Das Studienprotokoll wurde vom Ethikkomitee des Ganzhou People’s Hospital geprüft und genehmigt (Genehmigungsnummer: SZITCM-EC-2025-017; Genehmigungsdatum: 2025.04.12). Die Anforderung einer individuellen schriftlichen informierten Einwilligung wurde aufgehoben, da die Studie eine retrospektive Analyse routinemäßig erhobener klinischer Daten ohne zusätzliche Probenentnahme, Intervention, Therapiezuweisung oder Patientenkontakt beinhaltete.
Studienaufbau, Rahmenbedingungen, Ethik und Datenschutz
Diese einzentrische retrospektive Kohortenstudie wurde in der Abteilung für Brandverletzungen, Plastische Chirurgie und Wundversorgung des Ganzhou People’s Hospital in Ganzhou, Provinz Jiangxi, China, durchgeführt. Aufeinanderfolgende stationäre Aufzeichnungen von erwachsenen Patienten mit schweren oder äußerst schweren Verbrennungen, die zwischen dem 1. Januar 2022 und dem 31. Dezember 2025 behandelt wurden, wurden mithilfe des elektronischen Krankenakten-Systems, des Labormeldesystems, der Mikrobiologie-Datenbank, der operativen und anästhesiologischen Befunde, der Apothekenunterlagen sowie der stationären Wundversorgungsdokumentation ausgewertet.
Die Patienten wurden während des Studienzeitraums gemäß den routinemäßigen institutionellen Behandlungswegen für Verbrennungen versorgt; jedoch wurden die Zeitpunkte für Transplantationen, die Vorbereitung des Wundbetts, die antimikrobielle Therapie und die Fixierungsentscheidungen vom behandelnden Verbrennungschirurgie-Team individuell festgelegt und nicht durch einen studienspezifischen Interventionsprotokoll vorgeschrieben.
Die primäre Exposition war der aus laborchemischen und mikrobiologischen Befunden vor dem indexnahen Transplantationsverfahren ermittelte Infektionsbiomarker-Belastungsscore. Das primäre Ergebnis war die Transplantatüberlebensrate bei der ersten systematischen postoperativen Beurteilung zwischen den postoperativen Tagen 5 und 10, wobei, falls verfügbar, die Beurteilung am postoperativen Tag 7 verwendet wurde. Die Studie wurde gemäß den Empfehlungen des „Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology“ für Beobachtungs-Kohortenstudien berichtet12.
Jedem berechtigten Patienten wurde vor der Analyse ein eindeutiger Studiencode zugewiesen. Direkte Identifikatoren wurden aus dem Analyse-Datensatz entfernt, und die Verknüpfungsdatei, die Studienkodes mit den ursprünglichen medizinischen Unterlagen verbindet, wurde separat auf einem passwortgeschützten institutionellen Computer gespeichert, auf den nur autorisierte Untersucher Zugriff hatten. Die Ergebnisse wurden in aggregierter Form berichtet.
Teilnahmeberechtigung der Patienten und Indexverfahren
Die Teilnahme war Patienten gestattet, wenn sie mindestens 18 Jahre alt waren, während des Studienzeitraums mit einer Diagnose einer schweren oder äußerst schweren Verbrennung aufgenommen wurden, während des indexnahen Krankenhausaufenthalts eine definitive autologe Spalthauttransplantation erhielten, eine vollständige Dokumentation der indexnahen Operation aufwiesen, vollständige Daten für die fünf Komponenten der Infektionsbiomarker-Belastungsskala vorlagen und zwischen den postoperativen Tagen 5 und 10 eine formelle Beurteilung der Transplantatabnahme durchlaufen hatten.
Die Verbrennungsschwere wurde anhand der Aufnahmediagnose bestimmt und mittels des betroffenen Prozentsatzes der Gesamtkörperoberfläche, des Anteils an Vollthickness-Verletzungen, einer Inhalationsverletzung, einem Brandraucherschock, Organfunktionsstörungen und der Notwendigkeit einer intensivmedizinischen Brandbehandlung verifiziert. Eine äußerst schwere Verbrennung wurde definiert als eine Verletzung mit ≥50 % betroffener Gesamtkörperoberfläche, einer Vollthickness-Verletzung mit ≥20 % betroffener Gesamtkörperoberfläche oder einer Verbrennungsverletzung, die von einer schweren Inhalationsverletzung, frühen Organfunktionsstörungen, einem Brandraucherschock oder der Notwendigkeit intensivmedizinischer Behandlung begleitet wird. Eine schwere Verbrennung wurde definiert als eine Verletzung mit ≥30 % betroffener Gesamtkörperoberfläche, einer Vollthickness-Verletzung mit ≥10 % betroffener Gesamtkörperoberfläche oder einer ausgedehnteren Verbrennung, die von einer Inhalationsverletzung, einem Brandraucherschock, schweren Organfunktionsstörungen oder einer funktionell kritischen Beteiligung anatomischer Strukturen begleitet wird, die eine spezialisierte Brandbehandlung erfordert13.
