Name: Verkapselung von Krebstherapeutikum Dacarbazin Verwendung von Nanostrukturierte Lipid-Träger (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-04-26T14:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 53 s
Description: Lernen Sie die Verkapselung von Dacarbazin in nanostrukturierte Lipid-Träger für die Krebstherapie. Diese Methode verbessert die Arzneistoffbeladung und die Stabilität in wässriger Lösung erheblich.

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Die Autoren erkennen an, Saudi-Arabien finanzierte Stipendium (I821) für die Herstellung der Forschung möglich. Die Autoren danken Dr. Xianwei Liu für kompetente Unterstützung bei TEM-Analyse an der Cranfield University.

1. Herstellung der Öl-in-Wasser-Emulsion <ol><li> Wiegen Glycerylpalmitostearat (120 mg), Isopropylmyristat (60 mg), d-α-Tocopheryl-Polyethylenglykol-Succinat (30 mg) und Sojabohnen-Lecithin (30 mg), und diese in 12,5 ml von organischen Lösungsmitteln (6,25 ml Aceton und 6,25 ml Ethanol). Schnell das Gemisch bei der Temperatur 70 ° C (5 ° C über dem Schmelzpunkt des festen Lipids) in Wasserbad auflösen. </li><li> Fügen entweder 125, 250 oder 375 mg Poloxamer188 in 12,5 ml ddH 2 O 1-3% (jeweils) von Poloxamer 188 - Lösung zu erreichen, die wie oben dem Erhitzen bei der gleichen Temperatur ausgesetzt ist. </li><li> Fügen Sie die wässrige Phase Lösung aus Schritt 1.2 zu der Ölphasenlösung aus Schritt 1.1 tropfenweise Emulsionen unter magnetischem Rühren bei 400 UpM zu bilden. Rühren Sie die Emulsion bei 400 rpm für weitere 4 h Verdampfung der organischen Lösungsmittel zu ermöglichen. </li></ol> 2. Erstarren und Homogenisieren <ol><li> Lassen Sie ter Emulsion in einem Kühlraum (4 ° C) für 2 Stunden zur Verfestigung / kristallisieren. </li><li> Zur Erzielung NLC, unterziehen die Emulsion zu hohen blossen Dispersion (HSD) mit einem Homogenisator bei 10.000-15.000 rpm für 10-40 min. </li></ol> 3. Optimierung der NLC Vorbereitung <ol><li> Proben zu entnehmen, aus dem Schritt 2.2 mit einer Tensidkonzentration von 1, 2 und 3% unterzieht HSD bei Geschwindigkeiten von 10.000, 15.000 und 20.000 Umdrehungen pro Minute bzw. und Zeitintervallen von 10, 20, 30 und 40 min, </li><li> Überprüfen Sie die Proben für die Partikelgröße (PS), Poly Dispersionsindex (PDI), Morphologie und Ultrastruktur 20. Hinweis: Die Parameter, die Partikel mit der kleinsten Größe (155 nm) und PDI (0,2) Wert erzeugen, werden als optimal bestimmt. </li></ol> 4. Herstellung von Dac belasteten NLC (NLC-Dac) <ol><li> Bereiten Ölphasenlösung, wie in Schritt 1.1 mit der Zugabe von Dac (70 mg) beschrieben, bevor die Mischung bei 70 ° C in einem Wasserbad aufgelöst. </li><li> Prepare eine wässrige Phase Lösung, wie in Schritt 1.2 mit 1% Tensid beschrieben, und fügen diese Lösung zu dem in Schritt 4.1 tropfenweise vorbereitet bei 400 rpm eine Emulsion unter magnetischem Rühren zu bilden. Rühren Sie die Emulsion für weitere 4 Stunden die organischen Lösungsmittel zu verdampfen. </li><li> Verlassen die Emulsion in einem Kühlraum (4 ° C) für 2 Stunden zur Verfestigung / kristallisieren, wie in Schritt 2 beschrieben ist, und schließlich die Emulsion zu unterziehen hoher Scherung Dispersion (HSD) bestimmt, um die optimalen Parameter unter Verwendung der in Schritt 3. </li></ol>

