Name: Herstellung von enantiopuren nicht-aktivierten Aziridinen und Synthese von Biemamid B, D und Epiallo-Isomuscarin (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-06-13T15:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 4 s
Description: Lernen Sie die Synthese enantiomerenreiner Aziridin-2-carboxylate durch selektive Kristallisation für die asymmetrische Synthese von Alkaloiden wie Biemamid B, D und Epiallo-Isomuscarin.

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Diese Forschung wurde von der National Research Foundation of Korea (NRF-2020R1A2C1007102 und 2021R1A5A6002803) mit dem Center for New Directions in Organic Synthesis und einem HUFS Grant 2022 unterstützt.

1. Synthese der diastereomeren Mischung aus chiralem Aziridin(-)-Mentholylesterderivat (1)
<ol><li>2,3-Dibrompropan (-)-Mentholester 1a (5,0 g, 13,58 mM, 1,0 equiv) und eine magnetische Rührstange in einen ofengetrockneten 250 ml Zweihals-Rundbodenkolben unter Stickstoffatmosphäre (N2) geben.</li>
	<li>Wasserfreies Acetonitril (60 ml) mit einer luftdichten Spritze in den Reaktionskolben geben.</li>
	<li>Dann das Reaktionsgemisch mit einem Eisbad bei 0 °C abkühlen und das Reaktionsgemisch 5 min rühren.</li>
	<li>Kaliumcarbonat (5,6 g, 40,74 mM, 3,0 equiv) bei gleicher Temperatur in das Reaktionsgemisch geben und 30 min rühren lassen.</li>
	<li>(2R)-Phenylethylamin (2,0 ml, 16,29 nM, 1,2 equiv) tropfenweise bei Raumtemperatur (RT) zugeben und das Reaktionsgemisch 12 h lang rühren lassen.</li>
	<li>Überwachen Sie den Fortschritt der Reaktion mittels Dünnschichtchromatographie unter Verwendung von 9:1 v/v Hexan:Ethylacetat (EtOAc; Rf = 0,4) als Elutionsmittel.</li>
	<li>Nachdem die Reaktion abgeschlossen ist, filtrieren Sie die Mischung über Filterpapier (Porengröße 70 mm).</li>
	<li>Dann fügen Sie Wasser (30 ml) in das organische Filtrat hinzu und extrahieren Sie die organische Schicht mit Et 2 O (2x 50 ml) zweimal mit einem Trenntrichter.</li>
	<li>Die kombinierten organischen Extrakte werden über 7,5 g wasserfreiesNa2SO4 getrocknet und im Vakuum (<15 mbar) mit einem Rotationsverdampfer konzentriert. HINWEIS: Nun wird eine rohe Mischung aus diastereomerem chiralem Aziridin, die beide Isomere von (R)-(1 R,2 S,5 R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl1-((R)-1-phenylethyl)aziridin-2-carboxylat und (S)-(1 R,2 S,5 R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl1-((R)-1-phenylethyl)aziridin-2-carboxylat (4,1 g,90%) erhalten wird.</li>
	<li>Isolierung von chiralem Aziridin (R)-(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 1-((R)-1-phenylethyl)aziridin-2-carboxylat (2) durch ein selektives Kristallisationsverfahren<ol>
<li>8,7 g des Rohölgemisches chirales Aziridin (-)-Mentholester 1-Derivat zugeben und in 70 ml Methanol in einem ofengetrockneten 250 ml-Einhalskolben mit rundem Boden lösen.</li>
		<li>Nun das Reaktionsgemisch mit einem Heißwasserbad auf 70 °C erwärmen, dann das Reaktionsgemisch bei -10 °C abkühlen, bis sich fester Kristall bildet.</li>
		<li>Filtern Sie die feste Verbindung über einem Filterpapier (Porengröße 70 mm), um 2,2 g (R)-(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl 1-((R)-1-phenylethyl)aziridin-2-carboxylat(2)-ester zu erhalten.</li>
		<li>Die Filtratlösung wird mit einem Rotationsverdampfer erneut im Vakuum (<15 mbar) konzentriert, 50 ml Ethanol im verbleibenden Reaktionsgemisch gelöst und bei -10 °C zu 1,2 g (R)-(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl-1-((R)-1-phenylethyl)aziridin-2-carboxylat (2) umkristallisiert.</li>
		<li>Verwenden Sie zu diesem Zeitpunkt das andere Alkoholethanol auf die gleiche Weise wie Methanol.</li>
		<li>Nach der Rekristallisation erneut über ein Filterpapier (Porengröße 70 mm) filtrieren, die restlichen rohen 5,3 g Filtratlösung mit einem Rotationsverdampfer vollständig im Vakuum (<15 mbar) konzentrieren und 50 ml eines Pentankohlenwasserstofflösungsmittels hinzufügen.</li>
		<li>Halten Sie die verbleibende Reaktionslösung bei -15 °C. HINWEIS: Nun wird eine feste Verbindung von fast 1,9 g (S)-(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl1-((R)-1-phenylethyl)aziridin-2-carboxylatester(3) erhalten.</li>
		<li>Nachdem Sie Kristalle erhalten haben, konzentrieren Sie die Lösung erneut im Vakuum (<15 mbar) mit einem Rotationsverdampfer und lösen Sie sie in 30 ml Pentankohlenwasserstofflösungsmittel auf.</li>
		<li>Bei -15 °C erneut rekristallisieren, erhält man 0,8 g (S)-(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl1-((R)-1-phenylethyl)aziridin-2-carboxylate ester (2').</li>
	</ol></li>
	<li>Gewinnung von (R)-ethyl-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-carboxylat (3)<ol>
<li>(R)-(1R,2 S,5 R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl1-((R)-1-phenylethyl)aziridin-2-carboxylat (2) (0,167 g, 0,57 mM) und einen magnetischen Rührstab in einen ofengetrockneten 25-ml-Zweihalskolben mit rundem Boden unter Stickstoff (N2)-Atmosphäre geben.</li>
