Retropinacol / Quer Pinakol-Kupplungen - Ein katalytischer Zugang zu 1,2-Diole unsymmetrische

Das übergeordnete Ziel dieses Verfahrens ist es, eine operationell einfache und katalytische Reaktion für den Zugang zu unsymmetrischen Pinnacle-Produkten bereitzustellen. Dieser Zugang wird durch eine neue Cross-Pinnacle-Methode realisiert, die auf einer Retro-Pinnacle-Kreuz-Pinnacle-Kopplungssequenz basiert. Dies wird durch Reaktion von Aldehyden oder Ketonen mit Tetraphenyl eins, zwei und Ethandiol erreicht.

In Gegenwart eines katalytischen Systems aus Titan-Vier-Iden-Andalchlor wird diese Reaktion bei Raumtemperatur durchgeführt und ist nach etwa 96 Stunden abgeschlossen. Letztendlich werden hohe Ausbeuten innerhalb akzeptabler Reaktionszeiten beobachtet. Des Weiteren wird eine katalytische Leistung möglich, die die Aufreinigung der Produkte für die Synthese von asymmetrischen ein, zwei Zifferblättern extrem vereinfacht.

In der Regel sind langwierige Manipulationen wie ein großer Überschuss an Vorgesprächen oder eine verzögerte Zugabe eines der Reaktanten erforderlich. Der große Vorteil dieses neuen Verfahrens besteht darin, dass solche Manipulationen vermieden werden können und dennoch hohe Ausbeuten der Kreuz-Pinoc-Kohlekupplungsprodukte erzielt werden können. Dieses Kreuzkupplungsverfahren kann auch auf andere Substrate wie substituierte TE-Merkmale angewendet werden.

400 mg Titan, vier Turtoxide in 10,0 Millilitern trockenem Dichlormethan in einem 25-Milliliter-Kolben unter ständigem Rühren und gibt 150 mg Triethylchlor über eine Spritze bei Raumtemperatur zu dieser Lösung. Anschließend werden 3,0 Milliliter trockenes Dichlormethan zu 366 Milligramm Tetra one two et ethane diol und 300 mg frisch destilliertes Two Ethyl but oder Aldehyd in ein 10 Milliliter Durchstechflasche mit Schnappverschluss gegeben. Geben Sie dann 0,5 Milliliter der Titan-Vier-Turtoxid-Triethylchlorlösung über eine Spritze zu der Mischung hinzu und rühren Sie bei Umgebungstemperatur um. Nach etwa 12 Stunden bestätigen Sie durch Dünnschichtchromatographie mit einem Verhältnis von neun zu eins von Hexan zu Aceton, dass die Reaktion abgeschlossen ist, verdünnen Sie anschließend das resultierende Reaktionsgemisch in 50 Millilitern Chlormethan und überführen Sie es in einen Scheidetrichter.

Das verdünnte Reaktionsgemisch wird nacheinander mit 20 Millilitern gesättigtem wässrigem Ammoniumchlorid und 20 Millilitern Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen. Die organische Schicht in einen Erlenmeyerkolben geben und trockenes Magnesiumsulfat hinzufügen. Trocknen Sie die organische Schicht durch Rühren der Suspension.

Wenn Sie fertig sind, filtrieren Sie die Suspension mit einem geriffelten Papierfilter und sammeln Sie das Filtrat in einem Erlenmeyerkolben. Nach der Rotationsverdampfung wird das Dichlormethan aus dem Filtrat in Vao bei 40 Grad Celsius mit einem Rotationsverdampfer entfernt. Der verbleibende Rückstand wurde durch Flash-Säulenchromatographie durch eine Säule aus Kieselgel mit einem Gradienten von Hexan und Aceton gereinigt, um 280 Milligramm von drei Ethyl-, eins-Diphenylpentan-, zwei-Diol-Gehalt zu erhalten.

Bestätigen Sie die Identität des Eins-Zwei-Diols durch Protonen-Kernspinresonanzspektroskopie unter Verwendung von debewertetem Chloroform als Lösungsmittel. Dabei werden 366 Milligramm Tetraphenol, One Two et Ethandiol und 345 Milligramm Dathylketon in 3,0 Millilitern trockenem Dichlormethan gelöst. Fügen Sie dann 1,0 Milliliter der Titan-Vier-Turt-Oxid-Triethylchlor-Lösung hinzu.

