Name: Ein Mausmodell der vertikalen Sleeve-Gastrektomie (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2017-12-18T13:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 47 s
Description: Erfahren Sie die vertikale Sleeve-Gastrektomie bei Mäusen zur Modellierung gesundheitlicher Vorteile und Mechanismen der Adipositas-Chirurgie. Diese Methode ermöglicht die Erforschung neuer Therapieansätze für Adipositas und deren Begleiterkrankungen.

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Diese Forschung wurde von NIH/NCI R21CA195002-01A1, der Präsident des Rates der Cornell Frauen und SUNY Graduate Vielfalt Fellowship unterstützt. Dr. Cummings Labor erhielt auch Finanzierung während der Projektlaufzeit vom Cornell vergleichende Krebs-Biologie-Trainingsprogramm und Eli Lilly and Company.

Alle experimentelle Protokolle wurden von der Cornell University institutionelle Animal Care und Use Committee genehmigt.
1. präoperative Vorbereitung
Hinweis: Studie Mäuse sind in der Regel auf einem C57BL Diät-induzierten fettleibig Hintergrund Studien translationally für menschliche Übergewicht und Insulinresistenz relevant zu machen. Männlichen und weibliche Mäusen können untersucht werden, wie in den nachfolgenden Schritten beschrieben.
<ol>
	<li>Legen Sie in einem Alter von 2 Monaten Mäuse auf eine 45 % bzw. 60 % fettreiche Ernährung für 2 Monate (siehe Tabelle der Materialien). Hinweis: Mäuse werden gefüttert, eine fettreiche Diät um eine übergewichtige und Insulin resistent Phänotyp zu erstellen. Kürzere oder längere Zeit der fettreiche Ernährung Fütterung können abhängig von den Zielen der Studie verwendet werden.</li>
	<li>Mäusen füttern weiterhin Ad Libitum bis Chirurgie. Wenn Basisberechnungen benötigt werden, nach 7 Wochen von fettreichen Ernährung Fütterung, schnelle Mäuse für 6 h oder über Nacht und nehmen eine Basislinie Blutprobe für die Messung von Metaboliten von Interesse (z. B. Glukose).</li>
	<li>Weiter Mäuse auf fettreiche Ernährung und erlauben Mäuse eine Woche um nach der Blutentnahme vor Schein Chirurgie oder VSG zu erholen. Legen Sie Mäuse auf eine Flüssigkeit Ernährung (siehe Tabelle der Materialien) für 4 Tage vor der Operation. Hinweis: Mäuse bestehen auf eine flüssige Ernährung vor und nach der Operation, den Verdauungstrakt von Feinstaub zu löschen, die den Heilungsprozess beeinträchtigen können.</li>
	<li>Die folgenden Elemente vor der Operation sterilisieren: Folie, Gaze, Baumwolle kippte Applikatoren (CTAs) und chirurgische Instrumente (Gefäßklemme, Betrieb, Schere, Iris-Schere, Dumont Forcep gezahnt Brown-Adson Forcep, Magensonde Nadel, Microneedle Fahrer, Feder-Schere ).</li>
</ol>
2. vertikale Sleeve-Gastrektomie und Sham-Verfahren
<ol>
	<li>Am Tag der Operation wiegen Mäuse um eine Basismessung Gewicht zu erhalten.</li>
	<li>OP mit ein Anästhesiesystem, beheizten Wasserbad und Heizkissen auszustatten. Das Wasserbad auf 37 ° C eingestellt, und verwenden Sie es um 0,9 % Kochsalzlösung für die Bewässerung zu wärmen. Reinigen Sie das OP-Feld mit 70 % Ethanol und sterilen Technik autoklaviert Chirurgie Pack und Tools öffnen. Hinweis: Das Heizkissen wird verwendet, um das Tier warm zu halten während der Operation und Genesung von Anästhesie.</li>
	<li>Verwenden eine Induktion-Kammer, betäuben Sie die Maus mit 5 % Isofluran und O2 Durchfluss von 1 L/min bestätigen, das die Maus in die entsprechende Ebene der Narkose durch Ausführen einer Zehe-Klemme. Pflegen Sie die Maus mit 1-3 % Isofluran und eine O-2 -Durchflussmenge von 0,6 L/min, sobald eine einheitliche Ebene der Anästhesie erreicht worden ist.</li>
	<li>Sobald die Maus betäubt ist, legen Sie Augensalbe (siehe Tabelle der Materialien) auf ihre Augen um sie feucht zu halten während der Operation. Zu diesem Zeitpunkt auch verabreichen ein Schmerzmittel, wie z.B. Meloxicam (2 mg/kg subkutan). Schneiden Sie das Haar von den Nabel der Axilla gedrückt halten die Haut sanft an um Spannung zu bieten.
	<ol>
		<li>Wie die Maus Haut dünn und zart ist, achten Sie darauf, keine Hautveränderungen verursachen, wenn die Haare abschneiden. Reinigen Sie die Haut mit Povidon-Jod und Alkohol.</li>
		<li>Sterile Handschuhe Don und bereiten die sterile OP-Feld und Instrumente. Führen Sie den Rest des Verfahrens mit steriler Technik. Bereiten Sie die sterile OP-Feld, indem sterilen OP-Tüchern auf beiden Seiten der Maus. Verwenden Sie autoklaviert Alufolie zum Erstellen einer chirurgischen drapieren für die Maus.</li>
		<li>Schneiden Sie ein kleines Loch in die Alufolie Zugriff auf die Maus Bauch.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Machen Sie einen Schnitt der Haut aus der Mitte des Bauches (Nabel) auf das Niveau von xiphoid Knorpel mit einer Iris-Schere. Identifizieren der Linea Alba und Nutzung Iris Schere durchschneiden die Körperwand entlang der Linea Alba. CTAs können Sie den Magen aus dem Bauch sanft zu erheben und dann unverblümt sezieren die großen Omentum aus größerer Krümmung des Magens.</li>
