Diese Studie vergleicht die gesundheitsbezogene Lebensqualität zwischen langfristigen Brustkrebsüberlebenden mit und ohne Lymphödem und untersucht klinische Faktoren, die mit einer schlechteren Lebensqualität assoziiert sind.
Ein Abonnement von JoVE ist erforderlich, um diesen Inhalt anzuzeigen. Melden Sie sich an oder beginnen Sie noch heute mit einer kostenlosen Testphase.
Forschungsartikel
Gesundheitsbezogene Lebensqualität und assoziierte Faktoren bei Langzeitüberlebenden von Brustkrebs mit und ohne Lymphödem: Eine Querschnittsstudie
In diesem Artikel
Zusammenfassung
Zusammenfassung
Lymphödeme im Zusammenhang mit Brustkrebs sind eine häufige Langzeitkomplikation der Brustkrebserkrankung, die Überlebende auch lange nach Abschluss der aktiven Behandlung beeinträchtigen können. Diese Studie verglich die gesundheitsbezogene Lebensqualität zwischen langfristigen Überlebenden von Brustkrebs mit und ohne Lymphödem und untersuchte Faktoren, die mit einer schlechteren Lebensqualität assoziiert sind, in einer krankenhausbasierten Querschnittsstudie. Frauen, die mindestens fünf Jahre zuvor eine definitive Brustkrebsoperation erhalten hatten, wurden aus ambulanten und Nachsorgeeinrichtungen des Shaoxing People's Hospital rekrutiert. Der Lymphödemstatus wurde anhand vordefinierter Kriterien basierend auf Symptombestandsdauer und objektiven Messungen des oberen Extremitätenumfangs bestimmt. Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde mittels des Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast (FACT-B), des EQ-5D-5L und der EQ-visuellen Analogskala (EQ-VAS) erfasst. Für adjustierte Analysen wurden klinische, behandlungsbedingte und symptombezogene Variablen erhoben. Unter 268 langfristigen Überlebenden von Brustkrebs wurden 69 als Lymphödem-Patientinnen und 199 als nicht betroffen klassifiziert. Teilnehmerinnen mit Lymphödem wiesen niedrigere brustkrebsspezifische und generische Werte bezüglich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität auf als jene ohne Lymphödem. In adjustierten Analysen blieben der Lymphödemstatus und Schmerzen unabhängig mit niedrigeren Gesamtscores im FACT-B assoziiert. Diese Ergebnisse zeigen, dass Lymphödeme auch bei langfristigen Überlebenden von Brustkrebs mit einer schlechteren gesundheitsbezogenen Lebensqualität verbunden sind, und unterstreichen die Notwendigkeit einer fortgesetzten symptomorientierten Überwachung während der Überlebensphase.
Einleitung
Brustkrebs bleibt die am häufigsten diagnostizierte maligne Erkrankung bei Frauen, und kontinuierliche Fortschritte bei der Früherkennung und Behandlung haben die Population derjenigen vergrößert, die über das anfängliche Krankheitsschub hinaus leben1. Mit verbesserter Überlebensrate erweitert sich der klinische Fokus notwendigerweise über Rezidive und Sterblichkeit hinaus auf die Langzeitbedingungen, die das tägliche Leben nach der Behandlung prägen. Einige dieser Bedingungen zeigen sich bereits während der aktiven Therapie, während andere erst später auftreten, über längere Zeit bestehen und zunehmend wichtiger werden, je länger die Überlebenszeit sich über Jahre statt über Monate erstreckt.
Lymphödeme im Zusammenhang mit Brustkrebs gehören zu dieser letzteren Kategorie. Es handelt sich um eine chronische, behandlungsbedingte Erkrankung, die kurz nach der Operation auftreten kann oder viele Jahre später klinisch manifest bleiben kann, insbesondere bei Frauen, die einer umfassenderen axillären Behandlung oder regionalen Bestrahlung ausgesetzt waren2. Die berichtete Häufigkeit variiert in Studien stark, teilweise aufgrund unterschiedlicher Falldefinitionen und weil verschiedene diagnostische Ansätze nicht vollständig überschneidende Patientengruppen identifizieren3. In dieser Studie wurde die diagnostische Klassifizierung aus der Symptomdauer sowie standardisierten bilateralen Umfangs- und geschätzten Volumenmessungen der Extremitäten gebildet, wobei alternative Ursachen für eine Schwellung des Arms ausgeschlossen wurden. Obwohl diese Variabilität den Vergleich zwischen Studien erschwert, relativiert sie nicht den zugrundeliegenden klinischen Befund, dass Lymphödeme nach wie vor eine der anhaltendsten Belastungen für Überlebende nach einer Brustkrebserkrankung darstellen.
Die Erkrankung ist außerdem bei den Betroffenen nicht gleichmäßig verteilt. Ein höherer Body-Mass-Index, eine axilläre Lymphknotenexzision, eine nodale Bestrahlung und eine multimodale Therapie wurden wiederholt mit einem erhöhten Lymphödem-Risiko in Verbindung gebracht4. Langzeit-Follow-up-Daten deuten zudem darauf hin, dass diese Belastung mit der Zeit nicht einfach verschwindet; vielmehr leidet ein erheblicher Anteil der Betroffenen auch mehrere Jahre nach der Diagnose weiterhin unter Schwellungen des Arms oder verwandten Symptomen5. Die Folgen reichen über körperliche Manifestationen hinaus. Anhaltende Behandlungskosten, Kompressionsversorgung, Arztbesuche, Arbeitsausfälle und der Zugang zur Therapie können weitere praktische, finanzielle und soziale Belastungen verursachen6.
