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Forschungsartikel

Zusammenhang zwischen der Exposition einer antivaskulären endothelialen Wachstumsfaktortherapie und visuellen Ergebnissen bei diabetischem makulaödem und Netzhautvenenokklusion

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DOI:

10.3791/72024

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7. August 2026

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1School of Ophthalmology and Optometry, Tianjin Medical University, 2School of Clinical Medicine, Hangzhou Normal University, 3Department of Retinal Diseases and Neuro-Ophthalmology, Tianjin Key Laboratory of Retinal Functions and Diseases, Tianjin Branch of National Clinical Research Center for Ocular Disease, Eye Institute and School of Optometry, Tianjin Medical University Eye Hospital

In diesem Artikel

Zusammenfassung

In dieser retrospektiven Kohorte waren eine höhere Injektionshäufigkeit, eine längere Behandlungsdauer und ein früherer Behandlungsstart unabhängig voneinander mit besseren visuellen Ergebnissen verbunden. Obwohl nicht-standardisierte Behandlungsmuster häufig waren und mit schlechteren, nicht angepassten Ergebnissen assoziiert waren, behielt die zusammengesetzte Standardbehandlungsklassifikation nach Berücksichtigung dieser spezifischen Behandlungsexpositionsmetriken keinen unabhängigen prognostischen Wert.

Zusammenfassung

Die antivaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor-Therapie (Anti-VEGF) ist die Erstlinienbehandlung für diabetisches Makulödem (DME) und Netzhautvenenokklusion (RVO), aber die praxisnahe Praxis weicht oft von den Ergebnissen klinischer Studien ab. Diese retrospektive Kohortenstudie mit einem Einzelzentrum nutzte elektronische medizinische Unterlagen des Krankenhauses, um Anti-VEGF-Behandlungsmuster und Zusammenhänge mit visuellen Ergebnissen zu bewerten. Wir schlossen 332 Erwachsene ein, die zwischen Januar 2022 und Januar 2024 mindestens eine intravitreale Injektion mit Ranibizumab, Aflibercept oder Conbercept erhalten haben und mindestens eine post-baseline best-korrigierte Sehschärfe (BCVA)-Messung hatten. Die Kohorte umfasste 180 Patienten mit DME, 138 mit RVO und 14 mit weiteren retinalen Gefäßdiagnosen. Die Standardbehandlung erforderte drei monatliche Ladedosen, ein Behandlungs- und Verlängerungsprogramm mit Intervallen von 4–16 Wochen, ohne Intervall >16 Wochen und eine Behandlungsdauer ≥12 Monate; alle anderen Muster wurden als nicht standardmäßig eingestuft. Das primäre Ergebnis war die Änderung von LogMAR BCVA bei der letzten verfügbaren Nachuntersuchung. Die Standard- und Nicht-Standardgruppen umfassten jeweils 132 bzw. 200 Patienten. Eine Behandlungsunterbrechung von ≥6 Monaten war in der nicht-standardmäßigen Gruppe häufig (68,50 %). Unadjustierte visuelle Ergebnisse begünstigten die Standardgruppe (Median ΔBCVA, −0,23 vs. −0,07 LogMAR; Verbesserungsrate 68,18 % vs. 35,00 %; P<0,001). In adjustierten Analysen waren die Ausgangs-BCVA, die Gesamtzahl der Injektionen und die Behandlungsdauer positive Prädiktoren für die Verbesserung, während die längere Zeit bis zur ersten Injektion ein negativer Prädiktor war; Die Standard-/Nicht-Standard-Gruppierung war nicht signifikant (P=0,853). Sicherheitsereignisse waren selten, was den Vergleich seltener Ereignisse einschränkte. Nicht-standardisierte Behandlungsmuster waren häufig und mit schlechteren, nicht angepassten visuellen Ergebnissen verbunden; Die Optimierung der Injektionsexposition und des Behandlungszeitpunkts kann die realen Ergebnisse verbessern.

