angegeben. Kategoriale Variablen wurden als Häufigkeiten und Prozentanteile dargestellt. Die basislinienbezogenen Merkmale wurden zwischen den beiden Gruppen mittels t-Tests für unabhängige Stichproben oder Mann-Whitney-U-Tests für stetige Variablen sowie mit Chi-Quadrat- oder Fishers exakten Tests für kategoriale Variablen verglichen, je nach Eignung. Intra-gruppenspezifische Veränderungen von der Basislinie bis zur Woche 3 wurden mittels abhängiger t-Tests oder Wilcoxon-Test für verbundene Stichproben bewertet.
Änderungsscores (Δ = Woche 3 − Ausgangswert) wurden für jeden Parameter berechnet, um Veränderungen über den Beobachtungszeitraum zu quantifizieren. Unbereinigte Gruppenvergleiche der Δ-Werte wurden je nach Eignung mittels t-Tests für unabhängige Stichproben oder Mann-Whitney-U-Tests durchgeführt. Um baselinebedingte Ungleichgewichte teilweise zu berücksichtigen, wurden die angepassten Gruppenunterschiede zur Woche 3 mithilfe multivariabler linearer Regressionsmodelle geschätzt. Für jedes Ergebnis wurde der Wert zur Woche 3 als abhängige Variable eingegeben, wobei die Studiengruppe (ONS vs. Kontrolle) die primäre unabhängige Variable darstellte. Der entsprechende Ausgangswert, der Tumorsitz und der baselinebedingte Gewichtsverluststatus wurden als Kovariaten einbezogen. Die Kontrollgruppe diente als Referenzkategorie, und robuste Standardfehler wurden angewendet. Angepasste Regressionskoeffizienten, 95 %-Konfidenzintervalle (CIs) und P-Werte werden angegeben. Der für diese Analysen verwendete anonymisierte Datensatz auf individueller Ebene ist in Zusätzliche Tabelle 2 enthalten.
Ergebnisse
Basischarakteristika
Insgesamt wurden 87 Patienten mit gastrointestinalen Karzinomen in diese retrospektive Analyse eingeschlossen, darunter 46 Patienten in der ONS-Gruppe und 41 Patienten in der Kontrollgruppe (Abbildung 1). Patienten im Alter von ≥60 Jahren machten 63,22 % der gesamten Kohorte aus, wobei ein leichter Überschuss an Männern bestand (66,67 %). Wie in Tabelle 1 dargestellt, zeigten sich keine signifikanten Unterschiede in der Alters- oder Geschlechtsverteilung zwischen der ONS-Gruppe und der Kontrollgruppe (P > 0,05), was auf eine Vergleichbarkeit bezüglich dieser Merkmale hindeutet. Es wurden jedoch signifikante Gruppenunterschiede hinsichtlich Tumorsitz, Körpergewichtsstatus und Gewichtsveränderung beobachtet. Magenkrebs trat ausschließlich in der ONS-Gruppe auf (39,13 % vs. 0,00 %), während Rektumkarzinom in der Kontrollgruppe häufiger war als in der ONS-Gruppe (48,78 % vs. 17,39 %, P < 0,001). Die ONS-Gruppe wies außerdem einen höheren Anteil an Patienten mit normalem oder untergewichtigem Status auf (86,96 % vs. 63,41 %, P = 0,010) sowie eine signifikant höhere Prävalenz von Gewichtsverlust zu Studienbeginn im Vergleich zur Kontrollgruppe (34,78 % vs. 0,00 %, P < 0,001). Die Verteilungen der onkologischen Therapie und der unterstützenden Therapiekategorien unterschieden sich zwischen den Gruppen nicht signifikant (P = 0,933 bzw. P = 0,751; Tabelle 1).
Änderungen hämatologischer Parameter
Wie in Tabelle 2 gezeigt, nahmen die WBC-, NE- und PLT-Werte in beiden Gruppen vom Ausgangswert bis zur dritten Woche ab. In der Kontrollgruppe betrugen die medianen Änderungen bei WBC, NE und PLT −1,30 × 109/L (P < 0,001), −1,41 × 109/L (P < 0,001) bzw. −75,00 × 109/L (P < 0,001). Die entsprechenden Änderungen in der ONS-Gruppe betrugen −0,50 × 109/L (P = 0,023), −0,50 × 109/L (P = 0,005) und −24,50 × 109/L (P = 0,004). Der Gruppenunterschied in der Änderung von NE war statistisch signifikant (P = 0,007), während die Unterschiede in den Änderungen von WBC und PLT keine statistische Signifikanz erreichten (P = 0,073 und P = 0,078).
Nach Anpassung an den entsprechenden Basiswert, den Tumorsitz und den basislinienbezogenen Gewichtsverlust wurde eine dokumentierte ONS-Exposition im Vergleich zur Kontrollgruppe mit höheren WBC-Werten in Woche 3 (adjustierter Unterschied, 1,08 × 109/L; 95 % KI, 0,244 bis 1,919; P = 0,012) und höheren NE-Zahlen (adjustierter Unterschied, 0,97 × 109/L; 95 % KI, 0,304 bis 1,637; P = 0,005) assoziiert. Für PLT (P = 0,384), LY (P = 0,597) oder Hämoglobin (P = 0,511; Tabelle 3) wurden keine signifikanten adjustierten Unterschiede zwischen den Gruppen beobachtet.
Veränderungen in immunoinflammatorischen Markern
NLR, PLR und SII nahmen in beiden Gruppen von der Basislinie bis zur Woche 3 ab. Die Abnahmen waren in der Kontrollgruppe stärker ausgeprägt als in der ONS-Gruppe. Die mediane Veränderung des NLR betrug −1,14 im Vergleich zu −0,27 (P für Δ < 0,001), die mittlere Veränderung des PLR −73,16 im Vergleich zu −31,93 (P für Δ = 0,009) und die mediane Veränderung des SII −445,71 im Vergleich zu −94,38 × 109/L (P für Δ < 0,001). Insgesamt siehe (Tabelle 2). In den adjustierten Analysen blieb der NLR in der ONS-Gruppe zum Zeitpunkt Woche 3 signifikant höher als in der Kontrollgruppe (adjustierter Unterschied: 0,60; 95 % KI: 0,066–1,131; P = 0,028). Hingegen zeigten sich für PLR (P = 0,446) und SII (P = 0,079) keine signifikanten adjustierten Unterschiede zwischen den Gruppen (Tabelle 3).
