Name: Ein Mausmodell für vaskuläre kognitive Beeinträchtigung und Demenz basierend auf einer nadelgesteuerten asymmetrischen bilateralen Stenose der Arteria carotis communis (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-11-22T13:50:00.000+00:00
Duration: 5 min 12 s
Description: Erfahren Sie die Nadelmethode zur asymmetrischen bilateralen Stenose der Arteria carotis communis bei Mäusen. Dieses Modell ermöglicht die Langzeitüberwachung vaskulärer kognitiver Beeinträchtigung mittels MRT und liefert Einblicke in inflammatorische Mechanismen.

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<meta charset="utf8"></head><body>Ein Nadelmodell für Studien zur vaskulären kognitiven Beeinträchtigung bei Mäusen

<ol><li>Tuo, Q. Z., Zou, J. J., Lei, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rodent+models+of+vascular+cognitive+impairment%5BTitle%5D)+AND+%22J+Mol+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Rodent models of vascular cognitive impairment.</a> J Mol Neurosci. 71 (5), 1-12 (2021).</li>
<li>Zhou, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Deeper+cerebral+hypoperfusion+leads+to+spatial+cognitive+impairment+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Stroke+Vasc+Neurol%22%5BJournal%5D)">Deeper cerebral hypoperfusion leads to spatial cognitive impairment in mice.</a> Stroke Vasc Neurol. 7 (6), 527-533 (2022).</li>
<li>Shibata, M., Ohtani, R., Ihara, M., Tomimoto, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((White+matter+lesions+and+glial+activation+in+a+novel+mouse+model+of+chronic+cerebral+hypoperfusion%5BTitle%5D)+AND+%22Stroke%22%5BJournal%5D)">White matter lesions and glial activation in a novel mouse model of chronic cerebral hypoperfusion.</a> Stroke. 35 (11), 2598-2603 (2004).</li>
<li>Hattori, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+novel+mouse+model+of+subcortical+infarcts+with+dementia%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">A novel mouse model of subcortical infarcts with dementia.</a> J Neurosci. 35 (9), 3915-3928 (2015).</li>
<li>Janson, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Increased+risk+of+type+2+diabetes+in+Alzheimer+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Diabetes%22%5BJournal%5D)">Increased risk of type 2 diabetes in Alzheimer disease.</a> Diabetes. 53 (2), 474-481 (2004).</li>
<li>Herzig, M. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Abeta+is+targeted+to+the+vasculature+in+a+mouse+model+of+hereditary+cerebral+hemorrhage+with+amyloidosis%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Abeta is targeted to the vasculature in a mouse model of hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis.</a> Nat Neurosci. 7 (9), 954-960 (2004).</li>
<li>Miao, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cerebral+microvascular+amyloid+beta+protein+deposition+induces+vascular+degeneration+and+neuroinflammation+in+transgenic+mice+expressing+human+vasculotropic+mutant+amyloid+beta+precursor+protein%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Pathol%22%5BJournal%5D)">Cerebral microvascular amyloid beta protein deposition induces vascular degeneration and neuroinflammation in transgenic mice expressing human vasculotropic mutant amyloid beta precursor protein.</a> Am J Pathol. 167 (2), 505-515 (2005).</li>
<li>Moechars, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Early+phenotypic+changes+in+transgenic+mice+that+overexpress+different+mutants+of+amyloid+precursor+protein+in+brain%5BTitle%5D)+AND+%22J+Biol+Chem%22%5BJournal%5D)">Early phenotypic changes in transgenic mice that overexpress different mutants of amyloid precursor protein in brain.</a> J Biol Chem. 274 (10), 6483-6492 (1999).</li>