Einleitung

Netzhautgefäßerkrankungen, insbesondere diabetisches Makulödem (DME) und retinale Venenokklusion (RVO), sind die Hauptursachen für globale Sehbeeinträchtigungen 1,2,3. Ihre Inzidenz steigt aufgrund der steigenden Diabetesprävalenz und der Alterung derBevölkerung 4, was eine große Belastung für die öffentlichen Gesundheitssysteme darstellt5. Die IDF meldet ~500 Millionen Erwachsene mit Diabetes, von denen ein Drittel an diabetischer Retinopathie6 leidet. Als Hauptursache für Sehverlust betrifft DME bis zu 5 % der Patienten7. RVO, die zweithäufigste Netzhaut-Gefäßerkrankung nach diabetischer Retinopathie, weist eine jährliche Inzidenz von ~0,5 % auf und steigt deutlich abdem Alter von 8,9 Jahren an. Eine kürzlich durchgeführte umfassende systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse bestätigt zudem die erhebliche globale Belastung von RVO und hebt den dringenden Bedarf an optimierten Managementstrategien hervor, um seine visuellen Auswirkungen abzumildern10. Daher ist die Untersuchung wirksamer Behandlungsstrategien sowohl von klinischer als auch sozialer Bedeutung.

Anti-VEGF-Medikamente binden speziell an die VEGF-A-Isoform, blockieren die VEGF-Bindung an seine Rezeptoren, hemmen so die Neovaskularisation, verringern die Gefäßdurchlässigkeit und lindern das Makulödem, was letztlichdas Sehvermögen verbessert und stabilisiert. Häufig verwendete Anti-VEGF-Medikamente in der klinischen Praxis sind Ranibizumab, Aflibercept, Conbercept und das kürzlich zugelassene Faricimab. Zeitgenössische Metaanalysen und Netzwerkvergleiche haben eine umfassende vergleichende Landschaft dieser Wirkstoffe geliefert, die die Gesamtwirksamkeit der Anti-VEGF-Therapie bestätigen und gleichzeitig nuancierte Unterschiede in Behandlungsbelastung und Dosierungsschema hervorheben, die besonders relevant für die praxisnahe Praxissind. Zahlreiche RCTs haben gezeigt, dass die Anti-VEGF-Therapie der herkömmlichen Laser-Photokoagulation und Kortikosteroiden bei der Verbesserung der Sehschärfe bei DME und RVO deutlich überlegen ist, was sie zur empfohlenen Erstlinienbehandlung gemäß den wichtigsten internationalen Leitlinienmacht. Es besteht jedoch eine erhebliche Lücke zwischen den idealen Behandlungsergebnissen, die in RCTs berichtet werden, und denen, die in der praxisnahen klinischen Praxis beobachtet werden. RCTs haben typischerweise strenge Einschluss- und Ausschlusskriterien, und die Studienpopulationen sind häufig stark selektiert, wobei Patienten mit schweren systemischen Erkrankungen, schlechter Adhärenz oder einer begrenzten Lebenserwartung16 ausgeschlossen werden. Gleichzeitig verwenden RCTs standardisierte Behandlungsprotokolle und eine strenge Nachbeobachtung, um sicherzustellen, dass Patienten eine standardisierte Versorgung erhalten. Im Gegensatz dazu ist das reale Umfeld komplexer und variabler, mit größerer Heterogenität der Patienten, flexibleren Behandlungsoptionen, variabler Nachsorgeeinhaltung sowie häufigeren Behandlungsunterbrechungen und -abbrüchen. Dies unterstreicht die Notwendigkeit einer tiefgehenden Analyse realer Behandlungsmuster und der Faktoren, die diese beeinflussen, um die klinische Praxis zu optimieren und die Patientenergebnisse zu verbessern.

