Diese retrospektive Kohortenstudie untersucht eine zusätzliche Huoxue-Huayu-Therapie bei Katarakt-Patienten mit allergischer Konjunktivitis. Im Vergleich zur alleinigen Standardtherapie war die zusätzliche Behandlung mit besseren Sehergebnissen, weniger Symptomen an der Augenoberfläche, niedrigeren Serumspiegeln entzündlicher Marker, einer besseren Lebensqualität und weniger Makulaödemen innerhalb von 30 Tagen assoziiert, obwohl kein kausaler Zusammenhang nachgewiesen werden kann.
Forschungsartikel
Adjuvante Huoxue Huayu-Therapie und postoperative Ergebnisse bei Kataraktpatienten mit allergischer Konjunktivitis: Eine retrospektive Kohortenstudie
* These authors contributed equally
In diesem Artikel
Zusammenfassung
Zusammenfassung
Diese retrospektive Kohortenstudie untersuchte den Zusammenhang einer zusätzlichen Huoxue-Huayu-Therapie mit den postoperativen Ergebnissen bei Katarakt-Patienten mit gleichzeitiger allergischer Konjunktivitis. Wir analysierten 158 Patienten, die zwischen Juni 2024 und Juni 2025 eine Phakoemulsifikation und Implantation einer Intraokularlinse erhielten, wobei pro Patient ein vorab definiertes Studienauge eingeschlossen wurde. Alle Patienten erhielten eine standardmäßige postoperative pharmakologische Therapie, und 79 erhielten zusätzlich die Huoxue-Huayu-Therapie basierend auf einer routinemäßigen Entscheidung zwischen Arzt und Patient. Die patientenspezifischen Propensity-Scores wurden mittels multivariater logistischer Regression geschätzt, gefolgt von einer 1:1-Nächste-Nachbarn-Übereinstimmung ohne Ersatz; wiederholte Ergebnisse wurden mittels verallgemeinerter Schätzgleichungen analysiert. Nach der Übereinstimmung wurden jeweils 78 Patienten in jeder Gruppe mit ausgewogenen Basischarakteristika beibehalten. Am siebten postoperativen Tag betrug die Nahvisusleistung in der Gruppe mit Zusatztherapie 0,30 ± 0,10 und in der Kontrollgruppe 0,20 ± 0,08, während die Fernvisusleistung bei 0,70 ± 0,20 bzw. 0,60 ± 0,15 lag. Die Werte des Ocular Surface Disease Index waren in der Gruppe mit Zusatztherapie am 7. Tag, nach 1 und nach 3 Monaten durchgängig niedriger. Die Serumspiegel von Interleukin-6 am Tag 7 lagen bei 18,43 ± 4,27 im Vergleich zu 26,71 ± 5,93 pg/mL, und die Tumor-Nekrose-Faktor-α-Spiegel bei 23,56 ± 5,18 im Vergleich zu 34,82 ± 7,41 pg/mL. Die Gruppe mit Zusatztherapie wies außerdem niedrigere Werte der wässrigen Flare-Graduierung, höhere visuelle Funktions- und kataraktspezifische Lebensqualitätsscores sowie weniger Makulaödeme innerhalb von 30 Tagen (2,56 % gegenüber 14,10 %) auf. Es wurden keine schwerwiegenden, therapiebedingten unerwünschten Ereignisse dokumentiert. Die zusätzliche Huoxue-Huayu-Therapie war mit günstigeren postoperativen klinischen, patientenberichteten und entzündlichen Serummarkergebnissen assoziiert; aufgrund des retrospektiven, nicht randomisierten Studiendesigns lassen sich jedoch keine Schlussfolgerungen zur Wirksamkeit oder Kausalität ziehen.
Einleitung
Katarakt ist weltweit die häufigste Ursache für Erblindung. Laut der Weltgesundheitsorganisation ist auf Katarakt mehr als die Hälfte aller Erblindungen zurückzuführen1,2. Die Phakoemulsifikation hat sich mit ihrer kleinen Inzision (2–3 mm), der schnellen postoperativen Erholung und der zuverlässigen Verbesserung der Sehfunktion weltweit zum Goldstandard der Kataraktchirurgie entwickelt. Das Verfahren kann jedoch das Hornhautepithel, den Tränenfilm und die Blut-Augenkammer-Barrieren stören, wodurch eine lokale okulare Entzündung begünstigt und das Risiko für postoperative Komplikationen erhöht wird3,4,5. Unter diesen Komplikationen liegt die Inzidenz des trockenen Auges zwischen 10 % und 85 %, häufig mit verkürzter Tränenfilm-Break-up-Zeit, positiver Hornhaut-Fluoreszein-Färbung, Fremdkörpergefühl, Photophobie und visueller Ermüdung. Dies beeinträchtigt die postoperative Lebensqualität und die Zufriedenheit mit der Sehleistung der Patienten erheblich.
Eine weitere klinische Herausforderung besteht darin, dass ein erheblicher Anteil der Patienten mit Katarakt auch an einer allergischen Konjunktivitis leidet. Diese Erkrankung wird durch Allergene wie Pollen und Hausstaubmilben ausgelöst, die eine IgE-vermittelte Typ-I-Überempfindlichkeit hervorrufen, was zu einer Bindehaut-Hyperämie, Ödemen und vermehrter Schleimsekretion führt und die okulare Oberfläche in einem chronisch entzündlichen „sensibilisierten“ Zustand belässt. Wenn diese Patienten einer Phakoemulsifikation unterzogen werden, kann das chirurgische Trauma die bereits bestehende allergische Entzündung verstärken und einen möglichen „Zwei-Hit“-Effekt erzeugen. Der Kontakt mit chirurgischen Instrumenten, Ultraschallenergie und Spüllösungen kann Mastzellen und Eosinophile weiter aktivieren und die Freisetzung lokaler entzündlicher Mediatoren fördern. Gleichzeitig kann die bereits bestehende Entzündung der okularen Oberfläche die Empfindlichkeit der Hornhautnerven erhöhen und die Regulation der Tränensekretion stören, wodurch die postoperative okulare Beschwerden und entzündliche Reaktionen verschlimmert werden6,7,8. Studien haben gezeigt, dass Katarakt-Patienten mit gleichzeitig bestehender allergischer Konjunktivitis signifikant stärkere postoperative entzündliche Reaktionen aufweisen als nicht-allergische Patienten, und ihr Risiko für schwerwiegende Komplikationen wie Makulaödem und anhaltende vordere Kammerentzündung ist deutlich erhöht.
Neben herkömmlichen schmierenden und entzündungshemmenden Behandlungen wurden biologisch hergestellte Produkte zunehmend als zusätzliche Therapieansätze bei schwerer Entzündung der Augenoberfläche und gestörter epithelialer Regeneration untersucht. Präparationen aus menschlichem Nabelschnurblut enthalten Wachstumsfaktoren, Zytokine und entzündungshemmende Proteine, die die Regeneration des Epithels unterstützen und die entzündliche Umgebung auf der Augenoberfläche modulieren können. Eine prospektive Pilotstudie berichtete über Verbesserungen der Symptome, der Tränenfilmparameter, der Sehschärfe und der epithelialen Heilung nach Behandlung mit Serum aus Nabelschnurblut bei Patienten mit schweren Erkrankungen der Augenoberfläche, die mit systemischen Autoimmunerkrankungen und anderen therapieresistenten Zuständen assoziiert sind9. Ebenso wurden bei Patienten mit schwerer okulärer Graft-versus-Host-Krankheit durch Tropfen mit lysierten Thrombozyten aus Nabelschnurblut Verbesserungen der patientenberichteten Symptome und klinischer Befunde an der Augenoberfläche beobachtet10. Obwohl diese topisch angewendeten Therapien auf der Basis perinataler Gewebe deutlich von der zusätzlichen Huoxue-Huayu-Therapie abweichen und bei schwereren Erkrankungen untersucht wurden, verdeutlichen sie die breitere Entwicklung zusätzlicher Therapien für die Augenoberfläche, die immunmodulatorische und regenerative Ziele kombinieren.
Aus der Sicht der traditionellen chinesischen Medizin (TCM) lässt sich die zentrale Pathogenese nach einer Kataraktoperation mit allergischer Konjunktivitis wie folgt zusammenfassen: „Blutstau, der die Nebenkanäle blockiert, Yin-Mangel mit Blut-Trockenheit sowie äußerer Eindringen des Windpathogens“. Die durch das metallische Skalpell verursachte Operationswunde führt dazu, dass ausgelaufenes Blut in den Augen-Nebenkanälen stagniert und den normalen Fluss von Qi und Blut behindert; Alterung und körperliche Schwäche führen zu einem Yin-Mangel der Leber und Niere, wodurch nicht genügend Yin-Blut vorhanden ist, um die Augenöffnungen zu ernähren. Hinzu kommt, dass das Windpathogen, das Allergene mit sich führt, von außen eindringt – vorherrschender Wind verursacht Juckreiz, während vorherrschende Wärme Schwellungen hervorruft. Wie in den „Zehn Vorlesungen hervorragender Augenärzte der traditionellen chinesischen Medizin“ betont wird, kann die postoperative Anwendung von Rezepturen, die das Blut aktivieren und Stauungen auflösen, gleichzeitig aber auch das Yin nähren – wie beispielsweise die modifizierte Fu-Yuan-Huo-Xue-Abkochung –, die Resorption von verbliebenem kortikalem Material fördern, die Wundheilung beschleunigen und die Wiederherstellung der Transparenz der brechenden Medien unterstützen, entzündliche Reaktionen verringern sowie den Sehnerv schützen und die Stabilität des Augeninnendrucks erhalten11,12. Das Huoxue-Huayu-Prinzip, das darauf abzielt, das Blut zu aktivieren und Stauungen aufzulösen, stellt seit langem eine zentrale Strategie der TCM-Augenheilkunde bei der Behandlung von okularen Blutstau-Syndromen dar.
Allerdings bleiben die Belege hinsichtlich einer zusätzlichen Huoxue-Huayu-Therapie bei Katarakt-Patienten mit gleichzeitig bestehender allergischer Konjunktivitis begrenzt. Bisherige Studien konzentrierten sich in der Regel auf postoperative trockene Augen oder unspezifische Entzündungen nach einer unkomplizierten Kataraktoperation und untersuchten nicht gezielt Patienten mit einer bestehenden allergischen Konjunktivitis, einer klinisch abgrenzbaren Untergruppe, die möglicherweise unter einer stärkeren postoperativen entzündlichen Belastung leidet. Die Neuheit der vorliegenden Studie liegt in der gezielten Bewertung dieser Patientengruppe und der integrierten Beurteilung von Sehschärfe, okulären Oberflächensymptomen, Kammerwasserflare, entzündlichen Serummarkern, patientenberichteter Sehleistung und Lebensqualität sowie OCT-bestätigtem makulärem Ödem innerhalb einer retrospektiven Kohorte mit propensity-score-gerechneter Zuordnung. Entsprechend untersuchte diese Studie den Zusammenhang zwischen einer zusätzlichen Huoxue-Huayu-Therapie und den postoperativen Ergebnissen bei Katarakt-Patienten mit allergischer Konjunktivitis.