		<li>Mit einer luftdichten Spritze 1,8 ml Ethanol in den Reaktionskolben geben und bei RT umrühren.</li>
		<li>Dann fügen Sie Kaliumcarbonat (0,40 g, 20,28 mmol, 4,0 equiv) hinzu und rühren Sie es bei RT für 2 Tage um.</li>
		<li>Überwachen Sie den Fortschritt der Reaktion mittels Dünnschichtchromatographie (Eluent, 8:2 v/v, Hexan:Ethylacetat (EtOAc), Rf = 0,6).</li>
		<li>Nach Abschluss der Reaktion die Mischung über Filterpapier (Porengröße 70 mm) filtrieren, dann Wasser (5 ml) in das organische Filtrat geben und die organische Schicht mit CH 2 Cl 2 (2x 15 ml) zweimal mit einem Trenntrichter extrahieren.</li>
		<li>Trocknen Sie die kombinierten organischen Extrakte über 3,0 g wasserfreiesNa2 SO4 und konzentrieren Sie sie im Vakuum (<15 mbar) mit einem Rotationsverdampfer.</li>
		<li>Reinigen Sie das Rohprodukt durch normale Phasensäulenchromatographie auf Kieselgel (70-230 mesh), um ein reines Produkt (R)-ethyl 1-((R)-1-phenylethyl)aziridin-2-carboxylat (3) (950 mg, 88%) zu erhalten. Rf (30% EtOAc/Hexan = 0,50).</li>
	</ol></li>
</ol>2. Regio und stereoselektive Aziridinringöffnung durch Azidnucleophil zur Totalsynthese von Biemamid B und Biemamid D
<ol><li>Synthese von (R)-ethyl-2-azido-3-(((R)-1-phenylethyl)amino)propanoat (5)<ol>
<li>Transfer (500 mg, 2,20 mM, 1,0 Äquiv) von chiralem (S)-ethyl 1-((R)-1-phenylethyl)aziridin-2-carboxylat (4) und einem magnetischen Rührstab in einen ofengetrockneten 50 ml-Zweihalskolben mit rundem Boden unter offener Atmosphäre.</li>
		<li>50% wässriges Ethanol (15 ml) in das Reaktionsgemisch geben.</li>
		<li>Das Reaktionsgemisch bei 0 °C abkühlen lassen und konzentrierte Schwefelsäure (36 N) tropfenweise hinzufügen, um einen pH-Wert von nahezu 4,0 zu halten, und 5 min umrühren.</li>
		<li>Natriumazid (370 mg, 5,70 mM, 2,5 equiv) bei 0 °C zugeben und das Reaktionsgemisch 10 min bei gleicher Temperatur rühren und dann bei RT erwärmen lassen.</li>
		<li>Dann AlCl 3∙6H2O (55 mg, 0,22 mM, 0,1 equiv) als Katalysator bei derselben RT zugeben und weitere3 h rühren lassen.</li>
		<li>Überwachen Sie den Fortschritt der Reaktion mittels Dünnschichtchromatographie (Eluent, 6:4 v/v, Hexan:Ethylacetat (EtOAc), Rf = 0,2).</li>
		<li>Das Reaktionsgemisch mit zwei Portionen 20 mL gesättigtemNaHCO 3 abschrecken.</li>
		<li>Anschließend die Rohmischung über einem Celitpad mit Ethanol (2 x 10 ml) filtrieren.</li>
		<li>Konzentrieren Sie das Reaktionsgemisch im Vakuum (<15 mbar) mit einem Rotationsverdampfer.</li>
		<li>Die organische Schicht mit CH 2 Cl 2 (2x 50 ml) zweimal mit einem Trenntrichter extrahieren.</li>
		<li>Dann trocknen Sie die kombinierte organische Schicht über 5,0 g wasserfreiesNa2 SO4 für 5 min.</li>
		<li>Konzentrieren Sie die rohe organische Schicht im Vakuum (<15 mbar) mit einem Rotationsverdampfer, um ein Rohazidprodukt zu erhalten.</li>
		<li>Reinigen Sie das Rohprodukt mit normaler Phasensäulenchromatographie auf Kieselgel (70-230 mesh), indem Sie mit 40% EtOAc/Hexan (R f = 0,20) eluieren, um 490 mg (90% Ausbeute) (R)-ethyl 2-azido-3-(((R)-1-phenylethyl)amino)propanoat (5) als viskose Flüssigkeit zu erhalten.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Synthese von (9H-Fluoren-9-yl)methyl(3-((R)-3-methyl-2,4-dioxo-1-((R)-1-phenylethyl)hexahydropyrimidin-5-yl)amino)-3-oxopropyl)carbamat (7)<ol>
<li>150 mg chirales (R)-5-amino-3-methyl-1-((R)-1-phenylethyl)-dihydropyrimidin-2,4(1H,3H)-dion (6) (150 mg, 0,60 mM, 1,0 equiv) und eine magnetische Rührstange in einen ofengetrockneten 25-ml-Zweihalskolben mit rundem Boden unterN2-Atmosphäre.</li>
		<li>Trockenes CH 2Cl2 (15,0 ml) mit einer luftdichten Spritze in den Reaktionskolben geben.</li>
		<li>Dann das Reaktionsgemisch mit einem Eisbad bei 0 °C abkühlen und das Reaktionsgemisch 5 min rühren.</li>
		<li>Fmoc-beta-Alanin (377 mg, 1,20 mM, 2,0 equiv) und DIPEA (0,67 ml, 3,64 mM, 6,0 equiv) bei 0 °C zugeben und 5 min umrühren.</li>
		<li>EDCI (347 mg, 1,82 mM, 3,0 equiv) und HOBt (165 mg, 1,21 mM, 2,0 equiv) in das Reaktionsgemisch bei 0 °C geben und 10 min bei gleicher Temperatur rühren lassen.</li>
		<li>Halten Sie das Reaktionsgemisch bei RT und lassen Sie es weitere 8 h rühren.</li>
		<li>Überwachen Sie den Fortschritt der Reaktion mittels Dünnschichtchromatographie mit (2:8 v/v, Hexan:Ethylacetat (EtOAc), Rf = 0,4) als Elutionsmittel.</li>
		<li>Das Reaktionsgemisch mit Wasser (10 ml) abschrecken.</li>
		<li>Waschen Sie die kombinierte organische Schicht mit Sole (15 ml) und extrahieren Sie dann die organische Schicht mit CH 2 Cl2 (2 x 20 ml) zweimal mit einem Trenntrichter.</li>
		<li>Dann trocknen Sie die kombinierte organische Schicht über 5,0 g wasserfreiesNa2 SO4 für 5 min und konzentrieren Sie sie im Vakuum (<15 mbar) mit einem Rotationsverdampfer.</li>
		<li>Reinigen Sie das Rohprodukt mit normaler Phasensäulenchromatographie auf Kieselgel (70-230 mesh), indem Sie mit 80% EtOAc/Hexan (Rf = 0,40) eluieren, um 295 mg (7) (90% Ausbeute) zu erhalten.</li>
