Name: Protokoll für die Synthese von Ortho -trifluoromethoxylated Anilin-Derivate (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-01-19T15:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 43 s
Description: Lernen Sie die Synthese von ortho-trifluoromethoxylierten Anilin-Derivaten durch O-Trifluormethylierung und thermische OCF3-Migration. Diese skalierbare Methode mit breitem Substratspektrum ermöglicht neue Ansätze in der Arzneimittelentwicklung.

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Wir danken der State University of New York in Stony Brook für großzügige Start-up-Gelder zur Unterstützung dieser Arbeit. Wir danken auch TOSOH F-Tech, Inc. für die Bereitstellung des TMSCF3 Reagenzes für die Synthese von Togni Reagenz II.

1. Vorläuferherstellung: Synthese von Methyl-4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a) <ol><li> Reduktion von Methyl-4-nitrobenzoesäuremethylester. <ol><li> Hinzufügen 5,00 g Methyl-4-nitrobenzoesäuremethylester (27,6 mmol, 1,00 Äquivalente), 159 mg 5% Rhodium auf Kohlenstoff (Rh / C, 0,300 Mol-% Rh), und einen magnetischen Rührstab in einen im Ofen getrockneten 250 ml Zwei Halsrundkolben (bei 150 ° C für 18 Stunden getrocknet). HINWEIS: Die Reagenzien kann unter Umgebungsatmosphäre abgewogen werden. Allerdings muss die Reaktion unter Stickstoffatmosphäre durchgeführt werden. </li><li> Verbinden Sie ein Hals des Kolbens, um eine Stickstoff / Vakuumverteiler und die Kappe der andere Hals mit einem Septum. Haben drei vakuum Nachfüllzyklen (dh Pumpen der Luft aus der Flasche und Ersetzen des resultierenden Vakuums mit Stickstoffgas), um die Luft in dem Kolben durch Stickstoffgas zu ersetzen. </li><li> Add 138 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran (THF, 0,200 M) in den Reaktionskolben mit luftdichten Spritze. Kühlen und rühren Sie die Reaktions mixture bei 0 ° C für 15 min. </li><li> Hinzufügen 1,47 ml Hydrazinmonohydrat (1,52 g, 30,4 mmol, 1,20 Äquivalente) tropfenweise zu dem Reaktionsgemisch bei 0 ° C unter Verwendung eines luftdichten Spritze. Überwachen Sie die Reaktion unter Verwendung eines Dünnschicht-Chromatographie (TLC). Verwenden Hexan: Ethylacetat (EtOAc) (4: 1 v / v, Rf = 0,23) als Elutionsmittel gereinigt, um die TLC entwickeln. </li><li> Wenn Methyl-4-nitrobenzoesäuremethylester vollständig verbraucht ist, filtern das Reaktionsgemisch durch ein kurzes Kissen aus Diatomeenerde (dh Celite, 5 g) in einer 60 ml frit Büchner-Trichter unter Verwendung von Vakuumfiltration. Das Filter mit EtOAc (20 ml x 3 Mal) waschen. Das Filtrat wird im Vakuum unter Verwendung eines Rotationsverdampfers entfernt, um das