Name: Verhaltens- und netzwerkpharmakologische Analysen für die traditionelle mongolische Medizin Zadi-5 in einem Rattenmodell der Depression (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-02-24T13:25:00.000+00:00
Duration: 7 min 58 s
Description: Erfahren Sie, wie Verhaltenstests und Netzwerkpharmakologie die Wirksamkeit von Zadi-5 bei Depressionen in einem Rattenmodell validieren. Diese Methode kombiniert objektive Verhaltensanalysen mit bioinformatischen Vorhersagen.

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Wir sind dankbar für die Instrumente und das Labor, die von der mongolischen medizinischen Fakultät der Inneren Mongolischen Medizinischen Universität, China, zur Verfügung gestellt werden. Diese Studie wurde von der National Natural Sciences Foundation of China (81760762) und dem Science and Technology Plan Project der Gesundheitskommission der Inneren Mongolei, China (202201300) unterstützt.

Alle Versuchsprotokolle wurden vom Komitee für die Ethik von Tierversuchen der Medizinischen Universität der Inneren Mongolei genehmigt und folgten den Richtlinien der National Institutes of Health zur Tierpflege und -ethik. Männliche Sprague Dawley (SD) Ratten im Alter von 8 Wochen (200 g ± 20 g) wurden 1 Woche lang in einem Raum mit kontrollierter Temperatur (22 °C ± 2 °C) und Luftfeuchtigkeit (55 % ± 15 %) unter einem 12 h/12 h regulierten Hell/Dunkel-Zyklus untergebracht. Abbildung 1 zeigt den Ablauf der Analyse der Netzwerkpharmakologie.
1. Verhaltenstest bei Ratten
<ol><li>Etablierung eines CUMS-Rattenmodells<ol><li>Wenden Sie die folgenden Stimuli in Kombination mit einer Isolierung für 28 Tage auf alle Ratten an, mit Ausnahme der Kontrollen: Umkehrung des Hell-Dunkel-Zyklus für 24 Stunden, Futterentzug für 24 Stunden, Wasserentzug für 24 Stunden, Schütteln mit hoher Geschwindigkeit für 15 Minuten (einmalig/s), Schwanzklemme für 2 Minuten, Schwimmen in kaltem Wasser (4 °C) für 5 Minuten, 45 °C Wärmestimulation und Nasspolsterung für 24 h (Tabelle 1). Ziehe die Ratten in einzelnen Käfigen auf. HINWEIS: Vermeiden Sie es, die gleiche Art von Reizen an aufeinanderfolgenden Tagen zu wiederholen.  Die oben genannten Verfahren zur Etablierung eines CUMS-Rattenmodells wurden von der Tierethikkommission genehmigt und zuvor beschrieben15.</li>
	</ol></li>
	<li>Herstellung von Medikamenten<ol><li>Pulverisieren Sie die Zadi-5-Pille in einer Mühle und bereiten Sie eine Lösung von 1,16 g/ml in destilliertem Wasser vor. Separat wird eine Fluoxetinlösung von 0,36 mg/ml in destilliertem Wasser hergestellt.</li>
	</ol></li>
	<li>Verabreichung von Medikamenten<ol><li>Die Ratten wurden nach dem Zufallsprinzip in sechs Gruppen eingeteilt (n = 10): Kontrolle (CON), Modell (MOD), Zadi-5-Gruppe (Zadi-5, 1,6 g Zadi-5/kg16), Fluoxetin-Gruppe (Fluoxetin, 3,6 mg Fluoxetin/kg). Verabreichen Sie 28 Tage lang einmal täglich 1 ml/g der geeigneten Arzneimittellösung pro Ratte per Sonde und behandeln Sie die CON- und MOD-Gruppen mit einer gleichen Menge destilliertem Wasser. HINWEIS: Die Gavage beginnt mit dem Beginn der Modelletablierung für alle Gruppen.</li>
	</ol></li>
	<li>Freilandversuch (OFT)<ol><li>Teilen Sie eine Black Box (50 cm x 50 cm x 30 cm) in neun quadratische Bereiche mit gleicher Fläche. Statten Sie die Box mit einem Video-Tracking-Analysesystem aus. Legen Sie die Ratte einen Tag nach der letzten Magensonde in das mittlere Quadrat und zeichnen Sie ihre horizontalen und vertikalen Aktivitäten 3 Minuten lang auf.</li>
		<li>Bewerten Sie die Anzahl der Quadrate, die mit allen Pfoten gekreuzt sind, als horizontale Aktivität und bewerten Sie das Stehen und die Fellpflege als vertikale Aktivität. Reinigen Sie die Box nach jedem Test mit 75%igem Alkohol, um den Geruch der Ratte für nachfolgende Tests zu entfernen17.</li>
	</ol></li>
	<li>Saccharose-Verzehrtest (SCT)<ol><li>Wiegen Sie die jeweiligen Flaschen vor und nach dem Verzehr und berechnen Sie die 60-minütigen Saccharose-Präferenzraten an Tag 0, Tag 7, Tag 14, Tag 21 und Tag 28 mit Gleichung (1): Saccharoseverbrauch = <img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/64832/64832eq01.jpg" style="margin: auto;"> × 100% (1)</li>
	</ol></li>
	<li>Morris Wasserlabyrinth (MWM)<ol><li>Teilen Sie den Pool in vier Quadranten. Ordnen Sie die Quadranten von eins bis vier an und platzieren Sie die versteckte Plattform im dritten Quadranten, 1 cm unter der Wasseroberfläche.</li>
		<li>Platzieren Sie das Rattensubjekt in verschiedenen Quadranten, um 120 s lang nach der Plattform zu suchen, und zeichnen Sie die Latenzzeit mit dem MWM Videospuranalysesystem auf.</li>
		<li>Platzieren Sie das Rattenobjekt in einer festen Position im Pool. Wenn das Subjekt die versteckte Plattform innerhalb von 120 Sekunden nicht finden kann, notieren Sie die Latenz mit 120 Sekunden.</li>
		<li>Als nächstes verschiebst du die Plattform, setzt die Ratte ins Wasser und zeichnest die Anzahl der Zonenübergänge 120 s lang auf.</li>
		<li>Gib Milch in den Pool, um ein gewisses Maß an Deckkraft zu erreichen. Halten Sie die Wassertemperatur während des Experiments bei 23 °C ± 1 °C.</li>
	</ol></li>
</ol>2. Pharmakologische Vorhersage des Netzwerks
