January 5th, 2018
Dieses Manuskript beschreibt ein Speicher Retrieval Verfahren für robuste Belohnung Erinnerungen zu destabilisieren und umschreiben sie mit Counterconditioning vor ihrer Rückverfestigung.
Das übergeordnete Ziel dieses Behavioral Memory Retrieval-Verfahrens ist es, maladaptive Belohnungserinnerungen in Bezug auf das Trinken bei starken Biertrinkern zu reaktivieren und zu destabilisieren. Das Verfahren zielt darauf ab, das Fenster der Gedächtnisrekonsolidierung zu öffnen, um nachfolgende Eingriffe testen zu können. Diese Methode kann helfen, Schlüsselfragen im Bereich der Gedächtnisrekonsolidierung zu beantworten, wie z.B. welche Rolle der Vorhersagefehler bei der Destabilisierung naturalistischer Alkoholgedächtnisse spielt und welche Verfahren nach einer Gedächtnisdestabilisierung am effektivsten sind, um maladaptive Belohnungserinnerungen ins Visier zu nehmen.
Der Hauptvorteil dieser Technik besteht darin, dass sie die Destabilisierung stark verwurzelter Alkoholerinnerungen zu ermöglichen scheint, obwohl es an Informationen über die Lerngeschichte dieser Erinnerungen mangelt. Dies ermöglicht es uns, nachfolgende Eingriffe innerhalb des Rekonsolidierungsfensters zu bewerten. Diese Technik kann es uns ermöglichen, wirksame auf Rekonsolidierung basierende Therapien für Alkoholkonsumstörungen zu entwickeln, da sie ein zentrales Hindernis auf diesem Gebiet zu umgehen scheint.
Insbesondere ermöglicht es uns, ein tief verwurzeltes maladaptives Gedächtnis zu destabilisieren, ohne die Lerngeschichte zu kennen. Beginnen Sie damit, mit einer Mikropipette 80 Mikroliter Denatoniumbenzoatlösung in ein Mischglas zu geben. Messen Sie mit einem Messzylinder vorsichtig 120 Milliliter sauberes Wasser in das Mischglas mit der Denatoniumbenzoatlösung.
Zum Mischen gut umrühren und dann die 0,067%ige Denatoniumbenzoatlösung gleichmäßig in acht saubere, identische, undurchsichtige Tassen verteilen. Um sich auf den Teilnehmer vorzubereiten, ordnen Sie schließlich die acht Tassen mit dem bitteren Getränk hinter einem Bildschirm so an, dass sie für den Experimentator leicht erreichbar sind, aber außerhalb des Sichtfeldes des Teilnehmers sind. Für Teilnehmer der Gruppen Rückhol plus Sportie und Rückhol ohne Sportie gießen Sie 150 Milliliter gekühltes alkoholfreies Bier in ein halbes Pint-Glas und stellen dieses auf den Tisch zwischen Teilnehmer und Bildschirm.
Beachten Sie, dass für diejenigen in der Gruppe ohne Rückholung 150 Milliliter gekühlter Orangensaft in das Glas gießen und diesen vor dem Teilnehmer auf den Tisch stellen. Präsentieren Sie dann Anweisungen zu diesem Stimulus-Rating-Verfahren. Zeigen Sie Beispiele für die Anweisungen auf dem Bildschirm, die der Teilnehmer sieht, wenn er das Getränk vor sich konsumieren muss.
Weisen Sie den Teilnehmer an, erst dann zu trinken, wenn das grüne Textgetränk jetzt präsentiert wird. Beginnen Sie dann mit der Software mit der Reaktivierungsaufgabe, bei der Bilder nacheinander für jeweils 10 Sekunden in pseudo-zufälliger Reihenfolge präsentiert werden. Notieren Sie schließlich die Bewertungen des Angenehmheitsdrangs der Teilnehmer als Reaktion auf vier Bier- oder Orangensaft-Signale je nach Gruppe und zwei neutrale Hinweise.
Nachdem alle Bilder bewertet wurden, lenken Sie die Aufmerksamkeit der Teilnehmer auf das Getränk vor ihnen. Präsentieren Sie dann die ersten beiden Bildschirme mit der Aufschrift "Getränk aufnehmen" bzw. "Vorbereiten des Trinkens" für jeweils fünf Sekunden. Für diejenigen, die sich in der Retrieval-PE und in den No-Retrieval-PE-Gruppen befinden, wird dann der letzte Bildschirm angezeigt, auf dem steht: Stopp, nicht trinken.
Beachten Sie, dass Sie für diejenigen in der Gruppe ohne Sportunterricht den letzten Bildschirm mit der Aufschrift "Jetzt trinken" fünf Sekunden lang präsentieren und den Teilnehmer das Bier trinken lassen. Zeigen Sie dann, nachdem Sie das Getränk konsumiert oder nicht konsumiert haben, den Bildschirm mit der Meldung "Getränk abstellen" an und drücken Sie die Leertaste, um fortzufahren. Nehmen Sie das Glas aus dem Blickfeld der Teilnehmer.