	<li>Verbinden Sie die kurze gastrische Arterie, die zwischen der Fundus des Magens und der Milz verläuft, indem man zwei Ligaturen mit 7: 0 Monofile resorbierbaren Naht. Verwenden Sie Frühling-Schere zum Schneiden zwischen zwei Ligaturen. Sobald die Arterie durchtrennten ist, voll exteriorize den Magen aus der Bauchhöhle. Legen Sie die Gaze unter dem Bauch und nass mit Kochsalzlösung, das Gewebe feucht zu halten.</li>
	<li>Sham-Verfahren
	<ol>
		<li>Für die Farce-Prozedur Platzieren einer Lose einfache kontinuierliche Anordnung von Naht mit 6-0 Monofile resorbierbaren Naht mit einer konischen Nadel. Beginnen Sie 2 mm nach rechts (des Chirurgen rechts) der Speiseröhre. Legen Sie die Naht Linie entlang der ventralen Magen Wand und dann weiter entlang der dorsalen Magen Wand. Hinweis: Für alle Magen-Manipulationen, verwenden Sie nur Monofile resorbierbarem Nahtmaterial, um das Risiko einer Infektion zu verringern. Darüber hinaus nutzen Sie nur Naht mit einer konischen Nadel für alle Magen-Manipulationen, wie Verwendung einer Nadel schneiden das Risiko von Naht "durchziehen erhöht" führt zu Magen Gewebeschäden und Dehiszenz gewickelt.</li>
		<li>Führen Sie die Nadel vollständig durch einen Magen Wand während des Einsetzens der Naht. Stellen Sie sicher die Naht flach ist, aber den Magen nicht zu beschränken. Sanft binden Sie die Naht mit 3-4 Würfe zu und überspringen Sie Schritt 2,9.</li>
		<li>Überspringen Sie für die VSG-Prozedur Schritt 2.7 und fahren Sie mit Schritt 2,8.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>VSG-Verfahren
	<ol>
		<li>Verbinden Sie für die VSG-Verfahren die prominenten Zweige der gastrische Arterie und Vene mit 7: 0 Monofile resorbierbaren Naht mit einer konischen Nadel mit 3 für jeden Knoten wirft. Legen Sie den Ligaturen nur unten (d. h.in Richtung der geringeren Krümmung des Magens) der vorgesehenen Linie der Durchtrennung. Hinweis: Die vorgesehene Linie der Durchtrennung beginnt bei ~ 2 mm oben (d. h. in Richtung größerer Krümmung des Magens) die kardiale Kerbe des Magens und mindestens 2 mm unterhalb der Margo Pilcatus und erstreckt sich auf das proximale Ende der Rechte Lappen der Bauchspeicheldrüse. In der Regel gibt es 4 Schiffe pro Magen Wand, die ligiert werden müssen; Dies kann jedoch variieren zwischen Mäusen.</li>
		<li>Um Verschütten des Mageninhalts während der Gastrektomie zu vermeiden, legen Sie eine einfache durchgehende Linie der Naht durch beide Magen Wände unterhalb der vorgesehenen Linie der Durchtrennung mit 6-0 Monofile resorbierbaren Naht mit einer konischen Nadel. Beginnen Sie die Naht-Linie, der Chirurg rechts der Speiseröhre und unterhalb der Margo Pilcatus und Ende oberhalb der Bauchspeicheldrüse.</li>
		<li>Legen Sie dünne Spitze Futterzange oberhalb der Naht Linie und verwenden Sie Feder Schere, um zwischen der Naht Linie und Futterzange geschnitten. Entfernen Sie die durchtrennten Magen Gewebe aus der sterilen OP-Feld.</li></ol></li></ol>Verwenden Sie CTAs, um Blut und Futterbrei aus dem Magen zu reinigen.
		<li>Apposition der Magen Wände mit 6-0 Monofile resorbierbaren Naht mit einer konischen Nadel mit einem einfachen diskontinuierliche Muster zu verstärken. Hinweis: Eine einfache diskontinuierliche Naht Muster wird empfohlen, da dadurch sicherer Verschluss als das einfache kontinuierliche Naht Muster.</li>
		<li>Spülen Sie den Magen Überrest mit Kochsalzlösung während des Verfahrens um das Gewebe feucht und sauber zu halten. Verwenden Sie eine 20G Magensonde Nadel eine 20-mL-Spritze um Magenspülung mit Kochsalzlösung durchzuführen. Verwenden Sie diese Größe, um sicherzustellen, dass ausreichend Druck zur Verfügung gestellt wird, ohne zu riskieren, gastrische Gewebeschädigung vor Überdruck oder versehentliche Magen Gewebeschäden durch Verwendung einer regelmäßigen spitzen Nadel.</li>
		<li>Verwenden Sie ein Minimum von 20 Knoten, um sicher den Magen schließen; Achten Sie auf Schließung entlang der Speiseröhre, als diese Seite mehr schwer zugänglich und daher oft ein Ort der Dehiszenz ist.</li>
		<li>Sicherstellen Sie, dass keine Lecks durch leichtes Drücken auf den Magen mit CTAs vorhanden sind. Wenn Undichtigkeiten festgestellt werden, legen Sie zusätzliche einfache diskontinuierliche Knoten auf den Gebieten der Leckage und dann Leck Test wieder. Dichtheitsprüfung bis keine Leckage erkannt wird.</li>
		<li>Machen Sie eine letzte gründliche Lavage des Magens mit mindestens 60 mL Kochsalzlösung um sicherzustellen, dass keine infektiöse Partikel zurückgelassen worden.</li>
	
