Name: Nervenerregbarkeit Assessment in Chemotherapie-induzierte Neurotoxizität (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-04-26T12:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 42 s
Description: Lernen Sie axonale Erregbarkeitsstudien zur frühzeitigen Erkennung chemotherapieinduzierter Neurotoxizität. Diese Methode ermöglicht die Beurteilung von Nervenfunktionsänderungen bei Krebspatienten durch Stimulation des Nervus medianus.

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1. Patientenvorbereitung <ol><li> Die Patienten werden von der Abteilung für Medizinische Onkologie für die Baseline Nervenerregbarkeit Prüfung vor Beginn der Chemotherapie bezeichnet. </li><li> Patient Eignung für Erregbarkeit Tests ermittelt werden. Die Patienten sollten ausgeschlossen, wenn sie eine Geschichte der Grundlinie oder neurophysiologischen Beweise für periphere Neuropathie, erhalten haben, haben vor neurotoxische Chemotherapie oder es irgendwelche Gegenanzeigen für Erregbarkeit Austestung. </li></ol> 2. Axonale Erregbarkeit Procedures <ol><li> Verpflichten sich sensorische und motorische Erregbarkeit Protokolle auf dem mittleren Nerv, mit den semi-automatische, computergesteuerte System QTracS (Institute of Neurology, Queen Square, UK), eine isolierte lineare bipolaren Konstantstrom Stimulator (Digitimer, Welwyn Garden City, UK) und einen Verstärker ( Sapphire IIA, Medelec, UK). </li><li> Bereiten Sie die Oberfläche der Haut am Handgelenk und Unterarm mit einem abrasiven Gel oder Polsters auf die Haut zu reduzierenWiderstand, durch Anlegen eines Alkoholtupfer gefolgt. </li><li> Bereiten Sie die Aufnahme vor Ort für Motor-Aufnahmen mit nicht-polarisierbaren Elektroden auf dem Muskelbauch des M. abductor pollicis brevis und einer Bezugselektrode 4cm distal Verbindung Motor-Aktionspotentiale (CMAPs) aktenkundig. </li><li> Bereiten Sie die Aufnahmeort für die sensorische Aufnahmen - im Ring-Elektroden an den proximalen und distalen Fingergelenke zum Aufzeichnen und Referenzelektroden angeordnet jeweils, um die Verbindung sensorische Aktionspotentiale (CSAPs) aufzunehmen. </li><li> Legen Sie eine elektrochirurgische neutral Erdplatte in der Handfläche, mit leitfähigem Gel. </li><li> Elektrische Störungen in der Aufnahme-Setup sollte so weit wie möglich entfernt werden, mit einem Humbug 50/60 Hz Störgeräuschbeseitiger (Quest Scientific Instruments, North Vancouver, Kanada). </li><li> Anregung der Nervus medianus am Handgelenk. Stimulationsstelle sollte als Ort der niedrigsten Schwellenwert ausgewählt werden, wobei eine repositionierbare bipolaren Elektrode und anschließend eine nicht-polarizable Elektrode. </li><li> Die Anodenelektrode sollte 10 cm proximal von der stimulierenden Elektrode über Knochen platziert werden. </li><li> Überwachung der Temperatur an der Stelle der Stimulation während der Prüfung und sicherzustellen, dass die Temperatur über 32 ° C ist </li></ol> 3. Axonale Erregbarkeit Protokolle <ol><li> Aufzeichnen eines Stimulus-Antwort-Kurve, die durch schrittweise Erhöhung des Reizes, bis die Antwort maximal ist und nicht zu erhöhen, wenn Reizstärke weiter erhöht wird. </li><li> Die Soll-Amplitudenzustand für Schwellennachführung automatisch auf 30% -40% der maximalen Amplitude, die dem Bereich der steilsten Neigung auf der Stimulus-Antwort-Kurve festzulegen. </li><li> Gemäß dem Verfahren der Bostock et al., 1998, Änderungen in Schwellenwert, der erforderlich ist zur Erreichung der Soll-Amplitudenzustand online verfolgt werden. </li><li> Zeichnen Sie mehrere Erregbarkeit Parameter, einschließlich der Schwelle Elektrotonus (TE), Recovery-Zyklus (RC) und Strom-Schwelle (I / V)-Beziehungwie in Kiernan et al., 2000 und Kiernan et al., 2001 beschrieben. </li><li> Threshold Elektrotonus wird anhand 100ms unterschwelligen polarisierende Strömungen, mit polarisierenden aktuellen Satz zu ± 40% der Kontroll-Schwelle (Abb. 1). Die Veränderung der aktuellen Schwelle erforderlich ist, um Ziel-Response Amplitude sowohl nach De-und Hyperpolarisation wird aufgezeichnet aufrecht zu erhalten. Schwelle Elektrotonus enthält eine Einschätzung der Internodalinfrastruktur Leitwerte und Membranpotentials, mit Antworten in der Hyperpolarisation Richtung am Ende des polarisierenden Impuls (90-100 ms) stark mit Membranpotential zugeordnet. </li><li> Die Erholung Zyklus wird unter Verwendung eines gekoppelten Impuls Paradigma (Abb. 2), mit einer anfänglichen supramaximaler Klimaanlage Impulse in unterschiedlichen Abständen von einem Prüf-Reizelementes (von 2,5 ms bis 200 ms) gefolgt. Nach der supramaximaler Stimulus, ist es schwierig, eine nachfolgende Reaktion