<ol><li>Loo, T. L., Housholder, G. E., Gerulath, A. H., Saunders, P. H., Farquhar, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanism+of+action+and+pharmacology+studies+with+DTIC+%28NSC+45388%29%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Treat+Rep%22%5BJournal%5D)">Mechanism of action and pharmacology studies with DTIC (NSC 45388).</a> Cancer Treat Rep. 60 (2), 149-152 (1976).</li>
<li>Behringer, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Omission+of+dacarbazine+or+bleomycin%2C+or+both%2C+from+the+ABVD+regimen+in+treatment+of+early-stage+favourable+Hodgkin%27s+lymphoma+%28GHSG+HD13%29%3A+An+open-label%2C+randomised%2C+non-inferiority+trial%5BTitle%5D)+AND+%22The+Lancet%22%5BJournal%5D)">Omission of dacarbazine or bleomycin, or both, from the ABVD regimen in treatment of early-stage favourable Hodgkin's lymphoma (GHSG HD13): An open-label, randomised, non-inferiority trial.</a> The Lancet. 385 (9976), 1418-1427 (2014).</li>
<li>Carvajal, R. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+phase+2+randomised+study+of+ramucirumab+%28IMC-1121B%29+with+or+without+dacarbazine+in+patients+with+metastatic+melanoma%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Cancer%22%5BJournal%5D)">A phase 2 randomised study of ramucirumab (IMC-1121B) with or without dacarbazine in patients with metastatic melanoma.</a> Eur J Cancer. 50 (12), 2099-2107 (2014).</li>
<li>Jiang, G., Li, R., Sun, C., Liu, Y., Zheng, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dacarbazine+combined+targeted+therapy+versus+dacarbazine+alone+in+patients+with+malignant+melanoma%3A+A+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+ONE%22%5BJournal%5D)">Dacarbazine combined targeted therapy versus dacarbazine alone in patients with malignant melanoma: A meta-analysis.</a> PLoS ONE. 9 (12), (2014).</li>
<li>Lazar, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sorafenib+plus+dacarbazine+in+solid+tumors%3A+A+phase+i+study+with+dynamic+contrast-enhanced+ultrasonography+and+genomic+analysis+of+sequential+tumor+biopsy+samples%5BTitle%5D)+AND+%22Invest+New+Drugs%22%5BJournal%5D)">Sorafenib plus dacarbazine in solid tumors: A phase i study with dynamic contrast-enhanced ultrasonography and genomic analysis of sequential tumor biopsy samples.</a> Invest New Drugs. 32 (2), 312-322 (2014).</li>
<li>Niemeijer, N. D., Alblas, G., Van Hulsteijn, L. T., Dekkers, O. M., Corssmit, E. P. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chemotherapy+with+cyclophosphamide%2C+vincristine+and+dacarbazine+for+malignant+paraganglioma+and+pheochromocytoma%3A+Systematic+review+and+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Endocrinol+%28Oxf%29%22%5BJournal%5D)">Chemotherapy with cyclophosphamide, vincristine and dacarbazine for malignant paraganglioma and pheochromocytoma: Systematic review and meta-analysis.</a> Clin Endocrinol (Oxf). 81 (5), 642-651 (2014).</li>
<li>Bedikian, A. Y., Garbe, C., Conry, R., Lebbe, C., Grob, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dacarbazine+with+or+without+oblimersen+%28a+Bcl-2+antisense+oligonucleotide%29+in+chemotherapy-naive+patients+with+advanced+melanoma+and+low-normal+serum+lactate+dehydrogenase%3A+%27The+AGENDA+trial%27%5BTitle%5D)+AND+%22Melanoma+Res%22%5BJournal%5D)">Dacarbazine with or without oblimersen (a Bcl-2 antisense oligonucleotide) in chemotherapy-naive patients with advanced melanoma and low-normal serum lactate dehydrogenase: 'The AGENDA trial'.</a> Melanoma Res. 24 (3), 237-243 (2014).</li>
<li>Daponte, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Phase+III+randomized+study+of+fotemustine+and+dacarbazine+versus+dacarbazine+with+or+without+interferon-a+in+advanced+malignant+melanoma%5BTitle%5D)+AND+%22J+Trans+Med%22%5BJournal%5D)">Phase III randomized study of fotemustine and dacarbazine versus dacarbazine with or without interferon-a in advanced malignant melanoma.</a> J Trans Med. 11 (1), (2013).</li>
<li>Jiao, J., Rhodes, D. G., Burgess, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multiple+Emulsion+Stability%3A+Pressure+Balance+and+Interfacial+Film+Strength%5BTitle%5D)+AND+%22J+Colloid+Interface+Sci%22%5BJournal%5D)">Multiple Emulsion Stability: Pressure Balance and Interfacial Film Strength.</a> J Colloid Interface Sci. 250 (2), 444-450 (2002).</li>
<li>Kakumanu, S., Tagne, J. B., Wilson, T. A., Nicolosi, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+nanoemulsion+formulation+of+dacarbazine+reduces+tumor+size+in+a+xenograft+mouse+epidermoid+carcinoma+model+compared+to+dacarbazine+suspension%5BTitle%5D)+AND+%22Nanomedicine%22%5BJournal%5D)">A nanoemulsion formulation of dacarbazine reduces tumor size in a xenograft mouse epidermoid carcinoma model compared to dacarbazine suspension.</a> Nanomedicine. 7 (3), 277-283 (2011).</li>
