Name: Extinction Training Während der Rückverfestigung Fenster Verhindert Recovery-of Fear (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-08-24T12:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 17 s
Description: Erfahren Sie, wie Extinktionstraining während des Rückkonsolidierungsfensters Angstwiederkehr verhindert. Diese Methode nutzt klassische Konditionierung und physiologische Messungen für dauerhaftere Veränderungen von Angsterinnerungen.

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Wir danken D. Johnson und K. Doelling für die Unterstützung bei der Datenerhebung. Wir danken auch M.-H. Monfils, J. LeDoux, Y. Niv und M. Milad für Beratung über die experimentelle Protokolle. Diese Studie wurde von der James S. McDonnell Foundation und National Institutes of Health (NIH) grant R21 MH072279 (EAP), NIH Zuschüsse R37 MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 und K05 MH067048 (JEL), Postdoctoral Fellowships NSERC, CIHR und AHFMR finanziert (M.-HM) und ein Fulbright und Blavatnik Auszeichnungen (DS).

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Keine Interessenskonflikte erklärt.

Das Protokoll, das wir hier vorgestellten ermöglicht das Erstellen eines einfachen konditionierte Furcht Reaktion auf einen neutralen Reiz mit einem unangenehmen Ergebnis gepaart. Einen Tag später haben wir reaktiviert die Angst Speicher, um seine Rückverfestigung auslösen. Während dieser Phase induzierten Störungen in Form des Aussterbens Ausbildung. Um sicherzustellen, dass vom Aussterben Rückverfestigung betrifft verwendeten wir zwei Kontrollgruppen. Eine Gruppe unterzog Aussterben ohne Erinnerung Studie Auslösung Rü...

extinction training während der rückverfestigung fenster verhindert recovery-of fear

Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear

Angst ist maladaptive wenn speichert sie lange nach Umständen geworden sicher. Es ist daher von entscheidender Bedeutung für einen Ansatz, der anhaltend verhindert, dass die Rückkehr der Angst zu entwickeln. Pawlowschen Angst Klimaanlage Paradigmen werden üblicherweise verwendet, um eine kontrollierte, Roman Angst Vereins im Labor zu schaffen. Nach der Koppelung einen unschädlichen Stimulus (konditionierten Stimulus, CS) mit einem unangenehmen Ergebnis (unbedingter Stimulus, US) können wir eine Angstreaktion (bedingten Reaktion oder CR) die Vorlage nur den Stimulus allein 1,2 hervorzurufen. Sobald Angst erworben wird, kann es unter Verwendung vermindert Extinktion trainiert wurden, wodurch die behandelte Stimulus wiederholt ohne den aversiven Ergebnis vorgelegt, bis nicht mehr befürchten 3 ausgedrückt. Dieser hemmende Lernen schafft eine neue, sichere Darstellung für die CS, die für die Expression konkurriert mit der ursprünglichen Angst Speicher 4. Obwohl Extinktion ist wirksam bei der Hemmung Angst, ist es nicht dauerhaft. Angst kann spontanerholen sich im Laufe der Zeit. Umgang mit Stress oder die Rückkehr in den Kontext der anfänglichen Lernen kann auch dazu führen, Angst auftauchen 3,4. Unser Protokoll befasst sich mit der Vergänglichkeit des Aussterbens indem sie auf die Rückverfestigung Fenster emotionale Erinnerung in eine dauerhafte Weise zu modifizieren. Ausreichend Hinweise darauf, dass die Reaktivierung eines konsolidierten Speicher gibt sie an einen labilen Zustand, in dem der Speicher wieder störanfällig 5-9. Das Fenster der Gelegenheit wird in Kürze eröffnet nach der Reaktivierung und schließen etwa 6 Stunden später 5,11,16, obwohl dies je nach Stärke und Alter des Speichers 15. Dadurch, dass neue Informationen in die ursprüngliche Gedächtnisspur übernehmen kann dieser Speicher aktualisiert, wie es 10,11 reconsolidates werden. Studien mit nicht-menschlichen Tieren haben erfolgreich die Expression Furchtgedächtnis pharmakologischen Manipulationen durch Einführen innerhalb der re blockiertKonsolidierung Fensters, jedoch sind die meisten Wirkstoffe entweder humantoxisch oder zweideutige zeigen Wirkungen, wenn in Humanstudien 12-14 verwendet. Unser Protokoll diesen Herausforderungen, indem sie eine effektive, aber nicht-invasiv, dh Verhaltensstörungen Manipulation sicher für Mensch. Durch aufgefordert Angst Gedächtnisabruf vor dem Aussterben, wir im Wesentlichen auslösen Rückverfestigung Prozess, so dass neue Sicherheits-Informationen (dh Extinktion) eingebaut, während die Angst Speicher ist immer noch anfällig für Störungen sein. Eine kürzlich durchgeführte Studie beschäftigt dieses Verhaltens Manipulation bei Ratten erfolgreich Angst Speicher blockiert Verwendung dieser zeitliche Parameter 11. Zusätzliche Studien an Menschen haben gezeigt, dass die Einführung von neuen Informationen nach dem Abruf von konsolidierten Motor 16, episodische 17 oder 18 deklarativen Speicher führt zu Interferenz mit der ursprünglichen Gedächtnisspur 14. Wir skizzieren unter einem neuen ProProtokoll verwendet, um Angst Erholung in den Menschen zu blockieren.