rohe Methyl-4- (N -hydroxyamino) benzoat, welches direkt ohne weitere Reinigung verwendet wird. </li></ol></li><li> Acetyl Schutz von Methyl-4- (N -hydroxyamino) benzoat <ol><li> Hinzufügen 2,55 g Natriumhydrogencarbonat (NaHCO 3, 30,4 mmol, 1,20 equiv), die alle das roheMethyl-4- (N -hydroxyamino) benzoat aus dem vorherigen Schritt erhalten wird, und einem Rührstab in einen im Ofen getrockneten 500 ml Zweihalsrundkolben. </li><li> Cap One Hals mit einem Septum und schließen Sie einen anderen Ansatz zu einer Stickstoff / Vakuumverteiler. Haben drei vakuum Nachfüllzyklen, um die Luft in dem Kolben durch Stickstoffgas zu ersetzen. </li><li> Add 138 ml wasserfreiem Diethylether (Et 2 O, 0,200 M) in den Reaktionskolben unter Verwendung eines luftdichten Spritze. Kühlen und rühren Sie die Reaktionsmischung bei 0 ° C für 15 min. </li><li> Eine Lösung aus Acetylchlorid (2,17 ml, 2,39 g, 30,4 mmol, 1,20 Äquivalente) in wasserfreiem Et 2 O (138 ml, 0,220 M). Zugeben der Lösung zu dem Reaktionsgemisch bei 0 ° C unter Verwendung einer Spritzenpumpe mit einer Rate von 10,0 ml / Std. </li><li> Am Ende der Zugabe filtriert man das Reaktionsgemisch durch ein kurzes Kissen aus Diatomeenerde (dh Celite, 5 g) in 60 ml frit Büchner-Trichter unter Verwendung von Vakuumfiltration. Das Filter mit EtOAc (20 ml x 3 Mal) waschen. Konzentrieren sich dieFiltrat im Vakuum am Rotationsverdampfer. </li><li> Das Rohprodukt wird mit Flash-Säulenchromatographie unter 35 unter Eluieren mit Hexan: EtOAc (4: 1 bis 1: 1 (v / v)) (R f = 0,13, Hexane: EtOAc (4: 1 (v / v)), um 5,31 leisten g Methyl-4- (N -hydroxyacetamido) -benzoat als hellgelben Feststoff (25,4 mmol, 92% Ausbeute). </li></ol></li></ol> 2. Synthese von Methyl-4- (N - (Trifluormethoxy) acetamido) benzoat (2a) <ol><li> Hinzufügen von 2,00 g Methyl-4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a) (9,56 mmol, 1,00 Äquivalente), 311 mg Cs 2 CO 3 (0,956 mmol, 10,0 mol%), 3,63 g Togni Reagenz II (11,5 mmol, 1,20 equiv) und einem Magnetrührstab in einen ofengetrockneten 250 ml-Rundkolben in einer Glovebox (Stickstoffatmosphäre). ANMERKUNG: Diese Reaktion kann auch unter Verwendung von Schlenk-Techniken außerhalb der Glovebox erfolgen. Achtung: Reine Togni-Reagens II ist Schlag und Reibung empfindlich, offene Flammens sollte Funken und / oder Schleifen zu vermeiden. Weich und poliert Werkzeuge sollten für Manipulationen verwendet werden. Darüber hinaus sollte das Reaktionsgemisch hinter einem Sicherheitsschild gerührt werden. 