<ol><li>Screenen Sie die aktiven Komponenten in Zadi-5.<ol><li>Durchsuchen Sie die Systempharmakologie der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCMSP, https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php) und geben Sie "Myristicae Samensamen", "Aucklandiae Radix-Wurzeln " und "Piperis Longi Fructus" in den Abschnitt "Kräutername" ein, um die Namen der Chemikalien zu erhalten. Stellen Sie den pharmakokinetischen Index der oralen Bioverfügbarkeit (OB) auf &gt;30 % und den arzneimittelähnlichen Index (DL) auf &gt;0,18 ein (Zusatzdatei 1).</li>
		<li>Suche "Rou Dou Kou" (Myristica fragrans Houtt), "Tu Mu Xiang" (Inula helenium L.), "Mu Xiang" (Aucklandia lappa Decne.), "Guang Zao" (Choerospondias axillaris Roxb. Burtt Hill) und "Bi Ba" (Piper longum L.) im Arzneibuch der Chinesischen Medizin (http://www.zhongyaocai360.com/zhongguoyaodian/), um die chemischen Namen der einzelnen Komponenten zu identifizieren.</li>
		<li>Durchsuchen Sie die identifizierten chemischen Namen in PubChem (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/), um die isomeren SMILES oder InChIkey zu finden</li>
	</ol></li>
	<li>Identifizieren Sie die Zielproteine der aktiven Komponenten in Zadi-5.<ol><li>Identifizieren Sie die Zielproteine der Wirkstoffe mit SEA (http://sea.bkslab.org/), BATMAN (http://bionet.ncpsb.org.cn/batman-tcm/) und Swiss Target Prediction (http://www.swisstargetprediction.ch/) mit isomeren SMILES oder InChIkey und finden Sie die überlappenden Proteine.</li>
		<li>Verwenden Sie die Proteindatenbank UniProt (http://www.uniprot.org/uploadlists/), um die identifizierten Ziele in einheitliche Gennamen umzuwandeln.</li>
	</ol></li>
	<li>Suchen Sie nach den Zielproteinen für Depressionen.<ol><li>Suchen und identifizieren Sie die potenziellen Proteinziele für Depressionen, indem Sie die Schlüsselwörter "Depression" und "depressive Störung" in Genecards (https://www.genecards.org/), Disgenet (https://www.disgenet.org/) und Drugbank (https://www.drugbank.com/) verwenden.</li>
	</ol></li>
	<li>Finde die Zielgene.<ol><li>Durchsuchen Sie das Venn-Diagramm (http://bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/), laden Sie die Ziele der aktiven Komponenten von Zadi-5 in Liste-1 hoch, laden Sie die Ziele für Depressionen in Liste-2 hoch und senden Sie sie ab. Besorgen Sie sich das Venn-Diagramm und filtern Sie die überlappenden Zielkandidaten heraus.</li>
	</ol></li>
	<li>Bauen Sie das Netzwerk auf.<ol><li>Erstellen Sie eine Tabelle mit dem Namen "Typ und Netzwerk" (Zusatzdatei 2). "Typ" ist die Signatur des Netzwerks, und "Netzwerk" veranschaulicht die Beziehung zwischen den Zeichen.</li>
		<li>Exportieren Sie den "Typ und das Netzwerk" nach Cytoscape v3.9.0, um das Netzwerk "Zadi-5 herbs-ingredients-disease targets" zu erstellen.</li>
	</ol></li>
	<li>Analysieren Sie das Protein-Protein-Interaktionsnetzwerk (PPI) der Zielkandidaten.<ol><li>Legen Sie die allgemeinen Ziele in der STRING-Datenbank (https://cn.string- db.org/) fest, um ihre Interaktionen zu analysieren. Legen Sie den Proteintyp als "Homo sapiens" fest. Legen Sie den Interaktionsschwellenwert auf 0,9 fest, und wählen Sie nur die experimentell verifizierten Typen aus. Zeigen Sie die einsamen Inselknoten nicht an.</li>
	</ol></li>
	<li>Durchführung einer Kyoto-Enzyklopädie der Gene und Genome (KEGG) und Genontologie-Anreicherungsanalysen (GO) der zielbezogenen Signalwege.<ol><li>Fügen Sie 86 potenzielle Antidepressiva-Ziele von Zadi-5 in die Startanalyseklammer in DAVID (https:// david.ncifcrf.gov/) ein, um die verwandten Signalwege zu untersuchen, indem Sie die Gene Ontology (GO)-Funktion - einschließlich biologischer Prozesse, zellulärer Komponenten und molekularer Funktionen - und Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) Signalweg-Anreicherungsanalysen durchführen. HINWEIS: KEGG wird im Blasendiagramm mithilfe eines Online-IMageGP (http://www.ehbio.com /ImageGP/index.php/Home/Index/) visualisiert. Die Blasengröße stellt die Anzahl der Ziele dar, die im angegebenen Pfad angereichert sind, und die Blasenfarbe stellt den P-Wert der Anreicherung dar.</li>
	</ol></li>
	<li>Konstruieren Sie das Netzwerk, um die Wirkstoffe in Zadi-5 zu veranschaulichen, die mit dem PI3K-AKT-Signalweg interagieren.<ol><li>Laden Sie das KEGG-Signalweg-Dokument herunter, wählen Sie die Gene des PI3K-AKT-Signalwegs aus der Anreicherungsanalyse aus und fügen Sie sie in die Tabelle ein, um ein "Typ und Netzwerk"-Dokument zu erstellen.</li>
		<li>Exportieren Sie das Dokument "Typ und Netzwerk" in das Cytoscape, um das "PI3K-AKT visualized compounds-targets-pathways network" (Zusatzdatei 3) zu generieren. HINWEIS: "Typ" ist die Signatur des Netzwerks, und "Netzwerk" veranschaulicht die Beziehung zwischen den Zeichen.</li>
	</ol></li>
</ol>3. Statistische Analyse
<ol><li>Verwenden Sie eine einseitige Varianzanalyse (ANOVA), gefolgt von Duncans Post-hoc-Test, um die signifikanten Unterschiede in den biochemischen und Genexpressionsparametern zu bestimmen. Berechnen Sie den Mittelwert ± Standardabweichung (SD) und visualisieren Sie die Daten. Betrachten Sie P &lt; 0,05 als statistisch signifikant.</li>
</ol>

