Name: Elektrochemotherapie von Tumoren (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2008-12-15T00:00:00.000+00:00
Duration: 3 min 57 s
Description: Lernen Sie die Elektrochemotherapie zur Behandlung von Melanom-Metastasen kennen. Diese Methode kombiniert elektrische Pulse mit Chemotherapeutika für eine effiziente und sichere Tumortherapie.

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Die Autoren danken für die finanzielle Unterstützung aus dem Staatshaushalt der slowenischen Research Agency und der Europäischen Kommission ESOPE Projekt (QLK-2002-02003), im Rahmen des 5. Rahmenprogramms finanziert. Die Autoren danken den Beitrag von prof. Marko Snoj, prof. Maja Cemazar, Matej Merkac und Rado Likon in Vorbereitung dieses Video-Artikel.

Die Behandlungsmethode für Elektrochemotherapie besteht aus lokalen oder systemischen Medikamenten Injektion durch Lieferung von elektrischen Impulsen angewendet, um den Tumor 1 gefolgt. Detaillierte Informationen über die Behandlung ist in Standard Operating Procedures (SOP) 2 veröffentlicht. Indikationen: <ol><li> Tumor-Typ: Basalzellkarzinom und Hautmetastasen von malignen Melanomen, Mammakarzinom, Hypernephrom, Kaposi-Sarkom und andere. </li><li> Tumor Ort: zugänglich kutanen und subkutanen Tumorknoten auf alle Teile des Körpers. </li><li> Tumorgröße kann von 3 mm bis 3-5 cm im Durchmesser sein. </li><li> Anzahl der Knoten, von 1 bis zu 100. </li></ol> Behandlungsablauf: <ol><li> Lokale Betäubung oder Vollnarkose, je nach der Anzahl der behandelten Knollen und die Lage. </li><li> Drug Wahl: Cisplatin oder Bleomycin. Cisplatin und Bleomycin kann intratumoral injiziert werden, Bleomycin auch intravenös in einer Dosis von 15000 IU / m 2. Injizierten Dosis für intratumorale Applikation von Bleomycin ist 250-1000 IU / cm 3 von Tumorgewebe und Cisplatin 0,5 -1 mg / cm 3 von Tumorgewebe </li><li> Zeitintervall zwischen den Drug Administration und Anwendung von elektrischen Impulsen, nach intratumorale Injektion des Medikaments sofort nach intravenöser Gabe nach 8 min. bis zu 28 min. </li><li> Elektrische Impulsgeber für Elektrochemotherapie sollte Rechteck elektrische Impulse mit einer Amplitude 1000 V oder mehr, Wiederholfrequenz von 1 Hz bis 5 kHz bieten. </li><li> Elektrische Pulsparameter: 8 Impulse von zB 1000 V bei 8 mm Abstand zwischen zwei Plattenelektroden, Frequenz 1 Hz oder 5 kHz, Pulsdauer 100 us. </li><li> Wenn der ganze Tumor kann nicht zwischen den Elektroden umfasst werden, sollte die Anwendung von elektrischen Impulsen wiederholt, dass viele Male, so dass die ganze Geschwulst Bereich, einschließlich Sicherheitsabstände zu decken. </li><li> Elektrodentyp: Plattenelektroden sind für kleine, oberflächliche Tumorknoten verwendet werden Nadelelektroden für die Behandlung von tiefer gesetzte Knötchen unter der Haut. </li></ol> Weitere Merkmale der Behandlung: <ol><li> In der Regel einzelne Behandlung ist für Tumorknoten Ausrottung, aber Elektrochemotherapie kann in 4-Wochen-Intervallen auf die restlichen Tumorgewebe oder andere Tumorknoten wiederholt werden. </li></ol> Aufgrund fehlender systemischer Toxizität - weil sehr niedrigen Dosen von Bleomycin oder Cisplatin sind notwendig - Patienten können auf einer ambulant behandelt werden, und kann das Krankenhaus bald verlassen nach der Behandlung.