	
	<li>Platzieren Sie den Magen wieder in die Bauchhöhle unter der Leber mit einem CTA. Platzieren Sie CTAs entlang der dorsalen Aspekt der Bauchhöhle, alle überschüssigen Flüssigkeit zu absorbieren. Mit einer stumpfen Nadel 18G, injizieren Sie gesäugt Ringer-Lösung (LRS) mit oder ohne Antibiotika (0,5 mL LRS + /-20 mg/kg Enrofloxacin) direkt in die Bauchhöhle, kurz vor der Schließung. Hinweis: Ersetzt Flüssigkeitsverlust während der Operation erfahren und stellt eine Methode für die direkte Anwendung von Antibiotika an der Operationsstelle, mit Erholung zu unterstützen.</li>
	<li>Schließen Sie die Bauchmuskel-Schicht mit 6-0 Monofile resorbierbaren Naht mit einer konischen Nadel in ein einfaches diskontinuierliche Muster. Schließen Sie dann die Hautschicht mit 6-0 Monofile resorbierbaren Naht in einem einfachen kontinuierlichen Muster.</li>
	<li>Gewebe-Klebeband auf die Haut legen und Falten der Haut über der Naht Linie, um die Naht zu begraben, so dass die Maus den Wundverschluss postoperativ stören kann nicht.</li>
	<li>Schalten Sie die Isofluran aus und lassen Sie die Maus auf das Heizkissen für 10-15 Minbefore wieder in seine Heimat Käfig zu erholen. Nicht unbeaufsichtigt lassen das Tier bis es hat wieder zu Bewusstsein und kann sich bewegen.</li>
	<li>Halten Sie Tiere einzeln untergebracht, bis vollständig von der Operation erholt. Hinweis: Wenn genaue Essen Aufnahme Messungen in der gesamten Studie einzuholen sind, sollten Mäuse weiterhin in der gesamten Studie einzeln untergebracht werden. Besteht die Gefahr des Fremdkörpers verhindert Essen nach Hause Käfig Einstreu. Tiere in Käfigen Bettwäsche mit Ausnahme der Verschachtelung Material um Bereicherung bieten kostenlos untergebracht werden sollte (siehe Tabelle der Materialien).</li>

