28. Dezember 2010
In diesem Artikel untersuchen wir die Auswirkungen der optisch relevanten staatlichen Abhängigkeit von TMS induzierte Motiv phosphenic Präsentationen.
Das übergeordnete Ziel dieses Verfahrens besteht darin, zustandsabhängige Effekte auf phos phenisches Verhalten zu untersuchen, die durch transkranielle magnetische Stimulation hervorgerufen werden. Dies wird erreicht, indem zunächst die Baseline des phos Schwellenwerts und des Verhaltens über V1, V2 und V5 MT+ bestimmt wird. Der zweite Schritt des Verfahrens besteht darin, spezifische neuronale Reaktionen durch visuelle Adaption zu prägen, die durch die Präsentation spezifischer visueller Reize erzielt wird.
Der dritte Schritt des Verfahrens besteht darin, das neue phosphorische Verhalten sowohl über V one V two als auch über V five MT plus zu bestimmen. Der letzte Schritt des Verfahrens ist die grafische Darstellung und der Vergleich der zweiten Serie induzierter Phosphine mit der ursprünglichen Baseline-Serie an Phosphinen. Letztendlich können Ergebnisse erzielt werden, die zeigen, dass spezifisches, vorhersagbares Phosphin-Verhalten durch visuelle Anpassung an einzigartige visuelle Reize hervorgerufen werden kann.
Die Implikationen dieser Technik erstrecken sich auf die Therapie zahlreicher neurologischer oder körperlicher Erkrankungen, die derzeit mittels TMS behandelt werden, wie sie aufzeigt. Gezielte Aktivitäten, die vor der therapeutischen Behandlung unternommen werden, wie beispielsweise leichte physikalische Therapie oder Psychotherapie, können wichtige und vorhersehbare Effekte auf die TMS und ihre Ergebnisse haben. Zunächst setzt man den Probanden auf einen bequemen Stuhl vor einen Computerbildschirm, der in der Nähe der TMS-Anlage steht.
Nehmen Sie sich einen Moment Zeit, um die Einzelheiten des Experiments zu erläutern, und stellen Sie sicher, dass der Proband zu diesem Zeitpunkt keine Kontraindikationen gegenüber TMS aufweist. Sowohl der Proband als auch der Forscher sollten Ohrstöpsel zur Gehörschutz einsetzen. Führen Sie nun den Probanden an das TMS-Gerät heran, indem Sie einige Impulse abgeben, damit er oder sie das Klickgeräusch erneut hören kann.
So ist es richtig. Spüren Sie die Klopfempfindung, damit die Stimulationsstellen in den folgenden Schritten markiert werden können. Legen Sie eine Badekappe über den Kopf des Patienten, wobei sichergestellt werden muss, dass sie gut sitzt und während des Experiments nicht verrutscht.
Als Nächstes verwenden Sie ein Maßband, um sicherzustellen, dass der Abstand zwischen dem Bildschirm des Computers und der Nasions des Probanden 60 Zentimeter beträgt. Stellen Sie sicher, dass der Proband für den Rest des Experiments bequem sitzen bleiben kann, sodass dieser Abstand konstant bleibt. Schließlich platzieren Sie eine lichtundurchlässige Maske über den Augen des Probanden.
Die Maske sollte so angepasst werden, dass sie gut sitzt und kein Licht durchtritt, damit Phosphine während des restlichen Experiments leicht vom Probanden erkannt und gemeldet werden können. Anschließend muss die Phosphin-Schwelle des Probanden bestimmt werden, da die Kenntnis dieser Schwelle wichtig ist, wenn später im Protokoll das phosphorhaltige Verhalten untersucht wird. Um diese Schwelle zu bestimmen, stellen Sie zunächst das TMS-Gerät auf 70 % Leistung ein.
Halten Sie nun die Spule so, dass die Oberseite der Acht auf die kraniale Mittellinie zeigt und etwa drei Zentimeter oberhalb des Inion positioniert ist, und beginnen Sie mit der Einzelpulsstimulation. Hier stimulieren wir die linke Hemisphäre. Bewegen Sie die Spule in einem kleinen Suchraster um diesen Bereich, um die Stelle zu bestimmen, an der die Stimulation konsistente und eindeutige Phosphenerlebnisberichte von der Versuchsperson hervorruft.
Ach, haben Sie etwas gesehen? Ja, es ist so etwas wie ein verschwommenes Ding hier. Beachten Sie jedoch, dass die TMS bei etwa 40 % der Bevölkerung möglicherweise keine Phosphene hervorrufen kann, sodass es durchaus möglich ist, dass der Proband nichts wahrnimmt.
Wenn dies der Fall ist, wird dieses Experiment leider nicht funktionieren, und die Versuchsperson sollte gehen dürfen. Wenn ein phosphorisches Hotspot lokalisiert werden kann, achten Sie darauf, diese Stelle auf der Kopfhaut der Versuchsperson zu markieren.