Dies ist klinisch wichtig, da Lymphödem eng mit der gesundheitsbezogenen Lebensqualität verbunden ist. Bei Frauen mit lymphödembedingtem Brustkrebs wurde gezeigt, dass sie eine schlechtere Lebensqualität angeben als Frauen ohne Lymphödem, insbesondere in Bereichen wie körperliche Funktion, alltägliche Aktivitäten und behandlungsbedingte Beschwerden7. Diese Belastung geht häufig mit Müdigkeit einher, die die funktionelle Erholung und die allgemeine Gesundheitswahrnehmung in Überlebendenpopulationen, die bereits mit Morbiditäten der oberen Extremitäten zu kämpfen haben, weiter beeinträchtigen kann8. Bei chinesischen Brustkrebsüberlebenden erhalten lymphatische Schmerzen und die damit verbundene symptomatische Belastung ebenfalls zunehmend Aufmerksamkeit, was darauf hindeutet, dass die subjektive Erfahrung des Lymphödems über eine bloß sichtbare Schwellung hinausgeht9.
Trotz dieser Erkenntnisse bleibt eine wichtige Wissenslücke bestehen. Ein Großteil der Literatur konzentrierte sich auf Inzidenz und Risikovorhersage oder auf gemischte Überlebendenpopulationen, ohne zwischen Langzeitüberlebenden und Personen, die sich noch relativ nahe am Ende der Behandlung befinden, zu unterscheiden. Frühere Studien an chinesischen Frauen deuteten darauf hin, dass ein Lymphödem nach einer Brustkrebsbehandlung mit einer schlechteren Lebensqualität assoziiert ist, doch Belege aus krankenhausbasierten Querschnittsstudien bezüglich Langzeitüberlebender von Brustkrebs bleiben begrenzt10. Diese Lücke ist klinisch relevant, da Langzeitüberlebende oft weniger akute Therapietoxizitäten erleben, jedoch weiterhin chronische funktionelle Einschränkungen, Anforderungen an das Selbstmanagement und eine kumulative Belastung durch die Überlebendenrolle bewältigen müssen.
Die vorliegende Studie wurde daher konzipiert, um die gesundheitsbezogene Lebensqualität langfristig überlebender Brustkrebspatientinnen mit und ohne brustkrebsbedingtes Lymphödem in einer klinischen, querschnittsbezogenen chinesischen Studie zu vergleichen und die mit einer Beeinträchtigung der Lebensqualität assoziierten Faktoren in dieser Population zu untersuchen.
Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.
Protokoll
Diese einzentrische Querschnittsstudie wurde am Shaoxing People’s Hospital über die ambulante Brustchirurgie, die Nachsorge-Sprechstunde für Überlebende und das klinische Nachsorgeregister durchgeführt. Das Protokoll wurde von dem institutionellen Ethikkomitee des Shaoxing People’s Hospital vor Beginn der Rekrutierung genehmigt (Genehmigungsnummer JX20250291). Alle Teilnehmer gaben vor der Einschreibung ihre schriftliche informierte Einwilligung ab. Die Studie wurde gemäß der Deklaration von Helsinki und den örtlichen Vorschriften für Forschung mit menschlichen Teilnehmern durchgeführt.
Studiendesign und Untersuchungsumfeld
Die Studie wurde durchgeführt, um die gesundheitsbezogene Lebensqualität langfristiger Brustkrebsüberlebender mit und ohne lymphödembedingte Komplikationen im Zusammenhang mit Brustkrebs zu vergleichen und Faktoren zu untersuchen, die mit einer beeinträchtigten Lebensqualität assoziiert sind. In dieser Studie wurde langfristige Überlebensdauer operational definiert als Überleben von fünf Jahren oder länger nach der definitiven Brustkrebsoperation. Die Rekrutierung erfolgte von Januar 2023 bis Dezember 2024 im Shaoxing People’s Hospital. Eignungsfähige Überlebende wurden anhand von ambulanten Terminplänen und der Krankenhaus-Nachsorge-Datenbank identifiziert. Alle 268 Teilnehmer absolvierten einen einzigen persönlichen Studienbesuch; kein Teilnehmer unterzog sich einem zweiten klinischen Studienbesuch. Falls eine fehlende Fragebogenantwort geklärt oder eine Datenbankeintragung verifiziert werden musste, war ein zusätzlicher Telefonkontakt innerhalb von 14 Tagen zulässig; diese administrative Klärung beinhaltete keine erneute klinische Beurteilung und stellte keinen zusätzlichen Studienbesuch dar. Die Gruppeneinteilung ergab sich aus der klinischen Beurteilung am Studientag in Kombination mit der Dokumentenrevision und wurde während des Nachkontaktzeitraums nicht neu festgelegt. Der Studienablauf ist in Abbildung 1 dargestellt.
Abbildung 1. Studienablauf und endgültige analytische Gruppierung. (A) Flussdiagramm, das die Teilnehmer-Screening, Eignungsbeurteilung, Ausschlussgründe und Einbeziehung in die endgültige analytische Kohorte zeigt. Insgesamt wurden 296 Teilnehmer auf Eignung geprüft, 28 ausgeschlossen und 268 Teilnehmer in die endgültige Analyse eingeschlossen. (B) Verteilung der Teilnehmer in der endgültigen analytischen Kohorte, bestehend aus 199 Teilnehmern ohne brustkrebsbedingtes Lymphödem (BCRL; 74,3 %) und 69 Teilnehmern mit BCRL (25,7 %). Die Gruppeneinteilung basierte auf vorab festgelegten Studienkriterien, die die Symptomdauer und die objektive Beurteilung der oberen Extremität kombinierten.Bitte klicken Sie hier, um eine vergrößerte Version dieser Abbildung anzusehen.
