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High-Content-Screening-Assay zur Identifizierung von Antikörper-abhängigen zellulären Zytotoxizit...
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Cancer Research
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JoVE Journal Cancer Research
High-Content Screening Assay for the Identification of Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity Modifying Compounds

High-Content-Screening-Assay zur Identifizierung von Antikörper-abhängigen zellulären Zytotoxizitäts-modifizierenden Verbindungen

Full Text
2,838 Views
13:59 min
August 18, 2023

DOI: 10.3791/64485-v

Eliza Guti*1,2, Ákos Máté Bede*1,3, Csongor Váróczy*1,3, Csaba Hegedűs1, Máté Á. Demény1,4, László Virág1,4

1Department of Medical Chemistry, Faculty of Medicine,University of Debrecen, 2Doctoral School of Molecular Medicine,University of Debrecen, 3National Academy of Scientist Education,University of Debrecen, 4ELKH-DE Cell Biology and Signaling Research Group

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Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.

Dieses Protokoll stellt eine automatisierte, bildbasierte Hochdurchsatztechnik vor, um Verbindungen zu identifizieren, die die natürliche Killerzell-vermittelte Abtötung von Brustkrebszellen in Gegenwart eines therapeutischen Anti-HER2-Antikörpers modulieren.

Die Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität, kurz ADCC, kann durch natürliche Killerzellen, sogenannte NK-Zellen, Granulozyten und die Makrophagen, vermittelt werden. Dies sind die Effektorzellen von ADCC. Wenn ein Antikörper wie Trastuzumab, der auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor HER2 abzielt, an Tumorzellen bindet, dann binden diese Effektorzellen über ihre FcyR-Rezeptoren an die konstante FC-Region der Antikörper.

Der Antikörper überbrückt die Tumorzellen und die FcyR-Rezeptor-tragenden Effektorzellen und löst die Freisetzung ihrer zytotoxischen Granula aus. Dies führt zur Apoptose der Krebszellen. ADCC kann gegen Tumore wirksam sein, die nicht auf die antiproliferative Wirkung von Trastuzumab ansprechen.

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