<ol><li>Jiang, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+antidepressant-like+effects+of+Shen+Yuan+in+a+chronic+unpredictable+mild+stress+rat+model%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">The antidepressant-like effects of Shen Yuan in a chronic unpredictable mild stress rat model.</a> Frontiers in Psychiatry. 12, 622204(2021).</li>
<li>Yang, L. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+psychological+stress+on+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">The effects of psychological stress on depression.</a> Current Neuropharmacology. 13 (4), 494-504 (2015).</li>
<li>Liu, Q. Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Changes+in+the+global+burden+of+depression+from+1990+to+2017%3A+Findings+from+the+Global+Burden+of+Disease+study%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Psychiatric+Research%22%5BJournal%5D)">Changes in the global burden of depression from 1990 to 2017: Findings from the Global Burden of Disease study.</a> Journal of Psychiatric Research. 126, 134-140 (2020).</li>
<li>Pinto, B., Conde, T., Domingues, I., Domingues, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adaptation+of+lipid+profiling+in+depression+disease+and+treatment%3A+A+critical+review%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Molecular+Sciences%22%5BJournal%5D)">Adaptation of lipid profiling in depression disease and treatment: A critical review.</a> International Journal of Molecular Sciences. 23 (4), 2032(2022).</li>
<li>Rahman, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Increased+serum+resistin+but+not+G-CSF+levels+are+associated+in+the+pathophysiology+of+major+depressive+disorder%3A+Findings+from+a+case-control+study%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Increased serum resistin but not G-CSF levels are associated in the pathophysiology of major depressive disorder: Findings from a case-control study.</a> PLoS One. 17 (2), 0264404(2022).</li>
<li>Liu, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Danzhi+Xiaoyao+powder+promotes+neuronal+regeneration+by+downregulating+Notch+signaling+pathway+in+the+treatment+of+generalized+anxiety+disorder%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Danzhi Xiaoyao powder promotes neuronal regeneration by downregulating Notch signaling pathway in the treatment of generalized anxiety disorder.</a> Frontiers in Pharmacology. 12, 772576(2021).</li>
<li>Tanti, A., Belzung, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hippocampal+neurogenesis%3A+a+biomarker+for+depression+or+antidepressant+effects%3F+Methodological+considerations+and+perspectives+for+future+research%5BTitle%5D)+AND+%22Cell+and+Tissue+Research%22%5BJournal%5D)">Hippocampal neurogenesis: a biomarker for depression or antidepressant effects? Methodological considerations and perspectives for future research.</a> Cell and Tissue Research. 354 (1), 203-219 (2013).</li>
<li>Zhu, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Silencing+of+RGS2+enhances+hippocampal+neuron+regeneration+and+rescues+depression-like+behavioral+impairments+through+activation+of+cAMP+pathway%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Research%22%5BJournal%5D)">Silencing of RGS2 enhances hippocampal neuron regeneration and rescues depression-like behavioral impairments through activation of cAMP pathway.</a> Brain Research. 1746, 147018(2020).</li>
<li>Toda, T., Parylak, S. L., Linker, S. B., Gage, F. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+role+of+adult+hippocampal+neurogenesis+in+brain+health+and+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">The role of adult hippocampal neurogenesis in brain health and disease.</a> Molecular Psychiatry. 24 (1), 67-87 (2019).</li>
<li>Bold, S. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBold%2C+S+%22History+and+Development+of+Traditional+Mongolian+Medicine%2C+third+edition%22">History and Development of Traditional Mongolian Medicine, third edition</a>. , Sodpress Kompanid Khevlv. Ulaanbaatar, Mongolia. (2013).</li>
<li>Medical, E. committee of Mongolian Encyclopedia. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22Mongolian+Studies%27+Encyclopedia%3A+Mongolian+Medicine%2C+third+edition%22">Mongolian Studies' Encyclopedia: Mongolian Medicine, third edition</a>. , Hohhot, Mongolia. (2012).</li>
<li>Fan, L., Wang, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+observation+of+Mongolian+medicine+Zadi-5+combined+with+Western+medicine+to+treat+depression+after+stroke%5BTitle%5D)+AND+%22China+Practice+Medicine%22%5BJournal%5D)">Clinical observation of Mongolian medicine Zadi-5 combined with Western medicine to treat depression after stroke.</a> China Practice Medicine. 14 (2), 115-116 (2019).</li>
<li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Experimental+research+on+nutmeg+wuwei+pills+against+of+depression+model+rats+behavior+and+hippocampus+monoamine+neurotransmitters%5BTitle%5D)+AND+%22Chinese+Journal+of+ETMF%22%5BJournal%5D)">Experimental research on nutmeg wuwei pills against of depression model rats behavior and hippocampus monoamine neurotransmitters.</a> Chinese Journal of ETMF. 21 (11), 146-149 (2015).</li>
<li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+Rou+kou+Wuwei+Pill+on+the+learning+and+memory+abilities+and+the+expression+of+BDNF+and+TrkB+in+hippocampus+of+depression+rats%5BTitle%5D)+AND+%22CJTCMP%22%5BJournal%5D)">Effects of Rou kou Wuwei Pill on the learning and memory abilities and the expression of BDNF and TrkB in hippocampus of depression rats.</a> CJTCMP. 32 (8), 3797-3800 (2017).</li>
<li>Yang,, et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Morinda+officinalis+oligosaccharides+mitigate+depression-like+behaviors+in+hypertension+rats+by+regulating+Mfn2-mediated+mitophagy%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neuroinflammation%22%5BJournal%5D)">Morinda officinalis oligosaccharides mitigate depression-like behaviors in hypertension rats by regulating Mfn2-mediated mitophagy.</a> J Neuroinflammation. 20 (1), 31(2023).</li>
<li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+Zadi+Wuwei+pills+on+behaviors+and+learning+memory+in+the+depression+model+rats%5BTitle%5D)+AND+%22World+Journal+of+ITWM%22%5BJournal%5D)">Effect of Zadi Wuwei pills on behaviors and learning memory in the depression model rats.</a> World Journal of ITWM. 10 (10), 1367-1370 (2015).</li>