<li>Wallays, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Notch3+Arg170Cys+knock-in+mice+display+pathologic+and+clinical+features+of+the+neurovascular+disorder+cerebral+autosomal+dominant+arteriopathy+with+subcortical+infarcts+and+leukoencephalopathy%5BTitle%5D)+AND+%22Arterioscler+Thromb+Vasc+Biol%22%5BJournal%5D)">Notch3 Arg170Cys knock-in mice display pathologic and clinical features of the neurovascular disorder cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy.</a> Arterioscler Thromb Vasc Biol. 31 (12), 2881-2888 (2011).</li>
<li>Cognat, E., Cleophax, S., Domenga-Denier, V., Joutel, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Early+white+matter+changes+in+CADASIL%3A+evidence+of+segmental+intramyelinic+oedema+in+a+pre-clinical+mouse+model%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Neuropathol+Commun%22%5BJournal%5D)">Early white matter changes in CADASIL: evidence of segmental intramyelinic oedema in a pre-clinical mouse model.</a> Acta Neuropathol Commun. 2, 49(2014).</li>
<li>Weng, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+novel+needle+mouse+model+of+vascular+cognitive+impairment+and+dementia%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">A novel needle mouse model of vascular cognitive impairment and dementia.</a> J Neurosci. 43 (44), 7351-7360 (2023).</li>
<li>Biesbroek, J. M., Biessels, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diagnosing+vascular+cognitive+impairment%3A+Current+challenges+and+future+perspectives%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Stroke%22%5BJournal%5D)">Diagnosing vascular cognitive impairment: Current challenges and future perspectives.</a> Int J Stroke. 18 (1), 36-43 (2023).</li>
<li>Winklewski, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Understanding+the+physiopathology+behind+axial+and+radial+diffusivity+changes-what+do+we+know%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Neurol%22%5BJournal%5D)">Understanding the physiopathology behind axial and radial diffusivity changes-what do we know.</a> Front Neurol. 9, 92(2018).</li>
<li>Jing, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neuronal+NAMPT+is+released+after+cerebral+ischemia+and+protects+against+white+matter+injury%5BTitle%5D)+AND+%22J+Cereb+Blood+Flow+Metab%22%5BJournal%5D)">Neuronal NAMPT is released after cerebral ischemia and protects against white matter injury.</a> J Cereb Blood Flow Metab. 34 (10), 1613-1621 (2014).</li>
<li>Yang, S. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Adult+mouse+venous+hypertension+model%3A+common+carotid+artery+to+external+jugular+vein+anastomosis%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Adult mouse venous hypertension model: common carotid artery to external jugular vein anastomosis.</a> J Vis Exp. (95), e50472(2015).</li>
<li>Speetzen, L. J., Endres, M., Kunz, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bilateral+common+carotid+artery+occlusion+as+an+adequate+preconditioning+stimulus+to+induce+early+ischemic+tolerance+to+focal+cerebral+ischemia%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Bilateral common carotid artery occlusion as an adequate preconditioning stimulus to induce early ischemic tolerance to focal cerebral ischemia.</a> J Vis Exp. (75), e4387(2013).</li>
<li>Lee, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+murine+model+of+ischemic+retinal+injury+induced+by+transient+bilateral+common+carotid+artery+occlusion%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">A murine model of ischemic retinal injury induced by transient bilateral common carotid artery occlusion.</a> J Vis Exp. (165), (2020).</li>