Das Behandlungsmuster ist ein entscheidender Faktor für die Wirksamkeit von Anti-VEGF, mit drei Hauptprogrammen: fixiert, pro re nata (PRN) und behandel-und-verlängern (T&E)17. Das feste Regime verlangt, dass die Patienten regelmäßig Injektionen in vorgegebenen Intervallen erhalten. Obwohl dies die Kontinuität der Behandlung sichert, kann es zu Überbehandlung, steigenden Gesundheitskosten und injektionsbedingten Risikenführen 18. Das PRN-Regime verwendet Krankheitsaktivitätsindikatoren, wie Veränderungen der zentralen Makulardicke auf der optischen Kohärenztomographie, um zu bestimmen, ob injiziert werden soll. Obwohl es theoretisch eine individuelle Behandlung ermöglicht, führt sie in der Praxis oft zu Unterbehandlung und größeren Schwankungenim Sehvermögen. Das T&E-Programm vereint die Vorteile der beiden vorherigen Ansätze. Nach Abschluss der initialen Ladedosis passt es das Nachbeobachtungsintervall dynamisch an die Behandlungsreaktion des Patienten an, um sowohl eine individuelle Therapie als auch die Kontinuität der Versorgung sicherzustellen. In den letzten Jahren ist es allmählich zum gängigen Behandlungsmodell20 geworden. Wie das T&E-Regime jedoch in der realen Welt umgesetzt wird und ob es die erwarteten therapeutischen Ergebnisse erzielt, fehlt derzeit an ausreichender lokaler Datenunterstützung. Die Anti-VEGF-Therapie erfordert langfristige, wiederholte intravitreale Injektionen, und der Behandlungsprozess ist belastend mit erheblichen finanziellen Kosten, was oft zu suboptimaler Patiententreue führt. Schlechte Therapietreue beeinträchtigt nicht nur direkt die Kontrolle des Makulödems und die Erhaltung des Sehvermögens, sondern kann auch zu einem Rückfall der Krankheit und irreversiblen Sehbeeinträchtigungen führen. Dennoch gibt es derzeit keine einheitliche Definition der Therapietreue, und die Bewertungskriterien unterscheiden sich erheblich zwischen verschiedenen Studien, was die Vergleichbarkeit der Forschungsergebnisse einschränkt.

In den letzten Jahren haben mit der weitverbreiteten Einführung elektronischer Patientenaktensysteme reale Studien zunehmende Aufmerksamkeit erhalten und wurden in der Augenheilkunde angewandt. Basierend auf Daten, die in der routinemäßigen klinischen Praxis generiert werden, können reale Studien Behandlungsbedingungen und -ergebnisse in breiteren Patientengruppen widerspiegeln, die Einschränkungen von RCTs in Bezug auf die Generalisierbarkeit adressieren und praxisrelevantere Evidenz zur Unterstützung klinischer Entscheidungsfindung liefern. Allerdings bleiben reale Studien zur Anti-VEGF-Therapie für retinale Gefäßerkrankungen in China relativ begrenzt, insbesondere mit einem Mangel an systematischen Analysen der Behandlungsmuster-Regelmäßigkeit, Treue und deren Beziehung zu visuellen Ergebnissen. Die meisten bestehenden Studien haben kleine Stichprobengrößen, kurze Nachbeobachtungsperioden und verwenden überwiegend univariate Analysen, wobei es nicht gelingt, Störfaktoren ausreichend zu kontrollieren.

