Name: Herstellung von feinen Elektroden an der Spitze der Injektionsnadel mit Fotolack Spritzen und Flexible Fotomaske für biomedizinische Anwendungen (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2017-11-28T14:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 15 s
Description: Erfahren Sie die Herstellung feiner interdigitierter Elektroden an Injektionsnadelspitzen mittels Fotolack-Spritzbeschichtung und flexibler Fotomaske. Diese Methode ermöglicht präzise elektrochemische Sensoren für biomedizinische Anwendungen wie Medikamentenabgabe und Biopsien.

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Diese Arbeit wurde durch das "Biomedizinische Technik Verbundforschung" Projekt durch einen Zuschuss zur Verfügung gestellt von GIST im Jahr 2017 unterstützt.

(1) elektrische Isolierung der Injektionsnadel
Hinweis: Eine transparente Schrumpfschlauch (HST) ist für die elektrische Isolierung von einer Injektionsnadel eingesetzt, die 720 µm im Durchmesser und 32 mm in der Länge ist. Die HST setzt sich aus Polyethylenterephthalat (PET), welche zeigt gute chemische Beständigkeit gegen die meisten Säuren und Basen, ausgezeichnete mechanische Festigkeit und Biokompatibilität. Die anfänglichen inneren Durchmesser und Wandstärke von der HST sind 840 µm und 25 µm. Der Durchmesser der HST tendenziell um mehr als 50 % bei einer Temperatur von 100 ° C, mit noch größeren Reduktion bei höheren Temperaturen verringert werden bis zu 190 ° C. Beachten Sie, dass PET HST eine duroplastische Material, das die Eigenschaft immer dauerhaft hart und steif ist wenn geheilt hat. Die Größe der Injektionsnadel und Schrumpfschlauch kann je nach Zweck der Forschung und Anwendungen angepasst werden. Der gesamte Fertigungsprozess wird grafisch in Abbildung 1zusammengefasst.
<ol><li>Schneiden Sie die HST auf eine Länge von 3 cm. Stellen Sie die Länge des Rohres abhängig von der Eindringtiefe der Injektionsnadel.</li>
	<li>Legen Sie die Injektionsnadel in den Schnitt HST.</li>
	<li>Verkleinern Sie das Rohr mit einer Heißluftpistole bei einer Temperatur von 150 ° C, das festgelegt wird, um unerwünschte zusätzliche Kontraktion zu verhindern, wenn Dehydratisierung bei 105 ° C im Reinigungsprozess (in Schritt 1.6) durchgeführt wird.</li>
	<li>Trennen Sie die Injektionsnadel von ihrem Drehkreuz.</li>
	<li>Reinigen Sie die Injektionsnadel isoliert durch die HST deionisiertes (DI) Wasserbad (20 ° C) mit Agitation mit Ultraschall bei 30 kHz und 350 W Leistung.</li>
	<li>Entwässern Sie die Injektionsnadel durch die HST auf einer Herdplatte bei 105 ° C für 10 min isoliert.</li>
</ol>2. Au Ablagerung mit Sputtern
Hinweis: In dieser Studie Sputterprozess, die verfügbar ist dient zur Einzahlung einer Au Schicht für Elektroden, obwohl ein Elektronenstrahl-Verdampfung eine alternative Methode sein kann. Es wurde bestätigt, dass die Temperaturerhöhung induziert in der Sputterprozess selten zusätzliche Schrumpfung der HST verursacht. Allerdings könnte ein Prozess, der für mehr als ein paar Minuten weiter die HST oberhalb der ersten Schrumpfung Temperatur erhitzen. Dies kann weitere Schrumpfung des HST, führen, was zu einem Anstieg in der Fertigung-Marge von der Spitze.
<ol><li>Ordnen Sie die gereinigten Injektionsnadeln isoliert durch die HST nebeneinander auf einem Objektträger mit doppelseitigem Klebeband für Cr/Au Ablagerung.</li>
	<li>