mit der Bezeichnung 'Feuerfestigkeit' zu erzeugen, was die Inaktivierung der spannungsabhängigen gSEKTOREN Na +-Kanäle. Im Anschluss an die Refraktärzeit, tritt eine Periode der Erleichterung, als superexcitability bekannt. </li><li> Strom-Schwelle Beziehung wird anhand polarisierende Ströme von 200 ms, die in Stärke variieren von +50% bis -100% der Schwelle. </li></ol> 4. Beurteilung von Patienten <ol><li> Mit diesen Techniken werden die Patienten sowohl akut als auch längs durch Chemotherapie zur Behandlung beurteilt. Um akute Neurotoxizität beurteilen, kehren für Patienten nach der Chemotherapie Beurteilung innerhalb von 48 Stunden nach der Behandlung erhalten. </li><li> Um chronische Neurotoxizität zu untersuchen, werden Einschätzungen genommen vor der Chemotherapie Infusion in Längsrichtung über Behandlungszyklen verglichen. </li><li> Neben der axonalen Erregbarkeit der Prüfung sollte konventionellen klinischen Einstufungsskalen verwendet, um Chemotherapie-induzierten Neurotoxizität, einschließlich des National Cancer Institute herangezogen werden - Gemeinsame Kriterien für die sensorische Neuropathie Adverse Events Subscale, Gesamt Neuropathie Ergebnis und patient-Ergebnismesszahlen Beurteilung. </li></ol> 5. Analyse und Interpretation <ol><li> Um akute Neurotoxizität zu identifizieren, werden Ergebnisse Pre-und Post-Chemotherapie-Behandlung verglichen. Um die Entwicklung der Längenänderungen in die Funktion der Nerven zu beurteilen, werden Ergebnisse in der Behandlung verglichen. Wichtige Parameter für die Beurteilung sind Feuerfestigkeit, superexcitability, dem Ausmaß der Änderung der Schwellenspannung Schwellenwert Elektrotonus (Hyperpolarisation von 90 bis 100 ms), neben üblichen Parameter wie Spitzenamplitude und Latenz. </li><li> Um die allgemeine Veränderung der Erregbarkeit Parameter über Behandlung zu bewerten, wird ein Verbund Erregbarkeit Punktzahl berechnet. Die Veränderung der drei Parameter - superexcitability, Feuerfestigkeit und Schwelle Elektrotonus (Hyperpolarisation 90-100 ms) - wird von der ersten bis zur endgültigen Behandlungen summiert, um eine allgemeine Marker für Veränderungen zu geben. </li></ol> 6. Repräsentative Ergebnisse Beispiele für Erregbarkeit führt zu einem Patentient mit Oxaliplatin behandelt vorgesehen sind. Unmittelbar nach der Oxaliplatin-Infusion, akute Veränderungen sowohl sensorischen und motorischen Erregbarkeit entwickeln, andeutend die Entwicklung eines funktionellen Na + Ionenkanal 10 -13. Allerdings entwickelt sich signifikante Veränderung der Erregbarkeit mehrere Parameter schrittweise auf Oxaliplatin-Behandlung nur in sensorischer Axone, mit Motor Axone unberührt (Abb. 3), was auf weit verbreitete sensorischer axonaler Schädigung sowie Membranpotenzial ändern. Dieses Muster entspricht der klinischen Ausprägung der Symptome bei chronischer Oxaliplatin-induzierten Neurotoxizität. Veränderungen in der Erregbarkeit sensorischer Axone vorangeht Senkung der Spitze-Amplitude als mit herkömmlichen beurteilt Nervenleitgeschwindigkeit Techniken, und legen nahe, dass axonale Erregbarkeit Techniken können eine empfindliche Analyse-Tool für die frühe Oxaliplatin-induzierten Neurotoxizität bieten. <img alt="Abbildung 1" src="/files/ftp_upload/3439/3439fig1.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="Abbildung 1"> Abbildung 1. <img alt="Abbildung 2" src="/files/ftp_upload/3439/3439fig2.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="Abbildung 2"> Abbildung 2. Recovery-Zyklus der Erregbarkeit, was die charakteristische Abfolge der Erregbarkeit Veränderungen nach Erregungsleitung, mit einer Periode von reduzierten Erregbarkeit (Feuerfestigkeit) von bis zu 3 ms nach einem Stimulus supramaximale, eine Zeit der erhöhten Erregbarkeit (superexcitability) gefolgt Höchststand von 5 -7 ms und anschließend reduziert Erregbarkeit (subexcitability). Die paarweise Puls Paradigma Stimulus-Protokoll ist eingelassen. <img alt="Abbildung 3" src="/files/ftp_upload/3439/3439fig3.jpg" data-altupdatedat="1788238805000" data-alt="Abbildung 3"> FeigeAbbildung 3. Veränderungen in der Erregbarkeit sensorischer Axone Oxaliplatin behandelten Patienten mit Baseline-Aufnahmen in schwarz und Nachbehandlung Aufnahmen in weiß dargestellt, nach 4-6 Monaten der Behandlung mit Oxaliplatin gezeigt. Diese Veränderungen sind vermutlich weit verbreitet axonalen Schädigung und Membranpotential Änderung widerzuspiegeln. Ein Bild der Erregbarkeit Set-up in der Onkologie ist links abgebildet. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/3439/3439fig3large.jpg" target="_blank">Klicken Sie hier für eine größere Ansicht</a> .