Protokoll
Studienentwurf und Ethikstellungnahme
Das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission des Krankenhauses des Bezirks Jingxing genehmigt (Genehmigungsnummer YKZYYWLC2404). Da es sich um eine retrospektive Studie handelte, bei der bestehende klinische Unterlagen verwendet wurden, verzichtete die Ethikkommission auf die Anforderung der Einholung einer informierten Einwilligung. Alle Daten wurden vor der Analyse anonymisiert, und die Studie wurde gemäß der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Diese einzentrig angelegte retrospektive Kohortenstudie umfasste Patienten, die zwischen Juni 2024 und Juni 2025 am Krankenhaus des Bezirks Jingxing eine Phakoemulsifikation und Implantation einer intraokularen Linse erhielten. Die Studie wurde entsprechend der STROBE-Erklärung berichtet.
Screening der Patienten und Beurteilung der Eignung
Elektronische Krankenakten von Krankenhäusern und Kataraktoperationsaufzeichnungen wurden auf Patienten im Alter von 50–80 Jahren durchsucht, die während des Untersuchungszeitraums eine Phakoemulsifikation und Implantation einer Intraokularlinse erhalten hatten. Es wurden die demografischen Merkmale, ophthalmologischen Diagnosen, operativen Befunde, postoperativen Behandlungsregime, Laborergebnisse und Verlaufsdokumentationen vor der Einteilung in Behandlungsgruppen und der Extraktion der Ergebnisparameter überprüft.
Patienten wurden eingeschlossen, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt waren: Diagnose einer altersbedingten kortikalen, nukleären oder posterioren subkapsulären Linsentrübung13,14; Durchführung einer Phakoemulsifikation mit Implantation einer Intraokularlinse; präoperative Diagnose einer allergischen Konjunktivitis; regelmäßige Anwendung von Olopatadin-Augentropfen zweimal täglich über mindestens 2 Wochen vor der Operation, wobei die allergischen Symptome klinisch kontrolliert waren; komplikationslose Operation ohne Riss der hinteren Kapsel, Glaskörperverlust oder andere schwerwiegende intraoperative Komplikationen; sowie vollständige klinische Unterlagen, die eine Nachuntersuchung von mindestens 3 Monaten umfassen.
Patienten wurden ausgeschlossen, wenn eine der folgenden Bedingungen vorlag: Glaukom, Uveitis, Netzhautablösung, diabetische Retinopathie, Sjögren-Syndrom, rheumatoide Arthritis oder eine andere okulare oder systemische Erkrankung, die voraussichtlich die Beurteilung der postoperativen Entzündung beeinträchtigen würde; systemische Glukokortikoid- oder immunsuppressive Therapie innerhalb von drei Monaten vor der Operation; eine dokumentierte Allergie gegen einen Bestandteil der Huoxue-Huayu-Formel; schwere hepatische oder renale Dysfunktion, definiert als Alaninaminotransferase oder alspartische Aminotransferase über dem Zweifachen der oberen Normgrenze oder Kreatinin im Serum über 177 µmol/L; unvollständige klinische Daten; Nachbeobachtungszeit unter drei Monaten; oder Verlust für die Nachbeobachtung.
Bei Patienten, die während des Studienzeitraums einer beidseitigen Operation unterzogen wurden, wurde nur das zuerst operierte Auge als Studienauge ausgewählt. Das Partnerauge wurde von der Propensity-Score-Matching-Analyse und den Ergebnisanalysen ausgeschlossen. Im gesamten Manuskript bezieht sich „Patient“ auf einen eingeschlossenen Teilnehmer, während „Studienauge“ das einzige vordefinierte Auge bezeichnet, das in augenspezifischen Analysen berücksichtigt wurde.
Diagnose und Graduierung der allergischen Konjunktivitis
Die allergische Konjunktivitis wurde gemäß dem Chinesischen Expertenkonsens zur Diagnose und Behandlung der allergischen Konjunktivitis diagnostiziert. Die Diagnose basierte auf typischen okulären Symptomen und Zeichen, einschließlich okulärem Juckreiz, Bindehauthyperämie, Bindehautpapillärreaktion oder Chemose, sowie einem positiven Pricktest oder einem positiven Nachweis spezifischer allergenspezifischer Immunglobuline E im Serum.
Der Schweregrad der Erkrankung wurde entsprechend der präoperativen klinischen Einstufung durch den behandelnden Augenarzt als leicht oder mäßig dokumentiert. Nur Patienten, deren allergische Konjunktivitis klinisch mit Olopatadin-Augentropfen stabilisiert worden war und die vor der Operation als leicht oder mäßig eingestuft wurden, wurden eingeschlossen. Patienten mit unkontrollierter schwerer allergischer Konjunktivitis, akuter Exazerbation oder Beteiligung der Hornhaut wurden nicht in die analytische Kohorte aufgenommen.
Präoperative Vorbereitung
Vor der Operation verwendeten alle Patienten zweimal täglich Olopatadin-Augentropfen über einen Zeitraum von mindestens 2 Wochen, um eine allergische Konjunktivitis zu kontrollieren. Der Eingriff wurde erst durchgeführt, nachdem okulare Juckreiz, Konjunktivalhyperämie und andere allergische Symptome klinisch stabil waren und als leicht oder mäßig eingestuft wurden.
Die präoperative Beurteilung umfasste die Messung der Fern- und Nahsehschärfe, der Tränenfilm-Break-up-Zeit, des Ocular Surface Disease Index-Scores, eine Spaltlampenuntersuchung, die Bestimmung der Basiswerte von Serum-IL-6 und TNF-α sowie eine makuläre optische Kohärenztomographie. Diese Beurteilungen wurden im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung durchgeführt und retrospektiv aus den medizinischen Unterlagen entnommen.
Phakoemulsifikationsverfahren
Alle Operationen wurden von demselben chirurgischen Team unter Verwendung des Infiniti-Phakoemulsifikationssystems durchgeführt. Es wurde ein standardisierter 2,8-mm-Temporal-Inzision im klaren Hornhautbereich angelegt, gefolgt von einer kontinuierlichen kurvenförmigen Kapsulorhexis mit einem Ziel-Durchmesser von etwa 5,5 mm. Die Phakoemulsifikation erfolgte mithilfe einer niederenergetischen Ultraschallstrategie mit einer durchschnittlichen Ultraschalldauer von weniger als 1,5 min. Anschließend wurde eine faltbare Intraokularlinse implantiert. Das chirurgische Vorgehen und das intraoperative Management wurden bei beiden Behandlungsgruppen gemäß demselben institutionellen Protokoll durchgeführt.
Zuordnung der Behandlungsgruppen und postoperative konventionelle Medikamentenregime
Die Therapiezuweisung erfolgte nicht randomisiert und wurde auf Ebene des einzelnen Patienten während der routinemäßigen postoperativen Versorgung vorgenommen. Alle Patienten erhielten dasselbe standardmäßige postoperative pharmakologische Regime. Die zusätzliche Huoxue-Huayu-Therapie wurde mit in Frage kommenden Patienten als weiterer Behandlungsoption besprochen. Die endgültige Entscheidung wurde im gemeinsamen Gespräch zwischen behandelndem Arzt und Patient getroffen und spiegelte in erster Linie die Bereitschaft und Präferenz des Patienten wider, eine orale Kräutertherapie zu erhalten. Es wurde weder eine Randomisierung noch ein vorgegebenes Therapiezuweisungsverfahren angewandt. Die Patienten wurden retrospektiv entsprechend der tatsächlich im Anschluss an die Operation erhaltenen und in den Krankenakten dokumentierten Therapie eingeteilt.
Die Kontrollgruppe erhielt viermal täglich Tobramycin–Dexamethason-Augentropfen, wobei die Applikationsfrequenz wöchentlich reduziert und schließlich abgesetzt wurde; viermal täglich Natriumhyaluronat-Augentropfen; sowie einmal täglich orales Loratadin 10 mg. Die konventionelle postoperative Therapie wurde über einen Zeitraum von 4 Wochen fortgesetzt.
Die Beobachtungsgruppe erhielt das gleiche standardmäßige postoperative pharmakologische Regime plus eine zusätzliche Huoxue-Huayu-Therapie, die ab dem ersten postoperativen Tag als Dekokt verabreicht wurde. Patienten, die einer beidseitigen Operation unterzogen wurden, erhielten für beide Augen das gleiche patientenbezogene Behandlungsregime.
Standardisierung, Herstellung und Verabreichung der Huoxue-Huayu-Formel
Die feste Basisformel bestand aus Salviae Miltiorrhizae Radix 15 g, Angelicae Sinensis Radix 12 g, Carthami Flos 6 g, Chuanxiong Rhizoma 10 g, Paeoniae Radix Rubra 10 g und Rehmanniae Radix 15 g. Alle pflanzlichen Rohstoffe wurden von der traditionellen chinesischen Apotheke des Krankenhauses bereitgestellt und abgegeben. Vor der Abgabe wurden Identität, Erscheinungsbild und Qualität jedes pflanzlichen Materials durch qualifiziertes Apothekenpersonal gemäß den routinemäßigen Verfahren des Krankenhauses und den geltenden Vorschriften der Chinesischen Arzneibuch überprüft. Während des gesamten Studienzeitraums wurden dieselben Arzneibuchnamen, medizinischen Teile, Dosisvorgaben und Abgabeverfahren verwendet.
Individuelle Zusätze wurden vom behandelnden Arzt für traditionelle chinesische Medizin vor der ersten Dosis anhand des vorherrschenden klinischen Befundes, der in der Patientenakte dokumentiert war, ausgewählt. Wenn Juckreiz am Auge das vorherrschende allergische Symptom war, wurden Saposhnikoviae Radix 10 g und Tribuli Fructus 10 g hinzugefügt. Wurde eine ausgeprägte Bindehauthyperämie als vorherrschender Spaltlampe-Befund festgestellt, wurden Scutellariae Radix 10 g und Lonicerae Japonicae Flos 15 g hinzugefügt. Wenn anhaltende Augentrockenheit die vorherrschende Beschwerde war und im Rahmen der Bewertung nach Kriterien der traditionellen chinesischen Medizin ein Yin-Mangel-Muster dokumentiert wurde, wurden Scrophulariae Radix 15 g und Ophiopogonis Radix 10 g hinzugefügt.
Wenn mehr als ein klinisches Merkmal vorlag, wählte der behandelnde Arzt eine Modifikation entsprechend der vorherrschenden Symptomatik. Jeder Patient erhielt somit entweder die feste Basisformel allein oder eine vordefinierte Modifikation. Die ausgewählte Verschreibung wurde während des gesamten vierwöchigen Behandlungszeitraums beibehalten, es sei denn, die Behandlung wurde aufgrund von Unverträglichkeit oder einem anderen Sicherheitsaspekt abgebrochen.
Alle Rezepte wurden zentral von der traditionellen chinesischen Medizin-Apotheke des Krankenhauses unter Anwendung desselben routinemäßigen Dekoktionsverfahrens hergestellt. Eine tägliche Dosis der vorgeschriebenen pflanzlichen Materialien wurde 30 Minuten lang in Wasser eingeweicht und zweimal dekocht. Die erste Dekoktion erfolgte etwa 30 Minuten lang, die zweite etwa 20 Minuten lang. Die beiden Filtrate wurden vereinigt und auf etwa 250 mL eingeengt. Das endgültige Dekokt wurde in zwei Portionen zu je 125 mL aufgeteilt und mit der Patientenidentifikation sowie dem Herstellungsdatum beschriftet. Den Patienten wurde angegeben, eine 125-mL-Portion morgens und die andere abends über vier aufeinanderfolgende Wochen einzunehmen.
