Name: Chronischer Stress verschiebt aufwandsbezogenes Wahlverhalten in einer Y-Maze Barriere-Aufgabe bei Mäusen (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2020-08-13T13:30:00.000+00:00
Duration: 9 min 37 s
Description: Erfahren Sie, wie chronischer Stress das aufwandsbezogene Wahlverhalten bei männlichen und weiblichen Mäusen verändert. Diese Methode nutzt die Y-Maze Barriere-Aufgabe zur Untersuchung von Motivation und Belohnungsverhalten unter Stressbedingungen.

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Die Autoren danken Thomas Grace für den Bau von Y-Mazes, Barrieren und sozialen Niederlagenkäfigen. Die Autoren danken Jay Lee, Karina Stech und Prachi Srivastava für die Unterstützung bei der Datenerfassung. Diese Arbeit wurde von NIMH Grant R01 MH112861 (BAS) finanziert.

<ol><li>Kessler, R. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lifetime+and+12-month+prevalence+of+DSM-III-R+psychiatric+disorders+in+the+United+States.+Results+from+the+National+Comorbidity+Survey%5BTitle%5D)+AND+%22Arch+Gen+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States. Results from the National Comorbidity Survey.</a> Arch Gen Psychiatry. 51 (1), 8-19 (1994).</li>
<li>Breslau, N., Davis, G. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+stress+and+major+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Archives+of+General+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Chronic stress and major depression.</a> Archives of General Psychiatry. 43 (4), 309-314 (1986).</li>
<li>Willner, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+mild+stress+%28CMS%29+revisited%3A+consistency+and+behavioural-neurobiological+concordance+in+the+effects+of+CMS%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychobiology%22%5BJournal%5D)">Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS.</a> Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).</li>
<li>Monleon, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Attenuation+of+sucrose+consumption+in+mice+by+chronic+mild+stress+and+its+restoration+by+imipramine%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Attenuation of sucrose consumption in mice by chronic mild stress and its restoration by imipramine.</a> Psychopharmacology (Berl). 117 (4), 453-457 (1995).</li>
<li>Willner, P., Towell, A., Sampson, D., Sophokleous, S., Muscat, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reduction+of+sucrose+preference+by+chronic+unpredictable+mild+stress%2C+and+its+restoration+by+a+tricyclic+antidepressant%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Reduction of sucrose preference by chronic unpredictable mild stress, and its restoration by a tricyclic antidepressant.</a> Psychopharmacology (Berl). 93 (3), 358-364 (1987).</li>
<li>Berlin, I., Givry-Steiner, L., Lecrubier, Y., Puech, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Measures+of+anhedonia+and+hedonic+responses+to+sucrose+in+depressive+and+schizophrenic+patients+in+comparison+with+healthy+subjects%5BTitle%5D)+AND+%22European+psychiatry%3A+the+journal+of+the+Association+of+European+Psychiatrists%22%5BJournal%5D)">Measures of anhedonia and hedonic responses to sucrose in depressive and schizophrenic patients in comparison with healthy subjects.</a> European psychiatry: the journal of the Association of European Psychiatrists. 13 (6), 303-309 (1998).</li>
<li>Fawcett, J., Clark, D. C., Scheftner, W. A., Gibbons, R. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessing+Anhedonia+in+Psychiatric+Patients%3A+The+Pleasure+Scale%5BTitle%5D)+AND+%22Archives+of+General+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Assessing Anhedonia in Psychiatric Patients: The Pleasure Scale.</a> Archives of General Psychiatry. 40 (1), 79-84 (1983).</li>
<li>Pardo, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adenosine+A2A+receptor+antagonism+and+genetic+deletion+attenuate+the+effects+of+dopamine+D2+antagonism+on+effort-based+decision+making+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Adenosine A2A receptor antagonism and genetic deletion attenuate the effects of dopamine D2 antagonism on effort-based decision making in mice.</a> Neuropharmacology. 62 (5-6), 2068-2077 (2012).</li>
<li>Salamone, J. D., Cousins, M. S., Bucher, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Anhedonia+or+anergia%3F+Effects+of+haloperidol+and+nucleus+accumbens+dopamine+depletion+on+instrumental+response+selection+in+a+T-maze+cost%2Fbenefit+procedure%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Anhedonia or anergia? Effects of haloperidol and nucleus accumbens dopamine depletion on instrumental response selection in a T-maze cost/benefit procedure.</a> Behav Brain Res. 65 (2), 221-229 (1994).</li>