Vor diesem Hintergrund zielt die vorliegende Studie darauf ab, Daten aus elektronischen Patientenakten aus einem Einzelzentrum zu nutzen, um reale Anti-VEGF-Behandlungsmuster in einer Kohorte chinesischer Patienten mit Netzhautgefäßerkrankungen rückwirkend zu analysieren, wobei der Schwerpunkt auf Zusammenhängen zwischen Behandlungshäufigkeit, Medikamentenauswahl, Ausgangsmerkmalen und visuellen Ergebnissen liegt. Die Hauptneuheit dieser Studie liegt in ihrer systematischen und quantitativen Bewertung der Behandlungsregelmäßigkeit unter Verwendung eines lokal definierten Kriteriensatzes sowie in der Identifikation spezifischer modifizierbarer Behandlungsverhaltensweisen – jenseits der einfachen Gruppenklassifikation –, die unabhängig mit der visuellen Prognose in einem chinesischen klinischen Kontext verbunden sind. Durch diese Studie hoffen wir, bestehende Probleme und Mängel in der aktuellen lokalen klinischen Praxis zu identifizieren, Schlüsselfaktoren für die Sehverbesserung zu identifizieren und evidenzbasierte Unterstützung zur Optimierung von Anti-VEGF-Behandlungsstrategien zu bieten, die Behandlungsregelmäßigkeit zu verbessern und die langfristige visuelle Prognose bei Patienten zu verbessern. Darüber hinaus können die Ergebnisse als Referenz dienen, um ein Qualitätsbewertungssystem für die Anti-VEGF-Therapie zu etablieren, das auf den chinesischen Kontext zugeschnitten ist, und so zur Standardisierung der Funduserkrankungsdiagnose und -behandlung beitragen.

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Protokoll

Diese Studie wurde vom Ethikausschuss der Medizinischen Universität Tianjin genehmigt (Genehmigungsnummer: 2024-025). Diese Studie hielt sich an die Grundsätze der Helsinkier Erklärung und den Maßnahmen zur ethischen Überprüfung biomedizinischer Forschung mit Beteiligung von Menschen. Da es sich um eine retrospektive Analyse mit zuvor deidentifizierten klinischen Daten handelte, wurde das Studienprotokoll vom Ethikkomitee des Krankenhauses überprüft und genehmigt, und die Verpflichtung zur informierten Einwilligung wurde aufgehoben.

Studiendesign
Diese ein-zentrige, retrospektive Kohortenstudie nutzte reale Daten aus den elektronischen Krankenakten und dem ophthalmischen Bildarchivsystem unseres Krankenhauses, um Anti-VEGF-Behandlungsmuster und visuelle Ergebnisse bei Patienten mit Netzhautgefäßerkrankungen zu analysieren. Der Studienzeitraum erstreckte sich von Januar 2022 bis Januar 2024. Alle klinischen Daten wurden über das Informationssystem des Krankenhauses und die spezialisierte ophthalmologische Datenbank extrahiert, einschließlich demografische Merkmale der Patienten, diagnostische Informationen, Behandlungspläne, Nachsorgeprotokolle und Ergebnisse der Sehschärfeuntersuchung. Der detaillierte Studienablauf ist in Abbildung 1 dargestellt.

Kohortendefinition und Nachfolgeregeln
Indexdatum: Das Datum der ersten intravitrealen Anti-VEGF-Injektion.

Minimale Nachbeobachtung: Um für die primäre Endpunktsanalyse zugelassen zu sein, mussten die Patienten nach dem Indexdatum mindestens eine BCVA-Messung nach der Basislinie vorweisen.

Zeitpunkt der Bewertung des primären Endpunkts: Um die inhärente Variabilität der realen Nachbeobachtung auszugleichen, wurde das primäre Ergebnis (Änderung der BCVA gegenüber dem Ausgangspunkt) beim letzten verfügbaren Nachbeobachtungstermin im Studienfenster (bis Januar 2024) bewertet. Dieser Ansatz spiegelt die praxisnahe Praxis wider, bringt jedoch Variabilität in der Beobachtungszeit mit sich.

Zensurregeln: Patienten wurden zum Zeitpunkt ihres letzten dokumentierten Klinikbesuchs, ihres Todes oder des Ende des Studienzeitraums (Januar 2024) zensiert, je nachdem, was zuerst eintritt. Patienten, die auf eine nicht-anti-VEGF-Therapie (z. B. ein Kortikosteroid-Implantat) wechselten oder während der Nachsorge eine Vitrektomie unterzogen, wurden zum Zeitpunkt des Wechsels oder der Operation zensiert und in die primäre Endpunktsanalyse nicht einbezogen.