<li>Schleimer, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Training+a+sophisticated+microsurgical+technique%3A+interposition+of+external+jugular+vein+graft+in+the+common+carotid+artery+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Training a sophisticated microsurgical technique: interposition of external jugular vein graft in the common carotid artery in rats.</a> J Vis Exp. (69), e4124(2012).</li>
<li>Speetzen, L. J., Endres, M., Kunz, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bilateral+common+carotid+artery+occlusion+as+an+adequate+preconditioning+stimulus+to+induce+early+ischemic+tolerance+to+focal+cerebral+ischemia%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Bilateral common carotid artery occlusion as an adequate preconditioning stimulus to induce early ischemic tolerance to focal cerebral ischemia.</a> J Vis Exp. (75), e4387(2013).</li>
<li>Barone, F. C., Knudsen, D. J., Nelson, A. H., Feuerstein, G. Z., Willette, R. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mouse+strain+differences+in+susceptibility+to+cerebral+ischemia+are+related+to+cerebral+vascular+anatomy%5BTitle%5D)+AND+%22J+Cereb+Blood+Flow+Metab%22%5BJournal%5D)">Mouse strain differences in susceptibility to cerebral ischemia are related to cerebral vascular anatomy.</a> J Cereb Blood Flow Metab. 13 (4), 683-692 (1993).</li>
<li>Wellons, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+comparison+of+strain-related+susceptibility+in+two+murine+recovery+models+of+global+cerebral+ischemia%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Res%22%5BJournal%5D)">A comparison of strain-related susceptibility in two murine recovery models of global cerebral ischemia.</a> Brain Res. 868 (1), 14-21 (2000).</li>
<li>Cao, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+Vivo+delivery+of+a+Bcl-xL+fusion+protein+containing+the+TAT+protein+transduction+domain+protects+against+ischemic+brain+injury+and+neuronal+apoptosis%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">In Vivo delivery of a Bcl-xL fusion protein containing the TAT protein transduction domain protects against ischemic brain injury and neuronal apoptosis.</a> J Neurosci. 22 (13), 5423-5431 (2002).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>1 mL Spritze</td><td>BD</td><td>309659 IP-Injektion</td><td>von Ketoprofen</td></tr><tr><td>2,5 mm stumpfe Retraktorspitzen</td><td>Kent Scientific Corporation</td><td>SURGI-5016-2</td><td>2 benötigt</td></tr><tr><td>Andis Ion T-Blade Pet Trimmer</td><td>Andis</td><td>BTF3</td><td>Zum Rasieren von</td></tr><tr><td>Fell Betadine Lösung&nbsp;</td><td>Avrio Health L.P.</td><td>NDC 67618-150-17</td><td></td></tr><tr><td>Geflochtenes Seidennahtmaterial, 5-0</td><td>Teleflex Medical</td><td>106-S</td><td>Zum Nähen von Haut</td></tr><tr><td>Geflochtenes Seidennahtmaterial, 7-0</td><td>Teleflex Medical</td><td>103-S</td><td>Zum Likantieren von CCAs</td></tr><tr><td>Camera</td><td>Med Associates, Inc</td><td>VID-CAM-MONO-7</td><td>Für Modellvalidierungs-Deckglas</td></tr><tr><td></td><td>Fisherbrand</td><td>12-541-012</td><td>Für Modellvalidierungskresyl</td></tr><tr><td> violett</td><td>Thermo Scientific</td><td>C581-25</td><td>Für die Modellvalidierung</td></tr><tr><td>Dosierspitze, Nadel, Flex, 34 Gauge, 1/4" OAL</td><td>Jensen Global</td><td>JG34-0.25HPX</td><td>Für den linken CCA</td></tr><tr><td>DSIStudio</td><td></td><td></td><td>https://dsi-studio.labsolver.org; für DTI-Datenanalyse</td></tr><tr><td>Dumont Pinzette; Muster #1</td><td>Roboz Chirurgisches Instrument Co</td><td>RS-4960</td><td>2 benötigte</td></tr><tr><td>Dumont Pinzette; Muster #5, 45 Grad Winkel</td><td>Roboz Chirurgisches Instrument Co</td><td>RS-5058</td><td>2 benötigt</td></tr><tr><td>Ethanol</td><td>Fisher Scientific</td><td>64-17-5</td><td>Verdünnen auf 70%</td></tr> <tr><td>Ethylenglykol</td><td>Thermo