Konditionierten Furcht kann durch eine inhibitorische Prozess namens Extinktion vermindert werden, kann aber wieder auftauchen unter Bedingungen wie im Verlauf der Zeit oder durch Einwirkung von Stress. Unser Protokoll stellt eine neuartige Methode zur Verhinderung Angst Rückgewinnung durch Einführen Extinktion während der Rückverfestigung Fenster (die Umlagerung Phase eines reaktivierten Memory).

Extinction Training Während der Rückverfestigung Fenster Verhindert Recovery-of Fear

Angst ist maladaptiv, wenn sie lange nach dem Zeitpunkt fortbesteht, an dem die Umstände wieder sicher geworden sind. Daher ist es entscheidend, einen Ansatz zu entwickeln, der dauerhaft verhindert ...

Das übergeordnete Ziel des folgenden Experiments besteht darin, die Wiederherstellung von Angstgedächtnis zu verhindern, indem eine Extinktionstraining während des Rekonsolidierungsfensters eingeleitet wird. Dies wird erreicht, indem klassische Angstconditionierung verwendet wird, um den Teilnehmern beizubringen, einen harmlosen Reiz mit einem aversiven Ergebnis zu assoziieren, während physiologische Messgrößen als Indikator für Angstaktivierung aufgezeichnet werden. Als zweiter Schritt kehren die Probanden einen Tag später zurück und erhalten entweder Extinktionstraining während des geöffneten Rekonsolidierungsfensters, wobei eine Erinnerungsaufforderung des konditionierten Stimulus (CS+) außerhalb desselben Rekonsolidierungsfensters erfolgt, oder sie durchlaufen lediglich ein Standard-Extinktionstraining ohne Rekonsolidierung. Anschließend sollten die Teilnehmer am folgenden Tag in das Labor zurückkehren, um auf die Rückkehr der Angstreaktion getestet zu werden. Die Ergebnisse zeigen, dass die Durchführung einer Extinktionstraining innerhalb des Rekonsolidierungsfensters zu einer signifikant geringeren Rückkehr der Angstreaktion führt, verglichen mit Personen, die das Extinktionstraining zu anderen Zeitpunkten erhalten. Der Hauptvorteil dieser Methode gegenüber bestehenden Verfahren, wie beispielsweise dem standardmäßigen Extinktionstraining, liegt darin, dass im Gegensatz zur Extinktion, die zu einer Wiederkehr der Angst führen könnte, das Stören der Rekonsolidierung die Angstgedächtnisse möglicherweise dauerhafter verändert und zu einer geringeren Rückkehr führt. Die Anwendungsmöglichkeiten dieser Technik reichen bis in die Therapie von Angststörungen hinein, da sie eine dauerhaftere Modifikation der Angstreaktionen ermöglicht.Da sich die Umstände ändern. Zunächst reinigen Sie die Fingerspitzen des Probanden mit einem mit destilliertem Wasser angefeuchteten Wattestäbchen und lassen Sie die Fingerspitzen vor der Elektrodenanlage vollständig trocknen. Anschließend tragen Sie ein hochleitfähiges Elektrolytgel auf beide Elektroden auf.Das Gel sollte leicht über dem SCR-Elektrodenbrunnen liegen und keine Luftblasen enthalten, da diese das SCR-Signal stören können. Befestigen Sie eine Elektrode am ersten und zweiten Finger zwischen der ersten und zweiten Phalanx, wo das elektrodermale Signal stärker ausgeprägt ist. Stellen Sie sicher, dass die Klettverschlüsse sicher befestigt sind.Bitten Sie die Versuchsperson, mitzuteilen, ob sie ein Pulsieren in den Fingerspitzen spürt. Um Störungen des SCR-Signals zu vermeiden, lockern Sie die Gurte, falls ein Pulsieren registriert wird. Nachdem die Versuchsperson vorbereitet ist, laden Sie die etablierte Software und speichern Sie eine neue Datei, um den SCR für jede einzelne Person aufzuzeichnen.Der Aufnahmeschirm sollte getrennt