Mit Sputter Ausrüstung, Cr/Au zahlen Sie auf den gereinigten hypodermatische Nadeln durch die HST isoliert ein. Hinweis: In diesem Fall waren die dicken von Cr und Au 10 nm und 100 nm, bzw. (Cr diente für die Adhäsion Schicht zwischen den HST und der Au-Schicht).<ol>
<li>Arrangieren Sie so viele Nadeln wie möglich, um Produktion Kosten und Produktion zu verkürzen. Der Sputter Nutzungsbedingungen unter Einzahlung 10 nm Cr und 100 nm Au.</li>
		<li>Für Cr-Sputtern, set Cr Ziel Durchmesser: 4 Zoll, HF-Leistung: 300 W, Argon-Druck: 5 mTorr und Shutter öffnen: 20 s (10 nm).</li>
		<li>Für Sputter-Au, Au Ziel Durchmesser zu verwenden: 4 Zoll, DC-Netzteil: 300 W, Argon-Druck: 10 mTorr und Shutter öffnen: 80 s (100 nm).</li>
	</ol>
</li>
</ol>(3) Spray Beschichtung
Hinweis: Ein dünnflüssiges (14 cp) Fotolack dient im Lackierprozess Spray, um Spray-Effizienz zu steigern. Der Fotolack kann leicht auf die Nadel Au gesputtert beschichtet werden, nur, wenn die Nadel erwärmt wird.
<ol><li>Beheben eines Au gesputtert Injektionsnadeln auf einem Objektträger mit doppelseitigem Klebeband.</li>
	<li>Legen Sie die Folie Glas auf ein Futter der Spray Coater, die bei 100 ° c erwärmt wird Warten Sie die Nadel ausreichend erhitzt wird 2 – 3 min..</li>
	<li>Sprühen Sie den Fotolack auf Au gesputtert Nadel während der Heizung der Nadel bei 100 ° C. Führen Sie den Spritzen Prozess mit den folgenden Bedingungen. Eingestellten Düsendurchmesser: 400 µm, Düse Bewegungsgeschwindigkeit: 70 mm/s, Spritzdruck: 500 kPa und Abstand zwischen Chuck und Düse: 13,5 cm.</li>
	<li>Nach Spritzen beendet ist, verlassen Sie die Objektträger auf dem Futter bei 100 ° C für 3 min um eine weiche Backen durchzuführen.</li>
	<li>Überprüfen Sie das Ergebnis mit einem Mikroskop-set, 100 X Vergrößerung um festzustellen, ob der Fotolack auf der Au gesputtert Nadel gleichmäßig beschichtet ist.</li>
</ol>4. UV-Exposition und Entwicklung
Hinweis: im Allgemeinen ist vor UV-Exposition, eine flexiblen Folie Fotomaske eine flache Sichtscheibe entfernen den Luftspalt zwischen der Fotomaske und der Probe UV-Licht ausgesetzt werden beigefügt. Jedoch wird in dieser Studie der Fotomaske ohne flache Sichtscheibe zur direkten Metall-Strukturierung auf der gekrümmten Oberfläche der Injektionsnadel zu realisieren. Die Fotomaske kann gebogen erklaerte entlang der Kurve der Injektionsnadel, die beste Auflösung machbar mit den Kontakt-Aligner-Strukturierung zu erreichen. Die Biegung ermöglicht die flexible Photomaske, die Kontaktfläche zwischen der Fotomaske und der gekrümmten Oberfläche der Injektionsnadel so groß wie möglich zu halten. Unter einem nassen Ätzverfahren (kein Lift-off-Prozess) für Metall Musterung zu berücksichtigen, ist die Verwendung von einem positiven Photoresist vorteilhafter als die Verwendung von einer negativen Fotolack. Und zwar deshalb, weil das gesamte Gebiet mit Ausnahme der Muster transparent ist, wodurch ein weites Sichtfeld um das Muster mit der Mitte der Nadel leicht auszurichten.
<ol><li>
Zur Minimierung von Keil Fehler heben Sie langsam eine frei bewegliche Stichprobe Halteblech, bis es vollständig das feste Fotomaske Halteblech Kontakte. Befestigen Sie die Stichprobe Halteblech mit einem pneumatischen Pumpe.
	<ol>