Scientific</td><td>E178-4</td><td>Für die Modellvalidierung</td></tr><tr><td>Augennadel, Größe #4; 3/8 Kreis, Schneide, 11 mm Sehnenlänge</td><td>Roboz Chirurgisches Instrument Co</td><td>RS-7981-4</td><td>Zum Nähen der Haut</td></tr><tr><td>E-Z Anästhesie Classic System</td><td>E-Z Systeme</td><td>EZ-7000</td><td></td></tr><tr><td>Glycerin</td><td>Thermo Scientific</td><td>AAA16205AP</td><td>Für die Modellvalidierung</td></tr><tr><td>Homöthermes Überwachungssystem</td><td>Harvard Bioscience</td><td>K 022258</td><td></td></tr><tr><td>Bildgebungssystem EVOS FL Auto</td><td>Life Technologies</td><td>AMAFD2000</td><td>Für die Modellvalidierung</td></tr><tr><td>Isofluran</td><td>Covetrus</td><td>11695-6777-2</td><td></td></tr><tr><td>Ketoprofen</td><td>Zoetis</td><td>5487</td><td></td></tr><tr><td>Leica M320 F12 Klinik- und Operationsmikroskop</td><td>Leica</td><td>M320 F12</td><td></td></tr><tr><td>Lidocain und Prilocain Creme, USP 2,5%/2,5%</td><td>Padagis</td><td>NDC 0574-2042-30</td><td>Generika zu EMLA Creme</td></tr><tr><td>Lithiumcarbonat</td><td>Thermo Scientific</td><td>L119-500</td><td>Für die Modellvalidierung</td></tr><tr><td>Luxol fast blue</td><td>Thermo Scientific</td><td>AC212170250</td><td>Für die Modellvalidierung</td></tr><tr><td>Objektträger</td><td>Fisherbrand</td><td>12-550-403</td><td>Für die Modellvalidierung</td></tr><tr><td>Mikrotom</td><td>Leica</td><td>SM2010R</td><td>Für die Modellvalidierung</td></tr><tr><td>Morris Water Maze mit der versteckten Plattform</td><td>Maze Engineers</td><td></td><td>https://maze.conductscience.com/portfolio/morris-water-maze/</td></tr> <tr><td>M-Prove Portable Balance</td><td>Sartorius</td><td>AY711</td><td>Waage zur Messung der</td></tr><tr><td>Maus-MRT mit ParaVision 6.0.1&nbsp;</td><td>Bruker</td><td>AV3HD 9.4T</td><td>Für die Modellvalidierung</td></tr><tr><td>Mehrgas-Durchflussmesser&nbsp;</td><td>Aalborg Instruments</td><td>GMR2-010334</td><td>für das Mischen von Gasen mit niedriger Durchflussrate (N2O und O2)</td></tr><tr><td>Nano Ultra Fine Pen Nadeln - 32G 4mm</td><td>BD</td><td>58320883</td><td>Für den richtigen CCA</td></tr><tr><td>O.C.T.</td><td>Thermo Scientific</td><td>23-730-571</td><td>Für die Modellvalidierung</td></tr><tr><td>Paraformaldehyd, 4 %</td><td>Thermo Scientific</td><td>J61899. AK</td><td>Für die Modellvalidierung</td></tr><tr><td>PBS</td><td>Thermo Scientific</td><td>BP399500</td><td>Für die Modellvalidierung</td></tr><tr><td>PeriCam PSI System mit Aperiflux Sondenhalter&nbsp;</td><td>Perimed Inc</td><td>PeriCam PSI HR</td><td>Für die Modellvalidierung</td></tr><tr><td>Thermo</td><td>Scientific</td><td>SP15-100</td><td>Für die Modellvalidierung</td></tr><tr><td>Pinzetten mit rundem Griff; Mikronaht mit Bindeplattform; Gebogenes</td><td>Roboz Chirurgisches Instrument Co</td><td>RS-5264</td><td>Zum Schneiden und Nähen der Haut</td></tr><tr><td>Wärmelampe für Kleintiere, 75 Watt</td><td>Morganville Scientific</td><td>HL0100</td><td>Für die Modellvalidierung</td></tr><tr><td>Kleine Applikatoren mit Wattespitze</td><td>Fisher Scientific</td><td>23-400-118</td><td></td></tr><tr><td>Federschere - 8mm Cutting Edge</td><td>Fine Science Tools</td><td>15024-10</td><td></td></tr><tr><td>Student Halsey Nadelhalter</td><td>Fine Science Werkzeuge</td><td>91201-13</td><td>3 benötigt: 2 zum Halten von Hautretraktoren und 1 zum Nähen der Haut</td></tr><tr><td>Saccharose</td><td>Thermo Scientific</td><td>A15583.36</td><td>Für die Modellvalidierung</td></tr><tr><td>Universalkamera Deckenhalterung</td><td>Med Associates, Inc</td><td>ENV-598</td><td>Für die Modellvalidierung</td></tr><tr><td></td><td>Wasserbad VWR</td><td>89032-226</td><td>Für die Modellvalidierung</td></tr></tbody></table>

