Name: Ein experimentelles Modell der Diät-induzierten metabolischen Syndroms in der Kaninchen: methodische Überlegungen, Entwicklung und Bewertung (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-04-20T13:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 31 s
Description: Erfahren Sie die Entwicklung eines metabolischen Syndrom-Modells in Kaninchen mittels hochfettiger, hochzuckerhaltiger Diät. Diese Methode ermöglicht die Untersuchung von Organremodellierung und Krankheitsprogression für therapeutische Ansätze.

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Diese Arbeit wurde von der Generalitat Valenciana (GV2015-062), Universitat de València (UV-INV-PRECOMP14-206372), MZ, Generalitat Valenciana (PROMETEOII/2014/037) und Instituto de Salud Carlos III-FEDER Mittel (CIBERCV CB16/11/0486) FJC unterstützt.

Tierpflege und experimentelle Protokolle, die in dieser Studie verwendeten EU Richtlinie 2010/63 über den Schutz der für wissenschaftliche Zwecke verwendeten Tiere eingehalten, und wurden durch die institutionelle Tier Pflege und Use Committee (2015/VSC/Erbse/00049) genehmigt.
Hinweis: Das Protokoll besteht die chronische Verabreichung von einer fettreichen, hohen Saccharose Ernährung 28 Wochen und die Bewertung der wichtigsten Komponenten des MetS. Wir haben 11 erwachsenen männlichen New Zealand White (NZW) Kaninchen mit einem Gewicht von 4,39 ± 0,14 (s.d.) kg, 20-22 Wochen alt zu Beginn des experimentellen Protokolls waren. Sie wohnten in einem Zimmer mit Feuchtigkeit (50 ± 5 %) und kontrollierter Temperatur (20 ± 1,5 ° C) Bedingungen mit einem 12-h-Licht-Zyklus. Die Worte "Chow" und "Ernährung" können in der Protokoll-Schritte werden austauschbar.
1. Ernährung Verwaltung
<ol><li>
Zu erhalten oder bereiten Sie Diäten
	<ol>
<li>Besorgen Sie eine handelsübliche fettreiche Ernährung mit zusätzlichen hydriertes Kokosnussöl (10 %) und Schmalz (5 %)19. Diese Diät wird 3,7 Kcal·g-1bieten.</li>
		<li>Bereiten Sie 5 bis 15 % Saccharose-Lösungen durch Auflösen der entsprechenden Mengen an Saccharose in sterilisierten Wasser (z.B.Gebrauch 300 g Saccharose in 2 L Brühe für eine 15 % Saccharose-Lösung). Eine 15 % Lösung 0,6 Kcal·mL-1.</li>
		<li>Erhalten Sie eine handelsübliche Steuerung Diät19, die 2,7 Kcal·g-1bietet.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
Gewöhnen Sie die Tiere für 4 Wochen
	<ol>
<li>Jedes Futtermittel in der Kontrollgruppe 120 g Kontrolle Ernährung täglich. Bieten Sie Wasser Ad Libitum.</li>
		<li>Füttern Sie die Tiere in MetS Gruppe 250 g Chow, beginnend mit einer 50 %-ige Kontrolle und 50 % High-Fat Chow, schrittweise Erhöhung auf 100 % High-Fat Chow bis Ende der Woche 4. Hinweis: Das Ziel würde sein, dass: (i) Kontrolle von 35 % und 65 % High-Fat Chow bis Ende der Woche 1; (Ii) Kontrolle 25 % und 75 % High-Fat Chow bis Ende der Woche 2; (Iii) 15 % und 85 % High-Fat Chow bis Ende der Woche 3. (iv) 100 % High-Fat Chow bis Ende der Woche 4.</li>
		<li>Den Tieren in die MetS Gruppe Wasser mit 5 % Saccharose zu Beginn, und erhöhen Sie Saccharose-Konzentration auf 15 % bis Endeder Woche 4 zu.</li>
		<li>Registrieren Sie die tägliche Einnahme von Chow und Saccharose Lösung Kalorienzufuhr entsprechend in 1.1.1 angegebenen Werte zu berechnen. und 1.1.2.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
Induzieren Sie MetS (28 Wochen)
	<ol>
<li>Jedes Futtermittel in Kontrollgruppe 120 g des Steuerelements Chow und Wasser Ad Libitum täglich.</li>
		<li>Füttern Sie die Tiere in der MetS Gruppe 250 g von fettreichen Chow und 15 % Saccharose in Wasser. Ersetzen Sie täglich Chow und die Saccharoselösung jeden dritten Tag.</li>
		<li>Wiegen Sie die verbleibenden Chow und Wasser täglich, Tagesdosis zu schätzen.</li>
	</ol>
</li>
</ol>2. morphologische Beurteilung
<ol><li>Tierische Körpergewicht auf einer wöchentlichen Basis zu messen.</li>
	<li>Messen Sie Höhe, Länge, Abdominal-Konturund tibiale Längeund schätzen Sie BMI vor der Verabreichung der experimentellen Ernährung und in den Wochen 14 und 28 bei narkotisierten Tieren.<ol>
<li>Cannulate rechtes Ohr marginal Vene mit einem sterilen Einweg-Katheter (18-22 G) und Propofol (8 Mgkg-1) gefolgt von 1,5 mL 0,9 % NaCl-Lösung zu injizieren. Führen Sie bei anästhesierten Kaninchen die Messungen in den nachfolgenden Schritten aufgeführt.</li>
		<li>Maß Höhe und Länge. Maßband, Maßnahme und Aufzeichnung der Abstand von der Nase bis zur Ferse verwenden in seitlichen Dekubitus Position (Länge). Nehmen Sie in der gleichen Position die Entfernung aus dem schulterdach in der Schulter bis zur Spitze der Pfote (Höhe).</li>
		<li>Berechnen der Body-mass-Index (BMI)20 als Körpergewicht (kg) · [Länge (m) x Körpergröße (m)] -1.</li>
		<li>Legen Sie das Maßband sanft um die Abdominal-Kontur und nehmen Sie eine Messung mit dem Tier in Rückenlage.</li>
		<li>Messen Sie tibiale Länge aus dem unteren Teil des Kniegelenks, die Einfügung der Achillessehne.</li>
	</ol>
</li>
</ol>3. Fasten Glycemia und intravenösen Glukosetoleranztest (IVGTT)
Hinweis: Es ist ratsam, um die Verfahren der gleichen Tageszeit (d.h. 2-15:00).
<ol><li>Bereiten Sie eine Glukose-Stammlösung (60 %) mit 60 g Glucose in 100 mL 0,9 % NaCl-Lösung.</li>
	<li>Schnell das Tier für 7 h (Entfernen von Nahrung und Pflege Wasser), dann legen Sie die bewusste Kaninchen in eine einschränkende in Bauchlage. Blutzuckermessgerät (legen Sie einen neuen Streifen in das Messgerät) vorzubereiten, und die erste Probe von der linken Ohr marginal Vene mit einer Lanzette um einen Tropfen Blut zu bekommen. Berühren Sie dann die Blutstropfen mit der Test-Streifen und Maßnahme Blutzuckerwerte mit dem Blutzuckermessgerät Fasten Glycemia bestimmen.</li>
	<li>Cannulate rechtes Ohr marginal Vene mit einem Einweg-Katheter (18-22 G) und injizieren einen Bolus von einer 60 % Glukoselösung (0,6 G·kg-1). Hinweis: Um den Bolus vorzubereiten, fügen Sie 1 mL/kg Glukose-Lager.</li>
	<li>Nehmen Sie Blutproben mit der Lanzette (ein Tropfen Blut) auf 15, 30, 60, 90, 120 und 180 min nach Injektion von Glukose und analysieren sie mit dem Blutzuckermessgerät wie in 3.2.</li>
	<li>Entfernen Sie Einweg-Katheter und Klemmen Sie die Website der Katheter Einfügung mit einer Gaze. Sobald Blut geronnen ist, entfernen Sie die Gaze und überprüfen Sie den Status des Tieres.</li>
</ol>4. Blutdruck
<ol><li>Bereiten Sie das Erfassungssystem, einschließlich einem Druckaufnehmer, eine 10-mL-Spritze mit 0,9 % NaCl, ein drei-Wege-Hahn, einen Verstärker und einen PC/Laptop mit der Datenerfassungs-Software (für Blutdruck-Aufzeichnung).</li>
	<li>Stellen Sie das Gerät. Zunächst legen Sie die drei-Wege-Hahn und die Spritze in der Drucksensor, zwischen dem Schallkopf und der Katheter und schließen Sie der Drucksensor an den Verstärker an. Dann den Verstärker an den PC/Laptop anschließen.</li>
	<li>Durchführen Sie Wandler druckkalibrierung gemäß den Empfehlungen des Herstellers.</li>
	<li>Legen Sie das bewusste Tier in ein Kaninchen Restrainer in Bauchlage. Das Ohr vor Kanülierung Aufwärmen, dann topisch angewendet ein Lokalanästhetikum (2,5 % Lidocain/Prilocain) im Ohr auf dem Gelände der Einfügung. Klopfen Sie leicht den Bereich wo die vaskuläre Paket ausgeführt wird, auf einfache Weise die Arterie. Dann legen Sie einen sterilen Katheter (18-22 G) in der linken Ohr central Artery. Lösen Sie die Fesseln und lassen Sie das Tier ruhig 30 Minuten bleiben.</li>
	<li>Aufzeichnen der Blutdruck kontinuierlich für 20 min direkt vom arteriellen Katheter, Platzierung der Drucksensor neben das Tier auf die Herzhöhe positioniert (Sampling-Frequenz: 1 KHz, siehe Abbildung 5 b). Hinweis: Um den Blutdruck (BP) Aufnahmen frei von Blut gerinnen Störungen zu halten (BP Signal Amplitude verliert oder verschwindet), NaCl (0,9 %) Injektion erfolgen. Mit der drei-Wege-Hahn, schließen Sie die Schaltung, die geht aus den Schallkopf des Katheters, öffnen Sie die Schaltung, die aus der Spritze des Katheters geht, und 1-2 mL Spritzen. Dadurch werden Blutgerinnsel, die sich bilden, können in den Katheter entfernt. Dann öffnen Sie die Schaltung zwischen den Schallkopf und Katheter und fortsetzen Sie die Aufnahme, sobald das Signal wieder aufgefunden wurde.</li>
	<li>Sobald die Aufnahme beendet ist, entfernen Sie den Katheter und Klemmen mit einer Gaze auf der Website der Katheter Einfügung, Blutverlust zu stoppen. Sobald das Blut geronnen ist, entfernen Sie die Gaze und überprüfen Sie den Status des Tieres.</li>
</ol>(5) Plasma Messungen
Hinweis: Es ist ratsam, um die Verfahren der gleichen Tageszeit (d.h. 2-15:00).
<ol><li>Schnell das Tier für 7 h (Entfernen von Nahrung und Pflege Wasser), dann legen Sie das bewusste Tier in eine einschränkende in Bauchlage und legen Sie eine sterile Nadel 21 G in das linke Ohr marginal Vene. Sobald Blut beginnt zu Tropfen, verwerfen Sie den ersten Tropfen und sammeln Sie die Blutproben in EDTA-Röhrchen bis zur Ebene angegeben in der Röhre. Speichern Sie die Proben auf Eis.</li>
	<li>Zentrifugieren Sie Blutproben bei 1.500 x g, 15 min, 4 ° C. Nach Zentrifugation Saug das Plasma mit einer Pipette und Aliquote von 250 µL vorzubereiten.</li>
	<li>Sofort die frischen Proben analysieren. Grundlegende Steuerungsparameter lauten wie folgt: Gesamt-Cholesterin, Triglyceride, HDL und LDL Cholesterin. Hinweis: Nicht frisch analysierte Proben ist sofort in einem-80 ° C Gefrierschrank aufzubewahren. Bei Interesse bei der Analyse des Blutzuckers von Plasma-Proben sollten die Blutzuckermessung Röhren mit Fluorid Oxalat anstelle von EDTA verwenden.</li>
</ol>