<ol><li>Mir, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bases+and+rationale+of+the+electrochemotherapy%5BTitle%5D)+AND+%22EJC+Suppl%22%5BJournal%5D)">Bases and rationale of the electrochemotherapy.</a> EJC Suppl. 4, 38-44 (2006).</li>
<li>Mir, L. M., Gehl, J., Sersa, G., Collins, C. G., Garbay, J. R., Billard, V., Geertsen, P., Rudolf, Z., O'Sullivan, G. C., Marty, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Standard+operating+procedures+of+the+electrochemotherapy%3A+instructions+for+the+use+of+bleomycin+or+cisplatin+administered+either+systemically+or+locally+and+electric+pulses+delivered+by+the+CliniporatorTM+by+means+of+invasive+or+non-invasive+electrodes%5BTitle%5D)+AND+%22EJC+Suppl%22%5BJournal%5D)">Standard operating procedures of the electrochemotherapy: instructions for the use of bleomycin or cisplatin administered either systemically or locally and electric pulses delivered by the CliniporatorTM by means of invasive or non-invasive electrodes.</a> EJC Suppl. 4, 14-25 (2006).</li>
<li>Okino, M., Mohri, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+high-voltage+electrical+impulse+and+an+anticancer+drug+on+in+vivo+growing+tumors%5BTitle%5D)+AND+%22Jpn.+J.+Cancer+Res%22%5BJournal%5D)">Effects of high-voltage electrical impulse and an anticancer drug on in vivo growing tumors.</a> Jpn. J. Cancer Res. 78, 1319-1321 (1987).</li>
<li>Mir, L. M., Banoun, H., Paoletti, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Introduction+of+definite+amounts+of+nonpermeant+molecules+into+living+cells+after+electropermeabilization%3A+direct+access+to+the+cytosol%5BTitle%5D)+AND+%22Exp.+Cell+Res%22%5BJournal%5D)">Introduction of definite amounts of nonpermeant molecules into living cells after electropermeabilization: direct access to the cytosol.</a> Exp. Cell Res. 175, 15-25 (1988).</li>
<li>Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Antitumor+effectiveness+of+electrochemotherapy+with+cis-diamminedichloroplatinum%28II%29+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Res%22%5BJournal%5D)">Antitumor effectiveness of electrochemotherapy with cis-diamminedichloroplatinum(II) in mice.</a> Cancer Res. 55, 3450-3455 (1995).</li>
<li>Sersa, G., Cemazar, M., Miklavcic, D., Rudolf, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy+of+tumours%5BTitle%5D)+AND+%22Radiol.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy of tumours.</a> Radiol. Oncol. 40, 163-174 (2006).</li>
<li>Miklavcic, D., Beravs, K., Semrov, D., Cemazar, M., Demsar, F., Sersa, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+importance+of+electric+field+distribution+for+effective+in+vivo+electroporation+of+tissues%5BTitle%5D)+AND+%22Biophys.+J%22%5BJournal%5D)">The importance of electric field distribution for effective in vivo electroporation of tissues.</a> Biophys. J. 74, 2152-2158 (1998).</li>
<li>Miklavcic, D., Corovic, S., Pucihar, G., Pavselj, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Importance+of+tumour+coverage+by+sufficiently+high+local+electric+field+for+effective+electrochemotherapy%5BTitle%5D)+AND+%22EJC+Suppl%22%5BJournal%5D)">Importance of tumour coverage by sufficiently high local electric field for effective electrochemotherapy.</a> EJC Suppl. 4, 45-51 (2006).</li>
<li>Sersa, G., Jarm, T., Kotnik, T., Coer, A., Podkrajsek, M., Sentjurc, M., Miklavcic, D., Kadivec, M., Kranjc, S., Secerov, A., Cemazar, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Vascular+disrupting+action+of+electroporation+and+electrochemotherapy+with+bleomycin+in+murine+sarcoma%5BTitle%5D)+AND+%22Brit.+J.+Cancer%22%5BJournal%5D)">Vascular disrupting action of electroporation and electrochemotherapy with bleomycin in murine sarcoma.</a> Brit. J. Cancer. 98, 388-398 (2008).</li>
<li>Mir, L. M., Belehradek, M., Domenge, C., Orlowski, S., Poddevin, B., Belehradek, J. Jr, Schwaab, G., Luboinski, B., Paoletti, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy%2C+a+new+antitumor+treatment%3A+first+clinical+trial%5BTitle%5D)+AND+%22C.+R.+Acad.+Sci.+III%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy, a new antitumor treatment: first clinical trial.</a> C. R. Acad. Sci. III. 313, (1991).</li>
<li>Mir, L. M., Glass, L. F., Sersa, G., Teissie, J., Domenge, C., Miklavcic, D., Jaroszeski, M. J., Orlowski, S., Reintgen, D. S., Rudolf, Z., Belehradek, M., Gilbert, R., Rols, M. P., Belehradek, J. Jr, Bachaud, J. M., DeConti, R., Stabuc, B., Cemazar, M., Coninx, P., Heller, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effective+treatment+of+cutaneous+and+subcutaneous+malignant+tumours+by+electrochemotherapy%5BTitle%5D)+AND+%22Brit.+J.+Cancer%22%5BJournal%5D)">Effective treatment of cutaneous and subcutaneous malignant tumours by electrochemotherapy.</a> Brit. J. Cancer. 77, 2336-2342 (1998).</li>
<li>Gothelf, A., Mir, L. M., Gehl, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy%3A+results+of+cancer+treatment+using+enhanced+delivery+of+bleomycin+by+electroporation%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Treat.+Rev%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy: results of cancer treatment using enhanced delivery of bleomycin by electroporation.</a> Cancer Treat. Rev. 29, 371-387 (2003).</li>
<li>Byrne, C. M., Thompson, J. F., Johnston, H., Hersey, P., Quinn, M. J., Hughes, M., McCarthy, W. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Treatment+of+metastatic+melanoma+using+electroporation+therapy+with+bleomycin+%28electrochemotherapy%29%5BTitle%5D)+AND+%22Melanoma+Res%22%5BJournal%5D)">Treatment of metastatic melanoma using electroporation therapy with bleomycin (electrochemotherapy).</a> Melanoma Res. 15, 45-51 (2005).</li>
<li>Sersa, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+state-of-the-art+of+electrochemotherapy+before+the+ESOPE+study%3A+advantages+and+clinical+uses%5BTitle%5D)+AND+%22EJC+Suppl%22%5BJournal%5D)">The state-of-the-art of electrochemotherapy before the ESOPE study: advantages and clinical uses.</a> EJC Suppl. 4, 52-59 (2006).</li>
<li>Sersa, G., Miklavcic, D., Cemazar, M., Rudolf, Z., Pucihar, G., Snoj, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy+in+treatment+of+tumours%5BTitle%5D)+AND+%22EJSO%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy in treatment of tumours.</a> EJSO. 34, 232-240 (2008).</li>
<li>Marty, M., Sersa, G., Garbay, J. R., Gehl, J., Collins, C. G., Snoj, M., Billard, V., Geertsen, P. F., Larkin, J. O., Miklavcic, D., Pavlovic, I., Paulin-Kosir, S. M., Cemazar, M., Morsli, N., Soden, D. M., Rudolf, Z., Robert, C., O'Sullivan, G. C., Mir, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy+-+an+easy%2C+highly+effective+and+safe+treatment+of+cutaneous+and+subcutaneous+metastases%3A+results+of+ESOPE+%28European+Standard+Operating+Procedures+of+Electrochemotherapy%29+study%5BTitle%5D)+AND+%22EJC+Suppl%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy - an easy, highly effective and safe treatment of cutaneous and subcutaneous metastases: results of ESOPE (European Standard Operating Procedures of Electrochemotherapy) study.</a> EJC Suppl. 4, 3-13 (2006).</li>
<li>Quaglino, P., Mortera, C., Osella-Abate, S., Barberis, M., Illengo, M., Rissone, M., Savoia, P., Bernengo, M. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrochemotherapy+with+intravenous+bleomycin+in+the+local+treatment+of+skin+melanoma+metastases%5BTitle%5D)+AND+%22Ann.+Surg.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Electrochemotherapy with intravenous bleomycin in the local treatment of skin melanoma metastases.</a> Ann. Surg. Oncol. 15, 2215-2222 (2008).</li>
</ol>