<li>Dienes, K. A., Hazel, N. A., Hammen, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cortisol+secretion+in+depressed%2C+and+at-risk+adults%5BTitle%5D)+AND+%22Psychoneuroendocrinology%22%5BJournal%5D)">Cortisol secretion in depressed, and at-risk adults.</a> Psychoneuroendocrinology. 38 (6), 927-940 (2013).</li>
<li>Gotlib, I. H., Joormann, J., Minor, K. L., Hallmayer, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((HPA+axis+reactivity%3A+a+mechanism+underlying+the+associations+among+5-HTTLPR%2C+stress%2C+and+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">HPA axis reactivity: a mechanism underlying the associations among 5-HTTLPR, stress, and depression.</a> Biol Psychiatry. 63 (9), 847-851 (2008).</li>
<li>Knorr, U., Vinberg, M., Kessing, L. V., Wetterslev, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Salivary+cortisol+in+depressed+patients+versus+control+persons%3A+a+systematic+review+and+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Psychoneuroendocrinology%22%5BJournal%5D)">Salivary cortisol in depressed patients versus control persons: a systematic review and meta-analysis.</a> Psychoneuroendocrinology. 35 (9), 1275-1286 (2010).</li>
<li>Joels, M., Karst, H., Sarabdjitsingh, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+stressed+brain+of+humans+and+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Physiol+%28Oxf%29%22%5BJournal%5D)">The stressed brain of humans and rodents.</a> Acta Physiol (Oxf). 223 (2), 13066(2018).</li>
<li>Samuels, B. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Modeling+treatment-resistant+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">Modeling treatment-resistant depression.</a> Neuropharmacology. 61 (3), 408-413 (2011).</li>
<li>David, D. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurogenesis-dependent+and-independent+effects+of+fluoxetine+in+an+animal+model+of+anxiety%2Fdepression%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Neurogenesis-dependent and-independent effects of fluoxetine in an animal model of anxiety/depression.</a> Neuron. 62 (4), 479-493 (2009).</li>
<li>Dieterich, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+corticosterone+administration+induces+negative+valence+and+impairs+positive+valence+behaviors+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Translational+psychiatry%22%5BJournal%5D)">Chronic corticosterone administration induces negative valence and impairs positive valence behaviors in mice.</a> Translational psychiatry. 9 (1), 1-13 (2019).</li>
<li>Gourley, S. L., Taylor, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recapitulation+and+reversal+of+a+persistent+depression-like+syndrome+in+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Protocols+in+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Recapitulation and reversal of a persistent depression-like syndrome in rodents.</a> Current Protocols in Neuroscience. 49 (1), 31-39 (2009).</li>
<li>Gourley, S. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regionally+specific+regulation+of+ERK+MAP+kinase+in+a+model+of+antidepressant-sensitive+chronic+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Regionally specific regulation of ERK MAP kinase in a model of antidepressant-sensitive chronic depression.</a> Biol Psychiatry. 63 (4), 353-359 (2008).</li>
<li>Gourley, S. L., Wu, F. J., Taylor, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Corticosterone+regulates+pERK1%2F2+map+kinase+in+a+chronic+depression+model%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+the+New+York+Academy+of+Sciences%22%5BJournal%5D)">Corticosterone regulates pERK1/2 map kinase in a chronic depression model.</a> Annals of the New York Academy of Sciences. 1148 (1), 509-514 (2008).</li>
<li>Mekiri, M., Gardier, A. M., David, D. J., Guilloux, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+corticosterone+administration+effects+on+behavioral+emotionality+in+female+c57bl6+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Experimental+and+clinical+psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Chronic corticosterone administration effects on behavioral emotionality in female c57bl6 mice.</a> Experimental and clinical psychopharmacology. 25 (2), 94(2017).</li>
<li>Dieterich, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+corticosterone+shifts+effort-related+choice+behavior+in+male+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Chronic corticosterone shifts effort-related choice behavior in male mice.</a> Psychopharmacology (Berl). , (2020).</li>