Stellen Sie nun die TMS-Leistungsabgabe solange hoch und herunter, bis der Proband Phosphene für genau drei von sechs aufeinanderfolgenden Impulsen angibt. Notieren Sie dieses Leistungsniveau als den V1-V2-Schwellenwert des Probanden. Als Nächstes bestimmen wir mit derselben Vorgehensweise und denselben Parametern wie im vorherigen Schritt den Phosphenschwellenwert über dem V5-MT+-Komplex, um diese Region zu lokalisieren. Bewegen Sie dazu die Spule zunächst 0,3 Zentimeter dorsal und 5 Zentimeter lateral zur Inion des Probanden.
Beginnen Sie nun mit der Einzelimpulsstimulation. Sehen Sie etwas? Und fragen Sie nach jedem Impuls erneut den Probanden, ob er eine phostische Erfahrung berichten kann.
Könnten Sie darauf zeigen und beschreiben? Es ist genau hier. Es ist ein Ball, der „Whoop“ macht. Beginnen Sie erneut mit einzelnen Impulsen ein kleines Suchrastermuster.
Bewegen Sie die Spule, bis eindeutige und konsistente Phosphene ausgelöst werden. Markieren Sie diese Position als V5-MT+-Hotspot des Probanden. Stellen Sie abschließend die TMS-Leistungsabgabe nach oben und unten ein, bis der Proband bei genau drei von sechs aufeinanderfolgenden Impulsen Phosphene angibt.
Notieren Sie diese Leistungsstufe als die V-five-MT-plus-Komplex-Schwelle des Probanden. Sobald die Phosphin-Schwelle für beide Sehbereiche bestimmt wurde, muss das basale Phospho-Verhalten des Probanden gemessen werden. Dimmen Sie dazu das Licht im Raum und entfernen Sie die lichtblockierende Maske des Probanden.
Weisen Sie nun die Versuchsperson an, 60 Sekunden lang auf ein stabiles Fixierungskreuz in der Mitte des Computerbildschirms zu starren. Es ist wichtig, dass die Augen mittig auf dem Kreuz verbleiben. Ersetzen Sie die Maske und bedecken Sie damit den V1-V2-Heißpunkt.
Erzeugen Sie eine einzelne Impulsfolge für drei Sekunden bei 120 % der V-one-V-two-Schwelle. Warten Sie anschließend fünf Sekunden und führen Sie eine weitere Folge durch. Warten Sie erneut fünf Sekunden und führen Sie danach eine dritte Folge durch.
Nach dem dritten einzelnen Pulszug bitten Sie die Versuchsperson, Ort und Bewegungsmerkmale eventuell hervorgerufener Phosphene zu beschreiben. Ja, ich habe genau dieselben Dinge gesehen, über die wir vorhin gesprochen haben. Ganz hier drüben.
Das wird die Baseline-Reaktion des Probanden auf Phosphin sein, jedes Mal, wenn Sie stimulieren. Als Nächstes stellen Sie die TMS-Intensität auf 120 % der V5-EMG-Schwellenwert plus zurück und bewegen die Spule über den V5-EMG-Hotspot. Wiederholen Sie dieses Vorgehen an dieser Stelle, indem Sie drei Pulstrains applizieren, und notieren Sie hier ebenfalls die ausgelöste Phosphin-Beschreibung.
Nachdem nun die phosphorische Grundlinie bestimmt wurde, entfernen Sie die lichtundurchlässige Maske des Probanden und weisen Sie den Probanden an, 60 Sekunden lang auf ein stabiles Fixierungskreuz in der Mitte des Computerbildschirms zu starren. Diesmal wird jedoch anstelle eines leeren Bildschirms eine Reihe sich bewegender Punkte an mehreren Stellen um das Kreuz herum dargestellt, die alle in dieselbe Richtung wandern. Dieser Reiz soll eine visuelle Anpassung hervorrufen, sodass eine längere Exposition gegenüber den Reizen die Wahrnehmung anschließend präsentierter Reize beeinflusst.
Nach 60 Sekunden die Maske über dem V1-V2-Hotspot austauschen. Ein einzelnes Pulstraining für drei Sekunden bei 120 % der V1-V2-Schwelle erzeugen. Fünf Sekunden warten und den Vorgang noch zweimal wiederholen.
Nach diesen drei Serien bitten Sie die Versuchsperson, die Positionen und motivischen Merkmale etwaiger ausgelöster Phosphene anzugeben. Setzen Sie diese dreiteilige Berichtssequenz fort, bis das Phosphene-Verhalten zur Ausgangsaktivität zurückgekehrt ist. Sobald das Phosphene-Verhalten nach V ein V zwei zur Ausgangsbasis zurückgekehrt ist, entfernen Sie die Maske der Versuchsperson und lassen Sie sie erneut 60 Sekunden lang den Reiz betrachten, danach setzen Sie die Maske wieder auf.
