Name: Amid-Kupplung für die Synthese von Bispyridin basierten Liganden und ihre Komplexierung Platinum als zweikernige Antikrebsmittel (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2014-05-28T14:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 20 s
Description: Erfahren Sie die Amid-Kupplung zur Synthese von Bispyridin-Liganden und deren Koordination mit Platin zu zweikernigen Antikrebskomplexen. Diese Methode ermöglicht die Entwicklung neuer platinbasierter Wirkstoffe.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

1. Synthese von N, N &#39;-. (Alkan-1, n-diyl) diisonicotinamide <ol><li> Trocknen Sie einen einzigen Hals-oder Dreihalskolben in einem Ofen (100 ° C, 1 h), um sicherzustellen, dass alle Feuchtigkeit entfernt. </li><li> Hinzufügen festen Isonicotinsäure, oder dessen Derivat, in den Kolben mit einem magnetischen Rührstab. Wenn das Diaminoalkan Ligand (en) sind Feststoffe bei Raumtemperatur, dann 0,5 Mol (bezogen auf die Anzahl Mole des Isonicotinsäure) wird in den Kolben in dieser Stufe zugegeben. </li><li> Kappe der Hals (s) des Kolbens mit einer Gummimembran und Ersetzen der Luft im Kolben mit Stickstoff entweder durch einen kontinuierlichen Stickstoffstrom oder durch den Einsatz von Stickstoff gefüllten Ballons. </li><li> Verwenden Sie eine Injektionsnadel und eine Spritze zu wasserfreiem Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid (4 ml pro 500 mg Isonikotinsäure oder 2-Methyl-Isonikotinsäure) hinzufügen, um den Feststoff zu lösen. Wenn die Feststoffe nicht leicht zu lösen, dann erhitzt man die Lösung sanft. </li><li> In 7 Mol-Äquivalenten (zu der einBerg der Isonikotinsäure verwendet) Triethylamin (schwache Base) und 0,5 Mol-Äquivalenten der Diaminoalkan. Wenn die Lösung eine Flüssigkeit bei Raumtemperatur, dann fügen Sie 1,5 Moläquivalente. </li><li> In einem Mol-Äquivalent 1-Propylphosphonsäureanhydrid (Kopplungsmittel) unter ständigem Rühren, die die Reaktion auf über 5-12 h abzuschließen. </li></ol> 2. Reinigung der Liganden <ol><li> Für Bispyridin Liganden unter Verwendung Diaminoalkan Liganden mit 10 oder mehr Methylengruppen, warten Sie auf die Produkte aus der Lösung ausfällt als die Reaktion fortschreitet. </li><li> Für Bispyridin Liganden unter Verwendung Diaminooctan, fällt das Produkt durch Zugabe von ~ 40 ml Wasser. </li><li> Für Bispyridin unter Verwendung Diaminoalkane von zwei bis sechs Methylengruppen, fügen ~ 40 ml Wasser und erlaubt es, die Verbindungen über 1-3 Tage kristallisieren. </li><li> Sammeln jedes Bispyridin-Liganden durch Vakuum-Filtration und Rekristallisation von etwa 400-500 ml kochendem Wasser pro 200mg Ligand. Hinweis: Mehr Wasser für die längeren Bispyridin Liganden aufgrund ihrer stark reduzierten Wasserlöslichkeit erforderlich ist. </li><li> Mit NaOH und KOH (pH 9) zu der Lösung, um sicherzustellen, daß die Verbindungen frei von Basen nach Umkristallisation. </li></ol> 3. Synthese und Reinigung von den zweikernigen Platin-Komplexe <ol><li> Vollständig auflösen trans diamminodichloridoplatinum (II), Transplatin, in heißem (70-80 ° C) Wasser (150 ml pro 200 mg Transplatin) eine klare stark gelb gefärbte Lösung zu erzeugen. </li><li> Fügen Sie eine 0,5 Mol Äquivalent der Bispyridin Liganden und rühren Sie die Lösung bei der Temperatur, bis die Liganden löst sich (klare Lösung). Warten Sie, bis die Lösung nahezu farblos drehen, schalten Sie die Hitze, und bei Raumtemperatur für ein paar zusätzliche Stunden. </li><li> Das Lösemittel wird durch Rotationsverdampfung, die eine gelb gefärbte Pulver erhalten wird. </li><li> Zu reinigen, die Platin-Komplex (es) durch Auflösen in einer minimalen Menge von warmem Wasser (~ 50 &amp;# 186; C). Wenn restlichen gelb oder weiß gefärbt Feststoffe vorhanden sind, dann filtern diese aus. </li><li> Hinzufügen von Aceton zu der Lösung, bis ein weißer Niederschlag gebildet wird, der auf eine polymere Form der Metallkomplexe zu sein scheint und für bis zu 10% des Reaktionsproduktes. Die Zugabe von Aceton (~ zusätzliche 20-30 ml), bis kein Niederschlag mehr erscheint. Hinweis: Diese weiße Niederschlag ist eine Verunreinigung. </li><li> Entfernen Sie diesen Niederschlag durch Filtern der Inhalte durch Nylon-Filterpapier (0,2 um Porengröße) und Rotationsverdampfung des restlichen Lösung zur Trockene, die ein reines Produkt erhalten wird. Hinweis: Falls erforderlich, können dann zusätzliche Acetonpräzipitation Schritte, bis der Komplex ist reine durchgeführt werden. </li></ol>

