Name: Ein Vorhersage Fehler getrieben Retrieval Verfahren zur Destabilisierung und umschreiben Maladaptive Belohnung Erinnerungen in gefährlichen Trinker (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-01-05T12:30:00.000+00:00
Duration: 8 min 5 s
Description: Lernen Sie ein Verfahren zur Destabilisierung maladaptiver Belohnungserinnerungen bei gefährlichen Biertrinkern durch Vorhersagefehler. Diese Methode ermöglicht therapeutische Interventionen im Reakkonsolidierungsfenster.

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Diese Arbeit wurde mit Unterstützung in seiner Gesamtheit UK Medical Research Council (Referenz zu gewähren: MR/M007006/1) Sunjeev Kamboj und Ravi Das zugesprochen. Die Verfeinerung des Verfahrens Speicher abrufen und Beschaffung von Cue Bilder wurde von Grace Gale durchgeführt. Wir möchten danken Katie Walsh und Josie Hanniford für Beiträge zur Erprobung des Verfahrens.

Alle Autoren haben keine Intellektuellen, finanziellen oder biomedizinische Interessenkonflikte offenlegen.

Das Protokoll in diesem Papier beschreibt einer Alkohol-MRM-Abruf-Prozedur, die explizit Vorhersagefehler in Alkohol Lieferung (Abruf + PE) generiert, um die Wahrscheinlichkeit zu maximieren, naturalistische Alkohol MRMs destabilisieren wird. Dieser Abruf-Verfahren berücksichtigt aktuelle experimentelle Arbeit demonstrieren die Notwendigkeit des Vorhersagefehlers Speicher Destabilisierung und einnehmenden Rückverfestigung Prozess60. Es wurde gezeigt, dass die tiefgreifendsten Veränderungen in den Indizes der Alkohol MRMs aus späteren Verhaltens Interventionen (Counterconditioning und kognitive Aufarbeitung) in zwei Papiere28,46 zu produzieren und wird derzeit weiter in Droge Modelle validiert. Da dieser Effekt unabhängig von der Geschichte zu lernen scheint, stellt das Verfahren eine deutliche Verbesserung gegenüber anderen Speicher Reaktivierung Techniken, die nicht zu übernehmen eine PE-Datei, und dienen als Plattform für die Bewertung der Post-Destabilisierung Interventionen zur Verringerung der maladaptive Trinkverhalten. Diese Verfeinerung der Techniken ist besonders wichtig im Hinblick auf null gewonnenen Erkenntnisse zur Rückverfestigung (siehe unten). Darüber hinaus die RET + PE-Methode hat erheblichen angewandte Bedeutung und kann in Kombination mit einer Vielzahl von Post-retrieval umlernen Methoden anwendbar sein. Wir haben z. B. Auswirkungen auf semantische Gedächtnis und Begierde mit RET + PE gefolgt von Aufarbeitung, eine prototypische adaptive Emotionen Verordnung Technik allgemein verwendet in kognitiver Verhaltenstherapie46gezeigt.
Das Verfahren ist leicht geändert, um die Charakteristiken der Teilnehmer-Gruppe entsprechen. Beispielsweise können die Reize als CS + s während Counterconditioning verwendet um Bilder, Wein, wenn die Teilnehmer in erster Linie Wein lieber sind geändert werden. Alternativ können Rauchen bedingte Reize verwendet werden, wenn das Verfahren in Tabakraucher beschäftigt ist.
Wirksame Counterconditioning stützt sich auf potente Ekel Cues. Wählen Sie dafür ausreichend umlernen während Rückverfestigung, visuelle BKS, die mächtigen Ekel Reaktionen auslösen dürften. Obwohl diese visuelle Hinweise sind, sollten sie die Relevanz für die geschmackliche Ekel (z.B., Kontamination-bezogene Bilder, Bilder von Essen-Ausschuß) haben. Wenn eine geschmackliche alternative UCS (mit Ausnahme von Denatonium Benzoat in den hier verwendeten Konzentrationen) verwendet wird, empfiehlt es sich um eine Substanz, die stark Bitterkeit Antworten aktiviert.
Obwohl wir eine Verletzung der Lebenserwartung verwenden, es ist theoretisch möglich, PE, die mit anderen Methoden zu erzeugen, obwohl ihre Wirksamkeit bei der Destabilisierung robust Belohnung Erinnerungen codiert muss noch bewiesen werden. Wir haben erprobt ein alternatives Verfahren, an denen unerwartete Abwertung von Alkohol (mit unerwartet bitter schmeckenden Alkohol), obwohl wir nicht überzeugende Speicher Änderungen mithilfe dieser Prozedur46zeigen.
Randomisierung von Teilnehmern zu Gruppen sollten grundlegende Unterschiede in Merkmal Fragebogen Maßnahmen verhindern. Wenn dies der Fall ist, jedoch sollten diese Unterschiede als zufälligen Effekten in gemischt-Effekte Analysen der Ergebnisse modelliert werden. Ein ergänzenden Ansatz, der die Autoren empfehlen, soll einen zusätzliche Basislinie Tag vor der Entnahme und Counterconditioning enthalten. Dies ermöglicht bessere Beurteilung der vorbestehenden Gruppenunterschiede, die Zuverlässigkeit dieser Unterschiede und Forscher die Möglichkeit der stratifizierte Randomisierung, Gruppen, solche Unterschiede zu verhindern.
Um eine effektive PE zu generieren, ist es wichtig, dass die Teilnehmer erleben ein relevanten überraschend auftreten beim Abrufen. Wenn eine Verletzung der Lebenserwartung verwendet wird, wie hier beschrieben, sicherzustellen Sie, dass Teilnehmer während dieses Schritts eingehalten werden, so dass sie nicht versehentlich den Alkohol zu einem Zeitpunkt konsumieren, die, denen Sie nicht angewiesen sind. In diesem Zusammenhang ist es wichtig, dass die Teilnehmer der Experimentator Absicht, Alkohol vorzuenthalten nach dem Generieren der Erwartung von Alkohol Belohnung nicht kennen. Als solche beinhaltet das Protokoll eine notwendige Maß der Täuschung. Sicherzustellen Sie bei der Nachbesprechung, dass Teilnehmer bewusst sind, dass sie nicht das Protokoll mit anderen diskutieren sollten.
Zwar gibt es Hinweise darauf, dass das Verfahren robust Erinnerungen destabilisiert und entwickelt wurde, um die Wahrscheinlichkeit, dabei möglichst, gibt es derzeit keineswegs unabhängig beurteilen ob Destabilisierung aufgetreten ist. Dies ist eine Einschränkung der bisher beschriebenen alle Speicher Destabilisierung Verfahren und als solche null Auswirkungen des Post-Destabilisierung Interventionen beim Test sind schwer zu interpretieren, da sie ausreichend durch geringe Wirksamkeit der Intervention oder Nichtbeachtung möglicherweise in erster Linie MRMs destabilisieren.
Die bemerkenswerte Verallgemeinerung der Ret + PE abhängigen Counterconditioning Effekte auf ungeübte Reize macht dieser Ansatz vielversprechend für die klinische Umsetzung. Unsere Demonstration der Wirksamkeit ist jedoch beschränkt auf eine experimentelle (nicht-klinische) Einstellung mit Problemtrinker, die nicht über eine Störung für den Alkoholkonsum.
IG, obwohl das Verfahren leicht angepasst ist, es ist nicht bekannt ob das RET + PE-Verfahren (in veränderter Form) ähnlich wirksam ist bei der Destabilisierung MRMs in verschiedenen (illegalen) Stoff mit Populationen. Wir glauben, es wäre mindestens so effektiv, da Alkohol MRMs wahrscheinlich mehr overlearned werden, sind robust und kontextuellen Kreuz als MRMs für die meisten illegalen Drogen. Dies bleibt jedoch experimentell verifiziert werden, und es ist nicht bekannt, wie sensibel die Wirksamkeit des Verfahrens zu Schwankungen in der Anzahl von Cues dargestellt oder ihre genaue Natur ist. Deshalb fördern wir experimentieren mit dem Verfahren in verschiedenen Drogen konsumierenden Populationen und mit verschiedenen Abruf Hinweise sowie Post-Destabilisierung Interventionen zur Bevölkerung-spezifische Belohnung Maladaptations Schneiderei.
Um die Messung oben - beschriebenen Probleme sind nämlich die Abhängigkeit von der Wirksamkeit der Post-Destabilisierung Intervention zu effektiven Speicher Destabilisierung - folgern unabhängige Maßnahmen der Destabilisierung erforderlich. Wir entwickeln derzeit EEG und psychophysiologische Techniken zur Lösung dieses Problems und machen diese auf Anfrage als abgeschlossen.
Implementierung in den unterschiedlichsten Schweregrade Problem trinken ist erforderlich, um den klinischen Nutzen von dieser Technik zu etablieren. Darüber hinaus sind klinisch-orientierte Studien notwendig, um festzustellen, ob dieses Verfahren für Behandlung suchenden annehmbar sein wird.