Nachdem Sie die Mischung 96 Stunden lang gerührt haben, bestätigen Sie durch Dünnschichtchromatographie, dass die Reaktion abgeschlossen ist. Unter Verwendung eines Verhältnisses von neun zu eins von Hexan-Zwei-Aceton als eent wählten wir dieses explizite Beispiel, da während der Reaktion eine intensive blaue Farbe beobachtet wird, diese Farbe weist auf drei intermediäre Titanspezies hin, die schnell mit Sauerstoff reagieren können, sobald die Kappe des VI geöffnet wird, also die Farbe von danach. Wenn die Kappe wieder geschlossen wird, kehrt die blaue Farbe zurück und die Reaktion kann fortgesetzt werden. An dieser Stelle wird das resultierende Reaktionsgemisch in 50 Millilitern Dichloralmethan verdünnt.

Nach dem Überführen des verdünnten Reaktionsgemisches in einen Scheidetrichterwaschgang wird es nacheinander mit 20 Millilitern gesättigtem wässrigem Ammoniumchlorid und 20 Millilitern Natriumcarbonatlösung beworfen. Sobald die organische Schicht aus dem Scheidetrichter entfernt wurde, trocknen Sie sie durch Rühren über trockenes Magnesiumsulfat. Filtrieren Sie die Suspension mit einem geriffelten Papierfilter, um die Filtrat aufzufangen.

Anschließend wird das Di-Chlormethan aus dem Filtrat in vao bei 40 Grad Celsius entfernt. Unter Verwendung eines Rotationsverdampfers wird der verbleibende Rückstand durch Blitzsäulenchromatographie durch eine Säule aus Kieselgel mit einem Gradienten von Hexan und Aceton gereinigt, um 250 Milligramm von zwei Ethyl-, eins-Diphenyl-Butan-, zwei Diol-Stoffen zu erhalten. Schließlich bestätigen Sie die Identität ihres Produkts durch Protonenkernspinresonanzspektroskopie unter Verwendung von deuteriertem Chloroform als Lösungsmittel bei Reaktionen von Tetraphenyl eins, zwei und Ethandiol und Aceton.

In Gegenwart katalytischer Mengen von Titan-Vier-Oxiden wurde die Bildung von zwei Methyl-, Eins-Diphenylpropan-, Eins-, Zwei-Diol- und Benzophenol-Phenol beobachtet. Das entsprechende symmetrische Eins-Zwei-Diol, das durch eine kompetitive Spitzenkopplung von Aceton gebildet wird, wurde nicht nachgewiesen. Um jedoch quantitative Umwandlungen zu erzielen, waren extrem lange und inakzeptable Reaktionszeiten erforderlich. Unter diesen Bedingungen wurde eine beträchtliche Erhöhung der Reaktionsgeschwindigkeit durch die Zugabe von Tri-AAL-Chlor beobachtet.

Insgesamt wurden hohe Ausbeuten innerhalb akzeptabler Reaktionszeiten beobachtet. Darüber hinaus wird eine katalytische Leistung möglich, die die Reinigung der Produkte extrem vereinfacht. Die besten Ergebnisse wurden mit fünf bis 10 Molprozent Triethylchlor sowie Titan vier Turt erzielt, aber IDE mittels dieser Katalysatorkombination wurden unerwünschte Konkurrenzreaktionen vermieden.

Schlink-Bedingungen waren nicht erforderlich, aber es war notwendig, das Reaktionsgefäß ordnungsgemäß abzudichten. Die katalytische Spezies wurde durch Einwirkung von Luft inaktiviert, aber diese katalytische Spezies ist eine selbstregenerierende Spezies, indem einfach das Fläschchen oder das Reaktionsröhrchen verschlossen wird. Auch die Reihenfolge der Zugabe von Reaktanten und Reagenzien war unwesentlich, die Verwendung von alpha-unverzweigten Aldehyden führte zu einer partiellen Bildung der entsprechenden Acetyle.

In den meisten anderen Fällen wurden die Diole in hervorragenden Erträgen isoliert. Die Verwendung von Ketonen erweiterte den Anwendungsbereich dieser Methode. Eine geringfügige Erhöhung der Katalysatorbeladung war erforderlich, um die entsprechenden zwei Diole in guten bis quantitativen Ausbeuten zu erzielen.

Auch hier bildeten sich unter diesen Reaktionsbedingungen keine symmetrischen Rädchen. Einmal MA, dass diese Technik einen schnellen Zugang zu den gewünschten Reaktionsprodukten mit minimalem Betriebsaufwand eröffnet. Nachdem Sie sich dieses Video angesehen haben, sollten Sie ein gutes Verständnis dafür haben, wie einfach es sein kann, unsymmetrische Ein-, Zwei-Zifferblätter zu synthetisieren.