6. März 2017
Die Entwicklung neuer Verfeinerungsstrategien für Labormäuse ist eine herausfordernde Aufgabe, die zur Erfüllung des 3R-Prinzips beiträgt. Dieses Protokoll führt das Clickertraining als kognitives Anreicherungsprogramm für Labormäuse ein.
Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, ein positives Verstärkungstraining für Mäuse als spezifisches Handhabungsprogramm zu etablieren. Diese Methode kann Schlüsselfragen im aufstrebenden Bereich der Verfeinerungsstrategien für Labormäuse beantworten, z. B. wie man den Stresspegel bei der Haltung und Durchführung von Experimenten reduzieren kann. Der Hauptvorteil dieser Technik besteht darin, dass sie für verschiedene Zwecke modifiziert werden kann und dass sie dazu beitragen kann, das Wohlbefinden von Labormäusen zu verbessern.
Die Idee zu dieser Methode kam uns, als wir über ergonomische Alternativen nachdachten, um Mäuse zwischen Käfigen zu transportieren, ohne sie zu berühren. Die visuelle Demonstration dieser Methode ist von entscheidender Bedeutung, da die Technik schwer zu erlernen ist, da das Timing und die allgemeine Handhabung der Mäuse entscheidend sind. Bevor Sie mit dem Experiment beginnen, bringen Sie den Heimkäfig in eine ruhige Umgebung.
Entfernen Sie dann alle Gegenstände aus dem Heimkäfig, um ihn als Trainingsbereich zu nutzen. Bringen Sie dann die Käfigbegleiter aus dem Heimkäfig, so dass nur eine Trainingsmaus übrig bleibt. Um das Training zu starten, stellen Sie den Timer auf fünf Minuten ein und drücken Sie Start.
Fügen Sie den Maustunnel zum Heimkäfig in der Nähe einer Wand hinzu. Warten Sie dann, bis die Maus den Tunnel inspiziert. Sobald die Maus in den Tunnel eintritt, klicken Sie und zeigen Sie die Belohnung am Ende des Tunnels an.
Während die Maus sitzt und sich von der Belohnung im Tunnel ernährt, klicken Sie 15 Sekunden lang schwach. Sobald die Maus den Tunnel verlässt, wiederholen Sie die Sitzung erneut. Stellen Sie den Timer an den Tagen zwei bis fünf auf fünf Minuten.
Drücken Sie auf Start und fügen Sie den Maustunnel zum Home-Käfig hinzu. Sobald die Maus in den Tunnel eintritt, klicken Sie und zeigen Sie die Belohnung am Ende des Tunnels an. Wiederholen Sie dies für die nächsten 30 Sekunden und pausieren Sie dann 15 Sekunden, um den Tunnel aus dem Käfig zu nehmen.
Fügen Sie dann den Tunnel wieder hinzu und klicken Sie sofort, wenn die Maus wieder in den Tunnel eintritt. Präsentieren Sie die Belohnung am Ende des Tunnels und lassen Sie die Maus bis zu einer Sekunde lang daran nagen. Dann nimm dir die Belohnung weg.
Sobald die Maus von selbst wieder in den Tunnel eintritt, präsentieren Sie die Belohnung vor dem Ende des Tunnels. Stellen Sie in der zweiten Woche zunächst den Timer auf fünf Minuten ein. Drücken Sie auf Start und platzieren Sie den Globus am Ende des Zielsticks im Käfig.
Sobald die Maus den Globus mit der Nase berührt, klicke und präsentiere die Belohnung neben dem Globus. Nachdem die Maus die ausgeführte Aktion mit der Belohnung verknüpft hat, ändern Sie während der Trainingseinheit die Position des Globus. Belohnen Sie die Maus, nachdem sie den Globus mit der Nase in der neuen Position berührt hat.