Teilnehmeridentifizierung und Eignungsprüfung
Teilnehmerinnen waren berechtigt, wenn sie Frauen im Alter von 18–75 Jahren waren, einen histologisch bestätigten unilateralen primären Brustkrebs aufwiesen, die primäre Krebstherapie abgeschlossen hatten, mindestens fünf Jahre zuvor eine definitive Brustoperation durchlaufen hatten, keinen Hinweis auf ein lokales Rezidiv, eine Fernmetastasierung oder ein zweites primäres Malignom innerhalb der letzten 6 Monate zeigten, in der Lage waren, die Fragebögen selbstständig oder mit neutraler Lesehilfe auszufüllen, und eine schriftliche informierte Einwilligung abgegeben hatten. Ausgeschlossen wurden Teilnehmerinnen, wenn sie eine beidseitige Brustoperation, ein bekanntes primäres Lymphödem, ein schweres vorhergehendes Trauma oder eine orthopädische Operation am Oberarm mit Auswirkungen auf das Armvolumen, eine akute Zellulitis zum Zeitpunkt der Untersuchung, ein tiefe Venenthrombose der oberen Extremität, ein schweres kardiales oder renale Ödem, ein schilddrüsenbedingtes Ödem oder eine andere Erkrankung hatten, die unabhängig von der Brustkrebserkrankung eine Schwellung des Arms verursachen könnte. Ebenfalls ausgeschlossen waren Teilnehmerinnen, die innerhalb der letzten 3 Monate einen größeren Eingriff am Oberarm durchlaufen hatten oder aufgrund einer schweren kognitiven oder psychiatrischen Beeinträchtigung nicht in der Lage waren, die Kernuntersuchungen abzuschließen. Die Einschreibung erfolgte in zwei Stufen. Zunächst überprüfte eine wissenschaftliche Hilfskraft die elektronischen Patientenakten auf vorläufige Eignung. Die endgültige Bestätigung erfolgte vor Ort durch einen Brustchirurgen oder eine geschulte Fachkrankenschwester. Bei Uneinigkeit zwischen der Aktenanalyse und der direkten Beurteilung wurde die klinische Beurteilung vor Ort für die endgültige Entscheidung über die Eignung herangezogen.
Planung der Stichprobengröße
Die primäre multivariable Analyse verwendete die gesundheitsbezogene Lebensqualität als abhängige Variable. Die Studie legte 12 prädefinierte Prädiktoren fest. Als Planungsregel wurden mindestens 15 auswertbare Teilnehmer pro Prädiktor angesetzt, was eine minimale Stichprobengröße von 180 Teilnehmern ergab. Unter Berücksichtigung unvollständig ausgefüllter Fragebögen, Ausschlüsse nach der Einschreibung und fehlender Kovariablen-Daten wurde das Rekrutierungsziel auf mindestens 210 Teilnehmer festgelegt. Die endgültige Analysestichprobe umfasste Teilnehmer, die die Gruppenzuordnung abgeschlossen hatten und mindestens ein zentrales Ergebnismaß zur Lebensqualität angegeben hatten.
Gruppeneinteilung für lymphödembedingtes Mammakarzinom
Die Teilnehmer wurden anhand objektiver Armvermessungen, der Dauer der Symptome und der Ausschluss alternativer Schwellungsursachen entweder der Lymphödemgruppe oder der Nicht-Lymphödemgruppe zugeordnet. Die Gruppeneinteilung erfolgte vor der Auswertung der Fragebögen. Der Studienprotokoll sah eine Klassifizierung je nach Vorliegen oder Nichtvorliegen eines BCRL vor. Objektive Messungen dienten der Bestätigung des Fallstatus und sollten nicht dazu verwendet werden, formale Stadien eines leichten, mittelschweren oder schweren Lymphödems festzulegen.
Vorbereitung vor der Messung
Die Teilnehmer ruhten 10 Minuten lang in sitzender Position vor der Messung. In den vorangegangenen 12 Stunden wurde intensive körperliche Betätigung der oberen Extremitäten vermieden. Eine intensive, auf Ödeme ausgerichtete Behandlung, einschließlich manueller lymphatischer Drainage, wurde in den 2 Stunden vor der Messung nicht durchgeführt. Teilnehmer, die routinemäßig Kompressionsärmel verwendeten, wurden gebeten, diese mindestens 2 Stunden vor der Untersuchung abzulegen, sofern dies klinisch vertretbar war. Falls dies nicht möglich war, wurde der Grund dokumentiert. Eine einmalige Messung am Studientag hatte keine Übersteuerung einer etablierten klinischen Anamnese eines persistierenden Lymphödems, die in der medizinischen Akte dokumentiert war.
Verfahren zur Messung des Umfangs
Die beidseitigen Armumfänge wurden von zwei geschulten Forschungskrankenschwestern mithilfe eines dehnungsunempfindlichen flexiblen Maßbands gemessen und auf 0,1 cm genau erfasst. Die Teilnehmer wurden in entspannter, aufrechter Position beurteilt, wobei beide Arme natürlich neben dem Rumpf lagen und die Ellbogen leicht gestreckt waren. Der Umfang wurde auf fünf vordefinierten, zueinander passenden Niveaus bezogen auf den Olekranon gemessen: am Handgelenksfalten, 10 cm distal zum Olekranon, auf Höhe des Olekranons, 10 cm proximal zum Olekranon und 15 cm proximal zum Olekranon. Jedes Niveau wurde zweimal gemessen. Betrug die Differenz zwischen den beiden Messwerten mehr als 0,5 cm, wurde unverzüglich eine dritte Messung vorgenommen. Der endgültige Wert ergab sich aus dem Mittelwert der beiden nächstgelegenen Messwerte. Die Messungen wurden innerhalb fester klinischer Zeitfenster durchgeführt (08:30–11:30 oder 14:00–16:30).