<li>Shafiei, N., Gray, M., Viau, V., Floresco, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Acute+Stress+Induces+Selective+Alterations+in+Cost%2FBenefit+Decision-Making%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Acute Stress Induces Selective Alterations in Cost/Benefit Decision-Making.</a> Neuropsychopharmacology. 37 (10), 2194-2209 (2012).</li>
<li>Treadway, M. T., Buckholtz, J. W., Schwartzman, A. N., Lambert, W. E., Zald, D. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Worth+the+%27EEfRT%27%3F+The+effort+expenditure+for+rewards+task+as+an+objective+measure+of+motivation+and+anhedonia%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Worth the 'EEfRT'? The effort expenditure for rewards task as an objective measure of motivation and anhedonia.</a> PLoS One. 4 (8), (2009).</li>
<li>Golden, S. A., Covington, H. E., Berton, O., Russo, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((p.+A+standardized+protocol+for+repeated+social+defeat+stress+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+protocols%22%5BJournal%5D)">p. A standardized protocol for repeated social defeat stress in mice.</a> Nature protocols. 6 (8), 1183(2011).</li>
<li>Yohn, S. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+VMAT-2+inhibitor+tetrabenazine+alters+effort-related+decision+making+as+measured+by+the+T-maze+barrier+choice+task%3A+reversal+with+the+adenosine+A2A+antagonist+MSX-3+and+the+catecholamine+uptake+blocker+bupropion%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">The VMAT-2 inhibitor tetrabenazine alters effort-related decision making as measured by the T-maze barrier choice task: reversal with the adenosine A2A antagonist MSX-3 and the catecholamine uptake blocker bupropion.</a> Psychopharmacology (Berl). 232 (7), 1313-1323 (2015).</li>
<li>Harris, A. Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+novel+method+for+chronic+social+defeat+stress+in+female+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">A novel method for chronic social defeat stress in female mice.</a> Neuropsychopharmacology. 43 (6), 1276(2018).</li>
<li>Takahashi, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Establishment+of+a+repeated+social+defeat+stress+model+in+female+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Establishment of a repeated social defeat stress model in female mice.</a> Scientific Reports. 7 (1), 1-12 (2017).</li>
<li>Yohn, C. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+non-discriminatory+social+defeat+is+an+effective+chronic+stress+paradigm+for+both+male+and+female+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Chronic non-discriminatory social defeat is an effective chronic stress paradigm for both male and female mice.</a> Neuropsychopharmacology. 44 (13), 2220-2229 (2019).</li>
<li>Krishnan, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+adaptations+underlying+susceptibility+and+resistance+to+social+defeat+in+brain+reward+regions%5BTitle%5D)+AND+%22Cell%22%5BJournal%5D)">Molecular adaptations underlying susceptibility and resistance to social defeat in brain reward regions.</a> Cell. 131 (2), 391-404 (2007).</li>
<li>Iñiguez, S. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Vicarious+Social+Defeat+Stress+Induces+Depression-Related+Outcomes+in+Female+Mice%5BTitle%5D)+AND+%22Biol+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Vicarious Social Defeat Stress Induces Depression-Related Outcomes in Female Mice.</a> Biol Psychiatry. 83 (1), 9-17 (2018).</li>
<li>Newman, E. L., Leonard, M. Z., Arena, D. T., de Almeida, R. M., Miczek, K. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Social+defeat+stress+and+escalation+of+cocaine+and+alcohol+consumption%3A+Focus+on+CRF%5BTitle%5D)+AND+%22Neurobiology+of+Stress%22%5BJournal%5D)">Social defeat stress and escalation of cocaine and alcohol consumption: Focus on CRF.</a> Neurobiology of Stress. 9, 151-165 (2018).</li>
<li>Nilsson, S. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Simple+Behavioral+Analysis+%28SimBA%29+-+an+open+source+toolkit+for+computer+classification+of+complex+social+behaviors+in+experimental+animals%5BTitle%5D)+AND+%22bioRxiv%22%5BJournal%5D)">Simple Behavioral Analysis (SimBA) - an open source toolkit for computer classification of complex social behaviors in experimental animals.</a> bioRxiv. , (2020).</li>
<li>Newman, E. L., Leonard, M. Z., Arena, D. T., de Almeida, R. M. M., Miczek, K. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Social+defeat+stress+and+escalation+of+cocaine+and+alcohol+consumption%3A+Focus+on+CRF%5BTitle%5D)+AND+%22Neurobiology+of+Stress%22%5BJournal%5D)">Social defeat stress and escalation of cocaine and alcohol consumption: Focus on CRF.</a> Neurobiology of Stress. 9, 151-165 (2018).</li>
</ol>