<li>Xie, T., Nguyen, T., Hupe, M., Wei, M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Multidrug+resistance+decreases+with+mutations+of+melanosomal+regulatory+genes%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Res%22%5BJournal%5D)">Multidrug resistance decreases with mutations of melanosomal regulatory genes.</a> Cancer Res. 69 (3), 992-999 (2009).</li>
<li>Estanqueiro, M., Amaral, M. H., Conceição, J., Lobo, J. M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nanotechnological+carriers+for+cancer+chemotherapy%3A+the+state+of+the+art%5BTitle%5D)+AND+%22Colloids+Surf.%2C+B%22%5BJournal%5D)">Nanotechnological carriers for cancer chemotherapy: the state of the art.</a> Colloids Surf., B. 126, 631-648 (2015).</li>
<li>Koziara, J. M., Whisman, T. R., Tseng, M. T., Mumper, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In-vivo+efficacy+of+novel+paclitaxel+nanoparticles+in+paclitaxel-resistant+human+colorectal+tumors%5BTitle%5D)+AND+%22J+Controlled+Release%22%5BJournal%5D)">In-vivo efficacy of novel paclitaxel nanoparticles in paclitaxel-resistant human colorectal tumors.</a> J Controlled Release. 112 (3), 312-319 (2006).</li>
<li>Ding, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Biodegradable+methoxy+poly+%28ethylene+glycol%29-poly+%28lactide%29+nanoparticles+for+controlled+delivery+of+dacarbazine%3A+Preparation%2C+characterization+and+anticancer+activity+evaluation%5BTitle%5D)+AND+%22Afr+J+Pharm+Pharacol%22%5BJournal%5D)">Biodegradable methoxy poly (ethylene glycol)-poly (lactide) nanoparticles for controlled delivery of dacarbazine: Preparation, characterization and anticancer activity evaluation.</a> Afr J Pharm Pharacol. 5 (11), 1369-1377 (2011).</li>
<li>Ding, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Anti-DR5+monoclonal+antibody-mediated+DTIC-loaded+nanoparticles+combining+chemotherapy+and+immunotherapy+for+malignant+melanoma%3A+target+formulation+development+and+in+vitro+anticancer+activity%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Nanomedicine%22%5BJournal%5D)">Anti-DR5 monoclonal antibody-mediated DTIC-loaded nanoparticles combining chemotherapy and immunotherapy for malignant melanoma: target formulation development and in vitro anticancer activity.</a> Int J Nanomedicine. 6, 1991-2005 (2011).</li>
<li>Jenning, V., Thünemann, A. F., Gohla, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterisation+of+a+novel+solid+lipid+nanoparticle+carrier+system+based+on+binary+mixtures+of+liquid+and+solid+lipids%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Pharm%22%5BJournal%5D)">Characterisation of a novel solid lipid nanoparticle carrier system based on binary mixtures of liquid and solid lipids.</a> Int J Pharm. 199 (2), 167-177 (2000).</li>
<li>Müller, R. H., Radtke, M., Wissing, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nanostructured+lipid+matrices+for+improved+microencapsulation+of+drugs%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Pharm%22%5BJournal%5D)">Nanostructured lipid matrices for improved microencapsulation of drugs.</a> Int J Pharm. 242 (1-2), 121-128 (2002).</li>
<li>Pouton, C. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lipid+formulations+for+oral+administration+of+drugs%3A+Non-emulsifying%2C+self-emulsifying+and+%27self-microemulsifying%27+drug+delivery+systems%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Pharm.+Sci%22%5BJournal%5D)">Lipid formulations for oral administration of drugs: Non-emulsifying, self-emulsifying and 'self-microemulsifying' drug delivery systems.</a> Eur. J. Pharm. Sci. 11 (Suppl. 2), S93-S98 (2000).</li>
<li>Jores, K., Mehnert, W., Drechsler, M., Bunjes, H., Johann, C., Mäder, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Investigations+on+the+structure+of+solid+lipid+nanoparticles+%28SLN%29+and+oil-loaded+solid+lipid+nanoparticles+by+photon+correlation+spectroscopy%2C+field-flow+fractionation+and+transmission+electron+microscopy%5BTitle%5D)+AND+%22J+Controlled+Release%22%5BJournal%5D)">Investigations on the structure of solid lipid nanoparticles (SLN) and oil-loaded solid lipid nanoparticles by photon correlation spectroscopy, field-flow fractionation and transmission electron microscopy.</a> J Controlled Release. 95 (2), 217-227 (2004).</li>
<li>Almousallam, M., Zhu, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Encapsulation+of+cancer+therapeutic+agent+dacarbazine+using+nanostructured+lipid+carrier%5BTitle%5D)+AND+%22Int+nano+lett%22%5BJournal%5D)">Encapsulation of cancer therapeutic agent dacarbazine using nanostructured lipid carrier.</a> Int nano lett. , (2015).</li>