Die Einhaltung der Behandlung wurde anhand von Apotheken-Ausgabedokumentationen und postoperativen Nachsorgeunterlagen bewertet. Der vorgeschriebene Behandlungsverlauf umfasste 56 Verabreichungen. Die Behandlungstreue wurde berechnet als die Anzahl der dokumentierten Einnahmen geteilt durch 56, multipliziert mit 100 %. Eine ausreichende Behandlungstreue wurde als Abschluss von mindestens 80 % der vorgeschriebenen Verabreichungen definiert. Eine vorzeitige Beendigung wurde als dauerhafte Einstellung der Dekoktheit vor Erreichen der 80 %-Hürde definiert. Vorübergehend ausgelassene Dosen, gefolgt von fortgesetzter Behandlung, wurden nicht als Beendigung gewertet. Zeitpunkt und dokumentierter Grund für die Beendigung wurden erfasst.
Sicherheit und Verträglichkeit wurden retrospektiv anhand von Krankenakten, Apothekenabgabedokumentationen und Nachuntersuchungsunterlagen während des dreimonatigen Nachbeobachtungszeitraums beurteilt. Der Überblick konzentrierte sich auf Ereignisse, die möglicherweise mit der pflanzlichen Dekoktheilung in Zusammenhang standen, einschließlich allergischer Reaktionen, gastrointestineller Symptome, Behandlungsunterbrechungen oder -abbrüchen sowie schwerer behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse. Sofern dokumentiert, wurden Art des Ereignisses, Zeitpunkt, Maßnahmen zur Behandlung und klinisches Ergebnis erfasst. Vorhandene Werte für Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase und Kreatinin im Serum vor der Behandlung sowie in der 4. Woche wurden ebenfalls überprüft.
Blutprobenentnahme und Serumverarbeitung
Nüchtern-venöse Blutproben wurden am frühen Morgen vor der Operation und am siebten postoperativen Tag entnommen. Für jede Untersuchung wurden 3 mL venöses Blut in eine Serumtrennröhre gegeben. Die Proben wurden bei Raumtemperatur 30 min lang gerinnen gelassen und anschließend etwa 15 min bei 1.000 × g zentrifugiert. Das Serum wurde in Aliquots abgetrennt und bis zur Analyse bei -80 °C gelagert. Die präoperativen und postoperativen Proben desselben Patienten wurden mit dem gleichen Verfahren verarbeitet.
ELISA-Messung von IL-6 und TNF-α
Die Konzentrationen von IL-6 und TNF-α im Serum wurden mithilfe kommerzieller ELISA-Kits gemäß den Herstelleranweisungen bestimmt. Alle Serumproben und Reagenzien wurden vor der Analyse auf die erforderliche Testtemperatur gebracht. Standards und Serumproben wurden gemäß Kit-Protokoll in die vorgesehenen Vertiefungen gegeben. Nach den erforderlichen Inkubations- und Waschschritten wurden die Nachweisreagenzien und das Substratlösung nacheinander hinzugefügt. Die Reaktion wurde mit der im Kit enthaltenen Stopplösung beendet, und die Extinktion wurde mit einem Mikroplatten-Reader gemessen. Die Zytokinkonzentrationen wurden anhand der entsprechenden Standardkurven berechnet und in pg/mL angegeben. Jede Serumprobe wurde doppelt getestet, und der Mittelwert der beiden Messungen wurde für die statistische Analyse verwendet.
Bewertung der Kammerwassertrübung mittels Spaltlampe
Die Entzündung der vorderen Augenkammer wurde am siebten postoperativen Tag von demselben geschulten Augenarzt mittels Spaltlampen-Biomikroskopie beurteilt. Die wässrige Flare wurde entsprechend den Kriterien der Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group eingestuft: Grad 0, keine Flare; Grad 1+, schwache Flare; Grad 2+, mäßige Flare mit klaren Details von Iris und Linse; Grad 3+, ausgeprägte Flare mit getrübten Details von Iris und Linse; und Grad 4+, intensive Flare mit Fibrin oder plastischem Kammerwasser. Die Flare-Einstufung jedes untersuchten Auges wurde vor der statistischen Auswertung der datenbasierten Behandlungsgruppen erfasst.
OCT-Diagnose eines postoperativen Makulaödems
Postoperatives Makulaödem wurde mittels optischer Kohärenztomographie mit Spektralbereichsbildgebung evaluiert. Makulare OCT-Untersuchungen wurden präoperativ sowie am 30. postoperativen Tag durchgeführt. Eine zusätzliche Untersuchung erfolgte vor dem 30. postoperativen Tag, wenn eine unerklärliche Sehverschlechterung oder Metamorphopsie auftrat.
Ein 6 × 6 mm großer makulärer Würfel-Scan, zentriert auf die Fovea, wurde während des gesamten Studienzeitraums von derselben geschulten Technikerin mit demselben OCT-System durchgeführt. Die Dicke des zentralen 1-mm-Teilbereichs wurde automatisch berechnet. Automatisierte Segmentierungsgrenzen und das Vorhandensein intraretinaler zystoider Bereiche wurden von einem Augenarzt überprüft und bei Bedarf manuell korrigiert. Scans mit offensichtlichen Bewegungsartefakten, schlechter Zentrierung oder einer Signalstärke unter 7/10 wurden wiederholt. Der Status der Makulaödeme wurde vor dem statistischen Vergleich auf Gruppenebene erfasst.
Postoperatives Makulaödem wurde definiert als das neu auftretende Erscheinungsbild intraretinaler zystoider hyporeflektiver Bereiche in der fovealen oder parafovealen Region, begleitet von einer Zunahme der zentralen Makuladicke um mindestens 10 % im Vergleich zur präoperativen Messung. Ereignisse, die innerhalb von 30 Tagen nach der Operation diese Kriterien erfüllten, wurden als OCT-bestätigtes postoperatives Makulaödem erfasst. Alle 156 zugeteilten Studienaugen verfügten über auswertbare präoperative und postoperative OCT-Aufzeichnungen vom Tag 30 und wurden in diese Analyse eingeschlossen.
Sehschärfe- und Fragebogenbeurteilungen
Die Fern- und Nahsehschärfe wurden getrennt unter standardisierter Beleuchtung evaluiert. Die Fernsehschärfe wurde in 5 m Entfernung mit der internationalen Standard-E-Tafel gemessen, während die Nahsehschärfe in 33 cm Entfernung anhand einer standardisierten Nahsichttafel ermittelt wurde. Alle in dieser Studie angegebenen Sehschärfewerte wurden in Dezimalschreibweise erfasst und berichtet, wobei höhere Dezimalwerte auf eine bessere Sehschärfe hinweisen. Die Untersuchungen wurden präoperativ sowie am 1. und 7. postoperativen Tag und nach 1 Monat durchgeführt.
Die Beschwerden der Augenoberfläche wurden mithilfe der validierten chinesischen Version des 12-Item-Ocular Surface Disease Index-Fragebogens erhoben. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf schwerwiegendere Symptome hinweisen. Die OSDI-Bewertungen wurden am siebten postoperativen Tag sowie nach 1 und 3 Monaten nach der Operation durchgeführt.
Die Sehfunktion wurde mithilfe der chinesischen Version des 14-Item-Visuellen-Funktions-Index evaluiert. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf eine bessere Sehfunktion hinweisen. Die VF-14-Bewertungen wurden 1 und 3 Monate nach der Operation durchgeführt.
Die Lebensqualität wurde mithilfe der chinesischsprachigen Version des 12-Item-Katarakt-spezifischen Lebensqualitätsinstruments15 bewertet. Der Fragebogen umfasst vier Bereiche: Selbstpflege, Mobilität, soziale Interaktion und psychisches Wohlbefinden. Jedes Item wird anhand einer 4-Punkte-Skala entsprechend dem empfundenen Schwierigkeitsgrad bewertet. Die Bereichswerte werden linear auf eine Skala von 0–100 transformiert, und der Gesamtwert wird durch gleichmäßige Gewichtung der vier Bereichswerte berechnet. Höhere Werte weisen auf eine bessere Lebensqualität hin. Die Bewertungen der Lebensqualität erfolgten postoperativ nach 1 und 3 Monaten.
Da es sich um eine retrospektive Studie handelte, die auf der routinemäßigen klinischen Versorgung basierte, waren Patienten, behandelnde Ärzte und Prüfer der klinischen Ergebnisse bezüglich der postoperativen Therapie nicht prospektiv verblindet. Die Sehschärfe, Fragebogenwerte, Spaltlampenbefunde, OCT-Befunde und Laborergebnisse wurden anhand der oben beschriebenen vordefinierten Bewertungszeitpunkte und Ergebniskriterien aus den Krankenakten entnommen. Die Werte für die Aqueous-Flare-Graduierung und der mittels OCT festgestellte Zustand einer Makulaödembildung waren vor der statistischen Gruppenvergleichsanalyse dokumentiert worden; es erfolgte jedoch keine unabhängige, verblindete Neubewertung der klinischen Ergebnisse.
Propensity-Score-Matching und statistischer Workflow
Die statistischen Analysen wurden mit IBM SPSS Statistics und R durchgeführt. Vor der Propensity-Score-Matching wurde der Analyse-Datensatz auf ein vorab festgelegtes Studienauge pro Patienten beschränkt. Die patientenspezifischen Propensity-Scores wurden mittels multivariater logistischer Regression geschätzt. Die Behandlungsgruppe wurde als abhängige Variable eingegeben, und Alter, Geschlecht, Katarakttyp, präoperative Fernvisus, präoperative Nahvisus, präoperative Tränenfilm-Break-up-Zeit, präoperative OSDI-Score, Schweregrad der allergischen Konjunktivitis, Operationsdauer und Ultraschallenergie wurden als Kovariaten berücksichtigt. Die zusätzliche Huoxue-Huayu-Therapie wurde mit 1 kodiert und die alleinige standardmäßige postoperative pharmakologische Therapie mit 0; alle vorab festgelegten Kovariaten wurden gleichzeitig als Haupteffektterme in das logistische Regressionsmodell eingegeben.
Die Patienten wurden mittels 1:1-Nächste-Nachbarn-Zuordnung ohne Ersetzung mit einem Kaliber von 0,02 auf der Neigungsscore-Skala einander zugeordnet. Die Gleichmäßigkeit der Kovariaten wurde anhand absoluter standardisierter Mittelwertdifferenzen bewertet. Eine absolute standardisierte Mittelwertdifferenz unter 0,10 galt als Hinweis auf eine ausreichende Gleichgewichtslage nach der Zuordnung.
Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert ± Standardabweichung angegeben, kategoriale Variablen als Anzahl und Prozentsatz. Gruppenvergleiche wurden je nach Gegebenheit mittels des t-Tests für unabhängige Stichproben, des Mann-Whitney-U-Tests, des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests durchgeführt. Wiederholte kontinuierliche Messungen wurden mithilfe verallgemeinerter Schätzgleichungen analysiert, wobei die Behandlungsgruppe, der Zeitpunkt der Auswertung sowie die Wechselwirkung zwischen Gruppe und Zeitpunkt im Modell berücksichtigt wurden. Die Wechselwirkung zwischen Gruppe und Zeitpunkt diente dazu, festzustellen, ob sich die longitudinalen Veränderungen zwischen den Behandlungsgruppen unterschieden. Da jeder Patient nur ein vordefiniertes Studienauge beitrug, war eine zusätzliche Anpassung für die Zusammenfassung beider Augen nicht erforderlich. Alle statistischen Tests waren zweiseitig, und ein P < 0,05 galt als statistisch signifikant.