<ol><li>Cornier, M. A., Dabelea, D., Hernandez, T. L., Lindstrom, R. C., Steig, A. J., Stob, N. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+metabolic+syndrome%5BTitle%5D)+AND+%22Endocr+rev%22%5BJournal%5D)">The metabolic syndrome.</a> Endocr rev. 29 (7), 777-822 (2008).</li>
<li>Alberti, K. G., Zimmet, P., Shaw, J., Grundy, S. M. IDF Consensus Worldwide Definition of the Metabolic Syndrome. , Available from:
 <a target="_blank" href="https://www.idf.org/e-library/consensus-statements.html">https://www.idf.org/e-library/consensus-statements.html</a> (2006).</li>
<li>Alberti, K. G., Eckel, R. H., Grundy, S. M., Zimmet, P. Z., Cleeman, J. I., Donato, K. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Harmonizing+the+metabolic+syndrome%3A+a+joint+interim+statement+of+the+International+Diabetes+Federation+Task+Force+on+Epidemiology+and+Prevention%3B+National+Heart%2C+Lung%2C+and+Blood+Institute%3B+American+Heart+Association%3B+World+Heart+Federation%3B+International+Atherosclerosis+Society%3B+and+International+Association+for+the+Study+of+Obesity%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity.</a> Circulation. 120 (16), 1640-1645 (2009).</li>
<li>Grundy, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pre-diabetes%2C+metabolic+syndrome%2C+and+cardiovascular+risk%5BTitle%5D)+AND+%22JACC%22%5BJournal%5D)">Pre-diabetes, metabolic syndrome, and cardiovascular risk.</a> JACC. 59 (7), 635-643 (2012).</li>
<li>Verkest, K. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Is+the+metabolic+syndrome+a+useful+clinical+concept+in+dogs%3F+A+review+of+the+evidence%5BTitle%5D)+AND+%22Vet+J%22%5BJournal%5D)">Is the metabolic syndrome a useful clinical concept in dogs? A review of the evidence.</a> Vet J. 199 (1), 24-30 (2014).</li>
<li>Zhang, X., Lerman, L. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Investigating+the+Metabolic+Syndrome%3A+Contributions+of+Swine+Models%5BTitle%5D)+AND+%22Toxicol+Pathol%22%5BJournal%5D)">Investigating the Metabolic Syndrome: Contributions of Swine Models.</a> Toxicol Pathol. 44 (3), 358-366 (2016).</li>
<li>Wong, S. K., Chin, K. Y., Suhaimi, F. H., Fairus, A., Ima-Nirwana, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+metabolic+syndrome%3A+a+review%5BTitle%5D)+AND+%22Nutr+Metab+%28Lond%29%22%5BJournal%5D)">Animal models of metabolic syndrome: a review.</a> Nutr Metab (Lond). 13, 65(2016).</li>
<li>Carroll, J. F., Dwyer, T. M., Grady, A. W., Reinhart, G. A., Montani, J. P., Cockrell, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypertension%2C+cardiac+hypertrophy%2C+and+neurohumoral+activity+in+a+new+animal+model+of+obesity%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol%22%5BJournal%5D)">Hypertension, cardiac hypertrophy, and neurohumoral activity in a new animal model of obesity.</a> Am J Physiol. 271 (1 Pt 2), H373-H378 (1996).</li>
<li>Grooth, G. J., Klerkx, A. H., Stroes, E. S., Stalenhoef, A. F., Kastelein, J. J., Kuivenhoven, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+review+of+CETP+and+its+relation+to+atherosclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22J+Lipid+Res%22%5BJournal%5D)">A review of CETP and its relation to atherosclerosis.</a> J Lipid Res. 45 (11), 1967-1974 (2004).</li>
<li>Zarzoso, M., Mironov, S., Guerrero-Serna, G., Willis, B. C., Pandit, S. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ventricular+remodelling+in+rabbits+with+sustained+high-fat+diet%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Physiol+%28Oxf%29%22%5BJournal%5D)">Ventricular remodelling in rabbits with sustained high-fat diet.</a> Acta Physiol (Oxf). 211 (1), 36-47 (2014).</li>
<li>Filippi, S., Vignozzi, L., Morelli, A., Chavalmane, A. K., Sarchielli, E., Fibbi, B., Saad, F., Sandner, P., Ruggiano, P., Vannelli, G. B., Mannucci, E., Maggi, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Testosterone+partially+ameliorates+metabolic+profile+and+erectile+responsiveness+to+PDE5+inhibitors+in+an+animal+model+of+male+metabolic+syndrome%5BTitle%5D)+AND+%22J+Sex+Med%22%5BJournal%5D)">Testosterone partially ameliorates metabolic profile and erectile responsiveness to PDE5 inhibitors in an animal model of male metabolic syndrome.</a> J Sex Med. 6 (12), 3274-3288 (2009).</li>
<li>Waqar, A. B., Koike, T., Yu, Y., Inoue, T., Aoki, T., Liu, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((High-fat+diet+without+excess+calories+induces+metabolic+disorders+and+enhances+atherosclerosis+in+rabbits%5BTitle%5D)+AND+%22Atherosclerosis%22%5BJournal%5D)">High-fat diet without excess calories induces metabolic disorders and enhances atherosclerosis in rabbits.</a> Atherosclerosis. 213 (1), 148-155 (2010).</li>
<li>Fan, J., Watanabe, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cholesterol-fed+and+transgenic+rabbit+models+for+the+study+of+atherosclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22J+Atheroscler+Thromb%22%5BJournal%5D)">Cholesterol-fed and transgenic rabbit models for the study of atherosclerosis.</a> J Atheroscler Thromb. 7 (1), 26-32 (2000).</li>
<li>Yin, W., Yuan, Z., Wang, Z., Yang, B., Yang, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+diet+high+in+saturated+fat+and+sucrose+alters+glucoregulation+and+induces+aortic+fatty+streaks+in+New+Zealand+White+rabbits%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Exp+Diabetes+Res%22%5BJournal%5D)">A diet high in saturated fat and sucrose alters glucoregulation and induces aortic fatty streaks in New Zealand White rabbits.</a> Int J Exp Diabetes Res. 3 (3), 179-184 (2002).</li>
<li>Zhao, S., Chu, Y., Zhang, C., Lin, Y., Xu, K., Yang, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diet-induced+central+obesity+and+insulin+resistance+in+rabbits%5BTitle%5D)+AND+%22J+Anim+Physiol+Anim+Nutr+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Diet-induced central obesity and insulin resistance in rabbits.</a> J Anim Physiol Anim Nutr (Berl). 92 (1), 105-111 (2008).</li>