Diagnostische Schwelle für Lymphödem
Lymphödem im Zusammenhang mit Brustkrebs wurde diagnostiziert, nachdem akute Infektionen, venöse Thrombosen, Tumorrezidive und systemische Ursachen von Ödemen ausgeschlossen worden waren. Eine Person wurde als an Lymphödem erkrankt klassifiziert, wenn schwellungsbedingte Symptome mindestens drei Monate lang bestanden hatten und eines der folgenden objektiven Kriterien vorlag: ein Umfangsunterschied von 2,0 cm oder mehr zwischen dem betroffenen und dem kontralateralen Arm an einer oder mehreren vordefinierten, korrespondierenden Stellen oder eine geschätzte Volumenzunahme des betroffenen Gliedes um 10 % oder mehr im Vergleich zur kontralateralen Seite11. Das Gliedervolumen wurde anhand der fünf Umfangswerte geschätzt, indem vier abgeschnittene Kegelsegmente konstruiert und deren Teilvolumina summiert wurden12. Teilnehmer mit einer früheren hospitalisierten Diagnose eines lymphödembedingten Brustkrebs blieben in der Lymphödemgruppe, sofern aktuelle Symptome oder Anzeichen weiterhin bestanden, auch wenn die Schwellung zum Zeitpunkt des Studienbesuchs teilweise kontrolliert war. Die vorab festgelegte Falldefinition sah vor, dass schwellungsbedingte Symptome mindestens drei Monate anhielten. Das Protokoll sah nicht vor, eine separate analytische Gruppe für frühes Lymphödem bei Personen mit kürzlich aufgetretener Schwellung einzurichten oder beizubehalten; daher konnte der verfügbare Datensatz keinen Vergleich einer Untergruppe mit frühem Lymphödem unterstützen.
Symptombestätigung
Nach der Armvermessung dokumentierte die Untersucherin Schweregefühl, Spannungsgefühl, Taubheitsgefühl, eingeschränkte Beweglichkeit und Schwierigkeiten beim Tragen von Ärmeln oder Armbändern bzw. bei der Durchführung alltäglicher Armaktivitäten. Beginn und Dauer der Symptome wurden ebenfalls erfasst. Für die deskriptive Analyse wurde ein ungewichteter Symptomenzählscore aus fünf vorab festgelegten Befunden berechnet: Schweregefühl, Spannungsgefühl, Taubheitsgefühl, eingeschränkte Beweglichkeit und Schwierigkeiten beim Tragen von Ärmeln oder Armbändern bzw. bei der Durchführung alltäglicher Armaktivitäten. Jeder Befund wurde als nicht vorhanden (0) oder vorhanden (1) kodiert, was eine Gesamtpunktzahl von 0–5 ergab. Die Symptombelastung wurde als niedrig (0–1), mittel (2–3) oder hoch (4–5) kategorisiert. Teilnehmer mit Symptomen, aber ohne objektive Befunde, die den vordefinierten diagnostischen Schwellenwert erreichten, wurden in der primären Analyse nicht als lymphödemerkrankt klassifiziert. Diese Klassifizierung mittels Symptomenzählscore diente ausschließlich der explorativen deskriptiven Analyse und sollte nicht als standardisiertes klinisches Maß für die Schwere eines Lymphödems interpretiert werden.
Erhebung klinischer und soziodemografischer Daten
Klinische Daten wurden aus dem elektronischen Gesundheitsdossier entnommen und bei Bedarf mit dem Teilnehmer verifiziert. Die Variablen umfassten Alter, Familienstand, Bildungsniveau, Beschäftigungsstatus, Versicherungsstatus, betroffene Seite, pathologisches Stadium, Art der Brustoperation, axilläre Lymphknotenexzision, Sentinellymphknotenbiopsie, Chemotherapie, Strahlentherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie sowie die Zeit seit der Operation. Körpergröße und Körpergewicht wurden vor Ort gemessen. Die Körpergröße wurde auf 0,1 cm und das Körpergewicht auf 0,1 kg genau erfasst. Der Body-Mass-Index wurde berechnet als das Gewicht geteilt durch das Quadrat der Körpergröße (kg/m2). Die Body-Mass-Index-Kategorien folgten der Klassifikation für chinesische Erwachsene: <18,5 kg/m2 für Untergewicht, 18,5–23,9 kg/m2 für Normalgewicht, 24,0–27,9 kg/m2 für Übergewicht und ≥28,0 kg/m2 für Adipositas13. Die Zeit seit der Operation wurde vom Datum der definitiven Brustkrebsoperation bis zum Datum des Studienbesuchs berechnet und in Monaten angegeben. Bei Diskrepanzen zwischen der Erinnerung des Teilnehmers und dem medizinischen Dossier wurde das medizinische Dossier verwendet. Detaillierte Informationen zur aktuellen, auf Lymphödem ausgerichteten Behandlung, einschließlich Kompressionsanwendung, manueller lymphatischer Drainage, Teilnahme an Rehabilitation und Behandlungsdauer, wurden nicht systematisch erfasst und deshalb nicht als analytische Kovariate berücksichtigt.
Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität
Die gesundheitsbezogene Lebensqualität war das primäre Studienergebnis. Ein brustkrebsspezifisches Instrument und ein generisches Gesundheitsstatus-Instrument wurden auf Chinesisch verabreicht. Die Fragebögen wurden nach der klinischen Beurteilung in einem ruhigen Raum ausgefüllt. Bei Bedarf wurde neutrale Lesehilfe bereitgestellt. Es war den Beurteilern nicht gestattet, während der Befragung Kommentare zur Symptomstärke, zur wahrscheinlichen Gruppenzugehörigkeit oder zu erwarteten Antworten abzugeben.