3. postoperative Maus Pflege und Messungen
<ol>
	<li>Die Maus zu seinem Hause Käfig zurück und legen Sie den Käfig auf ein Heizkissen. Pflegen Sie Mäuse auf eine flüssige Diät für mindestens 7 Tage nach der Operation. Analgetikum, z. B. Meloxicam zu verwalten (2 mg/kg subkutan), für 2 Tage nach der Operation. Hinweis: Ein Antibiotikum wie Enrofloxacin (20 mg/kg), kann für bis zu 7 Tage nach der Operation gegeben werden. Antibiotika werden gegeben, um das Risiko einer Infektion durch den chirurgischen Eingriff zu minimieren und möglicherweise oder möglicherweise nicht abhängig von der Höhe der Sterilität während des gesamten Verfahrens erforderlich. Jedoch wenn Antibiotika verwendet werden, müssen sie alle Mäuse in der gleichen Studie auf ihre Kohärenz verabreicht werden.</li>
	<li>Während der postoperativen Phase beurteilen Sie, Körpergewicht, Nahrungsaufnahme, Stuhlgang, Aktivitätsgrad und Neigung mindestens einmal täglich zu richtigen Heilung und Erholung zu gewährleisten. Durchführen Sie postoperative Kontrollen für 14 Tage nach der Operation. Hinweis: Chirurgische Fehler wird in der Regel unmittelbar nach der Operation oder innerhalb von drei Tagen Post-operativ gesehen. Tiere, die nicht essen oder trinken am zweiten Tag nach der Operation, müssen für chirurgische Komplikationen engmaschig überwacht werden.</li>
	<li>Messen Sie nach erfolgreichem Abschluss der postoperativen Phase Körper Gewicht und Nahrungsaufnahme regelmäßig in der gesamten Studie zur Erhaltung der entsprechenden Phänotyp zu gewährleisten.</li>
	<li>Durchführen Sie einer oralen Glukosetoleranztest (OGTT) Glukosetoleranz, Glukose-stimulierten Insulinsekretion, bewerten und ausnehmen Sie Hormonausschüttung.
	<ol>
		<li>Durchführen der OGTT bei Mäusen nach dem Fasten Sie für 6 h und dann Magensonde Mäuse mit 50 % Traubenzucker-Lösung in einer Dosis von 1 g/kg.</li>
		<li>Tail Blutproben bei 0, 2,5, 5, 15, 30, 60 und 120 Minuten nach der Magensonde zu sammeln. Messen des Blutzuckers mit einem Blutzuckermessgerät zu diesen Zeitpunkten. Sammeln Sie Serumproben zu jedem Zeitpunkt zur Messung verschiedener Hormone, wie Insulin und GLP-1.</li>
		<li>Schnelle Mäuse für 6 h vor der Euthanasie. Nehmen Sie eine endgültige Blut Probe und Glukose-Messung. Vergleichen Sie die endgültige Glukose Messung der Baseline-Messung. Einschläfern Sie Mäuse mit einer intraperitoneale Injektion von Pentobarbital bei einer Dosis von 200 mg/kg.</li>
		<li>Verwenden Sie die Grundlinie und endgültige Serumproben zusätzliche Analyten messen und vergleichen Prä- und postoperative chirurgische Werte.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>

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</ol>

Die Autoren erklären keine Interessenkonflikte, außer Dr. Cummings finanziell unterstützt von Eli Lilly and Company.

Adipositaschirurgie ist die effektivste langfristige Behandlung von Adipositas und andere gesundheitliche Vorteile wie hohe Raten von Typ 2 Diabetes und Bluthochdruck Remission1,9,15führt. Murine Modelle der bariatrischen Chirurgie bieten ein leistungsfähiges Werkzeug, um die Mechanismen zu identifizieren, durch die Adipositaschirurgie schnelle und deutliche Verbesserungen in Folgeerkrankungen der Adipositas verursacht. Darüber ...