ein mausmodell für vaskuläre kognitive beeinträchtigung und demenz basierend auf einer nadelgesteuerten asymmetrischen bilateralen stenose der arteria carotis communis

A Mouse Model for Vascular Cognitive Impairment and Dementia Based on Needle-guided Asymmetric Bilateral Common Carotid Artery Stenosis

Langfristige asymmetrische zerebrale Hypoperfusion Der CCA-Blutfluss wurde vor und unmittelbar nach dem Lösen der Nadel aus der letzten (dritten) Ligatur gemessen, wie zuvor beschrieben11. Der Blutfluss war um ~70% in der linken CCA und ~50% in der rechten CCA reduziert. Die zerebrale Blutperfusion wurde dynamisch mit Hilfe von zweidimensionalen Laser-Speckles überwacht. Die Operation führte zu einer zerebralen Minderdurchblutung in beiden Hemisphären, wobei die linke Hemisphäre stärker betroffen war (Abbildung 2). Die zerebrale Hypoperfusion wird mindestens 24 Wochen nach der Operation aufrechterhalten11.
Geringere Sterblichkeit Die Überlebensrate für männliche Mäuse über 6 Wochen betrug 81,6 % (Abbildung 3); Mäuse waren in der ersten Woche nach der Operation anfälliger für den Tod.
In vivo MRT-Nachweis von Hirnverletzungen T2-gewichtete Bilder zeigten hypo- oder hyperintense Regionen im Hippocampus (Hippo), in der äußeren Kapsel (EC), in der inneren Kapsel (IC), im Corpus callosum (CC) und im Striatum (Str) bei Mäusen, die einer ABCS-Operation unterzogen wurden, was auf eine Hirnverletzung hinweist (Abbildung 4A). Strukturelle Schäden wurden in den direktional kodierten Farbkarten (DEC) des DTI von ABCS-Mäusen im Vergleich zum Schein beobachtet (Abbildung 4B).
Quantitative Analysen zeigten, dass ABCS-Mäuse im Vergleich zu Scheinmäusen (P &lt; 0,05 gegenüber Scheinmäusen) eine signifikant geringere fraktionelle Anisotropie (FA) bei linkem Hippo, IC, anteriorer Kommissur (AC), Cingulum (Cg) und Fimbria (Fi) aufwiesen, was auf eine Beeinträchtigung der Mikrostruktur der weißen Substanz in der linken Hemisphäre hinweist (Bild oben links, Abbildung 4C). FA im rechten Cg und Fi bei ABCS-Mäusen waren ebenfalls reduziert (P &lt; 0,05 gegenüber Schein). Die FA im linken IC und Fi war bei ABCS-Mäusen signifikant niedriger als die des rechten IC (P &lt; 0,05, links versus rechts).
In ähnlicher Weise wurde eine signifikant niedrigere axiale Diffusivität (AD) in den linken EC, IC, Str und Fi bei ABCS-Mäusen im Vergleich zu Scheinmäusen gezeigt, was auf eine axonale Schädigung hindeutet (oberes rechtes Bild, Abbildung 4C (P &lt; 0,05 versus Schein)). Nur der linke Str zeigte eine Verringerung der mittleren Diffusivität (MD) bei ABCS-Mäusen im Vergleich zu Scheinmäusen (unteres linkes Bild, Abbildung 4C). Ein Unterschied in der radialen Diffusivität (RD) wurde bei linken CC, Str und Fi in ABCS-Mäusen beobachtet (unteres rechtes Bild, Abbildung 4C), was auf eine Entzündung und erhöhte Zellularität in diesen Regionen hindeutet13.
Asymmetrische Hirnverletzung in den beiden Hemisphären und Schädigung in den Regionen der weißen Substanz in der linken Hemisphäre Hirnverletzungen wurden zusätzlich mit LFB-Färbung unter Verwendung des zuvor beschriebenen Verfahrens analysiert14 (Abbildung 5). Bilder mit geringerer Vergrößerung zeigten eine hellere Blaufärbung in EC und Str, was auf eine Demyelinisierung in diesen Regionen hindeutet. Hochauflösende Bilder zeigten, dass Scheinmäuse gut organisierte und myelinisierte Axone mit linearen Oligodendrozyten in EC aufwiesen; Die Axone verschwanden jedoch und bei ABCS-Mäusen wurden allgegenwärtige, blau gefärbte Zellen in EC beobachtet. Scheinmäuse zeigten tiefblau gefärbte und gut organisierte Faserbündelstrukturen in Str. Die Faserbündel färbten sich jedoch heller und kleiner, und ihre Integrität war beeinträchtigt; einige Faserbündel wurden in ABCS-Mäusen vakuolisiert. Die Faserbündel wurden verzerrt und die Matrix zwischen den Bündeln war in AC bei ABCS-Mäusen signifikant verdickt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die ABCS-Operation axonale Demyelinisierung und Schädigung verursacht; Schäden an der weißen Substanz treten hauptsächlich in der linken Hemisphäre auf.
Lern- und Gedächtnisstörungen Die Nadel-ABCS-Operation führte zu einer erheblichen Lernbehinderung, was sich in einer längeren Zeit zeigte, um eine untergetauchte Plattform zu finden (Latenz zum Entkommen) während eines Morris-Wasserlabyrinth-Tests (Abbildung 6). Diese Behinderung bestand mindestens 24 Wochen nach der Operation an. Der Arbeitsspeicher war ebenfalls erheblich beeinträchtigt, was sich in einer verringerten Zeit im Zielquadranten zeigt, nachdem die Plattform entfernt wurde.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67092/67092fig1.jpg"> 
