Synthese und Reinigung von Iodoaziridines Einbeziehung Quantitative Auswahl der optimalen stationären Phase für die Chromatographie

Das übergeordnete Ziel dieses Verfahrens ist die Aufbereitung und Reinigung eines End-Toal-Jods. Dies wird erreicht, indem zunächst Diitomethyllithium durch Deprotonierung von Diito-Methan bei niedriger Temperatur erzeugt und mit einem Immun reagiert wird. Der zweite Schritt besteht darin, das Reaktionsgemisch schnell zu erwärmen, um die Cyclisierung des Diiodid-Zwischenprodukts zu dem gewünschten I-oto-Urid-Produkt zu fördern.

Als nächstes wird die Stabilität des Ioto Uridin-Produkts gegenüber verschiedenen stationären Phasen, die für die Chromatographie verwendet werden, bewertet, um die für die Reinigung am besten geeignete zu bestimmen. Der letzte Schritt besteht darin, das Ito a Jod zu reinigen und eine Protonen-NMR-Analyse durchzuführen. Letztendlich wird dieses Screening stationärer Phasen für die Chromatographie verwendet, um zu zeigen, dass basisches Illumina, modifiziert auf Aktivität vier, am besten für die Reinigung des IDO-Odins geeignet ist.

Wir hatten die Idee zu dieser Methode, als wir feststellten, dass die neuen IDO-Jodprodukte für die Kieselgelchromatographie instabil waren und wir eine alternative Reinigung benötigten. Von hier aus haben wir ein Verfahren entwickelt, um die Stabilität des IO-Ods zu beurteilen, um stationäre Phasen für die Chromatographie anzuordnen, die auch auf andere potenziell empfindliche Verbindungen angewendet werden können. Tom und Dom, beide Doktoranden in meiner Forschungsgruppe, werden dieses Verfahren demonstrieren.

Zuerst flammgetrocknet, ein 100-Milliliter-Rundkolben mit rundem Boden, der einen Rührstab enthält und mit einem Septum unter einem Argonnenstrahl versehen ist. Nachdem der Kolben seine Raumtemperatur abgekühlt hat, werden 5,7 Milliliter wasserfreies Tetraeder und 2,7 Milliliter wasserfreier Ethylether über eine Spritze und 315 Mikroliter frisch destilliertes Hexaethyldilan über eine Mikrospritze zugegeben. Stellen Sie den Kolben in einen Behälter geeigneter Größe, so dass er gut untergetaucht werden kann.

Nachdem das Rühren eingeleitet wurde, geben Sie Trockeneis und Aceton in den Macher, um die Lösung auf minus 78 Grad Celsius abzukühlen. Decken Sie dann den Macher mit Alufolie ab, um die Freilegung des Reaktionsgefäßes zu minimieren. Zum Anzünden fügen Sie anschließend 0,6 Milliliter 2,5 molare und Butyllithium in Hexanen tropfenweise über eine Spritze über zwei bis drei Minuten hinzu.

Nachdem Sie die Mischung 30 Minuten lang bei minus 78 Grad Celsius rühren lassen. Zur Bildung der Lithiumhexaethyldilanlösung wird ein Milliliter wasserfreies Terahhydroferran über eine Spritze in einen flammgetrockneten 10-Milliliter-Rundkolben gegeben. Geben Sie dann 135 Mikroliter Di ITOM-Methan über eine Mikrospritze hinzu und schwenken Sie den Kolben vorsichtig, um sicherzustellen, dass die Lösung gut vermischt ist.

Als nächstes wird die Di-ITOM-Methanlösung tropfenweise über zwei Minuten in die Lösung von Lithiumhexaethyldilan bei minus 78 Grad Celsius gegeben, während die Lösung 20 Minuten lang gerührt wird. 135 mg des Amins werden in einen weiteren flammengetrockneten 10-Milliliter-Rundkolben gewogen und in zwei Millilitern wasserfreiem Tetrahydroferran aufgelöst. Nach den 20 Minuten Deprotonierungszeit geben Sie die Immunlösung tropfenweise zur Diito-Methyllithiumlösung Über fünf Minuten bei minus 78 Grad Celsius.