36 </li><li> Hinzufügen 95,6 ml getrocknetem und entgastem Chloroform (CHCl 3, 0,100 M) in den Reaktionskolben. </li><li> Kappe der Flasche mit Septum gegeben und das Reaktionsgemisch bei 23 ° C unter N 2 -Atmosphäre innerhalb oder außerhalb des Handschuhfachs 16 Stunden. </li><li> Filtern der Reaktionsmischung durch ein Filtertrichter jede feste Rückstände zu entfernen. Das Filtrat wird im Vakuum unter Verwendung eines Rotationsverdampfers. </li><li> Das Rohprodukt wird mit Flash-Säulenchromatographie unter Elution mit Hexan: Dichlormethan (CH 2 Cl 2) (7: 3 auf 0: 1 (v / v)) (R f = 0,44 (CH 2 Cl 2) gereinigt, 2,51 g Methyl-4- (N - (Trifluormethoxy) acetamido) -benzoat (9,05 mmol, 95% Ausbeute). HINWEIS: Togni-Reagens II ist bereit according zu den Literaturverfahren 37 und in der Glovebox Gefrierapparat bei -35 ° C gelagert, um seine Qualität über einen langen Zeitraum aufrechtzuerhalten. Diese Reaktion ist sauerstoffempfindlich. Obwohl alle Reagenzien können unter Umgebungsatmosphäre bei RT gewogen werden, ist die Entfernung von allem Sauerstoff aus dem Reaktionskolben kritisch. Getrocknet und entgast CHCl 3 wird durch Destillation aus CaH 2 unter Stickstoffatmosphäre, gefolgt von Ausführen einer drei Zyklen von dem Gefrier-Pump-Tau-Verfahren hergestellt. </li></ol> 3. Synthese von 4-Acetamido-3- (trifluormethoxy) benzoat über OCF 3 -Migration (3a) <ol><li> Hinzufügen 2,51 g Methyl-4- (N - (Trifluormethoxy) acetamido) -benzoat (9,05 mmol, 1,0 Äquivalente), einem Magnetrührstab und 9,05 ml MeNO 2 (1,00 M) in einem 50 ml Druckgefäß. Kappe der Behälter mit einem Schraubdeckel. </li><li> Das Reaktionsgemisch wird bei 120 ° C hinter dem Sicherheitsschild 20 Std. Achtung: Unreine Nitromethanexplosiv, so sollte das Reaktionsgemisch hinter dem Sicherheitsschild gerührt werden. </li><li> Kühle das Reaktionsgemisch auf RT. </li><li> Übertragen der Reaktionsmischung in einen 100 ml Rundkolben. </li><li> Konzentriere das Reaktionsgemisch im Vakuum am Rotationsverdampfer. </li><li> Das Rohprodukt wird mit Flash-Säulenchromatographie unter Elution mit Hexan: EtOAc (9: 1 bis 7: 3 (v / v)) (R f = 0,51 Hexan: EtOAc (4: 1 (v / v)) gereinigt, 2,13 g Methyl-4-acetamido-3- (trifluormethoxy) benzoat (7,69 mmol, 85%). ANMERKUNG: Diese Reaktion kann unter Umgebungsatmosphäre durchgeführt werden. Stickstoffatmosphäre nicht erforderlich ist. Ein Rundkolben, der mit einem Wasserabscheider ausgestattet ist als Alternative Reaktionsvorrichtung verwendet werden. </li></ol> 4. Charakterisierung Neue Artikel <ol><li> Charakterisieren Sie alle neuen Verbindungen, die durch 1 H, 13 C-NMR-Spektroskopie und hochauflösende Massenspektroskopie und verwenden 19 F-NMR-Spektroskopiezur Charakterisierung von Verbindungen, die Fluoratome enthält. 34 </li></ol>