<ol><li>Wheate, N. J., Walker, S., Craig, G. E., Oun, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+status+of+platinum+anticancer+drugs+in+the+clinic+and+in+clinical+trials%5BTitle%5D)+AND+%22Dalton+Trans%22%5BJournal%5D)">The status of platinum anticancer drugs in the clinic and in clinical trials.</a> Dalton Trans. 39, 8113-8127 (2010).</li>
<li>Kiernan, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+pain+with+platinum%3A+oxaliplatin+and+neuropathy%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Cancer%22%5BJournal%5D)">The pain with platinum: oxaliplatin and neuropathy.</a> Eur. J. Cancer. 43, 2631-2633 (2007).</li>
<li>Markman, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+features+of+hypersensitivity+reactions+to+carboplatin%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Clinical features of hypersensitivity reactions to carboplatin.</a> J Clin. Oncol. 17, 1141-1145 (1999).</li>
<li>Ding, D., Allman, B. L., Salvi, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Review%3A+Ototoxic+characteristics+of+platinum+antitumor+drugs%5BTitle%5D)+AND+%22Anatomical+Rec%22%5BJournal%5D)">Review: Ototoxic characteristics of platinum antitumor drugs.</a> Anatomical Rec. 295, 1851-1867 (2012).</li>
<li>Galluzzi, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+mechanisms+of+cisplatin+resistance%5BTitle%5D)+AND+%22Oncogene%22%5BJournal%5D)">Molecular mechanisms of cisplatin resistance.</a> Oncogene. 31, 1869-1883 (2012).</li>
<li>Park, G. Y., Wilson, J. J., Song, Y., Lippard, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Phenanthriplatin%2C+a+monofunctional+DNA-binding+platinum+anticancer+drug+candidate+with+unusual+potency+and+cellular+activity+profile%5BTitle%5D)+AND+%22Proc.+Natl.+Acad.+Sci.+USA%22%5BJournal%5D)">Phenanthriplatin, a monofunctional DNA-binding platinum anticancer drug candidate with unusual potency and cellular activity profile.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 109, 11987-11992 (2012).</li>
<li>Moghaddas, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((next+generation+platinum+antitumor+agents%3A+A+paradigm+shift+in+designing+and+defining+molecular+targets%5BTitle%5D)+AND+%22Inorg.+Chim.+Acta%22%5BJournal%5D)">next generation platinum antitumor agents: A paradigm shift in designing and defining molecular targets.</a> Inorg. Chim. Acta. 393, 173-181 (2012).</li>
<li>Farrell, N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Platinum+formulations+as+anticancer+drugs+clinical+and+pre-clinical+studies%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Top.+Med.+Chem%22%5BJournal%5D)">Platinum formulations as anticancer drugs clinical and pre-clinical studies.</a> Curr. Top. Med. Chem. 11, 2623-2631 (2011).</li>
<li>Wheate, N. J., Collins, J. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multi-nuclear+platinum+complexes+as+anti-cancer+drugs%5BTitle%5D)+AND+%22Coord.+Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">Multi-nuclear platinum complexes as anti-cancer drugs.</a> Coord. Chem. Rev. 241, 133-145 (2003).</li>
<li>Gourley, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+phase+I+study+of+the+trinuclear+platinum+compound%2C+BBR3464%2C+in+combination+with+protracted+venous+infusional+5-fluorouracil+in+patients+with+advanced+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Chemoth.+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">A phase I study of the trinuclear platinum compound, BBR3464, in combination with protracted venous infusional 5-fluorouracil in patients with advanced cancer.</a> Cancer Chemoth. Pharmacol. 53, 95-101 (2004).</li>
<li>Calvert, A. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Phase+II+clinical+study+of+BBR3464%2C+a+novel%2C+bifunctional+platinum+analogue%2C+in+patients+with+advanced+ovarian+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Cancer%22%5BJournal%5D)">Phase II clinical study of BBR3464, a novel, bifunctional platinum analogue, in patients with advanced ovarian cancer.</a> Eur. J. Cancer. 37, (2001).</li>
<li>Jodrell, D. I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Phase+II+studies+with+BBR3464%2C+a+novel+tri-nuclear+platinum+complex%2C+in+patients+with+gastric+or+gastro-oesophageal+adenocarcinoma%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Cancer%22%5BJournal%5D)">Phase II studies with BBR3464, a novel tri-nuclear platinum complex, in patients with gastric or gastro-oesophageal adenocarcinoma.</a> Eur. J. Cancer. 40, 1872-1877 (2004).</li>