<ol><li>Hausheer, F. H., Schilsky, R. L., Bain, S., Berghorn, E. J., Lieberman, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diagnosis%2C+management%2C+and+evaluation+of+chemotherapy-induced+peripheral+neuropathy%5BTitle%5D)+AND+%22Semin.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Diagnosis, management, and evaluation of chemotherapy-induced peripheral neuropathy.</a> Semin. Oncol. 33, 15-49 (2008).</li>
<li>Park, S. B., Krishnan, A. V., Lin, C. S., Goldstein, D., Friedlander, M., Kiernan, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanisms+underlying+chemotherapy-induced+neurotoxicity+and+the+potential+for+neuroprotective+strategies%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Med.+Chem%22%5BJournal%5D)">Mechanisms underlying chemotherapy-induced neurotoxicity and the potential for neuroprotective strategies.</a> Curr. Med. Chem. 15, 3081-3094 (2008).</li>
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<li>Postma, T. J., Heimans, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Grading+of+chemotherapy-induced+peripheral+neuropathy%5BTitle%5D)+AND+%22Ann.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Grading of chemotherapy-induced peripheral neuropathy.</a> Ann. Oncol. 11, 509-513 (2000).</li>
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<li>Lehky, T. J., Leonard, G. D., Wilson, R. H., Grem, J. L., Floeter, M. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxaliplatin-induced+neurotoxicity%3A+acute+hyperexcitability+and+chronic+neuropathy%5BTitle%5D)+AND+%22Muscle+Nerve%22%5BJournal%5D)">Oxaliplatin-induced neurotoxicity: acute hyperexcitability and chronic neuropathy.</a> Muscle Nerve. 29, 387-392 (2004).</li>
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<li>Krishnan, A. V., Goldstein, D., Friedlander, M., Kiernan, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxaliplatin-induced+neurotoxicity+and+the+development+of+neuropathy%5BTitle%5D)+AND+%22Muscle+Nerve%22%5BJournal%5D)">Oxaliplatin-induced neurotoxicity and the development of neuropathy.</a> Muscle Nerve. 32, 51-60 (2005).</li>
<li>Krishnan, A. V., Goldstein, D., Friedlander, M., Kiernan, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxaliplatin+and+axonal+Na%2B+channel+function+in+vivo%5BTitle%5D)+AND+%22Clin.+Cancer+Res%22%5BJournal%5D)">Oxaliplatin and axonal Na+ channel function in vivo.</a> Clin. Cancer Res. 12, 4481-4484 (2006).</li>
</ol>

Wir haben nichts zu offenbaren.

