Signaldämpfung als Rattenmodell der Zwangsstörung

Das übergeordnete Ziel dieses Verfahrens ist es, zwanghaftes Verhalten bei Ratten zur Untersuchung von Zwangsstörungen zu induzieren. Dies wird erreicht, indem man zuerst Ratten darauf trainiert, eine Futterbelohnung zu sammeln, gefolgt von einem zusammengesetzten Reiz, der aus einem Licht und einem Ton besteht. Der zweite Schritt besteht darin, die Ratten darauf zu trainieren, für die Futterbelohnung eine Hebelpresse zu drücken, die von dem zusammengesetzten Reiz begleitet wird.

Als nächstes werden die Signaleigenschaften des Verbindungsstimulus durch wiederholte Exposition ohne die Nahrungsbelohnung und die Hebelpräsentation abgeschwächt. Der letzte Schritt besteht darin, die Hebel- und Druckreaktionen nach der Signaldämpfung zu messen. Letztendlich führt das Verfahren der Signaldämpfung zu einer erhöhten Anzahl von Hebeldrücken, gefolgt von einem Versuch, die Futterprämie einzusammeln.

Der Hauptvorteil dieser Technik gegenüber bestehenden Methoden wie marble bearing teammates, alternation usw. besteht darin, dass sie hochgradig validiert und hochselektiv für Anti-Zwangs-Medikamente ist, zwischen zwanghaften Verhaltensweisen und Verhaltensweisen unterscheidet, die sich wiederholen, aber nicht zwanghaft sind, und Messungen verwendet, die quantitativ, unvoreingenommen und unbeeinflusst von der Variabilität zwischen den Experimentatoren sind. Die Implikationen dieser Technik erstrecken sich auf die Therapie von Zwangsstörungen, da sie zur Erkennung von anti- und pro-compulsiven Effekten neuartiger pharmakologischer und nicht-pharmakologischer Manipulationen verwendet werden kann. Der erste Schritt besteht darin, die Ratten fünf Tage lang vor Beginn der Studie etwa zwei Minuten pro Tag zu behandeln.

Beginnen Sie am ersten Tag der Handhabung mit einem 22-Stunden-Zeitplan für die Lebensmitteleinschränkung. Lassen Sie die Ratten zwei Stunden lang in ihren Heimkäfigen Zugang zu Futter, frühestens 30 Minuten. Lassen Sie die Ratten nach der Handhabung jederzeit freien Zugang zu Wasser.

Legen Sie in den letzten drei Tagen der Handhabung 20 bis 30 Futterpellets auf ein kleines Tablett im Käfig des Hauses. Achte darauf, dass jede Ratte mindestens zwei Pellets frisst. Für dieses Protokoll sind benachbarte Räume erforderlich.

Einer wird als Warteraum für die Haltung von Ratten vor dem Gebrauch genutzt und der andere beherbergt die Operationskammern, die während des Tests verwendet werden, transportieren Sie die Ratten mindestens 15 Minuten vor Beginn der Verhaltensprüfung in den Warteraum. Um sich am ersten Tag des Magazintrainings zu akklimatisieren, geben Sie eine ausreichende Menge Futterpellets in das Futtermagazin, so dass sie für die Ratte sichtbar sind. Eine Möglichkeit, dies zu tun, besteht darin, die Pellets so zu platzieren, dass die Scharnierplatte leicht offen bleibt. Setzen Sie die Ratten in die operanten Kammern und überprüfen Sie fünf Minuten später, ob alle Pellets aufgefangen wurden.

Wenn sie mit dem Schulungsprogramm fortgefahren sind. Wenn nicht, planen Sie fünf zusätzliche Minuten ein, um mit dem Training zu beginnen. Das Hauslicht wird eingeschaltet und ein einzelnes Lebensmittelpellet wird in das Lebensmittelmagazin fallen gelassen.

Nach einer Fünf-Sekunden-Variable wird der zusammengesetzte Reiz, bestehend aus dem Magazinlicht, verzögert und gleichzeitig mit dem Lebensmittelpellet wird ein Ton abgegeben. Der zusammengesetzte Reiz und das Hauslicht erlöschen, nachdem der Rattenkopf in das Lebensmittelmagazin gelangt ist. Oder nach 15 Sekunden, je nachdem, was zuerst eintritt.

Richten Sie zunächst die operante Kammer so ein, dass der verstärkte Hebel vorhanden ist und das Hauslicht eingeschaltet ist. Legen Sie während der gesamten Trainingseinheit einige Pellets auf den Hebel, bevor Sie die Ratte in die Kammer setzen, lassen Sie die Ratte erkunden, bis sie den Hebel drückt, während Sie Futterpellets sammelt. Dies löst die Abgabe eines einzelnen Futterpellets und den Beginn des Verbindungsreizes aus.