Heben Sie das Reaktionsgefäß unmittelbar nach Beendigung der tropfenweisen Ausgabe aus dem Trockeneisbad. Den Kolben mit Alufolie auffangen und in ein Eiswasserbad bei null Grad Celsius geben. Rühren Sie die Lösung 15 Minuten lang bei null Grad Celsius.

Anschließend wird die Reaktion durch Zugabe von 30 Millilitern gesättigter wässriger Natriumbicarbonatlösung abgeschreckt. Das Gemisch wird in einen Scheidetrichter umgefüllt und mit 30 Millilitern Dichlormethan versetzt. Schütteln Sie die Mischung, entlüften Sie den Trichter und entfernen Sie die untere organische Schicht.

Nachdem Sie die Extraktion zweimal wiederholt haben, fügen Sie den kombinierten organischen Schichten Natriumsulfat hinzu, um das in der Lösung vorhandene Wasser zu entfernen. Dann filtrieren Sie das Natriumsulfat unter Vakuumfiltration mit einem Glastrichter mit Wattestopfen ab, sammeln Sie das Filtrat in einem 250-Milliliter-Rundkolben und entfernen Sie das Lösungsmittel unter reduziertem Druck auf einem Rotationsverdampfer. Um sich eine unreine Probe des gewünschten ITO-Uridin-Produkts leisten zu können.

1 3 5 TRIMETH Oxybenzol als internen Standard zu dem Rohbenzol zugeben und die Rohkostprobe in Dichlormethan auflösen. Sicherstellen, dass diese vollständig aufgelöst wird. Nehmen Sie ein Aliquot aus dieser Mischung und entfernen Sie dann das Lösungsmittel unter reduziertem Druck.

Wenn Sie fertig sind, analysieren Sie die Probe mittels Protonen-NMR-Spektroskopie. Öffnen Sie nach der NMR-Analyse das aufgezeichnete Protonen-NMR-Spektrum mit einer Standard-NMR-Verarbeitungssoftware wie mast nova. Klicken Sie mit der rechten Maustaste auf das Spektrum und wählen Sie Integration.

Wählen Sie dann Manuell aus, um das Integrationstool bereitzustellen. Durch Klicken und Ziehen wird die Breite der Peaks bei 6,08 PP m bzw. 4,87 PP M abgedeckt, um die Signale des internen Standards bzw. des aine CHI Signals zu integrieren. Klicken Sie mit der rechten Maustaste auf das Integral für den Peak bei 6.08 PP m, wählen Sie Integral bearbeiten und ändern Sie den normierten Wert auf 3.0.

Verwenden Sie als Nächstes den aktualisierten integralen Wert für das Jod-CHI-Signal, um die Ausbeute des I OTO-Jods zu bestimmen. Sobald die NMR-Analyse abgeschlossen ist, werden 25 g der folgenden stationären Phasen mit 50 Millilitern 5%ethylacetat-hexan in sechs getrennten 250-Milliliter-Erlenmeyerkolben gemischt, die Rührstäbchen in einem Erlenmeyerkolben enthalten. Bereiten Sie eine 50-Milliliter-Lösung vor, eine 5%ige Ethylacetat-Menge, die als Kontrolle verwendet werden soll.

Rühren Sie dann die Schlämme auf einer magnetischen Rührplatte um. Zu jedem der auf den Konuskolben eingestellten Raumtemperatur werden zwei Milliliter-Aliquots der internen Standardlösung I OTO Azarin gegeben. Dann die Güllemischungen 30 Minuten lang umrühren.

Nach 30 Minuten filtrieren Sie jede der Güllemischungen unter Vakuum mit einem zentrierten Trichter und sammeln Sie jedes Filtrat in einem 250-Milliliter-Rundkolben. Waschen Sie die Rückstände im zentrierten Trichter zweimal mit 30 Millilitern Dichlormethan. Entfernen Sie das Lösungsmittel mit einem Rotationsverdampfer aus den resultierenden Proben.