CRP sank in der Kontrollgruppe signifikant (Median der Veränderung: −0,55 mg/L; P = 0,035), nicht jedoch in der ONS-Gruppe (Median der Veränderung: 0,04 mg/L; P = 0,772; Tabelle 2). Weder der unadjustierte Vergleich der Veränderungswerte zwischen den Gruppen (P = 0,085) noch die adjustierte Analyse (P = 0,087) zeigten einen statistisch signifikanten Unterschied (Tabelle 2 und Tabelle 3).
Änderungen in ernährungs- und metabolischen Markern
Die medianen Zunahmen an Körpergewicht und BMI betrugen in der ONS-Gruppe 0,45 kg bzw. 0,15 kg/m2, verglichen mit keiner Veränderung (0,00 kg und 0,00 kg/m2) in der Kontrollgruppe. Die nicht angepassten Gruppenunterschiede bei beiden Veränderungswerten waren statistisch signifikant (P = 0,040 für beide; Tabelle 2). Nach Anpassung für den entsprechenden Ausgangswert, den Tumorsitz und den Ausgangszustand des Gewichtsverlusts war die dokumentierte ONS-Exposition im Vergleich zur Kontrollgruppe mit einem höheren Körpergewicht in Woche 3 (angepasste Differenz: 1,49 kg; 95 % KI: 0,579–2,393; P = 0,002) und einem höheren BMI (angepasste Differenz: 0,51 kg/m2; 95 % KI: 0,190–1,015; P = 0,002) assoziiert (Tabelle 3).
Für Gesamtprotein, Albumin oder PNI wurden keine signifikanten adjustierten Unterschiede zwischen den Gruppen beobachtet (P = 0,813, P = 0,076 bzw. P = 0,107; Tabelle 3). Obwohl sich die unadjustierten Veränderungen der Triglyzeride zwischen den Gruppen signifikant unterschieden (P = 0,030), war dieser Unterschied nach Adjustierung nicht mehr signifikant (adjustierter Unterschied: −0,03 mmol/L; 95 % KI: −0,496 bis 0,445; P = 0,914). Ebenso wurden keine signifikanten adjustierten Unterschiede zwischen den Gruppen für Gesamtcholesterin, Kreatinin oder Harnsäure gefunden (alle P > 0,05; Tabelle 2 und Tabelle 3).
VERFÜGBARKEIT VON DATEN:
Der anonymisierte Datensatz, der den Ergebnissen dieser Studie zugrunde liegt, wird als Zusätzliche Tabelle 2 bereitgestellt.
Abbildung 1: Flussdiagramm zur Auswahl und Einbeziehung der Patienten. Insgesamt nahmen 160 Patienten an der Ernährungsberatung teil. Siebenundzwanzig Patienten entschieden sich für eine orale, mit Omega-3-PUFA angereicherte Ernährungszusatzversorgung (ONS), während 88 lediglich eine Ernährungsberatung erhielten. Nach Anwendung der Einschlusskriterien wurden 46 Patienten in der ONS-Gruppe und 41 in der Kontrollgruppe in die endgültige Analyse eingeschlossen. Bitte klicken Sie hier, um eine vergrößerte Version dieser Abbildung anzusehen.
| Variable | Gesamtbasislinie (87) | Kontrolle (41) | ONS (46) | P-Wert | |||||
| N | % | N | % | N | % | ||||
| Alter | 0.630 | ||||||||
| <60 | 32 | 36,78 | 14 | 34,15 | 18 | 39,13 | |||
| ≥60 | 55 | 63,22 | 27 | 65,85 | 28 | 60,87 | |||
| Geschlecht | 0,129 | ||||||||
| Weiblich | 29 | 33,33 | 17 | 41,46 | 12 | 26,09 | |||
| Männlich | 58 | 66,67 | 24 | 58,54 | 34 | 73,91 | |||
| Tumorsitz | <0,001 | ||||||||
| Sigma | 17 | 19,54 | 8 | 19,51 | 9 | 19,57 | |||
| Aufsteigender Colon | 17 | 19,54 | 10 | 24,39 | 7 | 15,22 | |||
| Quercolon | 1 | 1,15 | 1 | 2,44 | 0 | 0 | |||
| Absteigender Colon | 6 | 6,9 | 2 | 4,88 | 4 | 8,7 | |||
| Rektum | 28 | 32,18 | 20 | 48,78 | 8 | 17,39 | |||
| Magen | 18 | 20,69 | 0 | 0 | 18 | 39,13 | |||
| Körpergewicht | 0,010 | ||||||||
| Normalgewichtig und Untergewichtig | 66 | 75,86 | 26 | 63,41 | 40 | 86,96 | |||
| Übergewichtig und adipös | 21 | 24,14 | 15 | 36,59 | 6 | 13,04 | |||
| Körpergewichtsveränderung | <0,001 | ||||||||
| Erhalten oder zugenommen | 71 | 81,61 | 41 | 100 | 30 | 65,22 | |||
| Abgenommen | 16 | 18,39 | 0 | 0 | 16 | 34,78 | |||
| Behandlungskategorie | 0,933 | ||||||||
| Oxaliplatinhaltige Kombinationschemotherapie | 48 | 55,17 | 24 | 58,54 | 24 | 52,17 | |||
| Fluoropyrimidin-Monotherapie | 21 | 24,14 | 9 | 21,95 | 12 | 26,09 | |||
| Irinotecanhaltige Kombinationschemotherapie | 3 | 3,45 | 1 | 2,44 | 2 | 4,35 | |||
| Keine gleichzeitige systemische Chemotherapie | 15 | 17,24 | 7 | 17,07 | 8 | 17,39 | |||
| Supportive Behandlung | 0,751 | ||||||||
| Granulozyten-Koloniestimulierender Faktor | 2 | 2,3 | 1 | 2,44 | 1 | 2,17 | |||
| Orale leukopoetische Wirkstoffe | 31 | 35,63 | 13 | 31,71 | 18 | 39,13 | |||
| Keine | 54 | 62,07 | 27 | 65,85 | 27 | 58,7 | |||
Tabelle 1: Baseline-Charakteristika von Patienten mit gastrointestinalen Krebserkrankungen in der Kontroll- und der ONS-Gruppe. Die Daten sind als n (%) angegeben. Die Kontrollgruppe (n = 41) erhielt allein Beratung zur Ernährung, während die ONS-Gruppe (n = 46) omega-3-PUFA-angereicherte orale Ernährungszusätze plus Ernährungsberatung erhielt. P-Werte stellen Gruppenvergleiche dar, die je nach Fall entweder mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Test nach Fisher durchgeführt wurden. Kombinierte Chemotherapien mit Oxaliplatin umfassten FOLFOX, TOMOX, XELOX und SOX; fluoropyrimidinbasierte Monotherapien umfassten Capecitabin und S-1; kombinierte Chemotherapien mit Irinotecan umfassten FOLFIRI; und keine gleichzeitige systemische Chemotherapie bedeutete alleinige Operation. Unterstützende Therapien wurden in folgende Kategorien eingeteilt: granulozytenstimulierender Faktor, orale leukopoetische Wirkstoffe oder keine. Alle P-Werte sind zweiseitig, und ein P < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen. Abkürzungen: ONS = oraler Ernährungszusatz; PUFA = mehrfach ungesättigte Fettsäure.