vom Computer sein, der das experimentelle Skript präsentiert, und außerhalb der Sicht des Probanden liegen. Beginnen Sie anschließend mit der Aufzeichnung einer Hautleitfähigkeitsprobe für etwa fünf Minuten. Stellen Sie sicher, dass der Proband ausgeprägte SCR-Antworten zeigt, indem Sie ihn anweisen, tief einzuatmen und die Luft anzuhalten.Dies sollte einen deutlichen Anstieg der SCR hervorrufen. Während des Arbeitsverfahrens sollte der Schockauslöser aus der Stimulatorbox unplugged werden. Tragen Sie einen Strang Leitfähigkeitsgel auf jede Elektrode des Stimulatorstabs auf und befestigen Sie ihn am Handgelenk derjenigen Hand, die der Hand mit den SCR-Elektroden gegenüberliegt.Platzieren Sie den Stab auf dem inneren Handgelenk auf beiden Seiten der längsten Sehne der Handfläche und befestigen Sie ihn mit einem Nylon-Klettverschluss. Überprüfen Sie, ob der Riemen nicht zu fest sitzt. Nachdem der Stimulationsstab angebracht ist, informieren Sie den Probanden darüber, dass er eine Reihe manuell verabreichter elektrischer Reize erhalten wird.Lösen Sie manuell einen einzelnen Schock bei niedriger Intensität aus. Setzen Sie das Auslösen einzelner Schocks fort, während Sie die Intensität schrittweise in Fünf-Volt-Inkrementen erhöhen, bis der Proband angibt, dass der Schock unangenehm, aber nicht schmerzhaft ist. Es sollte eine starke SCR auf die Schocks erfolgen.Notieren Sie die endgültige abgegebene Schockstufe und halten Sie dieses Spannungsniveau für den Rest des Experiments aufrecht. Wenn Sie bereit sind, beginnen Sie damit, dem Probanden eine bequeme Position zu helfen, die keine Bewegung erfordert. Beide Arme sollten entspannt positioniert werden, wobei die Handgelenke auf einem Tisch oder den Armlehnen eines bequemen Stuhls aufliegen.Weisen Sie die Versuchsperson an, natürlich zu atmen. Da plötzliche Atemänderungen die SCR stören können, weisen Sie die Versuchsperson an, die Augen stets auf den Bildschirm gerichtet zu halten. Teilen Sie der Versuchsperson mit, dass visuelle Reize auf dem Bildschirm erscheinen und gelegentliche Schocks verabreicht werden.Die Versuchsperson wird gebeten, die Beziehung zwischen den dargestellten Reizen und dem empfangenen Schock zu überwachen. Sobald die Versuchsperson bereit ist, stecken Sie den Trigger erneut in die Stimulatorbox ein und ändern die Bestätigungseinstellung von „aus“ auf „extern“. Stellen Sie die Spannung auf den korrekten Wert ein und starten Sie sowohl die Bestätigungsdatei als auch das experimentelle Skript.Jede Sitzung beginnt mit einem Bildschirm, der anzeigt, dass das Experiment während der Erfassungssitzung gleich beginnen wird. Ein konditionierter Reiz oder CS wird durch ein gelbes Quadrat dargestellt und endet in einer Teilmenge der Versuche gleichzeitig mit einem leichten Schock. Dies wird als CS plus bezeichnet.Der andere konditionierte Reiz wird durch ein blaues Quadrat dargestellt und wird niemals mit dem Schock gekoppelt. Dies wird als CS minus bezeichnet. Konditionierte Reize werden vier Sekunden lang präsentiert. Dazwischen liegt ein intertrial Intervall, während dessen die Probanden einen schwarzen Bildschirm mit einem weißen Fixationspunkt in der Mitte sehen.Die Sitzung endet mit einem Bildschirm, der anzeigt, dass die Teilnehmer am folgenden Tag diesen Teil des Experiments erfolgreich abgeschlossen haben. Teilen Sie alle Teilnehmer, die am ersten Tag eine ausreichende Angstassoziation erworben haben, zufällig in drei Gruppen ein, wie hier dargestellt. Gruppe eins erhält ein