FACT-B
Das primäre brustkrebsspezifische Ergebnis war die Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast (FACT-B), Version 4. Die Skala umfasst 37 Items, die jeweils von 0 bis 4 bewertet werden. Umgekehrt bewertete Items wurden gemäß dem FACIT-Bewertungshandbuch14 neu kodiert. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 148, wobei höhere Werte eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität anzeigen. Wenn mehr als 50 % der Items innerhalb einer Subskala ausgefüllt wurden, wurde die Subskalenpunktzahl gemäß den FACIT-Bewertungsrichtlinien hochgerechnet. Wenn die Ausfüllung unter diesen Schwellenwert fiel, wurden die Subskalenpunktzahl und alle davon abhängigen Gesamtpunktzahlen als fehlend behandelt. In dieser Studie wurde die validierte vereinfachte chinesische Version der FACT-B verwendet15.
EQ-5D-5L und EQ-VAS
Der allgemeine Gesundheitszustand wurde mit dem EQ-5D-5L erfasst, das fünf Dimensionen mit jeweils fünf Antwortstufen umfasst: Mobilität, Selbstversorgung, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Unbehagen und Angst/Depression. Die Teilnehmer füllten außerdem die visuelle Analogskala des EQ (EQ-VAS) aus, die von 0 bis 100 punktiert wird16. Der Nutzenindex des EQ-5D-5L wurde anhand des chinesischen Wertesatzes berechnet17. Falls bei einer der EQ-5D-5L-Dimensionen Angaben fehlten, wurde der Nutzenindex nicht berechnet. Fehlende Antworten auf der EQ-VAS wurden nur für diese Variable als fehlend belassen. Es wurde das offiziell entwickelte chinesische deskriptive System des EQ-5D-5L verwendet18.
Beurteilung von Kovariaten, die möglicherweise mit der Lebensqualität assoziiert sind
Zusätzliche Variablen wurden erfasst, um die Belastung durch Symptome, den psychologischen Zustand, die körperliche Aktivität und die soziale Unterstützung zu erfassen.
Schmerzintensität:
Schmerzen im betroffenen Arm, in der Achselhöhle oder in der ipsilateralen Brustwand während der letzten 7 Tage wurden anhand einer 11-stufigen numerischen Ratingskala bewertet, die von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (unvorstellbare Schmerzen) reichte. Für beschreibende Analysen wurden die Schmerzen als leicht (1–3), mittelschwer (4–6) und schwer (7–10) kategorisiert, wobei ein Wert von 0 gesondert ausgewiesen wurde.
Angst- und depressive Symptome:
Die Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) wurde zur Beurteilung von Angst- und depressiven Symptomen verwendet19. Jede Unterskala reicht von 0 bis 21. Werte von 0–7 wurden als normal, 8–10 als grenzwertig auffällig und 11 oder höher als Hinweis auf eine klinisch relevante Symptombelastung eingestuft. Für die primären Regressionsmodelle wurden kontinuierliche Werte verwendet. Es wurde die validierte chinesische Version für Krebspatienten angewandt20.
Körperliche Aktivität:
Der Internationale Aktivitätsfragebogen in der Kurzform (IPAQ-SF) wurde verwendet, um die körperliche Aktivität während der letzten 7 Tage zu erfassen21. Die Gesamtaktivität wurde in metabolischen Äquivalent (MET)-Minuten/Woche anhand des standardmäßigen Bewertungsalgorithmus berechnet. Eine Aktivität von weniger als 600 MET-Min/Woche wurde als unzureichend eingestuft. Werte von 600 MET-Min/Woche oder mehr wurden als ausreichend betrachtet, um die grundlegend empfohlene Aktivitätsstufe zu erreichen. Unwahrscheinliche Antworten wurden einmal mit dem Teilnehmer überprüft. Ungeklärte Unstimmigkeiten wurden als fehlende Werte behandelt. Die chinesische Kurzform hat eine akzeptable Reliabilität und Validität gezeigt22.
Soziale Unterstützung:
Soziale Unterstützung wurde mithilfe der Social Support Rating Scale (SSRS)23 erfasst. Die Gesamtpunktzahlen reichen von 12 bis 66, wobei höhere Werte auf eine stärkere wahrgenommene Unterstützung hinweisen. Zur beschreibenden Darstellung wurde die Unterstützung in niedrig (<23), mittel (23–44) und hoch (>44) kategorisiert. Für die Regressionsanalyse wurden die kontinuierlichen Punktzahlen beibehalten. Die SSRS wurde ursprünglich für die Anwendung in chinesischen Populationen entwickelt; daher war eine gesonderte Zitierung einer übersetzten Version nicht erforderlich.