<li>William, W. N., Glisson, B. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+strategies+for+the+treatment+of+small-cell+lung+carcinoma%5BTitle%5D)+AND+%22Nat.+Rev.+Clin.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Novel strategies for the treatment of small-cell lung carcinoma.</a> Nat. Rev. Clin. Oncol. 8, 611-619 (2011).</li>
<li>Raynaud, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((cis-Amminedichloro%282-methylpyridine%29+Platinum%28II%29+%28AMD473%29%2C+a+novel+sterically+hindered+platinum+complex%3A+In+vivo+activity%2C+toxicology%2C+and+pharmacokinetics+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Clin.+Cancer+Res%22%5BJournal%5D)">cis-Amminedichloro(2-methylpyridine) Platinum(II) (AMD473), a novel sterically hindered platinum complex: In vivo activity, toxicology, and pharmacokinetics in mice.</a> Clin. Cancer Res. 3, 2063-2074 (1997).</li>
<li>Holford, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((biochemical+and+pharmacological+activity+of+the+novel+sterically+hindered+platinum+co-ordination+complex+cis-%5Bamminedichloro%282-methylpyridine%29%5D+platinum%28II%29+%28AMD473%29%5BTitle%5D)+AND+%22Anti-Cancer+Drug+Des%22%5BJournal%5D)">biochemical and pharmacological activity of the novel sterically hindered platinum co-ordination complex cis-[amminedichloro(2-methylpyridine)] platinum(II) (AMD473).</a> Anti-Cancer Drug Des. 13, 1-18 (1998).</li>
<li>Munk, V. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Investigations+into+the+interactions+between+DNA+and+conformationally+constrained+pyridylamine+platinum%28II%29+analogues+of+AMD473%5BTitle%5D)+AND+%22Inorg.+Chem%22%5BJournal%5D)">Investigations into the interactions between DNA and conformationally constrained pyridylamine platinum(II) analogues of AMD473.</a> Inorg. Chem. 42, 3582-3590 (2003).</li>
<li>Wheate, N. J., Collins, J. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multi-nuclear+platinum+drugs%3A+A+new+paradigm+in+chemotherapy%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Med.+Chem.+-+Anti-Cancer+Agents%22%5BJournal%5D)">Multi-nuclear platinum drugs: A new paradigm in chemotherapy.</a> Curr. Med. Chem. - Anti-Cancer Agents. 5, 267-279 (2005).</li>
<li>Beale, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+phase+I+clinical+and+pharmacological+study+of+cis-diamminedichloro%282-methylpyridine%29+platinumm+II+%28AMD473%29%5BTitle%5D)+AND+%22British+journal+of+cancer%22%5BJournal%5D)">A phase I clinical and pharmacological study of cis-diamminedichloro(2-methylpyridine) platinumm II (AMD473).</a> British journal of cancer. 88, 1128-1134 (2003).</li>
<li>Sessa, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+and+pharmacological+phase+I+study+with+accelerated+titration+design+of+a+daily+times+five+schedule+of+BBR3464%2C+a+novel+cationic+triplatinum+complex%5BTitle%5D)+AND+%22Ann.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Clinical and pharmacological phase I study with accelerated titration design of a daily times five schedule of BBR3464, a novel cationic triplatinum complex.</a> Ann. Oncol. 11, 977-983 (2000).</li>
<li>Brown, S. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Combining+aspects+of+the+platinum+anticancer+drugs+picoplatin+and+BBR3464+to+synthesize+a+new+family+of+sterically+hindered+dinuclear+complexes%3B+their+synthesis%2C+binding+kinetics+and+cytotoxicity%5BTitle%5D)+AND+%22Dalton+Trans%22%5BJournal%5D)">Combining aspects of the platinum anticancer drugs picoplatin and BBR3464 to synthesize a new family of sterically hindered dinuclear complexes; their synthesis, binding kinetics and cytotoxicity.</a> Dalton Trans. 41, 11330-11339 (2012).</li>
<li>Still, B. M., Anil Kumar, P. G., Aldrich-Wright, J. R., Price, W. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((195Pt+NMR+-+Theory+and+application%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Soc.+Rev%22%5BJournal%5D)">195Pt NMR - Theory and application.</a> Chem. Soc. Rev. 36, 665-686 (2007).</li>
<li>Wheate, N. J., Cullinane, C., Webster, L. K., Collins, J. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis%2C+cytotoxicity%2C+cell+uptake+and+DNA+interstrand+cross-linking+of+4%2C4%27-dipyrazolylmethane-linked+multinuclear+platinum+anti-cancer+complexes%5BTitle%5D)+AND+%22Anti-Cancer+Drug+Des%22%5BJournal%5D)">Synthesis, cytotoxicity, cell uptake and DNA interstrand cross-linking of 4,4'-dipyrazolylmethane-linked multinuclear platinum anti-cancer complexes.</a> Anti-Cancer Drug Des. 16, 91-98 (2001).</li>
</ol>