<li>Führen Sie diesen Vorgang, um möglicherweise zu vermeiden unerwünschte Muster, gebildet durch die Streuung von UV-Licht im Luftspalt und durch die unvollständige Kontakt zwischen der Probe und der Fotomaske verursacht werden können. Hinweis: Darüber hinaus gewährleistet die Minimierung der Keil Fehler, dass die Injektionsnadel Fotolack beschichtete nicht bewegt wenn es Kontakt mit eine Film-Fotomaske Ausrichtung als nächstes, obwohl die Kontaktfläche der Injektionsnadel eine Runde Form hat.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Die Stichprobe Halteblech der Aligner Fotolack beschichtete Injektionsnadel aufsetzen.</li>
	<li>
Richten Sie das projizierte Bild der Fotolack beschichtete Injektionsnadel mit das Ausrichtungsmuster Film Fotomaske. Hinweis: In diesem Fall wurde das Ausrichtungsmuster Film Fotomaske als zwei parallele Linien in einer Entfernung von 800 µm, unter Berücksichtigung der Dicke des HST und beschichtete Fotolack entwickelt.<ol>
<li>Richten Sie zwei Grenzlinien des projizierten Bildes mit zwei parallele Ausrichtung der Fotomaske (Abbildung 1e); Somit kann der Fotolack beschichtete hypodermatische Nadel in der Mitte von zwei parallele Ausrichtung Zeilen ein Ausrichtungsfehler von 10 µm oder weniger positioniert werden.</li>
		<li>Überwachen den Alignment-Prozess in Echtzeit über dem Monitor angeschlossen – Coupled Ladegerät (CCD) Kamera und Mikroskop.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Bringen Sie den Fotolack beschichtete Injektionsnadel in Kontakt mit den festen flexible Fotomaske durch die Nadel in Richtung der Fotomaske langsam anheben.</li>
	<li>Führen Sie UV-Exposition für 30 s (UV-Intensität: 15 mJ/cm2) und folgen Sie dieser durch den Entwicklungsprozess für 3 min.</li>
	<li>Spülen Sie die Entwickler aus der Probe mit VE-Wasser.</li>
	<li>Überprüfen Sie das Ergebnis durch ein Mikroskop auf 200 X Vergrößerung festlegen, um festzustellen, ob der Fotolack eindeutig auf der Au gesputtert Injektionsnadel gemustert ist. Wenn die ausgesetzten Photoresist nicht perfekt nach dem Entwicklungsprozess entfernt wird, wiederholen Sie den Entwicklungsprozess in Intervallen von 30 s.</li>
</ol>(5) Cr/Au nass Radierung
Achtung: Vermeiden Sie Haut/Augen Kontakt mit der Cr und Au nassen Ätzmittel.
<ol><li>Benutzen Sie eine Pinzette, um die Probe (Fotolack-gemusterten Injektionsnadel) fest auf den Objektträger zu lösen.</li>
	<li>Tauchen Sie die Probe in der Au nassen Ätzmittel für 1 min.</li>
	<li>Spülen Sie die Au-Ätzmittel aus der Probe mit VE-Wasser.</li>
	<li>Überprüfen Sie das Ergebnis durch ein Mikroskop-set, 200 X Vergrößerung. Wenn das Gold sein noch Reste entfernt, wiederholen Sie den nassen Ätzverfahren in Intervallen von 10 s. Überlange Nassätzen Zeit macht die Elektrode (IDE) dünner.</li>
	<li>Tauchen Sie die Probe in der Cr-Ätzmittel für 30 s.</li>
	<li>Spülen Sie die Cr-Ätzmittel aus der Probe mit VE-Wasser.</li>
</ol>6. Beseitigung der restliche Fotolack und Passivierung
<ol><li>Die Probe (Metall-gemusterten Injektionsnadel) in einer Aceton-Lösung für 1 min eintauchen.</li>
	<li>Die Probe mit VE-Wasser spülen und auf einer heißen Platte bei 105 ° C für 10 min zu entwässern.</li>
	<li>Für elektrische Passivierung der Anschlussleitungen, den Schrumpfschlauch schneiden, so dass es ca. 2-3 mm länger als die Elektrode (20 mm, die maximale Tiefe eindringen) ist wie in Abbildung 2gezeigt, da die Länge der HST reduziert wird, nachdem die HST schrumpft.</li>
	<li>Erhöhen Sie nach der Positionierung der HST so weit wie möglich vom Ende der IDE die Temperatur von der HST mit einer Heißluftpistole bei 150 ° C, die Nadel fest passiviert.</li>
</ol>