| Variable | Kontrolle (41) | ONS (46) | |||||||||
| N | Basislinie | Ende | Δ | P | N | Basislinie | Ende | Δ | P | P für Δ | |
| Gewicht (kg) | 41 | 63,07(9,85) | 63,07(9,85) | 0,00(0,00, 0,00) | - | 46 | 56,75(8,99) | 57,09(8,75) | 0,45(-0,70,1,30) | 0,383 | 0,040 |
| BMI (kg/m²) | 41 | 23,00(2,78) | 23,00(2,78) | 0,00(0,00, 0,00) | - | 46 | 20,77(2,67) | 20,89(2,52) | 0,15 (-0,30,0,45) | 0,403 | 0,040 |
| Leukozyten (×10⁹/L) | 41 | 5,90 (4,80,7,00) | 4,30 (3,70,5,80) | -1,30 (-1,90,-0,20) | <0,001 | 46 | 5,40 (3,80,7,20) | 5,00 (3,70,5,90) | -0,50 (-1,41,0,50) | 0,023 | 0,073 |
| Neutrophile (×10⁹/L) | 41 | 3,67 (3,30, 4,63) | 2,30 (1,80, 3,20) | -1,41 (-2,16,-0,40) | <0,001 | 45 | 3,20 (2,10, 4,60) | 2,70 (1,80, 3,20) | -0,50 (-1,30,0,20) | 0,005 | 0,007 |
| Thrombozyten (×10⁹/L) | 41 | 231,00 (199,00, 296,00) | 159,00 (123,00, 221,00) | -75,00 (-153,00,-7,00) | <0,001 | 46 | 242,50 (152,00, 308,00) | 188,00 (157,00, 231,00) | -24,50 (-101,00,10,00) | 0,004 | 0,078 |
| Lymphozyten (×10⁹/L) | 41 | 1,39 (1,10,1,50) | 1,40 (1,20,1,70) | 0,15(0,48) | 0,082 | 45 | 1,60 (1,30,1,80) | 1,50(1,30, 2,10) | 0,02(0,39) | 0,883 | 0,187 |
| CRP (mg/L) | 41 | 1,63 (0,69,6,46) | 1,27 (0,67,2,40) | -0,55 (-2,15,0,48) | 0,035 | 46 | 1,90 (0,72,4,57) | 1,73 (0,82,4,05) | 0,04 (-1,09,1,89) | 0,772 | 0,085 |
| Hämoglobin (g/L) | 41 | 125,00 (114,00, 138,00) | 122,00 (109,00, 135,00) | -3,00 (-12,00, 11,00) | 0,726 | 46 | 122,00 (110,00, 134,00) | 119,50 (110,00, 135,00) | 2,50 (-3,00,6,00) | 0,150 | 0,222 |
| Gesamtcholesterin (mmol/L) | 33 | 4,87(1,24) | 4,69(1,22) | -0,19(-0,58,0,40) | 0,358 | 45 | 4,23(1,12) | 4,33(1,05) | 0,16(-0,15,0,40) | 0,337 | 0,102 |
| Triglyzeride (mmol/L) | 33 | 1,27 (0,88,1,71) | 1,43 (1,02,1,93) | 0,18 (-0,14,0,30) | 0,118 | 45 | 0,97 (0,75,1,41) | 0,90 (0,73,1,26) | 0,00 (-0,20,0,13) | 0,349 | 0,030 |
| Gesamtprotein (g/L) | 41 | 68,39(5,40) | 69,47(5,48) | 1,08(5,30) | 0,199 | 46 | 69,70(4,49) | 69,55(4,95) | -0,15(4,55) | 0,819 | 0,246 |
| ALB (g/L) | 41 | 41,90 (39,20,43,70) | 41,70 (38,80, 44,20) | -0,30 (-3,20,2,90) | 0,846 | 46 | 41,70 (39,00,43,80) | 41,61 (39,50,44,10) | 0,35 (-1,40,1,20) | 0,814 | 0,652 |
| Kreatinin (µmol/L) | 41 | 61,10 (50,50,73,40) | 65,00 (53,60, 74,60) | 2,80 (-5,00,10,60) | 0,176 | 46 | 67,20 (58,30,76,00) | 64,50 (55,70,73,50) | -2,45 (-7,00,1,60) | 0,071 | 0,057 |
| Harnsäure (µmol/L) | 41 | 290,50 (240,60, 334,40) | 316,10 (258,70, 385,10) | 46,70 (-35,00,83,49) | 0,061 | 46 | 292,50 (235,00, 339,60) | 293,60 (254,10, 342,80) | -0,50 (-30,10, 33,60) | 0,939 | 0,064 |
| Neutrophile-Lymphozyten-Verhältnis (NLR) | 41 | 2,93 (2,31,3,34) | 1,71 (1,13,2,22) | -1,14 (-1,97,-0,68) | <0,001 | 45 | 1,88 (1,33,2,81) | 1,50 (1,025,2,00) | -0,27 (-0,71,0,16) | 0,013 | <0,001 |
| Thrombozyten-Lymphozyten-Verhältnis (PLR) | 41 | 193,33 (150,91,233,08) | 110,00 (87,37, 150,00) | -73,16 (70,69) | <0,001 | 45 | 143,75 (95,71, 185,00) | 115,71 (90,83, 146,15) | -31,93 (71,59) | 0,004 | 0,009 |
| Systemischer Immunentzündungsindex (SII) (×10⁹/L) | 41 | 729,64 (504,43, 986,00) | 253,00 (168,00, 403,98) | -445,71 (-717,98, -249,43) | <0,001 | 45 | 386,69 (272,00, 687,69) | 306,25 (228,57, 370,96) | -94,38 (-368,71,0,00) | <0,001 | <0,001 |
| Ernährungsprognoseindex (PNI) (Punkte) | 41 | 49,10 (45,55,50,70) | 48,50 (45,50, 52,40) | 1,00 (-3,05,4,25) | 0,411 | 45 | 49,50 (46,80,51,70) | 49,60 (47,30,52,80) | -0,30 (-1,60,1,20) | 0,982 | 0,369 |
