Chronisch thromboembolischen pulmonalen Hypertonie und Beurteilung der rechtsventrikulären Funktion in der Ferkel

Das übergeordnete Ziel dieses Verfahrens ist es, ein zuverlässiges und reproduzierbares Ferkelmodell der chronischen thromboembolischen pulmonalen Hypertonie zu erstellen, um die Mechanismen der chronischen rechtsventrikulären Dysfunktion zu untersuchen. Dies wird erreicht, indem zunächst eine Ligatur der linken Lungenhauptarterie bei einem drei Wochen alten Ferkel durchgeführt wird. Im zweiten Schritt wird der mittlere pulmonale Gefäßwiderstand durch eine fortschreitende Obstruktion des pulmonalen Gefäßbettes erhöht.

Als nächstes wird die rechtsventrikuläre Funktion durch Echokardiographie beurteilt, und die enge ventrikuläre pulmonale arterielle Kopplung wird durch rechtsventrikuläre Druckvolumenschleifenbewertung gemessen. Im letzten Schritt wird frisches rechtsventrikuläres Gewebe durch Endo-Myokardbiopsien entnommen. Letztendlich kann der ruhende pulmonale und rechtsventrikuläre Umbau durch histologische Analyse beurteilt werden. Dieses Modell kann Schlüsselfragen zu den zugrundeliegenden Mechanismen rotventrikaler Dysfunktionen beantworten, z. B. welche Faktoren bei den metabolischen oder mikroalen Störungen von Kardiomyozyten eine Rolle spielen.

Bevor Sie mit dem Eingriff beginnen, legen Sie ein kontinuierliches Überwachungsgerät an ein drei Wochen altes anästhesiertes Ferkel. Führen Sie einen Katheter in die Ohrvene des Ferkels ein und injizieren Sie Betäubungsmittel. Führen Sie dann unter ikonographischer Anleitung einen arteriellen Flüssigkeitsfeldkatheter durch die Halsschlagader ein, um den systemischen arteriellen Druck zu überwachen.

Anschließend wird mit dem Ferkel in der linken Liegeposition der Operationsbereich rasiert und die Haut mit einer Alkohollösung desinfiziert. Um dann die linke Lungenarterie zu ligieren, öffnen Sie den Brustkorb durch eine fünf bis 10 Zentimeter lange linke laterale Thorakotomie im vierten Interkostalraum, wobei Sie darauf achten, nicht hinter die Spitze des Schulterblatts zu gehen und die Lunge vorsichtig in Richtung Zwerchfell zurückzuziehen. Wenn das ideale Operationsfenster gefunden wurde, ziehen Sie die linke Vene ous zurück, präparieren Sie dann die linke Lungenhauptarterie, gefolgt von einer Ligatur mit einer nicht resorbierbaren 2.0-Seide.

Achten Sie darauf, das Perikard cardium nicht unter fluoroskopischer Kontrolle zu öffnen. Führen Sie einen fünffranzösischen angiographischen Katheter durch die achtfranzösische Scheide bis zur rechten Lungenarterie ein, bis sich die Spitze des Katheters in einer segmentalen Lungenlappenarterie befindet. Wenn die Katheter an Ort und Stelle sind, injizieren Sie 0,2 bis 0,4 Milliliter frisch vorbereitetes Lungenarterien-Embolisationsmaterial in die Lungenarterie.

Beurteilen Sie dann die Verträglichkeit der Embolisation, indem Sie das Verhältnis des mittleren Lungenarteriendrucks zum mittleren systemischen Blutdruck messen. Wiederholen Sie die Embolisation nicht. Wenn die Sauerstoffsättigung weniger als 90 % beträgt, sinkt der mittlere systemische Blutdruck unter 60 Millimeter Quecksilbersäule und/oder das Herzzeitvolumen unter zwei Liter pro Minute.

Der mittlere Lungendruck muss um 10 Millimeter Quecksilbersäule ansteigen. Um eine hämodynamische Beurteilung durchzuführen, installieren Sie das Ferkel in Rückenlage, führen Sie eine kontinuierliche Überwachung wie zuvor gezeigt durch und katheterisieren Sie das Ferkel unter Vollnarkose. Führen Sie einen 10-French-Katheter perkutan in die obere Hohlvene ein und legen Sie einen 7-French-Katheter in den Truncto pulmonalary

Injizieren Sie dann 10 Milliliter vier Grad Celsius heiße Kochsalzlösung durch den Swan Gans-Katheter, um das Herzzeitvolumen zu beurteilen. Zur Beurteilung des rechten Ventrikels durch Echokardiographie. Setzen Sie das Ferkel in Rückenlage ein.

