Diese Studie wurde vom Ethikkomitee des Ningbo No.2 Hospitals genehmigt (Genehmigungsnummer: YJ-NBEY-KY-2023-038-01). Die Anforderung einer schriftlichen Einwilligung wurde vom Ethikkomitee aufgehoben.
Studienentwurf und Teilnehmer
Diese Studie war eine retrospektive Kohortenanalyse routinemäßig erhobener klinischer Daten von ambulanten Patienten mit gastrointestinalen Karzinomen, die zwischen Dezember 2021 und Dezember 2023 eine Ernährungsberatung erhielten. Es handelte sich weder um eine sekundäre Analyse einer klinischen Studie noch um eine prospektive Quasi-Experimentelle Studie. Die Patienten wurden anhand ihrer Diagnose eines gastrointestinalen Karzinoms, des Beginns einer Chemotherapie und ihres dokumentierten Ernährungsstatus aus den Krankenakten identifiziert. Die Einschlusskriterien waren: (1) histologisch gesichertes gastrointestinalen Karzinom, das eine Chemotherapie erforderte; (2) Alter zwischen 18 und 80 Jahren mit einem Karnofsky-Performance-Status (KPS)-Score ≥6015; (3) Mangelernährung oder Mangelernährungsrisiko, wie durch die Patient-Generated Subjective Global Assessment (PG-SGA)16 festgestellt; und (4) Fähigkeit, eine enterale Ernährung zu tolerieren. Die Ausschlusskriterien waren: (1) Vorliegen eines weiteren primären Malignoms oder einer Fernmetastasierung des gastrointestinalen Karzinoms; (2) bekannte Allergie gegen Omega-3-PUFA oder einen Bestandteil der ONS; und (3) Verlust für das Follow-up oder Abbruch der Chemotherapie aufgrund schwerer unerwünschter Ereignisse. Insgesamt nahmen 160 Patienten an der Ernährungsberatung teil, wobei 72 zusätzlich zu ihrer üblichen Ernährung eine ONS mit angereicherten Omega-3-PUFA erhielten (ONS-Gruppe), während 88 lediglich eine Ernährungsberatung ohne Supplementierung erhielten (Kontrollgruppe). Um in die analytische Kohorte eingeschlossen zu werden, mussten die Patienten sowohl Basisliniendaten als auch Messungen nach drei Wochen für mindestens ein laborchemisches oder anthropometrisches Ergebnis vorweisen können. Patienten mit fehlenden Messungen für ein bestimmtes Ergebnis blieben in die Analysen anderer Ergebnisse einbezogen, sofern gepaarte Basislinien- und Drei-Wochen-Daten verfügbar waren. Daher variierte die analytische Stichprobengröße je nach Ergebnisparameter, und fehlende Werte wurden nicht imputiert. Letztendlich erfüllten 87 Patienten die Zulassungskriterien und wurden in die Analyse eingeschlossen, darunter 46 Patienten in der ONS-Gruppe und 41 Patienten in der Kontrollgruppe. Weitere Einzelheiten dieser klinischen Real-World-Studie wurden bereits früher berichtet17.
Omega-3-PUFA-angereicherte orale Nahrungsergänzung
Die ONS-Gruppe erhielt zusätzlich zu einer Ernährungsberatung drei Wochen lang eine mit Omega-3-PUFA angereicherte orale Nahrungssubstitution (ONS). Die mit Omega-3-PUFA angereicherte ONS war ein energiedichtes Nahrungsergänzungsmittel, das 1,2 g/100 kJ Protein, 1,08 g/100 kJ Fett (EPA:DHA = 3:2), 2,27 g/100 kJ Kohlenhydrate und 0,13 g/100 kJ Ballaststoffe enthielt. Zusammensetzung und Dosierung der ONS wurden gemäß klinischer Leitlinien zur Ernährungsunterstützung bei Krebspatienten standardisiert. Die verordnete tägliche ONS-Dosis betrug 400 mL und wurde in Form von zwei Flaschen zu je 200 mL mit den Mahlzeiten eingenommen. Die Formulierung enthielt insgesamt 3,0 g/L EPA und DHA; somit lieferte die tägliche Soll-Dosis 720 mg EPA und 480 mg DHA. Die tägliche Energiezufuhr wurde auf 25–30 kcal/kg, die Proteinzufuhr auf 1,2–1,5 g/kg18 ausgerichtet.