Klassifikationsregel der Standardbehandlungsgruppe: Die Einteilung in die Standardbehandlungsgruppe erforderte, dass der Patient alle Kriterien erfüllte (Abschluss von 3 Ladedosen, T&E-Regime, kein Intervall >16 Wochen, Dauer ≥ 12 Monate) während des gesamten beobachtbaren Nachbeobachtungszeitraums. Patienten, die nach dem Datencut-off noch keine 12 Monate Nachbeobachtung erreicht hatten, wurden anhand ihres beobachteten Musters klassifiziert; wenn sie alle anderen Kriterien erfüllten, aber <12 Monate Nachbeobachtung hatten, wurden sie nicht als Standard eingestuft.

Rechtfertigung für die Standarddefinition der Behandlung: Die ausgewählten Grenzwerte basierten auf einer Kombination aus klinischen Studienprotokollen und praxisnahen Praxisstandards. Das Maximalintervall von 16 Wochen (4 Monate) entspricht dem oberen Limit des genehmigten Dosierungsplans für Aflibercept und der in den wichtigsten Leitlinien21 empfohlenen Behandlungs- und Verlängerungsphase (T&E). Die 12-monatige Behandlungsdauer wurde gewählt, weil sie die Mindestdauer darstellt, die erforderlich ist, um die erste Belastungsphase (3 monatliche Injektionen) abzuschließen und eine stabile Krankheitskontrolle unter einem T&E-Regime zu erreichen, wie frühere Praxisstudien 22,23,24 belegen. Diese Schwellenwerte waren im Studienprotokoll vordefiniert und wurden nicht aus ergebnisorientierter Datenexploration abgeleitet.

Kritischer methodischer Hinweis zur Gruppendefinition: Die Definition der Standardbehandlungsgruppe verlangt zwangsläufig, dass Patienten mindestens 12 Monate unter aktiver Behandlung und Beobachtung bleiben und während dieses Zeitraums regelmäßige Injektionsintervalle einhalten. Folglich ist diese Gruppierung teilweise von der Behandlungszeit und der Nachbeobachtungsdauer abhängig. Patienten mit kürzerer Nachbeobachtung, diejenigen, die vorzeitig abgesetzt hatten, oder solche, die vor Abschluss der 12. Monate eine Intervallverlängerung erlebten, wurden automatisch der nicht-standardmäßigen Gruppe zugeordnet. Diese temporale Konditionierung kann eine Form von Unsterblichkeitszeit- oder Konditionierungsverzerrung im Vergleich zwischen Gruppen einführen, da die Exposition (Standard vs. Nicht-Standard) nicht rein als Ausgangspunkt definiert, sondern über den Nachbeobachtungszeitraum festgelegt wird. Daher sollten Gruppenvergleiche in erster Linie als deskriptive Assoziationen interpretiert werden, und der unabhängige Beitrag der Gruppierungsvariable über ihre Bestandteile hinaus (z. B. Injektionszahl, Behandlungsdauer) sollte im mehrdimensionalen Modell mit Vorsicht bewertet werden.

Einschlusskriterien
Patienten waren für die Aufnahme berechtigt, wenn sie die diagnostischen Kriterien für eine retinale vaskuläre Erkrankung erfüllten, was durch Fluoresceinfundus-Angiographie (FFA), optische Kohärenztomographie (OCT) und klinische Untersuchung bestätigt wurde, einschließlich diabetischer Makulödem (DME), retinaler Venenokklusion (RVO) (entweder zentral oder verzweigt) oder andere ischämische Retinopathien (z. B. okuläres ischämisches Syndrom), wie von einem behandelnden Netzhautspezialisten diagnostiziert. Alle eingeschlossenen Patienten mussten mindestens eine intravitreale Injektion eines Anti-VEGF-Mittels erhalten, darunter Ranibizumab, Aflibercept oder Conbercept. Die Studie beschränkte sich auf Patienten ab 18 Jahren. Darüber hinaus waren vollständige Aufzeichnungen über die bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) zum Ausgangspunkt und mindestens ein Nachsorgetermin für die Teilnahme an der Studie verpflichtend.