Extinktionstraining 10 Minuten nach der Abrufphase und innerhalb des Rekonsolidierungsfensters.Gruppe zwei erh&auml;lt sechs Stunden nach der Abrufphase eine Extinktionstrainings au&szlig;erhalb dieses Zeitfensters, und Gruppe drei erh&auml;lt ein standardm&auml;&szlig;iges Extinktionstraining ohne jeglichen Abruf. Bei Ankunft sollte jeder Proband genauso aufgebaut werden wie am ersten Tag; weisen Sie den Probanden an, bequem zu sitzen und auf die dargebotenen Reize zu achten. Probanden beider Reaktivierungsgruppen durchlaufen eine einzige, nicht verst&auml;rkte Pr&auml;sentation des CS+ gefolgt von einer zehnmin&uuml;tigen Pause.Probanden in der Gruppe ohne Reaktivierung durchlaufen den Einrichtungsprozess, gehen danach jedoch direkt zur Pause über, ohne die Reaktivierungssitzung durchzuführen. Während der Pause wird die bestätigte Aufzeichnung der SCR gestoppt und die Aufmerksamkeit des Probanden auf einen separaten Bildschirm gelenkt, auf dem eine vorab ausgewählte Fernsehsendung läuft. Nach der Pause setzen die Probanden der 10-Minuten-Reaktivierungsgruppe das Extinktionstraining fort. Die Probanden der Sechs-Stunden-Reaktivierungsgruppe kehren sechs Stunden später zum Extinktionstraining zurück. Bei den Probanden ohne Reaktivierung absolviert die Hälfte unmittelbar danach das Extinktionstraining, während die andere Hälfte sechs Stunden später zum Training zurückkehrt.Wenn die Versuchspersonen eine ausreichende Extinktion lernen, sollten sie 24 Stunden nach ihrer Extinktionssitzung erneut ins Labor zurückkehren. Bei ihrer Ankunft sollten sie wie zuvor aufgebaut werden. Jede Versuchsperson sollte eine erneute Extinktionssitzung durchlaufen, bei der beide konditionierten Stimuli (CSS) erneut ohne Verstärkung präsentiert werden, um das Ausmaß zu bewerten, in dem die Angstreaktionen zurückkehren.Aufgrund des zeitlichen Ablaufs am Ende der Sitzung wird der Proband vor der Abreise über das Experiment aufgeklärt und bezahlt. Die Ergebnisse von Personen aus jeder experimentellen Bedingung sind hier am Ende des ersten Tages zu sehen. Diese Probanden zeigten unterschiedliche SCRs gegenüber den konditionierten Reizen.Die Reaktionen auf verstärkte Reize, die hier rot dargestellt sind, müssen höher sein als die auf nicht verstärkte Reize, die hier blau dargestellt sind, damit die Versuchspersonen am Ende des zweiten Tages am dritten Tag zurückkehren. Diese differenziellen Reaktionen nehmen im Laufe der Zeit ab, sodass kein Unterschied mehr zwischen den Reaktionen auf das CS+ und das CS− besteht. Bei der Untersuchung der spontanen Erholung am dritten Tag zeigt sich in der Gruppe mit 10-minütiger Reaktivierung keine Angstwiederkehr.Da diese Gruppe jedoch innerhalb des Rekonsolidierungsfensters eine Extinktionstraining erhielt, zeigt sich eine erhebliche Rückkehr der Angst bei der Reaktivierungsgruppe nach sechs Stunden, die das Extinktionstraining außerhalb des Rekonsolidierungsfensters erhielt, sowie bei der Gruppe ohne Reaktivierung, die ein standardmäßiges Extinktionstraining erhielt. Nach dieser Vorgehensweise können wir nun versuchen, in andere Gedächtnistypen einzugreifen, um Fragen zu beantworten, wie etwa, ob wir in traumatische Erinnerungen oder in belohnungsbezogene Erinnerungen im Zusammenhang mit Sucht und Adipositas eingreifen können. Nachdem Sie sich dieses Video angesehen haben, sollten Sie ein gutes Verständnis dafür haben, wie man mithilfe eines klassischen Konditionierungsparadigmas in die Rekonsolidierung von Angstgedächtnis eingreift.