Ergebnisse
Grundlegende Merkmale und PSM-Ergebnisse
Während des Studienzeitraums wurden 213 Patienten mit bestehender allergischer Konjunktivitis, die eine Phakoemulsifikation erhielten, untersucht. Fünfundfünfzig Patienten wurden ausgeschlossen, darunter 28, die dem Follow-up nicht zugänglich waren, 14 mit diabetischer Retinopathie, 8 mit unvollständigen Daten und 5 mit hepatischer oder renaler Dysfunktion, sodass 158 eingeschlossene Patienten verblieben. Von diesen erhielten 130 eine einseitige Operation und 28 eine beidseitige Operation. Bei Patienten mit beidseitigem Eingriff wurde gemäß dem vorab festgelegten Auswahlkriterium für das Studienauge ausschließlich das zuerst operierte Auge berücksichtigt. Infolgedessen setzte sich die Analysegruppe aus 158 Patienten und 158 Studienaugen zusammen, wobei jeder Patient ein Auge beitrug. Der gesamte Workflow zur Patientenrekrutierung, Behandlungsgruppeneinteilung, Propensity-Score-Matching und Ergebnisbewertung ist in Abbildung 1 zusammengefasst. Vor der Propensity-Score-Matching waren jeweils 79 Patienten in jeder Gruppe enthalten.
Vor der Propensity-Score-Matching wurden jeweils 79 Patienten, von denen jeder ein untersuchtes Auge beisteuerte, in jede Gruppe eingeschlossen. Mehrere basale Kovariaten wiesen vor der Matching-Prozedur absolute SMDs über 0,10 auf. Nach 1:1-Nächster-Nachbar-Matching verblieben 78 gematchte Paare; ein Patient aus jeder Gruppe wurde ausgeschlossen, da innerhalb des vorgegebenen Kalipers kein geeignetes Match verfügbar war. Vor dem Matching lagen die absoluten SMDs zwischen 0,101 und 0,215, während alle SMDs nach dem Matching zwischen 0,029 und 0,074 lagen, was auf eine ausreichende Balance der Kovariaten nach dem Matching hinweist. Die basalen Charakteristika vor und nach dem Matching sind in Supplementary Table 1 bzw. Table 1 dargestellt.
Unter den 78 Patienten der abgeglichenen Beobachtungsgruppe erhielten 18 Patienten (23,1 %) die fixierte Basisformulierung ohne zusätzliche Kräuter. Die Modifikation bei überwiegender Augenjuckreiz wurde 26 Patienten (33,3 %), die Modifikation bei überwiegender Bindehauthyperämie 19 Patienten (24,4 %) und die Modifikation bei überwiegender Augentrockenheit/Yin-Mangel 15 Patienten (19,2 %) verordnet. Jeder Patient erhielt nur eine Modifikation entsprechend der vorherrschenden klinischen Symptomatik.
Sehschärfe
In der gepaarten Kohorte (n = 78 Studienaugen pro Gruppe) waren die präoperativen Fern- und Nahsehschärfen, beide in Dezimalschreibweise angegeben, zwischen den beiden Gruppen vergleichbar (Tabelle 1). Am ersten postoperativen Tag betrug die Nahsehschärfe 0,08 ± 0,06 in der Beobachtungsgruppe und 0,07 ± 0,07 in der Kontrollgruppe (t = 0,835, P = 0,405), während die Fernsehschärfe jeweils 0,10 ± 0,08 bzw. 0,09 ± 0,07 betrug (t = 0,812, P = 0,419). Am siebten postoperativen Tag lag die Nahsehschärfe bei 0,30 ± 0,10 gegenüber 0,20 ± 0,08 und die Fernsehschärfe bei 0,70 ± 0,20 gegenüber 0,60 ± 0,15 (beide P < 0,001). Ein Monat nach der Operation betrug die Nahsehschärfe 0,40 ± 0,10 gegenüber 0,20 ± 0,08 und die Fernsehschärfe 0,80 ± 0,10 gegenüber 0,70 ± 0,12 (beide P < 0,001). Die Analyse mittels verallgemeinerter Schätzgleichungen zeigte signifikante Wechselwirkungen zwischen Gruppe und Zeit für die Nahsehschärfe (Wald χ2 = 207,08, df = 2, P < 0,001) und die Fernsehschärfe (Wald χ2 = 49,23, df = 2, P < 0,001), was darauf hinweist, dass sich die longitudinalen Veränderungen zwischen den Gruppen unterschieden (Tabelle 2).
Index der Augenoberflächen-Erkrankung
Unter den passenden Patienten (n = 78 pro Gruppe) betrug der OSDI-Score am siebten postoperativen Tag 42,3 ± 12,1 in der Beobachtungsgruppe und 55,6 ± 14,3 in der Kontrollgruppe (t = 6,218, P < 0,001); einen Monat nach der Operation sank er auf 22,5 ± 8,6 in der Beobachtungsgruppe und 31,8 ± 10,4 in der Kontrollgruppe (t = 5,876, P < 0,001); drei Monate postoperativ verringerte er sich weiter auf 10,2 ± 5,3 in der Beobachtungsgruppe und 15,7 ± 7,8 in der Kontrollgruppe (t = 5,134, P < 0,001). Die Analyse mit verallgemeinerten Schätzgleichungen zeigte eine signifikante Wechselwirkung zwischen Gruppe und Zeit für die OSDI-Scores (Wald χ2 = 24,90, df = 2, P < 0,001), was darauf hinweist, dass sich die longitudinalen Veränderungen zwischen den Gruppen unterschieden (Tabelle 3).
Spaltlampenuntersuchung
Unter den gepaarten Studienaugen (n = 78 pro Gruppe) zeigte die Spaltlampenuntersuchung am siebten postoperativen Tag, dass die Kammerwassertrübung in der Beobachtungsgruppe vorwiegend Grad 0 oder I betrug. Eine leichte bis mittelgradige Trübung (Grad I + II) wurde bei 22 Studienaugen (28,2 %) beobachtet, während eine schwere Trübung (Grad III) nicht auftrat. In der Kontrollgruppe wurde eine leichte bis mittelgradige Trübung bei 49 Studienaugen (62,8 %) festgestellt, und eine schwere Trübung wurde bei 4 Studienaugen (5,1 %) beobachtet. Die Verteilungen der Kammerwassertrübungsgrade unterschieden sich signifikant zwischen den beiden Gruppen (Tabelle 4).
Entzündungsmarker im Serum
Bei den paarweise ausgewerteten Patienten (n = 78 pro Gruppe) waren die präoperativen Serumspiegel von IL-6 und TNF-α zwischen den beiden Gruppen vergleichbar, ohne statistisch signifikante Unterschiede. Am siebten postoperativen Tag stiegen die Konzentrationen beider entzündlicher Marker im Serum im Vergleich zum Ausgangswert in beiden Gruppen an, wobei das Ausmaß des Anstiegs in der Beobachtungsgruppe geringer war als in der Kontrollgruppe. Insbesondere betrug der IL-6-Spiegel in der Beobachtungsgruppe 18,43 ± 4,27 pg/mL gegenüber 26,71 ± 5,93 pg/mL in der Kontrollgruppe, ein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen (t = 9,862, P < 0,001); der TNF-α-Spiegel lag bei 23,56 ± 5,18 pg/mL in der Beobachtungsgruppe gegenüber 34,82 ± 7,41 pg/mL in der Kontrollgruppe, ebenfalls ein signifikanter Unterschied (t = 10,734, P < 0,001, Tabelle 5). Die Analyse mittels verallgemeinerter Schätzgleichungen zeigte signifikante Wechselwirkungen zwischen Gruppe und Zeit für das serumseitige IL-6 (Wald χ2 = 145,64, df = 1, P < 0,001) und TNF-α (Wald χ2 = 170,99, df = 1, P < 0,001), was darauf hinweist, dass sich die Veränderungen von der präoperativen zur postoperativen Phase zwischen den Gruppen unterschieden.
Index der Sehfunktion
Unter den verglichenen Patienten (n = 78 pro Gruppe) betrug der VF-14-Score einen Monat nach der Operation in der Beobachtungsgruppe 92,81 ± 1,52 und in der Kontrollgruppe 81,21 ± 2,32 (t = 28,564, P < 0,001); drei Monate postoperativ lagen die entsprechenden Werte bei 96,23 ± 1,23 bzw. 88,51 ± 2,14 (t = 25,873, P < 0,001). Die Analyse mittels verallgemeinerter Schätzgleichungen zeigte eine signifikante Wechselwirkung zwischen Gruppe und Zeit für die VF-14-Scores (Wald χ2 = 206,98, df = 1, P < 0,001), was auf unterschiedliche longitudinale Veränderungen zwischen den Gruppen hinweist (Tabelle 6).
Katarraktbezogene Lebensqualität
Unter den passenden Patienten (n = 78 pro Gruppe) betrug der 12-Item-kataraktspezifische QOL-Wert einen Monat nach der Operation 93,7 ± 2,1 in der Beobachtungsgruppe und 85,6 ± 2,2 in der Kontrollgruppe (t = 22,341, P < 0,001); drei Monate postoperativ lagen die entsprechenden Werte bei 97,1 ± 1,4 bzw. 91,3 ± 2,0 (t = 21,456, P < 0,001). Die Analyse mittels verallgemeinerter Schätzgleichungen zeigte eine signifikante Wechselwirkung zwischen Gruppe und Zeit für die kataraktspezifischen QOL-Werte (Wald χ2 = 86,43, df = 1, P < 0,001), was auf unterschiedliche longitudinale Veränderungen zwischen den Gruppen hinweist (Tabelle 7).
Postoperatives Makulaödem, Therapieadhärenz und Sicherheit
Unter den gepaarten Studienaugen (n = 78 pro Gruppe) trat innerhalb von 30 Tagen nach der Operation eine makuläre Ödembildung in 2 Studienaugen (2,56 %) in der Beobachtungsgruppe und in 11 Studienaugen (14,10 %) in der Kontrollgruppe gemäß den vorgegebenen OCT-Diagnosekriterien auf, wobei der Unterschied zwischen den Gruppen statistisch signifikant war (χ2 = 6,842, P = 0,009; Tabelle 8). Von den 78 Patienten, die eine zusätzliche Huoxue-Huayu-Therapie erhielten, schlossen 75 Patienten (96,2 %) mindestens 80 % des vorgesehenen vierwöchigen Behandlungsplans ab. Drei Patienten (3,8 %) brachen die Dekoktheit frühzeitig ab: zwei Patienten (2,6 %) aufgrund leichter gastrointestineller Beschwerden und ein Patient (1,3 %) wegen unzureichender Verträglichkeit. Die gastrointestinellen Symptome besserten sich nach Absetzen der Therapie ohne zusätzliche Behandlung. Alle drei Patienten nahmen an den geplanten Nachuntersuchungen teil und wurden in die Ergebnisanalysen eingeschlossen. Es wurden keine vermuteten, pflanzlichen Arzneimitteln zuzuschreibenden allergischen Reaktionen oder schweren behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse dokumentiert. Paarweise erhobene Leber- und Nierenfunktionsergebnisse vor Behandlungsbeginn und in Woche 4 lagen für 72 Patienten (92,3 %) vor, und kein Patient erfüllte die vorab definierten Kriterien für klinisch relevante Leber- oder Nierenfunktionsstörungen.