Erhöhung der Zytotoxizität von Bleomycin durch Exposition von Zellen gegenüber electroporative elektrische Impulse wurde zuerst von Okino M und Mir LM 3,4 beschrieben. Danach Elektrochemotherapie konnte gezeigt werden, um wirksam zu sein auch für Cisplatin 5. Umfangreiche präklinische Daten wurden auf in vitro und in vivo Tumormodellen in den folgenden Jahren gesammelt. Wirksamkeit der Behandlung wurde im Zusammenhang mit Drogenkriminalität Dosierung, Art der Verwaltung, Timing der Injektion und Anwendung von elektrischen Impulsen, die Intensität des elektrischen Feldes, Abdeckung mit einer ausreichend hohen elektrischen Feld (E) und geeignete Wahl der Elektroden und Positionierung gegenüber bestimmt um den Tumor 1,6,7,8. Darüber hinaus wurden Mechanismen der Wirksamkeit der Elektrochemotherapie erarbeitet, die zeigen, dass, neben den direkten Effekt von Elektrochemotherapie an Tumorzellen, gefäßzerstörenden Wirkung und Immunantwort sind 1,6,9 beteiligt. Alle diese gesammelten Daten aktiviert Übersetzung Elektrochemotherapie in den Kliniken. Die ersten klinischen Studien nachgewiesenen Wirksamkeit von Elektrochemotherapie auf Kopf und Hals und Melanom Tumorknoten 10. Später wurde seine Wirksamkeit bei anderen Tumorarten, wie Basalzellkarzinom der Haut, kutane Metastasen von Melanom, Mamma-Tumoren, Hypernephrom und Kaposi-Sarkom unter Beweis gestellt. Es gibt mehrere Berichte zur Bewertung kollektiv alle klinischen Daten über Elektrochemotherapie mit Bleomycin und Cisplatin 11-15 veröffentlicht. Insgesamt war die Rücklaufquote der behandelten Tumoren etwa 80% objektives Ansprechen und ca. 70% komplette Remissionen 15,16. Die Wirksamkeit kann sogar noch höher durch wiederholte Behandlung 17. Alle diese klinischen Daten haben Elektrochemotherapie aktivieren, damit Sie in einigen europäischen Ländern als Standard-Behandlung angenommen werden, mit palliativer Intention, auf verschiedenen Tumoren. Die Zukunft dieser Behandlung ist es, Elektrochemotherapie bei der Behandlung von inneren Tumoren und Metastasen, und in der kombinierten Behandlung einzuführen, entweder mit Gentherapie oder Strahlentherapie. Diese Versuche sind bereits im Gange.