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</ol>

Die Autoren haben nichts preisgeben.

Wir bewiesen, dass Photolithographie mit Spritzen und einer Fotomaske Film ist ein gangbarer Weg, feine IDEs auf der gekrümmten Oberfläche einer Injektionsnadel mit kleinem Durchmesser von weniger als 1 mm zu fabrizieren. Die Breite und den Abstand von den Iden sind so niedrig wie 20 µm und die Fertigung Marge von der Spitze ist so klein wie 680 µm. Im Rahmen des Protokolls ist der Alignment-Prozess, z. B. Keil Fehler entfernen, ein entscheidender Schritt. Die Produktionsausbeute lag über 90 Prozent, wenn die EoN individ...

Injektionsnadeln sind weit verbreitet in Krankenhäusern für Biopsien und Drug-Delivery eingesetzt, weil sie billig und einfach zu bedienen sind. Sie haben auch ausgezeichnete mechanische Eigenschaften trotz ihres dünnen Durchmessers und eine scharfkantige Struktur geeignet für Invasion. Während einer Biopsie sind die Zielgeweben in der hohlen Injektionsnadel mit Ultraschall Anleitung1abgetastet. Obwohl Ultraschall frei von Strahlung, sicher für Föten und schwangeren Frauen ist und Echtzeit-Bildgebung bietet, es ist schwierig, die Organe zu sehen, die tief in den Körper, vor allem bei adipösen Patienten weil Ultraschallwellen Luft eindringen können oder Fettgewebe2. Darüber hinaus kann kein Chirurg Tiefeninformationen aus der zweidimensionalen Sonographie, die herkömmlich, in den meisten Krankenhäusern verwendet wird, wodurch die Notwendigkeit für mehrere Biopsien wenn Ärzte Geschick fehlt erwerben oder zu erleben. Bei der Medikamentenabgabe für Spinalanästhesie feststellen Ärzte, dass die Nadel den spinalen Raum erreicht hat, wenn der Liquor cerebrospinalis (CSF) rückwärts in die Spritze fließt, während sorgfältig einsetzen der Nadel in den Rücken des Patienten. Nach der Bestätigung des Rückfluss von CSF, ist die Wirbelsäule Platz3das Anästhesie-Medikament injiziert. Allerdings riskieren Ärzte eindringen oder Abschneiden von Nervenfasern im Bereich der Wirbelsäule verursacht starken Schmerzen, Patienten und sogar Paraplegie4,5. Dieses Verfahren erfordert daher auch einen geschickten Arzt. Eine Lösung zu überwinden und die genannten Schwierigkeiten zu mildern ist die Injektionsnadel eine Navigationsfunktion hinzu, so dass objektiver Informationen über die Nadelposition bereitgestellt werden kann. Dies würde einen Arzt ohne weiteres eine Biopsie, Drug-Delivery und sogar eine Operation durchzuführen, ohne unter Berufung auf ihre empirische Urteil nur helfen.
Um elektrisch lokalisieren die Zielgeweben im Körper, eine Injektionsnadel unter Einbeziehung einer elektrische Impedanz Spektroskopie wurde (EIS) Sensor als EIS-am-a-Nadel (EoN)6eingeführt. Der EIS-Sensor ist derzeit auf dem Gebiet der biomedizinischen Technik für Anwendungen wie DNA-Detektion7,8,9, Bakterien/Viren Erkennung10,11,12 genutzt. , und Analyse am Gewebe bzw. Zellen13,14,15,16,17,18,19,20 , 21 , 22. die EoN können unterschiedliche Materialien in einem Frequenzbereich, die aufgrund ihrer elektrischen Leitfähigkeit und der Permittivität unterscheiden. Die Fähigkeit, Diskriminierung der EoN wurde für verschiedene Konzentrationen von Phosphat gepufferte Kochsalzlösung (PBS)23, Schweine Fett/Muskel Gewebe6,23und sogar menschliche Normal/Nierenkrebs Gewebe24 überprüft. ,25. Diese Fähigkeit der EON wird voraussichtlich deutlich erhöhen die Genauigkeit der Biopsie durch Auffinden der Zielgewebe basierend auf die Unterschiede der elektrischen Impedanz zwischen den Zielgeweben Läsion und die benachbarten normalen Gewebe. In ähnlicher Weise untersucht Unterschiede in der elektrischen Impedanz zwischen der Injektion von Drogen Raum (spinal oder epidural Raum) und umgebende Gewebe kann helfen Ärzten eine Narkose Droge am genauen Zielort zu liefern. Darüber hinaus kann die EoN genutzt werden, um elektrisch stimulieren den Gehirn/Muskel eine optimale operative Marge während Operationen zu bestimmen, bei denen die partielle Resektion eines Tumors, z. B. partielle Nephrektomie, als viel normales Gewebe als zu erhalten möglich.
Eine der größten Herausforderungen bei der Realisierung der EoN ist die Herstellung von Elektroden auf der gekrümmten Oberfläche einer Injektionsnadel mit einem kleinen Radius der Krümmung. Direkten Metall Musterung mit einem konventionellen Fotolithografie-Verfahren gilt als ungeeignet für die Herstellung von Mikro-Größe Elektroden auf einem gekrümmten Substrat mit einem Durchmesser von mehreren Millimetern oder weniger. So weit, verschiedene Methoden, einschließlich der winkeltreue Drucken26, flexible Trocknen Film Photoresist27, mikrofluidischen Methode28, Nanoimprint Lithographie29und Substrat-rotierenden Lithographie30, wurden eingeführt, um Metall/Polymer-Muster auf einer gekrümmten Oberfläche herzustellen. Allerdings gibt es noch Einschränkungen aufgrund der EoN-Anforderungen, wie z. B. das gewünschte Substrat mit einem Durchmesser von weniger als 1 mm, total Elektrodenlänge von 20 mm oder mehr, Breite und Abstand der Elektroden in zehn Mikrometer und hohe Stückzahlen bis hin.
In der vorliegenden Studie wird direkte Metall Musterung durch den Einsatz von Fotolack Spray Beschichtung und einer flexiblen Folie Fotomaske vorgeschlagen, Kleinstunternehmen Elektroden auf der gekrümmten Oberfläche einer Injektionsnadel zu realisieren. Der Durchmesser der Nadel ist so klein wie 720 µm (22-Spur), die häufig für Biopsien und Drug-Delivery in Krankenhäusern verwendet wird. Die Produktionsausbeute des vorgeschlagenen Herstellungsverfahren ist auch ausgewertet, um festzustellen, die Machbarkeit der Bulk-Produktion zu einem erschwinglichen Preis.