Platzieren Sie als nächstes den Globus in den Käfig und kurz bevor die Maus den Globus berührt, ändern Sie langsam und vorsichtig die Position des Globus um einen Zentimeter. Klicken und belohnen, wenn die Maus die Entfernung überschritten hat und den Globus berührt. Verlängern Sie langsam die Entfernung, die die Maus zurücklegen muss, und wiederholen Sie diesen Vorgang, bis die Maus zuverlässig folgt.
Beginnen Sie in der dritten Woche damit, eine Hand in den Trainingskäfig zu legen, während Sie mit der anderen Hand die Kombination aus dem Clickerzielstick und die Belohnung halten. Stellen Sie den Timer auf fünf Minuten ein. Drücken Sie Start und platzieren Sie den Globus am Ende des Zielsticks neben der Hand.
Sobald die Maus Interesse an der Kugel zeigt, klicken Sie auf die Kugel und präsentieren Sie die Belohnung neben der Kugel. Platzieren Sie zum Schluss den Globus auf der Handfläche. Klicken Sie dann und belohnen Sie, während die Maus auf der Handfläche sitzt.
Nach dem Clickertraining folgte die überwiegende Mehrheit der trainierten Mäuse, alle weiblichen Mäuse und 83 Prozent der männlichen Mäuse, dem Zielstock. Weibliche Mäuse zeigten generell eine höhere Motivation für das Training durch das jeweilige Verhalten mit der höheren Häufigkeit während der Trainingseinheiten. Trainierte Mäuse zeigten eine signifikant geringere Häufigkeit von angstbedingten Verhaltensweisen als untrainierte Mäuse.
Darüber hinaus war das depressionsbedingte Schwimmverhalten während des Morris-Wasserlabyrinths in der trainierten Gruppe signifikant reduziert. Einmal gemeistert, kann diese Technik in drei bis fünf Minuten pro Maus und Tag abgeschlossen werden, wenn sie richtig ausgeführt wird. Wenn Sie dieses Verfahren versuchen, ist es wichtig, daran zu denken, Mäuse sanft, ruhig und selbstbewusst zu behandeln.
Nach diesem Verfahren können andere Methoden, wie z. B. das Erlernen von Mäusen, über eine Brücke zu laufen, um selbstständig in einen anderen Käfig zu wechseln, durchgeführt werden, um die Gesundheits- und Hygienebedingungen in Tierhaltungen zu verbessern. Nach seiner Entwicklung trägt das Clickertraining zur Verfeinerung bei, da es als eine Form der kognitiven Bereicherung angesehen werden kann. Nachdem Sie sich dieses Video angesehen haben, sollten Sie ein gutes Verständnis dafür haben, wie Sie positives Verstärkungstraining für Mäuse in Versuchstiereinrichtungen implementieren können.
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Diese Studie stellt das Clicker-Training als kognitive Anreicherungsmaßnahme für Labormäuse vor, die darauf abzielt, ihr Wohlbefinden zu verbessern und Stress während der Handhabung und Experimentierung zu verringern.
Verfeinerungsstrategien wie das Clicker-Training adressieren ein zentrales Erfordernis zur Verringerung von Stress und Verbesserung des Wohlergehens bei LaborMäusen, was sich direkt auf die Zuverlässigkeit von Verhaltens- und physiologischen Daten in der präklinischen Forschung auswirkt. Durch die Integration kognitiver Anreicherungsprotokolle können Biopharma-F&E-Teams das Tierwohl verbessern, störende Variablen minimieren und reproduzierbarere Ergebnisse in Entdeckungs- und translationsmedizinischen Studien unterstützen. Dieser Ansatz entspricht den sich weiterentwickelnden regulatorischen und ethischen Standards und stärkt die Grundlage für robuste Zielvalidierungs- und Wirkmechanismus-Studien.
Das Clicker-Training kann von der frühen Entdeckungsphase bis zur präklinischen Forschung integriert werden und unterstützt die Hypothesenprüfung, Assay-Entwicklung sowie translationsmedizinische Studien.