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Research

Forschung

JoVE Journal

Neuroscience

Neurowissenschaften

Tiermodelle der Rückfall, als Wiedereinsetzung Verfahren bekannt ist, wurden intensiv auf die Rolle von Stress in Rückfall in Drogen sucht Studie verwendet. Hier berichten wir über ein Verfahren zur Induktion der Wiedereinsetzung von Kokain suchen in Laborratten über akute Expositionen zu mild, intermittierenden elektrischen Fußschock.

Ein Verfahren zur Untersuchung der Fußschock-Induced Wiedereinsetzung von Kokain suche in Laborratten

Im folgenden Experiment beschreiben wir ein Protokoll für die Spurenangstkonditionierung bei Mäusen. Diese Art des assoziativen Speicher eine Spur, die die Zeit und die neutralen Reiz unbedingten Reiz trennt.

Trace Angstkonditionierung bei Mäusen

Die Unterbrechung der Rekonsolidierung ist ein vielversprechender Ansatz, um den Verhaltensausdruck des Angstgedächtnisses bei Patienten mit Angststörungen oder posttraumatischer Belastungsstörung zu dämpfen. In einer Reihe von Studien zur Angstkonditionierung beim Menschen haben wir gezeigt, dass die Störung der Rekonsolidierung durch den noradrenergen β-Blocker Propranolol sehr effektiv ist, um die konditionierte Angstreaktion zu löschen.

Die Unterbrechung Rückverfestigung der Angst Gedächtnis beim Menschen durch eine Noradrenerge β-Blocker

Gonadenhormone wie Östrogen modulieren die Gedächtnisbildung in einer Reihe von experimentellen Paradigmen, einschließlich des Angst-Extinktionsgedächtnisses. Dieses Protokoll beschreibt eine Reihe von Methoden zur Untersuchung des Einflusses von Gonadenhormonen speziell während der Extinktion bei natürlich zyklischen Weibchen, einschließlich der Überwachung des Östruszyklus und der exogenen Östrogenverabreichung.

Protokoll zur Untersuchung Extinction konditionierter Furcht in natürlich Radfahren weiblichen Ratten

Vagusnervstimulation (VNS) hat sich als Instrument zur zielgerichteten synaptischen Plastizität im Vorderhirn zu veranlassen, eine Reihe von Verhaltensweisen ändern entstanden. Dieses Protokoll beschreibt, wie die Umsetzung VNS, um die Konsolidierung der Angst Aussterben Speicher zu erleichtern.

Vagusnervstimulation als Instrument zur Plastizität in Pathways Relevant für Extinction Learning herbei

Dieses Manuskript beschreibt ein Speicher Retrieval Verfahren für robuste Belohnung Erinnerungen zu destabilisieren und umschreiben sie mit Counterconditioning vor ihrer Rückverfestigung.

Ein Vorhersage Fehler getrieben Retrieval Verfahren zur Destabilisierung und umschreiben Maladaptive Belohnung Erinnerungen in gefährlichen Trinker

Hier beschreiben wir die detaillierte Methodik für Stress erhöhter Angst lernen (SEFL), einem präklinischen Modell der posttraumatischen Belastungsstörung bei Ratten und Mäusen Experimente erforderlich. Das Modell nutzt Aspekte der Angst Pawlowsche Konditionierung und als Index der erhöhte Angst bei Nagetieren einfrieren.

Stress verstärkt Angst lernen, ein stabiles Nagetier Modell der posttraumatischen Belastungsstörung

Wir beschreiben ein erweitertes Angstkonditionierungsprotokoll, das bei Ratten Übertraining und Angstinkubation erzeugt. Dieses Protokoll beinhaltet eine einzige Trainingseinheit mit 25 Ton-Schock-Paarungen (d. h. Übertraining) und einen Vergleich der konditionierten Gefrierreaktionen während der Kontext- und Cue-Tests 48 h (kurzfristig) und 6 Wochen (langfristig) nach dem Training.

Angst-Inkubation mit einem erweiterten Angst-Konditionierungsprotokoll für Ratten

Die Vermeidung ist für chronische Schmerzinderien von zentraler Bedeutung, dennoch fehlen angemessene Paradigmen zur Untersuchung der schmerzbedingten Vermeidung. Daher haben wir ein Paradigma entwickelt, das es ermöglicht, zu untersuchen, wie schmerzbedingtes Vermeidungsverhalten erlernt wird (Erwerb), sich auf andere Reize ausbreitet (Verallgemeinerung), gemildert werden kann (Aussterben) und wie es später wieder auftauchen kann (spontane Erholung).

Untersuchung des schmerzbedingten Vermeidungsverhaltens mit einem Robotik-Arm-Reaching-Paradigma

Intravitalmikroskopie zur zeitlichen und räumlichen hämodynamischen und entzündliche Ereignisse in der Pia Mikrozirkulation folgen.

Intravitalmikroskopie von Gehirn der Maus Mikrozirkulation mit einem Closed Cranial Fenster

Erfahren Sie, wie Extinktionstraining während des Rückkonsolidierungsfensters Angstwiederkehr verhindert. Diese Methode nutzt klassische Konditionierung und physiologische Messungen für dauerhaftere Veränderungen von Angsterinnerungen.

Extinction Training Während der Rückverfestigung Fenster Verhindert Recovery-of Fear

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