Mit Chronische Sozial Stress zu Modell postpartalen Depression in Lactating Nagetiere

Das übergeordnete Ziel des folgenden Experiments ist es, ein ökologisch relevantes Nagetiermodell zur Untersuchung von postpartalen Stimmungsstörungen zu erstellen. Zunächst durchlaufen die Welpen eine Phase der mütterlichen Trennung. Die Welpen werden dann in den häuslichen Käfig zurückgebracht, und das Betreuungsverhalten der Mutter wird aufgezeichnet, um sozialen Stress auszulösen.

Ein neuartiger männlicher Eindringling wird eingeführt. Mütterliche Aggression wird für 30 Minuten oder länger aufgezeichnet, um chronischen sozialen Stress zu induzieren. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass chronischer sozialer Stress ein wirksames und zuverlässiges Paradigma für eine deprimierende mütterliche Versorgung ist.

Ein weiterer Vorteil dieser Technik gegenüber bestehenden stressinduzierten Depressionsmodellen wie wiederholter Zurückhaltung, sozialer Niederlage oder chronischen milden Stressparadigmen, die eine randomisierte Vielfalt von Stressoren verwenden, besteht darin, dass sozialer Stress keine größeren logistischen und/oder physiologischen Verwirrungen mit sich bringt. Die Verwendung von Paradigmen chronischer sozialer Belastung kann dazu führen, dass verbesserte Präventionsmaßnahmen und Behandlungen für Stimmungsstörungen bei Müttern und ihren Nachkommen identifiziert werden. Erwachsene prahlerische Dolly-Hündinnen werden im eigenen Haus gezüchtet und die Tests werden im Heimkäfig durchgeführt, der sich während der gesamten Studie im selben Raum befindet.

Am 20. oder 21. Tag der Trächtigkeit werden ein Zoll hohe Käfigtrenner aus klarem Plexiglas in den Heimkäfig gelegt. Diese unterteilen den Käfig in vier Quadranten, um zu verhindern, dass die Jungtiere während der Tests zum Muttertier zurückkriechen. Das typische mütterliche Verhalten wird bei allen Muttertieren am Tag der Geburt bestätigt.

Durch direkte Beobachtung der Welpenentnahme, der Fellpflege, des Säugens und der Selbstfellpflege. Die in dieser Studie verwendeten Eindringlingsmännchen sind kleiner oder ähnlich groß. Sprague Dolly, Rüden und Hündinnen werden nie zweimal mit demselben Männchen präsentiert.

Die Verwendung von Männchen, die ähnlich groß wie die Muttertiere sind, hilft, Kindstötungen zu verhindern. In der Nähe des Käfigs ist eine Videokamera angebracht, so dass das Verhalten während des Tests aufgezeichnet werden kann. Nehmen Sie zunächst die Einstreu aus dem Muttertier, wiegen Sie das männliche und das weibliche Jungtier getrennt und setzen Sie sie dann für 60 Minuten in einen sauberen Käfig

Am Ende dieser 60-minütigen Trennung wiegen Sie die Welpen erneut. Bevor Sie die Welpen wieder in ihren Heimatkäfig einführen, starten Sie die Videoaufnahme, um sicherzustellen, dass das gesamte Rückholverhalten der Welpen erfasst wird. Teilen Sie den Welpen so gleichmäßig wie möglich auf die drei Nicht-Testquadranten des Käfigs auf.

Nach dieser Wiedereinführung das Betreuungsverhalten der Mutter 30 Minuten lang aufzeichnen. Zu den Fürsorgeverhaltensweisen der Mütter gehören in der Regel das Zurückholen der Welpen in das Nest, das Nistverhalten der Welpen, die Selbstpflege der Welpen oder das Stillen. Wenn das Muttertier insgesamt 120 Minuten lang mit dem Wurf interagiert hat, wiegen Sie die Jungtiere erneut, um die Milchaufnahme zu bestimmen.

Während des zweistündigen Zeitraums wird ein Welpe von jedem Wurf an Verhaltenstesttagen nach dieser Säugezeit eingeschläfert. Um eine Milchprobe aus dem Magen zu entnehmen, drehen wir die Jungtiere zum Muttertier. Führen Sie nach dem Wiegen, nachdem Sie die Videoaufzeichnung gestartet haben, einen kleineren oder ähnlich großen männlichen Eindringling für 30 Minuten in den Käfig ein, um die mütterliche Aggression zu testen.