Die Autoren haben nichts zu offenbaren.

In dieser Arbeit haben zweikernigen Platin-Komplexe als potentielle Antikrebsmittel synthetisiert. Dabei wurden Bispyridin Brückenliganden über eine Amid-Kupplungsreaktion mit Isonikotinsäure und variabler Länge Diaminoalkane synthetisiert. Zuvor die Synthese Bispyridin-Liganden und deren Methyl-Analoga mit 2 bis 8 Methylengruppen und ihre jeweiligen Platin-Komplexe berichtet worden. In dieser Arbeit wurde die Synthese und Reinigungsverfahren überarbeitet so dass es schneller und billiger und haben dies durch Synthetisi...

Platin-Antikrebsmittel weiterhin eine der am weitesten verbreiteten Familie der Mittel bei der Behandlung von menschlichen Krebs 1. Trotz ihres Erfolgs sind, werden sie in ihrer Anwendung durch schwere Dosis-limitierenden Nebenwirkungen 4.2 beschränkt. Die begrenzten Dosen, die an Patienten verabreicht werden können, bedeutet auch, dass Tumoren können Widerstand 5 zu entwickeln. Als solche neue Medikamente weiterhin entwickelt, um die Nebenwirkungsprofil zu verbessern und zu überwinden erworbenen Resistenz, wie phenanthriplatin 6 und 7 phosphaplatin werden. In den späten 1990er Jahren wurde ein dreikernigen Platin-Medikament entwickelt, BBR3464 (Schema 1) 8, das ist bis zu 1.000 x zytotoxischer in vitro als der führende Platin-Medikament Cisplatin. BBR3464 ist auch in der Lage, erworbene Resistenz in einem Panel von menschlichen Krebszelllinien 9 zu überwinden. Leider ist die erhöhte Aktivität der BBR3464 um 50 abgestimmt - bis 100 - fach höhere Toxizität, dieschränkt seine Verwendung 10-12. Es ist auch leicht im Körper abgebaut, was bedeutet, wenig von der Droge erreicht Krebszellkerne intakt 9. Picoplatin ist ein mononuklearen Platin-basierten Medikament, das eine 2-Methyl-Pyridin-Liganden (Schema 1) 13 enthält. Die Methylgruppe des Arzneimittels schützt sie vor dem Angriff von biologischen Nukleophilen; insbesondere Cystein und Methionin enthält Peptiden / Proteinen 14-16. Als solches ist das Medikament sehr stabil und hat eine wesentlich höhere Konzentration, verglichen mit sowohl BBR3464 und Cisplatin 17 Krebszellkerne erreicht. Seine reduzierte Reaktivität bedeutet auch eine höhere picoplatin maximal verträgliche Dosis verglichen mit BBR3464 und Cisplatin 10,18,19. Dieses Projekt daher versucht, die Eigenschaften von BBR3464 picoplatin und kombinieren, um neue Medikamente, die in der Lage, erworbene Resistenz, die eine verbesserte biologische Stabilität und weniger schwere Neben effe anzuzeigen überwinden produzierenCTS (z. B. Fig. 1). Dabei wurde eine Reihe von zweikernigen Platinkomplexe mit Bispyridin Brückenliganden 20 hergestellt. Die Liganden werden mit Amidkupplungsreaktionen mit Isonicotinsäure, oder dessen Derivate, wie 2-Methyl-isonicotinsäure variabler Länge Diaminoalkane gemacht. Umsetzung von einem Mol-Äquivalent des Liganden mit zwei Moläquivalenten Transplatin ergibt die gewünschte Platin-Komplexe (Schema 1).