<li>Helfenstein, T., Fonseca, F. A., Ihara, S. S., Bottos, J. M., Moreira, F. T., Pott, H. Jr, et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Impaired+glucose+tolerance+plus+hyperlipidaemia+induced+by+diet+promotes+retina+microaneurysms+in+New+Zealand+rabbits%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Exp+Pathol%22%5BJournal%5D)">Impaired glucose tolerance plus hyperlipidaemia induced by diet promotes retina microaneurysms in New Zealand rabbits.</a> Int J Exp Pathol. 92 (1), 40-49 (2011).</li>
<li>Ning, B., Wang, X., Yu, Y., Waqar, A. B., Yu, Q., Koike, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((High-fructose+and+high-fat+diet-induced+insulin+resistance+enhances+atherosclerosis+in+Watanabe+heritable+hyperlipidemic+rabbits%5BTitle%5D)+AND+%22Nutr+Metab+%28Lond%29%22%5BJournal%5D)">High-fructose and high-fat diet-induced insulin resistance enhances atherosclerosis in Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits.</a> Nutr Metab (Lond). 12, 30(2015).</li>
<li>Liu, Y., Li, B., Li, M., Yu, Y., Wang, Z., Chen, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Improvement+of+cardiac+dysfunction+by+bilateral+surgical+renal+denervation+in+animals+with+diabetes+induced+by+high+fructose+and+high+fat+diet%5BTitle%5D)+AND+%22Diabetes+Res+Clin+Pract%22%5BJournal%5D)">Improvement of cardiac dysfunction by bilateral surgical renal denervation in animals with diabetes induced by high fructose and high fat diet.</a> Diabetes Res Clin Pract. 115, 140-149 (2016).</li>
<li>Arias-Mutis, O. J., Marrachelli, V. G., Ruiz-Saurí, A., Alberola, A., Morales, J. M., Such-Miquel, L., Monleon, D., Chorro, F. J., Such, L., Zarzoso, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+and+characterization+of+an+experimental+model+of+diet-induced+metabolic+syndrome+in+rabbit%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Development and characterization of an experimental model of diet-induced metabolic syndrome in rabbit.</a> PLoS One. 12 (5), e0178315(2017).</li>
<li>Nelson, R. W., Himsel, C. A., Feldman, E. C., Bottoms, G. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Glucose+tolerance+and+insulin+response+in+normal-weight+and+obese+cats%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Vet+Res%22%5BJournal%5D)">Glucose tolerance and insulin response in normal-weight and obese cats.</a> Am J Vet Res. 51 (9), 1357-1362 (1990).</li>
<li>Staup, M., Aoyagi, G., Bayless, T., Wang, Y., Chng, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+Metabolic+Status+in+Nonhuman+Primates+with+the+Intravenous+Glucose+Tolerance+Test%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Characterization of Metabolic Status in Nonhuman Primates with the Intravenous Glucose Tolerance Test.</a> J Vis Exp. (117), e52895(2016).</li>
<li>Hall, J. E., do Carmo, J. M., da Silva, A. A., Wang, Z., Hall, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Obesity-induced+hypertension%3A+interaction+of+neurohumoral+and+renal+mechanisms%5BTitle%5D)+AND+%22Circ+Res%22%5BJournal%5D)">Obesity-induced hypertension: interaction of neurohumoral and renal mechanisms.</a> Circ Res. 116 (6), 991-1006 (2015).</li>
<li>Linz, D., Hohl, M., Mahfoud, F., Reil, J. C., Linz, W., Hübschle, T., Juretschke, H. P., Neumann-Häflin, C., Rütten, H., Böhm, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cardiac+remodeling+and+myocardial+dysfunction+in+obese+spontaneously+hypertensive+rats%5BTitle%5D)+AND+%22J+Transl+Med%22%5BJournal%5D)">Cardiac remodeling and myocardial dysfunction in obese spontaneously hypertensive rats.</a> J Transl Med. 10 (10), 187(2012).</li>
<li>Sasser, T. A., Chapman, S. E., Li, S., Hudson, C., Orton, S. P., Diener, J. M., Gammon, S. T., Correcher, C., Leevy, W. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Segmentation+and+measurement+of+fat+volumes+in+murine+obesity+models+using+X-ray+computed+tomography%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Segmentation and measurement of fat volumes in murine obesity models using X-ray computed tomography.</a> J Vis Exp. (62), e3680(2012).</li>
<li>Kawai, T., Ito, T., Ohwada, K., Mera, Y., Matsushita, M., Tomoike, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hereditary+postprandial+hypertriglyceridemic+rabbit+exhibits+insulin+resistance+and+central+obesity%3A+a+novel+model+of+metabolic+syndrome%5BTitle%5D)+AND+%22Arterioscler+Thromb+Vasc+Biol%22%5BJournal%5D)">Hereditary postprandial hypertriglyceridemic rabbit exhibits insulin resistance and central obesity: a novel model of metabolic syndrome.</a> Arterioscler Thromb Vasc Biol. 26 (12), 2752-2757 (2006).</li>
<li>Shiomi, M., Kobayashi, T., Kuniyoshi, N., Yamada, S., Ito, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Myocardial+infarction-prone+Watanabe+heritable+hyperlipidemic+rabbits+with+mesenteric+fat+accumulation+are+a+novel+animal+model+for+metabolic+syndrome%5BTitle%5D)+AND+%22Pathobiology%22%5BJournal%5D)">Myocardial infarction-prone Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits with mesenteric fat accumulation are a novel animal model for metabolic syndrome.</a> Pathobiology. 79 (6), 329-338 (2012).</li>
<li>Hildrum, B., Mykletun, A., Hole, T., Midthjell, K., Dahl, A. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Age-specific+prevalence+of+the+metabolic+syndrome+defined+by+the+International+Diabetes+Federation+and+the+National+Cholesterol+Education+Program%3A+The+Norwegian+HUNT+2+study%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Public+Health%22%5BJournal%5D)">Age-specific prevalence of the metabolic syndrome defined by the International Diabetes Federation and the National Cholesterol Education Program: The Norwegian HUNT 2 study.</a> BMC Public Health. 7, 220(2007).</li>
</ol>