Diese Klassifizierung wurde als vorgegebene operationelle Eignungsdefinition verwendet und beruhte nicht allein auf der gesamten Körperoberfläche. Sie bezog Ausmaß der Verbrennung, Beteiligung von Vollthicknessgewebe, Inhalationsschaden, Schock, Organfunktionsstörungen und Notwendigkeit intensivmedizinischer Behandlung ein. Der verkürzte Schwereindex für Verbrennungen (ABSI), der hauptsächlich ein prognostischer Sterblichkeitsrisiko-Score ist, wurde in dieser retrospektiven Kohorte nicht als Eignungsdefinition herangezogen; dieser Unterschied zur ABSI-basierten Klassifizierung wird bei der Interpretation der Übertragbarkeit anerkannt.
Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie jünger als 18 Jahre waren, eine Transplantation wegen einer nicht durch Verbrennung verursachten Wunde erhielten, zur Rekonstruktion einer vorherigen Verbrennungsverletzung erneut aufgenommen wurden, eine isolierte Transplantation zur Narbenrevision oder Rekonstruktion einer chronischen Wunde erhielten oder ausschließlich allogene Haut, künstliche Dermis oder eine vorübergehende Wundabdeckung ohne definitive autologe Transplantation erhielten. Patienten wurden ebenfalls ausgeschlossen, wenn irgendeine Komponente des Infektionsbiomarker-Belastungsscores fehlte, wenn die operativen Dokumentationen unzureichend waren, wenn die Transplantatabnahme nicht innerhalb des vordefinierten postoperativen Zeitfensters bewertet wurde oder wenn Tod oder Verlegung vor der Outcome-Bewertung eintraten.
Als Indexverfahren wurde die erste definitive autologe Spalthauttransplantation zur Wundverschluss während des Indexklinikaufenthalts definiert. Wenn mehrere Transplantationsverfahren durchgeführt wurden, wurde nur das erste definitive autologe Transplantationsverfahren in die primäre patientenbezogene Analyse eingeschlossen. Alle präoperativen Biomarker, mikrobiologischen Befunde, operativen Merkmale und postoperativen Ergebnisse wurden diesem Verfahren zugeordnet. Der Patientenrekrutierungsprozess ist in Abbildung 1 dargestellt.
Der Ausschussnennwert vor den schrittweisen Ausschlüssen betrug 286 stationäre Patientenakten mit Verbrennungen. Von den 104 Patienten, die im Screening-Prozess die definitive autologe Spalthauttransplantation erreichten, wurden 9 (8,7 %) speziell ausgeschlossen, da bei einem oder mehreren der fünf Score-Komponenten Angaben fehlten; diese 9 Patienten machten 3,1 % der 286 gescreenten Akten aus.
Klinische und perioperative Variablen
Zu den demografischen Variablen und Komorbiditäten gehörten Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index, Rauchgeschichte, Alkoholkonsum, Diabetes mellitus, Hypertonie, kardiovaskuläre Erkrankung, chronische Nierenerkrankung, chronische Lebererkrankung und andere schwerwiegende Erkrankungen, die in der stationären Akte dokumentiert waren. Ein Diabetes mellitus wurde anhand einer vorherigen Diagnose, der Einnahme von Antidiabetika oder der Bestätigung während des Indexaufenthalts definiert.