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Die Autoren erklären, dass keine konkurrierenden finanziellen Interessen bestehen.

Aufgrund des Fehlens eines allgemeinen und benutzerfreundlichen Verfahrens zur Synthese von trifluoromethoxylierten Arenen sind viele OCF 3-haltige aromatische Verbindungen extrem teuer. 34 Unsere Strategie verdrängt eine breite Toleranz gegenüber funktionellen Gruppen und ermöglicht einen einfachen Zugang zu verschiedenen trifluoromethoxylierten Arenen. Diese Verbindungen könnten als wertvolle Bausteine für die Entdeckung und Entwicklung neuer Pharmazeutika, Agrochemikalien und Materialien dienen.<...

Die Trifluormethoxy (OCF 3) Gruppe hat eine tief greifende Auswirkungen auf das Leben und den Materialwissenschaften Forschung seit der ersten Synthese von Trifluormethyl Ether 1935 2 Aufgrund seiner einzigartigen Kombination aus hoher Elektronegativität gemacht (χ = 3,7) 3 und ausgezeichnete Lipophilie (Π x = 1.04), 4 die Trifluormethoxygruppe hat breite Anwendungen in der Medizin, der Landwirtschaft und Materialien der Industrie gefunden. 5-10, einfache Einführung des OCF 3 -Gruppe in organische Moleküle, insbesondere aromatische Verbindungen, bleibt eine der größten Herausforderungen in der Synthesechemie. Im Laufe der letzten Jahrzehnte, die Bemühungen um dieser Herausforderung zu begegnen, führte zur Entwicklung von einer Handvoll von Transformationen für die Synthese von trifluoromethoxylated Arenen 5-7,9-11 Diese umfassen (i) Chlor / Fluor-Austausch am trichlorierte Vorläufern;. 1,12 17 (ii) deoxyfluorination von Fluorformiate; 18 </sup&gt; (iii) oxidative fluorodesulfurization; 19-21 (iv) elektro Trifluormethylierung von Alkoholen; 22-25 (v) nucleophile trifluoromethoxylation; 26-30, (vi) Übergangsmetall-vermittelte trifluoromethoxylation Aryl Borate und Stannane; 31 und (vii aus armen Substratspektrum) radikale trifluoromethoxylation. 32,33 Dennoch sind viele dieser Ansätze entweder leiden oder erfordern den Einsatz von hochgiftigen und / oder thermisch labil Reagenzien. Daher wird aufgrund des Fehlens einer allgemeinen und benutzerfreundliches Verfahren zur OCF 3 -haltigen Verbindungen zu synthetisieren, wird das Potential des OCF 3 -Gruppe ist noch nicht vollständig in der Chemie genutzt. Als Teil unserer Interesse trifluoromethoxylation Reaktionen, 34 beschreiben wir hier die ein zweistufiges Protokoll (dh Rest O -trifluoromethylation und thermisch induzierte OCF 3 -Migration) für die Synthese von Methyl-4-acetamido-3- (trifluormethoxy) benzoat (3a) aus Methyl-4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a). Die Strategie ist einfach zu bedienen und für die Synthese einer breiten Palette von ortho -trifluoromethoxylated Anilinderivate.

<table><tbody><tr><td>5 % Rhodium auf Kohlenstoff</td><td>Aspira Scientific</td><td>300835</td><td>5 % Gew.-% Trockenbeladung</td></tr><tr><td>Hydrazin-Monohydrat</td><td>Sigma-Alderich</td><td>13696HMV</td><td>Reagenzqualität, 98 %</td></tr> <tr><td>Acetylchlorid</td><td>Alfa Aesar</td><td>10176887</td><td>98 %</td></tr> <tr><td>Natriumbicarbonat</td><td>Fisher Scientific</td><td>134826</td><td>Chemisch reines</td></tr><tr><td>Cäsiumcarbonat</td><td>Alfa Aesar</td><td>12887</td><td>99,9 %, Metallbasis</td></tr><tr><td>Togni Reagenz II</td><td></td><td></td><td>Hergestellt nach dem Literaturverfahren (Ref. 37). Achtung: Reines Togni Reagenz II ist stoß- und reibungsempfindlich, behandeln Sie es mit großer Sorgfalt (siehe Ref. 36).</td></tr><tr><td>Tetrahydrofuran</td><td>BDH</td><td>BDH1149-4LG</td><td>Destilliert aus tiefviolettem Natriumbenzophenonketyl.</td></tr><tr><td>Diethylether</td><td>Fisher Scientific</td><td>148221</td><td>Destilliert aus tiefviolettem Natriumbenzophenonketyl.</td></tr><tr><td>Chloroform</td><td>Fisher</td><td>Scientific 141739</td><td>Getrocknet über CaH2 und destilliertes</td></tr><tr><td>Nitromethan</td><td>Alfa Aesar</td><td>J03z053</td><td>Getrocknet über CaSO4 und destilliertes</td></tr><tr><td>Kieselgel</td><td>SILICYCLE</td><td>60514</td><td>40-63 &micro; m (230-400 mesh)</td></tr><tr><td>Celite</td><td>EMD</td><td>2012040674</td><td>Nicht säuregewaschen</td></tr></tbody></table>

protokoll für die synthese von<em&gt; ortho</em&gt; -trifluoromethoxylated anilin-derivate

