Ein rein humanes Leberkultursystem für Anwendungen in der Arzneimittelentwicklung
October 20th, 2023
Jüngste technische Fortschritte ermöglichten die skalierte Produktion einer In-vitro-Plattform für Anwendungen im Bereich des Arzneimittelstoffwechsels und der Toxizität. Ein rein humanes 2D+ Lebersystem (TV2D+) liefert physiologisch relevante Ergebnisse mit herkömmlichen zweidimensionalen Kulturmethoden. Dieses Protokoll unterstützt Endbenutzer bei der Einrichtung, Wartung und Anwendung des Systems.
TruVivo wurde entwickelt, um den Bedarf an einer praktischen und dennoch robusten In-vitro-Plattform zu decken, die phänotypisch stabile und funktionelle primäre menschliche Hepatozyten aufrechterhält. Aufgrund dieser Eigenschaften dient das System als Basisplattform für die Beantwortung einer Vielzahl von Fragen der präklinischen Arzneimittelentwicklung. Eine Herausforderung besteht darin, ein multizelluläres System zu schaffen, das über die biologische Komplexität verfügt, die erforderlich ist, um die heutigen Fragen zu beantworten, und dennoch einfach zu bedienen ist.
Derzeitige Systeme sind oft nicht in der Lage, die Morphologie und Funktion von Hepatozyten langfristig aufrechtzuerhalten, oder stellen technische Herausforderungen dar, wenn es darum geht, routinemäßige, reproduzierbare Ergebnisse zu erzielen. Mit TruVivo können sich Anwender weiterhin auf die Einfachheit und Flexibilität herkömmlicher 2D-Zellkulturtechniken verlassen. Darüber hinaus ist keine spezielle Ausrüstung erforderlich, und das System ist für herkömmliche Analysemethoden geeignet.
Mit TruVivo sind wir nun in der Lage, die metabolische Clearance, die wichtigsten Metaboliten, die wichtigsten Ausscheidungswege und andere pharmakokinetische Eigenschaften von Verbindungen mit langen Halbwertszeiten vor der präklinischen Bewertung genauer vorherzusagen.
Überblick
Diese Studie präsentiert TruVivo, eine in vitro Plattform, die für Anwendungen im Bereich des Arzneimittelstoffwechsels und der Toxizität konzipiert wurde und dabei die Funktionalität primärer humaner Hepatozyten beibehält. Die Plattform ermöglicht die unkomplizierte Anwendung traditioneller 2D-Kulturtechniken und gewährleistet gleichzeitig genaue metabolische Vorhersagen für die präklinische Arzneimittelentwicklung.
Wichtige Studienkomponenten
Forschungsbereich
- In-vitro-Arzneimittelstoffwechsel
- Toxizitätsbewertung
- Präklinische Arzneimittelentwicklung
Hintergrund
- Bedarf an funktionalen primären humanen Hepatozytenmodellen.
- Herausforderungen bei bestehenden multizellulären Systemen zur Aufrechterhaltung der Hepatozyten-Morphologie.
- Bedeutung reproduzierbarer Ergebnisse in der Arzneimittelentwicklung.
Verwendete Methoden
- Aseptische Techniken für die Zellkultur
- Verwendung einer kollagenbeschichteten Platte für das Aussäen von Hepatozyten
- Verschiedene Ergänzungen für die Zubereitung von Feederzell- und Hepatozytenmedien
Hauptergebnisse
- Das TruVivo-System verbessert die Vorhersagen der metabolischen Clearance.
- Behält die typische hepatische Morphologie und Funktion im Laufe der Zeit bei.
- Bestätigte Fähigkeit, pharmakokinetische Eigenschaften effektiv zu bewerten.
Schlussfolgerungen
- Die Studie zeigt die Nützlichkeit von TruVivo in der Arzneimittelentwicklung.
- Relevanz für genauere präklinische Bewertungen in der Pharmakologie.
Häufig gestellte Fragen
Chapters in this video
0:00
Introduction
1:08
Media Preparation for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
2:16
Plating Human Feeder Cells for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
3:54
Plating Primary Human Hepatocytes for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