Chemotherapie-induzierte Neuropathie ist eine ernste Nebenwirkung der Krebsbehandlung, die Behandlung natürlich beeinflussen können und produzieren langlebige Patienten Behinderung. Es gibt einen Mangel an sensiblen und objektive Beurteilung Maßnahmen gezielt messen Nerven-Dysfunktion bei Chemotherapie behandelten Patienten. Die klinische Entwicklung von axonalen Erregbarkeit Techniken ist nützlich und prädiktiven Informationen für die Beurteilung der Chemotherapie-induzierten Neurotoxizität zur Verfügung gestellt. Durch die Bereitstellung von Informationen über Ionenkanal-Funktion, das Ruhepotential, und axonalen Membran-Funktion, ermöglichen diese Techniken Einblick in die zugrunde liegenden pathophysiologischen Prozessen axonalen Dysfunktion bei Krebspatienten mit Chemotherapie behandelt. Darüber hinaus haben axonalen Erregbarkeit Techniken wurde gezeigt, dass in der klinischen Onkologie Einstellung möglich ist, und ein einzelner Test kann in 5-10 Minuten abgeschlossen sein. Im Oxaliplatin-behandelten Patienten, bieten axonalen Erregbarkeit Technikenein empfindlicher Biomarker, ermöglicht die frühzeitige Identifizierung von Patienten mit einem Risiko von schwerer Neurotoxizität. Im Vergleich zu herkömmlichen Nervenleitgeschwindigkeit Studien, die Oxaliplatin-induzierten Nervenschäden zu identifizieren erst nach axonaler Verlust bereits eingetreten ist, liefern axonalen Erregbarkeit Studien prädiktive Marker von Nervenfunktionsstörungen vor dem Verlust von Axonen. Als solcher kann axonalen Erregbarkeit Studien genutzt werden, um Beurteilung der Funktion der Nerven in den klinischen Studien der potentiellen neuroprotektiven Strategien liefern, objektiv zu bestimmen neuroprotektive Wirksamkeit werden.

<table border="1"><tbody><tr><td> Ausrüstung und Materialien </td><td> Firma </td></tr><tr><td> QTracS Programm </td><td> Digitimer, Institute of Neurology, Queen Square, UK </td></tr><tr><td> DS5 isolierte lineare bipolaren Konstantstrom Stimulator </td><td> Digitimer </td></tr><tr><td> Sapphire IIA Verstärker </td><td> Medelec </td></tr><tr><td> Humbug 50/60 Hz Störgeräuschbeseitiger </td><td> Quest-Scientific Instruments </td></tr><tr><td> Nicht-polarisierbaren Elektroden </td><td> Unomedical </td></tr><tr><td> Elektrochirurgische neutral Erdplatte </td><td> Unomedical </td></tr></tbody></table>