Die Autoren erklären, dass sie keine finanziellen Interessenkonflikte.

Die Einrichtung eines geeigneten experimentellen Modells bieten eine konsistente und zuverlässige Methode, um die Entwicklung des MetS zu studieren, und es ist auch notwendig, die grundlegenden Mechanismen zu verstehen, die den Organen und Systemen Umbau zugrunde liegen. Hier beschreiben wir die Methoden zur Entwicklung eines relevanten experimentellen Modells der Diät-induzierten MetS und wie die Hauptkomponenten dieses Clusters von Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Anomalien zu bewerten, die dieses Modell zu charakteris...

Adipositas und metabolisches Syndrom (MetS) sind ein wachsendes Problem für die öffentliche Gesundheit und klinischen Praxis, die aufgrund ihrer erhöhten Prävalenz durch den Anstieg der Bewegungsmangel und ungesunde Ernährung Gewohnheiten1geworden. Es gibt mehrere Definitionen der MetS, aber die meisten von ihnen beschreiben wie ein Cluster von kardiovaskulären und metabolischen Veränderungen wie abdominale Adipositas, reduzierte HDL und erhöhten LDL-Cholesterin, erhöhte Triglyceride, Glukoseintoleranz und Bluthochdruck2 ,3,4. Die Diagnose erfordert, dass drei dieser fünf Kriterien vorhanden sind.
Aufgrund Tiermodellen konnte Grundlagenforschung untersuchen die Mechanismen pathologischer Prozesse wie MetS. Verschiedenen Tiermodellen verwendet worden, aber es ist von entscheidender Bedeutung, dass das Modell der Wahl die wichtigsten klinischen Manifestationen der menschlichen Pathologie (Abbildung 1) wiedergibt. Mit diesem Ziel worden betrachtet ähnlich wie Menschen, vor allem Hunde und Schweine, Tiermodelle entwickelt (siehe Verkest5 und Zhang &amp; Lerman6 zur Überprüfung). Canine Modelle zeigen jedoch nicht alle Komponenten des MetS, angesichts der Tatsache, dass die Entwicklung von Atherosklerose oder Hyperglykämie bei Hunden durch die Ernährung fraglich5ist. Schweine-Modelle präsentieren die anatomischen und physiologische Ähnlichkeit mit den Menschen und bieten somit signifikante Vorhersagekraft für die Aufklärung der Mechanismen, die MetS, sondern deren Instandhaltung und die Komplexität der experimentellen Verfahren nutzen Dieses Modell sehr intensive und kostspielige6.
Auf der anderen Seite Nager-Modelle (Maus und Ratte), Diät-induzierten spontane und transgenen, ausgiebig benutzt worden in der Literatur für das Studium der Fettleibigkeit, Bluthochdruck, und MetS und deren pathologischen folgen in verschiedenen Organen und Systemen (siehe Wong Et al. 7 zur Überprüfung). Obwohl der Einsatz dieser Modelle günstiger als Hunde oder Schweine ist, haben sie wichtige Nachteile. In der Tat, abhängig von der Sorte Tiere entwickeln einige Komponenten der MetS, während andere wie Hypertonie, Hyperglykämie und Hyperinsulinämie abwesend7sind. Darüber hinaus eine der Hauptkomponenten des MetS, Fettleibigkeit, in einigen genetisch veränderten Stämmen hängt nicht nur Faktoren im Zusammenhang mit der Ernährung, vielmehr wurde nachgewiesen, dass einige Tiere mit normalen oder sogar weniger Nahrung Aufnahme8fettleibig werden. Zu guter Letzt Mäuse und Ratten zeigen einen natürliche Mangel in Cholesteryl-Ester-Transfer-Protein (CETP) und HDL zu verwenden, als die wichtigsten Transportmittel Cholesterin, wodurch sie relativ resistent gegen die Entwicklung von Atherosklerose. Dies ist ein wichtiger Unterschied im Fettstoffwechsel mit Menschen, die express CETP und transportieren ihre Cholesterin vor allem im LDL-9.
Umgekehrt stellt die Labor Kaninchen eine Zwischenstufe zwischen den größeren Tier- und Nager-experimentelle Modelle. Die Kaninchen können so leicht auf verschiedene Arten von Protokollen mit minimalen Anforderungen des Personals und Wartung, leichter als größere Tiermodelle in experimentellen Verfahren verarbeitet werden eingereicht werden. Darüber hinaus wurde berichtet, dass Kaninchen, die mit einer fettreichen Diät gefüttert ähnliche hämodynamische und neurohumoralen Veränderungen als übergewichtige Menschen8,10,11 haben. Der Hinweis auf Fettstoffwechsel die Kaninchen hat reichlich CETP im Plasma und profilieren Lipoprotein LDL-reichen12, auch ist ähnlich wie beim Menschen. Darüber hinaus entwickeln Kaninchen Hyperlipidämie recht schnell angesichts der Tatsache, dass als Pflanzenfresser, sie sehr empfindlich auf diätetische Fette13 sind.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57117/57117fig1.jpg"> Abbildung 1: Vergleich der MetS Tiermodellen. Siehe Verkest5, Zhang und Lerman6und Wong Et al. 7 zur Überprüfung. "<img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq1.jpg">" zeigt einen Vorteil und "<img alt="Equation 2" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq2.jpg">" zeigt einen Nachteil. *umstritten ist, richtet sich nach der Studie, *wie gesagt, von Carroll Et Al. 8, fettleibig einige gentechnisch veränderter Stämme unabhängig von der Nahrungsaufnahme. CEPT: Cholesteryl-Ester-Transfer-Protein. GTT: Glucose-Toleranz-Test. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/57117/57117fig1large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier für eine größere Version dieser Figur.</a>
Um die grundlegenden Mechanismen der pathologischen Umbau produziert von MetS in den verschiedenen Organen und Systemen aufzuklären und zu dieser komplexen Pathologie, die Wahl der ein experimentelles Modell verstehen, das die wichtigsten Komponenten des reproduziert menschlichen MetS ist unerlässlich. Die Kaninchen bieten viele Vorteile aufgrund seiner Ähnlichkeit mit der menschlichen Physiologie und die Erschwinglichkeit von Einsatz in chronischen Protokolle und Messungen. In dieser Linie wurden einige Diät-induzierten Kaninchen-Modelle mit hohem Fettgehalt und hohem Saccharose Diät verwendet14,15,16,17,18,19 (Tabelle 1), und eine Charakterisierung der verschiedenen Komponenten des MetS ist von großer Bedeutung, wenn ein Phänotyp mit der Orgel Umgestaltung im Zusammenhang mit. Hauptziel dieses Artikels soll so beschreiben die Methoden, um ein Modell von Diät-induzierten MetS bei Kaninchen, die ermöglicht die Untersuchung von seiner Pathophysiologie und Auswirkungen in Orgel Umgestaltung zu entwickeln.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td rowspan="2">Studie</td>
			<td rowspan="2">Ernährung</td>
			<td rowspan="2">Dauer</td>
			<td rowspan="2">Rasse</td>
			<td colspan="4">MetS-Komponenten</td>
		</tr>
<tr>
<td>Ob</td>
			<td>HT</td>
			<td>HG</td>
			<td>DL</td>
		</tr>
<tr>
<td rowspan="2">Yin Et Al. (2002)14</td>
			<td>·    10 % Fett</td>
			<td rowspan="2">24 Wochen</td>
			<td>·      Männliche NZW</td>
			<td rowspan="2"><img alt="Equation 2" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq2.jpg"></td>
			<td rowspan="2">-</td>
			<td rowspan="2"><img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq1.jpg"></td>
			<td rowspan="2"><img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq1.jpg"></td>
		</tr>
<tr>
<td>·    37 % Saccharose</td>
			<td>·      2 kg</td>
		</tr>
<tr>
<td rowspan="2">Zhao Et Al. (2007)15</td>
			<td>·    10 % Fett</td>
			<td rowspan="2">36 Wochen</td>
			<td>·      Männliche JW</td>
			<td rowspan="2"><img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq1.jpg"></td>
			<td rowspan="2"><img alt="Equation 2" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq2.jpg"></td>
			<td rowspan="2"><img alt="Equation 2" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq2.jpg"></td>
			<td rowspan="2"><img alt="Equation 2" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq2.jpg"></td>
		</tr>
<tr>
<td>·    30 % Saccharose</td>
			<td>·      16 Wochen</td>
		</tr>
<tr>
<td rowspan="3">Helfestein Et Al. (2011)16</td>
			<td>·    10 % Fett</td>
			<td rowspan="3">24 Wochen</td>
			<td>·      Männliche NZW</td>
			<td rowspan="3"><img alt="Equation 2" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq2.jpg"></td>
			<td rowspan="3">-</td>
			<td rowspan="3"><img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq1.jpg"></td>
			<td rowspan="3"><img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq1.jpg"></td>
		</tr>
<tr>
<td>·    40 % Saccharose</td>
			<td>·      12 Wochen</td>
		</tr>
<tr>
<td>·    0,5-0,1 Cholesterin</td>
			<td></td>
		</tr>
<tr>
<td rowspan="2">Ning Et Al. (2015)17</td>
			<td>·    10 % Fett</td>
			<td rowspan="2">8-16 Wochen</td>
			<td>·      Männliche WHHL</td>
			<td rowspan="2"><img alt="Equation 2" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq2.jpg"></td>
			<td rowspan="2">-</td>
			<td rowspan="2"><img alt="Equation 2" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq2.jpg"></td>
			<td rowspan="2"><img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq1.jpg"></td>
		</tr>
<tr>
<td>·    30 % Fruktose *</td>
			<td>·      12 Wochen</td>
		</tr>
<tr>
<td rowspan="2">Liu Et Al. (2016)18</td>
			<td>·    10 % Fett</td>
			<td rowspan="2">48 Wochen</td>
			<td>·      Männliche NZW</td>
			<td rowspan="2"><img alt="Equation 2" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq2.jpg"></td>
			<td rowspan="2">-</td>
			<td rowspan="2"><img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq1.jpg"></td>
			<td rowspan="2"><img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq1.jpg"></td>
		</tr>
<tr>
<td>·    30 % Saccharose</td>
			<td>·      12 Wochen</td>
		</tr>
<tr>
<td>Arien-Mutis Et Al. (2017)19</td>
			<td>·    15 % Fett</td>
			<td>28 Wochen</td>
			<td>·      Männliche NZW</td>
			<td><img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq1.jpg"></td>
			<td><img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq1.jpg"></td>
			<td><img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq1.jpg"></td>
			<td><img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq1.jpg"></td>
		</tr>
</tbody></table>Tabelle 1: Diät-induzierten MetS Kaninchen Modelle mit fettreichen, hohen Saccharose Diät. Das Symbol "<img alt="Equation 2" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq2.jpg">"deutet auf fehlen,"<img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/57117/57117eq1.jpg">" Präsenz, und "-" nicht ausgewertet. * eingeschränkt. WHHL, Watanabe erblich Hiperlipidemic Kaninchen. JW, japanische weiße Kaninchen. Ob, Adipositas. HT, Bluthochdruck. HG, Hyperglykämie. DL, Dyslipidämie.

