June 27th, 2014
Nahrungsfettgehalt beeinflusst sowohl Energieaufnahme und des Körperfettzusammensetzung bei Säugetieren. Durch die Untersuchung der Ratten Vorliebe für fettreiche Nahrung in einer Reihe von Experimenten Wahl, ist es möglich, die genetischen Unterschiede und pharmakologische Interventionen auf ihre Vorliebe für fettreiche Nahrung zu testen.
Das übergeordnete Ziel dieses Verfahrens ist es, die Auswirkungen genetischer und pharmakologischer Manipulationen auf die Präferenz für Nahrungsfett zu bewerten, die ein Schlüsselfaktor für den übermäßigen Verzehr von Lebensmitteln und Fettleibigkeit ist. Dies wird erreicht, indem zuerst die Trichter A und B mit 10 % Fett gefüllt und der Lebensmittelverbrauch 24 Stunden später gemessen wird. Der zweite Schritt besteht darin, die Positionen der Trichter A und B zu vertauschen und sie am nächsten Tag erneut zu wiegen, um die Ausgangsausrichtung der Fütterungsposition zu bestimmen.
Als nächstes kann die Fettpräferenz bestimmt werden, indem die obigen Schritte mehrmals mit 12 Punkten halbem und höherem Fettanteil Lebensmittel wiederholt werden. Der letzte Schritt besteht darin, den Präferenzwert zu berechnen, indem die Gramm der Aufnahme der fettreicheren Diät durch die Gesamtnahrung dividiert werden, die von beiden Diäten aufgenommen wurde. Letztendlich wird das Fettpräferenzmodell verwendet, um zu zeigen, wie experimentelle Manipulationen die Präferenz von Ratten für fettreiches Futter verändern können.
Diese Methode kann helfen, wichtige Fragen im Bereich der Fettleibigkeit zu beantworten, z. B. welche Signalwege im Gehirn das fettreiche Fressverhalten vermitteln. Diese Technik kann auf die Entwicklung von Therapien zur Behandlung von Fettleibigkeit und Essstörungen ausgeweitet werden, da wir die Aufnahme von Lebensmitteln, die reich an Fett und Zucker sind, selektiv reduzieren können Für das folgende Protokoll. Männliche Spra Dolly-Ratten werden einzeln untergebracht und in einem 12-stündigen Hell-Dunkel-Zyklus gehalten.
Bauen Sie den Futtertrichter mit einem fettarmen Futter und gewöhnen Sie die Ratten mindestens sieben Tage lang an den Futter- und Kolonieraum, bevor Sie an jedem der drei Tage experimentieren, bevor Sie Ausgangsmessungen durchführen. Fassen Sie jedes Versuchstier an, um Stress zu reduzieren, und dosieren Sie es mit einem Vehikel, um es bei Bedarf mit dem Dosierprozess vertraut zu machen. Um die Studie am ersten Tag der Studie zu beginnen, füllen Sie zwei saubere Lebensmitteltrichter mit Futter mit einem Fettgehalt von 10 % und beschriften Sie sie mit den Trichtern A und B. Wiegen Sie die gefüllten Lebensmitteltrichter und legen Sie sie in den Käfig, um sicherzustellen, dass die Ratte Zugang zu beiden hat.
Lassen Sie die Ratte am nächsten Tag 24 Stunden lang frei aus beiden Trichtern fressen. Notieren Sie ungefähr zur gleichen Zeit das Gewicht beider Lebensmittelbehälter. Untersuchen Sie den Heimkäfig immer auf Lebensmittel, die aus dem Trichter entnommen wurden.
Wenn verschüttetes Futter gefunden wird, wiegen Sie es zusammen mit dem Rest des Futters. Setzen Sie die Trichter wieder in den Käfig ein, aber tauschen Sie die Positionen von Trichter A und B aus, um die Positionsverzerrung zu verringern. Notieren Sie am dritten Tag die Gewichte des Lebensmitteltrichters wie zuvor.