nervenerregbarkeit assessment in chemotherapie-induzierte neurotoxizität

Nerve Excitability Assessment in Chemotherapy-induced Neurotoxicity

Chemotherapie-induzierte Neurotoxizität ist eine schwerwiegende Folge der Krebsbehandlung, die mit einigen der am häufigsten verwendeten Chemotherapien 1,2 auftritt. Chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie produziert Symptome der Taubheit und Parästhesien in den Gliedmaßen und kann zu Schwierigkeiten mit der Feinmotorik und zu Fuß voran, was zu einer Beeinträchtigung der Funktion. Neben der Produktion von beunruhigenden Symptome, kann Chemotherapie-induzierter Neuropathie begrenzen Behandlungserfolg führt zu Reduzierung der Dosis oder vorzeitige Beendigung der Behandlung. Neuropathische Symptome können langfristig bestehen bleiben, so dass dauerhafte Schädigung der Nerven bei Patienten mit einer ansonsten guten Prognose 3. Als Chemotherapie wird öfter als vorbeugende Maßnahme, und die Überlebensraten erhöhen genutzt, wird die Bedeutung des lang anhaltenden und erheblichen Neurotoxizität erhöhen. Es gibt keine etablierte neuroprotektive oder Behandlungsmöglichkeiten und ein Mangel an sensiblen Bewertungsmethoden. ApproprIATE Beurteilung der Neurotoxizität wird entscheidend sein, als prognostischer Faktor und als geeignete Endpunkte für zukünftige Studien neuroprotektive Mittel. Aktuelle Methoden, um die Schwere der Chemotherapie-induzierten Neuropathie beurteilen nutzen Kliniker-basierte Einstufungsskalen die mangelnde Sensibilität demonstriert wurden, zu verändern und zu Inter-Beobachter Objektivität 4. Konventionelle Nervenleitgeschwindigkeit Studien geben Auskunft über Verbindung Aktionspotential Amplitude und Leitgeschwindigkeit, die relativ unspezifisch sind Maßnahmen und liefern keine Einsicht in Ionenkanal-Funktion oder Ruhemembranpotential. Dementsprechend haben frühere Studien gezeigt, dass herkömmliche Nervenleitgeschwindigkeit Studien nicht empfindlich auf frühe Veränderungen in der Chemotherapie-induzierten Neurotoxizität 4-6. Im Vergleich dazu nutzen Nervenerregbarkeit Studien Schwelle Tracking-Techniken, die entwickelt wurden, um Beurteilung der Ionenkanäle, Pumpen und Wärmetauschern in vivo ermöglichen in großen menschlichen myelinisierten Axone7-9. Nervenerregbarkeit Techniken als ein Werkzeug, um die Entwicklung und Schwere der Chemotherapie-induzierten Neurotoxizität 10-13 untersuchen etabliert. Mit einer Anzahl von Parametern Erregbarkeit, können Nervenerregbarkeit Studien zur akuten Neurotoxizität zu bewerten, die sich unmittelbar nach der Infusion und die Entwicklung von chronischen, kumulative Neurotoxizität werden. Nervenerregbarkeit Techniken sind in der Klinik möglich, mit jedem Test benötigt nur 5 -10 Minuten dauern. Nervenerregbarkeit Ausrüstung ist im Handel leicht erhältlich, und ein tragbares System entwickelt worden, so dass Patienten in situ in der Infusion Mittelstellung getestet werden können. Darüber hinaus können diese Techniken für die Verwendung in mehreren Chemotherapien angepasst werden. Bei Patienten mit der Chemotherapie Oxaliplatin, in erster Linie für kolorektalen Krebs verwendet behandelt, bereitzustellen Nervenerregbarkeit Verfahren ein Verfahren zur Identifizierung Patienten einet-Risiko für Neurotoxizität vor der Entstehung von chronischen Neuropathie. Nervenerregbarkeit Studien haben die Entwicklung einer akuten Na +-Ionenkanal in motorische und sensorische Axone 10-13 offenbart. Wichtig ist, waren Patienten, die Veränderungen in der Erregbarkeit zu Beginn der Behandlung zeigten später mit größerer Wahrscheinlichkeit zu entwickeln mittelschwerer bis schwerer Neurotoxizität 11. Doch zwischen den Behandlungsgruppen wurden auffallende Längenänderungen nur in sensorischer Axone, die in der Lage, klinische neurologische Ergebnis in 80% der Patienten waren 10 vorhersagen identifiziert. Diese Veränderungen nachgewiesen ein anderes Muster, um die akut nach Oxaliplatin Infusion, und höchstwahrscheinlich während die Entwicklung einer umfassenden Axonschädigung und Membran Potentialänderung in sensorischen Nerven, die in Längsrichtung entwickelt sich während der Behandlung mit Oxaliplatin 10 zu sehen. Signifikante Veränderungen in der frühen Behandlung, vor einer Reduzierung der konventionellen Maßnahmen der Nervenfunktion entwickelt, was darauf hindeutet, dass die Ex-Zitierfähigkeit Parameter kann einen sensiblen Biomarker.

Diese abstrakte beschreibt eine neue Methode, um die Entwicklung einer Neurotoxizität bei Patienten unter Chemotherapie zu beurteilen. Während herkömmliche Bewertungsmethoden in ihrer Fähigkeit, frühzeitig Veränderungen in der Funktion der Nerven erkennen begrenzt sind, bieten Nervenerregbarkeit Techniken Früherkennung von Patienten mit einem Risiko von schwerer Neurotoxizität und Einblick in die Pathophysiologie.

Nervenerregbarkeit Assessment in Chemotherapie-induzierte Neurotoxizität

Chemotherapie-induzierte Neurotoxizität ist eine schwerwiegende Folge der Krebsbehandlung, die bei einigen der am häufigsten eingesetzten Chemotherapien auftritt1,2. ...