Aufbauend auf der bahnbrechenden Arbeit von Lewis und Kollegen1 in den letzten zwanzig Jahren hat ein beispielloses Potential zur Plastizität in etablierten (konsolidierten) Erinnerungen über den Prozess der Erinnerung Rückverfestigung2,3 hervorgehoben. . Rückverfestigung tritt unter bestimmten Umständen, wenn Erinnerungen abgerufen am4 sind und besteht aus zwei zeitlich5 und molekular6 trennbar Phasen: anfängliche Destabilisierung7 und anschließende Kapitalkonten8 . Nach Abruf-induzierten Erinnerung Destabilisierung geben Sie Erinnerungen einen 'aktiven', formbaren Zustand, in dem sie anfällig für Änderungen durch Einarbeitung von neuartigen Informationen9,10,11 sind , 12oder Schwächung durch pharmakologische Eingriffe in die molekulare Signalwege für Kapitalkonten13,14,15,16erforderlich. Dieses "Rückverfestigung Fenster," das Intervall zwischen Destabilisierung und Kapitalkonten, dauert 1 bis 6 h und stellt eine einzigartige Gelegenheit, direkt mit den maladaptive Belohnung Erinnerungen (MRMs) stören, die geglaubt werden, um eine zentrale Rolle in der Ätiologie 17, Fortschreiten18und Wartung19,20 Substanz verwenden Störungen (Schaum) wie Alkohol Verwendung Erkrankung.
MRMS sind Verbände gebildet durch Pawlowsche Mechanismen, die Reize aus der Umwelt oder "Droge Hinweise" auf die Verfügbarkeit und berauschend und Auswirkungen von Drogen21belohnen. MRMs verleihen Wertsteigerung, Salienz22, Medikament Cues und motivierende Eigenschaften so, dass diese Hinweise Achtung23, greifen verlangen auslösen und motivieren Medikament suchen und verwenden Verhalten bei Menschen mit Seifenlauge. Diese MRMs sind daher vermutlich verantwortlich für die Auslösung von Rückfall, wenn Medikament Cues begegnet24 sind. Die primäre Herausforderung in die langfristige klinische Behandlung des SUDs ist daher die Fähigkeit der MRMs Förderung des Dopings, reduzieren, die durch die Erweiterung, die Inzidenz von Rückfall21reduzieren sollte. Die Rückverfestigung Fenster bietet eine aufregende Gelegenheit, dieses Ziel durch MRMs aktualisieren, während sie zu einem Formular instabil, die weniger wahrscheinlich dazu beitragen sind, den Rückfall zu erreichen.
Neuere Forschungen haben gezeigt, dass dies mit rein Verhaltens Interventionen10,25erreicht werden kann. Diese können tief greifende Reduzierung der Begierde und Droge-in Verbindung stehenden Belohnung Metriken in Heroin Süchtige26, Raucher27und gefährlichen Trinker28produzieren. Indem man eine kurze Erinnerung an MRMs (in der Regel kurze Exposition gegenüber Drogen Queues), sie zu destabilisieren, und anschließend neu zuordnen Medikament Cues mit Mangel an Medikamenten (Aussterben) oder aversive Ergebnisse (Counterconditioning)29 während MRMs instabil, sind die Assoziationen zwischen Medikament Cues und Ergebnisse Oktoberrevolution in einer aktualisierten, anpassungsfähiger Form. Nicht mehr unterstützt diese umgeschrieben MRMs Rückfall. Der einzige Unterschied zwischen diesen und standard vom Aussterben bedroht oder Counterconditioning Eingriffen ist das Auffinden und die Destabilisierung der MRMs - produziert von kurzen Exposition gegenüber Drogen Hinweise - vor dem Eingriff lernen. Sie werden daher in der Regel als "Abruf-Verlöschen" oder "Abruf-Counterconditioning" Interventionen bezeichnet.
Allerdings gibt es jetzt eine beträchtliche Menge Forschung zeigt inkonsistente Ergebnisse mit diesen Interventionen30,31,32,33. Dies kann teilweise durch individuelle Unterschiede in der Expression von Plastizität fördern Proteine34erklärt werden. Jedoch da Abruf notwendig aber nicht ausreichend4,35,36 für Speicher Destabilisierung ist, gibt es auch bestimmte Randbedingungen, die bestimmen, ob eine Erinnerung oder nicht destabilisiert. Das Ausmaß, in dem diese Randbedingungen operative wahrscheinlich waren, auch variiert von Studie zu Studie. Leiter unter diesen Bedingungen sind Speicher Alter (Chronologie)37 und Stärke (Bewehrung Geschichte)38,39, Dauer der Erinnerung Test5und dem Auftreten von Mismatch35, 40 zwischen erwarteten und tatsächlichen Ergebnis beim Abrufen, bekannt als Vorhersage Fehler (PE)41,42,43. Diese Faktoren sind miteinander verbunden, wie PE die zentrale Belohnung "lernen Signal"44,45 ist und verringert sich im Laufe des Lernens. PE codiert die Differenz zwischen erwarteten Ergebnis im Speicher verschlüsselt und tatsächliche Ergebnis spiegelt die Ungenauigkeit der Gelehrten Vorhersagen. Es ist durch das Auftreten von PE, die lernen auflaufen zu minimieren. Alte, stark verstärkte Erinnerungen wie MRMs - die über viele Jahre gebildet haben - haben sehr gute Vorhersagekraft für Ergebnisse in verschiedenen Situationen. Als solche wird wenig PE generiert werden, wenn MRMs verleihen diese Spuren mit Destabilisierung-Widerstand unter normalen Bedingungen abgerufen werden.
Nutzt dieses Wissen, entwickelten wir ein Abruf und PE-Generation (Abruf + PE) Verfahren für Alkohol MRMs, die darauf abzielt, die Wahrscheinlichkeit, dass diese Erinnerungen Destabilisierung durch die Maximierung der PE auf Abruf zu maximieren. Wir haben gezeigt, dass nachfolgende Counterconditioning bewirkt, dass umfassende Aktualisierung der Alkohol MRMs in gefährlichen Trinker28,46. Dieses Manuskript beschreibt die Umsetzung der Abruf + PE Verfahren für Alkohol MRMs, zusammen mit eine multisensorische Counterconditioning Technik, die diese Erinnerungen schreibt zu destabilisieren.
Der Abruf + PE Verfahren beinhaltet die Verwendung von verbale Anweisungen zur Maximierung der Teilnehmer Lebenserwartung von Alkohol zur Belohnung dann Alkoholkonsum im letzten Moment zu verhindern. Ohne Kenntnis der genauen lernen Geschichte dieser PE-Maximierung vermeintlich maximiert die Wahrscheinlichkeit von MRMs Destabilisierung und bietet eine Plattform zum Testen der Wirksamkeit von Post-Destabilisierung Verhaltens Interventionen bei der Verbesserung der Indizes der maladaptive Belohnung Speicher. Hier beschreiben wir, wie zum Implementieren dieser Prozedur mit nachfolgenden Ekel-basierte Counterconditioning, die wir28 und andere29 haben gezeigt, um ein effektives Lernen Modalität für die Aktualisierung MRMs sein. Aber der Abruf + PE Verfahren könnte auch in Kombination mit alternativen Post-retrieval Medikament Interventionen und viele andere Formen des Lernens-basierte Interventionen25verwendet werden.