Die Autoren haben nichts zu verraten.

Während das chronische CORT-Paradigma eine konstante CORT-Dosis im Trinkwasser bietet, kann es erfahrungsgemäß eine gewisse Variabilität in der Menge geben, die von Mäusen verbraucht wird. Darüber hinaus kann der Verbrauch nur für den gesamten Käfig beurteilt werden, und ein Durchschnitt wird auf der Grundlage der Anzahl der Mäuse im Käfig genommen. Darüber hinaus kann es beim Wiegen der Flaschen, beim Übertragen der Mäuse zur Verhaltensprüfung oder beim Wechsel in einen frischen Käfig zu Verschüttungen kommen. Die Verfo...

Stimmungsstörungen wie Depressionen und Angstzustände sind in der heutigen Gesellschaft weit verbreitet. Jahrzehntelange Arbeit hat kontinuierlich nach verbesserten Behandlungen und relevanten Nagetiermodellen gesucht, um diese komplexen Erkrankungen zu untersuchen1. Chronischer Stress ist ein Faktor für affektive Störungen wie Depression2. Daher wurden chronische Stressparadigmen wie chronischer sozialer Niederlagenstress (SDS) und chronische Corticosteron-Administration (CORT) bei männlichen Mäusen entwickelt und sind heute weit verbreitet, um die neurobiologischen und verhaltensbedingten Auswirkungen chronischer Stressexposition zu bewerten. Die am häufigsten verwendeten Verhaltenstests zur Bewertung chronischer Stresseffekte umfassen Aufgaben im Zusammenhang mit Deminsivierungsverhalten, wie z. B. erhöhtes Plus-Labyrinth, offenes Feld und neuheitsunterdrückte Fütterung oder mit antidepressiver Wirksamkeit, wie z. B. erzwungener Schwimmtest. Allerdings fehlt es diesen Verhaltensweisen bei Nagetieren wohl an Gesichts- und, was noch wichtiger ist, an prädiktiver Gültigkeit und translationaler Relevanz für menschliche Störungen wie Depressionen.
Ein beliebtes chronisches Stressparadigma, chronisch unvorhersehbarer milder Stress (CUMS), wurde ausgiebig mit Verhaltensweisen wie Saccharosepräferenz3validiert. CUMS reduziert die Präferenz für eine 1% Saccharoselösung im Vergleich zu Wasser und wird historisch als Anhedonia-bezogenes Verhalteninterpretiert 4,5. Jedoch, Diese Verringerung der Saccharose-Präferenz wird nicht bei Menschen mit schweren depressiven Störung beobachtet6,7. Darüber hinaus erlaubt Saccharose-Präferenz nicht für das Studium der mühsamen Belohnung Motivation.
Kürzlich hat einige Forschung den Fokus auf andere Verhaltensweisen im Zusammenhang mit Motivation und Belohnung8,9verschoben. Diese Aufgaben haben einen vielversprechenden Translationswert, da relativ ähnliche Verhaltensbeurteilungen sowohl bei Menschen als auch bei Nagetieren durchgeführt werden können. Hier beschreiben wir die CORT- und SDS-Paradigmen und ihre Auswirkungen in einer Y-Maze-Barriere-Verhaltensaufgabe, die die Motivation misst, sich um Belohnung zu bemühen. Wir diskutieren dann ein neues chronisches Stressparadigma, das wir entwickelt haben, chronische nantizipierten sozialen Niederlagenstress (CNSDS), das sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Mäusen wirksam ist.
Chronische Corticosteron-Administration (CORT) ist ein Paradigma entwickelt, um chronischen Stress ohne tatsächliche Stress-Exposition zu imitieren. Die Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse durch Stress führt zur endogenen Freisetzung des Nebennierensteroids Cortisol beim Menschen10,11,12 und Corticosteron bei Mäusen13,14. Die Lieferung von Corticosteron durch das Trinkwasser von erwachsenen männlichen Mäusen für mindestens 4 Wochen führt zu maladaptiven Verhaltensreaktionen bei Vermeidungsaufgaben wie offenem Feld, erhöhtem Plus-Labyrinth und Neuheit unterdrücktFütterung10,11,12,13,14,15,16. Interessanterweise wirkt sich CORT auch auf die Belohnungsverarbeitung bei instrumentalen Aufgaben16,17,18,19aus. Das hier beschriebene CORT-Paradigma erzeugt eine konsistente Serumkonzentration von unter 100 ng/ml CORT, was mehr als fünfmal geringer ist als die von einem akuten Stressor wie Erzwungenschwimmen15erzeugte. Daher ist es unwahrscheinlich, dass die chronische CORT-Verabreichung hypercortisolemia verursacht. Während chronische CORT ist nur bei männlichen Mäusenwirksam 20, wir vor kurzem gezeigt, dass es eine robuste Verschiebung in der mühsamen Reaktion in der Y-Maze Barriere Aufgabeproduziert 21. Unserer Kenntnis nach war dies eine der ersten Studien, die die Auswirkungen von chronischem Stress auf ein anstrengungsbedingtes Wahlverhalten bei männlichen Mäusen untersuchte21. Eine frühere Studie zeigte zunächst