Tabelle 2: Vergleich klinischer Variablen zwischen der Kontroll- und der ONS-Gruppe zum Zeitpunkt der Basislinie und nach dem dreiwöchigen Beobachtungszeitraum. Die Kontrollgruppe umfasste 41 Patienten, die allein eine Ernährungsberatung erhielten, während die ONS-Gruppe 46 Patienten umfasste, die eine mit Omega-3-PUFAs angereicherte orale Nahrungsergänzung (ONS) zusätzlich zur Ernährungsberatung erhielten. Der Zeitpunkt „Baseline“ bezeichnet den Beginn der Beobachtungsphase, „final“ bezeichnet die Bewertung nach 3 Wochen. Die Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) für normalverteilte Variablen oder als Median (IQR) für nicht normalverteilte Variablen angegeben. Änderungswerte (Δ) wurden für jeden Patienten als Differenz zwischen dem Wert nach 3 Wochen und dem Ausgangswert berechnet und werden je nach Verteilung der individuellen Änderungswerte als Mittelwert (SD) oder Median (IQR) dargestellt. Intra-gruppale Vergleiche wurden mit abhängigen t-Tests oder Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Tests. Zwischengruppenvergleiche der Δ-Werte wurden mit t-Tests für unabhängige Stichproben oder Mann-Whitney-U-Tests durchgeführt.P für Δ" steht P Wert für den Vergleich der Veränderungsscores zwischen der ONS- und der Kontrollgruppe. Alle P Werte sind zweiseitig, und P < Ein p-Wert von 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen. Abkürzungen: ONS = orale Nahrungsergänzung; BMI = Body-Mass-Index; WBC = Leukozytenzahl; NE = Neutrophilenanzahl; PLT = Thrombozytenzahl; LY = Lymphozytenzahl; CRP = C-reaktives Protein; TC = Gesamtcholesterin; TG = Triglyceride; TP = Gesamtprotein; ALB = Albumin; NLR = Neutrophilen-zu-Lymphozyten-Verhältnis; PLR = Thrombozyten-zu-Lymphozyten-Verhältnis; SII = systemischer Immun-Inflammations-Index; PNI = prognostischer Ernährungsindex; SD = Standardabweichung; IQR = Interquartilsabstand.
| Ergebnisvariable | Koeffizient | 95 % KI | P |
| Gewicht (kg) | 1,49 | 0,579, 2,393 | 0,002 |
| BMI (kg/m²) | 0,51 | 0,190, 1,015 | 0,002 |
| Leukozyten (×10⁹/L) | 1,08 | 0,244, 1,919 | 0,012 |
| NE (×10⁹/L) | 0,97 | 0,304, 1,637 | 0,005 |
| PLT (×10⁹/L) | 18,20 | -23,202, 59,608 | 0,384 |
| LY (×10⁹/L) | 0,07 | -0,187, 0,323 | 0,597 |
| CRP (mg/L) | 3,17 | -0,476, 6,819 | 0,087 |
| Hämoglobin (g/L) | 2,15 | -4,335, 8,632 | 0,511 |
| TC (mmol/L) | 0,13 | -0,243, 0,493 | 0,499 |
| TG (mmol/L) | -0,03 | -0,496, 0,445 | 0,914 |
| TP (g/L) | -0,33 | -3,066, 2,412 | 0,813 |
| ALB (g/L) | 1,81 | -0,192, 3,802 | 0,076 |
| Kreatinin (µmol/L) | -2,89 | -8,252, 2,469 | 0,286 |
| Harnsäure (µmol/L) | 2,63 | -40,019, 45,284 | 0,903 |
| NLR | 0,60 | 0,066, 1,131 | 0,028 |
| PLR | 9,71 | -15,517, 34,937 | 0,446 |
| SII (×10⁹/L) | 116,59 | -13,811, 246,991 | 0,079 |
| PNI (Punkte) | 2,18 | -0,483, 4,833 | 0,107 |
Tabelle 3: Angepasste zwischen-gruppen Unterschiede bei hämatologischen, ernährungsbedingten, metabolischen und immun-entzündlichen Parametern in Woche 3. Die angepassten zwischen-gruppen Unterschiede wurden für jeden Parameter einzeln mittels multivariater linearer Regressionsmodelle geschätzt. Der Wert in Woche 3 wurde als abhängige Variable eingegeben, die Studiengruppe als primäre unabhängige Variable. Jedes Modell wurde um den entsprechenden Ausgangswert, den Tumorsitz und den Ausgangszustand des Gewichtsverlusts bereinigt. Die Kontrollgruppe diente als Referenzkategorie, und robuste Standardfehler wurden angewendet. Die Regressionskoeffizienten stellen die angepassten Unterschiede in den Werten der Woche 3 zwischen der ONS- und der Kontrollgruppe in den ursprünglichen Einheiten jedes Parameters dar. Positive Koeffizienten weisen auf höhere angepasste Werte in der ONS-Gruppe hin, negative Koeffizienten auf niedrigere angepasste Werte. Die Ergebnisse werden als angepasste Regressionskoeffizienten mit 95 % Konfidenzintervallen (KI) angegeben. Alle P-Werte sind zweiseitig, und ein P < 0,05 galt als statistisch signifikant. Abkürzungen: ONS = orale Nahrungsergänzung; BMI = Body-Mass-Index; WBC = Leukozytenzahl; NE = Neutrophilenanzahl; PLT = Thrombozytenzahl; LY = Lymphozytenzahl; CRP = C-reaktives Protein; TC = Gesamtcholesterin; TG = Triglyceride; TP = Gesamtprotein; ALB = Albumin; NLR = Neutrophilen-zu-Lymphozyten-Quotient; PLR = Thrombozyten-zu-Lymphozyten-Quotient; SII = systemischer Immun-Entzündungs-Index; PNI = prognostischer Ernährungsindex; CI = Konfidenzintervall.