<table><tbody><tr><td>Bleomycin (Blenamax)</td><td>Reagenz</td><td>Teva Pharmachemie</td><td></td><td>chemotherapeutisches Medikament, das in der Elektrochemotherapie verwendet wird</td></tr><tr><td>Cliniporator</td><td>Sonstiges</td><td>IGEA</td><td></td><td>Generator für elektrische Impulse</td></tr></tbody></table>

elektrochemotherapie von tumoren

Electrochemotherapy of Tumours

Elektrochemotherapie ist eine kombinierte Verwendung bestimmter Chemotherapeutika und elektrischen Impulsen, die behandelten Tumors Knötchen. Die lokale Anwendung von elektrischen Impulsen, um den Tumor erhöht Drug Delivery in Zellen, insbesondere an der Stelle des elektrischen Impulses Anwendung. Drug-Aufnahme durch Lieferung der elektrischen Impulse ist nur für die Chemotherapeutika, deren Transport durch die Plasmamembran behindert wird erhöht. Unter den vielen Medikamenten, die getestet wurden bisher gefunden Bleomycin und Cisplatin ihrem Weg von vorklinischen Tests für die klinische Anwendung. Klinische Daten in einer Reihe von klinischen Studien gesammelten Daten zeigen, dass ca. 80% der behandelten kutanen und subkutanen Tumorknoten verschiedener Malignome in eine objektive Ansprechrate sind, von diesen, etwa 70% in komplette Remission nach einer einzigen Anwendung Elektrochemotherapie. Üblicherweise wird nur eine Behandlung erforderlich ist, kann jedoch Elektrochemotherapie mehrmals wiederholt werden, alle paar Wochen mit gleicher Effektivität jeder Zeit. Die Behandlung führt zu einer effektiven Bekämpfung der behandelten Knollen, mit einem guten kosmetischen Effekt, ohne Gewebe Narben.

Elektrochemotherapie ist eine kombinierte Verwendung von bestimmten Chemotherapeutika wie Cisplatin und Bleomycin und elektrischen Impulsen, die behandelten Tumors Knötchen. Wir präsentieren die klinischen Protokoll Elektrochemotherapie für treatmen der subkutanen und kutanen Metastasen von Melanomen.