<table><tbody><tr><td>D2O</td><td>Aldrich</td><td>151882</td><td>99,9% D</td></tr><tr><td>DMSO-d6</td><td>Aldrich</td><td>156914</td><td>99,96% D</td></tr><tr><td>1,8-Diaminooctan</td><td>Aldrich</td><td>D22401</td><td>98%</td></tr><tr><td>1,10-Diaminodecan</td><td>Aldrich</td><td>D14204</td><td>98%</td></tr><tr><td>1,12-Diaminododecan</td><td>Aldrich</td><td>D1.640-1</td><td>98%</td></tr><tr><td>Isonicotinsäure</td><td>Aldrich</td><td>I17508</td><td>99%</td></tr><tr><td>1-Propylphosphonsäureanhydridlösung</td><td>Aldrich</td><td>431303</td><td>50 Gew.-% in Ethylacetat</td></tr><tr><td>Trans-Diaminodichloridplatin(II)</td><td>Aldrich</td><td>P1525</td><td></td></tr><tr><td>Dimethylsulfoxid</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>Z76855></td><td>99,9%, wasserfrei</td></tr><tr><td>N,N" -Dimethylformamid</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>227056</td><td>99,8%, wasserfreies</td></tr><tr><td>Triethylamin</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>T0886</td><td>>99%</td></tr><tr><td>Nylon-Filtermembranen</td><td>Whatman</td><td>7402-004</td><td>Porengröße, 0,2 & Mikro; m</td></tr><tr><td>Magnetrührplatte Magnetrührstab</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Rundkolben oder Dreihalskolben</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Gummisepten in ausreichender Größe für die gewählte Rundboden- oder Dreihalsflasche</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>5 ml Injektionsspritzen</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Injektionsnadeln</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Gummiballons Gummiballons</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Gummibänder</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Eine Quelle für N2 Gas</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Rotationsverdampfer</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Trockenschrank</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>NMR-Röhrchen</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>NMR-Spektrometer</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>500 ml Becher</td> Glas- oder Kunststoffpipetten <td></td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

amid-kupplung für die synthese von bispyridin basierten liganden und ihre komplexierung platinum als zweikernige antikrebsmittel

Amide Coupling Reaction for the Synthesis of Bispyridine-based Ligands and Their Complexation to Platinum as Dinuclear Anticancer Agents

Amid-Kupplungsreaktionen können zur Synthese von Bispyridin-basierten Liganden zur Verwendung als Brückenlinker in multinukleären Platin-Krebsmedikamenten verwendet werden. Isonicotinsäure oder ihre Derivate werden unter einer inerten Atmosphäre in wasserfreiem DMF oder DMSO unter Verwendung einer schwachen Base, Triethylamin, und eines Haftvermittlers, 1-Propylphosphonsäureanhydrid, an Diaminoalkanketten unterschiedlicher Länge gekoppelt. Die Produkte fallen bei der Bildung aus der Lösung aus oder können durch Zugabe von Wasser ausgefällt werden. Falls gewünscht, können die Liganden durch Rekristallisation aus heißem Wasser weiter gereinigt werden. Die Synthese des zweikernigen Platinkomplexes unter Verwendung der Bispyridin-Liganden erfolgt in heißem Wasser unter Verwendung von Transplatin. Die aussagekräftigste der chemischen Charakterisierungstechniken zur Bestimmung der Struktur und Rohreinheit sowohl der Bispyridin-Liganden als auch der endgültigen Platinkomplexe ist die1-H-NMR mit besonderer Analyse des aromatischen Bereichs der Spektren (7-9 ppm). Die Platinkomplexe haben ein potenzielles Anwendungsgebiet als Antikrebsmittel, und das Syntheseverfahren kann modifiziert werden, um dreikernige und andere mehrkernige Komplexe mit unterschiedlicher Wasserstoffbrückenbindungsfunktionalität im brückenbildenden Liganden herzustellen.

