Nachkonditionierung mit laktatangereichertem Blut für Kardioprotektion im ST-Segment Elevation Myokardinfarkt
28. Mai 2019
Hierbei stellen wir ein Protokoll zur Nachkonditionierung mit laktatangereichertem Blut vor, das ein neuartiger Ansatz für den Kardioprotektionsschutz ist. Dieses Protokoll umfasst intermittierende Reperfusion und rechtzeitige koronare Injektionen der laktierten Ringerlösung. Dies kann auf ST-Segment-Erhöhung Myokardinfarkt-Patienten angewendet werden, die primäre perkutane koronare Intervention unterzogen.
Unser Protokoll wurde entwickelt, um die Verzögerung bei der Erholung von intrazellulärer Azidose zu erhöhen, um die kardioprotektive Wirkung des ursprünglichen Protokolls der Nachkonditionierung zu potenzieren. Für diese Methode ist kein pharmakologischer Wirkstoff oder spezielle Ausrüstung erforderlich, daher ist sie sehr sicher und in jedem Katheterlabor auf der ganzen Welt verfügbar. Die meisten Patienten sind möglicherweise nicht in der Lage, die Postkonditionierung mit Laktat-angereicherten Blutverfahren oder PCLeB zu reproduzieren, nur durch das Lesen von Laborpapieren.
Visuelle Demonstrationen können also bei der Implementierung hilfreich sein. Nach der Bestimmung der okkludierenden Läsion durch koronare Angiographie und dem Abschluss der Verdrahtungsverfahren bewegen Sie den Ballonkatheter nach vorne und platzieren Sie den Ballon an der okkierten Läsion. Um festzustellen, ob der Ballon angemessen an der Läsion platziert ist, liefern Sie ein großes Volumenkontrastmedium in die Täterkranzarterie.
Nach Überprüfung der Ballonposition füllt das Kontrastmedium das Lumen vom Verteiler bis zur Spitze des Führungskatheters. Trennen Sie den Spritzeninjektor vom Verteiler und schließen Sie eine 30-Milliliter-Spritze an. Dann aspirieren sie zwanzig bis dreißig Milliliter laktierte Ringer-Lösung durch die Leitung, die mit dem Einlass des Verteilers verbunden ist, bis die Spritze gefüllt ist.
Wenn die Spritze gefüllt ist, den Ballonkatheter für zwanzig bis dreißig Sekunden bei niedrigem Druck aufblasen, dann den Ballon entleeren und die anfängliche zehn Sekunden Reperfusion starten. Zu Beginn der Reperfusion sofort mindestens vier Milliliter Ringer-Lösung ausgeben, um das gesamte Kontrastmedium von der Spitze des Führungskatheters zu schieben, um zu sehen, ob der koronare Fluss zurückgewonnen wurde. Wenn der koronare Fluss zurückgewonnen wird, füllen Sie die Spritze mit dem gleichen Volumen der laktierten Ringer-Lösung auf, die zum Herausschieben des Kontrastmediums verwendet wird.
Halten Sie den Ballon an der Okklusion, injizieren Sie die lakierte Ringer-Lösung direkt in die Koronararterie des Täters über einen Zeitraum von fünf bis sieben Sekunden. In der Mitte der Injektion, haben einen sekundären Operator starten die Ballon-Inflation, so dass die Inflation ein wenig vor dem Abschluss der laktierten Ringer Lösung Injektion abgeschlossen ist. Während der sechzigzweiten Ischämieperiode die Spritze mit vier Milliliter Kontrastmittel nachladen und das Medium in den Führungskatheter laden.
Dann die Spritze mit zwanzig bis dreißig Millilitern frisch erkundigenringer Lösung nachladen. Am Ende der Ischämie-Periode, deflate den Ballon und beginnen Sie die nächste Reperfusion, Abgabe aller vorgefüllten Kontrastmedium, um den koronaren Fluss zu bestätigen. Dann beginnen Sie die laktierte Ringer-Lösungsinjektion in die Koronararterie des Täters durch den Führungskatheter vier bis fünf Sekunden vor dem Ende der Reperfusion, wobei der sekundäre Bediener die Balloninflation in der Mitte der lakatierten Ringer-Lösungsinjektion startet, wie gerade gezeigt.
Hier sind elektrokardiographische Daten eines 48-jährigen Mannes mit anhaltenden Brustschmerzen, die eine deutliche ST-Segment-Höhe in präcordialen Leads zeigten. Dies führte zu einer vorderen ST-Segment-Erhöhung Myokardinfarkt-Diagnose. Der Patient erlebte häufiges Kammerflimmern vor der Reperfusionstherapie.
Die koronare Angiographie zeigte eine annähernde Okklusion der linken vorderen absteigenden Arterie mit einer Thrombalyse im Myokardinfarktfluss, I.At diesmal betrug der aortensystolische Druck etwa siebzig Milliliter Quecksilber. Die Reperfusion mit PCLeB wurde sechzig Minuten nach Symptombeginn gestartet. Der aortensystolische Druck stieg am Ende der PCLeB auf etwa 75 Milliliter Quecksilber und nach der perkutanen koronaren Intervention auf 80 Milliliter Quecksilber.