Feldimplementierung und Qualitätskontrolle
Alle Forschungskrankenpfleger erhielten vor der offiziellen Rekrutierung eine standardisierte Schulung. Die Schulung umfasste die Ansprache der Teilnehmer, die Einholung der informierten Einwilligung, die anatomische Positionierung, die Technik zur Armmessung, die Durchführung von Fragebogen und die Verfahren zur Dateneingabe. Vor der formalen Einschreibung wurde ein Pilotlauf mit 10 Teilnehmern durchgeführt, wobei die Pilotfälle nicht in den endgültigen Datensatz einbezogen wurden. Die Papierfragebögen wurden unmittelbar nach der Ausfüllung überprüft. Offene Felder wurden mithilfe einer neutralen Nachfrage identifiziert, und die Teilnehmer durften selbst entscheiden, ob sie diese beantworten wollten. Es war nicht erlaubt, in eine bestimmte Richtung zu lenken. Alle Daten wurden unabhängig voneinander von zwei Mitarbeitern eingegeben. Anschließend wurden automatisierte und manuelle Kontrollen hinsichtlich Wertebereiche, unmöglicher Werte, Widersprüche in der Behandlungshistorie, auffälliger Umfangswerte und Datendiskrepanzen durchgeführt. Verdächtige Fehler wurden durch Überprüfung der ursprünglichen Papierbögen und der medizinischen Unterlagen geklärt. Falls der korrekte Wert nicht bestätigt werden konnte, blieb der ursprüngliche Eintrag erhalten und wurde markiert. In der frühen Rekrutierungsphase wurden wöchentlich paarweise doppelte Armmessungen überprüft, um systematische Messabweichungen zwischen den Untersuchern zu erkennen.
Statistische Analyse
Die Analysegruppe umfasste alle Teilnehmer mit abgeschlossener Gruppeneinteilung und mindestens einem zentralen Ergebnismaß für die Lebensqualität. Normalverteilte stetige Variablen wurden als Mittelwert ± Standardabweichung zusammengefasst und mit dem t-Test für unabhängige Stichproben verglichen. Nicht normalverteilte stetige Variablen wurden als Median und Interquartilsabstand dargestellt und mit dem Mann-Whitney-U-Test verglichen. Kategoriale Variablen wurden als Häufigkeiten und Prozentsätze angegeben und gegebenenfalls mit dem Chi-Quadrat-Test nach Pearson oder dem exakten Fisher-Test verglichen. Die primären Endpunkte waren die Gesamtpunktzahl des FACT-B, der Nutzenindex des EQ-5D-5L sowie die EQ-VAS-Punktzahl. Zunächst wurden Gruppenunterschiede zwischen Teilnehmern mit und ohne Lymphödem untersucht. Anschließend wurde eine multivariable lineare Regressionsanalyse durchgeführt, wobei die Gesamtpunktzahl des FACT-B als primäre abhängige Variable diente. Vorab festgelegte prüfbare Prädiktoren waren Alter, Body-Mass-Index, Zeit seit der Operation, axilläre Lymphknotenexstirpation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Lymphödemstatus, Schmerzscore, HADS-Angstscore, HADS-Depressionsscore, körperliche Aktivität und soziale Unterstützung. Variablen mit einem P-Wert < 0,10 in den univariablen Analysen kamen für die Aufnahme in das multivariable Modell in Betracht. Klinisch bedeutsame Variablen konnten unabhängig vom univariablen Schwellenwert beibehalten werden. Vor der endgültigen Modellanpassung wurde Multikollinearität geprüft; ein Varianzinflationsfaktor größer als 5 galt als Hinweis auf relevante Kollinearität. Alle Tests waren zweiseitig, und ein P-Wert < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen. Wenn der Anteil fehlender Daten für Variablen, die in einem bestimmten Modell benötigt wurden, unter 5 % lag, wurde eine Complete-Case-Analyse verwendet. Wenn eine wichtige Kovariate zu 5 % oder mehr fehlte, wurde eine multiple Imputation mittels verketteter Gleichungen mit 20 imputierten Datensätzen durchgeführt, und die Schätzungen wurden nach den Rubin-Regeln kombiniert. Die Zielvariablen wurden nicht imputiert24.
Datenverwaltung und Vertraulichkeit
Die Datei mit den Teilnehmerkennungen und der Analyse-Datensatz wurden getrennt gespeichert. Die Kennungsdatei war passwortgeschützt und nur für den leitenden Investigator und die beauftragte Datenmanagerin zugänglich. Der Analyse-Datensatz enthielt ausschließlich Studienkennungen, Gruppeneinteilungen, Messergebnisse, Fragebogen-Scores und anonymisierte klinische Variablen. Elektronische Dateien wurden auf einem Krankenhausserver mit kontrolliertem Zugriff gespeichert und mindestens fünf Jahre nach Abschluss der Studie aufbewahrt. Identifizierbare Daten wurden nicht ohne zusätzliche ethische Genehmigung außerhalb der Einrichtung weitergegeben.
Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.
Ergebnisse
Studienkohorte und Gruppeneinteilung
Insgesamt wurden 268 Langzeit-Überlebende von Brustkrebs nach Abschluss der Gruppenklassifizierung und Vorliegen mindestens eines zentralen gesundheitsbezogenen Lebensqualitätsendpunkts in die endgültige Analyse eingeschlossen. Davon erfüllten 69 Teilnehmer (25,7 %) die vorab festgelegten Kriterien für lymphödembedingtes Brustkrebsleiden, während 199 Teilnehmer (74,3 %) als nicht lymphödematisch klassifiziert wurden. Alle 69 als lymphödemat...
Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.
Diskussion
Die vorliegende Studie ergab, dass lymphödembedingtes Lymphödem im Zusammenhang mit Brustkrebs mit einer schlechteren gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei langzeitüberlebenden Brustkrebspatientinnen assoziiert war. Dieses Muster zeigte sich sowohl bei brustkrebsspezifischen Messungen als auch bei generischen, nutzengestützten Messverfahren und der Skala zur selbst eingeschätzten Gesundheit, statt auf ein einzelnes Ergebnisinstrument beschränkt zu sein. Frühere Studien haben ebenfalls gezeigt, dass die Belastung durch ...
Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.
Offenlegungen
Interessenkonflikte:
Die Autoren erklären, dass sie keine Interessenkonflikte haben.