die Auswirkungen akuter Zurückhaltungsstress auf die aufwandsorientierte Entscheidungsfindung bei Ratten22. In aufwandsbezogenen Wahlverhalten entscheidet sich ein Tier, entweder Anstrengungen für eine hochwertige Belohnung zu unternehmen oder eine Belohnung mit geringerem Wert anzunehmen, die freier verfügbar ist. Beim Menschen ist der Aufwand für Belohnungen Aufgabe (EEfRT), ist ein Computerspiel entwickelt, um analog zu aufwandsbezogenen Auswahlaufgaben bei Mäusen23. Depression führt zu fehladaptiven Reaktionen in EEfRT (verringerte Wahrscheinlichkeit, schwierige Aufgaben für hochwertige Belohnungen zu wählen). Daher sind aufwandsbezogene Auswahlaufgaben bei Nagetieren aufgrund ihrer translationalen Relevanz besonders interessant.
Chronischer sozialer Niederlagenstress (SDS) ist eines der am weitesten verbreiteten präklinischen Stressmodelle bei männlichen Mäusen. Es ist ein 10-Tage-Protokoll, in dem große, aggressive pensionierte Züchter CD-1 Männchen experimentelle Mäuse angreifen, in der Regel C57BL/6J, in 5 min täglichen Sitzungen24. Dies führt zu einem robusten maladaptiven Verhaltensphänotyp in einer Teilmenge von experimentellen Mäusen. Ein sozialer Interaktionstest wird verwendet, um Mäuse in widerstandsfähige oder anfällige Populationen für den Verluststress zu schichten, und mehrere Studien haben diese einzigartige Eigenschaft von SDS verwendet, um die molekularen und neuronalen Schaltkreismechanismen zu untersuchen, die der Stressabhängigkeit und -anfälligkeit zugrunde liegen. Hier beschreiben wir die Details des CORT-Paradigmas und dessen Implementierung für die Y-Maze-Barriere-Verhaltensaufgabe. Wir diskutieren auch SDS-Effekte in der Y-Maze Barriere-Aufgabe. Die Y-Maze Barriere Aufgabe basiert auf der T-Maze Barriere Aufgabe, die in erster Linie in Ratten verwendet wird, um Motivation zu messen, um Anstrengungen für hohe oder niedrige Belohnungen in den beiden Armen desLabyrinths 8,9,25zu verbrauchen. Diese Aufgabe wurde auch implementiert, um mühsame Reaktion bei Mäusen verabreicht Koffein oder Dopamin-Antagonisten bei Mäusen26zu studieren. Nagetiere können entweder größere Anstrengungen aufwenden, indem sie Barrieren von fortschreitender Höhe in einem Arm des Labyrinths für einen höheren Belohnungswert erklimmen, in der Regel 4 Belohnungpellets, oder deutlich weniger Aufwand im anderen Arm des Labyrinths aufwenden, um nur 2 Belohnungpellets zu erhalten9. 10-Tage-Paradigmen der sozialen Niederlage produzieren einen robusten maladaptiven Phänotyp bei anfälligen Mäusen, der etwa 30 Tage dauert, also haben wir die Y-Maze-Barriereaufgabe modifiziert, um Tiere schneller auszubilden und zu testen, um alle Experimente innerhalb dieses 30-Tage-Zeitrahmens24abzuschließen. Daher beschreiben wir hier auch ein Y-Maze-Barriere-Verhaltens-Task-Protokoll, das verdichtete Trainingseinheiten und Einzelbarriere-Testsitzungen enthält, um die Motivation zu messen, um Anstrengungen zur Belohnung bei chronisch stressexponierten Mäusen zu verschwenden.
Leider wurden sowohl chronisches Corticosteron als auch chronischer sozialer Niederlagenstress bei männlichen Mäusen entwickelt und sind bei weiblichen Mäusen weniger wirksam. Dies ist sehr problematisch, da Frauen eher als Männer mit affemoodten Störungen wie Depression diagnostiziert werden1. Clevere Anpassungen an SDS haben den Einsatz bei weiblichen Mäusen erlaubt, erfordern aber schwierige Operationen oder mühsame Urinsammlung26,27. Wir haben vor kurzem eine einfache Änderung des SDS-Paradigmas beschrieben, die als chronischer nichtdiskriminierender sozialer Niederlagenstress (CNSDS) bezeichnet wird. CNSDS ermöglicht anfällige und belastbare Schichtung sowohl von experimentellen männlichen als auch weiblichen Mäusen28. Sowohl weibliche als auch männliche anfällige Mäuse, die CNSDS ausgesetzt sind, zeigen eine erhöhte Vermeidung offener Arme im Hoch-Plus-Labyrinth und des Zentrums im offenen Feld und zeigen eine erhöhte Latenz, um bei neuheitunterdrückter Fütterung zu essen. CNSDS ist auch effizienter als andere Modifikationen an SDS, da beide Geschlechter in Niederlagensitzungen kombiniert werden. Dies führt zu einer erhöhten Ausbeute von Versuchsmäusen ohne damit verbundene Erhöhung der Zeit und des Aufwands, die erforderlich ist, um das Protokoll abzuschließen. Daher schließen wir dieses Manuskript mit einer ausführlichen Darstellung dieses kürzlich entwickelten chronischen Stressparadigmas ab.

