Das Studienprotokoll wurde vom Ethikkomitee des Jinhua Municipal Central Hospital (2026, Ethik-Zulassungsnummer 277) genehmigt. Aufgrund des retrospektiven Studiendesigns entfiel die Anforderung zur Einholung einer informierten Einwilligung. Die Datensammlung und retrospektive Analyse erfolgten gemäß der Deklaration von Helsinki17. Die Studie verwendete anonymisierte medizinische Unterlagen und beinhaltete keinen direkten Kontakt zu den Teilnehmern.
Forschungsteilnehmer
Patientenidentifizierung und -screening
Diese retrospektive Studie überprüfte das elektronische Krankenaktensystem des Krankenhauses nach Einträgen mit der Diagnose Tubargravidität (International Classification of Diseases, 10. Revision [ICD-10] Code O00.1) vom Januar 2023 bis Dezember 2025. Die anfängliche Suche identifizierte 187 möglicherweise berechtigte Einträge. Zwei geschulte Prüfer screeneten unabhängig voneinander alle Einträge anhand der Einschluss- und Ausschlusskriterien, wobei Uneinigkeiten durch einen leitenden Oberarzt beigelegt wurden. Insgesamt erfüllten 150 Patienten alle Kriterien und wurden eingeschlossen (Abbildung 1).
Einteilung in gerissene und nicht gerissene Gruppen
Die Patientinnen wurden anhand der direkten intraoperativen Visualisierung als primärem Referenzstandard für chirurgisch behandelte Fälle klassifiziert. Bei chirurgisch behandelten Patientinnen wurde ein Riss definiert als sichtbarer Defekt der Tubuswand in voller Dicke mit aktiver Blutung oder als Hämotherax geschätztes freies intraperitoneales Blutvolumen von ≥500 mL, das eine Blutstillung erforderte. Ein nicht gerissener Tubus wurde als intakter Tubus ohne Wanddefekt definiert, unabhängig von einer Dilatation oder Kongestion. Bei Patientinnen, die zunächst konservativ behandelt wurden, wurde ein Riss nur dann angenommen, wenn im Ultraschall eine unscharf begrenzte Masse mit großem Volumen freier Flüssigkeit (>3 cm Tiefe), hämodynamische Instabilität (Schockindex ≥ 1,0) und anschließend eine Notoperation nachgewiesen wurden. Patientinnen wurden als nicht gerissen klassifiziert, wenn die Masse intakt blieb, ohne fortschreitende Flüssigkeitsansammlung, und sie entweder eine Methotrexat-Therapie oder eine Erwartungstherapie erhielten, gefolgt von einem Abfall des β-hCG auf nicht schwangere Werte ohne Operation. Bei widersprüchlichen Befunden aus der Operation und dem Ultraschall hatten die intraoperativen Befunde Vorrang. Unklare Fälle wurden von zwei leitenden Oberärzten beurteilt.
Einschlusskriterien
Patientinnen wurden eingeschlossen, wenn eine Tubargravidität durch eine postoperative histopathologische Untersuchung oder durch eine Kombination aus klinischen Befunden, Serum-β-hCG-Ergebnissen und transvaginaler Sonographie (TVUS) bestätigt wurde. Es war erforderlich, dass vollständige klinische Anamnesen und Befunde der körperlichen Untersuchung bei Aufnahme vorlagen. Vollständige Blutbilder, Gerinnungsfunktionstests, Messungen des Serum-β-hCG und der Progesteronkonzentration, die innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme durchgeführt wurden, mussten verfügbar sein. Eine gynäkologische transvaginale oder transabdominale Ultraschalluntersuchung, die innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme erfolgte, war erforderlich.
