Mizoroki-Heck-Kreuzkupplungsreaktionen von Dichloro {bis [1,1 ', 1'' - (phosphinetriyl) tripiperidine]} katalysierte Palladium unter milden Reaktionsbedingungen

Das übergeordnete Ziel dieses Verfahrens ist es, zu zeigen, dass belüftete Olefine durch die Kreuzkupplung von Aerobromiden mit Olefinen unter milden Reaktionsbedingungen in Gegenwart von katalytischen Mengen an Dichlor bis zu einem Prime, einem Double Prime, Phosphin, Tritri Papin, Palladium glatt gebildet werden. Dies wird erreicht, indem zunächst der Aminophosphin-basierte Ligand one one prime, one double prime phosphine tri tri papine und eine einstufige Synthese mit billigen und kommerziell erhältlichen Ausgangsmaterialien hergestellt werden. Der zweite Schritt beinhaltet die Bildung des aktiven Präkatalysators durch Koordination von zwei Äquivalenten des Aminophosphins auf dem Palladiumzentrum durch Mischen von Chlor eins fünf Cyclodyn Palladium mit einem leichten Überschuss des Aminophosphins.

Als nächstes wird die Kreuzkupplungsreaktion zwischen Styrol und vier Promo-Benzol durch eine einfache Eintopfreaktion durchgeführt, die die Substrate Base, Lösungsmittelstabilisator und Katalysator enthält. Der letzte Schritt besteht darin, das gebildete Kupplungsprodukt mittels Säulenchromatographie zu reinigen und die reine Verbindung zu analysieren und vollständig zu charakterisieren. Letztendlich wird der neuartige, hochaktive Aminophosphin-basierte Palladium-Katalysator one verwendet, um Pfeilbromide mit Ölsubstraten zu koppeln, indem die am-meki-he-Reaktion unter viel milderen Reaktionsbedingungen als üblich erforderlich erfolgt.

Diese einheitlich anwendbare Reaktion ermöglicht einen verkürzten synthetischen Zugang zu neuen organischen Molekülen, die Vinylbenzoleinheiten in sehr hohen Ausbeuten enthalten, die in pharmazeutisch wirksamen Verbindungen enthalten sind. Der Hauptvorteil dieses Katalysators gegenüber bestehenden Systemen besteht darin, dass dieser Katalysator einfach und schnell aus sehr billigen und kommerziell verfügbaren Ausgangsmaterialien in einem Schritt hergestellt werden kann und eine hohe Stabilität, universelle Anwendbarkeit und eine hervorragende Toleranz der funktionellen Gruppen mit einer hohen Reaktivität unter milden Bedingungen kombiniert. Zuerst werden 150 Milliliter trockener Diethylether und fünf Milliliter Phosphortrichlorid in einen ofengetrockneten 500-Milliliter-Rundkolben gegeben.

Nachdem Sie einen Rührstab in den Kolben gelegt haben, befestigen Sie einen 250-Milliliter-Tropftrichter und decken Sie ihn mit einem Septum ab. Kühlen Sie dann die Lösung auf null Grad Celsius ab, indem Sie den Kolben in ein Eisbad stellen, 42,5 Milliliter Papin mit 100 Millilitern Dathylether mischen und diese Lösung in den Tropftrichter geben. Geben Sie dann die Lösung langsam über den Tropftrichter in die rührende Phosphortrichloridlösung.

Nach vollständiger Zugabe das Eisbad herausnehmen und das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur erwärmen. Um eine vollständige Umwandlung zu gewährleisten, rühren Sie die Lösung weitere 30 Minuten lang um. Anschließend wird das Reaktionsgemisch über eine Glasfritte filtriert und das Filtrat in einem 500-Milliliter-Rundkolben aufgefangen, um die Ausbeute des Aminophosphins zu erhöhen.

Waschen Sie den Filterkuchen mit zusätzlich 100 Millilitern trockenem Dathylether. Verdampfen Sie das Filtrat auf einem Rotationsverdampfer, um den reinen Liganden mit einer Ausbeute von mehr als 80 % als cremefarbenes Öl zu erhalten, das sich mit der Zeit verfestigt. Überprüfen Sie die Produktreinheit durch protonenentkoppelten Phosphor- und MR-Spektroskopie.

Für die Katalysatorsynthese werden 100 Milligramm Diora, ein Fünf-Cyclodyn-Palladium, in einen sauberen, im Ofen getrockneten 50-Milliliter-Rundkolben gegeben, der fünf Milliliter trockenes Tetrahydro-Furin enthält. Fügen Sie einen Rührstab hinzu, decken Sie den Kolben mit einem Septum ab und rühren Sie die Suspension um. Geben Sie anschließend 248 Milligramm des Aminophosphins in ein sauberes, trockenes Fläschchen mit 10 Millilitern trockenem THF.

Nach dem Umfüllen der Lösung in eine Spritze wird die Tetrahydrofuran-Suspension von di Chloro one five cyclo dyne palladium zugegeben. Um die unlöslichen Feststoffe zu entfernen, wird das Reaktionsgemisch schnell durch eine ofengetrocknete Glasfritte geleitet und das Filtrat in einem 25-Milliliter-Rundkolben aufgefangen, die flüchtigen Bestandteile unter reduziertem Druck entfernt. Wenn du fertig bist, waschst du den Palladium-Komplex dreimal mit fünf Millilitern Pentan.

