Das primäre Harnröhrenkarzinom ist eine seltene maligne Erkrankung und macht weniger als 1 % aller urogenitalen Tumoren aus1. Das Plattenepithelkarzinom (SCC) stellt bei Männern etwa 16–34 % der Harnröhrenkarzinom-Fälle dar und ist häufig mit chronischer Reizung oder Infektion assoziiert2.
Die jährliche Inzidenz beträgt bei Männern etwa 4,3 pro Million und bei Frauen 1,5 pro Million, wobei höhere Raten bei älteren Patienten und afroamerikanischen Personen beobachtet werden3. Bei proximaler urethraler Plattenepithelkarzinomen ermöglicht eine radikale Chirurgie die Kontrolle der lokalen Erkrankung, ist jedoch selbst bei systemischer Therapie mit einer schlechten Überlebensrate und einem hohen Risiko für Fernmetastasen verbunden4.
Die EAU-Leitlinien empfehlen, dass alle Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung (≥T3N0-2M0) im Rahmen eines multidisziplinären Teams besprochen werden5. Bei Männern mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom kann eine kurative Strahlentherapie in Kombination mit strahlenempfindlichkeitsverstärkender Chemotherapie als definitive Behandlung angeboten werden. Bei lokalem Harnröhrenrezidiv können sowohl eine Salvage-Chirurgie als auch eine Strahlentherapie in Betracht gezogen werden5.
Darüber hinaus empfehlen die EAU-Leitlinien bei lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom der Harnröhre die Gabe einer cisplatinbasierten neoadjuvanten Chemotherapie vor einer radikalen Operation. Diese Empfehlung wird durch retrospektive Studien gestützt, die zeigen, dass die neoadjuvante Chemotherapie mit einer verbesserten rezidivfreien und Gesamtüberlebensrate bei Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung assoziiert ist, während die adjuvante Chemotherapie bisher keinen einheitlich nachgewiesenen Vorteil für das Gesamtüberleben aufweist6. In einer institutionellen Erfahrung über 27 Jahre erhielten 45,7 % der Patienten mit primärem Plattenepithelkarzinom der Harnröhre eine neoadjuvante Chemotherapie, wobei die Raten für rezidivfreies Überleben und Gesamtüberleben nach 5 Jahren bei 56,8 % bzw. 93,8 % lagen7. Außerdem haben platinhaltige neoadjuvante Therapieregime bei fortgeschrittenen Harnröhrenkarzinomen eine Ansprechrate von 72 % gezeigt8. Aufgrund der Seltenheit dieser Erkrankung sind jedoch prospektive randomisierte Studien nicht durchführbar, und die therapeutischen Entscheidungen müssen im Rahmen eines multidisziplinären Ansatzes individuell getroffen werden9.
Bei nicht-muskulinvasivem und lokal begrenztem muskulinvasivem urothelialem Blasenkarzinom fanden Del Giudice et al., dass die Urethrektomie sicher hinausgezögert werden kann, es sei denn, eine Urothelialerkrankung wird vor oder während der Operation eindeutig identifiziert, ohne die Überlebensraten zu beeinträchtigen und mit dem Vorteil, chirurgische Komplikationen zum Zeitpunkt der radikalen Zystektomie zu reduzieren10.
Ein perineales Rezidiv nach vorangegangener radikaler Chirurgie (Penektomie und Urethrektomie) ist aufgrund ausgedehnter lokaler Invasion, vorheriger Lymphadenektomie, Kontaminationsrisiko und der Entstehung großer Weichteifdefekte, die primär schwer zu verschließen sind, besonders herausfordernd.9Für den resultierenden perinealen Defekt fördert eine temporäre Wundtherapie mit negativem Druck (NPWT) die Bildung von Granulationsgewebe und bereitet das Wundbett vor, während ein gestielter Musculus-gracilis-Lappen eine gut durchblutete, voluminöse Gewebegedecke mit geringer Morbidität an der Entnahmestelle und hohen Erfolgsraten bietet und dadurch die Heilzeit des perinealen Defekts verkürzt. über sekundäre Intention11,12.
Es ist jedoch entscheidend, anzuerkennen, dass diese extrem radikale, multidisziplinäre Strategie ressourcenintensiv ist und ein hohes Maß an institutioneller Expertise erfordert. Eine erfolgreiche Umsetzung setzt die koordinierte Verfügbarkeit robotergestützter Beckenchirurgie, rekonstruktiver Mikrochirurgie, interventioneller Radiologie, spezialisierter Stomatherapie sowie intensivmedizinischer Unterstützung voraus. Folglich ist dieser Ansatz hauptsächlich auf überregionale Zentren mit etablierten multidisziplinären Teams anwendbar und sollte nicht ohne sorgfältige präoperative Patientenselektion auf alle perinealen Rezidive übertragen werden. Die folgende Fallpräsentation verdeutlicht die technische Durchführbarkeit und onkologischen Potenziale dieser Strategie, wobei anerkannt wird, dass die Einzelfallnatur der Evidenz eine weite Verallgemeinerung ausschließt.