<table><tbody><tr><td>Schrumpfschlauch</td><td>VENTION MEDICAL, Inc.</td><td>103-0655</td><td></td></tr><tr><td>Injektionsnadel (22G)</td><td>HWAJIN MEDICAL co.</td> <td>ltd-http://www.hwajinmedical.com</td><td></td></tr> <tr><td>Heißluftpistole</td><td>Weller</td><td>WHA600</td><td>http://www.weller-tools.com/en/Home.html</td></tr><tr><td>Ultraschallreiniger</td><td>HWASHIN INSTRUMENT CO, LTD.</td><td>POWERSONIC 620-http://www.hwashin.net</td><td></td></tr> <tr><td>Heizplatte</td><td>AS ONE Corporation</td><td>006560</td><td></td></tr><tr><td>Sputtern</td><td>A-Tech System. Ltd.</td><td>ATS/SPT/0208F</td><td>http://www.atechsystem.co.kr</td></tr><tr><td>Objektträger</td><td>Paul Marienfeld GmbH & Co. KG</td><td>1000412</td><td></td></tr><tr><td>Sprühbeschichter</td><td>LITHOTEK</td><td>LSC-200</td><td></td></tr><tr><td>Photoresist</td><td>AZ elektronische Materialien</td><td>GXR 601</td><td>http://www.merck-performance-materials.com/en/index.html</td></tr><tr><td>Entwickler (Lösung)</td><td>AZ elektronische Materialien</td><td>MIF 300</td><td>http://www.merck-performance-materials.com/en/index.html</td></tr><tr><td>Aligner</td><td>MIDAS SYSTEM CO.,Ltd.</td><td>MDA-400M</td><td>http://www.midas-system.com</td></tr><tr><td>Mikroskop</td><td>NIKON Corporation</td><td>L200</td><td>http://www.nikonmetrology.com</td></tr><tr><td>Au Nassätzmittel</td><td>TRANSENE COMPANY, Inc.</td><td>Saugmittel Typ TFA</td><td>http://transene.com</td></tr><tr><td>Cr Nassätzmittel</td><td>KMG Electronic. Chemikalien, Inc.</td><td>CR-7</td><td>http://kmgchemicals.com</td></tr><tr><td>Au</td><td>Target Dünnschichten und Feinmaterialien-http://www.thifine.co.kr</td><td></td><td></td></tr> <tr><td>Cr Target</td><td>Dünnschichten und Feinmaterialien-http://www.thifine.co.kr</td><td></td><td></td></tr> <tr><td>Argongas (99,999%)</td><td>SINIL Gas Co.Ltd-http://www.sigas.kr</td><td></td><td></td></tr> <tr><td>Acetonlösung</td><td>OCI Company Ltd</td><td>-</td><td>http://www.ocicorp.co.kr/company/index.asp</td></tr><tr><td>Impedanzanalysator</td><td>Gamry Instruments Inc</td><td>Referenz 600</td><td>https://www.gamry.com</td></tr><tr><td>Höhenregler</td><td>Mitutoyo Corporation</td><td>192-613</td><td></td></tr><tr><td>Phosphatgepufferte Kochsalzlösung</td><td>Life Technologies Corporation</td><td>10010023</td><td></td></tr></tbody></table>