<li>Ng, W. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Thymoquinone-loaded+nanostructured+lipid+carrier+exhibited+cytotoxicity+towards+breast+cancer+cell+lines+%28MDA-MB-231+and+MCF-7%29+and+cervical+cancer+cell+lines+%28HeLa+and+SiHa%29%5BTitle%5D)+AND+%22BioMed+Research+International%22%5BJournal%5D)">Thymoquinone-loaded nanostructured lipid carrier exhibited cytotoxicity towards breast cancer cell lines (MDA-MB-231 and MCF-7) and cervical cancer cell lines (HeLa and SiHa).</a> BioMed Research International. , (2015).</li>
<li>Sun, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quercetin-nanostructured+lipid+carriers%3A+Characteristics+and+anti-breast+cancer+activities+in+vitro%5BTitle%5D)+AND+%22Colloids+Surf.%2C+B%22%5BJournal%5D)">Quercetin-nanostructured lipid carriers: Characteristics and anti-breast cancer activities in vitro.</a> Colloids Surf., B. 113, 15-24 (2014).</li>
<li>Savla, R., Garbuzenko, O. B., Chen, S., Rodriguez-Rodriguez, L., Minko, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tumor-Targeted+Responsive+Nanoparticle-Based+Systems+for+Magnetic+Resonance+Imaging+and+Therapy%5BTitle%5D)+AND+%22Pharm+Res%22%5BJournal%5D)">Tumor-Targeted Responsive Nanoparticle-Based Systems for Magnetic Resonance Imaging and Therapy.</a> Pharm Res. 31 (12), 3487-3502 (2014).</li>
<li>Chen, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Formulation%2C+characterization%2C+and+evaluation+of+in+vitro+skin+permeation+and+in+vivo+pharmacodynamics+of+surface-charged+tripterine-loaded+nanostructured+lipid+carriers%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Nanomedicine%22%5BJournal%5D)">Formulation, characterization, and evaluation of in vitro skin permeation and in vivo pharmacodynamics of surface-charged tripterine-loaded nanostructured lipid carriers.</a> Int J Nanomedicine. 7, 3023(2012).</li>
<li>Sanna, V., Caria, G., Mariani, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+lipid+nanoparticles+containing+fatty+alcohols+having+different+chain+length+on+the+ex+vivo+skin+permeability+of+Econazole+nitrate%5BTitle%5D)+AND+%22Powder+Technol%22%5BJournal%5D)">Effect of lipid nanoparticles containing fatty alcohols having different chain length on the ex vivo skin permeability of Econazole nitrate.</a> Powder Technol. 201 (1), 32-36 (2010).</li>
<li>Brigger, I., Dubernet, C., Couvreur, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nanoparticles+in+cancer+therapy+and+diagnosis%5BTitle%5D)+AND+%22Adv+Drug+Deliv+Rev%22%5BJournal%5D)">Nanoparticles in cancer therapy and diagnosis.</a> Adv Drug Deliv Rev. 54 (5), 631-651 (2002).</li>
<li>Visaria, R. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Enhancement+of+tumor+thermal+therapy+using+gold+nanoparticle-assisted+tumor+necrosis+factor-a+delivery%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Cancer+Ther%22%5BJournal%5D)">Enhancement of tumor thermal therapy using gold nanoparticle-assisted tumor necrosis factor-a delivery.</a> Mol Cancer Ther. 5 (4), 1014-1020 (2006).</li>
<li>Tripathi, A., Gupta, R., Saraf, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((PLGA+nanoparticles+of+anti+tubercular+drug%3A+Drug+loading+and+release+studies+of+a+water+in-soluble+drug%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+PharmTech+Res%22%5BJournal%5D)">PLGA nanoparticles of anti tubercular drug: Drug loading and release studies of a water in-soluble drug.</a> Int J PharmTech Res. 2 (3), 2116-2123 (2010).</li>
<li>Joshi, M., Patravale, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nanostructured+lipid+carrier+%28NLC%29+based+gel+of+celecoxib%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Pharm%22%5BJournal%5D)">Nanostructured lipid carrier (NLC) based gel of celecoxib.</a> Int J Pharm. 346 (1-2), 124-132 (2008).</li>
<li>Lim, W. M., Rajinikanth, P. S., Mallikarjun, C., Kang, Y. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Formulation+and+delivery+of+itraconazole+to+the+brain+using+a+nanolipid+carrier+system%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Nanomedicine%22%5BJournal%5D)">Formulation and delivery of itraconazole to the brain using a nanolipid carrier system.</a> Int J Nanomedicine. 9 (1), 2117-2126 (2014).</li>
<li>Bei, D., Zhang, T., Murowchick, J. B., Youan, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Formulation+of+dacarbazine-loaded+cubosomes.+Part+III.+physicochemical+characterization%5BTitle%5D)+AND+%22AAPS+PharmSciTech%22%5BJournal%5D)">Formulation of dacarbazine-loaded cubosomes. Part III. physicochemical characterization.</a> AAPS PharmSciTech. 11 (3), 1243-1249 (2010).</li>
<li>Lei, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dual+drug+encapsulation+in+a+novel+nano-vesicular+carrier+for+the+treatment+of+cutaneous+melanoma%3A+Characterization+and+in+vitro%2Fin+vivo+evaluation%5BTitle%5D)+AND+%22RSC+Advances%22%5BJournal%5D)">Dual drug encapsulation in a novel nano-vesicular carrier for the treatment of cutaneous melanoma: Characterization and in vitro/in vivo evaluation.</a> RSC Advances. 5 (26), (2015).</li>
</ol>