	</ol>
</li>
</ol>3. Stereoselektive Mukaiyama-Aldol-Reaktion mit chiralem Aziridin-2-carboxaldehyd und dessen Regio und stereoselektiver Aziridin-Ringöffnung durch internes Hydroxynucleophil zur Totalsynthese von (-)-Epiallo-Somuscin (17) 
<ol><li>Synthese von (S)-4-hydroxy-4-((R)-1-((R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl)butan-2-on (12)<ol>
<li>(R)-1-((R)-1-phenylethyl)aziridin-2-carbaldehyd(10) (140 mg, 0,8 mM, 1,0 equiv) und einen magnetischen Rührstab in einen ofengetrockneten 25 ml Zweihals-Rundbodenkolben unterN2-Atmosphäre.</li>
		<li>Trockener CH3CN (4,0 ml) mit einer luftdichten Spritze in den Reaktionskolben geben.</li>
		<li>Dann das Reaktionsgemisch mit einem Eis-Aceton-Bad bei -20 °C abkühlen und das Reaktionsgemisch 5 min rühren.</li>
		<li>ZnCl2 wasserfrei (108 mg, 0,8 mM, 1,0 equiv) in das Reaktionsgemisch bei -20 °C geben und 5 min rühren lassen.</li>
		<li>Dann wird Trimethyl(prop-1-en-2-yloxy)silan (11) (104 mg, 0,8 mM, 1,0 equiv), gelöst in trockenem CH 3 CN (3,0ml), zu dem Reaktionsgemisch bei -20 °C tropfenweise gegeben und das Reaktionsgemisch 1 h bei gleicher Temperatur rühren lassen.</li>
		<li>Überwachen Sie den Fortschritt der Reaktion mittels Dünnschichtchromatographie mit 8:2 v/v Hexan:Ethylacetat (EtOAc), Rf = 0,2) als Elutionsmittel.</li>
		<li>Das Reaktionsgemisch mit gesättigtemNaHCO 3 (4 ml) abschrecken.</li>
		<li>Extrahieren Sie die organische Schicht mit EtOAc (2 x 15 ml) zweimal mit einem Trenntrichter.</li>
		<li>Trocknen Sie die kombinierte organische Schicht mit 3,0 g wasserfreiemNa2 SO4 und konzentrieren Sie sie im Vakuum (<15 mbar) mit einem Rotationsverdampfer.</li>
		<li>Reinigen Sie das Rohprodukt mit normaler Phasensäulenchromatographie auf Kieselgel (70-230 mesh), indem Sie mit 80% EtOAc/Hexan (R f = 0,20) eluieren, um 58 mg (S)-4-hydroxy-4-((R)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl)butan-2-on) (12) (85% Ausbeute) zu erhalten.</li>
	</ol></li>
	<li>Synthese von (R)-N-((2 R,3S,5 R)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-methyltetrahydrofuran-2-yl)methyl)-1-phenylethanamin(15)<ol>
<li>(S)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-((R)-1-(R)-1-phenylethyl)-aziridin-2-yl)butan-2-on (13) (400 mg, 1,15 mM, 1,0 equiv) und eine magnetische Rührstange in einen ofengetrockneten 25 ml Zweihals-Rundbodenkolben unterN2-Atmosphäre.</li>
		<li>Wasserfreies THF (50 ml) mit einer luftdichten Spritze in den Reaktionskolben geben.</li>
		<li>Das Reaktionsgemisch mit einem Trockeneis-Aceton-Bad bei -78 °C abkühlen lassen und 5 min rühren lassen.</li>
		<li>Dann wird Lithium-tri-sec-butylborohydrid (L-Selectrid) (1 M Lösung in THF) (2,3 ml, 2,0 equiv) tropfenweise in das Reaktionsgemisch bei -78 °C gegeben und weitere 25 min rühren lassen.</li>
		<li>Die Reaktionsmischung auf RT erwärmen und 8 h rühren lassen.</li>
		<li>Überwachen Sie den Fortschritt der Reaktion mittels TLC unter Verwendung von 30% EtOAc/Hexan (Rf = 0,40) als Elutionsmittel.</li>
		<li>Nach dem vollständigen Verbrauch von Verbindung 13 wird das Reaktionsgemisch mit 0,1 M NaOH (5 ml) abgeschreckt.</li>
		<li>Die organische Schicht mit EtOAc (3 x 15 ml) extrahieren und dann mit Salzlake (15 ml) waschen.</li>
		<li>Die organische Schicht über 3,0 g wasserfreiesNa2 SO4 trocknen und im Vakuum (<15 mbar) mit einem Rotationsverdampfer konzentrieren.</li>
		<li>Das Rohprodukt wird mitnormaler Phasensäulenchromatographie auf Kieselgel (70-230 mesh, Eluent, 8:2 v/v, Hexan:Ethylacetat (EtOAc), R f = 0,2) gereinigt, um eine reine Verbindung (15) (382 mg, 95% Ausbeute) zu erhalten.</li>
	</ol></li>
	<li>Synthese von (-)-Epiallo-Isomuscariniodid (17)<ol>
<li>Transferverbindung 16 (20 mg, 0,15 mM, 1,0 equiv) und eine magnetische Rührstange in einen ofengetrockneten 10 ml Rundkolben unterN2-Atmosphäre .</li>
		<li>Fügen Sie 3 ml EtOAc-Reaktionskolben mit einer luftdichten Spritze hinzu.</li>
		<li>Anschließend wird dem Reaktionsgemisch bei RT Methyliodid (0,4 mL, 3,0 mM) zugegeben.</li>
		<li>1,2,2,6,6-Pentamethylpiperidin (PMP) (0,05 mL, 0,3 mM, 2,0 Equiv) in das Reaktionsgemisch bei 0 °C geben.</li>
		<li>Halten Sie dann das Reaktionsgemisch bei RT und lassen Sie es für weitere 16 h rühren.</li>
		<li>Verdampfen Sie das Lösungsmittel im Vakuum (<15 mbar) mit einem Rotationsverdampfer, um das Rohprodukt zu erhalten.</li>
		<li>Dreimal waschen, indem (3 x 5 ml) 10% MeOH in EtOAc in die rohe Reaktionsmischung gegeben werden.</li>
		<li>Dann die Rohmischung mit n-Pentan (5 ml) waschen und unter Vakuum (<15 mbar) mit einem Rotationsverdampfer konzentrieren, um reines (-)-Epiallo-Isomuscariniodid (17) (32 mg, 68%) zu erhalten.</li>
	</ol></li>
</ol>4. Charakterisierung aller Produkte
<ol><li>Charakterisieren Sie alle neuen Verbindungen durch 1H, 13 C NMR-Spektroskopie und hochauflösende Massenspektrometrie (HRMS) 7,8,11.</li>
</ol>