<table><tbody><tr><td>Veterinärwaage</td><td>SOEHNLE</td><td>7858</td><td>Waage https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale</td></tr><tr><td>Schaufel für Aluminiumfutter</td><td>COPELE</td><td>10308</td><td>Schaufel für Aluminiumfutter http://copele.com/es/herramientas/48-pala-para-pienso-de-aluminio.html</td></tr><tr><td>Balance</td><td>PCE Ib&eacute; rica</td><td>PCE-TB 15</td><td>Balance http://www.pce-iberica.es/medidor-detalles-tecnicos/balanzas/balanza-compacta-pce-bdm.htm</td></tr><tr><td>Sieb (Ø 20 cm)</td><td>ZWILLING</td><td>39643-020-0</td><td>Sieb https://es.zwilling-shop.com/Menaje-del-hogar/Menaje-de-cocina/Menaje-especial/Accesorios/Colador-20-cm-ZWILLING-39643-020-0.html</td></tr><tr><td>Schüssel</td><td>ZWILLING</td><td>40850-751-0</td><td>Scale https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale</td></tr><tr><td>Trichter</td><td>BT Ingenieros</td><td>nicht lieferbar</td><td>Funnel http://www.bt-ingenieros.com/fluidos-y-combustibles/961-juego-de-4-embudos-de-plastico.html?gclid=EAIaIQobChMIuInui_y-1QIVASjTCh28Zwf-EAQYBSABEgK7xPD_BwE</td></tr><tr><td>Introcan Certo 22G blau</td><td>B Braun</td><td>4251318</td><td>Peripherer intravenöser Katheter<br/</td></tr><tr><td>> http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan-Propofol Lipuro 10 mg/ml Fläschchen 20 ml</td><td>B Braun</td><td>3544761VET</td><td>Allgemeines intravenöses Anästhetikum<br/</td></tr><tr><td>> http://www.bbraun-vetcare.es/producto/propofol-lipuro-1-FisioVet Serumlösung 500ml</td><td>B Braun</td><td>472779</td><td>Scale https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale</td></tr><tr><td>Askina Film Vet 1,25cm x 5m</td><td>B Braun</td><td>OCT13501</td><td>Kunststoffpflaster http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-film-vet</td></tr><tr><td>Askina Film Vet 2,50cm x 5m</td><td>B Braun</td><td>OCT13502</td><td>Plastic Plaster http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-film-vet</td></tr><tr><td>Injekt Siringe 10ml</td><td>luer B Braun</td><td>4606108V</td><td>Injektions-Aspirationsspritze von zwei Einweg-Bodys http://www.bbraun-vetcare.es/producto/injekt-Seca</td></tr> <tr><td>201</td><td>seca</td><td>seca 201</td><td>Ergonomisches Maßband zum Messen von Umfängen https://www.seca.com/es_es/productos/todos-los-productos/detalles-del-producto/seca201.html#referred</td></tr><tr><td>Sterican 21Gx1" - 0,8x25mm</td><td>verde B Braun</td><td>4657543</td><td>Einweg-Injektionsnadel http://www.bbraun-vetcare.es/producto/agujas-hipodermicas-sterican-CONTOURNEXT-Meter</td></tr> <tr><td></td><td>BAYER</td><td>84413470</td><td>Blutzuckeranalysesystem http://www.contournextstore.com/en/contour-next-meter-2</td></tr><tr><td>CONTOUR NEXT Teststreifen</td><td>BAYER</td><td>83624788</td><td>Blutzuckerteststreifen http://www.contournextstore.com/en/contour-next-test-strips-100-ct-package</td></tr><tr><td>MICROLET NEXT STECHHILFE</td><td>BAYER</td><td>6702</td><td>Stechhilfe http://www.contournextstore.com/en/new-microlet-next-lancing-device</td></tr><tr><td>MICROLET 2 Farbige Lanzetten</td><td>BAYER</td><td>81264857</td><td>Ultradünne sterile Lanzette für die Kapillarpunktion http://www.contournextstore.com/en/microlet2-colored-lancets-100s</td></tr><tr><td>Injekt 20ml Luer Siringe</td><td>B Braun</td><td>4606205V</td><td>Scale https://www.soehnle-professional.com/en/productgroup/details/103/veterinary-scale</td></tr><tr><td>Askina Mullkompressen 7,5x7,5cm - steril</td><td>B Braun</td><td>9031219N</td><td>Sterile Mullpackungen in Umschlägen http://www.bbraun-vetcare.es/producto/askina-mullkompressen-esteril</td></tr><tr><td>Emla Lidocain/Prilocain</td><td>AstraZeneca</td><td>nicht verfügbar</td><td>Lokalanästhetika https://www.astrazeneca.es/areas-terapeuticas/neurociencias.html</td></tr><tr><td>Introcan Certo 18G kurz</td><td>B Braun</td><td>4251342</td><td>Peripherer intravenöser Katheter http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan-Introcan</td></tr> <tr><td>Certo 20G</td><td>B Braun</td><td>4251326</td><td>Peripherer intravenöser Katheter http://www.bbraun-vetcare.es/producto/introcan-Blutdruckwandler-MA1</td></tr> <tr><td>72-4497</td><td>Harvard Gerät</td><td>724497</td><td>Schallkopf zur Überwachung des Blutdrucks http://www.harvardapparatus.com/physiology/physiological-measurements/transducers/pressure-transducers/research-grade-pressure-transducers.html</td></tr><tr><td>PowerLab 2/26</td><td>AD Instruments</td><td>ML826</td><td>Amplifier https://www.adinstruments.com/products/powerlab</td></tr><tr><td>LabChart ver. 6</td><td>AD Instruments</td><td>nicht verfügbar</td><td>Erfassungssoftware https://www.adinstruments.com/products/labchart</td></tr><tr><td>Animal Bio Amp</td><td>AD Instruments</td><td>FE136</td><td>Verstärker https://www.adinstruments.com/products/bio-amps#product-FE136</td></tr><tr><td>K2EDTA 7,2 mg</td><td>BD</td><td>367861</td><td>Blutentnahmeröhrchen http://catalog.bd.com/nexus-ecat/getProductDetail?productId=367861</td></tr><tr><td>Zentrifuge</td><td>SciQuip</td><td>2-16KL</td><td>Zentrifuge http://www.sigma-centrifuges.co.uk/store/products/refrigerated-sigma-2-16k-centrifuge/</td></tr> <tr><td>Eppendorf Reference 2, 100 &ndash; 1000 &mu; L</td><td>Eppendorf</td><td>4920000083</td><td>Pipette https://online-shop.eppendorf.es/ES-es/Pipeteo-44563/Pipetas-44564/Eppendorf-Reference2-PF-42806.html</td></tr><tr><td>Eppendorf Safe-Lock Röhrchen, 0,5 mL</td><td>Eppendorf</td><td>30121023</td><td>Röhrchen https://online-shop.eppendorf.es/ES-es/Puntas-tubos-y-placas-44512/Tubos-44515/Eppendorf-Safe-Lock-Tubes-PF-8863.html</td></tr><tr><td>NZW Kaninchen (16-18 Wochen alt)</td><td>Granja San Bernardo</td><td>nicht verfügbar</td><td>Neuseeland Weiße Kaninchen http://www.granjasanbernardo.com/en/welcome/</td></tr> <tr><td>Saccharose&nbsp;</td><td>Sigma</td><td>S0389-5KG</td><td>Saccharose zur Herstellung von Trinklösungen http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/s0389?lang=es&region=ES</td></tr><tr><td>Kaninchen-Erhaltungsdiät</td><td>Ssniff</td><td>V2333-000</td><td>Kontrolldiät http://www.ssniff.com/</td></tr> <tr><td>Kaninchen-Diät mit hohem Fettgehalt</td><td>Ssniff</td><td>Sniff S9052-E020</td> Fettreiche <td>Diät http://www.ssniff.com/</td></tr> <tr><td>Kaninchengestell und Tränke</td><td>Sodispan</td><td>nicht verfügbar</td><td>Gestell für Kaninchen https://www.sodispan.com/jaulas-y-racks/racks-conejo-y-cobaya/</td></tr> <tr><td>Rückhaltesystem für Kaninchen</td><td>Zoonlab</td><td>3045601</td><td>http://www.zoonlab.de/en/index.html</td></tr></tbody></table>