Zu den verbrennungsbezogenen Variablen gehörten der Verbrennungsmechanismus, die prozentuale Körperoberfläche, die verbrannt war, der Anteil der Vollbrenntiefeverbrennungen, die anatomische Verteilung, die Zeit vom Trauma bis zur Aufnahme, eine Inhalationsverletzung, ein Verbrennungsschock, die Aufnahme auf die Intensivstation, eine maschinelle Beatmung sowie die Anzahl der vor der Indexoperation durchgeführten Débridements- oder Wundbettvorbereitungsverfahren. Wenn mehr als eine Schätzung des Verbrennungsumfangs dokumentiert war, wurde der Wert verwendet, der nach der formellen Neubeurteilung der Verbrennung und vor der Transplantation erfasst wurde. Die Verbrennungsfläche wurde durch das behandelnde Verbrennungsteam anhand der Lund-Browder-Tabelle oder der Neunerregel entsprechend der Gegebenheiten bewertet14. Eine Inhalationsverletzung wurde definiert durch bronchoskopische Nachweise einer Atemwegsverletzung, dokumentierte Atemwegsverbrennungen oder eine explizite Diagnose des behandelnden Verbrennungsteams auf Grundlage einer verträglichen Exposition und respiratorischer Befunde.
Zu den perioperativen Variablen gehörten das Operationsdatum, die Zeit vom Krankenhausaufenthalt bis zur Transplantation, der transplantierte anatomische Bereich, die transplantierte Fläche, die Transplantatdicke, das Maschenverhältnis, die Methode der Wundbettvorbereitung, perioperative Bluttransfusionen, die postoperative Fixierungsmethode und die Anwendung der Vakuumtherapie bei Wunden. Systemische antibakterielle und antimykotische Therapien, die innerhalb von 72 Stunden vor und 72 Stunden nach der Transplantation verabreicht wurden, wurden dokumentiert. Die Zeit bis zur Transplantation wurde als Anzahl der Kalendertage vom Krankenhausaufenthalt bis zur Indexoperation berechnet. Das Serumalbumin und das Hämoglobin wurden aus dem 48-Stunden-Zeitraum vor der Transplantation ermittelt und als perioperative ernährungs- und hämatologische Kovariaten betrachtet. Die operationellen Definitionen, Extraktionszeiträume und Datenquellen sind in Tabelle 1 zusammengefasst.
Bewertung der Infektion vor der Transplantation und Biomarker-Belastungsscore
Das primäre Messfenster für blutbasierte infektionsbedingte Biomarker umfasste die 48 Stunden unmittelbar vor dem dokumentierten Beginn der Index-Transplantationsprozedur. Wenn mehrere Ergebnisse verfügbar waren, wurde die Messung ausgewählt, die dem Zeitpunkt der Operation am nächsten lag. Ergebnisse, die mehr als 48 Stunden vor der Transplantation ermittelt wurden, gingen nicht in die primäre Analyse ein. Die dem Transplantationszeitpunkt nächstgelegene Messung innerhalb von 72 Stunden davor wurde ausschließlich in der Sensitivitätsanalyse mit erweitertem Zeitfenster verwendet.
Alle blutbasierten Score-Komponenten, die in der primären Analyse verwendet wurden, wurden aus dem vorab festgelegten Zeitraum von 48 Stunden unmittelbar vor der Transplantation ausgewählt, wobei für jede Komponente die Messung herangezogen wurde, die dem dokumentierten Beginn der Indexoperation am nächsten lag. Zur beschreibenden Zeitbestimmung wurde für jeden Patienten das Intervall zwischen der jeweils neuesten ausgewählten blutbasierten Score-Komponentenmessung und dem dokumentierten Beginn der Transplantation berechnet.
Die blutbasierten Score-Komponenten waren C-reaktives Protein, Prokalzitonin, Endotoxin und pilzliches β-D-Glucan. C-reaktives Protein wurde in Mikrogramm pro Liter (mg/L), Prokalzitonin in Nanogramm pro Milliliter (ng/mL), Endotoxin in Endotoxin-Einheiten pro Milliliter (EU/mL) und pilzliches β-D-Glucan in Pikogramm pro Milliliter (pg/mL) erfasst. Weitere innerhalb eines Zeitfensters von 48 Stunden erfasste Laborvariablen umfassten die Leukozytenzahl, den Neutrophilenanteil, die Lymphozytenzahl, Hämoglobin, die Thrombozytenzahl, Gerinnungsparameter, Elektrolyte, Albumin, Präalbumin, Nieren- und Leberfunktionsparameter sowie Blutzucker.
Die Laborergebnisse wurden direkt aus dem zentralen Laborinformationssystem bezogen. Werte außerhalb klinisch plausibler Bereiche wurden anhand der ursprünglichen Berichte überprüft, und bestätigte Übertragungs- oder Umrechnungsfehler wurden korrigiert. Werte, die nicht verifiziert werden konnten, wurden als fehlend codiert. C-reaktives Protein und Procalcitonin wurden als infektionsassoziierte, jedoch nicht infektionsspezifische Indikatoren interpretiert, da durch Verbrennungsverletzungen bedingte Gewebeschäden und systemische Entzündungen ihre Konzentrationen unabhängig voneinander erhöhen können15.