herstellung von feinen elektroden an der spitze der injektionsnadel mit fotolack spritzen und flexible fotomaske für biomedizinische anwendungen

Fabrication of Fine Electrodes on the Tip of Hypodermic Needle Using Photoresist Spray Coating and Flexible Photomask for Biomedical Applications

Haben wir eingeführt, ein Herstellungsverfahren für elektrische Impedanz Spektroskopie (EIS) - auf - ein-Nadel (EoN: EIS-am-Nadel), Zielgeweben im Körper zu finden, durch die Messung und Analyse der Unterschiede in der elektrischen Impedanz zwischen ungleichen Biotissues. Dieses Papier beschreibt die Herstellung feiner die Elektroden (IDEs) an der Spitze einer Injektionsnadel mit Fotolack Spray Beschichtung und Weichfolie Fotomaske Photolithographie dabei. Ein Polyethylen Polyethylenterephthalat (PET) Schrumpfschlauch (HST) mit einer Wandstärke von 25 µm wird als die Isolierung und Passivierung Schicht eingesetzt. Die PET-HST zeigt eine höhere mechanische Festigkeit im Vergleich zu poly(p-xylylene) Polymere, die als Dielektrikum Beschichtungsmaterial verbreitet. Darüber hinaus zeigt die HST gute chemische Beständigkeit gegen die meisten Säuren und Basen, was vorteilhaft für die Begrenzung der chemische Schäden an die EoN ist. Die Verwendung von der EoN ist besonders bevorzugt für die Charakterisierung von Chemikalien/Biomaterialien oder Herstellung, die Verwendung von sauren/Basic Chemikalien. Die fabrizierten Lücke und Breite der IDES sind so klein wie 20 µm und die allgemeine Breite und Länge der IDES sind 400 µm und 860 µm. Die Herstellung Marge von der Spitze der Injektionsnadel (Abstand zwischen der Spitze der Injektionsnadel und Ausgangspunkt der IDES) ist so klein wie 680 µm, was darauf hindeutet, dass unnötig übermäßige Eindringen in Biotissues vermieden werden, während die elektrische Impedanz-Messung. Die EoN hat ein hohes Potenzial für die klinische Anwendung, wie z. B. für Schilddrüse Biopsien und Anästhesie-Drug-Delivery in einem spinalen Raum. Weiter, auch in der Chirurgie, die beinhaltet die partielle Resektion von Tumoren, die EoN kann eingesetzt werden, um zu bewahren als viel normales Gewebe wie möglich durch den Nachweis der chirurgischen Marge (normales Gewebe, das mit der chirurgische Exzision eines Tumors entfernt wird) zwischen der normalen und Läsion Gewebe.

Die Elektroden (IDEs), wie in Abbildung 2gezeigt, führen zu einer größeren Sensor Nutzfläche auf einer begrenzten Fläche im Vergleich zu anderen Formen der Elektroden. Die Gesamtlänge der IDEs soll 860 µm zu erkennen und analysieren die Impedanz-Änderungen bei weniger als 1 mm Abständen in die Biotissues, die eine hohe Genauigkeit der Ortung in Biopsie und Drug Delivery Verfahren zur Verfügung stellt. Die Gesamtbreite der IDEs ist 400 µm, was eine geometrisch...