ein experimentelles modell der diät-induzierten metabolischen syndroms in der kaninchen: methodische Überlegungen, entwicklung und bewertung

An Experimental Model of Diet-Induced Metabolic Syndrome in Rabbit: Methodological Considerations, Development, and Assessment

In den letzten Jahren Adipositas und metabolischen Syndroms (MetS) ein wachsendes Problem für die öffentliche Gesundheit und klinischen Praxis, die aufgrund ihrer erhöhten Prävalenz durch den Anstieg der Bewegungsmangel und ungesunde Essgewohnheiten geworden. Dank Tiermodellen kann Grundlagenforschung die Mechanismen pathologischer Prozesse wie MetS untersuchen. Hier beschreiben wir die Methoden verwendet, um eine experimentelle Kaninchen Modell Diät-induzierten MetS und ihrer Bewertung zu entwickeln. Nach einer Zeit der Akklimatisierung sind Tiere eine fettreiche (10 % hydriertes Kokosnussöl und 5 % Fett), hoch-Saccharose (15 % Saccharose in Wasser aufgelöst) Ernährung für 28 Wochen gefüttert. Während dieser Zeit wurden mehrere experimentelle Verfahren durchgeführt, um die verschiedenen Komponenten des MetS zu bewerten: morphologische und Blutdruck-Messungen, Glukose-Toleranz-Bestimmung und die Analyse von mehreren Plasma-Markern. Am Ende der Probezeit, Tiere entwickelte zentrale Adipositas, milde Hypertonie, Prä-Diabetes und Dyslipidämie mit niedrigen HDL, hohen LDL und eine Erhöhung der Triglyzeride (TG) so reproduzieren die Hauptkomponenten des menschlichen MetS. Dieses chronische Modell ermöglicht neue Perspektiven für das Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen in der Progression der Erkrankung, die Erkennung von präklinischen und klinischen Markern, die es ermöglichen die Identifizierung von Risikopatienten, oder auch das Testen von neuen therapeutischen Ansätze für die Behandlung dieser komplexen Pathologie.

MetS repräsentiert eine Gruppe von Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Anomalien, deren Studium durch den Einsatz von experimentellen Modellen erleichtert werden kann. In der Tat, um die Mechanismen der pathologischen Umbau produziert von MetS zu erhellen, ist die Wahl von einem experimentellen Modell, das entsprechend ähnelt die conditio humana und eignet sich für die Forschung von entscheidender Bedeutung. Hier präsentieren wir Ihnen die Methoden, um die MetS in Kaninchen mit einer Diät re...

Bei Kaninchen, die mit einer fettreichen, hohen Saccharose Diät beschreiben wir Methoden, um ein experimentelles Modell des Diät-induzierten metabolischen Syndroms (MetS) zu entwickeln. Tiere entwickelte zentrale Adipositas, milde Hypertonie, Prä-Diabetes und Dyslipidämie, damit die wichtigsten Komponenten des menschlichen MetS zu reproduzieren. Diese chronische Modell ermöglicht Erwerb von Wissen zugrunde liegenden Mechanismen der Progression der Erkrankung.

Ein experimentelles Modell der Diät-induzierten metabolischen Syndroms in der Kaninchen: methodische Überlegungen, Entwicklung und Bewertung

In recent years, obesity and metabolic syndrome (MetS) have become a growing problem for public health and clinical practice, given their increased ...