Ausschlusskriterien
Patienten wurden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie andere Augenerkrankungen aufwiesen, die das Sehvermögen stark beeinträchtigen konnten, wie altersbedingte Makuladegeneration (AMD), schwerer Katarakt, fortgeschrittenes Glaukom oder Optikusatrophie. Auch diejenigen, die zuvor eine panretinale Photokoagulation (PRP) oder fokale Makulalaserbehandlung erhalten hatten, bei der sich die Behandlungsdauer mit der Nachbeobachtungszeit dieser Studie überschnitt, wurden ebenfalls ausgeschlossen. Eine Vorgeschichte von intraokularen Operationen, einschließlich Kataraktentfernung, Vitrektomie oder Augentrauma, die die Genauigkeit der Sehschärfebewertung beeinträchtigen könnten, war ein weiterer Grund für den Ausschluss. Patienten mit aktiver Augeninfektion oder -entzündung, wie infektiöser Endophthalmitis oder aktiver Uveitis, wurden nicht eingeschlossen. Schwangere oder stillende Personen wurden ausgeschlossen, ebenso wie solche mit schweren systemischen Erkrankungen und einer Lebenserwartung von weniger als einem Jahr oder solche, die nicht bei den Sehschärfeuntersuchungen kooperieren konnten. Schließlich wurden Patienten mit stark fehlenden Krankenaktendaten aus der Analyse ausgeschlossen.

Berechnung der Stichprobengröße
Basierend auf dem Unterschied in den Sehverbesserungsraten zwischen der Standardbehandlungsgruppe (definiert als Abschluss von drei Ladedosen, Einhaltung eines Behandlungs-und-Verlängerungs-Regimes mit Abständen ≤16 Wochen und Behandlungsdauer ≥12 Monate) und der nicht-standardmäßigen Behandlungsgruppe (definiert als Abweichung von diesen Kriterien) in früheren realen Studien (erwartete Verbesserungsraten von 65 % und 35 %) jeweils)25. Mit α=0,05 und β=0,20 (80 % statistische Stärke) wurde die Formel zur Berechnung der Stichprobengröße zum Vergleich zweier Anteile verwendet. Es wurde geschätzt, dass in jeder Gruppe mindestens 52 Patienten benötigt wurden. Bei einer Datenfehlquote von 20 % wurde eine endgültig geplante Einschreibung von mindestens 130 Patienten festgelegt. Insgesamt wurden tatsächlich 332 Patienten in dieser Studie eingeschlossen, was die statistischen Anforderungen erfüllte.

Behandlungsregime und Gruppendefinitionen

Arten von Anti-VEGF-Mitteln und Drogengruppenzuweisung
Die an dieser Studie beteiligten Anti-VEGF-Mittel umfassten: Ranibizumab: 0,5 mg/0,05 ml, verabreicht durch intravitreale Injektion; Aflibercept: 2 mg/0,05 ml, verabreicht durch intravitreale Injektion; Conbercept: 0,5 mg/0,05 ml, verabreicht durch intravitreale Injektion. In dieser Kohorte wechselte kein Patient während der Nachsorgezeit das Anti-VEGF-Medikament; Jeder Patient erhielt ausschließlich ein einziges Mittel. Daher basierte die Zuordnung der Arzneimittelgruppen für die Subgruppenanalyse auf dem während des gesamten Behandlungsverlaufs erhaltenen Wirkstoffs.