Die Bispyridin-Liganden und ihre jeweiligen Zweikernplatinkomplexe werden durch 1 H-, 13 C-und 195 Pt-NMR (Tabelle 1 und 2) und Elektrospray-Ionisations-Massenspektroskopie charakterisiert. Genaue Schmelzpunkte können unter Verwendung der Differentialscanningkalorimetrie und Reinheit wird am besten durch Elementaranalyse für C, H und N-Anteil bestimmt werden. Von den meisten Einsatz ist 1 H-NMR, wie es ist schnell und einfach zu bedienen, so d...

Dieses Protokoll beschreibt die Verwendung von Amid-Kupplungen von Isonicotinsäure und Diaminoalkane zu Brückenliganden, die zur Verwendung in der Synthese von mehrkernigen Platinkomplexe, welche Aspekte der Antikrebs-Arzneimittel und BBR3464 picoplatin kombinieren bilden.

Amid-Kupplung für die Synthese von Bispyridin basierten Liganden und ihre Komplexierung Platinum als zweikernige Antikrebsmittel

Amide coupling reactions can be used to synthesize bispyridine-based ligands for use as bridging linkers in multinuclear platinum anticancer drugs. ...

Das übergeordnete Ziel dieses Verfahrens besteht darin, mehrkernige Platin-Antikrebs-Komplexe basierend auf den strukturellen Eigenschaften der Wirkstoffe PPL und BBR 34 64 herzustellen. Dies wird erreicht, indem zunächst bis-paridin-Brückenliganden durch Kupplung von Iso-Nicotinsäure und einem Diaminoalkan unter Verwendung einer Amidkupplungsreaktion synthetisiert werden. Der zweite Schritt besteht darin, den Liganden aus heißem Wasser umzukristallisieren.Anschließend wird das Ligand durch Reaktion mit trans-Diamin-Dichlorplatin(II) an Platin koordiniert. Der letzte Schritt ist die Reinigung der Metallkomplexe durch fraktionierte Fällung aus Wasser unter Verwendung von Aceton. Letztendlich wird die sukzessive Amidkupplung und Platin-Koordination eindeutig mittels Protonen-Kernresonanzspektroskopie nachgewiesen.Die Anwendung dieser Technik liegt in der Entwicklung und Synthese neuer Antikrebsmedikamente. Dies haben wir durch die Kombination spezifischer Eigenschaften verschiedener Platinwirkstoffe erreicht. In der Regel haben Personen, die neu in diesem Forschungsbereich sind, Schwierigkeiten mit der chemischen Charakterisierung, insbesondere damit, wie sich die Ligandenpeaks und d

amide-coupling-reaction-for-synthesis-bispyridine-based-ligands-their

Research

Forschung

JoVE Journal

Chemistry

Chemie

Verfahren zur Synthese von luftempfindlichen Titan-und Vanadiumantikrebsmitteln wird beschrieben, zusammen mit der Bewertung der zytotoxischen Aktivität gegenüber menschlichen Krebszelllinie mit dem MTT-Assay.

Anti-Krebs-Metall-Komplexe: Synthese und Zytotoxizität Bewertung durch die MTT-Assay

Dichloro {bis [1,1 ', 1'' - (phosphinetriyl) tripiperidine]} Palladium [(P (NC 5 H 10) 3) 2 Pd (Cl) 2] (1) ist ein leicht zugänglich, billig und Luft stabil, aber sehr aktiven Katalysator Heck mit einer ausgezeichneten Verträglichkeit mit funktionellen Gruppen, die effizient arbeitet unter milden Reaktionsbedingungen, um die Kupplungsprodukte in sehr hohen Ausbeuten.