Zu den mütterlichen Aggressionsverhaltensweisen gehören typischerweise das Angreifen, Beißen, Treten oder Festhalten des Eindringlingsmännchens durch das mütterliche Weibchen. Bei Kontrollpersonen wird das Männchen nach der 30-minütigen Videoaufzeichnung der mütterlichen Aggression an den Tagen zwei, neun und 16 der Laktation entfernt. Bei Probanden mit chronischem sozialem Stress wird das Männchen jeden Tag 60 Minuten lang bei den Muttertieren gelassen. Über den Zeitraum von 15 Tagen zwischen dem zweiten und 16. Tag der Laktation an den Tagen zwei, neun und 16 werden die ersten 30 Minuten aufgezeichnet, ähnlich wie bei den Kontrollpersonen an den Tagen zwei, neun und 16 des Tests: Eine Flasche mit 0,02 % Saccharin wird um 15:00 Uhr abwechselnd mit der rechten und linken Seite in den Heimkäfig der Hündin gegeben.

Die Flaschen werden später gewogen, um die Saccharinpräferenz zu bestimmen. Die Jungtiere werden am 23. Tag entwöhnt und die Muttertiere eingeschläfert, um Proben für die weitere Analyse zu erhalten. Die erwachsenen weiblichen Nachkommen von Müttern mit chronischem Sozialstress bringen später ihre eigenen Jungen zur Welt.

Für weitere Studien wird eine Verhaltensanalysesoftware mit ungeraden Protokollen verwendet, um das während der Studie aufgezeichnete mütterliche Verhalten zu bewerten. Sowohl die mütterliche Aggression als auch die mütterliche Fürsorge werden für alle Videos zur mütterlichen Aggression bewertet. Dieses Programm erstellt sowohl eine vollständige Datendatei mit Zeitstempeln für fünf Sekunden als auch eine Übersichtstabelle mit den Gesamthäufigkeiten und -dauern für die ausgewählten Verhalten während der 30-minütigen Aufnahme.

Chronischer sozialer Stress, der dadurch verursacht wurde, dass eine laktierende Hündin 15 Tage lang eine Stunde pro Tag einem männlichen Eindringling ausgesetzt wurde, führte zu einer Verkürzung der Dauer der Welpenpflege und der gesamten mütterlichen Betreuung. Am neunten Tag der Laktation Bis zum 16. Tag der Laktation zeigte die Hündin eine Zunahme der Selbstfellpflege, ein Maß für Angstzustände und aggressives Verhalten. Dementsprechend nahm die Milchaufnahme der Jungtiere im Vergleich zu den Kontrollen an den Tagen neun und 16 der Laktation ab; das Wachstum der Jungtiere war an beiden Tagen signifikant abgeschwächt.

Sozialer Stress verringerte auch die Saccharinpräferenz und den Indikator für eine Hedonie nach Geschmack 16 der Testmilchaufnahme durch die Welpen erwachsener Hündinnen. Die Nachkommen von Muttertieren mit sozialem Stress waren an den Laktationstagen zwei und 16 verringert, die Saccharinpräferenz der F1-Muttertiere mit chronischem sozialem Stress im frühen Leben war ebenfalls niedriger. An den Laktationstagen zwei und 16 war die Oxytocin-mRNA-Expression im supraoptischen Kern von früh gestressten F1-Muttertieren abgeschwächt und ähnliche Effekte wurden im paraventrikulären Kern gefunden.

Bei der Erstellung eines Protokolls für chronischen sozialen Stress ist es wichtig, die Exposition gegenüber zusätzlichen Stressfaktoren wie dem Transport von Muttertieren in ihren Würfen, übermäßiger menschlicher Störung, verschmutzten Käfigen und anderen aversiven akustischen oralen Fabrikreizen zu minimieren. Eine stabile Stallhaltung und eine konsequente Tierhaltung liefern die konsistentesten Daten. Nach diesem Verfahren kann eine Vielzahl von Geweben zu mehreren Zeitpunkten entnommen werden, um die Auswirkungen von chronischem sozialem Stress auf andere Organsysteme zu untersuchen.

Darüber hinaus können soziale Stressoren in mehreren Lebensphasen eingesetzt werden, um sowohl die Anfälligkeit als auch die Resilienz für stressinduzierte Störungen zu untersuchen.