<li>Ghasemi, M., Raza, M., Dehpour, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((NMDA+receptor+antagonists+augment+antidepressant-like+effects+of+lithium+in+the+mouse+forced+swimming+test%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">NMDA receptor antagonists augment antidepressant-like effects of lithium in the mouse forced swimming test.</a> Journal of Psychopharmacology. 24 (4), 585-594 (2010).</li>
<li>Zhang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((tea+attenuates+chronic+unpredictable+mild+stress-induced+depressive-like+behavior+in+rats+via+the+gut-brain+axis%5BTitle%5D)+AND+%22Nutrients%22%5BJournal%5D)">tea attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in rats via the gut-brain axis.</a> Nutrients. 14 (1), 99(2021).</li>
<li>Kandola, A., Ashdown-Franks, G., Hendrikse, J., Sabiston, C. M., Stubbs, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Physical+activity+and+depression%3A+Towards+understanding+the+antidepressant+mechanisms+of+physical+activity%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience+and+Biobehavioral+Reviews%22%5BJournal%5D)">Physical activity and depression: Towards understanding the antidepressant mechanisms of physical activity.</a> Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 107, 525-539 (2019).</li>
<li>Sun, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clostridium+butyricum+attenuates+chronic+unpredictable+mild+stress-induced+depressive-like+behavior+in+mice+via+the+gut-brain+axis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Agricultural+and+Food+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Clostridium butyricum attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in mice via the gut-brain axis.</a> Journal of Agricultural and Food Chemistry. 66 (31), 8415-8421 (2018).</li>
<li>Willner, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+mild+stress+%28CMS%29+revisited%3A+Consistency+and+behavioural-neurobiological+concordance+in+the+effects+of+CMS%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychobiology%22%5BJournal%5D)">Chronic mild stress (CMS) revisited: Consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS.</a> Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).</li>
<li>Albrakati, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neuroprotective+efficiency+of+prodigiosins+conjugated+with+selenium+nanoparticles+in+rats+exposed+to+chronic+unpredictable+mild+stress+is+mediated+through+antioxidative%2C+anti-inflammatory%2C+anti-apoptotic%2C+and+neuromodulatory+activities%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Nanomedicine%22%5BJournal%5D)">Neuroprotective efficiency of prodigiosins conjugated with selenium nanoparticles in rats exposed to chronic unpredictable mild stress is mediated through antioxidative, anti-inflammatory, anti-apoptotic, and neuromodulatory activities.</a> International Journal of Nanomedicine. 16, 8447-8464 (2021).</li>
<li>Chan, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Good+practice+in+reviewing+and+publishing+studies+on+herbal+medicine%2C+with+special+emphasis+on+traditional+Chinese+medicine+and+Chinese+materia+medica%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Ethnopharmacology%22%5BJournal%5D)">Good practice in reviewing and publishing studies on herbal medicine, with special emphasis on traditional Chinese medicine and Chinese materia medica.</a> Journal of Ethnopharmacology. 140 (3), 469-475 (2012).</li>
<li>Su, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Exploration+of+the+mechanism+of+Lianhua+Qingwen+in+treating+influenza+virus+pneumonia+and+new+coronavirus+pneumonia+with+the+concept+of+%26%2334%3Bdifferent+diseases+with+the+same+treatment%26%2334%3B+based+on+network+pharmacology%5BTitle%5D)+AND+%22Evidence+Based+Complementary+Alternative+Medicine%22%5BJournal%5D)">Exploration of the mechanism of Lianhua Qingwen in treating influenza virus pneumonia and new coronavirus pneumonia with the concept of &#34;different diseases with the same treatment&#34; based on network pharmacology.</a> Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 5536266(2022).</li>
<li>Zhou, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Network+pharmacology+and+molecular+docking+analysis+on+pharmacological+mechanisms+of+Astragalus+membranaceus+in+the+treatment+of+gastric+ulcer%5BTitle%5D)+AND+%22Evidence+Based+Complementary+Alternative+Medicine%22%5BJournal%5D)">Network pharmacology and molecular docking analysis on pharmacological mechanisms of Astragalus membranaceus in the treatment of gastric ulcer.</a> Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 9007396(2022).</li>
<li>Hou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Salidroside+intensifies+mitochondrial+function+of+CoCl2-damaged+HT22+cells+by+stimulating+PI3K-AKT-MAPK+signaling+pathway%5BTitle%5D)+AND+%22Phytomedicine%22%5BJournal%5D)">Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl2-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway.</a> Phytomedicine. 109, 154568(2023).</li>
<li>Aoyagi, T., Matsui, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Phosphoinositide-3+kinase+signaling+in+cardiac+hypertrophy+and+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Pharmaceutical+Design%22%5BJournal%5D)">Phosphoinositide-3 kinase signaling in cardiac hypertrophy and heart failure.</a> Current Pharmaceutical Design. 17 (18), 1818-1824 (2011).</li>
<li>Zhu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+neuroprotection+of+liraglutide+against+ischaemia-induced+apoptosis+through+the+activation+of+the+PI3K%2FAKT+and+MAPK+pathways%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">The neuroprotection of liraglutide against ischaemia-induced apoptosis through the activation of the PI3K/AKT and MAPK pathways.</a> Scientific Reports. 6, 26859(2016).</li>
<li>Radak, Z., Zhao, Z., Koltai, E., Ohno, H., Atalayet, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oxygen+consumption+and+usage+during+physical+exercise%3A+The+balance+between+oxidative+stress+and+ROS-dependent+adaptive+signaling%5BTitle%5D)+AND+%22Antioxidants+%26+Redox+Signaling%22%5BJournal%5D)">Oxygen consumption and usage during physical exercise: The balance between oxidative stress and ROS-dependent adaptive signaling.</a> Antioxidants & Redox Signaling. 18 (10), 1208-1246 (2013).</li>
<li>Wang, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Salidroside%2C+a+phenyl+ethanol+glycoside+from+Rhodiola+crenulata%2C+orchestrates+hypoxic+mitochondrial+dynamics+homeostasis+by+stimulating+Sirt1%2Fp53%2FDrp1+signaling%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Ethnopharmacology%22%5BJournal%5D)">Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling.</a> Journal of Ethnopharmacology. 2022, 115278(2022).</li>
</ol>