<table><tbody><tr><td>Acrylglasplatte</td><td>McMaster Carr</td><td>8560K215</td><td>Klar, 3/16" dick, 24" x 36"</td></tr> <tr><td>Beta-Cyclodextrin</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>C4767</td><td>500 mg</td></tr><tr><td>C57BL/6J Mäuse</td><td>Jackson Labs</td><td>000664</td><td>Erwachsene Alter 7-8 Wochen</td></tr><tr><td>Corticosteron</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>C2505 oder C27840</td><td>100 oder 500 mg</td></tr><tr><td>Männlich CD-1 Mäuse</td><td>Charles River</td><td>022</td><td>"Pensionierte Züchter"</td></tr><tr><td>PVC Acrylplatte</td><td>McMaster Carr</td><td>8560K215</td><td>Weiß, 3/16" dick, 48" x 48"</td></tr> <tr><td>Festkörper-Ultraschallreiniger</td><td>Fisher Scientific</td><td>FS-28</td><td>Muss 40 kHz</td></tr><tr><td>erreichen Stahldrahtgewebe</td><td>McMaster Carr</td><td>9219T143</td><td>1 ft x 2 ft</td></tr></tbody></table>

chronischer stress verschiebt aufwandsbezogenes wahlverhalten in einer y-maze barriere-aufgabe bei mäusen

Chronic Stress Shifts Effort-Related Choice Behavior in a Y-Maze Barrier Task in Mice

Stimmungsstörungen, einschließlich schwerer depressiver Störungen, können durch chronischen Stress ausgefällt werden. Die Y-Maze Barriere-Aufgabe ist ein aufwandsbezogener Auswahltest, der die Motivation misst, Umaufwand zu erzielen und Belohnungen zu erhalten. Bei Mäusen wirkt sich die chronische Stressexposition signifikant auf die Motivation aus, für eine höhere Belohnung zu arbeiten, wenn eine Belohnung mit geringerem Wert im Vergleich zu unbelasteten Mäusen frei verfügbar ist. Hier beschreiben wir das chronische Corticosteron-Verwaltungsparadigma, das eine Verschiebung der mühsamen Reaktion in der Y-Maze-Barriereaufgabe erzeugt. In der Y-Maze-Aufgabe enthält ein Arm 4 Futterpellets, während der andere Arm nur 2 Pellets enthält. Nachdem Mäuse lernen, den High-Reward-Arm auszuwählen, werden Barrieren mit immer größerer Höhe über mehrere Testsitzungen in den Hohen Belohnungsarm eingeführt. Leider wurden die meisten chronischen Stressparadigmen (einschließlich Corticosteron und soziale Niederlage) bei männlichen Mäusen entwickelt und sind bei weiblichen Mäusen weniger wirksam. Daher diskutieren wir auch chronischen nichtdiskriminierenden sozialen Niederlagenstress (CNSDS), ein Stressparadigma, das wir entwickelt haben und das sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Mäusen wirksam ist. Wiederholte Ergebnisse mit mehreren ausgeprägten chronischen Stressoren bei männlichen und weiblichen Mäusen in Kombination mit erhöhter Nutzung von translational relevanten Verhaltensaufgaben werden dazu beitragen, das Verständnis dafür zu verbessern, wie chronischer Stress affektive Störungen auslösen kann.