Lassen Sie die Teilnehmer schließlich laut bewerten, wie erwartet oder unerwartet die vorherigen Anweisungen von minus fünf (völlig unerwartet) bis fünf (vollständig erwartet) bis fünf (vollständig erwartet) waren, und schreiben Sie die Antwort auf. Lassen Sie den Teilnehmer der Sportgruppe ohne Rückholung unmittelbar vor Beginn der Gegenkonditionierungsaufgabe die vier Biere CS einmal auf Angenehmheit bewerten. Sobald der Teilnehmer verstanden hat, dass er zwei Bewertungen pro Versuch abgeben muss, eine für das Anfangsbild und eine für das Ergebnis, beginnen Sie die Gegenkonditionierungsaufgabe, indem Sie die Leertaste drücken.
Nehmen Sie das erste UCS-Getränk hinter dem Bildschirm hervor und platzieren Sie dieses vor dem Teilnehmer zur Vorbereitung des Getränks jetzt Anleitung. Präsentieren Sie das erste CS-Bild in der Sequenz sechs Sekunden lang. Lassen Sie den Teilnehmer innerhalb der sechs Sekunden mit markierten Zifferntasten auf der Tastatur bewerten, wie angenehm er das Bild von extrem unangenehm bis äußerst angenehm empfindet.
Präsentieren Sie dann die Anweisungen für das Getränk jetzt sechs Sekunden lang und lassen Sie den Teilnehmer den Becher aufheben und die Flüssigkeit konsumieren. Nachdem sie die gesamten 15 Milliliter konsumiert haben, lassen Sie den Teilnehmer die Angenehmheit des gustatorischen UCS-Ergebnisses auf der gleichen Skala von minus fünf bis plus fünf mit den Antworttasten bewerten. Nehmen Sie den leeren Becher heraus und ersetzen Sie ihn durch den nächsten 15-Milliliter-Becher Denatoniumbenzoatlösung.
Präsentieren Sie den nächsten CS in der Sequenz, ein neutrales Bild, sechs Sekunden lang und lassen Sie den Teilnehmer mit den Antworttasten bewerten, wie angenehm er das Bild innerhalb dieses Zeitraums findet. Schließe die verbleibenden 22 Prüfungen ab. Nachdem alle 24 Versuche abgeschlossen sind, geben Sie dem Teilnehmer schließlich zwei Quadrate Milchschokolade, um den verbleibenden bitteren Geschmack der Denatoniumbenzoatlösung zu entfernen.
Vor der Gegenkonditionierung unterschieden sich die Angenehmheitsbewertungen von Bier und neutralen CS-Bildern zu Studienbeginn nicht. Sie unterschieden sich jedoch über Versuche der Gegenkonditionierung, wobei die Angenehmheitsbewertungen für verstärkte Bierbilder durch wiederholte Paarung mit dem bildhaften und bitteren Getränk UCS signifikant reduziert wurden. In der Fehlergruppe für die Abrufvorhersage zeigten sich verminderte Angenehmheitsbewertungen als Reaktion auf Bier-CS-Bilder, die in der Gegenkonditionierungsaufgabe verwendet wurden, sowie auf neuartige Bier- und Weinbilder, die zum ersten Mal bei der Nachuntersuchung bewertet wurden.
Einmal gemeistert, kann diese Technik in wenigen Minuten abgeschlossen werden, wenn sie richtig ausgeführt wird. Beim Versuch dieses Verfahrens ist es wichtig, sich daran zu erinnern, dass die Teilnehmer damit rechnen müssen, das Getränk, das sie erhalten, trinken zu können. Im Anschluss an dieses Verfahren können verschiedene Memory-Targeting-Methoden wie Extinktion, Gegenkonditionierung oder medikamentöse Intervention durchgeführt werden, um ihre Wirksamkeit bei der Schwächung oder Aktualisierung maladaptiver Belohnungsgedächtnisse zu bewerten.
Nachdem Sie sich dieses Video angesehen haben, sollten Sie ein gutes Verständnis dafür haben, wie Sie ein Verfahren zum Abrufen von Erinnerungen und Vorhersagefehlern verwenden, um zu versuchen, maladaptive Belohnungserinnerungen zu destabilisieren. Vergessen Sie nicht, dass die Arbeit mit gefährlichen Trinkern Sorgfalt und eine angemessene ethische Genehmigung erfordert, und dieses Verfahren sollte immer in einer Umgebung durchgeführt werden, in der die Sicherheit und der Komfort der Teilnehmer an erster Stelle stehen.
Diese Studie untersucht ein Verhaltensgedächtnisabrufverfahren, das darauf abzielt, maladaptive Belohnungserinnerungen im Zusammenhang mit starkem Bierkonsum zu destabilisieren. Die Methode konzentriert sich auf die Reaktivierung dieser etablierten Erinnerungen, um nachfolgende Interventionen während des Rekonsolidierungsfensters zu erleichtern, und untersucht Schlüsselfragen zur Rolle des Vorhersagefehlers bei der Gedächtnisdestabilization.
This behavioral memory retrieval procedure addresses a core challenge in addiction therapeutics: destabilizing entrenched maladaptive reward memories that resist conventional extinction-based approaches. By leveraging prediction error during memory reactivation, the method opens a reconsolidation window enabling subsequent rewriting of alcohol cue-reward associations. This mechanistic de-risking strategy offers predictive value for target validation in substance use disorder interventions, particularly where learning history is unknown or overly complex to map.
The procedure fits within the discovery continuum from target validation through lead identification, specifically by enabling mechanistic interrogation of memory reconsolidation as a modifiable node in addiction pathology.