<table><tbody><tr><td>Multipipette M4 x 1</td><td>Eppendorf</td><td>4982 000.012</td><td>Hochgenaue Pipette zum Dosieren Bitrex</td></tr><tr><td>Combitips advanced 0,2ml x 1000</td><td>Eppendorf</td><td>0030 089.413</td><td>Spritzenspitze zur Verwendung mit Mikropipette zum Dosieren Bitrex</td></tr><tr><td>Simax 100ml Messzylinder</td><td>Phillip Harris</td><td>B8A73325</td><td>Jeder geeignete Messzylinder kann verwendet werden</td></tr><tr><td>Bitrex (2,5 % w/v wässriges Denatoniumbenzoat) solution)</td><td>Mcfarlan Smith</td><td>N/A</td><td>Bittere Lösung für die Gegenkonditionierung von Getränken UCSs</td></tr><tr><td>International Affective Picture System Bilder</td><td>International Affective Picture System (Lang et al., 2008)</td><td>(http://csea.phhp.ufl.edu/media/iapsmessage.html)</td><td>Auf Anfrage von Margaret Bradley&nbsp;</td></tr><tr><td>Stimulus-Präsentationsmonitor mit mindestens 1024 x 768 Pixeln Farbdisplay</td><td></td><td>N/A</td><td></td></tr><tr><td>Eyelink 1000 Core System</td><td>SR Research</td><td>Desktop-Halterung</td><td>Andere Eye-Tracking-Systeme können verwendet werden</td></tr><tr><td>Experiment Builder</td><td>SR Resesarch</td><td>N/A</td><td>Andere Systeme (Presentation/MATLAB/ePrime/Psychopy usw.) können verwendet werden</td></tr><tr><td>DataViewer</td><td>SR Resesarch</td><td>N/A</td><td>Verwenden Sie die Software nach Bedarf für die Einrichtung des Eyetrackers</td></tr><tr><td>SPSS 21.0 für Windows</td><td>IBM</td><td>Base Paket</td><td>Verwenden Sie eine geeignete statistische Software</td></tr><tr><td>Lion Alcometer 500</td><td>Lion Laboratories</td><td>N/A</td><td>Jedes genaue Alkohol-Atemtestgerät kann verwendet werden</td></tr><tr><td>Terumo 5 ml Spritze</td><td>MediSupplies</td><td>PMCO595</td><td>Jede 5 ml Spritze kann verwendet werden</td></tr><tr><td>Mini Table Top Scale</td><td>On Balance</td><td>MTT-200</td><td>Jede hochgenaue Waage kann verwendet werden</td></tr><tr><td>Alkoholfreies Bier</td><td>Bavaria</td><td>N/ A</td><td>Es darf jedes nicht-akloholische Bier jeder Marke verwendet werden</td></tr></tbody></table>