Thrombolyse bei Myokardinfarktfluss Grad III wurde nach PCLeB erreicht und wurde noch nach Stenting und perkutaner koronarer Intervention beobachtet. Die bei der Aufnahme auf der Intensivstation aufgezeichnete Elektrokardiographie ergab eine vollständige ST-Auflösung. Ruhende Thalliumszintigraphie vor der Entladung zeigte eine gut erhaltene Myokardfähigkeit.
Der wichtigste Schritt ist das Einfangen eines größeren Volumens laktierter Ringer-Lösung im ischämischen Myokard in weniger verdünnter Form während jeder kurzen wiederholten ischemischen Periode. Stenting kann sicher vorgeformt werden, ohne Angst vor dem No-Reflow-Phänomen im Gegensatz zur allgemein angenommenen Theorie, distal embolisch möglicherweise nicht für das No-Reflow-Phänomen verantwortlich.
Übersicht
Dieser Artikel stellt ein Protokoll für eine Postkonditionierung mit laktatreichem Blut vor, das darauf abzielt, den kardioprotektiven Effekt während eines Myokardinfarkts zu verstärken. Die Methode umfasst intermittierende Reperfusion und koronare Injektionen von Ringer-Laktat-Lösung und ist somit anwendbar bei Patienten, die einer primären perkutanen koronaren Intervention unterzogen werden.
Wesentliche Studienkomponenten
Bereich der Wissenschaft
- Kardiovaskuläre Medizin
- Interventionelle Kardiologie
- Therapie des Myokardinfarkts
Hintergrund
- Die Postkonditionierung ist eine Technik zum Schutz des Herzmuskels während der Reperfusion.
- Blut mit erhöhtem Lactatspiegel kann die Erholung von ischämischen Zuständen verbessern.
- Standardmethoden sind möglicherweise für alle Patienten nicht zugänglich oder wirksam.
- Visuelle Demonstrationen können bei der Durchführung komplexer Verfahren helfen.
Zweck der Studie
- Entwicklung eines sicheren und wirksamen Protokolls für die Postkonditionierung mittels lactatreichem Blut.
- Verbesserung der Behandlungsergebnisse bei Patienten mit ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt.
- Darstellung des Verfahrens auf klare und reproduzierbare Weise.
Verwendete Methoden
- Koronarangiographie zur Identifizierung verschlossener Läsionen.
- Verwendung eines Ballonkatheters für intermittierende Reperfusion.
- Injektion von Ringer-Laktat-Lösung in die Koronararterie.
- Überwachung des koronaren Flusses und der Elektrokardiographiedaten.
Hauptergebnisse
- Erfolgreiche Wiederherstellung des koronaren Flusses bei Patienten, die gemäß dem Protokoll behandelt wurden.
- Verbesserung des aortalen systolischen Drucks nach dem Eingriff.
- Erreichen des Thrombolyse-Flussgrades III nach dem Myokardinfarkt-Klassifikationssystem.
- Vollständige ST-Strecken-Normalisierung in der Elektrokardiographie nach der Behandlung beobachtet.
Schlussfolgerungen
- Das Protokoll ist sicher und kann in standardmäßigen Katheterlabors durchgeführt werden.
- Es verbessert die myokardiale Erholung während der Reperfusion wirksam.
- Visuelle Hilfsmittel und Demonstrationen sind entscheidend für eine erfolgreiche Umsetzung.
Häufig gestellte Fragen
Ausschlaggebende Bedeutung für die Industrie
Die Postkonditionierung mit lactatreichem Blut (PCLeB) adressiert eine wichtige, bisher unerfüllte Anforderung in der Behandlung von ST-Segment-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI), indem sie die Reperfusionsverletzung gezielt beeinflusst, die eine wesentliche Einschränkung der derzeitigen Strategien der perkutanen koronaren Intervention (PCI) darstellt. Das Verfahren verbessert den kardioprotektiven Effekt durch eine kontrollierte Reperfusionsdynamik und die Modulation der intrazellulären Azidose und bietet somit einen mechanistisch fundierten Ansatz zur Steigerung der Myokarderhaltung. Die alleinige Nutzung von Standardausrüstung des Katheterisierungslabors unterstützt ein breites translationsmedizinisches Potenzial für die Entwicklung therapeutischer Ansätze in frühen Phasen sowie für die mechanistische Risikominimierung in kardiovaskulären Arzneimittelentwicklungsprojekten.
Strategische Anwendungen in der Biopharma-Forschung und -Entwicklung
Frühe Entdeckung und Zielvalidierung
- Wissenschaftlicher Wert: Ermöglicht die Untersuchung der Mechanismen der Reperfusionsverletzung und der laktatvermittelten kardioprotektiven Signalwege in Modellen der ischämischen Herzkrankheit.