Abbildung 1: Schritte der Nadelchirurgie zur Erstellung eines ABCS. (A) Das linke CCA wird freigelegt und drei Seidennähte werden unter das CCA eingefädelt. Auf eines der Nahtfragmente wird ein loser Knoten gezogen und die Nadel parallel zum CCA positioniert. (B) Drei Nahtringe sind in einem Abstand von ca. 1 mm positioniert. Abkürzungen: ABCS = asymmetrische bilaterale Stenose der Arteria carotis communis; CCA = Arteria carotis communis. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67092/67092fig1large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67092/67092fig2.jpg"> 
Abbildung 2: Persistierende asymmetrische zerebrale Hypoperfusion im Nadel-ABCS-Modell. Dynamische Überwachung des Blutflusses des Gehirns nach der Operation. Eine persistierende zerebrale Hypoperfusion kann in beiden Hemisphären beobachtet werden, wobei sie auf der linken Seite stärker ausgeprägt ist. Schwarze Sternchen weisen auf Hypoperfusionsregionen hin. Abkürzung: ABCS = asymmetrische bilaterale Stenose der Arteria carotis communis. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67092/67092fig2large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67092/67092fig3.jpg"> 
Abbildung 3: Überlebensrate nach Nadel-ABCS-Operation. Die Operation führte zu einer Überlebensrate von 81,6 % über 6 Wochen; Der Tod trat hauptsächlich in der ersten postoperativen Woche auf. Abkürzung: ABCS = asymmetrische bilaterale Stenose der Arteria carotis communis. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67092/67092fig3large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67092/67092fig4.jpg"> 
Abbildung 4: In vivo MRT-Detektion von Hirnverletzungen im Nadel-ABCS-Modell. (A) Repräsentative T2-gewichtete Bilder von Schein- und ABCS-Mäusen. Rote Pfeilspitzen zeigen hypo- oder hyperintense Regionen an. (B) Repräsentative DEC-Karte der in vivo DTI 2 Wochen nach der Nadel-ABCS-Operation. Die Farben zeigen die Richtungsabhängigkeit der Hauptdiffusionsachse an (rot = links/rechts, grün = dorsal/ventral und blau = rostral/kaudal). (C) Quantitative Analyse an Schein- und ABCS-Mäusen (Einweg-ANOVA). * steht für p &lt; 0,05 ABCS gegenüber Schein (linke Hemisphäre). # steht für p &lt; 0,05 links versus rechts. &amp; steht für p &lt; 0,05 ABCS gegenüber Schein (rechte Hemisphäre). Die Daten werden als Mittelwert ± SEM dargestellt; n = 4 für Schein, n = 4 für ABCS-Mäuse. Abkürzungen: ABCS = asymmetrische bilaterale Stenose der Arteria carotis communis; Nilpferd = Hippocampus; EC = externe Kapsel; IC = interne Kapsel; CC = Corpus Callosum; Str = Striatum; DEC = richtungscodierte Farbe; DTI = Diffusions-Tensor-Bildgebung; FA = fraktionierte Anisotropie; MD = mittlere Diffusivität; AD = axiale Diffusivität; RD = radiale Diffusivität. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67092/67092fig4large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.</a>
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67092/67092fig5.jpg"> 
Abbildung 5: Repräsentative LFB-Färbung von Hirnschnitten 6 Wochen nach der Nadel-ABCS-Operation. (A) Low-Power-Bilder der LFB-Färbung von Schein- und ABCS-Mäusen. Weiße Kästchen kennzeichnen die Position, die den Bildern mit höherer Auflösung in B entspricht. (B) Hochauflösende Bilder (200x) von EC (obere Platte) und Str-Positionen 1 und 2 (mittlere Platte) und AC (untere Platte). Die schwarze Pfeilspitze zeigt ein normales Faserbündel. Blaue Pfeilspitzen zeigen auf ein beschädigtes Faserbündel. Rote Pfeilspitzen kennzeichnen vakuolisierte Fasern. Maßstabsleisten = 1 mm (A), 100 μm (B). Abkürzungen: ABCS = asymmetrische bilaterale Stenose der Arteria carotis communis; LFB = Luxol schnell blau; EC = externe Kapsel; Str = Striatum; AC = anteriore Kommissur. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67092/67092fig5large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.</a>
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67092/67092fig6.jpg"> 
Abbildung 6: Räumliches Lernen und Gedächtnisbewertung im Wasserlabyrinth-Test. Das räumliche Lernen wurde (A) 3 Wochen und (B) 24 Wochen nach der Operation bewertet, indem die Zeit bis zur Ortung der Plattform an aufeinanderfolgenden Tagen gemessen wurde. Das Gedächtnis wurde (C) 4 Wochen und (D) 24 Wochen nach der Operation beurteilt, indem die Zeit gemessen wurde, die nach der Entfernung der Plattform im Zielquadranten verbracht wurde. Die Operation führte zu einer langfristigen Störung der kognitiven Funktionen. Die Daten wurden als Mittelwert ± SEM, *p &lt; 0,05 Nadel versus Schein ausgedrückt; **p &lt; 0,01 gegenüber Schein; Zwei-Wege-ANOVA und Neuman-Keuls post hoc. n = 10 für Schein, n = 10 für Nadelgruppen. Diese Abbildung wurde von Weng et al.11 modifiziert. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67092/67092fig6large.jpg" target="_blank">Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.</a>