ein vorhersage fehler getrieben retrieval verfahren zur destabilisierung und umschreiben maladaptive belohnung erinnerungen in gefährlichen trinker

A Prediction Error-driven Retrieval Procedure for Destabilizing and Rewriting Maladaptive Reward Memories in Hazardous Drinkers

Maladaptive Belohnung Erinnerungen (MRMs) können nach Abruf unter bestimmten Bedingungen, so dass ihre Änderung durch nachfolgende neues lernen instabil. Aber robust (eingespielten) und chronologisch alte MRMs, wie die zugrunde liegende Substanz Störungen, nicht destabilisieren leicht beim Abrufen. Es ist ein Schlüssel bestimmte Speicher Destabilisierung beim Abrufen Vorhersagefehler (PE). Wir beschreiben ein Abruf-Verfahren für Alkohol MRMs in gefährlichen Trinker, die speziell darauf abzielt, die Generation von PE und damit die Wahrscheinlichkeit von MRM Destabilisierung zu maximieren. Das Verfahren erfordert explizit generieren die Erwartung des Alkoholkonsums und dann gegen diese Erwartung (Quellensteuer Alkohol) Anschluss an die Präsentation eine kurze Reihe von prototypischen Alkohol Cue Images (Abruf + PE). Kontrollverfahren beinhalten die gleichen Cue Bilder präsentieren aber erlauben Alkohol konsumiert werden, minimal PE (Abruf-Nr. PE) generieren oder generieren PE ohne Abruf von Alkohol MRMs, durch die Vorlage Orangensaft Cues (kein Abruf + PE). Nachfolgend beschreiben wir eine multisensorische Ekel-basierte Counterconditioning-Prozedur, um MRM Destabilisierung Sonde durch Alkohol Cue-Belohnung Verbände vor Rückverfestigung neu zu schreiben. Dieses Verfahren Paare Alkohol Queues mit Bildern aufrufen Erreger Ekel und eine extrem Bitter schmeckende Lösung (Denatonium Benzoat), geschmackliche Ekel erzeugen. Nach Abruf + PE, aber nicht ohne Abruf + PE oder Abruf-Nr. PE nachweist Counterconditioning, daß der MRM umschreiben wie indiziert durch dauerhafte Senkung der Alkohol Cue Bewertung, Aufmerksamkeits-Capture und Alkohol verlangen.

