Verkapselung von Krebstherapeutikum Dacarbazin Verwendung von Nanostrukturierte Lipid-Träger

Das übergeordnete Ziel dieses Verfahrens ist es, einen nanostrukturierten Lipidträger für die Verkapselung des Krebstherapeutikums Dacarbazin herzustellen. Dieses Verfahren ist einfach und gut optimiert. Ermöglicht die Herstellung von nanostrukturierten Lipidträgern mit einer gut kontrollierten Kapazität.

Zu den Hauptvorteilen der neuen Formulierung von Dacarbazin gehören eine erhöhte Wirkstoffdispersität in wässriger Lösung, eine verlängerte historische Stabilität und eine verbesserte Wirkstofffreisetzungskontrolle. Diese Verbesserung kann möglicherweise auch zu einer verlängerten Halbwertszeit in vivo führen. Beginnen Sie damit, jeweils 6,25 ml Aceton und Ethanol in einen Kolben zu geben.

Zu den Lösungsmitteln fügen Sie Glycerylpalmitosterat, Isopropylmyristat, D-a-Tocopherylpolyethylenglykolsuccinat und Sojalecithin hinzu. Löse die Mischung bei 70 Grad Celsius in einem Wasserbad auf. In einen zusätzlichen Kolben 12,5 ml Wasser geben.

Stellen Sie eine Lösung von 1%Poloxamer 188 her, indem Sie 125 mg im Wasser auflösen. Erhitzen Sie den Kolben auf 70 Grad Celsius, um die Chemikalie vollständig aufzulösen. Während Sie die organische Lösung bei 400 U/min tropfenweise umrühren, fügen Sie die 1%ige Poloxamer 188-Lösung hinzu, um eine Emulsion zu bilden.

Rühren Sie die Emulsion weitere vier Stunden lang, um das organische Lösungsmittel zu verdampfen. Nach vier Stunden stellen Sie die Emulsion für zwei Stunden bei vier Grad Celsius in den Kühlschrank, damit sie fest wird. Um nanostrukturierte Lipidträger oder NLCs zu erhalten, verwenden Sie einen Homogenisator, um die erstarrten Emulsionen einer hohen Scherdispersion zu unterziehen.

Mischen Sie die Lösung bei 15000 U/min für 30 Minuten, um die Emulsion zu dispergieren. Nehmen Sie eine Probe der Lösung in 10-Minuten-Schritten. Nehmen Sie 14 Mikroliter Emulsion in einer dynamischen Lichtstreu- oder DLS-Küvette.

Und zur Messung auf 1 ml mit deuteriertem Wasser verdünnen. Lesen Sie die Küvettenprobe im Gerät ab. Untersuchen Sie die Proben, um zu beurteilen, welche Proben die kleinste Größe und den kleinsten Polydispersionsindex aufweisen.

Daher zur Bestimmung der optimalen Mischgeschwindigkeit und Mischzeit für die NLC-Erstellung. Beobachten Sie die Proben auf Morphologie und Ultrastruktur des NLC. Wenden Sie die gleiche Verdünnung der Proben auf das mit Kohlefaser beschichtete Kupfergitter eines Transmissionselektronenmikroskop-Instruments an.

Lassen Sie die Probe an der Luft trocknen und lassen Sie die Probe dann gemäß den Anweisungen des Herstellers laufen. Nachdem die Bedingungen optimiert wurden, bereiten Sie eine Lösung vor, wie sie für die ersten Emulsionen durchgeführt wurde. Nach dem Kombinieren der Reagenzien Glyceryl, Isopropyl, Polyethylenglykolsuccinat und Sojalecithin fügen Sie 70 mg Dacarbazin hinzu und erhitzen Sie die Lösung dann auf 70 Grad Celsius.

Bereiten Sie 12,5 ml einer wässrigen 1%igen Poloxamer 188-Lösung vor. Erhitzen Sie den Kolben auf 70 Grad Celsius. Nach dem Auflösen des Poloxamers 188 wird die Lösung tropfenweise zu der organischen Lösung gegeben, wobei bei 400 U/min gerührt wird, um eine Emulsion zu bilden.

Rühren Sie die Emulsion weitere vier Stunden lang, um das organische Lösungsmittel zu verdampfen. Legen Sie die Emulsion wie zuvor für zwei Stunden in einen kalten Raum bei vier Grad Celsius, damit sie sich verfestigt. Verwenden Sie die optimierte hohe Dispergierdrehzahl von 15000 U/min für 30 Minuten, um die Emulsion zu homogenisieren.

Die Präparate des NLC und des Dacarpazin-beladenen NLC mit unterschiedlichen Parametern wurden hinsichtlich Partikelgröße und Polydispersionsindex charakterisiert. Die Partikelgröße und der Polydispersionsindex der NLCs waren abhängig von der Tensidkonzentration, der hohen Scherdispersionsgeschwindigkeit und der Dauer. Gemessen an der Partikelgröße und dem Polydispersionsindex wurden die besten Ergebnisse mit 1 % Tensid und einer Scherdispersionsgeschwindigkeit von 15000 U/min für 30 Minuten erzielt.

Welche in dieser Studie als optimale Parameter für die NLC-Präparation ausgewählt wurden. Wenn die optimalen Parameter für die Dacarbazin-beladene NLC-Präparation verwendet wurden, betrug die kleinste erreichte Größe 155 Nanometer für NLC und 190 Nanometer für Dacarbazin-beladene NLC. Beide mit einem Polydispersionsindex von 0,2, was auf eine gute Gleichmäßigkeit hinweist.

Das Hochladen und Verkapseln von Dacarbazin in NLC wird durch die Größen- und Strukturänderungen angezeigt. Dabei zeigen Dacarbazin-beladene NLC im Vergleich zu NLC eine größere Größe und veränderte innere Strukturen. Einmal gemeistert, kann diese Technik in acht Stunden durchgeführt werden, wenn sie perfekt ausgeführt wird.

Wenn Sie dieses Verfahren versuchen, ist es sehr wichtig, sich daran zu erinnern, dass die Linien der Verdunstung und Erstarrung sehr kritisch sind. Denn zu lang oder zu kurz wirkt sich negativ auf die Bildung von nanostrukturierten Lipidträgern aus. Nach diesem Verfahren sind die reduzierten nanostrukturierten Lipidträger sechs Monate lang bei vier Grad Celsius stabil.

Dadurch können Charakterisierungen wie Pharmakologie und Toxikologie durchgeführt werden. Diese Technik ebnete den Weg für diejenigen, die ständig an der Forschung forschen, um die nanostrukturierte trägerbasierte Formulierung von Dacarbazin für eine Vielzahl von Krebsbehandlungen zu erforschen. Bis heute ist Dacarbazin das aktivste Mittel bei der Behandlung von kutanen und metastasierten Melanomen.

Nachdem Sie sich dieses Video angesehen haben, sollten Sie ein gutes Verständnis dafür haben, wie man nanostrukturierte Lipidträger herstellt und nanostrukturierte Lipidträger zur Verkapselung von Dacarbazin verwendet. Bei der Arbeit mit gefährlichen Materialien wie Dacarbazin sollte immer persönliche Schutzausrüstung wie Laborkittel, Schutzhandschuhe und Augenschutz verwendet werden. Der Zugang zu ist auch für die Arbeit mit dem gefährlichen Lösungsmittel erforderlich.