Das übergeordnete Ziel des folgenden Experiments besteht darin, Funktionsstörungen der Nerven bei Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, mithilfe von axonalen Erregbarkeitsuntersuchungen zu identifizieren. Dazu wird der Nervus medianus am Handgelenk stimuliert und die zusammengesetzten sensorischen Aktionspotentiale vom zweiten Finger oder die zusammengesetzten motorischen Aktionspotentiale vom Musculus abductor digiti minimi aufgezeichnet. Anschließend wird eine Stimulus-Response-Kurve erstellt, um die Änderungen des Schwellenstroms zu bestimmen, der erforderlich ist, um eine Zielamplitude zu erreichen, die mithilfe von Schwellenwert-Tracking-Techniken online verfolgt wird.Mehrere Parameter der Nervenreizbarkeit werden als Reaktion auf verschiedene Reizmuster aufgezeichnet, die Marker für die periphere Ionenkanalfunktion und das Membranpotential beurteilen, um die Nervenfunktion zu evaluieren. Es werden Ergebnisse erzielt, die die zeitlichen Veränderungen der sensiblen axonalen Erregbarkeit während einer Chemotherapiebehandlung zeigen, und es wird eine Methode bereitgestellt, um diese Veränderungen früher zu erkennen als mit herkömmlichen Techniken. Der Hauptvorteil dieser Technik gegenüber konventionellen Nervenleitungsuntersuchungen liegt darin, dass sie Informationen über die intrinsische Funktion der Axonmembran liefert, einschließlich der beteiligten Leitfähigkeiten, und nicht nur über Amplitude und Leitungsgeschwindigkeit. Diese Technik wird von Dr. Cindy Lin, einer Dozentin für Neurowissenschaften, und Dr. Susanna Park, einer Postdoktorandin aus meinem Labor, für diese Studie demonstriert.Protokollpatienten werden typischerweise von einem Onkologen zur Basislinien-Nervenexzitabilitätsmessung vor Beginn einer Chemotherapie überwiesen. Alle Studienverfahren sollten von einem Krankenhaus oder einer Institution sowie einer internen Prüfstelle genehmigt werden, um sicherzustellen, dass die Patienten keine Vorgeschichte oder neurophysiologischen Hinweise auf eine periphere Neuropathie aufweisen, keine vorherige neurotoxische Chemotherapie erhalten haben und keine Kontraindikationen für die Exzitabilitätsmessung bestehen. Führen Sie sensorische und motorische Exzitabilitätsprotokolle am Nervus medianus unter Verwendung des halbautomatisierten computergestützten Systems Q track S sowie eines isolierten linearen bipolar konstanten Stromstimulators und Verstärkers durch.Beginnen Sie die Vorbereitung damit, die Hautoberfläche am Handgelenk und Unterarm mit einem abrasiven Gel oder einer Abrasionspad zu bearbeiten, um den Hautwiderstand zu verringern, und wenden Sie anschließend einen Alkoholtupfer an. Bereiten Sie danach die Ableitstelle für motorische Ableitungen vor, indem Sie nichtpolarisierbare Elektroden auf dem Muskelbauch des Musculus abductor digiti minimi brevis platzieren. Platzieren Sie außerdem eine Referenzelektrode vier Zentimeter distal zu dieser Position, um die zusammengesetzten motorischen Aussenkungspotentiale aufzuzeichnen.Bereiten Sie nun die Ableitstelle für sensorische Ableitungen vor, indem Sie Ringelektroden an den proximalen und distalen Interphalangalgelenken als aktive bzw. Referenzelektrode platzieren, um zusammengesetzte sensorische Aktionspotentiale aufzuzeichnen. Bringen Sie außerdem eine elektrochirurgische Neutral-Erdplatte mit leitfähigem Gel in der Handfläche an und fixieren Sie die Finger mit Klebeband, um sie zu stabilisieren. Stellen Sie an dieser Stelle sicher, dass so viel elektrisches Rauschen wie möglich aus der Ableiteinrichtung entfernt wird.Verwenden Sie einen Humbug-50-Hertz-bis-60-Hertz-Rauschunterdrücker und platzieren Sie eine wiederverwendbare stimulierende Elektrode am Nervus medianus am Handgelenk. Plazieren Sie die Anodenelektrode 10 Zentimeter proximal zur stimulierenden Elektrode über dem Knochen. Stimulieren Sie nun den Nervus medianus.Verwenden Sie die verstellbare bipolare Elektrode, um die Stelle mit der niedrigsten Schwelle zu lokalisieren, die als Stimulationsstelle für die nachfolgenden Schritte dieses Protokolls verwendet wird. Sobald die Stelle lokalisiert ist, platzieren Sie eine nichtpolare Elektrode. Beginnen