Ergänzende Tabelle 1: Individuelle onkologische Behandlungsregime und supportive Behandlungen während des dreiwöchigen Beobachtungszeitraums. Diese Tabelle zeigt die Behandlungsgruppe, die kategorisierte onkologische Therapie, das spezifische Behandlungsregime sowie die supportive Behandlung für jeden Patienten während des dreiwöchigen Beobachtungszeitraums. Abkürzungen: ONS = orales Nahrungsergänzungsmittel; FOLFOX = Folsäure, Fluorouracil und Oxaliplatin; TOMOX = Raltitrexed und Oxaliplatin; XELOX = Capecitabin und Oxaliplatin; SOX = S-1 und Oxaliplatin; FOLFIRI = Folsäure, Fluorouracil und Irinotecan. Bitte klicken Sie hier, um diese Datei herunterzuladen.
Zusatz-Tabelle 2: Anonymisierte individuenbezogene Daten. Diese Tabelle enthält die für die statistischen Analysen verwendeten anonymisierten individuenbezogenen Daten, einschließlich demografischer und klinischer Merkmale, Behandlungsgruppe, anthropometrischer Messungen, hämatologischer Parameter, biochemischer und Ernährungsmarker sowie immun-entzündlicher Indizes, die zum Studienbeginn und in der 3. Woche erhoben wurden. Die Maßeinheiten der Messungen sind in den entsprechenden Spaltenüberschriften angegeben. Abkürzungen: ONS = orale Nahrungsergänzung; BMI = Body-Mass-Index; WBC = Leukozytenanzahl; NE = Neutrophilenanzahl; PLT = Thrombozytenanzahl; LY = Lymphozytenanzahl; CRP = C-reaktives Protein; TC = Gesamtcholesterin; TG = Triglyzeride; TP = Gesamtprotein; ALB = Albumin; PNI = prognostischer Ernährungsindex; NLR = Neutrophilen-zu-Lymphozyten-Verhältnis; PLR = Thrombozyten-zu-Lymphozyten-Verhältnis; SII = systemischer Immun-Inflammations-Index.Bitte klicken Sie hier, um diese Datei herunterzuladen.
Diskussion
Mangelernährung und behandlungsbedingte hämatologische Auffälligkeiten treten bei Patienten mit gastrointestinalen Karzinomen häufig gemeinsam auf und können die Therapietoleranz beeinträchtigen, was die Notwendigkeit unterstützender Strategien unterstreicht, die sowohl die Ernährungs- als auch die hämatologische Verwundbarkeit adressieren. Vor diesem klinischen Hintergrund identifizierte die vorliegende retrospektive Kohortenanalyse zwei wesentliche kurzfristige Assoziationen. Erstens war die Gabe von omega-3-PUFA-angereicherten ONS nach Anpassung für den entsprechenden Ausgangswert, den Tumorsitz und den Gewichtsverluststatus mit höheren WBC- und NE-Werten in Woche 3 assoziiert. Die adjustierten Gruppenunterschiede betrugen 1,08 × 109/L für WBC und 0,97 × 109/L für NE. Für die PLT- und Hämoglobinkonzentration wurden keine signifikanten adjustierten Unterschiede beobachtet. Zweitens war die Gabe von ONS mit einem höheren adjustierten Körpergewicht und BMI in Woche 3 assoziiert. Im Gegensatz dazu zeigten CRP, PLR, SII, ALB und PNI keine signifikanten Unterschiede. Diese Ergebnisse deuten auf mögliche kurzfristige hämatologische und anthropometrische Ernährungsvorteile hin, belegen jedoch keine einheitliche Reduktion der systemischen Entzündung.
Die hämatologischen Befunde sollten im Kontext einer Basisungleichgewichts, einer möglichen Regression zum Mittelwert und behandlungsbedingter Störung interpretiert werden. Die Kontrollgruppe wies numerisch höhere Ausgangswerte für Leukozyten (WBC) und Neutrophile (NE) auf und hatte daher möglicherweise eine größere Abnahme gezeigt, während die höhere Prävalenz von kürzlichem Gewichtsverlust und normalem oder Untergewichtsstatus in der ONS-Gruppe auf eine Störung nach Indikation hindeuten könnte. Die Assoziationen mit den WBC- und NE-Werten nach drei Wochen blieben jedoch bestehen, nachdem für die entsprechenden Ausgangswerte, den Tumorsitz und den Gewichtsverluststatus adjustiert wurde. Zudem unterschieden sich die Verteilungen der onkologischen Behandlungskategorien und der unterstützenden Therapien statistisch nicht zwischen den Gruppen, was darauf hindeutet, dass das Basisungleichgewicht und die gemessenen Behandlungsunterschiede allein das beobachtete Muster möglicherweise nicht vollständig erklären. Dennoch wurden frühere Chemotherapie-Expositionen, kumulierte Dosis, Dosisintensität, Behandlungszyklen sowie der Zeitpunkt der unterstützenden Therapie nicht in die adjustierten Modelle einbezogen, und eine verbleibende Störung kann nicht ausgeschlossen werden. Die Ergebnisse lassen sich daher am ehesten als Hinweis auf eine mögliche kurzfristige myeloprotektive Wirkung beschreiben, die die Aufrechterhaltung von WBC und NE betrifft. Das Fehlen signifikanter adjustierter Unterschiede in der Thrombozytenzahl (PLT) und im Hämoglobin spricht nicht für eine allgemeine Schutzwirkung über alle hämatopoetischen Zelllinien hinweg.