Protocol for the Synthesis of Ortho-trifluoromethoxylated Aniline Derivatives

Moleküle, die Trifluormethoxy (OCF 3) Gruppenausstellung oft gewünschten pharmakologischen und biologischen Eigenschaften. , Einfache Synthese von trifluoromethoxylated Aromaten bleibt jedoch eine große Herausforderung in der organischen Synthese. Herkömmliche Ansätze leiden häufig unter schlechten Substratbreite oder erfordern den Einsatz von hochgiftigen, schwierig zu handhabenden und / oder thermisch labil Reagenzien. Hier haben wir ein benutzerfreundliches Protokoll für die Synthese von Methyl-4-Acetamido-3- (Trifluormethoxy) benzoat mit dem Report 1-Trifluormethyl-1,2-benziodoxol-3 (1 H) -on (Togni-Reagens II). Behandlung von Methyl-4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a) mit Togni Reagenz II in Gegenwart einer katalytischen Menge von Cäsiumcarbonat (Cs 2 CO 3) in Chloroform bei Raumtemperatur, die Methyl-4- (N - (Trifluormethoxy) acetamido) -benzoat (2a). Dieses Zwischenprodukt wurde dann in das Endprodukt Methyl-4-acetamido-3- (trifluorome umgewandeltthoxy) benzoat (3a) in Nitromethan bei 120 ° C. Dieses Verfahren ist allgemein und kann zur Synthese eines breiten Spektrums von ortho -trifluoromethoxylated Anilin-Derivate, die als nützliche Synthesebausteine ​​für die Entdeckung und Entwicklung neuer Pharmazeutika, Agrochemikalien und funktionellen Materialien dienen könnte angewendet werden.

Methyl-4- (N -hydroxyacetamido) benzoat (1a) wurde in 92% isolierter Ausbeute durch ein Zwei-Schritt-Verfahren synthetisiert (das heißt, die Verringerung Methyl-4-nitrobenzoat mit Hydrazin unter Verwendung von 5% Rh / C als Katalysator, um Methyl-4- (bilden N -hydroxyamino) benzoat, gefolgt von Acetyl Schutz des resultierenden Hydroxylamin). O- Trifluormethylierung von 1a mit Togni Reagenz II in Gegenwart einer katalyt...

Ein operativ einfaches Verfahren zur Synthese von ortho-trifluormethoxylierten Anilinderivaten über eine zweistufige Sequenz der O-Trifluormethylierung von N-Aryl-N-hydroxyacetamid gefolgt von thermisch induzierter intramolekularer OCF3-Migration wird berichtet.

Protokoll für die Synthese von<em&gt; Ortho</em&gt; -trifluoromethoxylated Anilin-Derivate

Molecules bearing trifluoromethoxy (OCF3) group often show desired pharmacological and biological properties. However, facile synthesis of ...