Sie das Erregbarkeitsprotokoll, indem Sie eine Stimulus-Antwort-Kurve aufzeichnen, indem Sie den Stimulus schrittweise erhöhen, bis die Antwort maximal ist und sich nicht weiter verstärkt, wenn die Stimulusintensität weiter erhöht wird.Die Zielamplitude für die Schwellenmessung sollte automatisch auf 40 % der maximalen Amplitude eingestellt werden, was dem Bereich der steilsten Steigung auf der Reiz-Antwort-Kurve entspricht. Änderungen des Schwellenstroms, die erforderlich sind, um die Zielamplitude zu erreichen, sollten online verfolgt werden. Erfassen Sie mehrere Erregbarkeitsparameter, einschließlich Schwellenwert, elektrotone Erholungszyklus und Strom-Schwellen-Beziehung. Bewerten Sie die elektrotone Schwellenmessung mithilfe eines 100 Millisekunden dauernden subthresholden Reizes.Polarisationsströme: Notieren Sie die Änderung des Schwellenstroms, der erforderlich ist, um die Zielantwortamplitude aufrechtzuerhalten. Nach sowohl depolarisierenden als auch hyperpolarisierenden Schwellenwerten liefert die elektrotone Aufzeichnung eine Beurteilung der intranodalen Leitfähigkeiten und des Membranpotentials, wobei Antworten in hyperpolarisierender Richtung am Ende des Polarisationssignals stark mit dem Membranpotential assoziiert sind. Bewerten Sie anschließend den Erholungszyklus unter Verwendung eines gepaarten Stimulus-Paradigmas mit einem initialen supramaximalen konditionierenden Reiz, dem in unterschiedlichen Intervallen ein Testreiz von 2,5 Millisekunden bis 200 Millisekunden folgt.Nach dem supramaximalen Reiz ist es schwieriger, eine nachfolgende Antwort zu erzeugen, was als Racialität bezeichnet wird und auf die Inaktivierung spannungsabhängiger Natriumkanäle zurückzuführen ist. Danach tritt, im Anschluss an die Refraktärphase, eine Erleichterungsphase auf, die als Supererregbarkeit bekannt ist. Schließlich wird die Strom-Schwellen-Beziehung unter Verwendung von polarisierenden Strömen von 200 Millisekunden Dauer bewertet, deren Stärke zwischen plus 50 % und minus 100 % der Schwelle variiert.Mithilfe dieser Techniken können Patienten sowohl akut als auch longitudinal während der Chemotherapiebehandlung untersucht werden, um akute Neurotoxizität zu bewerten, wobei die Patienten innerhalb von 48 Stunden nach der Behandlung zur postchemotherapeutischen Beurteilung zurückkehren und die Ergebnisse mit den vor der Behandlung erhobenen Werten verglichen werden. Zur Untersuchung der chronischen Neurotoxizität können vor der Chemotherapieinfusion durchgeführte Beurteilungen über die Behandlungszyklen hinweg longitudinal verglichen werden. Zusätzlich zu den Tests zur axonalen Erregbarkeit sollten konventionelle klinische Bewertungsskalen zur Beurteilung der durch Chemotherapie induzierten Neurotoxizität eingesetzt werden, darunter die des National Cancer Institute, die gemeinsamen Kriterien für unerwünschte Ereignisse, Neuropathie, sensorischer Subskala, Gesamtneuropathieskala und die vom Patienten berichtete Ergebnisbewertung.Wichtige Parameter zur Beurteilung umfassen die Racinus-Supererregbarkeit, das Ausmaß der Schwellenänderung bei der Schwellenreizung sowie herkömmliche Parameter wie Spitzenamplitude und Latenz. Zur Bewertung der Gesamtveränderung der Erregbarkeitsparameter während der Behandlung berechnen Sie eine zusammengesetzte Erregbarkeitsskala. Die Veränderung dieser drei Parameter sollte von der initialen bis zur abschließenden Behandlung summiert werden, um einen Gesamtmarker der Veränderung zu erhalten.Hier sehen wir Beispiele für Veränderungen der Erregbarkeit in sensorischen Axonen bei Patienten nach Oxaliplatin-Behandlung, wobei die Basislinienaufnahmen in Schwarz und die Aufnahmen nach der Behandlung in Weiß dargestellt sind, jeweils nach vier bis sechs Monaten Oxaliplatin-Therapie. Diese Veränderungen werden als Hinweis auf eine umfassende axonale Schädigung und eine veränderte Membranpotenziallage interpretiert. Wenn man diese Technik einmal beherrscht, dauert ihre Durchführung bei korrekter Anwendung weniger als 10 Minuten. Nach dem Anschauen dieses Videos sollten Sie ein gutes Verständnis dafür haben, wie externe Erregbarkeitsmessungen durchgeführt werden.