Ein Mausmodell für vaskuläre kognitive Beeinträchtigung und Demenz basierend auf einer nadelgesteuerten asymmetrischen bilateralen Stenose der Arteria carotis communis

Vascular cognitive impairment and dementia (VCID) results from vascular brain injury. Given VCID&#39;s high incidence, which is expected to continue ...

a-mouse-model-for-vascular-cognitive-impairment-dementia-based-on

Research

Forschung

JoVE Journal

Neuroscience

Neurowissenschaften

Wir zeigen in dem Video ein Verfahren zur Herstellung einer mittleren Zerebralarterie in erwachsenen Mäusen mit einem intraluminalen Monofilament. Wir zeigen auch, wie man das Ausmaß der Hirninfarkt von 2,3,5-Triphenyltetrazoliumchlorid (TTC) Färbung zu bewerten.

Mouse Model of Middle Zerebralarterie

Dieses Video zeigt das Verfahren der Durchführung eines permanenten distalen Verschlusses der mittleren Hirnarterie (MCAO) mit der Arteria carotis communis (CCA) bei gealterten Ratten, um einen ischämischen Schlaganfall zu modellieren. Dies blockiert den Blutfluss zum Gehirn, was zum neuronalen Tod führt und ein Modell zur Untersuchung von Schlaganfallmechanismen und möglichen Behandlungen erstellt.

Induktion von Ischämie über einen Verschluss der mittleren Hirn- und Halsschlagader in einem Rattenmodell

Wir beschreiben ein Verfahren zum Erzeugen einer zuverlässigen Modell der zerebralen venöse Hypertonie in der adulten Maus. Dieses Modell ist vielfältig beschrieben und geprüft bei der Ratte ist. Diese neue Gegenstück in den Mäusen eröffnet die Möglichkeit der Verwendung von gentechnisch veränderten Tieren und verbreitert, wodurch die Anwendungen des Modells.

Erwachsene Maus venöse Bluthochdruckmodell: A. carotis communis, um äußere Jugularvene Anastomose.

Um die komorbiden Alzheimer-Krankheit (AD) und Schlaganfall Zustand in einem neuen Modell zu untersuchen, werden drei Verhalten Aufgaben beschrieben, die sowohl die Motorsteuerung und kognitive Verhalten beurteilen. Zu diesen Aufgaben gehören die Strahl zu Fuß Aufgabe, Zylinder Aufgabe und Morris-Wasserlabyrinth.

Motor und Hippokampus-Dependent Spatial Learning und Referenz-Gedächtnis-Bewertung in einem transgenen Mausmodell der Alzheimer-Krankheit mit Schlaganfall

Hier stellen wir die Methodik zur Erzeugung eines fokalen Schlaganfalls in der weißen Substanz der Maus durch lokale Injektion eines irreversiblen endothelialen Stickstoffmonoxid-Synthase (eNOS)-Inhibitors (L-Nio) vor. Vorgestellt werden zwei stereotaktische Varianten, die retrograde neuronale Verfolgung und die Markierung und Dissektion von frischem Gewebe, die die Anwendungsmöglichkeiten dieser Technik erweitern.