Der Compound-Stimulus wird ausgeschaltet, nachdem der Kopf der Ratte für einen abgeschlossenen Versuch in das Futtermagazin eintritt, oder nach 15 Sekunden für ein nicht abgeschlossenes Versuchsprogramm, wobei die Sitzung nach Erreichen von 30 abgeschlossenen Versuchen aufhört zu laufen. Wenn ein Tier Schwierigkeiten hat, den Hebeldruck zu erlernen, verwenden Sie die Formgebung während der Formgebung. Halten Sie die Tür der schalldichten Außenkammer offen und beobachten Sie die Ratte in der operanten Kammer.

Wenn sich die Ratte dem Hebel nähert, verwenden Sie die Software, um die Abgabe eines Futterpellets und den Beginn des Verbindungsreizes zu aktivieren. Am Anfang. Verstärken Sie die Ratte, wenn sie sich in der Nähe des Hebels befindet, aber beginnen Sie allmählich, sie erst dann zu verstärken, wenn sie tatsächlich physischen Kontakt mit dem Hebel hat.

Und schließlich, verstärken Sie nur die Versuche, es zu drücken. Programmieren Sie die Kammer so, dass der Beginn jedes Versuchs durch das Einsetzen des Hauslichts signalisiert wird. Und fünf Sekunden später die Einführung beider Hebel.

Platzieren Sie die Ratten in den operanten Kammern und aktivieren Sie dann das Trainingsprogramm am ersten Tag des Trainings. Definieren Sie den zusammengesetzten Stimulus, der nach 15 Sekunden ausgeschaltet werden soll. Um die Betätigung des Hebels zu erleichtern, drücken Sie an den folgenden zwei Tagen auf Antwort.

Definieren Sie den zusammengesetzten Stimulus so, dass er nur 10 Sekunden dauert. Um sicherzustellen, dass die Magazineingabe dem Hebel genau folgt, drücken Sie die Antworten. Absolvieren Sie nach jedem Versuch ein 32. Intervallprogramm zwischen den Versuchen.

Das Hebelpresstraining zum Aufhören zu laufen, nachdem eine Ratte den verstärkten Hebel gedrückt und das Futterpellet 40 Mal eingesammelt hat. Ordnen Sie Ratten nach dem Training nach dem Zufallsprinzip verschiedenen Versuchsgruppen zu und stellen Sie sicher, dass es keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen gibt. Das Verfahren zur Signaldämpfung ist identisch mit dem Magazintraining, mit der Ausnahme, dass der Pelletspender leer ist und die Lebensmittelpellets nicht mit dem Einsetzen des Verbindungsreizes abgegeben werden.

Am Ende der Ausbildung. Stellen Sie sicher, dass Ratten nicht mehr als 14 Mal versucht haben, ein Futterpellet zu sammeln, indem sie ihren Kopf nach dem Einsetzen des Verbindungsreizes in das Futtermagazin steckten. Um die reguläre Extinktionsphase zu beginnen, bringen Sie die Ratten für einen Zeitraum in den Warteraum, der der durchschnittlichen Dauer der Signaldämpfungsphase entspricht.

Führen Sie das Testverfahren auf die gleiche Weise wie das Hebelpresstraining durch, außer dass der Pelletspender unter diesen Bedingungen leer gelassen wird. Das Drücken des verstärkten Hebels führt zur Präsentation des Verbundreizes, aber es wird kein Futter abgegeben. Nachdem Sie die Ratte in die Kammer gelegt haben, notieren Sie die Anzahl der übermäßigen Hebeldrücke, auf die der Magazineintritt nicht folgte, sowie die Anzahl der Hebeldrücke auf den nicht verstärkten Hebel und die Anzahl der Nasenstöße. Diese Abbildung zeigt eine repräsentative Dosis-Wirkungs-Beziehung nach Signalabschwächung.

Sowohl die Anzahl der übermäßigen Hebeldrücke mit anschließendem Magazineintritt als auch die Anzahl der nicht abgeschlossenen Hebeldrücke wurden bei höheren Dosen des Medikaments reduziert. Diese Abbildung vergleicht die Auswirkungen von Signaldämpfung und regelmäßiger Extinktion auf salzhaltige und medikamentenexponierte Ratten. Das Medikament verringerte bei beiden Verfahren die Anzahl der übermäßigen Hebeldrücke, gefolgt von der Magazineingabe.

Darüber hinaus verringerte sich die Anzahl der nicht abgeschlossenen Hebeldrücke in der Signaldämpfung, nicht jedoch in der regulären Extinktionsprozedur. Im Anschluss an dieses Verfahren können weitere Methoden wie histologische und biochemische Analysen durchgeführt werden, um zusätzliche Fragen zu den neuroanatomischen Veränderungen und der Beteiligung verschiedener Neurotransmittersysteme am Hebeldruck zu beantworten. Nachdem Sie sich dieses Video angesehen haben, sollten Sie ein gutes Verständnis dafür haben, wie Sie zwanghaftes Verhalten hervorrufen können, indem Sie Roten beibringen, in Gegenwart eines zusammengesetzten Stimulus den Hebel zu drücken, und wie Sie diesen Reiz später abschwächen können.

Und schließlich, wie man die Auswirkungen dieser Dämpfung auf das Leva-Pressverhalten beurteilen kann.