Da die Adipositas-Epidemie weltweit wächst hat Adipositaschirurgie Popularität gewonnen, da es die effektivste langfristige Behandlung für Adipositas1ist. Leider ist Gewichtsabnahme durch Diät und Bewegung schwer zu erreichen und relativ erfolglos über die langfristige2,3. Bariatrische Chirurgie, wie vertikale Sleeve-Gastrektomie (VSG) ist definiert als die Manipulation des Gastrointestinaltraktes zum Zwecke der Gewicht-Verlust-1,-4. Obwohl Gewichtsverlust ein prominenter Ergebnis der Adipositaschirurgie ist, bietet bariatrischer Chirurgie andere gesundheitliche Vorteile wie Fettleibigkeit Komorbiditäten zu verbessern und die Lebensdauer5Erweiterung. Zum Beispiel führt Adipositaschirurgie hohe Raten der Remission von Typ-2-Diabetes und Bluthochdruck und Reduzierung der Lebensdauer Risiko für die Entwicklung bestimmter Arten von Krebs1,6,7. Der Hinweis ist die Wirkung der Adipositaschirurgie Remission der Typ-2-Diabetes und Bluthochdruck verursachen oft bald nach der Operation und vor der Gewicht-Verlust-8,9beobachtet. Dies unterstreicht das Konzept, dass Mechanismen unabhängig vom Körpergewicht einen Beitrag zu den Nutzen für die Gesundheit nach der Operation beobachtet. Tiermodelle der bariatrischen Chirurgie entwickelt worden und werden genutzt, um die Mechanismen zu studieren, mit denen diese gesundheitlichen Vorteile10,11,12auftreten.
Wir haben ein Maus-Modell der VSG, validiert die wir, zu verschiedenen gentechnisch veränderten Mausmodellen beantragt haben, die Mechanismen zu studieren, durch die Adipositaschirurgie Adipositas Begleiterkrankungen wie Diabetes Typ 2, Bluthochdruck und Darmkrebs10 verbessert , 11 , 12. Nagetier-Modelle ermöglichen experimenteller Kontrolle und die Fähigkeit zur genetischen oder pharmazeutischen Manipulation um die Rolle bestimmter Gene oder Signalwege von Interesse zu definieren. Wir konzentrieren uns in erster Linie auf VSG weil VSG der am häufigsten durchgeführten bariatrischen Verfahren in der Klinik in den Vereinigten Staaten13 ist. VSG ist darüber hinaus eine einfache chirurgische Modell mit weniger anatomische Änderungen im Vergleich zu anderen Verfahren wie Roux-En-Y Magen-Bypass oder biliopankreatischen Diversion.
Unsere Maus-Modell der VSG rekapituliert die folgenden Auswirkungen der bariatrischen Chirurgie beim Menschen beobachtet: Gewichtsverlust, reduzierte Nahrungsaufnahme, verbesserte Glukose Verordnung Inselchen Funktion verbessert, erhöht postprandialen Glucagon-Like Peptid 1 (GLP-1)-Sekretion, Arterieller Blutdruck und erhöhte zirkulierende Gallensäure Konzentrationen10,11,12,13,14,15reduziert. Daher ist dies ein ideales Modell, um den Körper Gewicht abhängigen und unabhängigen Mechanismen zu studieren, durch die VSG verbessert oder löst Folgeerkrankungen der Adipositas. Darüber hinaus ist es ein zuverlässiges Modell, das mit anderen chirurgischen Eingriffen, so dass für die Untersuchung der Auswirkungen der VSG unter verschiedenen Erkrankungen mit größeren mechanistische Einblicke12kombiniert werden kann.

<table><tbody><tr><td>45% fettreiche Diät</td><td>Research Diets</td><td>D12451</td><td></td></tr><tr><td>60% fettreiche Diät</td><td>Research Diets</td><td>D12492</td><td></td></tr><tr><td>Boost</td><td>Nestle</td><td>160-67538</td><td>reichhaltiger Schokoladengeschmack</td></tr><tr><td>6-0 Naht</td><td>Ethicon</td><td>Z432</td><td>monofil resorbierbar/konisch</td></tr><tr><td>7-0 Naht</td><td>Covidien</td><td>8866127-01</td><td>monofile resorbierbar/konisch</td></tr><tr><td>Wattestäbchen</td><td>Fisherbrand</td><td>23-400-118</td><td>kleine</td></tr><tr><td>Wattestäbchen</td><td>Fisherbrand</td><td>233-400-101</td><td>große</td></tr><tr><td>Gaze</td><td>Verschiedenes 4x4</td><td></td><td>4-lagig und 2x2 4-lagig</td></tr><tr><td>Folie</td><td>Verschiedenes</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Chirurgietuch</td><td>Verschiedenes</td><td></td><td></td></tr><tr><td>0,9%ige Kochsalzlösung</td><td>Verschiedenes</td><td></td><td></td></tr><tr><td>LRS</td><td>Hospira</td><td>170RX</td><td></td></tr><tr><td>Betadin</td><td>Verschiedenes</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Alkohol</td><td>Verschiedenes</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Augensalbe</td><td>Paralube&reg; Tierarztsalbe</td><td>17033-211-38</td><td></td></tr><tr><td>Gewebekleber</td><td>Vetbond</td><td>1469SB</td><td></td></tr><tr><td>Meloxicam (Metacam)</td><td>Boehringer Ingelheim</td><td>141-213</td><td>5 mg/ml</td></tr><tr><td>Enrofloxacin</td><td>Baytril</td><td>08713254-186599</td><td>22,7 mg/ml</td></tr><tr><td>Dünne Hämostatika</td><td>Fine Science Tools</td><td>13021-12</td><td></td></tr><tr><td>Metzenbaum Schere</td><td>Fine Science Tools</td><td>14018-18</td><td></td></tr><tr><td>Iris-Schere</td><td>Fine Science Tools</td><td>14058-09</td><td></td></tr><tr><td>Dumont Pinzette</td><td>Fine Science Tools</td><td>11251-20</td><td></td></tr><tr><td>Zange</td><td>Fine Science Tools</td><td>11020-12</td><td></td></tr><tr><td>Sondennadel</td><td>Fine Science Tools</td><td>18060-20</td><td></td></tr><tr><td>Mikronadeltreiber</td><td>Fine Science Tools</td><td>12075-14</td><td></td></tr><tr><td>Federschere</td><td>Fine Science Tools</td><td>15396-00</td><td></td></tr><tr><td>Insulinspritze</td><td>Verschiedene</td><td></td><td></td></tr><tr><td>1 ml Spritze</td><td>Verschiedene</td><td></td><td></td></tr><tr><td>20 ml Spritze</td><td>Verschiedene</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Glukometer (One Touch Ultra Mini)</td> <td>Lifescan</td><td>70021208</td><td></td></tr><tr><td>Multiplex Insulin und GLP-1 Kit</td><td>Meso Scale Discovery</td><td>K15171C-1</td><td></td></tr><tr><td>GraphPad Prism 6.00</td><td>GraphPad Software</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Nestlets</td><td>Ancare</td><td>NES3600</td><td></td></tr></tbody></table>