Danksagungen
Die Autoren danken der Unterstützung durch das Projekt für Wissenschaft und Technologie der traditionellen chinesischen Medizin der Provinz Zhejiang (Nr. 2024ZL1136), das Projekt für Medizin- und Gesundheitswissenschaft sowie Technologie der Provinz Zhejiang (Nr. 2024KY1704) und das Projekt für Medizin- und Gesundheitswissenschaft sowie Technologie der Provinz Zhejiang (Nr. 2024KY467). Die Autoren danken außerdem der Abteilung für Brust- und Schilddrüschirurgie des Shaoxing People's Hospital für die Unterstützung während der Durchführung dieser Studie.
Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.
Materialien
| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| EQ-5D-5L-Fragebogen mit EQ-VAS, chinesische Version | EuroQol Research Foundation | EQ-5D-5L, Chinesisch (China), papierbasierte Selbstauskunftsversion | Allgemeines Gesundheitsstatus-Instrument, bestehend aus dem fünfdimensionalen Deskriptorsystem und der visuellen Analogskala (EQ-VAS). Die registrierte chinesische (China) Version wurde angewendet, und Nutzenindexwerte wurden unter Verwendung des chinesischen EQ-5D-5L-Wertesets berechnet. |
| FACIT-Bewertungsrichtlinien | FACIT.org / FACITtrans, LLC | FACT-B Version 4 Bewertungsvorlage, überarbeitet am 11. Juni 2013 | Wurde zur Umkehrung der Bewertung, zur proratierten Berechnung teilweise ausgefüllter Subskalen sowie zur Ermittlung der FACT-B-Domänen- und Gesamtscores gemäß den Bewertungsanweisungen der Version 4 verwendet. |
| FACT-B-Fragebogen, chinesische Version | FACIT.org / FACITtrans, LLC | FACT-B, Version 4, Vereinfachtes Chinesisch | Brustkrebs-spezifischer Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität mit 37 Items. Die Version 4 in vereinfachtem Chinesisch wurde einheitlich bei allen Teilnehmern verwendet. |
| Flexibles Umfangsmessband | seca GmbH & Co. KG | seca 201 | Nicht dehnbares, flexibles Umfangsmessband mit Millimeter-Einteilung. Wurde zur doppelten, beidseitigen Messung des Oberarmumfangs auf vordefinierten, anatomisch korrespondierenden Niveaus verwendet. |
| Skala zur Erfassung von Krankenhausanxiety und Depression (HADS), chinesische Version | GL Assessment / Mapi Research Trust | HADS, chinesische Version | Vierzehn-Item-Instrument, bestehend aus je sieben Items für die Subskalen Angst und Depression. Die chinesische Version wurde einheitlich bei allen Teilnehmern verwendet. |
| Internationaler Fragebogen zur körperlichen Aktivität – Kurzform (IPAQ-SF), chinesische Version | IPAQ Research Committee | IPAQ-SF, Chinesisch, kurze selbstausgefüllte Version, letzte 7 Tage; Bewertungsprotokoll überarbeitet im November 2005 | Chinesische Kurzform des Fragebogens zur körperlichen Aktivität für die letzten 7 Tage. MET-Minuten/Woche wurden unter Verwendung des standardisierten IPAQ-Bewertungsprotokolls berechnet. |
| Tragbarer Stadiometer | seca GmbH & Co. KG | seca 213 | Tragbarer, freistehender Stadiometer zur Messung der Körpergröße im Stehen auf 0,1 cm genau. |
| Skala zur Bewertung der sozialen Unterstützung (SSRS), chinesische Version | Xiao Shuiyuan, ursprünglicher Entwickler | SSRS, 10-Item-chinesische Skala, 1994 | Chinesisches Instrument zur Erfassung sozialer Unterstützung mit 10 Items, die objektive Unterstützung, subjektive Unterstützung und die Inanspruchnahme von Unterstützung abdecken. Die Bewertung erfolgte nach der ursprünglichen Methode von Xiao Shuiyuan. |
| Tabellenkalkulationssoftware | Microsoft Corporation | Microsoft Excel für Microsoft 365 | Wurde für die unabhängige doppelte Dateneingabe, Bereichsprüfung, Identifizierung von Inkonsistenzen und Datenabgleich vor der statistischen Analyse verwendet. |
| Digitale Standwaage | seca GmbH & Co. KG | seca 813 | Digitale Flachwaage mit einer Tragfähigkeit von 200 kg und einer Einteilung von 100 g. Wurde zur Messung des Körpergewichts auf 0,1 kg genau verwendet. |
| Statistische Analyse-Software | IBM Corporation | IBM SPSS Statistics, Version 29.0 | Wurde für deskriptive Statistiken, Gruppenvergleiche, multivariable lineare Regression, Multikollinearitätsbeurteilung, Analysen mit vollständigen Fällen und statistische Datenprüfungen verwendet. |
Referenzen
- Giaquinto AN, et al. Breast cancer statistics 2024. CA Cancer J Clin. 2024;74(6):477-95.
- Sharifi N, Ahmad S. Breast cancer-related lymphedema: a critical review on recent progress. Surg Oncol. 2024;56:102124.
- Hing JX, et al. Defining breast cancer-related lymphedema (BCRL) prevalence and risk factors: a pragmatic approach to lymphedema surveillance. Ann Acad Med Singap. 2024;53(2):80-9.
- Matsumoto A, et al. Database study of risk factors for breast cancer-related lymphedema: a statistical analysis of 2359 cases over 10 years. Surg Today. 2025;55:685-92.
- Ren Y, et al. Burden of lymphedema in long-term breast cancer survivors by race and age. Cancer. 2022;128(23):4119-28.