Gruppierungskriterien für Behandlungsmuster
Basierend auf der Therapietreue und der regelmäßigen Nachbeobachtung wurden die Patienten in zwei Gruppen eingeteilt. Patienten wurden nur dann in die Standardbehandlungsgruppe eingeordnet, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt waren: Abschluss der ersten drei aufeinanderfolgenden monatlichen Loading-Dosis-Injektionen; Einführung eines T&E-Regimes mit dynamisch angepassten Intervallen basierend auf der Aktivität von Makulödem/Netzhautischämie (4–16 Wochen); kein Injektionsintervall > 16 Wochen (4 Monate); und die Behandlungsdauer ≥ 12 Monate. Die Patienten wurden in die Nicht-Standardbehandlungsgruppe eingestuft, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt war: Behandlungsunterbrechung (keine Injektion für ≥6 aufeinanderfolgende Monate, Hauptgründe waren finanzielle Schwierigkeiten, Transportunannehmlichkeiten oder subjektive Wahrnehmung der Krankheitsverbesserung); unvollständige Ladedosis; unzureichende Injektionshäufigkeit (mittleres Injektionsintervall >16 Wochen); übermäßig lange Nachbeobachtungsintervalle (zwei aufeinanderfolgende Nachbeobachtungsintervalle >4 Monate unter dem T&E-Regime); oder von Patienten initiierte Selbstentlassung ohne ärztliche Einschätzung.

Klinische Ergebnismaße

Primäres Endmaß
Veränderung der bestkorrigierten Sehschärfe (ΔBCVA): Die Veränderung der BCVA (nach der LogMAR-Transformation) gegenüber dem Ausgangspunkt beim letzten verfügbaren Nachsorgetermin. Bei den 96 Patienten mit beidseitiger Erkrankung (28,92 %) wurde die durchschnittliche LogMAR-Veränderung über beide Augen als visuelles Ergebnis des Patienten verwendet.

Sekundäre Endpunkte
Sehverbesserungsrate: Anteil der Patienten mit einer LogMAR-Verbesserung von ≥0,2 (entspricht einer Zunahme von ≥2 Linien im Snellen-Diagramm). Sehstabilitätsrate: Anteil der Patienten mit einer absoluten Veränderung des LogMAR von <0,1 (Sehschwankungen innerhalb ±1 Linie). Sehverschlechterungsrate: Anteil der Patienten mit einem LogMAR-Anstieg von ≥0,1 (Sehverlust von ≥1 Linien). Anatomische Verbesserung: Verringerung der zentralen Subfelddicke (CST) gegenüber dem Ausgangspunkt (nur für DME-Patienten anwendbar). Behandlungsbelastung: Gesamtzahl der Injektionen, mittleres Injektionsintervall. Sicherheitsindikatoren: Inzidenz von Endophthalmitis, Inzidenz von Netzhautablösung, Häufigkeit erhöhter Augendruck (>21 mmHg oder eine Erhöhung von >5 mmHg gegenüber Ausgangswert) und Häufigkeit anderer schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs).

Statistische Analyse
Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert ± SD präsentiert; Kategoriale Variablen werden als Häufigkeiten (%) dargestellt. Gruppenvergleiche verwendeten den t-Test oder den Mann-Whitney-U-Test für stetige Variablen und den Chi-Quadrat-Test oder den Fisher-Exakt-Test für kategoriale Variablen. Die multivariate logistische Regression identifizierte Faktoren, die mit der Sehverbesserung verbunden sind (LogMAR-Verbesserung ≥0,2). Explorative, geschichtete Analysen nach Krankheitstyp und Anti-VEGF-Wirkstoff fassten die Ergebnisse der Untergruppen zusammen; Es wurden keine formalen Interaktionstests durchgeführt. Der zweischwänzige P<0,05 wurde als bedeutend angesehen. Wir erkennen an, dass mehrere klinisch wichtige Störfaktoren – darunter, aber nicht beschränkt auf, ischämische vs. nicht-ischämische RVO, Schweregrad diabetischer Retinopathie, glykämische Kontrolle (HbA1c), Nierenfunktion, OCT-Biomarker (z. B. Vorhandensein intraretinaler Flüssigkeit, subretinale Flüssigkeit, hyperreflektierende Foci), Linsenstatus/Kataraktprogression, Versicherungs-/Zahlungsstatus, Reisestrecke und vom Arzt angeordnete Gründe für die Verlängerung der Injektionsintervalle – in diesem retrospektiven Datensatz nicht konsistent verfügbar waren und konnte nicht im Modell enthalten sein. Angesichts des beobachtenden, retrospektiven Designs und des Potenzials für verbleibende Störungen werden alle Ergebnisse als Assoziationen und nicht als kausale Effekte berichtet.