ein mausmodell der vertikalen sleeve-gastrektomie

A Murine Model of Vertical Sleeve Gastrectomy

Bariatrische Chirurgie, wie vertikale Sleeve-Gastrektomie (VSG), ist eine Operation des Gastrointestinaltraktes, die zum Zwecke der Gewichtsreduktion durchgeführt wird. Adipositaschirurgie ist derzeit die wirksamste langfristige Behandlung von Fettleibigkeit. Neben Gewichtsverlust Adipositaschirurgie gesundheitlichem Zusatznutzen wie Vergebung der Remission von Bluthochdruck, Diabetes Typ 2 produziert und verringert Risiko für bestimmte Arten von Krebs. Die Mechanismen über Gewichtsverlust für diese Vorteile bleiben unvollständig definierten. Daher werden Tiermodelle der bariatrischen Chirurgie entwickelt und validiert, um die Mechanismen, die diese Leistungen mit dem Ziel der Verbesserung der Magen-Darm-Physiologie verstehen und neue therapeutische Zielstrukturen zu identifizieren identifizieren. VSG ist die am häufigsten durchgeführten bariatrischen Verfahren in der Klinik in den Vereinigten Staaten geworden, weil es sehr effektiv ist bei der Herstellung von Gewichtsverlust und metabolische Verbesserung und ist einfacher durchzuführen als andere bariatrischen Eingriffe. Daher haben wir entwickelt und validiert ein Mausmodell der VSG. Diese VSG-Mausmodell rekapituliert viele der Wirkungen von VSG gesehen beim Menschen, darunter auch verbesserte Blutzucker- und Blutdruck-Verordnung. Die Methode basiert von transecting entlang der größere Krümmung des Magens auf Isolation des Magens, Unterbindung der Magen Schiffe und Entfernung von 70 % des Magens. Dieses chirurgische Protokoll haben wir erfolgreich an verschiedenen gentechnisch veränderten Mauslinien definieren die mechanistischen Mitwirkenden zu den Vorteilen der VSG eingesetzt. Darüber hinaus wurde diese VSG-Mausmodell mit anderen chirurgischen Techniken, mechanistische Einblicke zu erreichen kombiniert. Daher ist dies eine einfache und vielseitige Modell für die Untersuchung von Magen-Darm-Physiologie und die gesundheitlichen Vorteile der Adipositaschirurgie.

Die Farce und VSG-Verfahren sind in Abbildung 1dargestellt. Abbildung 1A zeigt, wo die Naht Linie entlang der Magen Wände während des Verfahrens Schein platziert wird. Derselben Gegend ist, wo der Magen während der VSG Operation geschnitten wird. Abbildung 1 b zeigt die röhrenförmige Überbleibsel der Magen links nach Leistung der VSG.
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Das folgende beschreibt die Leistung der vertikalen Sleeve-Gastrektomie bei Mäusen. Dies ist eine Art von Gewichtsverlust Chirurgie, die etwa 70 % des Magens entfernt wird.

Ein Mausmodell der vertikalen Sleeve-Gastrektomie

Bariatric surgery, such as vertical sleeve gastrectomy (VSG), is a surgery of the gastrointestinal tract that is performed for the purpose of weight loss. ...