Das übergeordnete Ziel dieses Verfahrens ist die Entwicklung und Charakterisierung eines Modells des metabolischen Syndroms bei Kaninchen unter Verwendung einer fettreichen und saccharosereichen Ernährung, die von großer Bedeutung ist, wenn ein Phänotyp mit dem Organumbau in Verbindung gebracht wird. Diese Methode kann helfen, Schlüsselfragen im Bereich der Pathophysiologie zu beantworten, wie z.B. das Verständnis des Organumbaus und des Fortschreitens der Krankheit, die Erkennung paraklinischer und klinischer Marker zur Identifizierung von Risikopatienten oder die Erprobung neuer therapeutischer Ansätze. Das Kaninchen kann viele Vorteile gegenüber anderen Tiermodellen bieten, einschließlich Maus-, Hunde- oder Schweinemodellen, da es der menschlichen Physiologie ähnelt und in chronischen Protokollen und Messungen erschwinglich einsetzbar ist.Dieses Verfahren wird von Oscar Arias, einem Doktoranden aus unserem Labor, demonstriert. Um die Tiere an ihre Ernährung zu gewöhnen, füttern Sie jedes Tier der Kontrollgruppe vier Wochen lang täglich mit 120 Gramm Kontrollfutter und stellen Sie Wasser ad libitum zur Verfügung. Füttern Sie die Tiere der MetS-Gruppe mit 250 Gramm Futter, beginnend mit 50 % Kontrolle und 50 % fettreichem Futter.Erhöhen Sie dann die Diät schrittweise auf 100% fettreiches Chow bis zum Ende der vierten Woche. Geben Sie den Tieren der MetS-Gruppe zu Beginn Wasser mit 5 % Saccharose und erhöhen Sie die Saccharosekonzentration bis zum Ende der vierten Woche auf 15 %. Registrieren Sie die tägliche Aufnahme von Futter und Saccharoselösung, um die Kalorienaufnahme zu berechnen.Sobald sich die Tiere an ihre Ernährung gewöhnt haben, füttern Sie jedes Tier in der Kontrollgruppe täglich mit 120 Gramm Kontrollfutter und Wasser ad libitum. Füttern Sie die Tiere der MetS-Gruppe mit 250 Gramm fettreichem Futter und 15 % Saccharose in Wasser. Ersetzen Sie das Chow täglich und die Saccharoselösung jeden dritten Tag.Wiegen Sie das restliche Futter und das Wasser täglich, um die tägliche Aufnahme abzuschätzen. Um eine morphologische Beurteilung durchzuführen, wiegen Sie jedes Tier wöchentlich. Vor der Verabreichung des Versuchsfutters und in den Wochen 14 und 28 ist das Tier mit einem sterilen Einwegkatheter zu betäuben, um die Randvene des rechten Ohrs zu kanülieren.Injizieren Sie dann acht Milligramm pro Kilogramm Propofol, gefolgt von 1,5 ml 0,9%iger Natriumchloridlösung. Sobald die Betäubung bestätigt wurde, bringen Sie das Tier in die laterale Dekubitusposition und messen Sie mit einem Maßband den Abstand von der Nase bis zur Ferse. Notieren Sie dieses Maß als Länge.Messen Sie bei gleicher Position mit dem Tier den Abstand vom Schulterdach in der Schulter bis zur Pfotenspitze und notieren Sie dies als Höhe. Legen Sie nun mit dem Tier in Rückenlage das Maßband vorsichtig um die Bauchkontur und nehmen Sie eine Messung. Messen Sie dann die Tibialänge vom unteren Teil des Kniegelenks bis zum Ansatz der Achillessehne.Bereiten Sie eine 60%ige Glukose-Stammlösung mit 60 Gramm Glukose in 100 Millilitern 0,9%igem Natriumchlorid vor. Lassen Sie die Tiere sieben Stunden lang nur mit Wasser fasten. Um dann die Nüchternglykämie zu bestimmen, legen Sie ein bewusstes Kaninchen in Bauchlage in einen Fesseln.Führen Sie einen neuen Streifen in ein Glukosemessgerät ein, verwenden Sie dann eine Lanzette an der linken marginalen Ohrvene, um einen Tropfen Blut zu entnehmen, und berühren Sie den Tropfen mit dem Teststreifen. Verwenden Sie das Glukosemessgerät, um den Blutzuckerspiegel zu messen. Kanülieren Sie mit einem Einwegkatheter die Randvene des rechten Ohrs und injizieren Sie einen Bolus mit einer 60%igen Glukoselösung.Verwenden Sie die Lanzette wie zuvor, um Blutproben 15, 30, 60, 90, 120 und 180 Minuten nach der Glukoseinjektion zu entnehmen, und verwenden Sie das Glukosemessgerät, um sie zu analysieren. Entfernen Sie den Einwegkatheter und drücken Sie die Stelle, an der der Katheter eingeführt wird, mit Gaze zusammen. Sobald das Blut geronnen ist, entfernen Sie die Gaze und überprüfen Sie den Status des Tieres.Bereiten Sie für die Blutdruckaufzeichnung das Erfassungssystem vor, das einen Druckwandler, eine 10-Milliliter-Spritze mit 0,9 % Natriumchlorid, einen Dreiwegehahn, einen Verstärker und einen PC-Laptop mit der Erfassungssoftware umfasst. Um das Gerät einzurichten, setzen Sie den Dreiwege-Absperrhahn und die Spritze in den Druckmesskopf zwischen dem Schallkopf im Katheter ein und schließen Sie den Druckaufnehmer an den Verstärker an. Schließen Sie dann den Verstärker an den PC-Laptop an.Bringen Sie das bewusste Tier, das ein Kaninchen zurückhält, in Bauchlage. Erwärmen Sie das Ohr vor der Kanüle und tragen Sie dann topisch ein Lokalanästhetikum auf das Ohr um die Einführstelle auf. Klopfen Sie vorsichtig auf den Bereich, in dem das Gefäßpaket verläuft, um die Arterie leicht zu identifizieren.Führen Sie dann einen sterilen Katheter in die zentrale Arterie des linken Ohrs ein. Lockern Sie nun die Fesseln und lassen Sie das Tier 30 Minuten lang ruhig bleiben. Positionieren Sie den Druckaufnehmer neben dem Tier auf Herzhöhe und erfassen Sie den Blutdruck 20 Minuten lang kontinuierlich direkt aus dem arteriellen Katheter.Sobald die Aufzeichnung abgeschlossen ist, entfernen Sie den Katheter und drücken Sie die Kathetereinführstelle mit Gaze zusammen, um den Blutverlust zu stoppen. Sobald das Blut geronnen ist, entfernen Sie die Gaze und überprüfen Sie den Zustand des Tieres. Um Plasmamessungen durchzuführen, lassen Sie die Tiere nur sieben Stunden lang mit Wasser fasten.Legen Sie dann ein bewusstloses Tier in Bauchlage in eine Fixierung und führen Sie eine sterile 21-Gauge-Nadel in die Randvene des linken Ohrs ein. Sobald das Blut zu tropfen beginnt, entsorgen Sie den ersten Tropfen und sammeln Sie die Blutproben in EDTA-Röhrchen bis zu dem im Röhrchen angegebenen Wert. Lagern Sie die Proben dann auf Eis.Zentrifugieren Sie die Blutproben bei 1500 g und vier Grad Celsius für 15 Minuten. Nach der Zentrifugation wird das Plasma mit einer Pipette aufgefangen und 250 Mikroliter Aliquote hergestellt. Analysieren Sie die frischen Proben sofort auf Gesamtcholesterin, HDL, LDL und Triglyceride.Wie in dieser Tabelle gezeigt, nahm das Gewicht der Kaninchen in der MetS-Gruppe bei der fettreichen Diät bis zum Ende des Versuchsprotokolls schrittweise zu. Das Verhalten der Energieaufnahme und ihrer Schwankungen ist in dieser Grafik dargestellt, die von 250 bis 815 Kilokalorien in der MetS-Gruppe reicht. In dieser Grafik wird der relative Beitrag der verschiedenen Energiequellen dargestellt.In den Wochen 14 und 28 gibt es kritische Phasen, da Kaninchen aufgrund des Stresses, der durch die experimentellen Verfahren erzeugt wird, die Nahrungsaufnahme und die Wasseraufnahme verringern können. Eine leichte Hyperglykämie wird in Woche 14 beobachtet, die ein Plateau erreicht und in Woche 28 ähnliche Werte beibehält. Auch in der MedS-Gruppe nimmt die Fläche unter der Kurve zu.Bluthochdruck steht in engem und direktem Zusammenhang mit der Schwere der Fettleibigkeit. Kaninchen, die 28 Wochen lang mit einer fettreichen und saccharosereichen Diät gefüttert wurden, zeigten bereits in Woche 14 einen Anstieg des systolischen, diastolischen und mittleren Blutdrucks, und dieser Anstieg des Blutdrucks hält in Woche 28 an. Schließlich wurde in diesem chronischen Modell bereits in Woche 14 eine Veränderung des Lipidprofils beobachtet, die bis Woche 28 stabil blieb.Dazu gehörte ein Anstieg der Triglyceride und des LDL, eine Abnahme des HDL und keine Veränderungen des Gesamtcholesterins bei MedS-Tieren im Vergleich zu den Kontrollen zu beiden Zeitpunkten. Unter Verwendung dieses chronischen Modells könnten weitere Studien durchgeführt werden, um zusätzliche Fragen zu beantworten, z. B. wie sich die Pathologie beim humanen metabolischen Syndrom in ähnlicher Weise verändert, was neue Perspektiven auf die pathophysiologischen Mechanismen ermöglicht, die am Fortschreiten der Krankheit beteiligt sind. Dieses experimentelle Modell ebnete Forschern auf dem Gebiet der interaktiven Physiologie und Pathophysiologie den Weg, um die Mechanismen zu erforschen, die dem Organumbau zugrunde liegen.Die Detektion von Biomarkern zur Identifizierung von Risikopatienten oder die Erprobung neuer Therapieansätze zur Behandlung des metabolischen Syndroms.