Das übergeordnete Ziel dieses Protokolls besteht darin, neuartige ortho-trifluormethoxylierte Aniline zur Entdeckung und Entwicklung neuer Arzneistoffe, Agrochemikalien und funktioneller Materialien herzustellen. Diese Methode kann dazu beitragen, zentrale Fragen im Bereich der Fremdstoffchemie zu beantworten, beispielsweise wie die Einführung einer Trifluormethoxygruppe in ein Molekül dessen physikalische, chemische und biologische Eigenschaften beeinflusst. Der Hauptvorteil dieser Technik liegt darin, dass unsere Methode leicht handhabbare Reagenzien verwendet.Es ist für die Synthese im Gramm-Maßstab geeignet und zeichnet sich durch ein breites Substratspektrum sowie eine hohe Toleranz gegenüber funktionellen Gruppen aus. Für die Reduktion von Methyl-4-nitrobenzoat geben Sie 5,00 Gramm Methyl-4-nitrobenzoat, 159 Milligramm 5 % Rhodium auf Kohlenstoff und einen magnetischen Rührstab in einen im Ofen getrockneten 250-Milliliter-Zweihals-Rundkolben. Verbinden Sie einen Hals des Kolbens mit einer Stickstoff-Vakuum-Manifold und verschließen Sie den anderen Hals mit einem Septum.Führen Sie drei Vakuum-Auffüll-Zyklen durch, um die Luft im Kolben mit Stickstoffgas zu ersetzen, und geben Sie dann 138 Milliliter wasserfreies Tetrahydrofuran unter Verwendung einer luftdichten Spritze in den Reaktionskolben. Kühlen und rühren Sie das Reaktionsgemisch 15 Minuten lang bei null Grad Celsius. Geben Sie anschließend 1,47 Milliliter Hydrazin-Monohydrat unter Rühren tropfenweise bei null Grad Celsius mit einer luftdichten Spritze zum Reaktionsgemisch hinzu.An diesem Punkt beginnt Rhodium auf Kohlenstoff, sich zu aggregieren und größere Partikel zu bilden. Überwachen Sie die Reaktion mittels Dünnschichtchromatographie oder TLC. Verwenden Sie eine Mischung aus Hexan und Ethylacetat als Laufmittel zur Entwicklung der TLC.Wenn das Methyl-4-nitrobenzoat vollständig verbraucht ist, filtrieren Sie das Reaktionsgemisch durch eine kurze Celite-Schicht in einem 60-Milliliter-Fritte-Buchner-Trichter unter Vakuumfiltration. Waschen Sie den Filter dreimal mit jeweils 20 Milliliter Ethylacetat. Konzentrieren Sie das Filtrat im Vakuum mithilfe eines Rotationsverdampfers, um das rohe Methyl-4-hydroxyaminobenzoat zu erhalten, das ohne weitere Reinigung direkt weiterverwendet wird.Um eine Acetyl-Schutzgruppe an Methyl-4-hydroxyamino-benzoat anzubringen, geben Sie 2,55 Gramm Natriumbicarbonat, das gesamte in der vorherigen Stufe erhaltene rohe Methyl-4-hydroxyamino-benzoat sowie einen Rührstab in eine im Ofen getrocknete 500-Milliliter-Zweihals-Rundkolbenflasche. Verschließen Sie einen Hals mit einem Septum und verbinden Sie den anderen Hals mit einer Stickstoff-Vakuum-Ventilplatte. Führen Sie drei Vakuum-Auffüll-Zyklen durch, um die Luft im Kolben durch Stickstoffgas zu ersetzen.Fügen Sie 138 Milliliter wasserfreies Diethylether mit einer luftdichten Spritze zum Reaktionskolben hinzu. Kühlen und rühren Sie das Reaktionsgemisch 15 Minuten lang bei null Grad Celsius. Bereiten Sie eine Lösung aus 2,17 Millilitern Acetylchlorid und 138 Millilitern wasserfreiem Diethylether vor.Fügen Sie die Lösung mithilfe einer Spritzenpumpe bei 0 Grad Celsius mit einer Geschwindigkeit von 10,0 Millilitern pro Stunde der Reaktionsmischung hinzu. Am Ende der Zugabe filtrieren Sie die Reaktionsmischung durch eine kurze Celite-Schicht in einem 16-Milliliter-Fritte-Büchner-Trichter mittels Vakuumfiltration. Nach dem