Untersuchen Sie die Menge an Nahrung, die in jeder Position des Lebensmitteltrichters verzehrt wird, um ein grundlegendes Verständnis der Positionsverzerrung zu erhalten. Nach dem Sammeln von Basismessungen besorgen Sie sich zwei saubere Lebensmitteltrichter und füllen Sie Trichter A mit Lebensmitteln mit einem Fettgehalt von 12,5 % und Trichter B mit Lebensmitteln mit 15 % Fett. Nachdem Sie die Startgewichte jedes Trichters aufgezeichnet haben, setzen Sie beide am nächsten Tag in den Käfig.
Notieren Sie die Gewichte der einzelnen Trichter, wie bereits gezeigt, und wechseln Sie ihre Position, wenn Sie sie wieder in den Käfig stellen. Am fünften Tag. Notieren Sie die Gewichte jedes Trichters, um die Gramm des verzehrten Futters zu bestimmen und die Futterpräferenz der Ratte zu bestimmen.
Die oben genannten Schritte können mehrmals mit denselben Tieren wiederholt werden, die Futter mit steigendem Fettgehalt verwenden. Um die tägliche Futteraufnahme für jedes Tier zu berechnen, subtrahieren Sie die Endmasse des Futters plus Trichter von der Ausgangsmasse. Da jedes Lebensmittel über zwei Tage gemessen wird, kann die Gesamtsumme von zwei Tagen für jede Gruppe addiert werden.
Berechnen Sie als Nächstes den Fettpräferenzwert, indem Sie die Aufnahme der fettreicheren Lebensmittel von der Gesamtnahrung dividieren, die über einen Zeitraum von zwei Tagen konsumiert wird. Um den Präferenzwert und die Gesamtnahrungsaufnahme als Funktion der Gesamtenergieaufnahme und der Energiedichtetabelle auszudrücken, die von Ratten verwendet wird, zeigen Sie, dass eine zunehmende Präferenz für Lebensmittel mit höherem Fettgehalt Präferenz für 15 %17,5 %20 % und 45 % Fett Lebensmittel im Vergleich zu 12,5 % signifikant größer istDie Fettpräferenzmethode führt zu einer Dosiseffektkurve, bei der sich die Präferenz mit dem Fettgehalt im Vergleich zu 12,5 % Fettnahrung ändert. Hier wird die Präferenz für fettreichere Lebensmittel in Gramm verzehrter Nahrung ausgedrückt, was zusätzliche Informationen über Veränderungen der Gesamtnahrungsaufnahme im Verlauf des Experiments liefert.
Bei der Untersuchung der Energieaufnahme zeigen die Daten, dass Ratten während der Präferenztests mehr von ihren Kalorien aus fettreicheren Lebensmitteln zu sich nehmen, abhängig vom Fettanteil der angebotenen Lebensmittel. Diese Technik ebnet Forschern auf dem Gebiet der Stoffwechselkrankheiten den Weg, um das komplexe Verhaltensphänomen zu erforschen, das zugrunde liegt, warum wir bestimmte Arten von Lebensmitteln bevorzugen, die reich an Fetten und Zucker sind, wie Pommes Frites, Hamburger und Kekse. Sobald diese Technik gemeistert ist, kann sie 10 Tage lang in 40 Minuten pro Tag durchgeführt werden.
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Diese Studie bewertet die Auswirkungen genetischer und pharmakologischer Manipulationen auf die Vorliebe für fettreiche Lebensmittel bei Ratten, ein wichtiger Faktor für übermäßigen Nahrungskonsum und Fettleibigkeit. Durch eine Reihe von Wahlexperimenten beurteilen Forscher, wie diese Manipulationen die Vorliebe der Ratten für fettreiche Lebensmittel beeinflussen.
The Fat Preference model provides a translational platform for evaluating genetic and pharmacological influences on dietary fat intake, a key driver of obesity. By quantifying shifts in preference for high-fat foods, the model supports target validation and mechanistic de-risking in early discovery. It enables screening of pharmacotherapeutic agents that modulate feeding behavior, informing portfolio decisions in metabolic disease research.
The model fits within the discovery continuum from target validation through lead identification to preclinical efficacy, particularly for metabolic and behavioral indications.