Gruppe bedeutet bei Studienbeginn für subjektive Maßnahmen zu vergleichen. Gruppen sollten sein Äquivalent auf Grundlinie Einnahme von Alkohol, Ekel Empfindlichkeit/Neigung, Sokrates und NAEQ Noten und momentane verlangen (ACQ-jetzt). Gibt es Unterschiede bei diesen Maßnahmen bei Studienbeginn, Analyse sollte weiterhin mit gemischt-Effekte Modelle und diese Maßnahmen als Zufallseffekte59einbezogen werden sollten. Leistung dieser Analysen werden hier nicht beschrieben. Bewerten Sie Häufigkeit der positiven Alkohol Breathalyzer Lesungen in jeder Gruppe und der Bericht dies als Ergebnis.
Annehmlichkeit Bewertungen von CS + s und CS-s nicht zu Studienbeginn (vor Counterconditioning) unterscheiden, sondern auseinandergelaufen über Versuche der Counterconditioning, mit Freundlichkeit Bewertungen für Bier CS + s reduziert deutlich durch wiederholte Kopplung mit dem bildlichen und bittere Getränk BKS. Wenn CS + s und CS-s bei Studienbeginn unterscheiden, verwenden Sie eine mixed-Effects-Modell mit zufälligen abfängt und hängen, um diese Daten zu analysieren. Die CS-s sind nie gepaart mit BKS, also keinen Rückgang in Sympathie zeigen. Dies wird durch eine Art CS (CS + vs. CS-) x Trial (Baseline, Versuch 1, 2, 3 und 4) Interaktion dargestellt, wenn Counterconditioning erfolgreich war, wie in Abbildung 2 (repräsentative Daten aus Das Et al. ( 28)
Umschreiben von MRM Netzwerke ist nachgewiesen durch eine generalisierte Rückgang der Annehmlichkeit Bewertungen auf Alkohol Reize, aber keine neutrale Reize bei follow-up (Tag 8). Im Gruppenrahmen RET + PE reduzierte Annehmlichkeit Bewertungen waren offensichtlich als Reaktion auf CS + s verwendet in der Abruf/Counterconditioning Aufgabe (Bier CS + s) sowie neuartige Bier und Wein Bilder bewertet zum ersten Mal im follow-up. Dies zeigte sich in einem CS-Typ (Bier CS + Neutral CS - Roman Beer, Roman Wein) statistisch x Gruppe (keine RET + PE, RET + PE, RET keine PE) Interaktion. Beispielergebnisse zeigen dieses Muster entnommen Das Et al. 28 sind in Abbildung 3dargestellt.
Dieses Muster der Ergebnisse in die optionale Aufmerksamkeits Bias Aufgabe zu untersuchen. Aufmerksamkeits Vorspannung wird berechnet als Verweilzeit auf ein Zielbild Alkohol - Verweilzeit auf seine Zusammensetzung abgestimmt Nichtziel-paar-Bild. Eine Punktzahl von 0 bedeutet keine Voreingenommenheit, Positive Ergebnis Aufmerksamkeits Vorliebe für Alkohol Reize und eine negative Bewertung der okulomotorischen Abneigung gegen Alkohol Bilder. Repräsentative Ergebnisse entnommen Das Et al. 28 sind in Abbildung 4dargestellt. Es ist ersichtlich, dass eine okulomotorischen Abneigung gegen Alkohol, die Bilder im follow-up (Tag 8) im Konzern nur, RET + PE durch eine bedeutende Gruppe x CS Typ Interaktion angegeben produziert wurde.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig1.jpg"> Abbildung 1: Eine schematische Darstellung der drei Gruppen abrufen und Vorhersage Fehler Verfahren. Schlüssel zu den Abkürzungen: RET + PE = Abruf + Vorhersagefehler; die Gruppe, die Alkohol Erinnerungen abzurufen und erwartet, dass Alkohol einbehalten. RET + keine PE = Abruf + keine Vorhersagefehler; die Gruppe, die Alkohol Erinnerungen abzurufen und Alkohol konsumieren, wie erwartet. Nein RET + PE = kein Abruf + Vorhersagefehler; Diese Gruppe Alkohol Erinnerungen nicht abrufen und hat Orangensaft vorenthalten erwartet. In vivo Getränk: ein 150 mL Glas Bier im RET + PE und RET + keine PE oder ein 150 mL Glas Orangensaft in der keine RET-Gruppe. 1) in Vivo trinken: ist das Getränk für die Teilnehmer-Gruppe relevanten vor Teilnehmer platziert und ihnen gesagt, dass sie dieses Getränk nach Aufforderungen verbrauchen sie auf dem Bildschirm sehen; nach der Bewertung eine Reihe von Bildern für Annehmlichkeit. 2) Cue Bild Bewertung: Teilnehmer in RET + PE und RET + keine PE bewerten vier Bilder von Bier und zwei Bilder von alkoholfreien Getränken (Kaffee und Cola) für Annehmlichkeit. Kurze in Vivo Exposition zu Bier und Bewertung von Bier Bilder löst Abruf von Erinnerungen in diesen Gruppen zu trinken. Nein RET Gruppe Preise vier Bilder von Orangensaft und die Soft-Drink-Bilder für Annehmlichkeit und somit nicht abrufen, Alkohol Erinnerungen. 3) Vorhersagefehler: Alle Teilnehmer sind gesagt, sie werden zu Beginn des Verfahrens den in Vivo -Drink trinken, PE wird erzeugt, indem Sie verhindern, dass Teilnehmer in RET + PE und Nein RET + PE verbraucht das Getränk vor ihnen. In RET + keine PE ist das Getränk konsumiert, erwartungsgemäß keine PE erzeugt. 4) Distraktoren: hohe Arbeitsspeicher Aufgaben (Prosa Rückruf, Digit Span und Kategorie und mündliche Sprachkompetenz) Teilnehmer ablenken und von der Abruf-Aufgabe zu lösen. 5) Intervention: eine Counterconditioning Aufgabe, wo Bier Bilder mit Ekel-induzierende Bilder und sehr bittere Getränke gepaart sind. Dieses Verfahren zielt darauf ab, erstellen Sie eine Zuordnung zwischen Bier Bilder und die Erfahrung der Ekel, die bestehenden Verbände in der RET + PE überschreibt Gruppe durch Destabilisierung des Alkohol-Erinnerungen. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig1large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig2.jpg"> Abbildung 2: meine Freundlichkeit Bewertungen (± SEM) Neutral und Bier Hinweise bei Counterconditioning. Vertreter ändert in Annehmlichkeit Bewertungen von CS + s (Bier Bilder gepaart mit ekelhaft Ergebnisse) und CS-s (neutrale Bilder gepaart mit neutralen Ergebnissen) im Laufe des Counterconditioning, Das Et Al. entnommen 28 Counterconditioning soll konditionierte Abscheu als Reaktion auf Bier Bilder aufrufen, sollten empfundene Freundlichkeit dieser Bilder während der Counterconditioning reduzieren. Bewertungen unterscheiden sich nicht bei Studienbeginn, aber im Laufe des Counterconditioning auf CS + s reduzieren. ** = CS + > CS-am p< 0,001. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig2large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig3.jpg"> Abbildung 3: meine Sympathie Bewertungen (± SEM) counterconditioned, neuartige Alkohol Cues und neutrale Hinweise im Test Vertreter generalisierte Rückgang der Annehmlichkeit Bewertungen (gefallen) Alkohol Bilder sieben Tage nach Counterconditioning erfolgt nach Abruf (RET) mit Vorhersagefehler (PE) (RET + PE) aus Das Et Al. 28 dieses Muster steht im Einklang mit dem Umschreiben der Belohnung Assoziationen in Bezug auf Alkohol in RET + PE. Schlüssel: Neutral-CS = Kaffee und Cola Bilder gepaart mit neutralen Bildern während der Counterconditioning. Bier + CS = Bier Bilder gepaart mit ekelhaft Ergebnisse bei Counterconditioning. Roman Beer = Bier bisher unveröffentlichte Bilder. Wein = Previousy unsichtbare Bilder Wein. * = signifikante paarweise Vergleiche bei p< 0,05, Bonferroni korrigiert. