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Generierung und funktionelle Verifizierung von Hypoxie-sensitiven chimären Antigenrezeptor-T-Zellen
Generierung und funktionelle Verifizierung von Hypoxie-sensitiven chimären Antigenrezeptor-T-Zellen
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Cancer Research
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JoVE Journal Cancer Research
Generation and Functional Verification of Hypoxia-Sensitive Chimeric Antigen Receptor-T Cells

Generierung und funktionelle Verifizierung von Hypoxie-sensitiven chimären Antigenrezeptor-T-Zellen

Full Text
1,429 Views
09:12 min
June 14, 2024

DOI: 10.3791/66697-v

Ying Xue*1, Yunyu Mao*2, Qibin Liao3, Chen Zhao4, Xiaoyan Zhang1,2,4, Jianqing Xu1,2,4

1Institutes of Biomedical Sciences,Fudan University, 2Clinical Center of Biotherapy at Zhongshan Hospital,Fudan University, 3Department of Oncology and Bio-therapeutic Center, Shenzhen Third People's Hospital,Southern University of Science and Technology, 4Shanghai Public Health Clinical Center,Fudan University

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Please note that some of the translations on this page are AI generated. Click here for the English version.

In dieser Arbeit stellen wir ein Protokoll zur Erzeugung und funktionellen Verifizierung von Hypoxie-sensitiven chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen vor. Dieses Protokoll stellt die Lentivirus-basierte Generierung von Hypoxie-sensitiven CAR-T-Zellen und deren Charakterisierung vor, einschließlich der Validierung der Hypoxie-abhängigen CAR-Expression und der selektiven Zytotoxizität.

Unsere Forschung konzentriert sich hauptsächlich auf die Krebsimmuntherapie, insbesondere auf die CAR-T-Zell-basierte Immuntherapie. Wir haben in den letzten 10 Jahren neuartige Strategien erforscht, um CAR-T-Zellen in die Lage zu versetzen, einen Tumor spezifisch anzugreifen, ohne die Nebenwirkung zu minimieren oder sogar gar keine Nebenwirkung zu haben. Es wurden kontinuierlich neuartige Strategien erforscht, um die Sicherheit und Wirksamkeit der CAR-T-Zell-basierten Immuntherapie zu verbessern, insbesondere durch die Ausrichtung auf Tumormikroumgebungen, wie z. B. Hypoxie-konditioniertes CAR, wie in diesem Protokoll beispielhaft dargestellt.

Interessanterweise hat eine kürzlich durchgeführte Studie gezeigt, dass CAR T im Hypoxie-Zustand nicht nur das Sicherheitsprofil stark verbesserte, sondern auch die CAR-T-Erschöpfung reduzierte und die Wirksamkeit bei soliden Tumoren erhöhte. Hypoxie ist ein charakteristisches Merkmal der Tumormikroumgebung. Unsere Forschung zielt darauf ab, Forschern auf dem Gebiet der Krebsimmuntherapie dabei zu helfen, das Konzept der Hypoxie-sensitiven CAR-T-Zellen, ihren Aufbau und die Etablierung von Hypoxiemodellen für die Bewertung zu verstehen.

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Schlüsselwörter: chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen CAR-T-Zellen Hypoxie-sensitiv Tumormikroumgebung sauerstoffabhängige Abbaudomäne funktionelle Verifizierung Zytotoxizität solide Tumoren

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