Die Autoren haben nichts zu offenbaren.

Lipid-basierte nanostrukturierten Partikel wurden, um eine stark lipophile Träger für die Abgabe von hydrophoben Arzneimitteln zur Verfügung zu stellen verwendet. Ein NLC ist die zweite Generation von festen Lipidnanostrukturierten Träger, die bei Raum- und Körpertemperatur fest sind. Die Einarbeitung eines festen Lipids in einer flüssigen Lipid in einem NLC führt zu einer weniger perfekten Kristallisation, wodurch die Erhöhung der Arzneimittelbeladungseffizienz und die Austreibung von eingekapselten Medikamenten währen...

Dacarbazin (Dac) ein Alkylierungsmittel , die anti-Tumoraktivität durch Nukleinsäuren Methylierung oder direkte DNA damage 1, was zu Zellzyklusarrest und Zelltod ausübt. Als erste chemotherapeutische Mittel hat Dac allein oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika wurden 2-6 zur Behandlung verschiedener Krebsarten verwendet. Es ist das am meisten Wirkstoff bisher bei der Behandlung von Haut- und des metastasierenden Melanoms verwendet, die die aggressivste Form von Hautkrebs 3,7,8 ist. Die Reaktionsrate, jedoch nur 20% am besten, und die therapeutischen Effekte sind häufig mit schweren systemischen Nebenwirkungen begleitet. In seiner natürlichen Form ist Dac hydrophil und ist instabil aufgrund seiner Lichtempfindlichkeit 9. Die einzige verfügbare Formel für die klinische Verwendung ist derzeit ein steriles Pulver zur intravenösen Infusion 7,8 in Suspension eingesetzt werden. Die niedrige Ansprechrate und hohe systemische Toxizität raß des Medikaments ist im Wesentlichen auf seine schlechte Wasserlöslichkeit, daher geringe Verfügbarkeit bei Zielort und eine hohe Verteilung an Nicht-Zielstellen, die die maximale Dosis des Medikaments begrenzt 10. Der schnelle Abbau und Stoffwechsel nach der intravenösen Aufnahme zusammen mit der Entwicklung von Medikamentenresistenz begrenzen die klinische Anwendung und therapeutische Wirkung des Medikaments 11. Daher besteht ein dringender Bedarf für die Behandlung von malignem Melanom alternative Dac-Formulierungen zu entwickeln. Kolloidale Systeme , die Liposomen, Mizellen oder nanostrukturierte Partikel wurden für ihre Verwendung im Bereich Drug Delivery intensiv untersucht , wie von Marilene prüft et al. 12 Nanostrukturierte Partikel als potentielle Arzneimittelträger anzieht wurden in den letzten zehn Jahren aufgrund ihrer Fähigkeit , zunehmende Aufmerksamkeit Wirkstoffbeladung zu erhöhen Effizienz, Kontrolle Arzneimittelfreisetzung, zur Verbesserung der Arzneimittel Pharmakokinetik und Bioverteilung und daher reduce Medikament systemische Toxizität 13. Nur wenige Nanoformulierungen haben jedoch bisher für Dac Lieferung sucht des Arzneimittels aus photo - Degeneration, erhöhter Arzneimittellöslichkeit und eine verbesserte therapeutische Wirkung 10,14,15 zeigt Schutz. Allerdings sind diese Formulierungen litt unter niedrigem Einkapseln Effizienz, während einige auch synthetische Polymer-Nanopartikel verwenden, die nicht kosteneffektiv sind. Nanostrukturierte Lipidträger (NLC), die aus einer Mischung von festen und flüssigen Lipiden, wurden für die Arzneimittelabgabe 16,17 entwickelt. Die Medikamente gekapselt werden oft löslich sowohl in den flüssigen Lipiden und Lipiden feste Phasen 18, was zu einer hohen Belastung und kontrollierte Freisetzung 19. Diese Studie zielt darauf ab, eine neue Dac Formulierung basierend auf NLC-Verkapselung mit Glycerylpalmitostearat und Isopropylmyristat als Lipide zu entwickeln. Die Herstellung beteiligt Öl-in-Wasser-Emulsion, Verdunstung, Verfestigung und homogenization. Die Vorbereitungen wurden für die NLC Größe, Form, Ultrastruktur, und die Dispersität, Drogen Verkapselungswirksamkeit und Wirkstoffbeladung 20 gekennzeichnet.