Die Ergebnisse der Wundkulturen wurden aus der Mikrobiologie-Datenbank bezogen. Eine in Frage kommende Kultur wurde definiert als eine Wundprobe, die innerhalb von sieben Tagen vor der Indexoperation entnommen wurde. Bei Verfügbarkeit mehrerer Kulturen wurde das Ergebnis ausgewählt, das dem Zeitpunkt der Transplantation am nächsten lag. Wundproben wurden im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung entnommen, wenn eine Infektion, anhaltende Exsudation, verzögerte Wundbettvorbereitung, Gewebeverschlechterung oder abnormale infektionsbedingte Biomarker vermutet wurden. Oberflächliches Exsudat wurde entfernt und die Wundoberfläche vor der Probenentnahme gereinigt.
Die Kulturergebnisse wurden als negativ, einkeimig positiv oder polymikrobiell positiv klassifiziert. Positive Kulturen wurden weiter unterteilt in grampositive Bakterien, gramnegative Bakterien, gemischte Bakterien oder Pilzwachstum. Erfasste Organismen umfassten Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterococcus-Arten, Candida-Arten und andere klinisch relevante Isolate. Kulturen, die mehr als einen Organismus enthielten, wurden als polymikrobiell eingestuft. Die systemische antibakterielle und antimykotische Exposition innerhalb von 72 Stunden vor der Transplantation wurde dokumentiert, da eine kürzlich erfolgte Therapie die mikrobielle Ausbeute und Interpretation beeinflussen könnte16.
Der Infektionsbiomarker-Belastungsscore erhielt 1 Punkt für jeden der folgenden Befunde: C-reaktives Protein ≥ 150 mg/L, Prokalzitonin ≥ 1,5 ng/mL, Endotoxin ≥ 0,25 EU/mL, pilzliches β-D-Glucan ≥ 100 pg/mL und eine positive Wundkultur innerhalb von 7 Tagen vor der Transplantation. Ergebnisse unterhalb der angegebenen Schwellenwerte und negative Wundkulturen erhielten 0 Punkte. Die fünf Komponenten wurden summiert, um einen Score zwischen 0 und 5 zu erzeugen, wobei höhere Werte eine stärkere infektionsbedingte Biomarkerbelastung anzeigen.
Der fünfkomponentige Score wurde für die vorliegende Studie a priori als explorativer, sparsamer Belastungsindex entwickelt und zuvor noch nicht als klinische Vorhersageregel validiert. Die Komponenten wurden so ausgewählt, dass sie komplementäre Bereiche des infektionsbedingten Zustands vor der Transplantation widerspiegeln: systemische Entzündung (C-reaktives Protein), bakterielle systemische Reaktion (Prokalzitonin), Exposition gegenüber gramnegativen Bakterienprodukten (Endotoxin), Belastung mit Pilzzellwandantigenen (β-D-Glucan) und lokale Wundmikrobiologie (Wundkultur). Die Prokalzitonin-Schwelle von 1,5 ng/mL entspricht Werten, die in der Literatur zur Brand-Sepsis berichtet wurden17. Die übrigen Cut-off-Werte waren präspezifizierte pragmatische Schwellen, die aufgrund ihrer klinischen Interpretierbarkeit gewählt wurden, und wurden in dieser Kohorte nicht anhand der Ergebnisse zur Transplantatabheilung optimiert. Jede abnorme Komponente erhielt einen Punkt, um Transparenz zu gewährleisten und instabile, datenbasierte Gewichtungen in einer begrenzten Einzelzentren-Stichprobe ohne unabhängige Validierungskohorte zu vermeiden. Differenzielle oder regressionsbasierte Gewichtungen wurden daher im primären Score nicht verwendet und sollten in größeren externen Validierungsdatensätzen evaluiert werden. Die gleichmäßige Gewichtung war somit eine bewusste Vereinfachung zur besseren Interpretierbarkeit und impliziert nicht, dass die fünf Komponenten eine identische biologische Bedeutung, diagnostische Leistung oder prognostische Relevanz besitzen.