Das übergeordnete Ziel dieses Verfahrens ist es, die gesundheitlichen Vorteile der vertikalen Schlauchmagenentfernung bei Mäusen zu modellieren. Diese Methode kann dazu beitragen, Schlüsselfragen in der Adipositasforschung über die Mechanismen zu beantworten, durch die die bariatrische Chirurgie Adipositas und Komorbiditäten verbessert. Der Vorteil dieser Technik besteht darin, dass sie ein Modell für die Untersuchung dieser Mechanismen bietet, das die Identifizierung neuer Ziele für die Behandlung von Adipositas und ihren Begleiterkrankungen erleichtern wird.Tragen Sie vor Beginn des Eingriffs Tiersalbe auf die Augen einer anästhesierten Maus auf und legen Sie die Maus auf ein Heizkissen. Entfernen Sie die Haare vom Nabel bis zur Achselhöhle, halten Sie die Haut vorsichtig fest, um Hautläsionen zu vermeiden, und verwenden Sie Wattespitzenapplikatoren, um die exponierte Haut nacheinander mit Povidon-Jod und Ethanol zu desinfizieren. Tragen Sie sterile Handschuhe und verwenden Sie sterile Technik, indem Sie sterile OP-Abdeckungen auf beiden Seiten des Tieres anbringen.Schneiden Sie ein kleines Loch in die Folie, um den Zugang zum Bauch der Maus zu ermöglichen, und verwenden Sie ein Stück autoklavierte Aluminiumfolie als OP-Tuch. Machen Sie einen Hautschnitt vom Mittelbauch bis zum Xiphoidknorpel. Unter einem Präpariermikroskop schneiden Sie mit einer Irisschere durch die Körperwand entlang der Linea alba.Und verwenden Sie neue Applikatoren mit Wattespitze, um den Bauch sanft aus dem Bauch zu heben. Präparieren Sie stumpf das Omentum major von der stärkeren Krümmung des Magens. Verwenden Sie dann monofile resorbierbare 7-0-Nähte, um zwei Ligaturen um die kurze Magenarterie zu legen, die zwischen dem Magenfundus und der Milz verläuft.Wenn beide Ligaturen platziert sind, schneiden Sie mit einer Federschere zwischen den beiden Nähten und ziehen Sie den Magen vollständig aus der Bauchhöhle heraus. Legen Sie Gaze unter den Magen und hydratisieren Sie das Organ mit Kochsalzlösung. Verwenden Sie für ein Scheinverfahren ein monofiles resorbierbares Nahtmaterial 6-0 mit einer Kegelnadel, um ein loses, einfaches kontinuierliches Muster zu platzieren, das zwei Millimeter rechts von der Speiseröhre entlang der ventralen Magenwand beginnt und sich entlang der dorsalen Magenwand fortsetzt.Stellen Sie sicher, dass die Naht flach liegt, ohne den Magen einzuengen, und verwenden Sie drei bis vier Überwürfe, um die Naht vorsichtig abzubinden. Für eine vertikale Schlauchmagenoperation verwenden Sie ein monofiles resorbierbares 7-0-Nahtmaterial mit einer Kegelnadel, um die hervorstehenden Äste der Magenarterie und der Magenvene direkt unterhalb der vorgesehenen Durchtrennungslinie zu ligieren. Legen Sie eine einfache, durchgehende Linie aus monofilem, resorbierbarem Nahtmaterial 6-0 durch beide Magenwände direkt unter der vorgesehenen Durchtrennungslinie, um ein Verschütten des Mageninhalts zu verhindern.Platzieren Sie Hämostatika mit dünner Spitze über der Nahtlinie und schneiden Sie mit einer Federschere zwischen der Nahtlinie und den Hämostaten. Entfernen Sie das durchtrennte Magengewebe aus dem sterilen Operationsfeld und verwenden Sie frische Applikatoren mit Wattestäbchen, um das Blut und die Verdauung aus dem Magen zu reinigen. Verwenden Sie ein monofiles, resorbierbares Nahtmaterial 6-0 mit einer Kegelnadel, um die Apposition der Magenwände in einem einfachen, diskontinuierlichen Muster zu verstärken.Führen Sie mit einer 20-Gauge-Sondennadel, die an einer 20-Milliliter-Spritze befestigt ist, eine Magenspülung mit frischer Kochsalzlösung durch und verschließen Sie den Magen sicher mit mindestens 20 Knoten. Drücken Sie dann vorsichtig mit einem Baumwollapplikator auf den Bauch, um ihn auf Undichtigkeiten zu testen. Wenn keine Lecks festgestellt werden, spülen Sie den Magen mit mindestens 60 weiteren Millilitern frischer Kochsalzlösung, um infektiöse Partikel zu entfernen.Verwenden Sie nach beiden Eingriffen einen Applikator mit Wattespitze, um den Magen wieder unter die Leber in die Bauchhöhle zu bringen, und platzieren Sie einen Applikator entlang der dorsalen Seite der Bauchhöhle, um überschüssige Flüssigkeit aufzunehmen. Verwenden Sie eine stumpfe 18-Gauge-Nadel, um Laktat-Ringer-Lösung mit oder ohne Antibiotika direkt in die Bauchhöhle zu injizieren, und verwenden Sie 6-0 monofile resorbierbare Nähte, um die Bauchmuskelschicht in einem einfachen diskontinuierlichen Muster und die Hautschicht in einem einfachen kontinuierlichen Muster zu schließen. Legen Sie dann Gewebekleber auf die Haut und falten Sie die Haut über die Nahtlinie, um die Naht vor Beschädigung durch das Tier zu schützen.Mäuse, die mit einer vertikalen Schlauchmagenoperation betrieben werden und mit hoher Fettdiät gefüttert werden, weisen im Vergleich zu ad libitum gefütterten, scheinoperierten Mäusen eine reduzierte Energieaufnahme und ein reduziertes Körpergewicht auf. Die vertikale Schlauchmagenentfernung verbessert die Glukosetoleranz, erhöht die glukosestimulierte Insulinsekretion und erhöht die postprandiale Glucagon-ähnliche Peptid-Eins-Sekretion im Vergleich zu scheinoperierten, ad libitum gefütterten Kontrollmäusen, die mit den Ergebnissen übereinstimmen, die beim Menschen und anderen Nagetiermodellen der bariatrischen Chirurgie beobachtet wurden. Sobald Sie diese Prozedur beherrschen, sollte sie in 90 Minuten durchgeführt werden.Beim Erlernen dieses Verfahrens ist es wichtig, daran zu denken, bei der Manipulation des Magen-Darm-Trakts vorsichtig zu sein. Der Magen-Darm-Trakt ist ein sehr empfindliches Organ bei Mäusen und eine versehentliche Manipulation des Dünndarms kann zu einer Magen-Darm-Stase führen. Nach dem erfolgreichen Erlernen dieses Verfahrens können Forscher genetische oder pharmazeutische Manipulationen auf verschiedene Krankheitsmodelle anwenden, um die Mechanismen zu untersuchen, durch die die bariatrische Chirurgie die Gesundheit verbessert.