Die Herstellungsverfahren für feine die Elektroden (Lücke und Breite: 20 µm) an der Spitze einer Injektionsnadel (Durchmesser: 720 µm) zeigt sich mit einem Spray Beschichtung und Weichfolie Fotomaske Photolithographie dabei.

Herstellung von feinen Elektroden an der Spitze der Injektionsnadel mit Fotolack Spritzen und Flexible Fotomaske für biomedizinische Anwendungen

We have introduced a fabrication method for electrical impedance spectroscopy (EIS)-on-a-needle (EoN: EIS-on-a-needle) to locate target tissues in the ...

Das übergeordnete Ziel dieses Protokolls ist es, feine interdigitierte Elektroden an der Spitze einer Injektionsnadel mit einem Durchmesser von weniger als einem Millimeter für biomedizinische Anwendungen herzustellen. Dieses Verfahren kann die Metallstrukturierung des Dialekts auf der abgerundeten Spitze der Injektionsnadel erreichen, indem eine Sprühbeschichtung von Fotolack und ein Fotolithographieverfahren mit einer flexiblen Folie für eine Maske verwendet werden. Der hergestellte Mikrodiodensensor kann in großem Umfang für biomedizinische Anwendungen eingesetzt werden, wie z. B. die Verabreichung von Arzneimitteln, die Biopsie und sogar die Operation mit hoher Präzision durch das gezielte Kauterisieren des Elektrophotometers.Um diesen Vorgang zu starten, schneiden Sie einen drei Zentimeter langen Schrumpfschlauch ab und passen Sie die Länge bei Bedarf an die Eindringtiefe der Injektionsnadel an. Führen Sie die Injektionsnadel in den geschnittenen Schrumpfschlauch ein. Mit einer Heißluftpistole auf 150 Grad Celsius einstellen und den Schlauch schrumpfen.Trennen Sie danach die Injektionsnadel von ihrer Nabe. Reinigen Sie die Nadel in einem entionisierten Wasserbad unter Ultraschallrührung. Verwenden Sie dann eine auf 105 Grad eingestellte Kochplatte, um die isolierte Nadel 10 Minuten lang zu dehydrieren.Bringen Sie anschließend doppelseitiges Klebeband auf einen sauberen Objektträger an. Ordnen Sie die saubere, isolierte Nadel nebeneinander auf der freiliegenden Seite des doppelseitigen Klebebandes an. Mit Hilfe von Sputtergeräten wird Chrom und Gold auf die Nadeln aufgetragen, wie im Textprotokoll beschrieben.Befestigen Sie zunächst mit doppelseitigem Klebeband eine der goldbesputterten Nadeln auf einem Objektträger. Erhitzen Sie das Spannfutter des Sprühbeschichters auf 100 Grad Celsius. Setze den Schieber auf das beheizte Spannfutter.Lasse die Nadel zwei bis drei Minuten lang heiß werden. Sprühen Sie dann den Fotolack auf die goldbesputterte Nadel, während Sie ihn unter den hier gezeigten Bedingungen weiter erhitzen. Lassen Sie danach den Glasschieber auf dem Futter drei Minuten lang bei 100 Grad Celsius erhitzen, um es weich zu backen.Überprüfen Sie die Nadel mit einem Mikroskop mit 100-facher Vergrößerung, um festzustellen, ob der Fotolack gleichmäßig beschichtet ist. Heben Sie zunächst eine frei bewegliche Probenhalteplatte langsam an, bis sie vollständig mit der festen Photomasken-Halteplatte in Kontakt kommt. Befestigen Sie die Probenhalteplatte mit einer pneumatischen Pumpe.Platzieren Sie anschließend die mit Fotolack beschichtete Nadel auf der Probenhalteplatte. Richten Sie zwei der Begrenzungslinien aus dem projizierten Bild mit zwei parallelen Ausrichtungslinien aus der Fotomaske aus, indem Sie den CCD-Monitor verwenden, um den Prozess in Echtzeit zu überwachen. Heben Sie die Nadel langsam an, um die Nadel in Kontakt mit der festen flexiblen Fotomaske zu bringen.Setzen Sie die Nadel 30 Sekunden lang UV-Licht mit einer Intensität von 15 Millijoule pro Quadratzentimeter aus. Führen Sie dann den Entwicklungsprozess drei Minuten lang durch. Spülen