<ol><li>Pitzer, K. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Strain+energies+of+cyclic+hydrocarbons%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Strain energies of cyclic hydrocarbons.</a> Science. 101 (2635), 672(1945).</li>
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</ol>

Die Autoren erklären, dass an dieser Studie kein Interessenkonflikt bestand.

Aziridine als stickstoffhaltige dreigliedrige Heterocyclen haben ein enormes Potenzial für synthetische Ausgangsmartiale oder Zwischenprodukte, um stickstoffreiche organische Moleküle herzustellen. Basierend auf der Gruppe, die am Ring Stickstoff lagert, werden sie als "aktivierte" und "nicht aktivierte" Aziridine klassifiziert, deren chemische Reaktivität und Selektivität unterschiedlich sind. Es stehen jedoch nur sehr begrenzte Methoden zur Verfügung, um dieses wertvolle Aziridin in optisch aktiver Form herzustellen. <...

Kleine Ringe, die aus Cyclopropanen, Oxiranen und Aziridinen bestehen, finden sich in verschiedenen Verbindungen wie Naturstoffen und Medikamenten 1,2. Sie werden vor allem als Ausgangsstoffe für die Verwertung ihrer Ringsorte verwendet. Unter den Drei-Ring-Verbindungen wurde Aziridin aufgrund seiner Instabilität und unkontrollierbaren Reaktivität weniger umfassend untersucht3. Wie in den elektrostatischen Potentialkarten gezeigt (Abbildung 1), macht eine Gruppe, die an den Aziridin-Ring-Stickstoff gebunden ist, ob elektronenspendend oder elektronenanziehend, die Basizität von Stickstoff unterschiedlich. Dieser Unterschied bildet einen markanten Kontrast zur Reaktivität und Selektivität der entsprechenden Aziridine.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/63705/63705fig01.jpg"> Abbildung 1: Chemische Strukturen von "aktivierten" und "nicht aktivierten" Aziridinen und elektrostatische Potentialkarten ihrer repräsentativen Beispiele N-Methylaziridin und N-Acetylaziridin4. Diese Figur wurde mit Genehmigung von Ranjith et al.4 modifiziert. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/63705/63705fig01large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung zu sehen.</a>
Wenn der Ringstickstoff eine elektronenentziehende Gruppe wie Sulfonat, Phosphonat und Carbamat hat, nennen wir ihn "aktiviertes" Aziridin. Dies ist bei Nucleophilen leicht reaktiv, um seine Instabilität mit einem begrenzten Umfang der Regiochemie auszugleichen. Diese aktivierten Aziridine werden durch verschiedene katalytische Methoden hergestellt und als Ausgangsmaterial verwendet. Ein Großteil der neueren Aziridinchemie hat sich mit diesen aktivierten Aziridinen befasst. Aktivierte Aziridine leiden jedoch unter bestimmten Einschränkungen, die sich aus ihrer Instabilität und dem begrenzten Reaktionsumfang der Ringöffnung ergeben. Auf der anderen Seite sind Aziridine, die elektronenspendende Substituenten wie Alkyl oder substituierte Alkylgruppen tragen, am Ring Stickstoff, der als "nicht aktiviert" bezeichnet wird4, unter den meisten Umständen relativ stabil und können lange Zeit ohne signifikante Zersetzung auf der Bank belassen werden. Die nukleophilen Ringöffnungsreaktionen von nicht aktiviertem Aziridin treten über die Bildung von Aziridinium-Ionen auf. Die meisten Reaktionen der Aziridin-Ringöffnung und Ringtransformationen verlaufen in einer stark regiochemischen Weise. Allerdings wird in nur sehr wenigen Literaturberichten die Herstellung von optisch reinen nicht aktivierten Aziriden mit Substituenten an den C2- oder C3-Positionen 5,6 diskutiert.
Diese Arbeit zeigt die erfolgreiche Herstellung von α-Methylbenzylgruppen-haltigen chiralen Aziridin-2-carboxylat-Derivaten, insbesondere (-)-Mentholyl(1 R)-phenylethylaziridin-2-carboxylates als diastereomeres Gemisch, aus der Reaktion von 2,3-Dibrompropionat und (1R)-Phenylethylamin. Aus diesem diastereomeren Gemisch wurden enantiopure (1 R)-phenylethyl-(2R)- und (2S)-aziridin-2-carboxylate als ihre (-)-Mentholylester in optisch reiner Form durch selektive Rekristallisation aus MeOH und n-Pentan auf Mehrhundert-Kilo-Skalen erhalten (Abbildung 1)7. Diese (-)-Mentholylester können durch Umesterung in Gegenwart von Magnesium oder Kaliumcarbonat7 leicht in ihre Ethyl- oder Methylester umgewandelt werden. Diese Verbindungen können auch leicht im Labormaßstab aus den Reaktionen von Alkyl-2,3-Dibrompropionaten oder der Vinyltriflate von α-Ketoester mit chiralem 2-Phenylethylamin hergestellt werden, gefolgt von einer Trennung des diastereomeren Gemisches mittels einfacher Blitzsäulenchromatographie 8.
Sobald wir enantioreines chirales Aziridin-2-carboxylat haben, können wir verschiedene zyklische und acyclische stickstoffhaltige biologisch wichtige Zielmoleküle synthetisieren, die auf funktionellen Gruppentransformationen von Carboxylat und hochregio- und stereoselektiven Aziridin-Ringöffnungsreaktionen basieren 6,9,10. Die erste zweckmäßige asymmetrische Synthese wurde sowohl für Enantiomere der 5,6-Dihydrouracil-marinen Naturstoffe Biemamid B und D als potentielle TGF-β-Inhibitoren11,12 angewendet. Zweitens wurde die diastereoselektive Synthese von β-(Aziridin-2-yl)-β-hydroxyketonen durch Mukaiyama-Aldol-Reaktion von optisch reinem 1-(1-phenylethyl)-aziridin-2-carboxaldehyd und verschiedenen Enolsilanen in Gegenwart von ZnCl2 in hoher Ausbeute (&gt;82%) mit nahezu perfekter Stereoselektivität (98:2 dr) über einen chelatgesteuerten Übergangszustand erreicht. Diese wurden für die asymmetrische Synthese der Epiallo-Isomuscarin-Alkaloide13,14,15 verwendet.