Bei konservativ behandelten Patientinnen wurde eine Tubargravidität anhand der folgenden drei Kriterien bestätigt: ein Serum-β-hCG-Wert oberhalb der institutionellen Diskriminierungsschwelle (>1.500 IE/L) mit einer suboptimalen Zunahme (<66 % innerhalb von 48 h); eine TVUS, die eine vom Eierstock getrennte adnexe Masse ohne intrauterinen Schwangerschaftssack zeigt; sowie klinische Symptome, die mit einer Eileiterschwangerschaft vereinbar sind. Patientinnen mit einem β-hCG < 1.500 IE/L erhielten die Diagnose auf Grundlage serieller β-hCG-Messungen, die eine abnorme Kinetik zeigten, in Kombination mit sonographischen Befunden, die auf eine Eileiterschwangerschaft hindeuteten, wie etwa eine adnexe Masse, eine leere Gebärmutter und/oder freie Flüssigkeit.
Ausschlusskriterien
Patientinnen mit zervikalen, ovariellen, abdominalen, rudimentären Horn-, heterotopen oder anderen nichttubaren Eileiterschwangerschaften wurden ausgeschlossen. Patientinnen wurden ausgeschlossen, wenn sie gleichzeitig bestehende Erkrankungen aufwiesen, die entzündliche Marker oder das Blutungsrisiko beeinflussen konnten, einschließlich Leberfunktionsstörung (Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase >3-fache Obergrenze des Normalwerts), Nierenfunktionsstörung (Kreatinin >2,0 mg/dL), Herzinsuffizienz der New-York-Heart-Association-Klasse III oder IV, aktive Malignität oder eine hämatologische Erkrankung (Hämoglobin <7 g/dL oder Thrombozytenzahl <50 × 109/L). Patientinnen mit akuten oder chronischen Infektionskrankheiten wie Pneumonie oder akuter Gastroenteritis oder Autoimmunerkrankungen, die die periphere Leukozytenzahl beeinflussen konnten, wurden ausgeschlossen. Patientinnen, die innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme Immunsuppressiva, Glukokortikoide oder eine Bluttransfusion erhalten hatten, wurden ausgeschlossen. Patientinnen, bei denen irgendeine wichtige für die Analyse erforderliche Variable fehlte, einschließlich des bei der Aufnahme erfassten visuellen Analogskalenwerts, des serumgebundenen β-hCG-Werts, der vollständigen Blutbildparameter (Leukozytenzahl, absolute Neutrophilenzahl und absolute Lymphozytenzahl) oder der Ultraschallmessungen (Durchmesser des adnexalen Tumors und Tiefe des Beckenflüssigkeitsspiegels), wurden vor der Gruppenzuordnung ausgeschlossen.
Datenerhebung und Indikatordefinitionen
Demografische Merkmale und Krankengeschichte
Die erfassten Variablen waren Alter, Body-Mass-Index (BMI), Dauer der Amenorrhoe, Parität, Anamnese einer Beckenentzündung (PID), Anamnese einer Eileiterschwangerschaft, Anamnese eines Becken- oder Baucheingriffs, Einsatz assistierter Fortpflanzungstechnologien zur Empfängnis und Rauchen. Die PID-Anamnese wurde als dokumentierte klinische Diagnose im Krankenblatt definiert, nicht allein als Angabe durch den Patienten. Rauchen wurde als Konsum von Tabak innerhalb der drei Monate vor der Aufnahme definiert, unabhängig von der täglichen Menge.
Klinische Manifestationen
Die Schwere der abdominellen Schmerzen wurde anhand der visuellen Analogskala (VAS)18,19 bewertet, wobei ein Wert >5 auf mäßige bis schwere Schmerzen hinweist20. Die aufnehmende Krankenschwester dokumentierte den VAS-Wert innerhalb von 2 Stunden nach Ankunft anhand einer horizontalen 10-cm-Linie, wobei 0 keine Schmerzen und 10 die stärksten vorstellbaren Schmerzen bedeutete. Vaginalblutungen wurden bei der Aufnahmeuntersuchung als vorhanden oder nicht vorhanden erfasst; vorhandene Blutungen wurden definiert als aktive Blutung während der Spekulumuntersuchung oder vom Patienten berichteter vagineller Blutverlust innerhalb der letzten 24 Stunden, einschließlich minimaler Schmierblutung. Der Schockindex (SI) wurde als Herzfrequenz dividiert durch den systolischen Blutdruck anhand der ersten dokumentierten Vitalzeichen bei Aufnahme berechnet. Da ein SI ≥ 0,81 mit einer Ruptur assoziiert wurde21, wurde die Anzahl der Patienten mit SI > 0,8 in jeder Gruppe erfasst.