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Research

Forschung

JoVE Journal

Biology

Biologie

In diesem Video wird eine vertikale Schlauchmagenoperation an einem experimentellen Mausmodell durchgeführt. Dieses Verfahren hilft, einen erheblichen Teil des Magens entlang seiner stärkeren Krümmung zu entfernen.

Maus Vertical Sleeve Gastrektomie: Ein chirurgischer Eingriff zur Verkleinerung des Magens in experimentellen Mausmodellen

Dieses Video beschreibt ein bariatrisches Chirurgie-Roux-en-Y-Verfahren. Dabei wird das Jejunum - der mittlere Teil des Darms - durchtrennt, um zwei Darmgliedmaßen zu erzeugen. Die Gallengliedmaße wird an die bestehende Darmschlinge und die Verdauungsgliedmaße an den Magen angehängt, wodurch ein Magenbypass entsteht. Der hier angelegte Magenbypass hilft, die Nährstoffaufnahme zu verringern und das Körpergewicht effizient zu reduzieren.

Roux-en-Y Magenbypass-Verfahren: Ein bariatrisches chirurgisches Verfahren zur Magenresektion im Mausmodell

Bariatrische Chirurgie ist der effizienteste Weg, um das Körpergewicht und die tödlichen metabolischen Komplikationen (Diabetes, Fettleibigkeit und Dyslipidämie) zu reduzieren, die häufig mit krankhafter Fettleibigkeit verbunden sind. Mausmodelle der bariatrischen Chirurgie stellen einen einzigartigen Vorteil dar, um die molekularen Mechanismen zu entschlüsseln, die hinter den positiven Auswirkungen dieser Operationen auf Diabetes, Bluthochdruck und Dyslipidämie stehen.

Techniken der Schlauchmagen-Operation und Modified Roux-en-Y-Magenbypass bei Mäusen

Die Prävalenz von Diabetes und Adipositas nimmt weltweit kontinuierlich zu. Die Mechanismen zwischen Diabetes, Adipositas und der damit verbundenen Sterblichkeit und Komorbiditäten müssen weiter untersucht werden. Hier stellen wir ein Protokoll zur Hülsengastrektomie (SG) bei Tieren als unkompliziertes präklinisches Modell der bariatrischen Chirurgie vor.

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Renal Transplantation bei Mäusen ist eine technisch anspruchsvolle Verfahren, dass eine sorgfältige postoperative Betreuung und Behandlung für den Erfolg benötigt.

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Kindlins sind von grundlegender Bedeutung für die Zelladhäsion durch Integrine aber Studien von ihnen von der Schwierigkeit, sie rekombinante Expression in bakteriellen Wirten angetroffen behindert. Wir beschreiben hier Methoden für die effiziente Produktion in Baculovirus-infizierten Insektenzellen.

Effizienten Herstellung und Reinigung von rekombinantem murinem Kindlin-3 von Insektenzellen für biophysikalische Studien

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Ein Mausmodell der vertikalen Sleeve-Gastrektomie

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