Insgesamt wurde der vordefinierte retrospektive Workflow für 158 in Frage kommende Patienten und 158 Studienaugen abgeschlossen, und die Matchings nach Propensity-Scores ergaben 78 Patienten mit je einem Studienauge pro Gruppe (Abbildung 1; Zusatz-Tabelle 1; Tabelle 1). Bei den analysierten verglichenen Gruppen zeigte sich in der Behandlungsgruppe eine günstigere postoperative Sehschärfe, niedrigere Werte im OSDI, geringere wässrige Flare, niedrigere entzündliche Serummarker, bessere Ergebnisse im VF-14 und bei der kataraktbezogenen Lebensqualität sowie weniger OCT-bestätigte Makulaödeme innerhalb von 30 Tagen (Tabelle 2, Tabelle 3, Tabelle 4, Tabelle 5, Tabelle 6, Tabelle 7 und Tabelle 8). Die Therapieadhärenz war hoch, und in den vorliegenden Aufzeichnungen wurden keine schwerwiegenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse oder klinisch bedeutsame hepatische oder renale Auffälligkeiten dokumentiert.
VERFÜGBARKEIT VON DATEN:
Alle in dieser Studie generierten oder analysierten aggregierten Daten sind in diesem Artikel und den dazugehörigen Tabellen enthalten. Die anonymisierten individuellen Daten der Teilnehmer, die den Ergebnissen in Tabelle 1, Tabelle 2, Tabelle 3, Tabelle 4, Tabelle 5, Tabelle 6, Tabelle 7 und Tabelle 8 zugrunde liegen, sind in Zusatzdatei 1 enthalten.
Abbildung 1: Schematische Darstellung des Studiendesigns und des Arbeitsablaufs. Elektronische Patientenakten von 213 Katarakt-Patienten mit gleichzeitig bestehender allergischer Konjunktivitis wurden überprüft. Nach Ausschluss von 55 Patienten wurden 158 Patienten, von denen jeder ein vordefiniertes Studienauge beisteuerte, entsprechend der durchgeführten postoperativen Behandlung klassifiziert. Vor der Propensity-Score-Matching-Analyse wurden jeweils 79 Patienten in jeder Gruppe eingeschlossen. Eine ein-zu-eins-nächste-Nachbarn-Propensity-Score-Matching-Analyse ohne Ersatz mit einem Kaliper von 0,02 ergab 78 Patienten pro Gruppe. Klinische, laborchemische, patientenberichtete und mittels optischer Kohärenztomographie erhobene Ergebnisse wurden zu vorab festgelegten postoperativen Zeitpunkten bewertet. PSM, Propensity Score Matching; OSDI, Ocular Surface Disease Index; VF-14, Visual Function 14-Item Index; OCT, optische Kohärenztomographie. Bitte klicken Sie hier, um eine vergrößerte Version dieser Abbildung anzusehen.
| Beobachtungsgruppe | Kontrollgruppe | t/χ² | P | SMD | |
| Anzahl der Patienten | 78 | 78 | - | - | - |
| Alter (Jahre) | 65,3 ± 7,8 | 66,1 ± 8,2 | 0,621 | 0,536 | 0,062 |
| Geschlecht (männlich/weiblich) | 38/40 | 41/37 | 0,347 | 0,556 | 0,051 |
| Katarakt-Klassifikation (kortikal/nuklear/subkapsulär) | 32/28/18 | 30/30/18 | 0,172 | 0,918 | 0,029 |
| Sehschärfe in der Ferne vor der Operation (Dezimal) | 0,150 ± 0,108 | 0,143 ± 0,094 | 0,432 | 0,666 | 0,069 |
| Sehschärfe in der Nähe vor der Operation (Dezimal) | 0,112 ± 0,072 | 0,107 ± 0,073 | 0,431 | 0,667 | 0,069 |
| BUT vor der Operation (s) | 6,2 ± 1,8 | 6,0 ± 2,0 | 0,674 | 0,502 | 0,053 |
| OSDI-Score vor der Operation | 38,5 ± 10,2 | 39,8 ± 11,5 | 0,726 | 0,469 | 0,074 |
| Allergie-Graduierung (leicht/fortgeschritten) | 52/26 | 48/30 | 0,512 | 0,474 | 0,054 |
| Operationsdauer (min) | 12,3 ± 3,1 | 12,8 ± 3,4 | 0,947 | 0,345 | 0,061 |
| Ultraschallenergie (%) | 38,5 ± 8,2 | 39,1 ± 7,9 | 0,468 | 0,641 | 0,05 |
Tabelle 1: Vergleich der Basischarakteristika zwischen den beiden Gruppen nach Matching mittels Propensity-Score (n = 78 Patienten mit je einem Studienauge pro Gruppe). Die Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung oder als Anzahl angegeben. PSM, Propensity-Score-Matching; SMD, standardisierte Mittelwertdifferenz; OSDI, Ocular Surface Disease Index. Eine absolute SMD < 0,10 deutete ein ausreichendes Gleichgewicht der Kovariaten an. Jeder Patient trug ein vordefiniertes Studienauge bei. Patientenspezifische Ergebnisse werden nach Anzahl der Patienten angegeben, während augenspezifische Ergebnisse nach Anzahl der Studienäugern berichtet werden.
| Beobachtungsgruppe | Kontrollgruppe | t | P | ||
| Anzahl der Augen | - | 78 | 78 | - | - |
| 1 Tag nach der Operation | Nahsicht | 0.08±0.06 | 0.07±0.07 | 0.835 | 0.405 |
| - | Fernsicht | 0.10±0.08 | 0.09±0.07 | 0.812 | 0.419 |
| 7 Tage nach der Operation | Nahsicht | 0.30±0.10 | 0.20±0.08 | 6.723 | <0.001 |
| - | Fernsicht | 0.70±0.20 | 0.60±0.15 | 3.648 | <0.001 |
| 1 Monat postoperativ | Nahsicht | 0.40±0.10 | 0.20±0.08 | 13.042 | <0.001 |
| - | Fernsicht | 0.80±0.10 | 0.70±0.12 | 5.491 | <0.001 |
Tabelle 2: Vergleich der dezimalen Nah- und Fernsehschärfe zu verschiedenen postoperativen Zeitpunkten zwischen den beiden Gruppen. Wiederholte Messungen wurden mittels verallgemeinerter Schätzgleichungen analysiert; die entsprechenden Ergebnisse zur Wechselwirkung Gruppe × Zeit werden im Text berichtet. Die Sehschärfe wurde in Dezimalschreibweise erfasst, wobei höhere Werte für eine bessere Sehschärfe stehen. Nah- und Fernsehschärfe wurden separat analysiert.
| Beobachtungsgruppe | Kontrollgruppe | t | P | |
| Anzahl der Patienten | 78 | 78 | - | - |
| 7 Tage nach der Operation | 42,3 ± 12,1 | 55,6 ± 14,3 | 6,218 | <0,001 |
| 1 Monat postoperativ | 22,5 ± 8,6 | 31,8 ± 10,4 | 5,876 | <0,001 |
| 3 Monate postoperativ | 10,2 ± 5,3 | 15,7 ± 7,8 | 5,134 | <0,001 |
Tabelle 3: Vergleich der OSDI-Scores zu verschiedenen postoperativen Zeitpunkten zwischen den beiden Gruppen (Score). Wiederholte Messungen wurden mittels verallgemeinerter Schätzgleichungen analysiert; die entsprechenden Ergebnisse zur Wechselwirkung Gruppe × Zeit werden im Text berichtet.
| Beobachtungsgruppe | Kontrollgruppe | χ² | P | |
| Anzahl der untersuchten Augen | 78 | 78 | - | - |
| Grad 0 (kein Flimmern) | 56 (71,8) | 25 (32,1) | - | - |
| Grad I (leicht) | 22 (28,2) | 49 (62,8) | - | - |
| Grad II (mäßig) | 0 (0) | 0 (0) | - | - |
| Insgesamt leicht bis mäßig (Grad I+II) | 22 (28,2) | 49 (62,8) | 14,862 | <0,001 |
Tabelle 4: Vergleich der Spaltlampe-Aqueous-Flare-Graduierungen zwischen den beiden Gruppen am siebten postoperativen Tag. Die Aqueous-Flare-Graduierung erfolgte gemäß den Kriterien der Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group: Grad 0, kein Flare; Grad 1+, schwacher Flare; Grad 2+, mäßiger Flare mit klaren Iris- und Linsendetails; Grad 3+, ausgeprägter Flare mit verschwommenen Iris- und Linsendetails; und Grad 4+, intensiver Flare mit Fibrin oder plastischem Kammerwasser. Die Daten sind als Anzahl (Prozentanteil) angegeben. Jeder Patient trug ein vordefiniertes Studienauge bei.
| IL-6 | TNF-α | |||
| Beobachtungsgruppe | Kontrollgruppe | Beobachtungsgruppe | Kontrollgruppe | |
| Anzahl der Patienten | 78 | 78 | 78 | 78 |
| Präoperativ | 8,72 ± 2,15 | 8,95 ± 2,31 | 10,34 ± 2,86 | 10,61 ± 3,02 |
| 7 Tage nach der Operation | 18,43 ± 4,27 | 26,71 ± 5,93 | 23,56 ± 5,18 | 34,82 ± 7,41 |
| Vergleich der t-Werte innerhalb der Gruppe | 19,843 | 26,572 | 20,912 | 29,156 |
| P | <0,001 | <0,001 | <0,001 | <0,001 |
| t-Wert für den Gruppenvergleich (7 Tage postoperativ) | 9,862 | - | 10,734 | - |
| P | <0,001 | - | <0,001 | - |
Tabelle 5: Vergleich der Serumspiegel von IL-6 und TNF-α zwischen den beiden Gruppen vor der Operation und am siebten postoperativen Tag (pg/mL). Wiederholte Messungen wurden mittels verallgemeinerter Schätzgleichungen analysiert; die entsprechenden Ergebnisse zur Wechselwirkung Gruppe × Zeitpunkt sind im Text angegeben.
| Beobachtungsgruppe | Kontrollgruppe | t | P | |
| Anzahl der Patienten | 78 | 78 | - | - |
| 1 Monat postoperativ | 92,81 ± 1,52 | 81,21 ± 2,32 | 28,564 | <0,001 |
| 3 Monate postoperativ | 96,23 ± 1,23 | 88,51 ± 2,14 | 25,873 | <0,001 |
Tabelle 6: Vergleich der postoperativen VF-14-Scores zwischen den beiden Gruppen. Wiederholte Messungen wurden mithilfe verallgemeinerter Schätzgleichungen analysiert; die entsprechenden Ergebnisse zur Wechselwirkung Gruppe mal Zeit werden im Text berichtet.
| Beobachtungsgruppe | Kontrollgruppe | t | P | |
| Anzahl der Patienten | 78 | 78 | - | - |
| 1 Monat postoperativ | 93,7 ± 2,1 | 85,6 ± 2,2 | 22,341 | <0,001 |
| 3 Monate postoperativ | 97,1 ± 1,4 | 91,3 ± 2,0 | 21,456 | <0,001 |
Tabelle 7: Vergleich der postoperativen, auf den 12-Item-Katarakt spezifischen Lebensqualitätsscores zwischen den beiden Gruppen. Wiederholte Messungen wurden mittels verallgemeinerter Schätzgleichungen analysiert; die entsprechenden Ergebnisse zur Wechselwirkung Gruppe mal Zeit werden im Text berichtet. QOL, Lebensqualität. Der Gesamtscore reicht von 0 bis 100, wobei höhere Werte eine bessere Lebensqualität anzeigen.
| Beobachtungsgruppe | Kontrollgruppe | χ² | P | |
| Anzahl der untersuchten Augen | 78 | 78 | - | - |
| Makulödesem | 2(2,56) | 11(14,10) | 6,842 | 0,009 |
Tabelle 8: Vergleich der OCT-bestätigten postoperativen Makulaödeme innerhalb von 30 Tagen zwischen den beiden Gruppen. Ein postoperatives Makulaödem wurde definiert als neu aufgetretene intraretinale zystoide Areale, begleitet von einem Anstieg der zentralen Makuladicke um mindestens 10 % gegenüber der präoperativen OCT-Messung. Die Daten werden als Anzahl (Prozentangabe) dargestellt.