Vollständige Informationen für alle fünf Komponenten waren erforderlich. Nicht gemessene Komponenten wurden als fehlend kodiert und weder als negativ gewertet noch imputiert. Der Score wurde im primären Regressionsmodell als stetige Variable analysiert und für beschreibende Vergleiche sowie grafische Darstellungen in die Kategorien 0–1, 2–3 und 4–5 eingeteilt. Einzelne Biomarker und die Positivität der Wundkultur wurden in sekundären Analysen separat untersucht.
Ergebnisdefinitionen
Das primäre Ergebnis war die Transplantat-Anehrungsrate nach der indexautologen Spalthauttransplantation, definiert als der Prozentsatz der transplantierten Wundoberfläche, die eine vitale Anheftung an das Rezipientenbett bei der ersten formellen postoperativen Beurteilung zeigte. Die Beurteilung am postoperativen Tag 7 wurde, wenn verfügbar, verwendet. Wenn am postoperativen Tag 7 keine Beurteilung dokumentiert war, wurde die Bewertung gewählt, die diesem Zeitpunkt zwischen den postoperativen Tagen 5 und 10 am nächsten lag. Bei Patienten, die mit einer Unterdruckwundtherapie behandelt wurden oder bei denen die erste Verbandentfernung verzögert erfolgte, wurde die erste formelle Beurteilung innerhalb desselben postoperativen Zeitfensters herangezogen.
Der siebte postoperative Tag wurde priorisiert, da er der routinemäßigen frühen Transplantatinspektion des Zentrums nach initialer Anheilung und Revascularisation entspricht und mit der Literatur zur Brandwundendeckung übereinstimmt, die die Transplantatüberlebensrate als frühes Ergebnis am siebten postoperativen Tag berichtet hat18.
Ergebnisdaten wurden anhand von Bewertungen durch Brandchirurgen, Wundversorgungsakten, Dokumentationen der Verbände wechsel, operativen Nachuntersuchungsnotizen und, falls verfügbar, standardisierten Wundaufnahmen erhoben. Falls Fotografien vorlagen, überprüfte ein zweiter Untersucher das Bild gemeinsam mit dem dokumentierten Prozentsatz der Transplantatabheilung.
Die für die Analyse verwendete Abschätzung der Transplantatintegration war der Prozentsatz, der während der routinemäßigen postoperativen Versorgung durch das behandelnde Brandchirurgie-Team dokumentiert wurde; die Studie verwendete keinen prospektiv festgelegten einzelnen Beurteiler oder ein zentrales Adjudikationsgremium. Da diese Beurteilungen im Rahmen der routinemäßigen Versorgung vor der retrospektiven Berechnung des Fünf-Komponenten-Scores erfolgten, hatten die behandelnden Ärzte Zugriff auf individuelle Labor- und Mikrobiologieergebnisse in der Patientenakte, bewerteten die Transplantate jedoch ohne Kenntnis des berechneten Belastungsscores. Zur Studienverifikation wurde die dokumentierte Abschätzung der Transplantatintegration, wenn verfügbar, gemeinsam mit standardisierten Wundfotos überprüft, und die Outcome-Verifikation erfolgte getrennt von der Score-Berechnung. Somit spiegelte die Beurteilung der Transplantatintegration die routinemäßige institutionelle Praxis wider und nicht einen studienspezifischen, verblindeten planimetrischen Protokollansatz.
Die Transplantatabnahmerate wurde als kontinuierlicher Wert von 0 % bis 100 % erfasst. Wenn während derselben Operation mehrere anatomische Regionen transplantiert wurden, wurde die dokumentierte Gesamt-Transplantatabnahmerate verwendet. Falls nur standortspezifische Prozentangaben vorlagen, wurde ein gewichteter Mittelwert basierend auf der Transplantatfläche berechnet. Patienten ohne Gesamtschätzung oder mit unzureichenden Angaben zur Berechnung eines gewichteten Mittelwerts wurden bei der Kohortenbildung ausgeschlossen.