Chronische CORT wurde für 4 Wochen verabreicht, gefolgt von Y-Maze Barriere Training und Tests (Abbildung 1A). In einer separaten Kohorte wurde dem 10-Tage-SDS-Paradigma in ähnlicher Weise ein Training und Tests in der Y-Maze-Barriereaufgabe (Abbildung 1C) folgt, um die Wirkung dieser chronischen Stressparadigmen auf das aufwandsbezogene Wahlverhalten bei männlichen Mäusen zu bestimmen. Chronische CORT und SDS reduzierten beide das mittlere Körpergewicht im Verg...

Die Y-Maze Barriere-Aufgabe ist ein Verhaltenstest, der die Motivation untersucht, Anstrengungen zur Belohnung zu verschwenden. Hier diskutieren wir das Testen mehrerer gut validierter chronischer Stressoren, einschließlich chronischer Corticosteron- und sozialer Niederlagenstress, sowie den neuartigen chronischen nichtdiskriminierenden sozialen Niederlagenstress (CNSDS), der bei Frauen wirksam ist.

Chronischer Stress verschiebt aufwandsbezogenes Wahlverhalten in einer Y-Maze Barriere-Aufgabe bei Mäusen

Mood disorders, including major depressive disorder, can be precipitated by chronic stress. The Y-maze barrier task is an effort-related choice test that ...

Dieses Protokoll ermöglicht es Forschern, die Auswirkungen von chronischem Stress auf das mühsame Reagieren sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Mäusen zu untersuchen. Ein Vorteil dieser Technik ist, dass sowohl männliche als auch weibliche Mäuse gleichzeitig ein validiertes chronisches soziales Niederlagenparadigma durchlaufen können, das es ermöglicht, Belohnungsverhalten direkt zu vergleichen. Historisch gesehen hat die präklinische Forschung zu affekten Störungen Verhaltensaufgaben genutzt, die die Vermeidung bedrohlicher Umgebungen beinhalten.Belohnungs- und Motivationsaufgaben, wie z. B. die aufwandsbezogene Auswahl, können jedoch eine größere translationale Relevanz bieten. Um die Fahrzeuglösung vorzubereiten, lösen Sie 3,375 Gramm Beta-Cyclodextrin in 750 Milliliter Leitungswasser in einem Ein-Liter-Schraubglasbehälter auf. Um die Corticosteron-Lösung vorzubereiten, lösen Sie 3,375 Gramm Beta-Cyclodextrin in 750 Milliliter Leitungswasser auf, gefolgt von der Zugabe von 26,25 Milligramm Corticosteron.Lösen Sie das Corticosteron in Lösung in einem Ultraschallreiniger-Wasserbad für ca. 30 Minuten bei 40 Kilohertz auf, bis die Flüssigkeit ein klares Aussehen zeigt, fül

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Research

Forschung

JoVE Journal

Behavior

Verhalten

Hier, Methoden für die Entwicklung eines Maus-Modell der subchronischen und einem milden sozialen Niederlage Stress beschrieben und verwendet, um die pathogenen Eigenschaften der Depression einschließlich hyperphagia- und Polydipsie ähnliche Symptome folgenden erhöhtes Körpergewicht zu untersuchen.

Einem Mausmodell der Subchronische und Mild Social Niederlage Stress-for Understanding Stress-induzierten verhaltensmäßigen und physiologischen Defizite

Das Protokoll für unvorhersehbaren chronischen milden Stress (UCMS) ist eine validierte Methode zur Untersuchung von Verhaltens- und physiologischen Veränderungen, die mit chronischem Stress und depressiven Symptomen verbunden sind. Acht Wochen nach der Einführung des UCMS-Protokolls führen bei Nagetieren beiderlei Geschlechts zu Verhaltensänderungen und schlechten Gesundheitsergebnissen.

Ein unberechenbarer Chronische leichter Stress Protokoll zur Anstiftung depressive Symptome, Verhaltensänderungen und negativen gesundheitlichen Folgen in Nagetiere

Hier präsentieren wir das unberechenbare milde Dauerstress Protokoll bei Mäusen. Dieses Protokoll induziert einen langfristige Depressive-ähnlichen Phänotyp und ermöglicht es, um die Wirksamkeit von vermeintlichen Antidepressiva bei der Umkehr der Verhaltens- und Neuromolecular depressiv-ähnliche Defizite zu beurteilen.