Zusatz-Tabelle 1: Basischarakteristika der beiden Gruppen vor der Propensity-Score-Matchung: Kontinuierliche Variablen sind als Mittelwert ± Standardabweichung angegeben, kategoriale Variablen als Anzahl. Zur Beurteilung des Ausgleichs der Basis-Kovariaten zwischen den Gruppen wurden standardisierte Mittelwertdifferenzen verwendet. Eine absolute standardisierte Mittelwertdifferenz von weniger als 0,10 galt als Hinweis auf einen ausreichenden Ausgleich. Jeder Patient trug ein vordefiniertes Studienauge bei. OSDI, Ocular Surface Disease Index; SMD, standardisierte Mittelwertdifferenz.Bitte klicken Sie hier, um diese Datei herunterzuladen.
Zusatzdatei 1: Anonymisierte individuelle Daten der Teilnehmer, die den Tabellen 1–8 zugrunde liegen. Die Excel-Arbeitsmappe enthält separate Arbeitsblätter für die Beobachtungs- und Kontrollgruppen mit jeweils 78 Patienten und einem vordefinierten Studienauge pro Gruppe. Der Datensatz umfasst Studien-Identifikationscodes, Matched-Pair-Kennungen, demografische und klinische Basischarakteristika, postoperative Fern- und Nahsehschärfe, Ocular Surface Disease Index-Werte, Grad der wässrigen Flare, Serumspiegel von Interleukin-6 und Tumor-Nekrose-Faktor-α, Visual Function 14-Item Index-Werte, kataraktspezifische Lebensqualitätsscores sowie Ergebnisse zur makulären Ödembildung nach 30 Tagen. Alle direkten Patientenkennungen wurden entfernt, bevor der Datensatz zur Veröffentlichung vorbereitet wurde.Bitte klicken Sie hier, um die Datei herunterzuladen.
Diskussion
Interpretation der Ergebnisse und mögliche Mechanismen
In dieser retrospektiven Kohortenstudie war die Gabe einer adjuvanten Huoxue Huayu-Therapie mit günstigeren Ergebnissen bezüglich postoperativer Sehschärfe, OSDI, wässriger Augenflares, serumgebundener IL-6- und TNF-α-Spiegel, visueller Funktion und Lebensqualität assoziiert als die alleinige standardmäßige postoperative pharmakologische Therapie. Innerhalb von 30 Tagen wurden im Beobachtungsarm weniger OCT-bestätigte Makulaödem-Ereignisse beobachtet als in der Kontrollgruppe (2,56 % vs. 14,10 %). Aufgrund des retrospektiven Studiendesigns, der nicht randomisierten Therapiezuweisung und der begrenzten Anzahl an Ereignissen sollte dieses Ergebnis nicht als Beleg dafür interpretiert werden, dass die Huoxue Huayu-Therapie das Risiko für postoperative Makulaödeme verringert. Aus Sicht der Traditionellen Chinesischen Medizin wurde die Rezeptur entsprechend den theoretischen Konzepten der Blut-Stase, des Windes, der Hitze und des Yin-Mangels ausgewählt. In diesem theoretischen Rahmen können postoperative okuläre Beschwerden und Sehstörungen als Manifestationen einer gestörten Zirkulation von Qi und Blut sowie einer Beeinträchtigung der okulären Kollateralgefäße interpretiert werden. Dan Shen und Dang Gui wurden als Hauptkräuter eingeschlossen, die traditionell zur Aktivierung und Nährung des Blutes verwendet werden, während Hong Hua, Chuan Xiong und Chi Shao hinzugefügt wurden, um die Auflösung von Blut-Stase und die Regulation der Kollateralgefäße zu unterstützen. Sheng Di Huang wurde zur Nährung des Yin und Kühlung des Blutes eingeschlossen. Diese traditionellen Indikationen bildeten die klinische Begründung für die Rezepturauswahl; die vorliegende retrospektive Studie untersuchte jedoch weder diese theoretischen pathogenetischen Konzepte noch kräuterspezifische Wirkungen16,17,18.
Präklinische und pharmakologische Studien berichteten über entzündungshemmende, antioxidative, mikrozirkulatorische und gefäßpermeabilitätsbezogene Wirkungen mehrerer Inhaltsstoffe der in der Formel enthaltenen Kräuter. Beispielsweise haben frühere experimentelle Studien Tanshinon IIA, Angelica-Polysaccharide, Saflor-Gelb, Tetramethylpyrazin und Gesamt-Päonie-Glykoside mit entzündlichen Signalwegen, oxidativem Stress, Thrombozytenaktivität oder vaskulärer Funktion in Verbindung gebracht19,20,21. Diese Beobachtungen liefern mögliche Hypothesen für zukünftige Untersuchungen, sollten jedoch nicht als nachgewiesene Mechanismen in der vorliegenden Kohorte interpretiert werden. In dieser Studie waren die Serumspiegel von IL-6 und TNF-α am siebten postoperativen Tag in der Beobachtungsgruppe um 30,9 % bzw. 32,3 % niedriger als in der Kontrollgruppe, was auf einen Zusammenhang zwischen der zusätzlichen Therapie und einem geringeren systemischen Entzündungsmarkerprofil hindeutet. Da Tränenflüssigkeit, Konjunktivagewebe, Kammerwasser, NF-κB-Signalübertragung, Thrombozytenaktivität und okuläre Mikrozirkulation nicht gemessen wurden, kann weder der verantwortliche biologische Signalweg noch eine direkte lokale okulare Wirkung aus diesen Daten abgeleitet werden.
Eine Entzündung der vorderen Augenkammer nach einer Phakoemulsifikation ist einer der Schlüsselfaktoren, die die visuelle Prognose beeinflussen22,23. In dieser Studie wurde eine leichte bis mittelgradige Kammerwassertrübung in 22 Studienaugen (28,2 %) der Beobachtungsgruppe und in 49 Studienaugen (62,8 %) der Kontrollgruppe beobachtet. Die niedrigeren Kammerwassertrübungsgrade in der Gruppe mit zusätzlicher Behandlung stellen eine klinische Assoziation mit geringerer postoperativer Entzündung der vorderen Augenkammer dar. Frühere experimentelle Studien berichteten über vaskuläre, mikrozirkulatorische und NF-κB-bezogene Wirkungen mehrerer Bestandteile der Formulierung, und diese Befunde bieten mögliche Erklärungsansätze, die in zukünftigen mechanistischen Studien untersucht werden könnten24,25,26,27,28. In der vorliegenden Studie wurden jedoch die okulare vaskuläre Permeabilität, die Integrität der Blut-Augenkammer-Schranke, die lokale Infiltration entzündlicher Zellen, die NF-κB-Signalübertragung sowie die Zytokinkonzentrationen in okularen Proben nicht untersucht. Daher kann der Gruppenunterschied in der Kammerwassertrübung weder einem spezifischen pharmakologischen Signalweg noch einem direkten Schutz der Blut-Augenkammer-Schranke zugeschrieben werden. Unter den 4 Studienaugen mit starker Trübung in der Kontrollgruppe entwickelten 2 eine Makulaödembildung (50 %), während in der Beobachtungsgruppe kein Studienauge schwere Trübung aufwies und lediglich bei 2 Studienaugen (2,56 %) ein Makulaödem auftrat. Diese begleitenden Befunde beschreiben eine Assoziation zwischen Therapieexposition, Kammerwassertrübung und Ereignissen eines Makulaödems, belegen jedoch weder eine Erhaltung der Blut-Augenkammer-Schranke noch einen direkten Schutzmechanismus.
Allergische Konjunktivitis und chirurgische Traumata können gemeinsam zu einer verstärkten postoperativen Entzündungsreaktion beitragen; die vorliegende Studie war jedoch nicht darauf angelegt, einen lokalen synergistischen biologischen Mechanismus nachzuweisen. In der Kontrollgruppe stieg der mittlere Serumspiegel von TNF-α von präoperativ 10,61 pg/mL auf 34,82 pg/mL am siebten postoperativen Tag an. Diese Veränderung spiegelt eine Modifikation eines systemischen Entzündungsmarkers nach der Operation wider. Da Tränenflüssigkeit, Konjunktivagewebe, Kammerwasser und andere okulare Proben nicht analysiert wurden, kann die okulare Herkunft und die lokale biologische Bedeutung der Veränderungen der Serumzytokine nicht bestimmt werden. Die niedrigeren Serumspiegel von IL-6 und TNF-α in der Gruppe mit zusätzlicher Behandlung könnten mit Unterschieden im systemischen Entzündungszustand vereinbar sein, jedoch können die zugrundeliegenden Signalwege anhand der vorliegenden Daten nicht identifiziert werden. Frühere experimentelle und pharmakologische Studien beschrieben antiinflammatorische, mikrozirkulatorische und NF-κB-bezogene Wirkungen mehrerer pflanzlicher Inhaltsstoffe, die in der Formulierung enthalten sind29,30,31,32,33. Diese Mechanismen bleiben im Kontext der vorliegenden Kohorte hypothetisch, da die Thrombozytenaktivität, die Mikrozirkulation, die NF-κB-Signalübertragung und lokale okulare Zytokine nicht direkt gemessen wurden.
Neben objektiven entzündlichen Markern umfasste diese Studie auch den VF-14 und einen 12-teiligen, auf Katarakt bezogenen QOL-Fragebogen, um die Sehfunktion und Lebensqualität aus Sicht der Patienten zu bewerten. Nach der Operation wiesen die Beobachtungsgruppe höhere Werte bei beiden patientenberichteten Messgrößen auf. Die parallelen Gruppenunterschiede bei OSDI, VF-14, Lebensqualitätsscores, serumgebundenen entzündlichen Markern, wässrigem Flimmern und Makulaödem-Ereignissen weisen auf ein konsistentes Muster über mehrere patientenberichtete und klinische Bereiche hin. Dennoch wurde die postoperative Stabilität des Tränenfilms, lokale okulare Zytokine und mögliche vermittelnde Wirkwege nicht direkt untersucht. Daher können die vorliegenden Daten keinen kausalen Zusammenhang zwischen niedrigeren Serumspiegeln von IL-6 und TNF-α und einer verbesserten Okuloberflächenkomfort, Sehfunktion oder Makulaergebnissen belegen.