Die Autoren haben keine Interessenkonflikte offenzulegen.

Depression ist eine psychische Erkrankung, die durch schlechte Stimmung, Anhedonie und Energiemangel gekennzeichnet ist. Diese Störung geht mit Ablenkung, kognitiver Dysfunktion, sozialem Rückzug, Schlaflosigkeit, sexueller Dysfunktion und Magen-Darm-Erkrankungen einher18,19. Bei der Erforschung von Depressionen ist die Etablierung eines Tiermodells entscheidend, um die pathologischen Mechanismen und Wirkungen neuer Medikamente zu verstehen. In dieser Studie wurd...

Depression, auch bekannt als Major Depressive Disorder (MDD), ist eine schwere neuropsychiatrische Erkrankung, die für wachsende medizinische und wirtschaftliche Belastungen der Gesellschaft verantwortlich ist. Aufgrund der damit verbundenen Komplexität, Morbidität und Mortalität wurde eine beträchtliche Menge an Forschung durchgeführt, um Heilmittel für die Erkrankung zu finden 1,2. Laut einer Umfrage der Weltgesundheitsorganisation leiden derzeit weltweit rund 350 Millionen Menschen an Depressionen und den damit verbundenen Symptomen. Es wird prognostiziert, dass Depressionen bis 2030 Krebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen als Hauptursache für die weltweite Krankheitslast ablösen werden. Daher wird die Prävention und Behandlung von Depressionen in naher Zukunft zu einer globalen Prioritätwerden 3. Die Pathogenese der MDD ist noch nicht geklärt. Dennoch wird sie häufig auf die folgenden Faktoren zurückgeführt: genetische Veranlagung, Dysfunktion der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse, Verringerung der Neurotransmittersekretion, Neuroimmundysregulation-induzierte Neuroinflammation, Zellapoptose und reduzierte Zellproliferation 4,5.
Unter diesen Faktoren haben die durch neuroimmune Dysregulation induzierte Neuroinflammation und die veränderte Sekretion neurotropher Faktoren besondere Aufmerksamkeit für ihre Rolle bei der Entwicklung von Depressionen und vielen anderen psychiatrischen Erkrankungen erhalten6. In den letzten zehn Jahren haben Wissenschaftler gezeigt, dass der Hippocampus der dominante Ort für regenerative Nervenfunktionen ist und an der Regulierung von Emotionen und Kognition beteiligt ist. In diesem Zusammenhang werden die Neuronen des Hippocampus als neue therapeutische Ziele für in der Entwicklung befindliche Antidepressiva anerkannt 7,8. Darüber hinaus wird berichtet, dass der Hippocampus auch am Kurzzeit- und Langzeitgedächtnis beim Lernen und Festigen von Erinnerungen beteiligt ist. Insbesondere der Mangel an pyramidalen Neuronen in der CA1-Region des Hippocampus verursacht eine retrograde und anterograde Amnesie9. Eine typische antidepressive Therapiestrategie zielt darauf ab, die Zellproliferation und Neurogenese im Gyrus dentatus des Hippocampus zu verbessern. Aus Naturstoffen gewonnene Verbindungen und kleine Moleküle, die auf der Grundlage medizinischer Chemietechniken synthetisiert werden, gelten als Hauptquellen für innovative Therapeutika für verschiedene neuropsychiatrische Erkrankungen.
Traditionelle mongolische Arzneimittel, die eine lange Geschichte und ein gut gestütztes theoretisches Medizinsystem haben, stammen von den Nomaden des mongolischen Plateaus ab. Diese Arzneimittel zeigen Multi-Target- und Multi-Pathway-Wirkungen aufgrund der verschiedenen medizinischen Komponenten, die zusammenwirken, um synergistische Funktionen zu erzeugen. Zadi-5 ist eine gut etablierte Formulierung unter solchen Medikamenten und wurde erstmals in der "Klinischen Erfahrung von Dr. Gao Shi" aufgezeichnet, die von einem herausragenden mongolischen Kliniker namens Dr. Gao Shi (1804-1876) geschrieben wurde. In der Mongolei ist es seit langem klinische Praxis, diese Pillen zur Behandlung der Symptome von Leiden, Herzklopfen, Reizungen und stechenden Herzschmerzen einzusetzen10,11. Darüber hinaus hat Zadi-5 nachgewiesene Wirkungen auf die Linderung von Depressionen nach einem Schlaganfall bei betroffenen Patienten12. Die jüngste experimentelle Forschung zu CUMS hat gezeigt, dass die Zadi-5-Formulierung Depressionen lindert, indem sie die zentralen Neurotransmitter reguliert13; In der Tat wurden mit Zadi-5 erhöhte Spiegel des vom Gehirn abgeleiteten neurotrophen Faktors (BDNF) und des Tyrosinkinase-Rezeptors B (TrkB) nachgewiesen und mit verbessertem Lernen und Gedächtnis in einem Rattenmodell für Depressionen korreliert14. Der genaue Wirkmechanismus von Zadi-5 für eine solche Linderung von Depressionen wurde jedoch nicht aufgeklärt.
Diese Studie zielte darauf ab, die therapeutischen Wirkungen von Zadi-5 gegen Depressionen bei Ratten mit einem Verhaltenstest zu demonstrieren und die Bestandteile von Zadi-5 mit Hilfe von Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology (TCMSP) und Swiss Target Prediction zu identifizieren, um die potenziellen Mechanismen vorherzusagen, die der Wirksamkeit von Zadi-5, einem traditionellen mongolischen Arzneimittel, bei der Behandlung von Depressionen zugrunde liegen.