dreimaligen Waschen des Filters mit jeweils 20 Millilitern Ethylacetat konzentrieren Sie den Filtrat im Vakuum mithilfe eines Rotationsverdampfers.Reinigen Sie das Rohprodukt mittels Schnellsäulenchromatographie unter Verwendung eines Gemischs aus Hexan und Ethylacetat, um 5,31 Gramm Methyl-4-hydroxyacetamidobenzoat als hellgelben Feststoff zu erhalten. Geben Sie 2,00 Gramm Methyl-4-hydroxyacetamidobenzoat, 311 Milligramm Cäsiumcarbonat, 3,63 Gramm Togni-Reagenz II und einen magnetischen Rührstab in einen im Ofen getrockneten 250-Milliliter-Rundkolben innerhalb einer Handschuhbox. Diese Reaktion kann alternativ unter Verwendung von Schlenk-Techniken außerhalb der Handschuhbox durchgeführt werden. Geben Sie anschließend 95,6 Milliliter getrocknetes und entgastes Chloroform zum Reaktionskolben hinzu.Verschließen Sie den Kolben mit einem Septum und rühren Sie das Reaktionsgemisch 16 Stunden lang bei 23 Grad Celsius unter Stickstoffatmosphäre entweder innerhalb oder außerhalb des Handschuhkastens. Filtern Sie das Reaktionsgemisch durch einen Filtertrichter, um jegliche feste Rückstände zu entfernen, bevor Sie den Filtrat unter Vakuum mittels eines Rotationsverdampfers eindampfen. Reinigen Sie anschließend das Rohprodukt durch Flash-Säulenchromatographie, eluiert mit einer Mischung aus Hexan und Dichlormethan, wodurch 2,51 Gramm Methyl-4-trifluormethoxyacetamidobenzoat erhalten werden. Um das Endprodukt aus 2,51 Gramm Methyl-4-trifluormethoxyacetamidobenzoat, einem magnetischen Rührstab und 9,05 Millilitern wasserfreiem Nitromethan in einem 15-Milliliter-Druckbehälter herzustellen.Schließen Sie das Gefäß mit einem Schraubverschluss ab und rühren Sie das Reaktionsgemisch 20 Stunden lang bei 120 Grad Celsius hinter dem Sicherheitsschild. Nach dem Abkühlen des Reaktionsgemischs auf Raumtemperatur überführen Sie es in einen 100-Milliliter-Rundkolben. Konzentrieren Sie das Reaktionsgemisch im Vakuum mithilfe eines Rotationsverdampfers.Reinigen Sie das Rohprodukt mittels Schnellsäulenchromatographie unter Verwendung eines Gemischs aus Hexanen und Ethylacetat, um 2,13 Gramm Methyl-4-acetamido-3-trifluormethoxybenzoat zu erhalten. Charakterisieren Sie alle neuen Verbindungen mittels Protonen-Kohlenstoff-13-Kernspinresonanz- oder NMR-Spektroskopie sowie Hochauflösender Massenspektroskopie. Verwenden Sie die Fluor-19-NMR-Spektroskopie zur Charakterisierung von Verbindungen, die Fluoratome enthalten.Hier werden repräsentative Ergebnisse der intermolekularen Trifluormethoxylierung von Arenen vermittels Togni-Reagenz II gezeigt. Dieses Protokoll ist allgemein anwendbar und eignet sich für eine breite Palette aromatischer Verbindungen. Die Reaktion verträgt ein breites Spektrum funktioneller Gruppen.Außerdem werden hohe ortho- gegenüber para-Selektivitäten beobachtet, beispielsweise bei den Substraten 3f, 3k und 3l. Bei Vorhandensein zweier nicht-identischer ortho-Positionen werden geringe Regio-Kontrollen erzielt, wie bei den Substraten 3d, 3e, 3k und 3m.Außerdem hängt die Reaktionstemperatur für den Trifluormethoxy-Wanderungsschritt von der elektronischen Beschaffenheit der Arene ab. Im Allgemeinen erfordern elektronenärmere Arene eine höhere Reaktionstemperatur. Nach ihrer Entwicklung ebnete diese Technik Forschern auf den Gebieten der Chemie und Biologie den Weg, um trifluormethoxylierte Arene sowie die Entdeckung und Entwicklung neuer technischer Moleküle zu erforschen.