Sie danach den Entwickler mit entionisiertem Wasser aus der Probe aus.Bestimmen Sie mit einem Mikroskop mit 200-facher Vergrößerung, ob der Fotolack eindeutig strukturiert ist. Wenn der belichtete Fotolack nicht perfekt entfernt wird, wiederholen Sie den Entwicklungsvorgang in Abständen von 30 Sekunden. Lösen Sie die Probe mit einer Pinzette vom Objektträger.Tauchen Sie eine Minute lang in goldenes Nassätzmittel ein. Verwenden Sie dann entionisiertes Wasser, um das Ätzmittel auszuspülen. Überprüfen Sie das Ergebnis mit einem Mikroskop mit 200-facher Vergrößerung.Wenn noch zu entfernendes Gold übrig ist, wiederholen Sie den Ätzvorgang im Abstand von 10 Sekunden. Tauchen Sie anschließend die Nadel 30 Sekunden lang in Chromätzmittel. Verwenden Sie entionisiertes Wasser, um das Ätzmittel auszuspülen, wenn es fertig ist.Tauchen Sie die geätzte Nadel eine Minute lang in eine Acetonlösung. Danach mit entionisiertem Wasser abspülen. Übertragen Sie die Probe auf eine auf 105 Grad Celsius erhitzte Heizplatte, um sie 10 Minuten lang zu dehydrieren.Schneiden Sie dann den Schrumpfschlauch so ab, dass er zwei bis drei Millimeter länger ist als die Elektrode. Erhöhen Sie mit einer Heißluftpistole die Temperatur des Schrumpfschlauchs auf 150 Grad, um die Nadel fest zu passivieren. In dieser Studie werden interdigitalisierte Elektroden auf den Spitzen von Injektionsnadeln unter Verwendung einer Fotolack-Sprühbeschichtung und einer flexiblen Fotomaske hergestellt.Die Elektroden werden erfolgreich mit einem Durchmesser von 820 Mikrometern hergestellt, während der Fertigungsabstand von der Nadelspitze nur 680 Mikrometer beträgt. Die Breite und der Abstand der Fotomaske, die 25 Mikrometer bzw. 15 Mikrometer betragen, sind so konzipiert, dass sie ein Ungleichgewicht der UV-Dosis beheben, das durch einen unvollkommenen Kontakt zwischen dem äußeren Teil der Fotomaske und der gekrümmten Oberfläche der Nadel entsteht. Diese Änderungen ermöglichen es, sowohl die Breite als auch den Abstand der Elektroden bei 20 Mikrometern erfolgreich herzustellen, indem die UV-Belichtungszeit optimiert wird.Die Diskriminationsfähigkeit der elektrischen Impedanzspektroskopie an einer Nadel wird mit Hilfe verschiedener PBS-Konzentrationen bewertet. Da das PBS seriell mit deionisiertem Wasser verdünnt wird, nimmt die elektrische Leitfähigkeit mit abnehmender PBS-Konzentration ab. Somit nimmt die Größe der Impedanz zu, wenn das Konzentrationsniveau von PBS abnimmt.Basierend auf dieser Diskriminationsfähigkeit wird das Tiefenprofiling mit einer Frequenz von einem Megahertz unter Verwendung von vierschichtigem Schweinegewebe durchgeführt. Entsprechend der Eindringtiefe des EoN, der Größe der Impedanz und des Fettgewebes, wird deutlich von der des Muskelgewebes unterschieden. Nachdem Sie sich dieses Video angesehen haben, sollten Sie verstehen, wie man Mikroelektroden auf einem Tablett mit abgerundeter Oberfläche herstellt, um einen Durchmesser von weniger als einem Millimeter abzulesen.Derzeit sind wir besser in der Lage, die klinische Anwendbarkeit der Nadelsensoren für die Spinalanästhesie, die Schilddrüsenbiopsie und sogar Operationen wie laparoskopische Chirurgie und Leidenschaftsapronektomie zu finden.

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Herstellung von feinen Elektroden an der Spitze der Injektionsnadel mit Fotolack Spritzen und Flexible Fotomaske für biomedizinische Anwendungen (Video) | JoVE Journal

Herstellung von feinen Elektroden an der Spitze der Injektionsnadel mit Fotolack Spritzen und Flexible Fotomaske für biomedizinische Anwendungen

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