<table><tbody><tr><td>Cytoscape-Software</td><td></td><td>&nbsp; Version 3.7.0</td><td></td></tr><tr><td>Fluoxetin</td><td>Lilly Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd</td><td>J20160029</td><td></td></tr><tr><td>Morris Wasserlabyrinth Videospur Analysesystem&nbsp;</td><td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td><td>WMT-200</td><td></td></tr><tr><td>Sprague Dawley Ratten</td><td>Beijing Biotechnology Co., Ltd, China</td><td>&nbsp; SCXK (JING) 2016-0002</td><td></td></tr><tr><td>&nbsp; Video-Tracking-System</td><td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td><td>ZH-ZFT</td><td></td></tr><tr><td>Zadi-5 Pille</td><td>Pharmazeutisches Vorbereitungszentrum des Internationalen Mongolischen Krankenhauses, Innere Mongolei, China</td><td>M1301006</td><td></td></tr></tbody></table>

verhaltens- und netzwerkpharmakologische analysen für die traditionelle mongolische medizin zadi-5 in einem rattenmodell der depression

Behavioral and Network Pharmacology-Based Analyses for the Traditional Mongolian Medicine Zadi-5 in a Rat Model of Depression

Zadi-5 ist ein traditionelles mongolisches Arzneimittel, das häufig zur Behandlung von Depressionen und Reizsymptomen eingesetzt wird. Obwohl die therapeutischen Wirkungen von Zadi-5 gegen Depressionen in zuvor berichteten klinischen Studien angezeigt wurden, wurden die Identität und die Wirkung der im Medikament enthaltenen pharmazeutischen Wirkstoffe nicht vollständig aufgeklärt. In dieser Studie wurde die Netzwerkpharmakologie verwendet, um die Zusammensetzung des Arzneimittels vorherzusagen und die therapeutisch wirksamen Verbindungen in Zadi-5-Pillen zu identifizieren. Hier etablierten wir ein Rattenmodell für chronischen unvorhergesehenen milden Stress (CUMS) und führten einen offenen Feldtest (OFT), eine Morris-Wasserlabyrinth-Analyse (MWM) und einen Saccharoseverbrauchstest (SCT) durch, um die potenzielle therapeutische Wirksamkeit von Zadi-5 bei Depressionen zu untersuchen. Diese Studie zielte darauf ab, die therapeutischen Wirkungen von Zadi-5 bei Depressionen zu demonstrieren und den kritischen Wirkungspfad von Zadi-5 gegen die Störung vorherzusagen. Die vertikalen und horizontalen Scores (OFT), SCT und Zonenüberquerungszahlen der Fluoxetin- (Positivkontrolle) und Zadi-5-Gruppen waren signifikant höher (P < 0,05) als die der Ratten der CUMS-Gruppe ohne Behandlung. Nach den Ergebnissen der netzwerkpharmakologischen Analyse erwies sich der PI3K-AKT-Signalweg als essentiell für die antidepressive Wirkung von Zadi-5.

Verhaltenstest bei Tieren Ergebnisse der Verhaltenstests im CUMS-induzierten Rattendepressionsmodell Es wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen den getesteten Gruppen für den OFT-Score, den Saccharoseverbrauch und die MWM-Analyse vor der CUMS-Stimulation gefunden. Nach der Etablierung des CUMS-Modells waren die vertikalen und horizontalen Werte der MOD-Gruppe niedriger als die der CON-Gruppe (P &lt; 0,05). Im Vergleich zur MOD-Gruppe waren die vertikalen und horizontalen W...

Das vorliegende Protokoll beschreibt eine Methode zur Validierung von Verhaltenstests und zur bioinformatischen Vorhersage der therapeutischen Wirksamkeit von Zadi-5, einer traditionellen mongolischen Medizin, bei Depressionen.

Verhaltens- und netzwerkpharmakologische Analysen für die traditionelle mongolische Medizin Zadi-5 in einem Rattenmodell der Depression

Zadi-5 is a traditional Mongolian medicine that is widely used for the treatment of depression and symptoms of irritation. Although the therapeutic ...

