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DOI: 10.3791/66467-v
Fabian Trillsch*1,2, Juliane Reichenbach*1, Bastian Czogalla1, Fabian Kraus1, Alexander Burges1, Sven Mahner1,2, Mirjana Kessler1,2
1Department of Obstetrics and Gynecology,University Hospital, Ludwig-Maximilian-University (LMU) Munich, 2German Cancer Consortium (DKTK), Partner site Munich (LMU), a partnership between the German Cancer Research Center (DKFZ) and the University Hospital of LMU Munich
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Dieses Protokoll bietet einen systematischen Rahmen für die Etablierung von Eierstockkrebs-Organoiden aus verschiedenen Krankheitsstadien und adressiert die Herausforderungen der patientenspezifischen Variabilität, um die Ausbeute zu erhöhen und eine robuste langfristige Expansion für nachfolgende Anwendungen zu ermöglichen. Es umfasst detaillierte Schritte für die Gewebeverarbeitung, die Aussaat, die Anpassung der Medienanforderungen und die Immunfluoreszenzfärbung.
Das beste klinische Management in der translationalen Spitzenforschung für Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs hat an unserer Einrichtung höchste Priorität. Mit dem Biobanking von patientengewonnenen Organoiden haben wir große Fortschritte in Richtung eines individuell zugeschnittenen Managements erzielt. Dies ermöglicht es uns, patientenspezifische Merkmale zu bewerten und prädiktive Biomarker zu identifizieren.
Wir haben in den letzten Jahren erhebliche Fortschritte bei der Verbesserung der radikalen multiviszeralen Chirurgie, der Chemotherapie, der anti-angiogenen Therapie und auch der PARP-Inhibitor-Therapie bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs gemacht und die Überlebensraten trotzdem verbessert. Der nächste große Schritt wäre nun, besser vorherzusagen, welcher Patient von welcher spezifischen Behandlung profitieren würde. Derzeit basieren klinische Behandlungsentscheidungen auf allgemeinen histopathologischen Merkmalen und auf Informationen über homologen Empfehlungsmangel oder werden in paraffineingebettetem Tumorgewebe getestet.
Biologische Modelle, die das spezifische Ansprechen auf Chemotherapien und gezielte Behandlungen bewerten, sind in der klinischen Routine noch nicht implementiert. Wir haben Schlüsselmerkmale von Eierstockkrebsgewebe identifiziert, insbesondere die Kulturanforderungen, die erforderlich sind, um sein Erneuerungspotenzial in vitro aufrechtzuerhalten, und nutzen dieses Wissen, um ein robustes langfristiges Wachstum von Organoidlinien zu erreichen und eine Biobank aus Proben in verschiedenen Stadien der Krankheit zu erstellen. Unsere tägliche Erfahrung im Biobanking von Ovarialkarzinom-Organoiden zeigt effektiv eine bemerkenswerte Heterogenität in der Biologie dieser Malignität, die den Weg für eine neue Klassifizierung ebnen oder die Grundlage für neue therapeutische Lösungen schaffen könnte, die auf das Potenzial von STEMI abzielen.
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