- Yarmohammadi H, Soltanipur M, Shahrabi Farahani M, Hosseini SE, Sheikhi Z. Financial burden of lymphedema among breast cancer survivors in Iran: a qualitative study. J Med Vasc. 2024;49(5-6):203-10.
- Turgay T, Günel Karadeniz P, Maralcan G. Quality of life for women with breast cancer-related lymphedema: the importance of collaboration between physical medicine and rehabilitation and general surgery clinics. Arch Breast Cancer. 2021;8(2):119-26.
- Acikgoz Orhan S, Ozsaker E. Lymphedema, fatigue, and quality of life in breast cancer survivors with axillary lymph node dissection. Lymphat Res Biol. 2025;23(2):107-14.
- Shen A, et al. When obesity meets lymphedema: interaction effects on lymphatic pain among Chinese breast cancer survivors. Clin Breast Cancer. 2026;26(2):36-44.
- Mak SS, et al. Lymphedema and quality of life in Chinese women after treatment for breast cancer. Eur J Oncol Nurs. 2009;13(2):110-5.
- Armer JM, et al. Lymphedema symptoms and limb measurement changes in breast cancer survivors treated with neoadjuvant chemotherapy and axillary dissection: results of American College of Surgeons Oncology Group (ACOSOG) Z1071 (Alliance) substudy. Support Care Cancer. 2019;27(2):495-503.
- Brorson H, Höijer P. Standardised measurements used to order compression garments can be used to calculate arm volumes to evaluate lymphoedema treatment. J Plast Surg Hand Surg. 2012;46(6):410-5.
- Group of China Obesity Task Force. Body mass index reference norm for screening overweight and obesity in Chinese adults. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2004;25(2):97-102.
- Brady MJ, et al. Reliability and validity of the Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast quality-of-life instrument. J Clin Oncol. 1997;15(3):974-86.
- Wan C, et al. Validation of the simplified Chinese version of the FACT-B for measuring quality of life for patients with breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2007;106(3):413-8.
- Herdman M, et al. Development and preliminary testing of the new five-level version of EQ-5D (EQ-5D-5L). Qual Life Res. 2011;20(10):1727-36.
- Luo N, et al. Estimating an EQ-5D-5L value set for China. Value Health. 2017;20(4):662-9.
- Luo N, et al. Developing the Chinese version of the new 5-level EQ-5D descriptive system: the response scaling approach. Qual Life Res. 2013;22(4):885-90.
- Zigmond AS, Snaith RP. The Hospital Anxiety and Depression Scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361-70.
- Li Q, et al. The Chinese version of hospital anxiety and depression scale: psychometric properties in Chinese cancer patients and their family caregivers. Eur J Oncol Nurs. 2016;25:16-23.
- Craig CL, et al. International physical activity questionnaire: 12-country reliability and validity. Med Sci Sports Exerc. 2003;35(8):1381-95.
- Macfarlane DJ, Lee CC, Ho EYK, Chan KL, Chan DTS. Reliability and validity of the Chinese version of IPAQ (short, last 7 days). J Sci Med Sport. 2007;10(1):45-51.
- Xiao SY. Theoretical basis and research application of the Social Support Rating Scale. J Clin Psychiatry. 1994;4(2):98-100.
- Sterne JAC, et al. Multiple imputation for missing data in epidemiological and clinical research: potential and pitfalls. BMJ. 2009;338:b2393.
- Jørgensen MG, Toyserkani NM, Hansen FG, Bygum A, Sørensen JA. The impact of lymphedema on health-related quality of life up to 10 years after breast cancer treatment. NPJ Breast Cancer. 2021;7:70.
- Anbari AB, Wanchai A, Armer JM. Breast cancer-related lymphedema and quality of life: a qualitative analysis over years of survivorship. Chronic Illn. 2021;17(3):257-68.
- Togawa K, et al. Self-reported symptoms of arm lymphedema and health-related quality of life among female breast cancer survivors. Sci Rep. 2021;11:10701.
- Qiu JM, et al. Lymphatic pain in breast cancer survivors: an overview of the current evidence and recommendations. Women Child Nurs. 2024;2(2):33-8.
- Chachaj A, et al. Physical and psychological impairments of women with upper limb lymphedema following breast cancer treatment. Psychooncology. 2010;19(3):299-305.
- Boyages J, et al. Axillary treatment and chronic breast cancer-related lymphedema: implications for prospective surveillance and intervention from a randomized controlled trial. JCO Oncol Pract. 2023;19(12):1116-24.
- Che Bakri NA, et al. Impact of axillary lymph node dissection and sentinel lymph node biopsy on upper limb morbidity in breast cancer patients: a systematic review and meta-analysis. Ann Surg. 2023;277(4):572-80.
- Li H, et al. Analysis of the risk factors of breast cancer-related lymphedema and construction and evaluation of a prediction model. Lymphat Res Biol. 2023;21(6):565-73.
- Rafn BS, Christensen J, Larsen A, Bloomquist K. Prospective surveillance for breast cancer-related arm lymphedema: a systematic review and meta-analysis. J Clin Oncol. 2022;40(9):1009-26.
- Shah C, Asha W, Vicini F. Current diagnostic tools for breast cancer-related lymphedema. Curr Oncol Rep. 2023;25(3):151-4.
- Wong HCY, et al. Multinational Association of Supportive Care in Cancer (MASCC) clinical practice guidance for the prevention of breast cancer-related arm lymphoedema (BCRAL): international Delphi consensus-based recommendations. EClinicalMedicine. 2024;68:102441.
Zugriff eingeschränkt. Bitte melden Sie sich an oder starten Sie eine Testversion, um diesen Inhalt anzuzeigen.
Nachdrucke und Genehmigungen
Dieser Artikel wurde veröffentlicht
Video demnächst verfügbar