Während des dreiwöchigen Beobachtungszeitraums erhielten die Patienten beider Gruppen im Rahmen der routinemäßigen Ernährungsversorgung nach der Entlassung wöchentliche telefonische Nachsorge. Die Krankenakten und die Notizen der telefonischen Nachsorge enthielten jedoch keine dokumentierten Angaben auf Patientenebene über den tatsächlichen Konsum von ONS oder die von den Patienten berichtete Einhaltung der Vorgaben. Daher konnten weder quantitative noch zuverlässige qualitative Daten zur Einhaltung extrahiert werden, und die Einhaltung des vorgeschriebenen ONS-Regimes konnte nicht formal bewertet werden.
Demografische, anthropometrische und klinische Daten
Die baselinetypischen demografischen Merkmale, einschließlich Alter und Geschlecht, Tumorsitz (Sigma, aufsteigender Colon, Quercolon, absteigender Colon, Rektum und Magen), Körpergewichtsstatus (normal/untergewichtig oder übergewichtig/fettleibig), Körpergewichtsveränderung (erhalten oder zugenommen gegenüber abgenommen), sowie die während des 3-wöchigen Beobachtungszeitraums verabreichten onkologischen und supportive Therapien wurden für beide Gruppen erhoben. Die onkologischen Therapien wurden wie folgt kategorisiert: (1) Oxaliplatin-basierte Kombinationschemotherapie, einschließlich FOLFOX, TOMOX, XELOX und SOX; (2) Fluoropyrimidin-Monotherapie, einschließlich Capecitabin und S-1; (3) Irinotecan-basierte Kombinationschemotherapie, repräsentiert durch FOLFIRI; und (4) keine gleichzeitige systemische Chemotherapie, einschließlich alleiniger Operation (Zusätzliche Tabelle 1). Die supportive Therapien wurden eingeteilt in: Gabe von granulozytenstimulierendem Faktor, orale leukopoetische Wirkstoffe oder keine supportive Therapie (Zusätzliche Tabelle 1).
Anthropometrische Messungen (Körpergewicht und BMI) sowie Blutproben zur hämatologischen, entzündlichen, ernährungsphysiologischen und metabolischen Beurteilung wurden bei allen Patienten zu zwei Zeitpunkten erhoben: zum Grundzeitpunkt (vor Beginn der ONS oder zu Beginn des dreiwöchigen Beobachtungszeitraums für die Kontrollgruppe) und nach 3 Wochen. Bei Patienten, die eine systemische Chemotherapie erhielten, wurden die Blutproben vor der Verabreichung des nächsten geplanten Chemotherapiezyklus entnommen. Bei Patienten ohne gleichzeitige systemische Chemotherapie erfolgte die Probennahme während routinemäßiger ambulanter Untersuchungen zu den entsprechenden Zeitpunkten zum Grundzeitpunkt und in der dritten Woche. Die gemessenen Laborparameter umfassten die Leukozytenzahl (WBC), Neutrophile (NE), Thrombozytenzahl (PLT), Lymphozytenzahl (LY), C-reaktives Protein (CRP), Hämoglobin, Gesamtcholesterin (TC), Triglyceride (TG), Gesamtprotein (TP), Albumin (ALB), Kreatinin und Harnsäure. Abgeleitete Indizes waren der prognostische Ernährungsindex (PNI)19, das Neutrophile-zu-Lymphozyten-Verhältnis (NLR), das Thrombozyten-zu-Lymphozyten-Verhältnis (PLR) und der systemische Immun-Inflammations-Index (SII)20. Alle Laboruntersuchungen wurden in der Abteilung für Klinische Laboratoriumsmedizin des Ningbo No. 2 Hospitals durchgeführt. Die Parameter des vollständigen Blutbilds wurden in EDTA-antikoagulierten Vollblutproben bestimmt, während CRP und die biochemischen Parameter in Serumproben gemessen wurden. Diese Biomarker wurden aufgrund ihrer klinischen Relevanz und Verfügbarkeit in den routinemäßigen medizinischen Unterlagen ausgewählt. WBC, NE, PLT, Hämoglobin und LY dienten zur Beurteilung hämatologischer Veränderungen. CRP, NLR, PLR und SII wurden als Indikatoren für systemische Entzündung und Immunstatus bewertet. Körpergewicht, BMI, TP, ALB und PNI wurden als ernährungsphysiologische Indikatoren analysiert, während TC, TG, Kreatinin und Harnsäure zur Charakterisierung des Stoffwechsels und der Organfunktion herangezogen wurden. Fehlende Daten wurden mithilfe eines ergebnisspezifischen Complete-Case-Ansatzes behandelt. Patienten mit fehlenden Messwerten zum Grundzeitpunkt oder in der dritten Woche wurden nur aus den Analysen des jeweiligen Endpunkts ausgeschlossen, blieben jedoch in den Analysen anderer Endpunkte enthalten, für die gepaarte Daten vorlagen. Fehlende Werte wurden nicht imputiert.