Anschließend wird das Pentan entfernt und das gelbe Pulver unter reduziertem Druck getrocknet, um quantitativ analytisch reines Chlorbis zu erhalten. Eines, eines, ein Prime, Phosphin, Tritrippi, Paridin, Palladium. Überprüfen Sie die Reinheit des Palladiumkomplexes durch protonenentkoppelten Phosphor.

MR-Spektroskopie. Zu diesem Zeitpunkt werden 37,15 mg Chlor bis ein Phosphin, ein Triple-Trip-Paridin-Palladium in einen im Ofen getrockneten 50-Milliliter-Schlink-Kolben gegeben. Nachdem der Kolben mit einem Septum abgedeckt wurde, wird er evakuiert und mit Stickstoffgas verfüllt.

10 Milliliter trockenes und entgastes Tetrahydrofuran über die Spritze in den Kolben geben, 322,4 mg Tetrabutylammoniumbromid und 2,77 g Kaliumcarbonat in einen im sauberen Ofen getrockneten 50 Milliliter Sch-Flankenkolben mit rundem Boden geben. Mit einer Spritze werden 20 Milliliter Endmethyl to Peron in den Kolben gegeben. Nachdem Sie einen Rührstab hinzugefügt und den Kolben mit einem Septum abgedeckt haben, wird der Kolben evakuiert und mit Stickstoffgas befüllt.

Geben Sie dann 1,75 Milliliter eines Broms und vier Phenoxybenzol über eine Spritze in den Kolben. Ein Rückflusskondensator wird an den Kolben angeschlossen, indem ein Stickstoffstrahl zugeführt wird. Verbinden Sie dann den Rückflusskondensator mit einem Ölsubbler und stellen Sie einen leichten Überdruck von Stickstoffgas ein.

Erhitzen Sie die Reaktionslösung auf 100 Grad Celsius und rühren Sie die Lösung fünf Minuten lang bei dieser Temperatur. Anschließend geben Sie einen Milliliter der Katalysatorlösung per Spritze in das Reaktionsgemisch und rühren es drei Stunden lang kräftig um. Überprüfen Sie die Produktbildung durch GCMS.

Nach Beendigung der Reaktion wird der Kolben aus dem Ölbad genommen und das Reaktionsgemisch abgeschreckt. Mit 50 Millilitern eines molaren Salzsäures wird das abgekühlte Reaktionsgemisch in einen 500-Milliliter-Trenntrichter überführt und mit 50 Millilitern Ethylacetat versetzt. Trennen Sie das HEC-Produkt durch Extraktion Nachdem Sie die Extraktion noch zwei Mal wiederholt haben. Kombinieren Sie alle organischen Phasen in einem Erlenmeyerkolben

Geben Sie Magnesiumsulfat in den Kolben, um die letzte Menge Wasser in der Lösung aufzusaugen. Als nächstes filtrieren Sie die kombinierten organischen Schichten über einem Papierfilter in einen Rundkolben. Waschen Sie den Filterkuchen mit weiteren 50 Millilitern Ethylacetat.

Konzentrieren Sie dann die Lösung auf einem Rotationsverdampfer, um das rohe Kupplungsprodukt zu erhalten. Trennen Sie das Produkt durch Säulenchromatographie mit einem Fünf-zu-Eins-Gemisch aus Hexan und Ethylether als eent. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels auf einem Rotationsverdampfer ist die Produktreinheit durch Proton und protonentkoppelten Kohlenstoff zu überprüfen.

Und die MR-Spektroskopie, die hier gezeigt wird, ist eine Auswahl kürzlich hergestellter Kreuzkupplungsprodukte, die den Umfang dieses Protokolls demonstriert. Die Kupplungsprodukte sind sauber geformt und werden in der Regel in hervorragenden Ausbeuten innerhalb angemessener Reaktionszeiten erhalten. Das e Isomer der belüfteten Olefine wird oft ausschließlich entsprechend gebildet.

Chlor BIS ein Phosphin mit einer Prime, ein Phosphin mit doppelter Primzahl Tri. Tri Perine Palladium ist ein billiger, leicht zugänglicher und grüner Katalysator. Obwohl es stabil ist, handelt es sich um einen hochreaktiven HEC-Katalysator mit hoher Toleranz gegenüber funktionellen Gruppen, der bei niedrigen Katalysatorbeladungen mit einem leicht anpassbaren und robusten Reaktionsprotokoll effizient und zuverlässig arbeitet.

Die besten Ergebnisse wurden mit NN-Dimethylformamid erzielt, wenn elektronisch aktivierte oder nicht aktivierte Aerobromide verwendet wurden, um den Verbindungen a zwei, a fünf, sechs, a sieben, a 13, a 17, A 18, B eins und H vier N-Methyl zwei zu geben. Es wurde jedoch festgestellt, dass Paron das Lösungsmittel der Wahl ist, wenn es elektronisch deaktiviert und hysterisch behindert oder heterocyclisch ist. Arolbromide wurden mit Ine gekoppelt.

Beispiele sind die Herstellung von Verbindungen, a neun, a 12, a 14 C, 3D, 3D vier E zwei, E drei f zwei, F vier, G drei, G vier, H fünf und H sechs. Nachdem Sie sich dieses Video angesehen haben, sollten Sie ein gutes Verständnis dafür haben, wie Sie dieses einheitlich anwendbare Reaktionsprotokoll anwenden können. Um eine typische katalytische Reaktion in einer HEC-artigen Weise durchzuführen, wird ein Palladiumkatalysator auf Basis von Frac-Aminos verwendet.