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Beurteilung der exzitatorischen Neurotransmitterspiegel bei chronischen Epilepsie-induzierten Ratten

Verbesserte in vitro Neurotoxizitätstests würden die Identifizierung neuer neuroprotektiver Verbindungen unterstützen. Der Nutzen eines impedanzbasierten Echtzeit-Zellanalysators zur Bestimmung der Zytotoxizität und Zytoprotektion in neuronalen Zelllinien und zur Abgrenzung der Beteiligung von Second-Messenger-Signalwegen und damit zur Gewinnung eines Einblicks in den Mechanismus der Neuroprotektion wird vorgestellt.

Echtzeit-Impedanz-basierte Zellanalyse als Werkzeug, um molekulare Signalwege in Neurotoxizität und Neuroprotektion in einem neuronalen Zelllinie; Delineate

Ein benutzerdefiniertes Protokoll wird beschrieben, um ES-Zellen von Mäusen in definierte Populationen von hochreinen Neuronen zu differenzieren, die funktionierende Synapsen und emergentes Netzwerkverhalten aufweisen. Die elektrophysiologische Analyse zeigt den Verlust der synaptischen Übertragung nach Exposition gegenüber Botulinum-Neurotoxin-Serotypen /A-/G und Tetanus-Neurotoxin.

Funktionale Bewertung der biologischen Neurotoxine in Networked Cultures für Stammzell abgeleitete Zentralnervensystem Neuronen

Wir präsentieren ein Protokoll zur Beurteilung von Veränderungen in der neuromuskulären Funktion. Die perkutane elektrische Nervenstimulation ist eine nicht-invasive Methode, die muskuläre Reaktionen hervorruft. Die elektrophysiologischen und mechanischen Eigenschaften dieser Reaktionen ermöglichen die Bewertung der neuromuskulären Funktion vom Gehirn bis zum Muskel (supraspinale, spinale und periphere Ebene).

Beurteilung der neuromuskulären Funktion Mit Perkutane elektrische Nervenstimulation

Axonalen Erregbarkeit Techniken bieten ein leistungsfähiges Werkzeug zur Prüfung Pathophysiologie und biophysikalische Veränderungen, die irreversible degenerative Ereignisse vorausgehen. Diese Handschrift zeigt den Einsatz dieser Techniken auf der ulnaren Nerv anästhesierten Ratten.

In Vivo Elektrophysiologische Messungen der Ratte ulnaris mit axonalen Erregbarkeit testen

APTrack ist ein Software-Plugin, das für die Open Ephys-Plattform entwickelt wurde und die Echtzeit-Datenvisualisierung und das Closed-Loop-Tracking neuronaler Aktionspotentiale ermöglicht. Wir haben dies erfolgreich in der Mikroneurographie für menschliche C-Faser-Nozizeptoren und C-Faser- und Aδ-Faser-Nozizeptoren der Maus eingesetzt.

Open-Source-Echtzeit-Closed-Loop-Tracking des elektrischen Schwellenwerts für die translationale Schmerzforschung

In diesem Bericht beschreiben wir eine Methode zur Maus Ischiasnerv zu zerschlagen. Diese Methode verwendet leicht verfügbar Arterienklemmen und einfach und reproduzierbar produziert komplette Ischiasnerv verknallt. Darüber hinaus beschreiben wir eine Methode, um Muskeln ganzen Halterungen für die Analyse der Nervenregeneration nach Ischiasnerv verknallt vorzubereiten.

Reproduzierbare Maus Ischiasnerv Crush und anschließende Bewertung der Regeneration von Whole mount Muskelanalyse

Riech ensheathing Zellen (OECs) sind Neuralleistenzellen, die das Wachstum der primären Riechzellen zu ermöglichen. Diese spezielle Eigenschaft kann für die zelluläre Transplantation verwendet werden. Wir stellen hier ein Modell der zellulären Transplantation basierend auf der Verwendung von OECs in einer Kehlkopfnervenschädigung-Modell.

Transplantation von olfaktorischen Zellen ensheathing zu Funktionswiederherstellung nach peripheren Nervenschäden Bewerten

Mikroglia (Immunzellen des Gehirns), werden als Ersatz-Biosensor verwendet, um zu bestimmen, wie Nanopartikel die Neurotoxizität beeinflussen. Wir beschreiben eine Reihe von Experimenten, die darauf ausgelegt sind, die Reaktion von Mikroglia auf Nanopartikel und die Exposition von hypothalamischen Neuronen gegenüber Überständen aus aktivierten Mikroglia zu testen, um die Neurotoxizität zu bestimmen.

Mikroglia als Surrogate Biosensor Nanoparticle Neurotoxicity zu ermitteln

Lernen Sie axonale Erregbarkeitsstudien zur frühzeitigen Erkennung chemotherapieinduzierter Neurotoxizität. Diese Methode ermöglicht die Beurteilung von Nervenfunktionsänderungen bei Krebspatienten durch Stimulation des Nervus medianus.

Nervenerregbarkeit Assessment in Chemotherapie-induzierte Neurotoxizität

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