Präklinische Belege stützen die biologische Plausibilität eines möglichen myeloprotektiven Zusammenhangs. Bei cisplatinbehandelten mfat-1-transgenen Mäusen verringerte die endogene Produktion von Omega-3-PUFA die oxidative Schädigung und Apoptose des Knochenmarks durch Regulation des NRF2-MDM2-p53-Signalwegs21. Ein weiteres Modell der Cisplatin-induzierten Myelosuppression zeigte, dass endogene Omega-3-PUFA die Wiederherstellung der zirkulierenden Blutzellzahlen förderten und die Apoptose der kernhaltigen Knochenmarkzellen reduzierten, begleitet von einer erhöhten Expression von Bcl-2 sowie einer verminderten Expression von Bax und Bak22. Von Omega-3-fettsäuren abgeleitete Lipidmediatoren könnten außerdem mit entzündlichen und oxidativen Stresswegen interagieren, die für Gewebeschäden relevant sind23,24. Die vorliegende Studie maß jedoch weder oxidativen Stress, Apoptose, Zytokine, Knochenmark-Biomarker noch die Aktivität des NRF2-MDM2-p53-Signalwegs. Diese Mechanismen bleiben daher biologisch plausible Hypothesen und können nicht als durch die vorliegenden klinischen Daten belegte Erklärungen angesehen werden.
NLR, PLR und SII werden häufig als systemische immuninflammatorische und prognostische Indikatoren verwendet, und höhere Ausgangswerte wurden mit schlechteren Ergebnissen bei mehreren Malignitäten assoziiert25,26,27,28,29. Ihre longitudinale Interpretation während einer zytotoxischen Therapie ist jedoch komplexer, da diese Indizes direkt von den NE-, PLT- und LY-Zahlen abhängen. Nach Adjustierung war das NLR in der ONS-Gruppe höher, während PLR, SII und CRP zwischen den Gruppen nicht signifikant unterschiedlich waren. Das höhere adjustierte NLR in der ONS-Gruppe könnte eine bessere Erhaltung der NE-Zahlen widerspiegeln statt stärkerer Entzündung. Insgesamt liefern die Ergebnisse keine einheitlichen Hinweise darauf, dass omega-3-PUFA-angereicherte ONS die systemische Entzündung während des 3-wöchigen Beobachtungszeitraums reduzierten.
Die adjustierten Assoziationen mit Körpergewicht und BMI deuten auf einen möglichen kurzfristigen anthropometrischen, ernährungsbedingten Vorteil hin. Dieses Ergebnis ist klinisch relevant, da die Ernährungsversorgung eine wichtige Komponente der aktiven Krebstherapie darstellt und Gewichtsverlust während der Behandlung mit eingeschränkter Therapietoleranz sowie ungünstigen Behandlungsergebnissen assoziiert ist30,31. Dennoch zeigten ALB, TP und PNI keine signifikanten adjustierten Unterschiede zwischen den Gruppen. Der PNI kombiniert ALB und LY-Zählung und besitzt einen etablierten prognostischen Wert in mehreren Krebspopulationen32,33,34, er könnte jedoch nicht empfindlich genug sein, um moderate Ernährungsveränderungen innerhalb eines dreiwöchigen Zeitraums nachzuweisen. Therapiebedingter Muskelverlust und Veränderungen der Körperzusammensetzung erfordern möglicherweise längere Nachbeobachtungszeiträume und eine direktere Beurteilung als alleiniges Körpergewicht oder BMI35,36,37. Körpergewicht und BMI können durch die Flüssigkeitszufuhr beeinflusst werden und quantifizieren nicht direkt die Skelettmuskulatur oder andere Kompartimente der Körperzusammensetzung. Die Assoziationen mit Gewicht und BMI sollten daher als sekundäre, explorative Befunde betrachtet werden, nicht als Beleg für eine umfassende Verbesserung der Ernährungssituation.
Mehrere Einschränkungen sollten beachtet werden. Erstens erhöhten das retrospektive, nicht randomisierte Design und die geringe Stichprobengröße das Risiko von Selektionsbias, verbleibender Störung durch Confounder und Ungenauigkeiten. Obwohl die angepassten Modelle den jeweiligen Ausgangswert, den Tumorsitz und den Gewichtsverluststatus berücksichtigten, konnte eine verbleibende Störung durch Faktoren wie Tumorstadium, vorangegangene Behandlungsexposition, kumulative Chemotherapiedosis und Behandlungsintensität nicht ausgeschlossen werden. Zweitens wurde keine a-priori-Stichprobengrößen- oder statistische Power-Berechnung durchgeführt; daher sollten nicht signifikante sekundäre Ergebnisse nicht als Beleg für das Fehlen eines Zusammenhangs interpretiert werden. Da mehrere Ergebnisse ohne Anpassung für multiple Vergleiche untersucht wurden, sollten statistisch signifikante Befunde als explorativ betrachtet werden. Drittens wurde die Nahrungsaufnahme über wöchentliche Telefonkontakte und 24-Stunden-Diät-Rekapitulation erfasst, was durch Erinnerungs- und Berichtsfehler beeinträchtigt worden sein könnte. Die dreiwöchige Nachbeobachtung ermöglichte zudem keine Bewertung nachhaltiger Ernährungsänderungen oder langfristiger klinischer Ergebnisse. Schließlich wurden die vorgeschlagenen molekularen Mechanismen nicht direkt untersucht; daher sollten die oben diskutierten mechanistischen Erklärungen als biologisch plausible Hypothesen angesehen werden, nicht als durch die vorliegende Studie etablierte Mechanismen.