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Forschung

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Medizin

Dieses Video zeigt die Erzeugung eines Kaninchenmodells für Endometriumkarzinom durch Injektion einer hochmetastasierten VX2-Zellsuspension in die vernähten Gebärmutterhörner des Kaninchens. Dies führt zur Entstehung eines primären Endometriumkarzinoms mit retroperitonealen Lymphknotenmetastasen.

Modellierung des metastasierten Endometriumkarzinommodells: Eine Technik zur Erzeugung von Endometriumkarzinom mit Lymphknotenmetastasen in Kaninchenmodellen

Tiermodelle der Atherosklerose sind notwendig, um den Mechanismus zu verstehen und zu untersuchen, neuere Ansätze zur Vermeidung Plaque Entwicklung oder Bruch, eine führende Ursache des Todes in der industrialisierten Welt. Dieses Protokoll verwendet eine Kombination von Ballon Verletzungen und Cholesterin-reiche Diät, um arteriosklerotische Plaques in Kaninchen Beckenkamm Arterie zu induzieren.

Das Kaninchen-Modell der beschleunigten Atherosklerose: methodischer Sicht der Beckenkamm Arterie Ballon Verletzung

Wir beschreiben ein chirurgisches Verfahren, das zur indufären Ischämie bei Kaninchen mit Hyperlipidämie und Diabetes eingesetzt wird. Diese Operation dient als präklinisches Modell für Erkrankungen der peripheren Arterienerkrankung bei Patienten. Die Angiographie wird auch als Mittel zur Messung des Ausmaßes der eingeführten Ischämie und der Wiederherstellung der Perfusion beschrieben.

Präklinische Modell von Hind Limb Ischemia in diabetischen Kaninchen

Hier beschreiben wir Schritt für Schritt ein detailliertes Protokoll zur Durchführung der Echokardiographie im Kaninchenmodell. Wir zeigen, wie sie die verschiedenen echokardiographischen Ansichten und Bildgebungsebenen sowie die verschiedenen bildgebenden Modi, die in einem klinischen Echokardiographiesystem zur Verfügung stehen, das routinemäßig bei menschlichen und tierärztlichen Patienten verwendet wird, korrekt erhalten.

Transthorakale Echokardiographische Untersuchung im Kaninchenmodell

Dieses Protokoll beschreibt die Verwendung einer sehr schmackhaften Cafeteria-Diät im westlichen Stil, um Überernährung und Adipositas bei Nagetieren zu modellieren. Hier bieten wir einen detaillierten Überblick über die Lebensmittelauswahl, -zubereitung und -messung und erläutern methodische Faktoren, die zur Erzeugung eines robusten und reproduzierbaren Phänotyps beitragen.

Palatable Western-Stil Cafeteria Diät als zuverlässige Methode zur Modellierung Diät-induzierte Adipositas bei Nagetieren

Die kontinuierliche arterielle Blutdruckmessung ermöglicht die Untersuchung der Auswirkungen verschiedener hämodynamischer Parameter. Dieser Bericht demonstriert die Anwendung der kontinuierlichen arteriellen Blutdrucküberwachung in einem Großtiermodell des ischämischen Schlaganfalls zur Bestimmung der Pathophysiologie des Schlaganfalls, des Einflusses verschiedener hämodynamischer Faktoren und der Bewertung neuer Behandlungsansätze.

Echtzeitüberwachung und Modulation des Blutdrucks in einem Kaninchenmodell des ischämischen Schlaganfalls

Die vorliegende Studie zeigt ein hochgradig reproduzierbares Tiermodell der akuten regionalen myokardialen Ischämie und Reperfusionsschädigung bei Kaninchen unter Verwendung einer linken Mini-Thorakotomie für Überlebensfälle oder einer Mittellinien-Sternotomie für Nicht-Überlebensfälle.

Modell der Ischämie und Reperfusionsschädigung bei Kaninchen

In dieser Studie werden Verfahren zur Feststellung einer chronisch ähnlichen Verletzung der Kaninchenrotatorenmanschette (RC) beschrieben. Konkret entsteht die Verletzung in der Muskel-Sehnen-/Myotendinus-Einheit des Subscapularis (SSC), um die menschliche RC-Anatomie und Pathophysiologie nachzuahmen, einschließlich schwerer Muskelfettdegeneration (FD). Dieses Protokoll kann angewendet werden, um RC-Verletzungen zu untersuchen und regenerative Therapien zu bewerten.

Entwicklung eines Kaninchen-Verletzungsmodells für chronisch ähnliche Rotatorenmanschetten zur Untersuchung von Fibrose und muskulärer Fettdegeneration

Dieses Protokoll beschreibt eine Methode zur Induktion einer diabetischen Kardiomyopathie durch eine Kombination aus fettreicher Diät und Streptozotocin-Injektion. Dieser Ansatz zielt darauf ab, einen verlässlichen Rahmen für die wissenschaftliche Erforschung der diabetischen Kardiomyopathie zu schaffen und mögliche Wege für klinische Behandlungsanwendungen zu erkunden.

Modellierung und Bewertung des Modells der murinen diabetischen Kardiomyopathie

Diese Studie bietet eine reproduzierbare und standardisierte Methode, um adipöse Rattenmodelle zu etablieren, die eine einfache Adipositas aufweisen, die häufig durch eine fettige Bauchspeicheldrüse gekennzeichnet ist. Es enthält auch detaillierte Protokolle für die Probenahme von Pankreasgewebe und die Immunhistochemie.

Entwicklung und Validierung einer Methodik zur Etablierung von adipösen Rattenmodellen mit typischer Fettbauchspeicheldrüse

Erfahren Sie die Entwicklung eines metabolischen Syndrom-Modells in Kaninchen mittels hochfettiger, hochzuckerhaltiger Diät. Diese Methode ermöglicht die Untersuchung von Organremodellierung und Krankheitsprogression für therapeutische Ansätze.

Ein experimentelles Modell der Diät-induzierten metabolischen Syndroms in der Kaninchen: methodische Überlegungen, Entwicklung und Bewertung (Video) | JoVE Journal

Ein experimentelles Modell der Diät-induzierten metabolischen Syndroms in der Kaninchen: methodische Überlegungen, Entwicklung und Bewertung

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