Die Formeln zur Berechnung dieser Indizes sind unten aufgeführt:




Statistische Analyse
Die statistischen Analysen wurden mit STATA Version 17.0 durchgeführt. Aufgrund des explorativen retrospektiven Studiendesigns wurden kurzfristige Veränderungen hämatologischer Parameter, insbesondere der Leukozyten (WBC), Neutrophilen (NE) und Thrombozyten (PLT), als primärer Analysefokus festgelegt. Anthropometrische und ernährungsmedizinische Parameter, einschließlich Körpergewicht, BMI, Albumin (ALB) und des prognostischen Ernährungsindex (PNI), wurden als sekundäre explorative Endpunkte ausgewertet. Da die Studie auf retrospektiv erhobenen klinischen Daten basierte, erfolgte keine a-priori-Stichprobengrößen- oder statistische Power-Berechnung.
Zur Zusammenfassung der basislinienbezogenen demografischen und klinischen Merkmale wurden deskriptive statistische Methoden angewandt. Stetige Variablen wurden als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) bei normalverteilten Daten oder als Median (Interquartilbereich [IQR]) bei nicht normalverteilten Daten angegeben. Kategoriale Variablen wurden als Häufigkeiten und Prozentanteile dargestellt. Die basislinienbezogenen Merkmale wurden zwischen den beiden Gruppen mittels t-Tests für unabhängige Stichproben oder Mann-Whitney-U-Tests für stetige Variablen sowie mit Chi-Quadrat- oder Fishers exakten Tests für kategoriale Variablen verglichen, je nach Eignung. Intra-gruppenspezifische Veränderungen von der Basislinie bis zur Woche 3 wurden mittels abhängiger t-Tests oder Wilcoxon-Test für verbundene Stichproben bewertet.
Änderungsscores (Δ = Woche 3 − Ausgangswert) wurden für jeden Parameter berechnet, um Veränderungen über den Beobachtungszeitraum zu quantifizieren. Unbereinigte Gruppenvergleiche der Δ-Werte wurden je nach Eignung mittels t-Tests für unabhängige Stichproben oder Mann-Whitney-U-Tests durchgeführt. Um baselinebedingte Ungleichgewichte teilweise zu berücksichtigen, wurden die angepassten Gruppenunterschiede zur Woche 3 mithilfe multivariabler linearer Regressionsmodelle geschätzt. Für jedes Ergebnis wurde der Wert zur Woche 3 als abhängige Variable eingegeben, wobei die Studiengruppe (ONS vs. Kontrolle) die primäre unabhängige Variable darstellte. Der entsprechende Ausgangswert, der Tumorsitz und der baselinebedingte Gewichtsverluststatus wurden als Kovariaten einbezogen. Die Kontrollgruppe diente als Referenzkategorie, und robuste Standardfehler wurden angewendet. Angepasste Regressionskoeffizienten, 95 %-Konfidenzintervalle (CIs) und P-Werte werden angegeben. Der für diese Analysen verwendete anonymisierte Datensatz auf individueller Ebene ist in Zusätzliche Tabelle 2 enthalten.