Ein erfolgreicher Transplantaterhalt wurde a priori als Transplantaterhaltungsrate ≥ 90 % definiert, eine klinisch interpretierbare Kategorie mit hohem Erhalt, die mit früherer Literatur zur Brandtransplantation übereinstimmt, in der ein Transplantaterhalt von >90 % als erfolgreiche Abdeckung beschrieben wird17. Ein schlechter Transplantaterhalt wurde als <75 % festgelegt, um einen erheblichen teilweisen Transplantatverlust für deskriptive Analysen zu identifizieren; dieser Grenzwert entspricht der Literatur zu schweren Verbrennungen, die das Überleben des Transplantats <75 % verwendet hat, um ein schlechtes Transplantatüberleben zu definieren19, wurde jedoch in der vorliegenden Studie nicht als validierte Schwelle für therapeutische Entscheidungen behandelt. Weitere sekundäre Endpunkte waren postoperative Wundinfektion innerhalb von 14 Tagen, erneute Transplantation während desselben Krankenhausaufenthalts sowie die postoperative Verweildauer von der Indexoperation bis zur Entlassung.
Eine postoperative Wundinfektion wurde durch eine dokumentierte klinische Diagnose definiert, die durch eitrige Sekretion, fortschreitende Wundentzündung, eine neu positive oder anhaltend positive Wundkultur bei passenden klinischen Befunden, Graftverlust, der nach Ansicht des behandelnden Brandchirurgen auf eine Infektion zurückzuführen war, oder eine Eskalation der systemischen antimikrobiellen Therapie aufgrund eines vermuteten Wundinfekts gestützt wurde. Fieber oder isolierte Erhöhung entzündlicher Biomarker ohne kompatible Wundbefunde oder mikrobiologische Nachweise reichte nicht aus, um eine Infektion zu definieren.
Wiederholte Transplantation wurde als zusätzliche autologe Hauttransplantation definiert, die während desselben Krankenhausaufenthalts aufgrund eines teilweisen oder vollständigen Verlusts des Indextransplantats in derselben Wundregion durchgeführt wurde. Eine Verbandsverstärkung, eine Wundversorgung am Bett, eine geringfügige Transplantatkorrektur oder eine Débridement ohne formale Transplantatplatzierung wurde nicht als wiederholte Transplantation klassifiziert.
Datenextraktion, Qualitätskontrolle und Bias-Reduktion
Für alle berechtigten Datensätze wurde ein standardisierter Datenerfassungsbogen verwendet. Zwei geschulte Untersucher des Studienteams entnahmen unabhängig voneinander dem elektronischen Krankenblatt, dem Laborsystem, der Mikrobiologiedatenbank, den Operations- und Narkoseberichten, den Apothekenakten und der Wunddokumentation demografische Merkmale, Variablen zur Verbrennungsschwere, operative Informationen, Laborbefunde, mikrobiologische Ergebnisse, perioperative Therapie, Transplantatüberlebensrate, postoperative Wundinfektionen, erneute Transplantationen sowie die Dauer des postoperativen Krankenhausaufenthalts.
Schlüsselvariablen, einschließlich der gesamten verbrannten Körperoberfläche, des Prozentsatzes der Vollbrenntiefe, einer Inhalationsverletzung, des Datums der primären Transplantation, der Komponenten der Belastungsskala für Infektionsbiomarker, des Wundkulturstatus, der systemischen antimikrobiellen Exposition, der Anwendung einer Vakuumtherapie bei Wunden, der Transplantationsüberlebensrate, einer postoperativen Wundinfektion und einer erneuten Transplantation, wurden anhand der ursprünglichen Quelldokumente überprüft. Unstimmigkeiten wurden durch gemeinsame Überprüfung der Quelldokumente behoben. Bei Fällen, die weiterhin unklar blieben, erfolgte eine Begutachtung durch einen erfahrenen Brandchirurgen, dessen Entscheidung für den Analyse-Datensatz verwendet wurde.
Laborwerte außerhalb klinisch plausibler Bereiche wurden mit den ursprünglichen Laborberichten abgeglichen. Bestätigte Übertragungs- oder Einheitenumrechnungsfehler wurden korrigiert, während Werte, die nicht verifiziert werden konnten, als fehlend codiert wurden. Labor- und mikrobiologische Expositionen wurden separat von der Beurteilung des Transplantatergebnisses erfasst. Die Untersucher, die für die Überprüfung der Transplantatannahme verantwortlich waren, berechneten während der Ergebnisbewertung nicht die Belastungsskala für Infektionsbiomarker.