- Operativer Wert: Bietet ein reproduzierbares, geräteunabhängiges Protokoll zur funktionellen Validierung zytoprotektiver Zielstrukturen in ex-vivo- und präklinischen Ischämie-Reperfusion-Systemen.
- Prädiktiver Wert: Stärkt das Vertrauen in Zielstrukturen, indem der Zusammenhang zwischen Laktatstoffwechsel und funktionellen Ergebnissen wie ST-Strecken-Normalisierung und Erhaltung der myokardialen Vitalität hergestellt wird.
Screening und Assay-Entwicklung
- Assay-Bereitschaft: Erzeugt quantifizierbare hämodynamische und elektrokardiographische Endpunkte (z. B. aortale systolische Druckwerte, Thrombolyse-Grad im Myokardinfarkt nach TIMI, ST-Strecken-Normalisierung), die für die Wirkstoffprüfung in Ischämie-Reperfusion-Modellen geeignet sind.
- Standardisierung: Definiert präzise zeitliche Parameter für intermittierende Reperfusionzyklen und Lactatzufuhr, wodurch die Reproduzierbarkeit des Assays zwischen verschiedenen Laboren verbessert wird.
- Skalierbarkeit: Verwendet weit verbreitete angiographische und Infusionsgeräte, was die Anpassung an hochdurchsatzfähige Prüfplattformen zur Bewertung kardioprotektiver Wirkstoffe erleichtert.
Translationale und präklinische Forschung
- Klinische Relevanz: Modelliert die Pathophysiologie eines humanen STEMI durch okklusive Ballondilatation der Koronararterie und anschließende Reperfusion in großen Tiermodellen oder ex-vivo-Herzsystemen.
- Translationale Kontinuität: Verbindet mechanistische Erkenntnisse mit präklinischer Validierung, indem die Myokardvitalität erhalten bleibt und die funktionelle Erholung nach der Intervention bewertet werden kann.
- Risikoadjustierte Weiterentwicklung: Unterstützt Entscheidungen über die Fortführung oder Einstellung einer Therapie, indem die Effektivität der Reperfusion über die Wiederherstellung des Thrombolysegrads und die hämodynamische Stabilisierung quantifiziert wird.
Pipeline- und Workflow-Integration
PCLeB ist in den kardiovaskulären Entdeckungsprozess von der Target-Validierung bis zur präklinischen Wirksamkeitsprüfung eingebettet und bietet eine standardisierte Methode zur Bewertung kardioprotektiver Interventionen in Modellen der Ischämie-Reperfusionsschädigung.
- Entdeckungsbiologie: Unterstützt die Hypothesenprüfung von Lactatsignalwegen und der Modulation der Azidose bei Überlebensmechanismen von Kardiomyozyten.
- Screening: Ermöglicht die standardisierte Beurteilung der Wirkung von Substanzen auf die Wiederherstellung des Koronarflusses und die Minderung von Reperfusionsverletzungen.
- Analytik: Liefert quantitative hämodynamische und elektrokardiographische Messgrößen für den Vergleich zwischen verschiedenen Behandlungsbedingungen.
- Translationale Forschung: Passt an die präklinische Kontinuität an, indem sie die erhaltene myokardiale Vitalität und funktionelle Erholung demonstriert.
- Unternehmensweite Wiederverwendung: Stellt eine wiederverwendbare Plattform zur Bewertung mehrerer kardioprotektiver Kandidaten unter identischen prozeduralen Parametern dar.
Operative und unternehmerische Auswirkungen
- Wissenschaftlicher Wert: Mechanistische Absicherung von Reperfusionsverletzungs-Pfaden durch Kontrolle der lactatvermittelten intrazellulären Azidose.
- Operationaler Wert: Hohe Reproduzierbarkeit und Standardisierung unter Nutzung bestehender Infrastruktur im Katheterlabor.
- Strategischer Wert: Verbesserte Vorhersage der klinischen Übertragbarkeit durch Verringerung der biologischen Variabilität in Ischämie-Reperfusion-Modellen.
- Portfolio-Wirkung: Ermöglicht datengestützte Priorisierung kardioprotektiver Wirkstoffkandidaten basierend auf Metriken zur funktionalen Erholung und myokardialen Rettung.
Durchführungsüberlegungen
- Benötigt kardiologische interventionelle Fachkenntnisse für die Koronarangiographie und die Handhabung des Ballons.
- Setzt standardmäßige angiographische Ausrüstung, Ringer-Laktat-Lösung und Kontrastmittel voraus.
- Erfordert eine Abstimmung zwischen primärem und sekundärem Operateur für zeitlich koordinierte Ballonaufblasungen und Lösungsinjektionen.
- Die Anpassung an ex-vivo- oder präklinische Modelle kann Anpassungen in der Zyklusdauer und den Lösungsvolumina erfordern.
- Auf die Untersuchungsanwendung beschränkt; die klinische Übertragung erfordert eine formale Validierung hinsichtlich Sicherheit und Wirksamkeit.