protocol-for-synthesis-ortho-trifluoromethoxylated-aniline

Research

Forschung

JoVE Journal

Chemistry

Chemie

Ein zweistufiges Verfahren zur Synthese von pharmazeutisch aktiven Indolderivaten durch C-H-Funktionalisierung mit Anilinen wird unter Verwendung der Photo- und Brønsted-Säurekatalyse beschrieben.

Synthese von Antivirale Tetrahydrocarbazolderivate durch photochemische und Säure-katalysierten CH-Funktionalisierung über Zwischen Peroxide (CHIPS)

Indoxylglykoside sind etablierte und weit verbreitete Werkzeuge für das Enzymscreening und die Überwachung der Enzymaktivität. Insbesondere für glukoseartige Strukturen erwiesen sich frühere Synthesen als schwierig und ergiebig. Unser neuartiger Ansatz verwendet Indoxylsäureester als wertvolle Zwischenprodukte, um eine beträchtliche Anzahl von Indoxylglykosiden in guten Ausbeuten zu erhalten.

Synthese von Indoxyl-Glykoside zum Nachweis von Glycosidase Aktivitäten

Ein Protokoll für die Synthese von alkylmodifizierte Guanidine, basierend auf der Verwendung der entsprechenden Vorstufen dargestellt.

Modifikation und Funktionalisierung der Guanidingruppe von Maßgeschneidert Precursors

Scale-up-Synthese von hocheffizienten thermisch aktivierte verzögerte Fluoreszenz-Strahler wird im vorliegenden Artikel beschrieben.

Scale-Up chemische Synthese von thermisch aktiviert verzögerte Fluoreszenz-Strahler auf den Dibenzothiophene-S, S-Kohlendioxid-Kern basiert

Repräsentative experimentelle Verfahren für die Synthese von N-(2-alkoxyvinyl) Sulfonamide und die anschließende Umwandlung zu Phthalan und Phenethylamine Derivate werden im Detail vorgestellt.

Vorbereitung der N-(2-alkoxyvinyl) Sulfonamide von N- Tosyl-1,2,3-Triazole und die anschließende Umwandlung ersetzt Phthalans und Phenethylamine

In diesem Protokoll wird die Synthese von Hülsen, ein Phenyoxadiazolyl Methyl Sulfon-basierte Reagenz für die Website-selektive Befestigung der Ladungen an die Thiole von Biomolekülen, insbesondere Antikörper beschrieben. Darüber hinaus beschreiben wir die Synthese und Charakterisierung von eine Hülsen tragenden bifunktionelle Chelator und die Konjugation zu einem Modell-Antikörper.

Synthese und Biokonjugaten der Thiol-reaktive Reagenzien für die Erstellung der Website selektiv geändert Immunokonjugate

3-Aroyl-N-Hydroxy-5-Nitroindole wurden durch Cycloaddition von 4-Nitronitrosobenzol mit einem konjugierten terminalen Alkyn in einem einstufigen thermischen Verfahren synthetisiert. Die Vorbereitung des Nitrosarens und der Alkynone wurde angemessen und jeweils durch Oxidationsverfahren an der entsprechenden Aniline und am Alkyno berichtet.

Eine direkte, regioselektive und atomökonomische Synthesevon 3-Aroyl-N-Hydroxy-5-Nitroindolen durch Cycloaddition von 4-Nitronitrosobenzol mit Alkynonen

Die Claisen-Schmidt Kondensationsreaktion ist eine wichtige Methode zur Erzeugung von methin-überbrückten konjugierten bizyklischen aromatischen Verbindungen. Durch die Verwendung einer basisvermittelten Variante der Aldolreaktion kann eine Reihe fluoreszierender und/oder biologisch relevanter Moleküle durch einen allgemein kostengünstigen und operativ einfachen synthetischen Ansatz erreicht werden.

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In dieser Studie stellen wir sowohl Enantiomere von Aziridin-2-carboxylat her, die bei der asymmetrischen Synthese von Alkaloiden, einschließlich Biemamid B und D, als auch (-)-Epiallo-Isomuscarin verwendet werden.

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Dieses Protokoll beschreibt eine Methode zur Herstellung und Bewertung der antimikrobiellen Aktivität und Zytotoxizität des kationischen Peptides Mel4 und des Peptidmimiks RK758. Durch die Integration chemischer Synthese, rekombinanter Expression und standardisierter funktioneller Assays bietet es einen reibungslosen Arbeitsablauf für die Herstellung und Prüfung von Peptiden und Kleinmolekül-Mimiken.

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Lernen Sie die Synthese von ortho-trifluoromethoxylierten Anilin-Derivaten durch O-Trifluormethylierung und thermische OCF3-Migration. Diese skalierbare Methode mit breitem Substratspektrum ermöglicht neue Ansätze in der Arzneimittelentwicklung.

Protokoll für die Synthese von

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