Aufeinanderfolgende potenziell berechtigte Patienten wurden während des gesamten Studienzeitraums untersucht. Die Indexoperation, Expositionsfenster, Score-Komponenten und das postoperative Bewertungsfenster wurden vor der Analyse festgelegt. Der Zeitpunkt der Kultur, die Exposition gegenüber antimikrobiellen Wirkstoffen, die Schwere der Verbrennung, das Serumalbumin, die Zeit bis zur Transplantation, eine Inhalationsschädigung, Diabetes mellitus und die Anwendung einer Vakuumtherapie zur Wundbehandlung wurden erfasst, da sie die Interpretation der Biomarker oder das Transplantatergebnis beeinflussen könnten. Die erste formelle Beurteilung des Transplantats innerhalb der postoperativen Tage 5–10 wurde durchgängig verwendet, und vorab festgelegte klinische Kovariaten wurden in die multivariablen Modelle einbezogen, um gemessene Störfaktoren zu reduzieren.
Stichprobengröße, fehlende Daten und statistische Analyse
Die Studie umfasste alle Patienten, die während des vorab festgelegten Studienzeitraums die Einschlusskriterien erfüllten; daher wurde keine a priori-Stichprobengrößenberechnung zur Bestimmung der Kohortenaufnahme verwendet. Das primäre lineare Modell beinhaltete 84 Patienten und sieben Regressionsprädiktoren (den Score plus sechs vorab festgelegte Kovariaten), was 12 Beobachtungen pro Prädiktor entspricht. Die Transplantatabnahmerate wurde als kontinuierliches primäres Ergebnis beibehalten, um statistische Informationen zu bewahren, und die Anzahl der Prädiktoren wurde entsprechend der Stichprobengröße und klinischen Relevanz begrenzt. Das logistische Modell war ausdrücklich explorativ, da nur 34 Patienten eine Transplantatabnahme von ≥ 90 % erreichten; es verwendete daher einen reduzierten Satz von fünf Kovariaten-Prädiktoren und wurde vorsichtig interpretiert, nicht jedoch als definitives Vorhersagemodell.
Stetige Variablen wurden als Mittelwert ± Standardabweichung zusammengefasst, wenn sie annähernd normalverteilt waren, andernfalls als Median mit Interquartilsabstand. Kategoriale Variablen wurden als Anzahlen und Prozentanteile dargestellt. Die Verteilungen der Variablen wurden mithilfe von Histogrammen, Q–Q-Diagrammen und dem Shapiro-Wilk-Test überprüft. Der Vergleich zwischen Patienten mit einer Transplantatabnahme von ≥ 90 % und solchen mit einer Transplantatabnahme < 90 % erfolgte mittels des t-Tests für unabhängige Stichproben oder des Mann-Whitney-U-Tests für stetige Variablen sowie des χ2-Tests oder exakten Fisher-Tests für kategoriale Variablen, je nach Gegebenheit.
Unbereinigte Zusammenhänge zwischen kontinuierlichen infektionsbezogenen Biomarkern und der Transplantatüberlebensrate wurden mittels Spearman-Korrelationskoeffizienten untersucht. Die Transplantatüberlebensrate wurde außerdem entsprechend dem Wundkulturstatus und über die Kategorien des Infektionsbiomarker-Belastungsscores von 0–1, 2–3 und 4–5 verglichen.
Das primäre multivariable lineare Regressionsmodell verwendete die Transplantat-Aneimungsrate als abhängige Variable und den Infektionsbiomarker-Belastungsscore als Hauptunabhängige Variable. Das Modell wurde angepasst für Alter, Gesamtkörperoberfläche der Verbrennungen, Inhalationsschaden, Diabetes mellitus, prätransplantations Serumalbumin und Zeit von der Aufnahme bis zur Transplantation. Die Regressionskoeffizienten repräsentierten die Veränderung in Prozentpunkten der Transplantat-Aneimungsrate, die mit einer Erhöhung um eine Einheit jedes Prädiktors verbunden war.
Multikollinearität wurde vor der Modellinterpretation formell mithilfe von Varianzinflationsfaktoren überprüft. Die gesamte verbrannte Körperoberfläche wurde als primäre anatomische Schwerevariable beibehalten, und der Anteil an Vollbrand wurde nicht gleichzeitig berücksichtigt, wenn eine erhebliche Kollinearität vorlag. Die Annahmen des multivariablen linearen Regressionsmodells wurden anhand von Residualdiagnosen evaluiert. Streudiagramme der Residuen gegen die angepassten Werte dienten der Beurteilung der Linearität und Homoskedastizität, und normale Q–Q-Diagramme wurden zur Untersuchung der Verteilung der Residuen verwendet. Ein reduziertes Stabilitätsmodell, das die Belastungsskala für Infektionsbiomarker, die gesamte verbrannte Körperoberfläche, Serumalbumin und eine Inhalationsverletzung umfasste, wurde ebenfalls angepasst, um die Stabilität des Hauptkoeffizienten der Skala zu überprüfen.