Die Bedeutung der vorliegenden Studie liegt vor allem in der gezielten Untersuchung von Katarakt-Patienten mit gleichzeitig bestehender allergischer Konjunktivitis, einer klinisch relevanten Untergruppe, die möglicherweise eine stärkere postoperative Entzündungsreaktion und Belastung der Augenoberfläche aufweist als Patienten, die ansonsten unauffällige Kataraktoperationen durchlaufen. Durch die Integration von Sehschärfe, Symptomen der Augenoberfläche, Spaltlampenbefunden, entzündlichen Serummarkern, patientenberichteten visuellen Funktionen und Lebensqualität sowie OCT-bestätigten Makulaödem-Ereignissen innerhalb einer nach Propensity-Score gepaarten Kohorte identifizierte die Studie ein konsistentes, hypothesengenerierendes Muster über mehrere Ergebnisbereiche hinweg. Diese Ergebnisse belegen keine klinische Wirksamkeit, liefern jedoch vorläufige Schätzungen und Informationen zur Auswahl von Endpunkten, die bei der Planung ausreichend dimensionierter prospektiver Studien in dieser spezifischen Population hilfreich sein können.
Diese Studie weist mehrere Einschränkungen auf. Erstens handelte es sich um eine retrospektive Kohortenstudie an einem einzigen Zentrum mit nicht zufälliger Therapiezuweisung, die durch die gemeinsame Entscheidungsfindung von Arzt und Patient sowie durch die Präferenzen der Patienten beeinflusst wurde. Das einzentrische Setting könnte die Übertragbarkeit der Ergebnisse einschränken, während das retrospektive und nicht randomisierte Design eine Selektionsverzerrung verursacht haben könnte. Obwohl die Propensity-Score-Matching-Analyse die Balance der gemessenen Basischarakteristika verbesserte, konnte sie verbleibende Störfaktoren aufgrund nicht gemessener Variablen nicht ausschließen, darunter Therapiepräferenz, Gesundheitsüberzeugungen, Therapietreue, sozioökonomische Aspekte und andere Elemente der klinischen Beurteilung. Die beobachteten Unterschiede zwischen den Gruppen sollten daher als Assoziationen und nicht als kausale Behandlungseffekte interpretiert werden. Zudem wurde im Rahmen der routinemäßigen Versorgung weder bei Patienten, behandelnden Ärzten noch bei der Beurteilung klinischer Endpunkte eine formale Maskierung durchgeführt. Folglich könnten patientenberichtete Ergebnisse und klinisch bewertete Befunde durch Erwartungseffekte oder Beobachterverzerrungen beeinflusst worden sein, obwohl standardisierte Laborverfahren und vorab festgelegte OCT-Kriterien die Subjektivität bei einigen Endpunkten verringerten. Außerdem wurde bei Patienten mit beidseitigem Eingriff nur ein vorab definiertes Studienauge berücksichtigt, um die statistische Unabhängigkeit zu gewährleisten; daher wurden potenzielle Unterschiede zwischen den beiden Augen desselben Patienten nicht untersucht. Zweitens führten individuelle Zusatztherapien trotz fester Basisrezeptur, vordefinierter Modifikationskriterien sowie zentralisierter Herstellung und Abgabe zu einer gewissen Heterogenität der Behandlung. Da diese retrospektive Studie auf der routinemäßigen klinischen Therapie basierte, standen chargenspezifische chemische Fingerabdrücke und quantitative Analysen von Markerstoffen nicht zur Verfügung. Darüber hinaus war die Studie weder konzipiert noch ausreichend dimensioniert, um Ergebnisse zwischen verschiedenen Rezepturmustern zu vergleichen. Deshalb wurden diese Muster deskriptiv dargestellt, ohne eine analysebasierte Wirksamkeitsbewertung je nach Rezepturmodifikation. Drittens beschränkte sich die Nachbeobachtungszeit auf drei Monate, wodurch eine Beurteilung der Langzeitwirksamkeit und -sicherheit einer adjuvanten Huoxue-Huayu-Therapie nicht möglich war. Sicherheitsendpunkte wurden retrospektiv aus den routinemäßigen Krankenakten extrahiert, und bei sechs Patienten lagen keine Ergebnisse zur Leber- und Nierenfunktion nach vier Wochen vor. Die Stichprobengröße und die Dauer der Nachbeobachtung waren ebenfalls unzureichend, um seltene oder verzögert auftretende unerwünschte Ereignisse zu erfassen. Daher sollte das Fehlen dokumentierter schwerwiegender, behandlungsbedingter Nebenwirkungen nicht als endgültiger Nachweis für Sicherheit interpretiert werden. Viertens wurden IL-6 und TNF-α ausschließlich im Serum gemessen, während Tränenflüssigkeit, Konjunktivagewebe, Kammerwasser und andere lokale okulare Proben nicht analysiert wurden. Diese Biomarker sollten daher als systemische Entzündungsmarker interpretiert werden, und die vorliegenden Ergebnisse können keine direkte Modulation lokaler okulärer Zytokine oder einen mechanistischen Zusammenhang zwischen Veränderungen der serumgebundenen Zytokine und okularen Endpunkten belegen. Weitere potenziell relevante systemische und lokale entzündliche Mediatoren, darunter IL-1β, IL-8, vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor und Matrix-Metalloproteinase-9, wurden ebenfalls nicht untersucht. Schließlich konnte aufgrund des Fehlens einer Gruppe mit ausschließlich pflanzlicher Therapie der unabhängige Beitrag der Huoxue-Huayu-Therapie nicht von dem der standardmäßigen postoperativen pharmakologischen Therapie getrennt werden. Zukünftige Forschungsarbeiten sollten in ausreichend dimensionierten, multizentrischen, prospektiven Studien mit vorab definierten primären Endpunkten, verdeckter Randomisierung, wenn möglich, maskierter Endpunktbewertung und längeren Nachbeobachtungszeiträumen durchgeführt werden. Solche Studien sollten eine standardisierte Rezepturzusammensetzung, chargenbezogene Qualitätskontrolle, vordefinierte Kriterien zur Therapietreue sowie eine systematische Überwachung von hepatischen, renalen, gastrointestinalen, allergischen und okularen Nebenwirkungen verwenden. Die parallele Messung von Zytokinen in Tränenflüssigkeit oder Kammerwasser, Tränenfilmparametern, vorderer Uveitis, Netzhautdicke sowie relevanter Signal- oder Mikrozirkulationsmarker wäre erforderlich, um die vorgeschlagenen biologischen Mechanismen zu überprüfen – nicht einfach anzunehmen. Größere Stichproben sind ebenfalls erforderlich, um relativ seltene Endpunkte wie postoperative Makulaödeme und schwerwiegende Nebenwirkungen zu bewerten, während vorab festgelegte Analysen klären könnten, ob der Schweregrad einer allergischen Konjunktivitis oder die Rezepturmodifikation die beobachteten Assoziationen beeinflusst.
Die vorliegenden Ergebnisse sind explorativ und rechtfertigen keine routinemäßige Empfehlung einer zusätzlichen Huoxue-Huayu-Therapie. Die standardmäßige postoperative pharmakologische Therapie sollte weiterhin die primäre Behandlungsstrategie für Katarakt-Patienten mit gleichzeitig bestehender allergischer Konjunktivitis bleiben. Dennoch legt die Konsistenz der beobachteten Zusammenhänge über visuelle, okuläre Oberfläche, entzündliche Marker, patientenberichtete und OCT-definierte Ergebnisse nahe, dass diese zusätzliche Strategie in dieser klinisch eindeutigen Subgruppe einer formellen, prospektiven Evaluation bedarf. Die aktuellen Ergebnisse können helfen, geeignete Endpunkte und ungefähre Ereignisraten für die Planung zukünftiger Studien zu identifizieren, insbesondere für OSDI, wässrige Flare, Maße der Sehfunktion, serumgestützte entzündliche Marker und postoperative Makulaödeme. Solange keine prospektiven Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten vorliegen, sollten Serum-IL-6 und TNF-α lediglich als explorative systemische Biomarker betrachtet und nicht unabhängig zur Therapiewahl oder postoperativen Behandlung herangezogen werden.
In dieser einzentrischen retrospektiven Kohorte war eine zusätzliche Huoxue-Huayu-Therapie mit günstigeren postoperativen klinischen und patientenberichteten Ergebnissen, niedrigeren Serumspiegeln von IL-6 und TNF-α sowie weniger Makulaödem-Ereignissen innerhalb von 30 Tagen verbunden als allein die standardmäßige postoperative pharmakologische Therapie. Da die Therapiezuweisung nicht zufällig erfolgte und eine verbleibende Störung durch Confounder nicht ausgeschlossen werden kann, belegen diese Ergebnisse weder Wirksamkeit noch Kausalität noch eine Verringerung des Risikos für Makulaödeme. Die Ergebnisse zu den Serumzytokinen zeigen keine lokale okulare Modulation oder einen Mechanismus, der IL-6, TNF-α, die Mikrozirkulation oder die Blut-Aqueous-Barriere betrifft. Obwohl keine schwerwiegenden, therapiebedingten unerwünschten Ereignisse dokumentiert wurden, sind die verfügbaren retrospektiven Sicherheitsdaten unzureichend, um die Sicherheit zu belegen oder eine routinemäßige klinische Empfehlung zu unterstützen. Diese Assoziationen bedürfen einer Bestätigung in ausreichend dimensionierten, prospektiven, multizentrischen, randomisierten kontrollierten Studien, die eine standardisierte Qualitätskontrolle der pflanzlichen Arzneimittel, längere Nachbeobachtungszeiten, systematisches Sicherheitsmonitoring sowie eine vorab festgelegte Bewertung lokaler okularer Biomarker und mechanistischer Endpunkte einschließen.
Offenlegungen
Die Autoren erklären, dass sie keine konkurrierenden Interessen haben.
Danksagungen
Diese Arbeit wurde unterstützt durch das Projekt für wissenschaftliche Forschungsvorhaben der Hebei Provincial Administration of Traditional Chinese Medicine (Förderkennzeichen Nr. 2023176).