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig3large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig4.jpg"> Abbildung 4: meine Aufmerksamkeits Neigung zu counterconditioned, neuartige Alkohol Cues und neutrale Hinweise im Test Vertreter verallgemeinert Abschaffung der Aufmerksamkeits Bias auf alle Alkohol Reize in der Gruppe, die Counterconditioning nach RET + PE aus Das Et Al28unterzogen. Balken zeigen Aufmerksamkeits Bias Mittelwerte, berechnet als der gemittelten Unterschied in der Gesamtzeit "Zielbild" sichtbar alkoholhaltige vs. eine Zusammensetzung abgestimmt "Nichtziel' Imagelacking sichtbar Alkohol zu betrachten. Fehlerbalken sind SEMs. Neutral-CS = Kaffee und Cola Bilder gepaart mit neutralen Bildern während der Counterconditioning. Bier + CS = Bier Bilder gepaart mit ekelhaft Ergebnisse bei Counterconditioning. Roman Beer = Bier bisher unveröffentlichte Bilder. Wein = Wein bisher unveröffentlichte Bilder. * = signifikante paarweise Vergleiche bei p< 0,05, Bonferroni korrigiert. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig4large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>PRÜFUNGSNUMMER</td>
			<td colspan="2">CS-TYP</td>
			<td colspan="2">BKS-TYP</td>
			<td colspan="2">BKS-DATEINAME</td>
		</tr>
<tr>
<td>1</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 1</td>
			<td colspan="2">GESCHMACKLICHE</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>2</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-1</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>3</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 1</td>
			<td colspan="2">GESCHMACKLICHE</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>4</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-2</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>5</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 4</td>
			<td colspan="2">BILDHAFTE</td>
			<td colspan="2">rotten_foot.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>6</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 3</td>
			<td colspan="2">BILDHAFTE</td>
			<td colspan="2">9325.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>7</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 2</td>
			<td colspan="2">GESCHMACKLICHE</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>8</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 4</td>
			<td colspan="2">BILDHAFTE</td>
			<td colspan="2">9325.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>9</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 3</td>
			<td colspan="2">BILDHAFTE</td>
			<td colspan="2">rotten_foot.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>10</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-1</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>11</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 1</td>
			<td colspan="2">GESCHMACKLICHE</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>12</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-2</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>13</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-1</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>14</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 2</td>
			<td colspan="2">GESCHMACKLICHE</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>15</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 4</td>
			<td colspan="2">BILDHAFTE</td>
			<td colspan="2">9405.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>16</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 1</td>
			<td colspan="2">GESCHMACKLICHE</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>17</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 4</td>
			<td colspan="2">BILDHAFTE</td>
			<td colspan="2">9301.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>18</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-2</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>19</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 3</td>
			<td colspan="2">BILDHAFTE</td>
			<td colspan="2">9405.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>20</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 2</td>
			<td colspan="2">GESCHMACKLICHE</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>21</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 3</td>
			<td colspan="2">BILDHAFTE</td>
			<td colspan="2">9301.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>22</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-2</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>23</td>
			<td colspan="2">Bier CS + 2</td>
			<td colspan="2">GESCHMACKLICHE</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>24</td>
			<td colspan="2">Neutrale CS-1</td>
			<td colspan="2">NEUTRAL</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
</tbody></table>Tabelle 1: Pseudorandomized Probeauftrag für Counterconditioning Aufgabe in Das verwendete Et al. . 28 CS Art = konditionierte Stimulus geben. Es gibt vier Bier Bilder in der Counterconditioning verwendet. Diese sind willkürlich Bier CS + 1 bis 4 nummeriert. Zwei neutrale Bilder Kaffee und Cola werden auch verwendet, und diese sind willkürlich nummerierte Neutral CS-1 und Neutral CS-2. UCS-Typ = Unconditioned Anregung geben. Gustatory Unconditioned Stimuli sind die Worte "Jetzt trinken" erscheint auf dem Bildschirm, und Teilnehmer verbraucht 15 mL 0,067 % Denatonium Benzoat Lösung. Bildhafte BKS sind unangenehme/ekelhaft Bilder stammen aus dem internationalen affektive Bild System (IAP) Datenbank und Internet. Neutral BKS sind zwei Bilder stammen aus der IAP-Datenbank, die neutral bewertet werden. UCS-Dateinamen: diese Spalte gibt die spezifische Bilder als Ergebnisse auf jeder Prüfung angezeigt werden soll. Numerische Dateinamen beziehen sich auf IAPS Datenbank zahlen. Diese Bilder sind auf Anfrage erhältlich um die IAPS-Datenbank. Andere Bilder sind von den Autoren auf Anfrage zur Verfügung.