<table><tbody><tr><td>Dacarbazin (DAC)</td><td>Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK)</td><td>D2390-100MG</td><td>Medikament zum Hochladen von</td></tr><tr><td>Glycerylpalmitostearat&nbsp;</td><td>Gattefoss&eacute; (Saint_Priest_c&eacute; dex, Frankreich)</td><td>85251-77-0</td><td>festes Lipid&nbsp;</td></tr><tr><td>d-&alpha;- Tocopherol-Polyethylenglykol-Succinat (TPGS)</td><td>Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK)</td><td>57668</td><td>Lipidphasentensid</td></tr><tr><td>Poloxamer 188</td><td>Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK)</td><td>15759-1KG</td><td>Flüssigphasentensid</td></tr><tr><td>Aceton&nbsp;</td><td>Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK)</td><td>650501-1L</td><td>organisches Lösungsmittel</td></tr><tr><td>Ethanol&nbsp;</td><td>Sigma Aldrich (Gillingham Dorset, UK)</td><td>459836-1L</td><td>organisches Lösungsmittel</td></tr><tr><td>Sojalecithin (SL)</td><td>Cuisine Innovation (Dijon, Frankreich)</td><td>SLL1402</td><td>Lipidphasentensid</td></tr><tr><td>Doppelt destilliertes Wasser wurde in unserem Labor aus dem</td><td>Millipore-Q Gradient A10 Reinstwassersystem (Millipore, Frankreich)</td> <td>gesammeltSAS - 67120&nbsp;</td><td>wässrige Phase&nbsp;</td></tr><tr><td>T 25 digital ULTRA-TURRAX</td><td>IKA</td><td>3725000</td><td>als High-Shear-Dispergierer</td></tr><tr><td>Heizplatten-Magnetrührer</td><td>Scientific Support, Inc</td><td>1454&nbsp;</td><td>Emulsions-Homogenisierung</td></tr></tbody></table>