Laboruntersuchungen
Die Ergebnisse von venösen Blutuntersuchungen aus dem Notaufnahmetermin oder der ersten stationären Aufnahme wurden erfasst. Periphere venöse Blutproben wurden innerhalb von 30 Minuten nach der Aufnahme entnommen. Die Parameter des vollständigen Blutbilds wurden in Antikoagulationsröhrchen mit Dipotassiumethylendiamintetraessigsäure (K₂-EDTA) mittels eines automatisierten Hämatologie-Analysators bestimmt. Für die Analyse von β-hCG und Progesteron wurden Serumproben in Trennröhrchen gewonnen, 30 Minuten bei Raumtemperatur belassen, um die Gerinnung zu ermöglichen, und anschließend bei 1500 × g für 10 Minuten unter Umgebungsbedingungen zentrifugiert. Die Konzentrationen von serumgebundenem β-hCG und Progesteron wurden mittels eines Elektrochemilumineszenz-Immunoassay-Analysators gemessen. Erfasste Variablen umfassten serumgebundenes β-hCG, serumgebundenes Progesteron, Hämoglobin (Hb), Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC), absolute Neutrophilenzahl (NEU), absolute Lymphozytenzahl (LYM) sowie das NLR, berechnet als NEU/LYM. Für beide Analysatoren wurde bei jeder Charge eine tägliche Kalibrierung sowie eine dreistufige interne Qualitätskontrolle durchgeführt. Die Gesamtvariationskoeffizienten betrugen während des Studienzeitraums ≤4,2 % für β-hCG und ≤5,1 % für Progesteron. Der Messbereich des β-hCG-Assays lag zwischen 0,100 und 10.000 IU/L; Proben mit Werten über 10.000 IU/L wurden automatisch verdünnt und erneut gemessen. Die Referenzbereiche im Labor waren: Hb 110–150 g/L, WBC 3,5–9,5 × 109/L, NEU 1,8–6,3 × 109/L, LYM 1,1–3,2 × 109/L, β-hCG < 5 IU/L bei nicht schwangeren Patientinnen und Progesteron 0,2–1,5 ng/mL in der Follikelphase. Frühere Studien berichteten über ein erhöhtes Risiko für einen Tubarriss bei serumgebundenem β-hCG > 3.000 IU/L22 und NLR ≥ 423; daher wurden diese Schwellenwerte für beide Gruppen erfasst.
Serum-β-hCG-Überwachung
Der Serum-β-hCG wurde bei allen Patientinnen mit Verdacht auf eine Eileiterschwangerschaft bei der Aufnahme gemessen. Bei Patientinnen, die einer abwartenden Behandlung oder einer Methotrexat-Therapie unterzogen wurden, erfolgten serielle Messungen an den Tagen 4 und 7 sowie anschließend wöchentlich, bis die Konzentration auf <5 IU/L abgefallen war, gemäß dem institutsinternen Protokoll. Ein Abfall von < 15 % zwischen den Tagen 4 und 7 oder ein Plateau beziehungsweise Anstieg führte zu einer erneuten Beurteilung und der Erwägung einer Operation. Bei Patientinnen, die einer sofortigen Operation unterzogen wurden, wurde lediglich der Basiswert des β-hCG für die Analyse verwendet. Alle Messungen wurden mit demselben Elektrochemilumineszenz-Immunoassay-Analysator mit einem Messbereich von 0,100–10.000 IU/L durchgeführt; Proben mit Werten über 10.000 IU/L wurden automatisch verdünnt und erneut gemessen.