Ein exploratives multivariables logistisches Regressionsmodell verwendete das erfolgreiche Anwachsen der Transplantate, definiert als Transplantationsrate ≥ 90 %, als abhängige Variable. Das Modell beinhaltete den Belastungsscore für Infektionsbiomarker, die gesamte Körperoberfläche, die verbrannt war, das Serumalbumin, Diabetes mellitus und eine Inhalationsschädigung. Die Ergebnisse wurden als Odds Ratios mit 95 %-Konfidenzintervallen angegeben, und die Diskriminierung wurde anhand der Fläche unter der Receiver-Operating-Characteristic-Kurve bewertet. Die analytischen Modelle sind in Tabelle 2 zusammengefasst. Da dieses logistische Modell explorativ war und nur 34 Patienten eine Transplantationsrate von ≥ 90 % erreichten, wurde keine Split-Sample-Validierung durchgeführt. Eine Kalibrierungsanalyse und eine Korrektur mittels Bootstrap-Optimismus waren nicht im Voraus festgelegt; dementsprechend wurde die angegebene Fläche unter der Kurve als in-sample-Diskriminierung und nicht als validierte Vorhersageleistung interpretiert.
Empfindlichkeitsanalysen untersuchten C-reaktives Protein, Prokalzitonin, Endotoxin, pilzliches β-D-Glucan und die Positivität von Wundkulturen als separate Expositionen. Eine Analyse mit erweitertem Zeitfenster nutzte das nächstgelegene Ergebnis des Blutbiomarkers, das innerhalb von 72 Stunden vor der Transplantation gewonnen wurde, wenn keine Messung im primären 48-Stunden-Fenster verfügbar war. Eine Analyse zur Kulturabnahmezeit beschränkte sich auf Patienten, bei denen die ausgewählte Wundkultur innerhalb von 48 Stunden vor der Transplantation entnommen wurde. Das primäre Modell wurde zudem wiederholt, nachdem Transplantatannehlungswerte unter dem 5. Perzentil oder über dem 95. Perzentil ausgeschlossen wurden, sowie nach Hinzufügung der vakuumgestützten Wundtherapie als zusätzliche Kovariate. Die Robustheit wurde bewertet, indem Richtung, Größe und Konfidenzintervall des Koeffizienten der Infektionsbiomarker-Belastungsskala zwischen dem primären, reduzierten und den Sensitivitätsmodellen verglichen wurden.
Fehlende Werte wurden vor der Modellkonstruktion überprüft und für jede Variable zusammengefasst. Variablen mit mehr als 20 % fehlenden Daten wurden nicht in das primäre multivariable Modell einbezogen. Zur Berechnung des Infektionsbiomarker-Belastungsscores war die vollständige Angabe aller fünf Komponenten erforderlich. Fehlende Score-Komponenten wurden weder als negativ kodiert noch imputiert, und Patienten mit fehlenden Komponenten wurden aus dem primären, auf dem Score basierenden Kollektiv ausgeschlossen. Für die Kovariaten in den primären und explorativen Regressionsmodellen wurde eine Analyse der vollständigen Fälle durchgeführt.
Um eine mögliche vollständige Fallauswahl zu untersuchen, wurden die Basischarakteristika der endgültigen analytischen Kohorte (n = 84) mit denen der Patienten verglichen, die speziell aufgrund fehlender Werte bei einer oder mehreren Komponenten der Biomarker-Score-Auswertung ausgeschlossen wurden (n = 9). Aufgrund der geringen Größe der Gruppe mit unvollständigen Biomarker-Daten wurden für kontinuierliche Variablen der t-Test nach Welch und für kategoriale Variablen der exakte Test nach Fisher verwendet.
Alle statistischen Analysen wurden mit der R-Software, Version 4.3.2, durchgeführt. Alle Tests waren zweiseitig, und ein P-Wert < 0,05 galt als statistisch signifikant. Regressionskoeffizienten, Odds-Ratios und andere Effektgrößen wurden mit 95-%-Konfidenzintervallen angegeben. Die Belastungsskala für Infektionsbiomarker war die vorab festgelegte primäre Exposition. Analysen einzelner Biomarker und mikrobiologischer Befunde waren sekundär und explorativ; daher erfolgte keine formale Anpassung für multiple Vergleiche.