verkapselung von krebstherapeutikum dacarbazin verwendung von nanostrukturierte lipid-träger

Encapsulation of Cancer Therapeutic Agent Dacarbazine Using Nanostructured Lipid Carrier

Die einzige Formel Dacarbazin (Dac) in der klinischen Anwendung ist die intravenöse Infusion, eine schlechte therapeutisches Profil aufgrund der geringen Dispersität des Arzneimittels in wässriger Lösung vor. Um dies zu überwinden, wird eine nanostrukturierte Lipidträger (NLC), bestehend aus Glycerylpalmitostearat und Isopropylmyristat wurde entwickelt Dac zu verkapseln. NLCs mit kontrollierter Größe wurden unter Verwendung hoher Scherdispersion (HSD) nach dem Erstarren von Öl-in-Wasser-Emulsion erreicht wird. Die Syntheseparameter, einschließlich der Tensidkonzentration, die Geschwindigkeit und die Zeit des HSD optimiert wurden die kleinste NLC mit Größe, Polydispersionsindex und Zeta-Potential von 155 ± 10 nm zu erreichen, 0,2 ± 0,01, und -43,4 ± 2 mV, respectively. Die optimalen Parameter wurden auch für Dac belastete NLC Zubereitung eingesetzt. Die resultierende NLC mit Dac geladen besaß Größe, Polydispersitätsindex und Zetapotential von 190 ± 10 nm, 0,2 ± 0,01, und -43,5 ± 1,2 mV sind. Die Wirkstoffverkapselung efzienz und Wirkstoffbeladung erreicht 98% und 14% betragen. Dies ist der erste Bericht über die Verkapselung von Dac mit NLC, was impliziert, dass NLC ein neuer potentieller Kandidat als Arzneimittelträger sein könnte, das therapeutische Profil von Dac zu verbessern.

Die Präparate der NLC und NLC-Dac Verwendung Glycerylpalmitostearat und Isopropylmyristat mit verschiedenen Parametern wurden für PS, PDI, Morphologie und Ultrastruktur 20 aus. Die PS und PDI der NLCs waren Tensidkonzentration, HSD Geschwindigkeit und Dauer abhängig. Wie beurteilt durch PS und PDI der NLCs, wurden die besten Ergebnisse mit 1% Tensid und eine reine Dispersionsgeschwindigkeit von 15000 Upm für NLC für 30 min (1A, B und C...

Das am häufigsten verwendete Verfahren für nanostrukturierte Lipidträger (NLC) Synthese beinhaltet Öl-in-Wasser-Emulsion, Homogenisieren und Erstarren. Dies wurde hier modifiziert durch hohe Scherdispersion nach der Verfestigung Aufbringen einer NLC mit erwünschten Größe, verbesserte Wirkstoffverkapselung und Wirkstoffbeladung Effizienz als potenzielle Träger für Dacarbazin Lieferung zu erreichen.