Führen Sie dann eine transthorakale Echokardiographie gemäß den Humanrichtlinien für das Screening der rechten Herzkammer durch. Aufzeichnung der Videoschleifen während einer exspiratorischen Endpause zur Beurteilung der Druckvolumenschleife unter Vollnarkose mit kontinuierlicher Überwachung. Führen Sie einen arteriellen Achter in die rechte oder linke Halsschlagader und einen angiographischen Katheter in die linke Herzkammer ein.

Führen Sie dann eine 12 französische Schleuse in die untere Hohlvene und acht französische in die rechte oder linke Oberschenkelarterie und einen arteriellen Pico-Katheter in die rechte oder linke Oberschenkelarterie ein. Führen Sie anschließend die Druck- und Volumenkalibrierung der Leitwertsonde gemäß den Empfehlungen des Herstellers durch. Um den Blutwiderstand zu messen, entnehmen Sie fünf Milliliter arterielles Blut, entlüften Sie die Spritze und füllen Sie die Sonde.

Führen Sie dann den Leitfähigkeitskatheter durch die neun französische Scheiden in der oberen Hohlvene in den rechten Ventrikel ein. Führen Sie unter fluoroskopischer Führung die Spitze des Katheters in die Spitze des rechten Ventrikels ein und führen Sie so viel wie möglich des Katheters in den Rest des Ventrikels ein. Nachdem durch die gute Form der Schlinge bestätigt wurde, dass sich die Volumensegmente der Sonde in der Diastolen- und Systolenphase befinden, wird ein Verbrauchsballon durch die Vena femoralis in die CVA inferior eingeführt, wobei die Extremität knapp unterhalb des rechten Vorhofs platziert wird.

Erfassen Sie dann perkutan die Druckvolumenschleifen des rechten Ventrikels unter basalen Bedingungen und während des CVA-Verschlusses der unteren Vena für die Endomyokardinbiopsie des rechten Ventrikels. Führen Sie eine 10-French-Schleuse in die obere Vena CVA und eine Sieben-French-Schwanensonde und eine lange 7,5-French-Katheterschleuse in den rechten Vorhof ein. Wenn die Spitze der Swan gans-Sonde in der rechten Herzkammer sitzt, blasen Sie den Ballon der Sonde auf und drücken Sie den langen Schleusenkatheter in der rechten Herzkammer gegen den Ballon.

Lassen Sie dann die Luft aus dem Ballon und entfernen Sie die Sonde, wobei Sie den langen Schleusenkatheter an Ort und Stelle lassen. Schließlich wird ein Biot in die lange Scheide eingeführt und Endo-Myokardbiopsien unter echographischer Durchleuchtungs- und EKG-Kontrolle durchgeführt: Wie in dieser intraoperativen Ansicht gezeigt, wurde eine Zunahme des systemischen Gefäßsystems der Lunge und der bronchialen Durchblutungshypertrophie in der obstruktierten linken Lunge, im rechten Unterlappen und in den mediastinalen Pleuraterritorien, großen und zahlreichen submukosalen Territorien festgestellt. Kleine bronchiale Arterien wurden auch in der obstruktiven linken Lunge und im rechten Unterlappen beobachtet.

Als Ausdruck einer Zunahme der Angiogenese in diesen Bereichen wurde auch in den obstruktiven Bereichen der linken Lunge und des rechten Unterlappens eine postobstruktive pulmonale Vaskulopathie mit medialer Hypertrophie gefunden, wobei in den nicht obstruktiven Bereichen des rechten Oberlappens eine Überlaufvaskulopathie beobachtet wurde. Wie diese Bilder verdeutlichen, zeigte sich sechs Wochen später auch eine chronische Obstruktion des rechten unteren Lungenarterienlappens durch einen ungelösten Thrombus aus Endbutyl, zwei Cyanoacrylat und Fibrin. Der rechte Ventrikel und der Vorhofbereich, der rechte Ventrikeldurchmesser und die Wandstärken des rechten Ventrikels waren nach wiederholten Embolisationen erhöht.

Intraoperativ wurde eine signifikante Vergrößerung des rechten Ventrikels im Zusammenhang mit einer rechtsventrikulären Hypertrophie festgestellt. Dieser Anstieg der rechtsventrikulären Hypertrophie korrelierte mit einem Anstieg des mittleren pulmonalarteriellen Drucks. Eine weitere Druckvolumenanalyse ergab eine Beeinträchtigung der Funktion des rechten Ventrikels mit einer damit einhergehenden Abnahme der ventrikulären arteriellen Kopplung a nach dessen Entwicklung.

Dieses Modell ebnet Forschern auf dem Gebiet der neurologischen T-Dysfunktion den Weg, um Stoffwechsel- und Mitochondrienstörungen zu erforschen und auch viele klinische therapeutische Studien zu ermöglichen.