Das unvorhersehbare milde Dauerstress Protokoll zur Induktion Anhedonie bei Mäusen

Dieser Artikel bietet ein vereinfachtes und standardisiertes Protokoll zur Induktion von depressivem Verhalten bei chronisch immobilisierten Mäusen mit einem Restrainer. Darüber hinaus werden Verhalten und physiologische Techniken zur Überprüfung der Induktion von Depressionen erklärt.

Ein chronisches Immobilisierungs-Stressprotokoll zur Induzieren von Depressionen-ähnlichem Verhalten bei Mäusen

Stressige Lebensereignisse beeinträchtigen die kognitive Funktion und erhöhen das Risiko psychiatrischer Störungen. Dieses Protokoll veranschaulicht, wie Stress die kognitive Flexibilität beeinflusst, indem ein automatisiertes paradigmatisches Paradigma der operanten Strategie bei männlichen und weiblichen Sprague-Dawley-Ratten verwendet wird. Spezifische Gehirnbereiche, die bestimmten Verhaltensweisen zugrunde liegen, werden diskutiert und die translationale Relevanz der Ergebnisse untersucht.

Bewertung von Stresseffekten auf die kognitive Flexibilität anhand eines operanten Strategiewechsel-Paradigmas

Wir haben ein beschleunigtes Social Defeat Stress-Modell für jugendliche C57BL/6-Mäuse entwickelt, das sowohl bei Männchen als auch bei Weibchen funktioniert und eine Exposition während diskreter Jugendperioden ermöglicht. Die Exposition gegenüber diesem Modell führt zu sozialer Vermeidung, aber nur bei einer Untergruppe der besiegten männlichen und weiblichen Mäuse.

Soziales Defeat Stress-Modell für jugendliche C57BL/6 männliche und weibliche Mäuse

Die meisten Verhaltensexperimente für Nagetiere wurden ursprünglich für Ratten entwickelt. Aufgrund der Verhaltensunterschiede zwischen Ratten und Mäusen sind bei Mäusen manchmal Modifikationen erforderlich. Wir stellen eine Methode vor, um das räumliche Arbeitsgedächtnis bei Mäusen zu testen und den Stress während der Arbeitsgedächtnisaufgabe zu minimieren.

Eine appetitive räumliche Arbeitsgedächtnisaufgabe für Mäuse in einem halbautomatischen 8-Arm-Radiallabyrinth, die die ängstliche Gedächtnisassoziation im Labyrinth reduziert

Dieses Protokoll beschreibt, wie man 10-tägigen chronischen sozialen Niederlagenstress bei männlichen Mäusen im frühen Jugendalter durchführt, um bei mehr als 60% der Mäuse eine lang anhaltende soziale Vermeidung im Erwachsenenalter zu erzeugen.

Chronischer sozialer Niederlagenstress bei männlichen Mäusen im frühen Jugendalter

Durch die Integration von vier täglichen sozialen Stressoren beschreibt die vorliegende Studie ein mehrfach integriertes soziales Stressmodell (MISS) für psychiatrische Störungen bei weiblichen C57BL/6J-Mäusen. Nach zehn Tagen wiederholter MISS-Exposition entwickelten die Mäuse depressive und angstähnliche Phänotypen, was ein natürliches, ätilogisch basiertes Tiermodell für die Untersuchung psychiatrischer Störungen bei weiblichen Probanden darstellt.

Ein multiples integriertes soziales Stressmodell für psychiatrische Störungen bei weiblichen C57BL/6J-Mäusen

Dieser Artikel behandelt die Verfahren zur Induktion von Stressreaktionen unter Verwendung von körperlichem Restrain-Stress bei Mäusen und Ratten. Weitere Überlegungen, die bei der Auswahl und Verwendung von Restraint in Nagetiermodellen zu beachten sind, werden diskutiert.

Fixierung, um Stress bei Mäusen und Ratten zu induzieren

Erfahren Sie, wie chronischer Stress das aufwandsbezogene Wahlverhalten bei männlichen und weiblichen Mäusen verändert. Diese Methode nutzt die Y-Maze Barriere-Aufgabe zur Untersuchung von Motivation und Belohnungsverhalten unter Stressbedingungen.

Chronischer Stress verschiebt aufwandsbezogenes Wahlverhalten in einer Y-Maze Barriere-Aufgabe bei Mäusen

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