<table><tbody><tr><td>(2R)-1-[(1R)-1-Phenylethyl]-2-aziridincarbonsäure (-)-mentholester, 98%</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>57054-0</td><td></td></tr><tr><td>(2S)-1-[(1R)-1-Phenylethyl]-2-aziridincarbonsäure (-)-mentholester</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>57051-6</td><td></td></tr><tr><td>1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimidhydrochlorid</td><td>TCI</td><td>424331-25 g</td><td>CAS-Nr.: 25952-53-8</td></tr><tr><td>1,4-Dioxan</td><td>SAMCHUN</td><td>D0654-1 kg</td><td>CAS-Nr.: 123-91-1</td></tr><tr><td>1-Hydroxybenzotriazol-Hydrat</td><td>Aldrich</td><td>219-989-7-50 g</td><td>CAS-Nr.: 123333-53-9</td></tr><tr><td>2,6-Lutidin</td><td>Alfa Aesar A10478-AP</td><td>, 500 mL</td><td>CAS-Nr.: 108-48-5</td></tr><tr><td>Acetonitril</td><td>SAMCHUN</td><td>A0127-18&nbsp; L</td><td>CAS-Nr.: 75-05-8</td></tr><tr><td>Acetonitril-d3</td><td>Cambridge Isotope Laboratories,15G-744-25</td> <td>g</td><td>CAS-Nr.: 2206-26-0</td></tr><tr><td>Aluminiumchlorid-Hexahydrat</td><td>Aldrich</td><td>231-208-1, 500 g</td><td>CAS-Nr.: 7784-13-6</td></tr><tr><td>Bruker AVANCE III HD (400 MHz) Spektrometer</td><td>Bruker</td><td>NA</td><td></td></tr><tr><td>Chloroform-d</td><td>Cambridge Isotope Laboratories,</td><td>&nbsp; 100 g</td><td>CAS-Nr.: 865-49-6</td></tr><tr><td>Dichlormethan</td><td>SAMCHUN</td><td>M0822-18 L</td><td>CAS-Nr.: 75-09-2</td></tr><tr><td>Dimethylsulfoxid-d6</td><td>Cambridge Isotope Laboratories,25</td> <td>g</td><td>CAS-Nr.: 2206-27-1</td></tr><tr><td>Ethanol</td><td>EMSURE</td><td>&nbsp; 1009831000,1L</td><td>CAS-Nr.: 64-17-5</td></tr><tr><td>Ethylacetat</td><td>SAMCHUN</td><td>E0191-18 L</td><td>CAS-Nr.: 141-78-6</td></tr><tr><td>Hochauflösende Massenspektren/MALDI-TOF/TOF-Massenspektrometrie</td><td>AB SCIEX</td><td>4800 Plus</td><td>Hochauflösende Massenspektren</td></tr><tr><td>JASCO P-2000</td><td>JASCO</td><td>P-2000</td><td>Für die optische Rotation</td></tr><tr><td>Lithiumaluminiumhydrid</td><td>TCI</td><td>L0203-100 g</td><td>CAS-Nr.: 16853-85-3</td></tr><tr><td>L-Selectride, 1 M Lösung in THF</td><td>Acros</td><td>176451000, 100 mL</td><td>CAS-Nr.: 38721-52-7</td></tr><tr><td>Methanol</td><td>SAMCHUN</td><td>M0585-18 L</td><td>CAS-Nr.: 67-56-1</td></tr><tr><td>N-[(9H-Fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-&beta;-Alanin</td><td>TCI</td><td>F08825G-5 g</td><td>CAS-Nr.: 35737-10-1</td></tr><tr><td>N-Ethyldiisopropylamin</td><td>Aldrich</td><td>230-392-0, 100 mL</td><td>CAS-Nr.: 7087-68-5</td></tr><tr><td>n-Hexan</td><td>SAMCHUN</td><td>H0114-18 L</td><td>CAS-Nr.: 110-54-3</td></tr><tr><td>Ninhydrin</td><td>Alfa Aesar</td><td>A10409-250 g</td><td>CAS-Nr.: 485-47-2</td></tr><tr><td>p-Anisaldehyd</td><td>aldrich</td><td>A88107-5 g</td><td>CAS-Nr.: 123-11-5</td></tr><tr><td>Phosphomolybdsäurehydrat</td><td>TCI</td><td>P1910-100 g</td><td>CAS-Nr.: 51429-74-4</td></tr><tr><td>Natriumazid</td><td>D.S.P</td><td>703301-500 g</td><td>CAS-Nr.: 26628-22-8</td></tr><tr><td>Natriumhydrid 60%ige Dispersion in Mineralöl</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>452912-100 g</td><td>CAS-Nr.: 7646-69-7</td></tr><tr><td>Natriumhydroxid</td><td>DUKSAN</td><td>A31226-1 kg</td><td>CAS-Nr.: 1310-73-2</td></tr><tr><td>Natriumsulfat</td><td>SAMCHUN</td><td>S1011-1 kg</td><td>CAS-Nr.: 7757-82-6</td></tr><tr><td>Dünnschichtchromatographie (DC)</td><td>Merck</td><td>100390</td><td></td></tr><tr><td>Tert-Butyldimethylsilyltrifluormethansulfonat, 98%</td><td>Aldrich</td><td>274-102-0, 25 g</td><td>CAS-NR.: 69739-34-0</td></tr><tr><td>Tetrahydrofuran</td><td>SAMCHUN</td><td>T0148-18 L</td><td>CAS-Nr.: 109-99-9</td></tr><tr><td>Triethylethylamin</td><td>DAEJUNG</td><td>8556-4400-1 L</td><td>CAS-Nr.: 121-44-8 UV-Licht</td></tr><tr><td></td><td>Korea Ace Sci</td><td>TN-4C</td><td>254 nm</td></tr><tr><td>Zinkchlorid, wasserfrei, 98+%</td><td>Alfa Aesar</td><td>A16281-22100 g</td><td>CAS-Nr.: 7646-85-7</td></tr></tbody></table>

herstellung von enantiopuren nicht-aktivierten aziridinen und synthese von biemamid b, d und epiallo-isomuscarin