Analysieren Sie anschließend die Proben mittels Protonen-NMR-Spektroskopie, um die jeweils zurückgewonnene Menge an Jota Od zu berechnen. Halten Sie die Erträge wie zuvor beschrieben im Laborheft fest. Die Ausbeuten von I OTO Aine aus jeder getesteten stationären Phase werden mit den zuvor erzielten Ausbeuten verglichen, um die Probe mit der höchsten Ausbeute zu ermitteln.

Wiederholen Sie als Nächstes die zuvor beschriebene Synthese, um das rohe IO-Jodgemisch zu erzeugen, um die grundlegende Illumina-Aktivität zu erzeugen. Viertens, fügen Sie 100 Gramm der grundlegenden Illumina-Aktivität hinzu, eines in einen 500-Milliliter-Rundkolben und geben Sie dann 10 Milliliter Wasser in den Kolben. Nachdem Sie den Kolben mit einem Glasstopfen versehen haben, schütteln Sie ihn kräftig, bis keine Klumpen mehr sichtbar sind, was auf eine gleichmäßige Verteilung des Wassers im gesamten Illumina hinweist.

Sobald das Illumina auf Raumtemperatur abgekühlt ist, reinigen Sie das rohe IO-Jod durch Säulenchromatographie mit der grundlegenden Illumina-Aktivität vier. Als stationäre Phase eluiert das Hexan mit einem Gehalt an 5 % YL-Acetat-Taxan. Das fraktionsgebundene Erzeugnis wird in einem Rundkolben vermischt und das Lösungsmittel mit Hilfe eines Rotationsverdampfers entfernt, um das reine Ito-Jod zu erhalten.

Vor der Reinigung wurde mittels Protonen-NMR eine Ausbeute von 59 % I oto a Jod berechnet. Dieses I to a Jod war jedoch schwierig zu reinigen und erfuhr eine signifikante Zersetzung bei der Kieselsäurereinigung auf basischem Illumina. Aktivität vier ermöglichte dem Produkt eine Ausbeute von 48 %.

Die Protonen-NMR-Analyse ergab eine Reihe von Ausbeuten für die stationären Phasen in Bezug auf die interne Standard-Basis-Illumina-Aktivität vier, die die höchste Ausbeute von 53 % ergab, was der NMR-Ausbeute am nächsten kommt. Daher wurde für das Ende die vierte Illumina-Grundaktivität gewählt. Toal iota war IR erlöste Reinigung.

Eine große Auswahl an ITO-Ainen kann in High Yield abgerufen werden. Sowohl al-Alkohol als auch aromatische und toale Amine sind mit der Reaktion kompatibel, einschließlich hysterisch anspruchsvollem Turt und Ortho. Als Beispiele wird vorgeschlagen, dass die Reaktion durch Deprotonierung, gefolgt von der nukleophilen Edition, erfolgt.

Um das Aminogem di iodid als Zwischenprodukt zu erhalten, induziert die anschließende Erwärmung eine stark DIA stereoselektive Cyclisierung, die das cis-Jod begünstigt. Aufgrund subtiler sterischer Wechselwirkungen im Übergangszustand der Cyclisierung während der Reaktionsoptimierung waren Temperaturkontrolle und Timing für das Reaktionsergebnis von entscheidender Bedeutung. Das Abschrecken der Reaktion ohne Erwärmung ergab das Endtoal IOD und das Amge di Jodid.

Unter den Reaktionsbedingungen kommt es jedoch zu einer Degradation der Produkte, die durch eine Erwärmung der Reaktion und eine Verkürzung der Reaktionszeiten vermieden wird. Nachdem Sie sich dieses Video angesehen haben, sollten Sie ein gutes Verständnis dafür haben, wie das IO-Iridiumprodukt synthetisiert und seine Stabilität gegenüber einer Vielzahl stationärer Phasen für die Reinigung durch Chromatographie beurteilt wird. Vergessen Sie nicht, dass die Arbeit mit mbu-Lithium extrem gefährlich sein kann und Vorsichtsmaßnahmen wie das Arbeiten unter einer Mutteratmosphäre und das sichere Abschrecken des Zugangs.

Während dieses Verfahrens sollte immer ein Reagenz eingenommen werden.