Verkapselung von Krebstherapeutikum Dacarbazin Verwendung von Nanostrukturierte Lipid-Träger

The only formula of dacarbazine (Dac) in clinical use is intravenous infusion, presenting a poor therapeutic profile due to the low dispersity of the drug ...

Das übergeordnete Ziel dieses Verfahrens besteht darin, einen nanostrukturierten Lipidträger zur Einschließung des Krebstherapeutikums Dacarbazin herzustellen. Dieses Verfahren ist einfach und gut optimiert und ermöglicht die Herstellung eines nanostrukturierten Lipidträgers mit einer gut kontrollierbaren Kapazität.Die wichtigsten Vorteile der neuen Formulierung von Dacarbazin umfassen eine erhöhte Arzneistoffdispergiertheit in wässriger Lösung, eine verlängerte historische Stabilität und eine verbesserte Kontrolle der Arzneistofffreisetzung. Diese Verbesserung könnte potenziell auch zu einer verlängerten Halbwertszeit im lebenden Organismus führen. Geben Sie zunächst jeweils 6,25 ml Aceton und Ethanol in einen Kolben. Zu den Lösungsmitteln Glyceryl-Palmitostearat, Isopropylmyristat, D-α-Tocopheryl-Polyethylenglycol-Succinat und Sojalecithin hinzufügen. Die Mischung bei 70 Grad Celsius in einem Wasserbad auflösen. In einen zusätzlichen Kolben 12,5 ml Wasser geben.Stellen Sie eine Lösung mit 1 % Poloxamer 188 her, indem Sie 125 mg in Wasser auflösen. Erwärmen Sie den Kolben auf 70 Grad Celsius, um die vollständige Auflösung der Chemikalie zu gewährleisten. Geben Sie unter Rühren der

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Chemie

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Facile Herstellung von Intern Selbstorganisierte Lipidpartikel stabilisiert durch Kohlenstoff-Nanoröhren

Ein Protokoll für die Herstellung und Charakterisierung von lipophilen Doxorubicin Prodrug geladen 1,2-Distearoyl- sn -glycero-3-phosphoethanolamine- N - [Amino (Polyethylenglykol) -2000] (DSPE-PEG) Micellen beschrieben.

Herstellung und Charakterisierung von Lipophile Doxorubicin Pro-drug Mizellen

Eine Flüssigkristall-Nanopartikel (LCNP) Nanotransporter wird als Träger für die kontrollierte Abgabe eines hydrophoben Ladung an die Plasmamembran lebender Zellen ausgenutzt.

Gezielte Plasma Membrane Lieferung eines Hydrophobic Transport Encapsulated in einem Liquid Crystal Nanoparticle Träger

Live Cell Imaging ist ein mächtiges Werkzeug, um dynamische Prozesse zu visualisieren. Die Prüfung der fixen Zellen bietet nur statische Bilder, was zu Fehlinterpretationen und Verwirrung über den Prozess führen kann. Dieses Werk stellt eine Methode zur Aufnahme, Wirkstofffreisetzung und intrazelluläre Lokalisation der liposomalen Nanopartikel in lebenden Zellen zu studieren.

Verwendung von In-vitro- Live Cell Imaging zur Erkundung Chemotherapeutika geliefert durch Lipid-basierte Nanopartikel

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Formulierung und Charakterisierung bioaktiver Wirkstoffe, die Nanoscheiben enthalten

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Untargeted Metabolomics aus biologischen Quellen Mit UltraPerformance Flüssigkeits-Chromatographie-hochauflösender Massenspektrometrie (UPLC-HRMS)

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Lernen Sie die Verkapselung von Dacarbazin in nanostrukturierte Lipid-Träger für die Krebstherapie. Diese Methode verbessert die Arzneistoffbeladung und die Stabilität in wässriger Lösung erheblich.

Verkapselung von Krebstherapeutikum Dacarbazin Verwendung von Nanostrukturierte Lipid-Träger

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