Preparation of Enantiopure Non-Activated Aziridines and Synthesis of Biemamide B, D, and epiallo-Isomuscarine

Stickstoffhaltige heterocyclische Aziridine sind synthetisch sehr wertvoll für die Herstellung von azacyclischen und acyclischen Molekülen. Es ist jedoch sehr schwierig und mühsam, Aziridine in optisch reiner Form in großem Maßstab herzustellen, um eine asymmetrische Synthese von Azaverbindungen anzuwenden. Glücklicherweise gelang es uns, sowohl Enantiomere (2R)- als auch (2S)-aziridin-2-carboxylate mit der elektronenspendenden α-Methylbenzylgruppe am Ringstickstoff als nicht aktivierte Aziridine zu erreichen. Diese Startaziridine haben zwei verschiedene funktionelle Gruppen - hochreaktiver dreigliedriger Ring und vielseitiges Carboxylat. Sie sind in der Ringöffnung oder Ringtransformation mit Aziridin und in der funktionellen Gruppentransformation zu anderen aus Carboxylat anwendbar. Beide Enantiomere wurden bei der Herstellung von biologisch wichtigen aminoacyclischen und/oder aza-heterocyclischen Verbindungen in asymmetrischer Weise verwendet. Insbesondere beschreibt dieser Bericht die erste zweckmäßige asymmetrische Synthese beider Enantiomere der 5 ,6-Dihydrouracil-marinen Naturstoffe Biemamid B und D als potenzielle TGF-β-Inhibitoren. Diese Synthese bestand aus der Regio- und der stereoselektiven Ringöffnungsreaktion von Aziridin-2-carboxylat und der anschließenden Bildung von 4-Aminoteterahydropyrimidin-2,4-dion. Ein weiteres Beispiel in diesem Protokoll befasste sich mit einer hochstereoselektiven Mukaiyama-Reaktion von Aziridin-2-Carboxylat und Silylenolether nach intramolekularer Aziridinringöffnung, um einen einfachen und einfachen Zugang zu (-)-Epiallo-Isomuscarin zu ermöglichen.

Hier berichten wir über die Synthese von enantiopuren Aziridin-2-carboxylaten. Die diastereomeren Gemische aus (R)-(1 R,2 S,5 R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl1-((R)-1-phenylethyl)aziridin-2-carboxylat(2) und (S)-(1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl1-((R)-1-phenylethyl)aziridin-2-carboxylat (3) (4,1 g,90 %) wurden in quantitativer Ausbeute aus 2,3-Dibrompropan(-)-mentholylester und (1 R)-phenyl...

In dieser Studie stellen wir sowohl Enantiomere von Aziridin-2-carboxylat her, die bei der asymmetrischen Synthese von Alkaloiden, einschließlich Biemamid B und D, als auch (-)-Epiallo-Isomuscarin verwendet werden.

Herstellung von enantiopuren nicht-aktivierten Aziridinen und Synthese von Biemamid B, D und Epiallo-Isomuscarin

Nitrogen-containing heterocycle aziridines are synthetically very valuable for the preparation of azacyclic and acyclic molecules. However, it is very ...