Ein vielseitiges Mausmodell von Subcortical Weiß Matter Stroke für das Studium der axonalen Degeneration and White Matter Neurobiologie

Wir beschreiben ein Mausmodell für einen Schlaganfall, der durch den Verschluss der mittleren Hirnarterie mit einer silikonbeschichteten Naht induziert wird. Das Protokoll kann angewendet werden, um einen dauerhaften Verschluss oder eine vorübergehende Ischämie mit anschließender Reperfusion zu induzieren.

Die Induktion von ischämischem Schlaganfall und Ischämie-Reperfusion bei Mäusen die Mittel Artery Occlusion Technik und Visualisierung von Infarktbereich verwenden

Hier beschreiben wir ein Mausmodell der retinalen Ischämie durch vorübergehende bilaterale gemeinsame Karotisarterienverschluss mit einfachen Nähten und einer Klemme. Dieses Modell kann nützlich sein, um die pathologischen Mechanismen der retinalen Ischämie zu verstehen, die durch kardiovaskuläre Anomalien verursacht wird.

Ein murines Modell der ischämischen Netzhautverletzung induziert durch transiente bilaterale gemeinsame Carotis ArterieNverschluss

Verschiedene Modelle des mittleren Hirnarterienverschlusses (MCAo) werden in der experimentellen Schlaganfallforschung eingesetzt. Hier wird ein experimentelles Schlaganfallmodell der transienten MCAo über die Arteria carotis externa (ECA) beschrieben, das darauf abzielt, den menschlichen Schlaganfall nachzuahmen, bei dem der zerebrovaskuläre Thrombus aufgrund einer spontanen Gerinnsellyse oder -therapie entfernt wird.

Modellierung des Schlaganfalls bei Mäusen: Vorübergehender Verschluss der mittleren Hirnarterien über die Arteria carotis externa

Dieses Protokoll demonstriert ein einzigartiges Mausschlagmodell mit einem mittelgroßen Infarkt und einer ausgezeichneten Überlebensrate. Dieses Modell ermöglicht es präklinischen Schlaganfallforschern, die Dauer der Ischämie zu verlängern, gealterte Mäuse zu verwenden und langfristige funktionelle Ergebnisse zu bewerten.

Ein modifiziertes transkranielles Modell für den Verschluss der mittleren Hirnarterie zur Untersuchung von Schlaganfallergebnissen bei gealterten Mäusen

Wir zeigen die chemische Induktion großer Blutgefäßerweiterungen bei Mäusen als Modell für die Untersuchung zerebrovaskulärer Dysfunktion, das für die Modellierung von vaskulärer Demenz und Alzheimer verwendet werden kann. Wir demonstrieren auch die Visualisierung des Gefäßsystems durch Injektion von Silikonkautschukmischung und eine klare visuelle Anleitung zur Messung von Veränderungen der Blutgefäßgröße.

Ein visueller Ansatz zur Induktion von Dolichoektasie bei Mäusen zur Modellierung der durch große Gefäße vermittelten zerebrovaskulären Dysfunktion

Das vorliegende Protokoll beschreibt ein standardisiertes Operationsverfahren zur Induktion von Karotisaneurysmen in einem Mausmodell durch einen einzigen chirurgischen Eingriff.

Ein Mausmodell der Karotis-Aneurysmabildung

Erfahren Sie die Nadelmethode zur asymmetrischen bilateralen Stenose der Arteria carotis communis bei Mäusen. Dieses Modell ermöglicht die Langzeitüberwachung vaskulärer kognitiver Beeinträchtigung mittels MRT und liefert Einblicke in inflammatorische Mechanismen.

Ein Mausmodell für vaskuläre kognitive Beeinträchtigung und Demenz basierend auf einer nadelgesteuerten asymmetrischen bilateralen Stenose der Arteria carotis communis (Video) | JoVE Journal

Ein Mausmodell für vaskuläre kognitive Beeinträchtigung und Demenz basierend auf einer nadelgesteuerten asymmetrischen bilateralen Stenose der Arteria carotis communis

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