Sonografische Bildmerkmale
Der erste gynäkologische Ultraschallbefund nach Aufnahme wurde überprüft. Erfasste Parameter waren der maximale Durchmesser der adnexalen Raumforderung, die Tiefe freier Flüssigkeit im Becken, der Nachweis eines Dottersacks sowie der Nachweis einer Fetalanlage mit Herzaktivität. Der maximale Durchmesser der adnexalen Raumforderung wurde als größte lineare Ausdehnung unter drei orthogonalen Ebenen erfasst. Die Flüssigkeitstiefe im Becken wurde als maximale anteroposteriore Ausdehnung einer anechoischen oder echoreichen Flüssigkeitsansammlung im Pouch of Douglas in sagittaler Ansicht gemessen. Der Nachweis des Dottersacks und der fetalen Herzaktivität wurde als binäre Variable dokumentiert. Fetale Herzaktivität wurde definiert als sichtbare Pulsation > 100 Schläge/min, bestätigt mittels Bewegungsmodus (M-Mode) oder Farbdoppler. Alle Bilder wurden im Bildarchivierungs- und Kommunikationssystem gespeichert. Eine zufällig ausgewählte Stichprobe von 20 % wurde offline durch einen zweiten, unabhängigen Untersucher erneut vermessen; der Intraklassenkorrelationskoeffizient betrug >0,90.
Datenextraktion und Qualitätskontrolle
Zwei geschulte Prüfer extrahierten unabhängig voneinander Daten mithilfe eines standardisierten Fallberichtsbogens und waren während der Extraktion gegenüber der Ergebnisgruppe verblindet. Die Prüfer absolvierten eine zweistündige Schulung, die die korrekte Befüllung des Formulars, die Definitionen der Variablen sowie die Navigation in den Quelldokumenten abdeckte. Die Übereinstimmung zwischen den Prüfern wurde an einer zufälligen Stichprobe von 10 % überprüft (κ ≥ 0,90 für alle kategorialen Variablen). Diskrepanzen in den Einträgen wurden durch Überprüfung der Quelldokumente geklärt; bei anhaltenden Uneinigkeiten erfolgte eine Entscheidung durch einen leitenden Oberarzt. Weniger als 5 % der Variablen erforderten eine solche endgültige Entscheidung.
Statistische Analyse
Die Verteilungsannahmen für stetige Variablen wurden mit dem Kolmogorov-Smirnov-Test überprüft. Variablen mit normaler Verteilung wurden als Mittelwert ± Standardabweichung und zwischen Gruppen mit einem unabhängigen Stichproben- t-Test. Variablen, die nicht normalverteilt waren, wurden als Median (erstes Quartil [Q1], drittes Quartil [Q3]) angegeben und mit dem Mann-Whitney-Test analysiert. U Test. Kategoriale Variablen wurden als n (%) dargestellt und entweder mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Fisher-Test analysiert, abhängig von den Zellenhäufigkeiten. Mögliche Prädiktoren eines Tubusrupturs wurden mittels univariater und multivariabler logistischer Regression untersucht. Die statistische Signifikanz wurde als zweiseitiger P-Wert definiert < 0.05.
Da Patienten mit fehlenden Schlüsselvariablen gemäß den Ausschlusskriterien ausgeschlossen wurden, war keine Imputation erforderlich (Analyse der vollständigen Fälle). Kandidatenprädiktoren mit einem P < 0,05 in der univariaten Analyse wurden in das multivariable logistische Regressionsmodell aufgenommen. Der Varianzinflationsfaktor (VIF) wurde berechnet, um Multikollinearität zu bewerten; Werte unter 5 wurden so interpretiert, dass sie keine wesentliche Kollinearität zwischen den Prädiktoren anzeigen.