Materialien
| Name | Unternehmen | Katalognummer | Kommentare |
|---|---|---|---|
| AcrySof IQ asphärische faltbare Intraokularlinse | Alcon Laboratories, Inc. | SN60WF.215; https://accessgudid. nlm.nih.gov/devices/00380655093221 | Modell SN60WF (dioptrienabhängige Katalogendung); faltbare Hinterkammer-Intraokularlinse, implantiert nach Phakoemulsifikation; die Linsenstärke wurde individuell ausgewählt. |
| Angelicae Sinensis Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmakopöialqualität, pflanzlicher Rohstoff; 12 g in der festen Basisformel. |
| BD Vacutainer SST Serumtrennröhrchen, 5 mL | Becton, Dickinson and Company | 367986 | Serumtrennröhrchen mit Gerinnungsaktivator und Polymergel; jeweils 3 mL venöses Blut wurden bei jeder Untersuchung entnommen. |
| Carthami Flos | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmakopöialqualität, pflanzlicher Rohstoff; 6 g in der festen Basisformel. |
| Zentrifuge 5702 | Eppendorf SE | 5702000010 | Labortisch-Zentrifuge mit niedriger Drehzahl, verwendet zur Serumtrennung für 15 Minuten. |
| Chuanxiong Rhizoma | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmakopöialqualität, pflanzlicher Rohstoff; 10 g in der festen Basisformel. |
| Claritin Loratadin-Tabletten, 10 mg | Bayer HealthCare LLC | NDC 11523-0800-2 | Oral einmal täglich über 4 Wochen verabreicht als Teil des standardmäßigen postoperativen Regimes. |
| Tumbling-E-ETDRS-Distanz-Sehtafel, 4–5 m | Good-Lite Co. | SKU 500090 | Wurde zur Bestimmung der Distanz-Sehschärfe bei 5 m unter standardisierter Beleuchtung verwendet. |
| Menschlicher Interleukin-6-ELISA-Satz | Invitrogen, Thermo Fisher Scientific | BMS213-2 | 96-Test-Sandwich-ELISA-Satz zur Quantifizierung von Interleukin-6 im Serum; jede Probe wurde dupliziert getestet. |
| Menschlicher Tumor-Nekrose-Faktor-alpha-ELISA-Satz | Invitrogen, Thermo Fisher Scientific | BMS223-4 | 96-Test-Sandwich-ELISA-Satz zur Quantifizierung von Tumor-Nekrose-Faktor-alpha im Serum; jede Probe wurde dupliziert getestet. |
| HYLO COMOD Natriumhyaluronat-Augentropfen, 0,1 %, 10 mL | URSAPHARM Arzneimittel GmbH | PZN 00495970 | Konservierungsmittelfreie Natriumhyaluronat-Augenlösung, viermal täglich über 4 Wochen verabreicht. |
| IBM SPSS Statistics, Version 26.0 | IBM Corp. | https://www.ibm.com/support/pages/ibm -spss-statistics-26-documentation | Wurde zur Datenverwaltung und statistischen Analyse verwendet; RRID:SCR_016479. |
| INFINITI-Vision-System | Alcon Manufacturing, Ltd. | https://www.accessdata.fda.gov/scripts/ cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm?id=K120912 | Phakoemulsifikationsplattform zur Kataraktchirurgie verwendet. |
| Lonicerae Japonicae Flos | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmakopöialqualität, pflanzlicher Rohstoff; 15 g wurden hinzugefügt, wenn ausgeprägte Bindehauthyperämie im Vordergrund stand. |
| Multiskan FC Mikroplatten-Photometer | Thermo Fisher Scientific | 51119000 | Absorptions-Mikroplatten-Lesegerät zur Endpunktbestimmung bei ELISA. |
| Olopatadinhydrochlorid-Augenlösung, 0,1 % | Gland Pharma Limited | NDC 68083-477-01 | Wurde zweimal täglich über mindestens 2 Wochen vor der Operation verabreicht, um eine allergische Bindehautentzündung zu stabilisieren. |
| Ophiopogonis Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmakopöialqualität, pflanzlicher Rohstoff; 10 g wurden bei anhaltender Augentrockenheit mit einem Yin-Mangel-Muster hinzugefügt. |
| Paeoniae Radix Rubra | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmakopöialqualität, pflanzlicher Rohstoff; 10 g in der festen Basisformel. |
| Nahsichtkarte | Precision Vision | SKU 2841 | Nahsichttafel, verwendet in 33 cm Abstand unter standardisierter Beleuchtung. |
| R statistische Software, Version 4.3.1 | R Foundation for Statistical Computing | https://stat.ethz.ch/pipermail/ r-announce/2023/000694.html | Wurde für die Propensity-Score-Matching-Analyse und statistische Auswertung verwendet; RRID:SCR_001905. |
| Rehmanniae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmakopöialqualität, pflanzlicher Rohstoff; 15 g in der festen Basisformel. |
| Salviae Miltiorrhizae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmakopöialqualität, pflanzlicher Rohstoff; 15 g in der festen Basisformel. |
| Saposhnikoviae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmakopöialqualität, pflanzlicher Rohstoff; 10 g wurden hinzugefügt, wenn Juckreiz am Auge im Vordergrund stand. |
| Scrophulariae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmakopöialqualität, pflanzlicher Rohstoff; 15 g wurden bei anhaltender Augentrockenheit mit einem Yin-Mangel-Muster hinzugefügt. |
| Scutellariae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmakopöialqualität, pflanzlicher Rohstoff; 10 g wurden hinzugefügt, wenn ausgeprägte Bindehauthyperämie im Vordergrund stand. |
| BQ 900 Spaltlampe-Biomikroskop | Haag-Streit AG | https://haag-streit.com/en/products/categories /general-diagnostics/slit-lamps/bq-900 | Wurde für die postoperative Spaltlampenuntersuchung und die Beurteilung der Kammerflare verwendet. |
| CIRRUS 5000 spektral-gebundenes optisches Kohärenztomographie-System | Carl Zeiss Meditec AG | https://www.zeiss.com/meditec/en/ products/optical-coherence-tomography -devices/cirrus-500-5000.html | Wurde für 6 × 6 mm Makula-Cube-Scans und die Beurteilung von postoperativem Makulaödem verwendet. |
| Tobramycin 0,3 % und Dexamethason 0,1 % Augensuspension | Bausch + Lomb Incorporated | NDC 24208-295-05 | Wurde viermal täglich mit wöchentlicher Dosistitration als Teil des vierwöchigen postoperativen Regimes verabreicht. |
| Tribuli Fructus | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmakopöialqualität, pflanzlicher Rohstoff; 10 g wurden hinzugefügt, wenn Juckreiz am Auge im Vordergrund stand. |
| Forma 900 Series Ultra-Tiefkühlschrank, Modell 905 | Thermo Fisher Scientific | https://knowledge1.thermofisher.com/ | Modell 905; wurde verwendet, um Serumportionen bei −80 °C bis zur Analyse aufzubewahren. |
Referenzen
- Mishra D, et al. Enzymatic and biochemical properties of lens in age-related cataract versus diabetic cataract: a narrative review. Indian J Ophthalmol. 2023;71(6):2379–84.
- Liu YC, et al. Cataracts. Lancet. 2017;390(10094):600–12.
- Dick HB. [Cataract surgery]. Klin Monbl Augenheilkd. 2026;243(3):239-53. German.
- Price FW Jr, Price MO. Combined cataract/DSEK/DMEK: changing expectations. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017;6(4):388–92.
- Chen SP, Woreta F, Chang DF. Cataracts: a review. JAMA. 2025;333(23):2093-2103.
- Colin J. The role of NSAIDs in the management of postoperative ophthalmic inflammation. Drugs. 2007;67(9):1291–308.
- Lucena NP, et al. Intracameral moxifloxacin after cataract surgery: a prospective study. Arq Bras Oftalmol. 2018;81(2):92–4.
- Qian L, Wei W. Identified risk factors for dry eye syndrome: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2022;17(8):e0271267.
- Foti R, et al. Umbilical cord blood-derived products in autoimmune systemic syndromes with severe dryness: a pilot study. Medicina (Kaunas). 2024;60(11):1764.
- Gagliano C, et al. Umbilical cord blood platelet lysate eyedrops for the treatment of severe ocular surface disorders in graft-versus-host disease patients: clinical study. Life (Basel). 2024;14(10):1268.
- Wong KY, et al. A review of using traditional Chinese medicine in the management of glaucoma and cataract. Clin Exp Optom. 2024;107(2):156–70.
- Liu XM, Shi H, Li W. Review on the potential roles of traditional Chinese medicines in the prevention, treatment, and postoperative recovery of age-related cataract. J Ethnopharmacol. 2024;324:117786.
- Zhang K, Zhu X, Lu Y. The proteome of cataract markers: focus on crystallins. Adv Clin Chem. 2018;86:179–210.
- Lee CM, Afshari NA. The global state of cataract blindness. Curr Opin Ophthalmol. 2017;28(1):98–103.
- Lau J, Michon JJ, Chan WS, Ellwein LB. Visual acuity and quality of life outcomes in cataract surgery patients in Hong Kong. Br J Ophthalmol. 2002;86(1):12–7.
- Ma H, et al. Baicalein in ophthalmology: recent progress and emerging therapeutic applications. J Ocul Pharmacol Ther. 2025;41(9):490–502.
- Radomska-Leśniewska DM, et al. Therapeutic potential of curcumin in eye diseases. Cent Eur J Immunol. 2019;44(2):181–9.
- Lei L, et al. [Chemical functiomics: a new direction for modern research on traditional Chinese medicine—a case study of the core component group of hemostatic and blood-activating/stasis-resolving Chinese herbal drugs]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2022;47(24):6803–9. Chinese.
- Lu A, et al. Recent progress and research trend of anti-cataract pharmacology therapy: a bibliometric analysis and literature review. Eur J Pharmacol. 2022;934:175299.
- Tao L, et al. Pleiotropic effects of herbs characterized with blood-activating and stasis-resolving functions on angiogenesis. Chin J Integr Med. 2016;22(10):795–800.
- Zhang JS, Zhang BX, Hui XS, Wang J. [Traditional Chinese medicine theoretical mechanism of blood-activating and stasis-resolving therapy combined with thrombolysis/thrombectomy in improving clinical efficacy]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2024;49(17):4812–7. Chinese.
- Qureshi MH, Steel DHW. Retinal detachment following cataract phacoemulsification—a review of the literature. Eye (Lond). 2020;34(4):616–31.
- Foster GJL, et al. Phacoemulsification of the rock-hard dense nuclear cataract: options and recommendations. J Cataract Refract Surg. 2018;44(7):905–16.
- Yu L, et al. Rehmannia glutinosa polysaccharides enhance intestinal immunity of mice through regulating the microbiota. Int J Biol Macromol. 2024;283(Pt 3):137878.
- Chen Z, Cao Y, He S, Qiao Y. Development of models for classification of action between heat-clearing herbs and blood-activating stasis-resolving herbs based on the theory of traditional Chinese medicine. Chin Med. 2018;13:12.
- Liu H, et al. Effectiveness and safety of traditional Chinese medicine in treatment of primary Sjögren's syndrome patients: a meta-analysis. Comb Chem High Throughput Screen. 2023;26(14):2554–71.
- Shi YH, et al. Monoterpene derivatives with anti-allergic activity from red peony root, the root of Paeonia lactiflora. Fitoterapia. 2016;108:55–61.
- Tan H, Ma X, Wang M. Effect of Targeted Nursing Combined with Psychological Intervention on Perioperative Anxiety and Postoperative Complications in Elderly Cataract Patients. J Mod Nurs Pract Res, 2021; 1(2): 7. DOI: 10.53964/jmnpr.2021007.
- Li X, et al. Traditional Chinese medicine, Ziyin-Mingmu decoction, regulates cholesterol metabolism, oxidative stress, inflammation and gut microbiota in age-related macular degeneration models. Pharm Res. 2025;42(7):1101–18.
- Zhou YM, Cao YH, Guo J, Cen LS. Potential prospects of Chinese medicine application in diabetic retinopathy. World J Diabetes. 2024;15(10):2010-4.
- Yu J, et al. Investigation of traditional Chinese medicine constitution in individuals afflicted by dry eye disease: a retrospective study. Medicine (Baltimore). 2024;103(38):e39675.
- Zhang RX, Li MX, Jia ZP. Rehmannia glutinosa: review of botany, chemistry and pharmacology. J Ethnopharmacol. 2008;117(2):199–214.
- Cao F, Wang Y, Chu B, Liu X, Wu C, Chen X, Zeng S, Feng H, Tian M, Wang H, Ni J, Hou S. Appetitive Lifestyles and Obesity with Risk of Senile Cataract: An Univariable and Multivariable Mendelian Randomization Study. Clin Mol Epidemiol, 2024; 1: 6. DOI: 10.53964/cme.2024006