Elektrochemotherapie von Tumoren

Die Elektrochemotherapie ist eine kombinierte Anwendung bestimmter Chemotherapeutika und elektrischer Impulse, die auf den behandelten Tumorknoten appliziert werden. Die lokale Anwendung von ...

Die Elektrochemotherapie ist eine kombinierte Anwendung bestimmter chemotherapeutischer Wirkstoffe und elektrischer Impulse. Die lokale Applikation elektrischer Impulse auf den Tumor erhöht die Wirkstoffzufuhr zu den Zellen. Die Wirkstoffaufnahme durch die Zufuhr elektrischer Impulse wird nur bei solchen chemotherapeutischen Wirkstoffen gesteigert, deren Transport durch die Plasmamembran unter den bisher getesteten Wirkstoffen eingeschränkt ist.Glio, Mycin und Cisplatin haben den Weg von der präklinischen Prüfung zur klinischen Anwendung gefunden. Das Behandlungsverfahren der Elektrochemotherapie besteht aus einer Medikamenteninjektion, gefolgt von der Applikation elektrischer Impulse am Tumor. Bleomycin oder Cisplatin werden intratumoral injiziert, wobei Bleomycin auch intravenös verabreicht werden kann.Elektrische Impulse werden mithilfe geeigneter Elektroden einige Minuten nach der Medikamentengabe appliziert. Wenn die maximale Medikamentenkonzentration in den Tumorknoten erreicht ist, stehen verschiedene Elektrodentypen zur Verfügung – von Platten­elektroden, wie im vorliegenden Fall, bis hin zu Nadelelektroden –, um eine angemessene Abdeckung der Tumore sicherzustellen. Bei einem ausreichend hohen elektrischen Feld.Die richtige Wahl der Elektroden und deren Positionierung in Bezug auf den Tumor ist entscheidend. Während der Applikation elektrischer Impulse werden die Zellen im Tumorgewebe zwischen den Elektroden einem ausreichend hohen elektrischen Feld ausgesetzt. Als Folge dieser Exposition wird die Plasmamembran der Zellen vorübergehend permeabel, wodurch das Medikament in die Zelle eindringen kann.Pos bilden sich dann an der Zellmembran und verschließen sich nach wenigen Minuten wieder, wobei während dieses Zeitraums das Medikament durch Diffusion in die Zelle transportiert wird. Die zytotoxische Wirkung des Medikaments wird durch einen erhöhten transmembranen Transport und eine stärkere Anreicherung des Wirkstoffs in der Zelle verstärkt. Die Wirkung der Pulse auf die Membranpermeabilisierung hängt von der Amplitudenlänge, der Pulsanzahl und der Richtung des angelegten elektrischen Feldes ab.Die Elektrochemotherapie ist effizient, einfach und sicher durchzuführen. Sie kann je nach Anzahl und Größe der behandelten Läsionen sowie je nach Empfindlichkeit der Behandlungsregion unter örtlicher oder allgemeiner Anästhesie angewendet werden. Die Applikation elektrischer Impulse kann Muskelkontraktionen hervorrufen und Unbehagen verursachen, weshalb eine Schmerzlinderung erforderlich ist. Aufgrund der fehlenden systemischen Toxizität können sehr niedrige Dosen von Bleomycin oder Cisplatin verwendet werden, sodass die Patienten ambulant behandelt werden können und das Krankenhaus kurz nach der Therapie wieder verlassen können.Klinische Daten, die in einer Reihe klinischer Studien erhoben wurden, zeigen, dass etwa 80 % der behandelten Knoten eine objektive Reaktion aufweisen, davon etwa 70 % eine komplette Remission. Nach einer einzigen Anwendung der Elektrochemotherapie ist in der Regel nur eine Behandlung erforderlich. Die Elektrochemotherapie kann jedoch alle paar Wochen mehrmals mit gleicher Wirksamkeit wiederholt werden.Jedes Mal führt die Behandlung zu einer wirksamen Ausrottung der behandelten Knoten mit gutem kosmetischem Ergebnis und ohne Gewebenarbenbildung.

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Forschung

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Biology

Biologie

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Tumor Behandlung Feldtherapie in Kombination mit Bevacizumab für die Behandlung von rezidivierendem Glioblastom

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