Zusammenfassend war der dokumentierte Erhalt von omega-3-PUFA-angereicherten ONS mit höheren adjustierten WBC- und NE-Zahlen in Woche 3 sowie mit einem höheren Körpergewicht und BMI verglichen mit alleiniger Ernährungsberatung assoziiert. Die hämatologischen Ergebnisse stimmen mit einer möglichen kurzfristigen myeloprotektiven Wirkung überein, insbesondere hinsichtlich der Aufrechterhaltung von WBC und NE, während die anthropometrischen Befunde auf einen möglichen kurzfristigen Ernährungsvorteil hindeuten. Keine einheitige antiinflammatorische Assoziation konnte nachgewiesen werden. Angesichts des retrospektiven Studiendesigns und möglicher verbleibender Störfaktoren sollten diese Ergebnisse als hypothesengenerierend betrachtet und die Planung zukünftiger prospektiver randomisierter kontrollierter Studien informieren.
Offenlegungen
Die Autoren erklären, dass keine Interessenkonflikte bestehen.
Danksagungen
Die Autoren danken dem Ningbo No.2 Hospital für die Bereitstellung der Daten.
FINANZIERUNG:
Diese Arbeit wurde durch die Natural Science Foundation von Ningbo (Nr. 2024J405) und die HwaMei-Schlüssel-Forschungsstiftung des Ningbo No.2 Krankenhauses (Nr. 2024HMZD17) unterstützt.
Materialien
| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| Omega-3-PUFA-angereicherte parenterale Ernährungsemulsion (TPF-T) | Fresenius Kabi SSPC, Wuxi, Jiangsu, China | H20040722 | Wurde als orale Ernährungszusatzergänzung während der dreiwöchigen Ernährungsintervention verwendet. |
| Albumin-Assay-Kit | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provinz Zhejiang, China | LT103A | Bromkresolgrün-Methode. Die Ergebnisse werden in g/L angegeben. |
| Automatischer biochemischer Analysator | Hitachi High-Tech Corporation, Tokio, Japan | 785-0044 | Wurde für die automatisierte Probenhandhabung vor der biochemischen Analyse verwendet. |
| Automatischer Hämatologieanalysator | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | BC-6800Plus | Wurde für die Bestimmung des vollständigen Blutbildes verwendet, einschließlich WBC, NE, LY, PLT und Hämoglobin. |
| C-reaktives-Protein-Assay-Kit | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provinz Zhejiang, China | LM497 | Latexverstärkte immunoturbidimetrische Methode. Die Ergebnisse werden in mg/L angegeben. |
| Kreatinin-Assay-Kit | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provinz Zhejiang, China | LT105TF | Sarkosin-Oxidase-Methode. Die Ergebnisse werden in µmol/L angegeben. |
| Verdünnungsmittel für die Hämatologieanalyse | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | M-6DR | Wurde zur Probenverdünnung vor der Hämatologieanalyse und zur Herstellung von Zellsuspensionen verwendet. |
| Lysierreagenz für die Hämatologieanalyse | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | M-6LD | Wurde verwendet, um rote Blutkörperchen zu lysieren und die Differenzierung der Leukozyten in der Hämatologieanalyse zu unterstützen. |
| Lysierreagenz für die Hämatologieanalyse | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | M-6LH | Wurde verwendet, um rote Blutkörperchen zu lysieren und Hämoglobin für die Hämoglobinquantifizierung freizusetzen. |
| Stata Statistical Software | College Station, TX, USA | Release 17 | Wurde für die statistische Analyse verwendet |
| Gesamtcholesterin-Assay-Kit | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provinz Zhejiang, China | LT202F | CHOD-PAP-Methode. Die Ergebnisse werden in mmol/L angegeben. |
| Gesamtprotein-Assay-Kit | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provinz Zhejiang, China | LT102A | Biuret-Methode. Die Ergebnisse werden in g/L angegeben. |
| Triglycerid-Assay-Kit | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provinz Zhejiang, China | LT201F | GPO-PAP-Methode. Die Ergebnisse werden in mmol/L angegeben. |
| Harnsäure-Assay-Kit | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Provinz Zhejiang, China | LT107 | Uricase-Methode. Die Ergebnisse werden in µmol/L angegeben. |
Referenzen
- Li M, Cao S, Xu RH. Global trends and epidemiological shifts in gastrointestinal cancers: insights from the past four decades. Cancer Commun (Lond). 2025;45(7):774-788.
- Thakir TM, Wang AR, Decker-Farrell AR, et al. Cancer therapy and cachexia. J Clin Invest. 2025;135(15).
- Muscaritoli M, Imbimbo G, Jager-Wittenaar H, et al. Disease-related malnutrition with inflammation and cachexia. Clin Nutr. 2023;42(8):1475-1479.
- Tan Y, Xue R, Pan Y, et al. Cancer cachexia: molecular basis and therapeutic advances. Signal Transduct Target Ther. 2026;11(1):16.
- Miller LJ, Douglas C, McCullough FS, et al. Impact of enteral immunonutrition on infectious complications and immune and inflammatory markers in cancer patients undergoing chemotherapy: A systematic review of randomized controlled trials. Clin Nutr. 2022;41(10):2135-2146.
- Raczynska A, Leszczynska T, Skotnicki P, Koronowicz A. The impact of immunomodulatory components used in clinical nutrition: A narrative review. Nutrients. 2025;17(5).
- Li Y, Tang H, Yang X, et al. Associations of omega-3, omega-6 polyunsaturated fatty acids intake and omega-6:omega-3 ratio with systemic immune and inflammatory biomarkers: NHANES 1999-2020. Front Nutr. 2024;11:1410154.
- Munhoz J, Newell M, Goruk S, et al. Docosahexaenoic acid (DHA) supplementation attenuates changes in the concentration, phenotype, and response of immune peripheral blood cells in breast cancer patients undergoing neoadjuvant therapy: Secondary findings from the DHA-WIN trial. Breast Cancer Res. 2025;27(1):91.
- Sherratt SCR, Mason RP, Libby P, Steg PG, Bhatt DL. Do patients benefit from omega-3 fatty acids? Cardiovasc Res. 2024;119(18):2884-2901.