Mizoroki-Heck-Kreuzkupplungsreaktionen von Dichloro {bis [1,1 &#39;, 1&#39;&#39; - (phosphinetriyl) tripiperidine]} katalysierte Palladium unter milden Reaktionsbedingungen

Ruthenium Phosphinkomplexe werden häufig für die homogene katalytische Reaktionen wie Hydrierungen eingesetzt. Die Synthese einer Reihe von neuartigen dreizähnigen Ruthenium-Komplexe mit dem N -triphos Liganden N (CH 2 PPh 2) 3 gemeldet. Zusätzlich wird die stöchiometrische Umsetzung eines Dihydrid Ru N -triphos Komplex mit Lävulinsäure beschrieben.

Die Synthese, Charakterisierung und Reaktivität von einer Serie von Ruthenium<em&gt; N</em&gt; -triphos<sup&gt; Ph</sup&gt; Komplexe

Detaillierte und verallgemeinerte Protokolle werden für die Synthese und anschließende Reinigung von vier Palladium- N- heterocyclischen Carbenkomplexen aus Benzimidazoliumsalzen vorgestellt. Die Komplexe wurden auf katalytische Aktivität in Arylierung und Suzuki-Miyaura-Reaktionen getestet. Für jede untersuchte Reaktion hat mindestens einer der vier Komplexe die Reaktion erfolgreich katalysiert.

Palladium N. -Heterocyclische Carbenkomplexe: Synthese aus Benzimidazoliumsalzen und katalytische Aktivität bei Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindungs-bildenden Reaktionen

Das Hauptziel dieser Arbeit ist es, die Rolle des Agenten bei der Regulierung der Größe der Nanopartikel Palladium indem ichn Situ kleine Winkel Röntgenstreuung (SAXS) und Liganden-basierte kinetische Modellierung Deckelung aufzuklären.

Liganden-vermittelten Keimbildung und das Wachstum von Palladium Metall-Nanopartikeln

Dieses Protokoll beschreibt eine effiziente Methode um eine Nanoemulsion eine Ölsäure acids-platinum(II) Konjugat mit einer Lysin-Tyrosin-Phenylalanin (KYF) Tripeptid stabilisiert zu synthetisieren. Die Nanoemulsion Formen unter milden synthetischen Bedingungen über Self-assembly von der KYF und das Konjugat.

Ein Tripeptid-stabilisierten Nanoemulsion Ölsäure

Enantiomerically angereicherten Bispiro [γ-Butyrolacton-Pyrrolidin-4, 4'-Pyrazolone] Skelette sind asymmetrisch durch eine einfache Organocatalytic 1,3-dipolare Cycloaddition Reaktion synthetisiert.

Energieeffizientes bauen Drogen wie Bispirocyclic Gerüste über Organocatalytic Cycloadditions von α-Imino γ-Lactone und Alkylidene Pyrazolones

Hier beschreiben wir einen Bioassay unter Verwendung von 3-(4′,5′-Dimethylthiazol-2′-yl)-2,5- diphenyltetrazoliumbromid (MTT), um zuvor synthetisierte spirocyclische Oxime zu testen.

Funktionalisierte spirozyklische Heterocyclensynthese und Zytotoxizitätstest

Dieses Protokoll zeigt eine praktische Methode zum Vergleich der katalytischen Eigenschaften von unterstützten Platinkatalysatoren, die durch Abscheidung von Kolloiden in Nanogröße oder durch Imprägnierung synthetisiert werden. Die Hydrierung von Cyclohexen dient als Modellreaktion zur Bestimmung der katalytischen Aktivität der Katalysatoren.

Katalytische Reaktionen an aminstabilisierten und ligandenfreien Platin-Nanopartikeln, die auf Titania während der Hydrierung von Alkenen und Aldehyden unterstützt werden

In dieser Arbeit stellen wir ein Protokoll für die skalierte Synthese des tert.-Butyl-(5-Toluolsulfonyl-5h-pyrrol[2,3-b]pyrazin-2-yl)carbamat (ACT051-3) von Upatinib vor.

Hochskalierte Herstellung eines Zwischenprodukts von Upatinib, ACT051-3

Erfahren Sie die Amid-Kupplung zur Synthese von Bispyridin-Liganden und deren Koordination mit Platin zu zweikernigen Antikrebskomplexen. Diese Methode ermöglicht die Entwicklung neuer platinbasierter Wirkstoffe.

Amid-Kupplung für die Synthese von Bispyridin basierten Liganden und ihre Komplexierung Platinum als zweikernige Antikrebsmittel (Video) | JoVE Journal

Amid-Kupplung für die Synthese von Bispyridin basierten Liganden und ihre Komplexierung Platinum als zweikernige Antikrebsmittel

Weitere Videos entdecken