Die therapeutische Wirksamkeit von Zadi-5 bei der Behandlung von Depressionen kann durch Verhaltenstests festgestellt werden, während die Netzwerkpharmakologie die potenziellen Mechanismen vorhersagen kann, die seiner Wirksamkeit zugrunde liegen. Die Netzwerkpharmakologie kann die Erforschung traditioneller Arzneimittel unterstützen, die komplizierte Wirkmechanismen aufweisen und den Zeit- und Kostenaufwand für die Untersuchung weiter minimieren. Tests wie der Freifeldtest, der Saccharosekonsumtest und das Morris Water Maze sind der Goldstandard für die Bewertung von Appetit, Motivation, Lernfähigkeit und Gedächtnis in Tiermodellen neurologischer Erkrankungen.Diese Tests sind einfache, objektive und vernünftige Methoden zur Bewertung. Die Etablierung eines Tiermodells ist entscheidend für das Verständnis der pathologischen Mechanismen und Wirkungen eines neuen Medikaments in einer Studie zu depressiven Störungen. Um ein gutes Depressionsmodell zu erstellen, müssen Forscher die Stimuliintensitäten entsprechend sequenzieren und anpassen.Zu Beginn werden die ausgewählten Depressionsstimuli in Kombination mit der Isolierung 28 Tage lang auf alle Ratten, mit Ausnahme der Kontrollen, angewendet und die Ratten in einzelnen Käfigen aufgezogen. Um den Freifeldtest durchzuführen, wird eine Blackbox in neun quadratische Bereiche mit gleicher Fläche unterteilt. Statten Sie die Box mit einem Video-Tracking-Analysesystem aus.Setzen Sie die Ratte einen Tag nach der letzten Magensonde in das mittlere Quadrat und zeichnen Sie ihre horizontalen und vertikalen Aktivitäten drei Minuten lang auf. Bewerten Sie dann die Anzahl der gekreuzten Quadrate mit allen Pausen als horizontale Aktivität und bewerten Sie das Stehen und die Fellpflege als vertikale Aktivität. Reinigen Sie die Schachtel nach jedem Test mit 75%igem Alkohol, um den Geruch der Ratte für nachfolgende Tests zu entfernen.Als nächstes führen Sie den Saccharose-Verzehrtest durch, indem Sie die jeweiligen Flaschen vor und nach dem Verzehr wiegen. Und berechnen Sie die 60-Minuten-Saccharose-Präferenzraten an den Tagen Null, Sieb, 14, 21 und 28 mit dieser Gleichung. Um den Morris Water Maze Test durchzuführen, unterteilen Sie den Pool in vier Quadranten.Ordnen Sie die Quadranten von eins bis vier an und platzieren Sie die versteckte Plattform im dritten Quadranten, einen Zentimeter unter der Wasseroberfläche. Gib Milch in den Pool, um ein gewisses Maß an Deckkraft zu erreichen. Setze dann das Rattenobjekt in verschiedenen Quadranten in das Labyrinth, um 120 Sekunden lang nach der Plattform zu suchen.Und zeichnen Sie die Latenzzeit mit dem Morris Water Maze Videospur-Analysesystem auf. Platzieren Sie das Rattenobjekt in einer festen Position im Pool. Wenn das Subjekt die versteckte Plattform nicht innerhalb von 120 Sekunden finden kann, notieren Sie die Latenz mit 120 Sekunden.Lösen Sie dann die Plattform, setzen Sie die Ratte ins Wasser und notieren Sie 120 Sekunden lang die Anzahl der Zonendurchquerungen. Durchsuchen Sie die Pharmakologie-Webseite des Systems der traditionellen chinesischen Medizin und geben Sie Myristicae-Samensamen, Al-Glandia-Radiks-Wurzeln und Piperis longi fructus in den Abschnitt Kräuternamen ein, um die Namen der Chemikalien zu erhalten. Stellen Sie den pharmakokinetischen Index der oralen Bioverfügbarkeit (OB) auf einen Wert von mehr als 30 % und den arzneimittelähnlichen Index auf einen Wert von mehr als 0,18 ein.Durchsuchen Sie die Wirkstoffe im Arzneibuch der chinesischen Medizin, um die chemischen Namen der einzelnen Komponenten zu identifizieren. Durchsuchen Sie als Nächstes die identifizierten chemischen Namen in Pub Chem, um das isomere Lächeln oder Inky zu finden. Identifizieren Sie die Zielproteine der aktiven Komponenten mit Hilfe von SEA, Batman und Swiss Target Prediction mit isomerem Lächeln oder inky und finden Sie die überlappenden Proteine.Kopieren Sie die Daten in eine Excel-Datei. Als nächstes suchen und identifizieren Sie die potenziellen Proteinziele für Depressionen, indem Sie die Schlüsselwörter Depression und depressive Störung in GeneCards, DisGeNET und DrugBank verwenden. Kopieren Sie die Daten in eine Excel-Datei.Durchsuchen Sie das Venn-Diagramm und laden Sie die Ziele der Depression in Liste eins hoch. Laden Sie dann die Ziele für die aktiven Komponenten von Zadi-5 in Liste zwei hoch und senden Sie sie ab. Besorgen Sie sich das Venn-Diagramm und filtern Sie die überlappenden Zielkandidaten heraus.Erstellen Sie eine Tabelle, die als Netzwerk bezeichnet wird. Erstellen Sie auch eine Tabelle, die als Typ bezeichnet wird. Exportieren Sie das Blatt nach Cytoscape, um das Netzwerk zu konstruieren, Zadi-5 Kräuter Inhaltsstoffe Krankheit Ziele.Legen Sie die allgemeinen Ziele in der Zeichenfolgendatenbank fest, um ihre Interaktionen zu analysieren. Legen Sie den Proteintyp als homosapiens fest. Legen Sie den Interaktionsschwellenwert auf 0,9 fest, um nur die experimentell verifizierten Typen auszuwählen und die einsamen Inselknoten nicht anzuzeigen.Öffnen Sie das DAVID-Tool und fügen Sie die 86 potenziellen Antidepressiva-Ziele von Zadi-5 in die Startanalyse-Klammer ein, um die damit verbundenen Signalwege zu untersuchen. Laden Sie das Dokument zum Keg-Pfad herunter. Wählen Sie die Gene im PI3k-AKT-Signalweg aus der Anreicherungsanalyse aus und fügen Sie sie in die Tabelle ein, um ein Typ- und Netzwerkdokument zu erstellen.Exportieren Sie den Typ des Netzwerkdokuments nach Cytoscape, um das PI3K-AKT-visualisierte Netzwerk der Verbindungsziele zu generieren. Die getestete Tiergruppe zeigte keine signifikanten Unterschiede vor chronischem unvorhergesehenem leichtem Stress oder CUMS-Stimulation. Nach der Etablierung des CUMS-Modells waren die vertikalen und horizontalen Werte der Gruppe niedriger als die der Kontrolle.Im Vergleich zur Modellgruppe waren die vertikalen und horizontalen Werte der Positivkontroll- und Zadi-5-Gruppe signifikant höher. Am Tag Null hatten die getesteten Gruppen keinen signifikanten Unterschied im Saccharosekonsum. Die Zadi-5- und die positive Kontrollgruppe waren an Tag 28 höher als die Modellgruppe.Im Morris Water Maze war die Latenz der Modellgruppe, um die Plattform zu finden, im Vergleich zur Kontrolle signifikant höher. Die Latenz der Positivkontroll- und der Zadi-5-Gruppe war geringer als in der Modellgruppe. Hinsichtlich der Anzahl der Zonenübergänge zeigte die Modellgruppe weniger Kreuzungen als die Kontrollgruppe.Die Positivkontroll- und die Zadi-5-Gruppe zeigten mehr Kreuzungen als die Modellgruppe. Die Analyse des Venn-Diagramms ergab 86 überlappende Ziele als kritische depressionsbezogene Ziele von Zadi-5 der 1000 depressionsbezogenen Proteinziele. Basierend auf diesen Ergebnissen wurden Zadi-5 Kräuter Inhaltsstoffe Krankheitsziele und eine Protein-Protein-Interaktionsnetzwerkanalyse der Zielkandidaten erstellt.Nach der KEG-Signalweganalyse belegte der PI3K-AKT-Signalweg den siebten Platz. Es war mit vielen Signalwegen verbunden. Dementsprechend wurde der PI3K-AKT-Signalweg als relativ wichtiger angesehen als die anderen Anreicherungswege.Bei diesem Verfahren ist es wichtig, die gleiche Art von Reizen nicht an aufeinanderfolgenden Tagen zu wiederholen. Nach den Analysen der Komponenten von Zadi-5 in den Online-Datenbanken kann die Qualität der Validierung durch Flüssigkeitschromatographie, Massenspektrometrie und Kernspinresonanzspektroskopie sichergestellt werden.