Dieses Manuskript beschreibt ein Speicher Retrieval Verfahren für robuste Belohnung Erinnerungen zu destabilisieren und umschreiben sie mit Counterconditioning vor ihrer Rückverfestigung.

Ein Vorhersage Fehler getrieben Retrieval Verfahren zur Destabilisierung und umschreiben Maladaptive Belohnung Erinnerungen in gefährlichen Trinker

Maladaptive reward memories (MRMs) can become unstable following retrieval under certain conditions, allowing their modification by subsequent new ...

Das übergeordnete Ziel dieses Verfahrens zur Verhaltensgedächtnisabrufung besteht darin, maladaptive Belohnungserinnerungen im Zusammenhang mit dem Konsum von Bier bei starken Biertrinkern zu reaktivieren und zu destabilisieren. Das Verfahren zielt darauf ab, das Fenster der Gedächtnisrezonolidierung zu öffnen, um nachfolgende Interventionen testen zu können. Diese Methode kann helfen, zentrale Fragen im Bereich der Gedächtnisrezonolidierung zu beantworten, beispielsweise welche Rolle die Vorhersageabweichung bei der Destabilisierung natürlicher Alkoholerinnerungen spielt und welche Verfahren nach der Destabilisierung des Gedächtnisses am effektivsten sind, um maladaptive Belohnungserinnerungen gezielt anzusteuern.Der Hauptvorteil dieser Technik besteht darin, dass sie eine Destabilisierung stark verfestigter Alkoholerinnerungen ermöglicht, obwohl keine Informationen über die Lerngeschichte dieser Erinnerungen vorliegen. Dies erlaubt uns, nachfolgende Interventionen innerhalb des Rekonsolidierungsfensters zu bewerten. Diese Technik könnte es uns ermöglichen, wirksame, auf der Rekonsolidierung basierende Therapien für Alkoholgebrauchsstörungen zu entwickeln, da sie offenbar ein zentrales Hindernis auf diesem Forschungsgebiet umgeht.Insbesondere ermöglicht es uns, ein fest etabliertes, maladaptives Gedächtnis zu destabilisieren, ohne die Lerngeschichte zu kennen. Geben Sie zunächst mithilfe einer Mikropipette 80 µL Denatoniumbenzoat-Lösung in ein Mischglas. Messen Sie dann mit einem Messzylinder vorsichtig 120 mL sauberes Wasser in das Mischglas, das die Denatoniumbenzoat-Lösung enthält.Gut umrühren, um die Lösung zu mischen, und dann die 0,067 %ige Denatoniumbenzoatlösung gleichmäßig auf acht saubere, identische und undurchsichtige Becher verteilen. Zum Abschluss bereiten Sie die Teilnehmer vor, indem Sie die acht Becher mit der bitteren Flüssigkeit hinter einem Sichtschutz so anordnen, dass der Versuchsleiter sie leicht erreichen kann, sie für den Teilnehmer jedoch nicht sichtbar sind. Für die Teilnehmer der Gruppen „Retrieval plus PE“ und „Retrieval ohne PE“ gießen Sie 150 Milliliter gekühltes alkoholfreies Bier in ein Halbpintglas und stellen dieses auf den Tisch zwischen Teilnehmer und Anzeigebildschirm.Hinweis: Für die Teilnehmer in der „keine Abruf“-PE-Gruppe 150 Milliliter gekühlten Orangensaft in das Glas geben und dieses vor dem Teilnehmer auf den Tisch stellen. Anschließend die Anweisungen zu diesem Stimulus-Bewertungsverfahren vorlegen. Beispiele der Bildschirmanweisungen zeigen, die der Teilnehmer sehen wird, wenn er das vor ihm stehende Getränk konsumieren soll.Weisen Sie den Teilnehmer an, nur dann zu trinken, wenn der grüne Text „drink now“ angezeigt wird. Starten Sie anschließend mit der Software die Reaktivierungsaufgabe, bei der Bilder in pseudozufälliger Reihenfolge jeweils zehn Sekunden lang einzeln präsentiert werden. Notieren Sie abschließend die Bewertungen der Teilnehmer zur Angenehmheit und zum Verlangen als Reaktion auf vier Bier- oder Orangensaft-Reize – je nach Gruppe – sowie auf zwei neutrale Reize.Nachdem alle Bilder bewertet wurden, lenken Sie die Aufmerksamkeit der Teilnehmer auf das Getränk vor ihnen. Anschließend zeigen Sie nacheinander zwei Bildschirme, die jeweils fünf Sekunden lang „Getränk aufnehmen“ und „zum Trinken bereit machen“ anzeigen. Danach zeigen Sie den Teilnehmern der Abruf-PE- und der Nicht-Abruf-PE-Gruppe den letzten Bildschirm, der „Stopp, nicht trinken“ anzeigt.Hinweis: Bei den Teilnehmern der Gruppe „kein PE während des Abrufs“ den endgültigen Bildschirm anzeigen, auf dem „Getränk jetzt trinken“ für fünf Sekunden angezeigt wird, und den Teilnehmer das Bier konsumieren lassen. Danach, nachdem das Getränk konsumiert oder nicht konsumiert wurde, den Bildschirm anzeigen, auf dem „Getränk abstellen und Leertaste drücken, um fortzufahren“ steht. Das Glas außerhalb des Sichtfelds der Teilnehmer entfernen.Schließlich sollen die Teilnehmer laut einschätzen, wie erwartet oder unerwartet die vorangegangenen Anweisungen waren, von minus fünf, völlig unerwartet, bis fünf, völlig erwartet, und die Antwort notieren. Unmittelbar vor Beginn der Gegenkonditionierungsaufgabe soll der Teilnehmer in der Gruppe ohne Abruf von PE die vier Bier-CS einmal hinsichtlich ihrer Angenehmheit bewerten. Sobald der Teilnehmer verstanden hat, dass er pro Durchgang zwei Bewertungen abgeben muss, eine für das Ausgangsbild und eine für das Ergebnis, beginnen Sie die Gegenkonditionierungsaufgabe, indem Sie die Leertaste drücken.Nehmen Sie das erste UCS-Getränk hinter dem Bildschirm hervor und stellen Sie es vor den Teilnehmer, um die Anweisungen für den Getränkegenuss vorzubereiten. Zeigen Sie das erste CS-Bild der Sequenz für sechs Sekunden an. Fordern Sie den Teilnehmer auf, innerhalb dieser sechs Sekunden anzugeben, wie angenehm er das Bild empfindet, von äußerst unangenehm bis äußerst angenehm, wobei er markierte Zifferntasten auf der Tastatur verwendet.Dann zeigen Sie dem Teilnehmer sechs Sekunden lang die „Trink jetzt“-Anweisung und lassen Sie ihn den Becher aufnehmen und die Flüssigkeit konsumieren. Nachdem er die gesamten 15 Milliliter konsumiert hat, soll der Teilnehmer die Angenehmheit des gustatorischen UCS-Ergebnisses auf derselben Skala von minus fünf bis plus fünf mithilfe der Antworttasten bewerten. Entfernen Sie den leeren Becher und ersetzen Sie ihn durch den nächsten Becher mit 15 Milliliter Denatoniumbenzoat-Lösung.Präsentieren Sie das nächste CS in der Sequenz, ein neutrales Bild, für sechs Sekunden und lassen Sie die Versuchsperson bewerten, wie angenehm sie das Bild innerhalb dieses Zeitraums anhand der Antworttasten empfinden. Führen Sie die verbleibenden 22 Durchgänge durch. Schließlich, nachdem alle 24 Durchgänge abgeschlossen wurden, geben Sie der Versuchsperson zwei Stückchen Milchschokolade, um den restlichen bitteren Geschmack der Denatoniumbenzoat-Lösung zu beseitigen.Vor der Gegenkonditionierung unterschieden sich die Angenehmkeitsbewertungen von Bier- und neutralen CS-Bildern zu Beginn nicht. Im Verlauf der Gegenkonditionierungsversuche divergierten sie jedoch, wobei die Angenehmkeitsbewertungen für verstärkte Bierbilder signifikant abnahmen, nachdem sie wiederholt mit den bildhaften und bitteren Getränke-UCS gekoppelt worden waren. In der Gruppe mit Abrufvorhersagefehler zeigten sich verringerte Angenehmkeitsbewertungen als Reaktion auf die im Gegenkonditionierungstask verwendeten Bier-CS-Bilder sowie auf neue Bier- und Weinbilder, die erstmals beim Follow-up bewertet wurden.Wenn die Technik einmal beherrscht ist, kann sie bei korrekter Durchführung innerhalb weniger Minuten abgeschlossen werden. Während des Versuchs ist es wichtig, sich daran zu erinnern, dass die Teilnehmer erwarten müssen, das Getränk, das sie erhalten, auch trinken zu können. Im Anschluss an dieses Verfahren können verschiedene methoden, die auf das Gedächtnis abzielen, wie beispielsweise Extinktion, Gegenkonditionierung oder pharmakologische Eingriffe, durchgeführt werden, um deren Wirksamkeit bei der Abschwächung oder Aktualisierung maladaptiver Belohnungserinnerungen zu bewerten.Nachdem Sie sich dieses Video angesehen haben, sollten Sie ein gutes Verständnis dafür haben, wie man ein Verfahren zur Erinnerungsabrufung und Vorhersagefehler anwendet, um adaptive Fehlprägungen von Belohnungserinnerungen zu destabilisieren. Vergessen Sie nicht, dass die Arbeit mit risikobehafteten Trinkern Vorsicht und eine ordnungsgemäße ethische Genehmigung erfordert, und dieses Verfahren sollte stets in einem Umfeld durchgeführt werden, das die Sicherheit und den Komfort der Teilnehmer an erste Stelle setzt.

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Ein Vorhersage Fehler getrieben Retrieval Verfahren zur Destabilisierung und umschreiben Maladaptive Belohnung Erinnerungen in gefährlichen Trinker (Video) | JoVE Journal

Ein Vorhersage Fehler getrieben Retrieval Verfahren zur Destabilisierung und umschreiben Maladaptive Belohnung Erinnerungen in gefährlichen Trinker

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