Bewegen Sie schließlich die Stimulationspule zum V5-„empty plus complex“-Hotspot und wiederholen Sie diesen Schritt im Protokoll für diesen Ort. Bei 120 % der V5-MT-Schwelle wird für die zweite Bedingung das gleiche Verfahren wie bei Bedingung eins angewendet. Anstelle jedoch, dem Probanden eine Serie von Punkten, die sich in eine einzige Richtung bewegen, darzubieten, präsentieren Sie eine Serie von Punkten, von denen sich jeder in seiner jeweiligen kardinalen Richtung von einem zentralen Punkt weg bewegt, ähnlich einem Sternsprungmuster, wie hier gezeigt, wie zuvor.
Nach 60 Sekunden die Maske ersetzen. Führen Sie eine Serie von drei Reizen mit 120 % Schwellenintensität über V1 und V2 durch. Bitten Sie den Probanden, Phosphene zu melden, und setzen Sie den Vorgang fort, bis sich der Ausgangswert wieder eingestellt hat.
Entfernen Sie erneut die Maske und bitten Sie den Probanden, die Sternmuster-Stimuli 60 Sekunden lang anzusehen. Wiederholen Sie dann mit denselben Stimulationsparametern wie im vorherigen Schritt dieses Verfahren für den V5-mt+-Hotspot. Okay. Könnten Sie mir beschreiben, was Sie gesehen haben?
Sicher. Es war wie ein Sternsprung, wie ein Feuerwerkskörper hier, der losgeht, als Option. Nach jeder Bedingung oder nach Abschluss beider Bedingungen bitten Sie den Probanden, das emotionale Verhalten der jeweiligen Region für jeden Satz von Phosphinen in einem Diagramm darzustellen. Dies ist kein obligatorischer Schritt, liefert aber einen weiteren Datensatz, der interpretierbar ist.
Hier sehen wir erneut die Adaptationsreize für die Bedingung. Eine einfache translatorische Bewegung. Alle Punkte bewegen sich kohärent entweder nach links oder rechts.
Die Phosphine wurden aus V1 und V2 in der rechten und linken Hemisphäre hervorgerufen. Während der Bedingung eins sollte eine identische Phospho-Bewegung über V1 und V2 hervorgerufen werden, wie hier dargestellt. Hier sehen wir die adaptierenden Reize für Bedingung zwei: radiale Bewegungspunkte, die sich jeweils in Kardinalrichtungen entweder auf einen zentralen Punkt zu oder von ihm weg bewegen, und hier sehen wir beispielhafte Darstellungen der aus dem V5-MT+-Komplex in der rechten und linken Hemisphäre hervorgerufenen Phosphine während Bedingung zwei.
Die visuelle Anpassung an das Sternmuster sollte eine identische phosphoartige Sternbewegung aus dem V-fünf-mt-plus-Komplex hervorrufen, den V-eins-V-zwei-Grundzustand jedoch nicht verändern. Nachdem Sie sich dieses Video angesehen haben, sollten Sie ein gutes Verständnis dafür haben, wie man mittels visueller Anpassung vor einer TMS-Stimulation spezifisches und vorhersagbares sphärisches Verhalten hervorrufen kann. Dies ist das Wesen der Zustandsabhängigkeit.
Identische Stimulation oder identische neuronale Regionen können je nach dem anfänglichen neuronalen Zustand jedes Probanden unterschiedliche Reaktionen hervorrufen.
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In diesem Artikel werden die Auswirkungen einer visuell relevanten Zustandsabhängigkeit auf durch transkranielle Magnetstimulation (TMS) hervorgerufene phosphenische Wahrnehmungen untersucht. Ziel der Studie ist es, zu verstehen, wie visuelle Reize das phosphenische Verhalten beeinflussen können.
Das Verständnis zustandsabhängiger neuronaler Reaktionen ist entscheidend, um die Zielvalidierung bei der Wirkstoffforschung für das zentrale Nervensystem abzusichern, da eine vorhersagbare Modulation der kortikalen Erregbarkeit mechanistische Hypothesen unterstützen kann. Dieses TMS-Phosphene-Paradigma ermöglicht eine quantitative Beurteilung, wie vorherige neuronale Zustände die Ergebnisse der Stimulation beeinflussen, und stärkt so das Vertrauen in Modelle zur Zielstrukturenbindung. Durch die Verknüpfung visueller Anpassung mit reproduzierbaren phosphenen Messgrößen bietet der Ansatz ein übertragbares Biomarkersystem zur Bewertung der Reaktionsfähigkeit neuronaler Schaltkreise in präklinischer und früher klinischer Forschung.
Die Methode fügt sich in den Entdeckungsprozess von der Target-Validierung bis zum präklinischen Modell ein, wobei zustandsabhängige Effekte berücksichtigt werden müssen, um falsch-negative oder falsch-positive Schlussfolgerungen bezüglich der Target-Modulation zu vermeiden.