Fallpräsentation:
Der Patient ist ein 56-jähriger Mann mit gutem Allgemeinzustand und normalem Habitus, der anamnestisch eine Hypospadie mit operativer Korrektur aufweist. Der Patient hatte zahlreiche Harnröhrenfisteln und perineale Abszesse und erhielt nach mehreren endoskopischen Behandlungen von Harnröhrenstenosen sowie zwei mesh-graft-Urethroplastien eine infravesikale Harnableitung über eine perineale Boutonnière. Im Jahr 2013 wurde ein Harnröhrenkarzinom im distalen penilen Harnröhrenabschnitt diagnostiziert. Es erfolgte eine radikale Penektomie, gefolgt von einer inguinalen Lymphadenektomie (rechts 7 LK, links 11 LK); aufgrund des Verdachts auf befallene Lymphknoten im Verlauf wurde eine sekundäre rechtsseitige supraininguinale Lymphadenektomie (5 LK) durchgeführt. Das histologische Ergebnis zeigte pT2 pN0 (0/23) cM0 R0 G2. Später wurde aufgrund von Abszessen im Bereich der Boutonnière die Harnableitung umgeleitet. über einen suprapubischen Katheter (SPC). Im Jahr 2019 entwickelte er erneut einen Abszess im Perineum mit MRSA-Kolonie, der erfolgreich drainiert wurde. Im April 2021 stellte sich ein großes symptomatisches perineales Massenbild ein. Die klinische Untersuchung und die MRT-Bildgebung bestätigten die Diagnose eines ca. 6 cm großen lokalen Rezidivs des bekannten 2013 diagnostizierten Harnröhren-SCC (Abbildung 1 und Abbildung 2). Der Tumor wurde reseziert über perineale Resektion, aber die chirurgischen Ränder blieben positiv. Nach ausführlicher Beratung mit den Patienten entschieden wir uns für einen radikaleren Ansatz und führten die empfohlene umfassende Operation durch.
Diagnose, Beurteilung und Plan:
Die klinische Untersuchung zeigte ein großes lokales Rezidiv im Bereich des Perineums in der Region der Boutonnière. Die Narbe nach radikaler Penektomie war unauffällig. Auch der Anus war intakt. Wir untersuchten einen verdächtigen inguinalen Lymphknoten auf der linken Seite. Ansonsten waren die bilateralen inguinalen Narben nach Lymphadenektomie ebenfalls normal. Eine Biopsie bestätigte den malignen Charakter der Masse.
Ein kontrastverstärktes Computertomogramm (CT) zeigte keine Fernmetastasen. Eine MRT ergab eine scharf begrenzte, solide mediane Raumforderung im perinealen/urethralen Bereich. Die Läsion lag ventral zum Rektum und dorsal zum Schambein, nahm den perourethralen Raum ein und zeigte in T2-gewichteten Sequenzen eine intermediäre Signalintensität. Zwischen dem hinteren Anteil der Raumforderung und der vorderen Rektalwand war eine erhaltene Fettgrenze nachweisbar, was auf einen Mangel an direkter Rektalinvagination hindeutet. Die umgebende Beckenbodenmuskulatur und die ischiorektalen Fossa erschienen unauffällig (Abbildung 1 und Abbildung 2).
Es wurde eine perineale Resektion durchgeführt, die zu einem Befund von rpT2 cN0 cM0 G2 (UICC-Stadium IV) mit positiven Resektionsrändern kranial zum Blasenhals und ventral zur Symphyse führte. Eine komplette Tumorentfernung erschien auf konventionellem Weg nicht erreichbar. Der Patient wurde in einer multizentrischen Tumorkonferenz vorgestellt, um den Therapieplan festzulegen. Nachdem die perineale Tumorexzision keine negativen Resektionsränder erzielt hatte, wurde die Notwendigkeit eines radikaleren Eingriffs festgestellt. Allein durch eine radikale Prostatektomie ließe sich die Radikalität des Eingriffs erreichen. Bei dem harnableitenden, relativ jungen Patienten mit einem SPC wäre jedoch ein sekundärer Plattenepithelkarzinom in der Blase nur eine Frage der Zeit, ganz zu schweigen von den Komplikationen im Zusammenhang mit Dislokationen, Obstruktionen und katheterassoziierten Infektionen des SPC.
Nach einer interdisziplinären Fallpräsentation umfasste die geplante Strategie eine roboterassistierte radikale Zystoprostatovesikourethrektomie mit en-bloc-Exzision des perinealen Tumors, bilateraler pelviner Lymphadenektomie und Entfernung des verdächtigen linksseitigen inguinalen Lymphknotens, Appendektomie, Harn- und Stuhlableitung über einen Ilealkonduit sowie eine temporäre Kolostomie. Präoperativ wurde eine konsiliarische plastisch-chirurgische Abklärung zur rekonstruktiven Deckung mittels gestieltem Musculus-gracilis-Lappen durchgeführt. Das Ziel bestand darin, eine R0-Resektion zu erreichen, während gleichzeitig die Morbidität durch minimalinvasive Techniken verringert und die Heilung des Perineums durch rekonstruktive Maßnahmen beschleunigt wurde.
Mehrere präoperative Versuche, die MRSA-Besiedlung im SPC-Bereich zu desinfizieren und die Ergebnisse zu analysieren, waren erfolglos. Daher wurde ein weiterer Versuch postoperativ geplant.