Seit 30 Jahren beschäftigt sich die Gruppe um Professor Hyun-Joon Ha mit der Aziridinchemie und entwickelt asymmetrisch die Synthese stickstoffhaltiger wertvoller Moleküle. In diesem visuellen Experiment zeigen wir hier die Synthese von enantiopurem Aziridin-2-Carboxylat und seine Anwendung für die Synthese von Biemamid B, D und Epiallo-Isomuscarin-Alkaloiden. Diese Methode zeigt die Herstellung sowohl von enantinorpurem L-Methanolester von 2R als auch von 2S-Aziridin-2-Carboxylat in großem Maßstab mittels selektivem Kristallisationsverfahren.In diesem visuellen Experiment zeigten wir die Herstellung von enantiopurem Aziridin-2-Carboxylat und seine Anwendung für die Synthese von Biemamid B, D und Epiallo-Isomuscarin-Alkaloiden. Das Protokoll in diesem Papier ist eine einfache Methode zur Herstellung von nicht aktivierten Aziridinen in großem Maßstab, die einfache Schritte wie Kristallisation, Filtration und Säulenchromatographieprozess umfasst. Beginnen Sie mit der Zugabe von 2, 3-Dibrompropan L-Methanolester 1A und einem magnetischen Rührstab in einen im Ofen getrockneten, 250-Milliliter-Zweihalskolben mit rundem Boden unter Stickstoffatmosphäre.Verwenden Sie eine luftdichte Spritze, um 60 Milliliter wasserfreies Acetonitril in den Reaktionskolben zu geben. Kühlen Sie dann das Reaktionsgemisch bei null Grad Celsius auf einem Eisbad ab und rühren Sie das Reaktionsgemisch fünf Minuten lang um. Kaliumcarbonat bei gleicher Temperatur in die Reaktionsmischung geben und 30 Minuten lang rühren.Als nächstes fügen Sie 2R-Phenylethylamin tropfenweise bei Raumtemperatur hinzu und lassen Sie das Reaktionsgemisch 12 Stunden lang rühren. Überwachen Sie dann den Fortschritt der Reaktion mit der Dünnschichtchromatographie, indem Sie 9: 1 Volumen für Volumen von Hexanethylacetat als Elutionsmittel verwenden. Sobald die Reaktion abgeschlossen ist, filtern Sie die Mischung über ein Filterpapier und fügen Sie Wasser in das organische Filtrat hinzu.Extrahieren Sie die organische Schicht mit Diethylether zweimal mit einem Trenntrichter. Nach dem Trocknen der kombinierten organischen Extrakte über 7,5 Gramm wasserfreies Natriumsulfat konzentrieren Sie den organischen Extrakt im Vakuum mit einem Rotationsverdampfer, um eine rohe Mischung aus diastereomerem chiralem Aziridin zu erhalten, das beide Isomere enthält. Als nächstes fügen Sie 8,7 Gramm der rohen Mischung aus chiralem Aziridin L-Methanolester 1-Derivat in 70 Milliliter Methanol zu einem im Ofen getrockneten 250-Milliliter-Einhals-Rundkolben hinzu.Dann die Reaktionsmischung mit einem heißen Wasserbad auf 70 Grad Celsius erwärmen und die Reaktionsmischung bei minus 10 Grad Celsius abkühlen, bis sich feste Kristalle bilden. Filtern Sie die feste Verbindung über ein Filterpapier, um 2,2 Gramm R, 1R, 2S, 5R, 2-isopropyl 5-methyl-cyclohexyl, 1R1 phenylethylaziridin-2 carboxylate ester zu erhalten und die Filtratlösung erneut im Vakuum mit einem Rotationsverdampfer zu konzentrieren. Nach dem Auflösen des verbleibenden Reaktionsgemisches in 50 Millimeter Ethanol bei minus 10 Grad Celsius rekristallisieren, um 1,2 Gramm R, 1R, 2S, 5R2-isopropyl 5-methyl-cyclohexyl 1R1 phenylethylaziridin-2-carboxylat zu erhalten und das andere Alkohol-Ethanol zu diesem Zeitpunkt auf die gleiche Weise wie Methanol zu verwenden.Filtern Sie dann das rekristallisierte Produkt über ein Filterpapier und konzentrieren Sie die restlichen rohen 5,3 Gramm Filtratlösung vollständig im Vakuum mit einem Rotationsverdampfer. Dann fügen Sie 50 Milliliter eines Pentankohlenwasserstofflösungsmittels hinzu, während die verbleibende Reaktionslösung bei minus 15 Grad Celsius bleibt und eine feste Verbindung von fast 1,9 Gramm S, 1R, 2S, 5R, 2-isopropyl 5-methocyclohexyl 1-phenylethylaziridin-2 carboxylate ester erhalten wird. Sobald die Kristalle fertig sind, konzentrieren Sie die Lösung erneut im Vakuum mit einem Rotationsverdampfer und lösen Sie sie in 30 Milliliter eines Pentankohlenwasserstofflösungsmittels.Rekristallisieren Sie erneut bei minus 15 Grad Celsius, um 8 Gramm S, 1R, 2S, 5R 2-isopropyl, 5-methocyclohexyl 1R1 phenylethylaziridin-2 carboxylate ester two prime zu erhalten. R, 1R, 2S, 5R, 2-isopropyl 5-methocyclohexyl 1R1 phenylethylaziridin-2 carboxylate und eine magnetische Rührstange in einen ofengetrockneten, 25-Milliliter, zweihalsigen, runden Bodenkolben unter Stickstoffatmosphäre geben. Mit einer luftdichten Spritze 1,8 Milliliter Ethanol in den Reaktionskolben geben und bei Raumtemperatur umrühren.Dann fügen Sie Kaliumcarbonat hinzu und lassen Sie es zwei Tage lang bei Raumtemperatur rühren und überwachen Sie den Fortschritt der Reaktion mittels Dünnschichtchromatographie. Nachdem die Reaktion abgeschlossen ist, filtern Sie die Mischung über Filterpapier und fügen Sie Wasser in das organische Filtrat hinzu. Mit einem Trenntrichter die organische Schicht zweimal mit Dichlormethan extrahieren.Nach dem Trocknen der kombinierten organischen Extrakte über drei Gramm wasserfreies Natriumsulfat verwenden Sie einen Rotationsverdampfer, um sich im Vakuum zu konzentrieren. Als nächstes reinigen Sie das Rohprodukt durch Normalphasensäulenchromatographie auf Kieselgel, um ein reines Produkt von R-Ethyl-1 R1 Phenylethylaziridin-2-Carboxylat zu erhalten. Um eine mit Azid geöffnete Verbindung zu synthetisieren, übertragen Sie 500 Milligramm chirales S-ethyl 1R1-Phenylethylaziridin-2-Carboxylat und einen magnetischen Rührstab in einen im Ofen getrockneten 50-Milliliter-Rundkolben mit zwei Ausschnitten unter offener Atmosphäre.Dann fügen Sie 50% wässriges Ethanol zu der Reaktionsmischung hinzu. Nachdem Sie das Reaktionsgemisch bei null Grad Celsius abgekühlt haben, fügen Sie konzentrierte Schwefelsäure hinzu, um den pH-Wert 4,0 aufrechtzuerhalten, und rühren Sie fünf Minuten lang um. Als nächstes fügen Sie Natriumazid hinzu, während Sie die Reaktionsmischung für 10 Minuten bei der gleichen Temperatur rühren, und erwärmen Sie sie dann bei Raumtemperatur.Dann fügen Sie Aluminiumchloridhexahydrat als Katalysator bei Raumtemperatur hinzu und lassen Sie es weitere drei Stunden rühren. Überwachen Sie den Verlauf der Reaktion mittels Dünnschichtchromatographie und löschen Sie das Reaktionsgemisch mit zwei Portionen von 20 Millilitern gesättigtem Natriumbicarbonat. Filtern Sie dann das Rohgemisch über einem Celitpad mit Ethanol und konzentrieren Sie das Reaktionsgemisch im Vakuum mit einem Rotationsverdampfer.Extrahieren Sie die organische Schicht Dichlormethan zweimal mit einem Trenntrichter. Trocknen Sie die kombinierte organische Schicht fünf Minuten lang über fünf Gramm wasserfreies Natriumsulfat. Konzentrieren Sie die rohe organische Schicht im Vakuum mit einem Rotationsverdampfer, um ein Rohazidprodukt zu erhalten.Reinigen Sie das Rohprodukt mit Normalphasensäulenchromatographie auf Kieselgel, indem Sie mit 40% Ethylacetat oder Hexan eluieren, um 490 Milligramm azidoffener Verbindung als viskose Flüssigkeit zu erhalten. 2,3-Dibrompropan L-methylester und 1R-Phenylethylamin führen zur Bildung von diastereomeren Mischungen aus R,1R,2S,5R,2-isopropyl 5-methocyclohexyl 1R1 phenylethylaziridin-2-carboylat und S,1R,2S,5R2-isopropyl-5-methocyclohexyl 1R1 phenylethylaziridin-2-carboxylat. Methanol führt zu enantiopuren Formen von R, 1R, 2S, 5R, 2-isopropylmethoccyclohexyl 1R1 phenylethylaziridin-2-carboxylat, und N-Pentan ergibt S, 1R, 2S, 5R, 2-isopropyl 5-methocyclohexyl 1R1 phenylethylaziridin-2-carboxylat.Die Umesterung unter Verwendung von Magnesium- oder Kaliumcarbonat mit Alkoholen wie Methanol und Ethanol ergab entsprechenden Alkylester von chiralen Aziridin-2-Carboxylaten Regioselektive Ringöffnung von Ethyl2S-Aziridin-2-Carboxylat über Azidnucleophil durch sequentielle Reaktionen führt zur Totalsynthese von Biemamid B und Biemamid D.Stereoselektive Mukaiyama-Aldol-Reaktion von chiralem Aziridin-2-Carboxylaldehyd und Silylenolether ergibt ein Addukt und seine Regio- und Stereoselektive Transformationen ergaben minus Epiallo-Isomuscarin. Es ist uns gelungen, sowohl ein enantiopures Methyl als auch einen Ester von 2R- und 2S-Aziridin-2-Carboxylaten im großen Maßstab durch selektives Kristallisationsverfahren herzustellen. Nach der Herstellung von enantiopuren Aziridin-2-Carboxylaten zeigten wir hier seine Anwendung für die Totalsynthese von Biemamid B, D und Epiallo-Isomuscarin-Alkaloiden.