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Research

Forschung

JoVE Journal

Medicine

Medizin

Der Forced Swim Test wird als ein experimenteller Ansatz, um mögliche antidepressive Wirksamkeit in Nagetieren zu beurteilen validiert. Versuchstiere werden in einen Behälter mit Wasser und die Flucht-bezogene Mobilitätsverhalten gelegt wird quantifiziert. Das gemeinsame Verfahren für die Maus-Version dieses Tests sind beschrieben.

Die Maus Forced Swim-Test

Dieses Protokoll beschreibt den erzwungenen Schwimmtest, der zur Untersuchung von depressivem Verhalten bei Nagetieren verwendet wird. Bei diesem Verfahren wird ein Tier in einen mit Wasser gefüllten Behälter gelegt, der schließlich zu einem Immobilitätsverhalten führt, das als Ausdruck von Verhaltensverzweiflung angesehen wird.

Forced Swim-Test als ein Modell der Depressive ähnliche Verhalten

Das Protokoll für unvorhersehbaren chronischen milden Stress (UCMS) ist eine validierte Methode zur Untersuchung von Verhaltens- und physiologischen Veränderungen, die mit chronischem Stress und depressiven Symptomen verbunden sind. Acht Wochen nach der Einführung des UCMS-Protokolls führen bei Nagetieren beiderlei Geschlechts zu Verhaltensänderungen und schlechten Gesundheitsergebnissen.

Ein unberechenbarer Chronische leichter Stress Protokoll zur Anstiftung depressive Symptome, Verhaltensänderungen und negativen gesundheitlichen Folgen in Nagetiere

Dieses Protokoll beschreibt ein neues Modell mit dem gesunde Ratten Depression über einen bestimmten Zeitraum Vertrag könnte Periodthrough Ansteckung durch die Einwirkung von chronischen unberechenbar (CUS) Ratten betont.

Eine neue Methode zur Induktion einer Depression-ähnliches Verhaltens bei Ratten

Hier präsentieren wir das unberechenbare milde Dauerstress Protokoll bei Mäusen. Dieses Protokoll induziert einen langfristige Depressive-ähnlichen Phänotyp und ermöglicht es, um die Wirksamkeit von vermeintlichen Antidepressiva bei der Umkehr der Verhaltens- und Neuromolecular depressiv-ähnliche Defizite zu beurteilen.

Das unvorhersehbare milde Dauerstress Protokoll zur Induktion Anhedonie bei Mäusen

Das chronische Verzweiflungs-Mausmodell (CDM) der Depression besteht aus sich wiederholenden erzwungenen Schwimmeinheiten und einer weiteren verzögerten Schwimmphase als Auslesen. Es stellt ein geeignetes Modell für die Induktion eines chronisch depressiven Zustands dar, der für mindestens 4 Wochen stabil ist und zur Bewertung subchronischer und akuter Behandlungsinterventionen geändert werden kann.

Tiermodelle der Depression - Modell der chronischen Verzweiflung (CDM)

Dieses Protokoll skizziert ein CUMS-Modell (Chronic Unpredictable Mild Stress) für Depressionen, das auf der mongolischen medizinischen Theorie basiert, zusammen mit Methoden zur Validierung von Verhaltenstests.

Chronisch unvorhersehbarer milder Stress bei Ratten basierend auf der mongolischen Medizin

Durch die Integration von vier täglichen sozialen Stressoren beschreibt die vorliegende Studie ein mehrfach integriertes soziales Stressmodell (MISS) für psychiatrische Störungen bei weiblichen C57BL/6J-Mäusen. Nach zehn Tagen wiederholter MISS-Exposition entwickelten die Mäuse depressive und angstähnliche Phänotypen, was ein natürliches, ätilogisch basiertes Tiermodell für die Untersuchung psychiatrischer Störungen bei weiblichen Probanden darstellt.

Ein multiples integriertes soziales Stressmodell für psychiatrische Störungen bei weiblichen C57BL/6J-Mäusen

In dieser Studie wurde die antidepressive Wirksamkeit von Qiangzhifang in einem Rattenmodell für chronische Stress-induzierte Depressionen untersucht und seine regulatorische Wirkung auf HIF-1- und JAK-STAT-Signalwege durch Netzwerkpharmakologie und molekulare Docking-Analyse aufgeklärt.

Netzwerkpharmakologie und Validierung der antidepressiven Mechanismen von Qiangzhifang in einem Rattenmodell für chronische Restraint Stress-induzierte Depression

In diesem Artikel wird ein Protokoll für die Induktion eines einzigartigen Rattenmodells der bipolaren Störung vorgestellt, das sowohl manieartiges als auch depressives Verhalten erfasst.

Entwicklung eines Rattenmodells für die bipolare Störung

Dieses Protokoll beschreibt die Etablierung eines Rattenmodells der Postschlaganfalldepression (PSD) durch die Kombination der Okklusion der mittleren Gehirnarterie (MCAO) mit chronischem leichtem Stress, Verhaltensbeschränkung und Isolationsunterbringung sowie der Bewertung der therapeutischen Wirkung des Yi-nao-jie-yu-Rezepts (YNJYP) mittels Verhaltenstests.

Wirkung des Yi-Nao-Jie-Yu-Rezepts auf die Depression nach dem Schlaganfall bei Ratten unter Verwendung einer Verstopfung der mittleren Gehirnarterie in Kombination mit Verhaltensfixierung

Erfahren Sie, wie Verhaltenstests und Netzwerkpharmakologie die Wirksamkeit von Zadi-5 bei Depressionen in einem Rattenmodell validieren. Diese Methode kombiniert objektive Verhaltensanalysen mit bioinformatischen Vorhersagen.

Verhaltens- und netzwerkpharmakologische Analysen für die traditionelle mongolische Medizin Zadi-5 in einem Rattenmodell der Depression (Video) | JoVE Journal

Verhaltens- und netzwerkpharmakologische Analysen für die traditionelle mongolische Medizin Zadi-5 in einem Rattenmodell der Depression

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