Eine computergesteuerte Testbatterie Pharmakodynamische Wirkungen auf das zentrale Nervensystem cholinerge Medikamente in der frühen Phase Medikamentenentwicklung zu studieren

In unseren Studien verwenden wir eine Testbatterie, die aus verschiedenen neuropsychologischen und neurophysiologischen Methoden besteht. Jeder Test ist empfindlich auf verschiedene Klassen von ZNS-Wirkstoffen. Ein großer Vorteil dieser Technik ist, dass sie wiederholte Messungen während der Studientage ermöglicht.

Auf diese Weise können die Beziehungen in Konzentrationseffekten bestimmt werden. Da die Daten fast sofort verarbeitet und analysiert werden, können die Ergebnisse ohne Verzögerung für Dosiseskalationsentscheidungen verwendet werden. Um mit diesem Vorgang zu beginnen, schalten Sie die Stromversorgung des Testbatteriecomputers ein, und schalten Sie den Computer und die Bildschirme ein.

Setzen Sie dann das Motiv vor den Computerbildschirm und den Joystick. Bestätigen Sie die bevorzugte Hand des Motivs und passen Sie den Joystick entsprechend an. Weisen Sie das Subjekt an, den Joystick als Stift mit dem auf dem Tisch ruhenden Arm zu halten.

Starten Sie anschließend das Testskript über das installierte Programm. Füllen Sie die gewünschten Besonderheiten aus, z. B. Fach- und Studiennummer. Führen Sie als Nächstes den Test aus, indem Sie auf dem Bildschirm Testunterstützung auf Start klicken.

Überwachen Sie die Leistung des Motivs auf dem Bildschirm Testunterstützung, und ermutigen Sie das Subjekt, den Kreis um den Punkt zu halten, wenn das Subjekt den Schwierigkeitsfaktor zwei nicht überschreiten darf. Identifizieren Sie in diesem Schritt den äußeren Canthus des rechten Auges. Wiederholen Sie diesen Vorgang für das linke Auge.

Identifizieren Sie dann den Ort, an dem die Bodenelektrode zwei Zentimeter über der Nasion liegt. Reiben Sie die Stellen der Augenelektroden gründlich mit einem Baumwolltuch Hautreinigungsgel für bioelektrische Messungen, um die Impedanz der Haut zu verringern. Achten Sie darauf, die Haut nicht abzusicht.

Aber reiben Sie nicht zu weich. Danach das Restgel mit einer Gaze abwischen. Tragen Sie drei selbstklebende Elektroden an den vorbereiteten Standorten auf.

Danach verbinden Sie die Drähte mit den Augenelektroden, mit Puffer gewaschen. Legen Sie Ihre Hand hinter den Druckknopf der Elektrode, um zu verhindern, dass sie in die Haut drückt. Richten Sie die Drähte entlang der Ohren über die Schulter des Motivs, um zu verhindern, dass die Drähte vor den Augen hängen.

Dann stecken Sie die drei Drähte in die Elektrodenimpedanzmesser. Starten Sie das Testskript über das installierte Programm und füllen Sie die gewünschten Besonderheiten wie Fach- und Studiennummer aus. Starten Sie dann den Test auf der Go-Anweisung wird auf dem Bildschirm Testunterstützung angezeigt.

Für den Standard Pharmacode EEG werden die Elektroden an den Midsagittal-Leitungen befestigt. Die Standorte basieren auf dem 10/20-System. Hier stellen wir die Methode für Ruhezustand EEG mit geschlossenen Augen vor; aber auch andere Paradigmen, einschließlich ereignisbezogener Potenziale, sind möglich.

Während vier Elektroden in vielen Fällen ausreichen, kann die Anzahl der Elektroden je nach Experiment mit maximal zweiunddreißig variiert werden. Um einen visuellen, analogen Maßstabstest durchzuführen, weisen Sie das Subjekt an, sein aktuelles Gefühl zu bewerten, indem Sie die Maus verwenden, um die visuelle Nebenlinie zu markieren, die auf dem Bildschirm angezeigt wird. Informieren Sie das Thema, dass die extremsten Punkte auf der Linie die extremste Sensation darstellen, die man sich vorstellen kann.

Starten Sie das Testskript, und füllen Sie die angeforderten Details wie Betreff- und Studiennummer aus. Weisen Sie dann den Versuch an, den Test zu starten, indem Sie mit der Maus klicken. Bitten Sie den Probanden im Körperwechseltest, mit dem Abstand zwischen den Füßen von etwa 10 Zentimetern und den am Körper hängenden Armen vor dem Computer zu stehen.

Befestigen Sie die Schnur, die aus dem in den Testbatteriecomputer eingebauten Potentiometer stammt, mit einem Clip an der Taille des Motivs an. Passen Sie als Nächstes die Höhe der Tabelle mit dem Computer darauf an, bis die Zeichenfolge horizontal ist. Danach bitten Sie das Subjekt, die Augen zu schließen.

Starten Sie das Testskript, und füllen Sie die angeforderten Spezifikationen aus. Starten Sie dann den Test, indem Sie auf die Testunterstützungs-Sampling-Sitzung auf dem Computerbildschirm "Testunterstützung" klicken. Weisen Sie im visuellen, verbalen Lerntest das Subjekt an, dass er während der visuellen Darstellung der Wörter die Wörter benennen sollte, wenn sie erscheinen, und sich daran erinnern.

Und dass am Ende der Liste, erinnern Sie sich an die Wörter mit Namen. Starten Sie das Testskript, und füllen Sie die angeforderten Spezifikationen aus. Weisen Sie den Betreffenden an, die auf dem Bildschirm angezeigten schriftlichen Anweisungen zu lesen.

Sagen Sie dem Probanden, dass der Test gestartet wird, wenn der Betreff die Leertaste drückt. Zeichnen Sie die zurückgerufenen Wörter auf, indem Sie auf die zurückgerufenen Wörter auf dem Bildschirm Testunterstützung klicken. Hier ist der Zeitverlauf der Mittelwerte von zwölf gesunden männlichen Probanden für den adaptiven Tracking-Test zu sehen, der an mehreren Zeitpunkten nach Verabreichung von Arzneimitteln gemessen wird.

Der Prozentsatz der korrekt verfolgten wird auf der Y-Achse angezeigt. Der Zeitpunkt nach der Dosis wird auf der X-Achse mit doppelten Placebo-Ergebnissen dargestellt. 10 Milligramm Mecamylamin Ergebnisse, 20 Milligramm Mecamylamin Ergebnisse und 0,5 Milligramm Scopolamin.

Die Testbatterie ist flexibel und kann an ein bestimmtes Arzneimittelprofil angepasst werden. Das Verfahren kann auch mit anderen pharmakodynamischen Messungen oder mit Blutentnahmen oder medizinischen Untersuchungen wie EKG und Blutdruck kombiniert werden. Dies kann zusätzliche Fragen zu Sicherheit und Pharmakokinetik beantworten.

Die Testbatterie ermöglicht es Forschern, die Gehirnpenetration und pharmakologische Aktivität neuer Verbindungen zu erforschen, nicht nur bei gesunden Probanden, sondern auch bei Patienten mit neurologischen oder psychiatrischen Störungen. Nach dem Anschauen dieses Videos, Sie sollten ein gutes Verständnis dafür haben, wie diese Testbatterie verwendet werden kann, um empfindliche Maßnahmen der Drogenbeeinflussen über eine breite Palette von neuropsychologischen und neurophysiologischen funktionstüchtigen Bereichen zu erhalten.