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Research

Forschung

JoVE Journal

Chemistry

Chemie

Ein Protokoll für die diastereoselektive Eintopf Herstellung von cis - N-Ts-iodoaziridines beschrieben. Die Erzeugung von diiodomethyllithium, neben N-Ts Aldimine und Cyclisierung der Amino-Edelstein-Diiodid Zwischen zu iodoaziridines demonstriert. Ebenfalls enthalten ist ein Protokoll, um rasch und quantitativ beurteilt die am besten geeignete stationäre Phase für die chromatographische Reinigung.

Synthese und Reinigung von Iodoaziridines Einbeziehung Quantitative Auswahl der optimalen stationären Phase für die Chromatographie

Hier beschreiben wir die Herstellung und Verwendung eines aktivitätsbasierten Sonde (ARN14686, undec-10-ynyl- N - [(3 S) -2-oxoazetidin-3-yl] carbamat) , die zum Nachweis und zur Quantifizierung des ermöglicht aktive Form des proinflammatorischen Enzym N -acylethanolamine Säure Amidase (NAAA), sowohl in vitro und ex vivo.

Vorbereitung und<em&gt; In Vivo</em&gt; Die Verwendung eines aktivitätsbasierte Sonde für<em&gt; N</em&gt; -acylethanolamine Säure Amidase

Ein Protokoll für die Synthese von alkylmodifizierte Guanidine, basierend auf der Verwendung der entsprechenden Vorstufen dargestellt.

Modifikation und Funktionalisierung der Guanidingruppe von Maßgeschneidert Precursors

Ein Protokoll für die Synthese von 1,2-Azaborinen und die Herstellung ihrer Proteinkomplexe mit T4-Lysozym-Mutanten wird vorgestellt.

Synthese von 1,2-Azaborines und die Vorbereitung ihrer Proteinkomplexe mit T4-Lysozym Mutants

Bicyclischen Aziridinium Ionen wie 1-Azoniabicyclo [4.1.0] Heptan Tosylate entstanden aus 2-[4-Tolenesulfonyloxybutyl] Aziridine, die für die Vorbereitung der substituierte Piperidines und Azepanes über Regio und stereospezifischen genutzt wurde Ring-Erweiterung mit verschiedenen nukleophile. Dieses hocheffiziente Protokoll erlaubt uns diverse Azaheterocycles mit natürlichen Produkten wie Fagomine, Febrifugine Analog- und Balanol vorzubereiten.

Vorbereitung der stabile bicyclische Aziridinium Ionen und ihre Ring-Öffnung für die Synthese von Azaheterocycles

Hier präsentieren wir ein Protokoll, um eine effiziente Methode zur Synthese von Spirocyclic Heterozyklen zu demonstrieren. Die fünf-Stufen-Prozess nutzt Festphasen-Synthese und regenerierende Michael Linker Strategien. In der Regel schwer zu synthetisieren, präsentieren wir eine anpassbare Methode zur Synthese von Spirocyclic Molekülen sonst unzugängliche mit anderen modernen Ansätzen.

Festphasen-Synthese von [4,4] Spirocyclic Oximes

Enantiomerically angereicherten Bispiro [γ-Butyrolacton-Pyrrolidin-4, 4'-Pyrazolone] Skelette sind asymmetrisch durch eine einfache Organocatalytic 1,3-dipolare Cycloaddition Reaktion synthetisiert.

Energieeffizientes bauen Drogen wie Bispirocyclic Gerüste über Organocatalytic Cycloadditions von α-Imino γ-Lactone und Alkylidene Pyrazolones

3-Aroyl-N-Hydroxy-5-Nitroindole wurden durch Cycloaddition von 4-Nitronitrosobenzol mit einem konjugierten terminalen Alkyn in einem einstufigen thermischen Verfahren synthetisiert. Die Vorbereitung des Nitrosarens und der Alkynone wurde angemessen und jeweils durch Oxidationsverfahren an der entsprechenden Aniline und am Alkyno berichtet.

Eine direkte, regioselektive und atomökonomische Synthesevon 3-Aroyl-N-Hydroxy-5-Nitroindolen durch Cycloaddition von 4-Nitronitrosobenzol mit Alkynonen

Benachbarte Bisaziridine, die nicht aktivierte und aktivierte Aziridine enthielten, wurden durch asymmetrische organokatalytische Aziridinationen synthetisiert und dann chemoselektiven Ringöffnungsreaktionen unter sauren oder basischen Bedingungen unterzogen. Der nicht aktivierte Aziridinring öffnet sich unter sauren Bedingungen mit weniger reaktiven Nukleophilen, während der aktivierte Aziridinring unter basischen Bedingungen mit reaktiveren Nukleophilen öffnet.

Herstellung zusammenhängender Bisaziridine für regioselektive Ringöffnungsreaktionen

Siliziumdioxid-Nanopartikel wurden durch Säurekatalyse eines Siloxan-Vorläufers und mikrowellengestützte Synthesetechniken hergestellt, was zu einem kontrollierten Wachstum von Nanomaterialien mit einem Durchmesser von 30-250 nm führte. Die Wachstumsdynamik kann durch Variation der anfänglichen Kieselsäurekonzentration, des Reaktionszeitpunkts und der Reaktionstemperatur gesteuert werden.

Herstellung von Silica-Nanopartikeln durch Mikrowellen-unterstützte Säure-Katalyse

Lernen Sie die Synthese enantiomerenreiner Aziridin-2-carboxylate durch selektive Kristallisation für die asymmetrische Synthese von Alkaloiden wie Biemamid B, D und Epiallo-Isomuscarin.

Herstellung von enantiopuren nicht-aktivierten Aziridinen und Synthese von Biemamid B, D und Epiallo-Isomuscarin

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