- Zhang L, Lin L, Xiao B, et al. Eicosapentaenoic acid (EPA) reduced lipopolysaccharide-stimulated inflammatory response of RAW264.7 cells via the miR-125b-5p/CREB axis. Int J Biol Macromol. 2025;310(Pt 4):143511.
- Liu H, Chen J, Shao W, Yan S, Ding S. Efficacy and safety of omega-3 polyunsaturated fatty acids in adjuvant treatments for colorectal cancer: A meta-analysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol. 2023;14:1004465.
- Matsui R, Sagawa M, Sano A, et al. Impact of perioperative immunonutrition on postoperative outcomes for patients undergoing head and neck or gastrointestinal cancer surgeries: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Surg. 2024;279(3):419-428.
- Li H, Xu Z, Chen Y, et al. The role of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation in postoperative recovery of colorectal cancer: Systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2026;18(1).
- Ye J, Hu Y, Chen X, et al. Comparative effects of different nutritional supplements on inflammation, nutritional status, and clinical outcomes in colorectal cancer patients: A systematic review and network meta-analysis. Nutrients. 2023;15(12).
- Freeman M, Ennis M, Jerzak KJ. Karnofsky performance status (KPS) ≤60 is strongly associated with shorter brain-specific progression-free survival among patients with metastatic breast cancer with brain metastases. Front Oncol. 2022;12:867462.
- Fiorindi C, Baldini G, Testa GD, et al. Patient-generated subjective global assessment (PG-SGA) better identifies malnourished patients and better correlates with functional capacity than global leadership initiative on malnutrition (GLIM) criteria. Clin Nutr ESPEN. 2023;58:525.
- Yu H, Hu ZB, Chen MM, Dai XY, Lin Y. Effects of postdischarge oral nutrition supplements on body composition, immune status, and inflammatory responses in malnourished patients with gastrointestinal cancer after surgery. Gastrointest Tumors. 2025;13(1).
- Muscaritoli M, Arends J, Bachmann P, et al. ESPEN practical guideline: Clinical nutrition in cancer. Clin Nutr. 2021;40(5):2898-2913.
- Buzby GP, Mullen JL, Matthews DC, Hobbs CL, Rosato EF. Prognostic nutritional index in gastrointestinal surgery. Am J Surg. 1980;139(1):160-167.
- Hu B, Yang XR, Xu Y, et al. Systemic immune-inflammation index predicts prognosis of patients after curative resection for hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2014;20(23):6212-6222.
- Xu Q, Zhang Z, Tang M, et al. Endogenous production of omega-3 polyunsaturated fatty acids mitigates cisplatin-induced myelosuppression by regulating NRF2-MDM2-p53 signaling pathway. Free Radic Biol Med. 2023;201:14-25.
- Xu QH, Zhang ZM, Xing CF, et al. Protective effect of endogenous ω-3 polyunsaturated fatty acid against cisplatin-induced myelosuppression. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2024;32(5):1601-1607.
- Park WH. The crossroads of inflammation and oxidative stress: A review of the interplay between eicosanoids and reactive oxygen species. Pharmacol Res. 2026;226:108148.
- Tu M, Wang W, Zhang G, Hammock BD. Omega-3 polyunsaturated fatty acids on colonic inflammation and colon cancer: Roles of lipid-metabolizing enzymes involved. Nutrients. 2020;12(11).
- Ni J, Qi X, Jin C, et al. Efficacy prediction of systemic immune-inflammation index and prognostic nutritional index in breast cancer patients and their variations after neoadjuvant chemotherapy. Front Immunol. 2025;16:1514736.
- Wang B, Zhang J, Shi Y, Wang Y. Clinical significance of the combined systemic immune-inflammatory index and prognostic nutritional index in predicting the prognosis of patients with extensive-stage small-cell lung cancer receiving immune-combination chemotherapy. BMC Cancer. 2024;24(1):1574.
- He M, Chen ZF, Zhang L, et al. Associations of subcutaneous fat area and systemic immune-inflammation index with survival in patients with advanced gastric cancer receiving dual PD-1 and HER2 blockade. J Immunother Cancer. 2023;11(6).
- Hu W, Liang J, Luo J, et al. Elevated platelet-to-lymphocyte ratio predicts poor clinical outcomes in non-muscle invasive bladder cancer: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2025;16:1578069.
- Zhao Z, Xu H, Ma B, Dong C. Prognostic value of platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) in breast cancer patients receiving neoadjuvant therapy: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2025;16:1658571.
- Aprile G, Basile D, Giaretta R, et al. The clinical value of nutritional care before and during active cancer treatment. Nutrients. 2021;13(4).
- Aoyama S, Motoori M, Yamasaki M, et al. The impact of weight loss during neoadjuvant chemotherapy on postoperative infectious complications and prognosis in patients with esophageal cancer: Exploratory analysis of OGSG1003. Esophagus. 2023;20(2):225-233.
- Zhang L, Ma W, Qiu Z, et al. Prognostic nutritional index as a prognostic biomarker for gastrointestinal cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. Front Immunol. 2023;14:1219929.
- Zeng D, Wen NY, Wang YQ, et al. Prognostic role of nutritional index in patients with resectable and advanced biliary tract cancers. World J Gastroenterol. 2025;31(6):97697.
- Zheng Y, Wang K, Ou Y, et al. Prognostic value of a baseline prognostic nutritional index for patients with prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2024;27(4):604-613.
- Huang KC, Chiang YF, Ali M, Hsia SM. Cisplatin-induced muscle wasting and atrophy: Molecular mechanisms and potential therapeutic interventions. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2025;16(3):e13817.
- Cuesta-Sancho S, Gomez JJL, Garcia-Luna PP, et al. Soluble oncoimmunome signatures predict muscle mass response to enriched immunonutrition in cancer patients: Subanalysis of a multicenter randomized clinical trial. Nutrients. 2025;17(15).
- Adriaenssens N, Wuyts SCM, Steurbaut S, et al. Synergy of body composition, exercise oncology, and pharmacokinetics: A narrative review of personalizing paclitaxel treatment for breast cancer. Cancers (Basel). 2025;17(8).