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Ergebnisse

Ausgangsmerkmale der Patienten
Insgesamt wurden 332 Patienten eingeschlossen. Von ihnen hatten 180 (54,22 %) diabetisches makulaödem (DME), 138 (41,57 %) eine Netzhautvenenokklusion (RVO; bestehend aus 72 mit zentralem RVO und 66 mit Branch RVO) und 14 (4,22 %) hatten weitere Diagnosen, darunter retinale Vaskulitis und ischämische Retinopathie. Die gemessenen Ausgangsmerkmale unterschieden sich statistisch nicht zwischen den Standard- und Nicht-Standardbehandlungsgrup...

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Diskussion

In dieser einzentrigen, realen Kohorte charakterisierten wir systematisch Anti-VEGF-Behandlungsmuster bei Patienten mit retinalen Gefäßerkrankungen und untersuchten deren Assoziationen mit visuellen Ergebnissen. Die Hauptergebnisse sind dreifach. Erstens war eine nicht standardmäßige Therapie üblich und betraf 60,24 % der Kohorte, wobei eine Behandlungsunterbrechung von ≥6 Monaten die häufigste Manifestation war. Zweitens hatten Patienten in der Standardbehandlungsgruppe signifikant bess...

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Offenlegungen

Die Autoren haben keine Interessenkonflikte zu erklären.

Materialien

Liste der in diesem Artikel verwendeten Materialien
NameUnternehmenKatalognummerKommentare
Aflibercept (Eylea)Bayer61755-005-02Anti-VEGF-Wirkstoff, der durch intravitreale Injektion verabreicht wird.
Alternatives SD-OCT-SystemCarl Zeiss Meditec AGCirrus HD-OCT 5000Alternatives spektrales OCT-System, das zur Analyse der Netzhautdicke und zur Netzhautbildgebung verwendet wird.
Best-Corrected Visual Acuity (BCVA)-BewertungPrecision Vision, La Salle, IL, USAÜberarbeitete ETDRS-Diagramme von 2000ETDRS-Diagramme zur standardisierten BCVA-Bewertung.
Conbercept (Langmu)Chengdu Kanghong BiotechS20130002Anti-VEGF-Wirkstoff, der durch intravitreale Injektion verabreicht wird.
Fundus-Fluoreszein-Angiographie-System (FFA)Heidelberg Engineering GmbH222611 / FDA 510(k): K101223System zur Fluoreszeinangiographie und Netzhautbildgebung.
Ranibizumab (Lucentis)Novartis50242-080-03Anti-VEGF-Wirkstoff, der durch intravitreale Injektion verabreicht wird.
Schlitzlampen-BiomikroskopHaag-Streit AG, Bern, SchweizBQ 900Schlitzlampen-Biomikroskop zur Untersuchung des vorderen und hinteren Augenabschnitts.
Spektrales Domänen-Optical Coherence Tomography (SD-OCT)-SystemHeidelberg Engineering, Deutschland222611Zur Messung der zentralen Subfelddicke (CST) und zur Beurteilung der Morphologie des Makulaödems.
SPSS Statistics SoftwareIBM Corp.Version 26.0Zur Durchführung statistischer Analysen, einschließlich t-Tests, Mann-Whitney-U-Tests, Chi-Quadrat-Tests, Fisher's Exact Tests und logistischer Regression.

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