Netzwerkpharmakologie und Validierung der antidepressiven Mechanismen von Qiangzhifang in einem Rattenmodell für chronische Restraint Stress-induzierte Depression

Diese Forschung zielt darauf ab, zu untersuchen, wie Qiangzhifang gegen die Depression wirkt, wichtige Wirkstoffe zu identifizieren und ihre Wirkmechanismen zu verstehen. Diese Studie füllt die Lücke im Verständnis der spezifischen Mechanismen und Wirkstoffe von Qiangzhifang zur Verfolgung von Depressionen.

Wir werden untersuchen, wie Qiangzhifang das Immunsystem beeinflusst, um Depressionen zu finden und ihre potenziellen neuen therapeutischen Anwendungen zu erforschen.

[Erzähler] Um mit der Konstruktion der Rattenrückhaltevorrichtung zu beginnen, wählen Sie ein transparentes Kunststoffrohr mit einem Durchmesser und einer Länge, die für die Größe der Ratte geeignet sind, so dass die Ratte stehen und sich nach innen drehen kann, während ein Entweichen verhindert wird. Mit einem Lötkolben-Locher Löcher an den Seiten des Kunststoffrohrs und am Deckel bohren, um eine gute Luftzirkulation zu gewährleisten. Teilen Sie die Ratten in vier Gruppen ein und stellen Sie sicher, dass jede Gruppe aus 10 Ratten besteht. Eine Stunde nach der täglichen intragastrischen Verabreichung des Arzneimittels legen Sie die Ratten vorsichtig in die Rückhaltevorrichtungen, mit Ausnahme derjenigen in der Kontrollgruppe, und stellen Sie sicher, dass sie sich in einer bequemen Position befinden. Verabreichen Sie der Fluoxetin-Gruppe Fluoxetin in einer Menge von 2,7 Milligramm pro Kilogramm pro Tag und Qiangzhifang in einer Menge von zwei Gramm pro Kilogramm pro Tag der Qiangzhifang-Gruppe über eine Sonde mit einem Dosierungsvolumen von einem Milliliter pro 100 Gramm Körpergewicht für beide Lösungen. Füllen Sie die Trinkflaschen der Versuchstiere mit reinem Wasser oder einer 1%igen wässrigen Saccharoselösung. Geben Sie jede Lösung in eine separate Flasche und wiegen Sie die Flaschen. Stellen Sie eine Flasche Saccharoselösung und eine Flasche reines Wasser an die Wasseraufnahme jedes Rattenkäfigs. Einer links und einer rechts für freien Zugang zum Trinken. Wechseln Sie nach 30 Minuten die Positionen der Flaschen, um eine Seitenbevorzugung zu vermeiden. Entfernen Sie nach einer Stunde alle Wasserflaschen. Wiegen Sie sie rechtzeitig, um die Verbrauchswerte für beide Lösungen zu messen. Berechnen Sie dann das wöchentliche Saccharose-Präferenzverhältnis mit der angegebenen Gleichung. Wiegen Sie die Ratten wöchentlich zu einer festen Zeit von sieben Uhr morgens. Zur Überwachung von Veränderungen des Körpergewichts. Passen Sie die Beleuchtung in der offenen Feldbox an, um eine gleichmäßige Verteilung und klare Sichtbarkeit der Ratten in der Tracking-Software zu gewährleisten. Verwenden Sie das Videoverfolgungs- und Analysesystem, um die Unterseite der Freifeldbox in neun gleich quadratische Raster zu unterteilen, wobei acht an die Wände angrenzende Raster als Randbereich und die Mitte als zentraler Bereich dienen. Platzieren Sie die Ratte im mittleren Bereich der offenen Feldbox und zeichnen Sie ihre Bewegung fünf Minuten lang mit dem Tracking-System auf. Reinigen Sie nach dem Testen jeder Ratte die offene Feldkammer mit 75 % Ethanol, um Restgerüche zu entfernen und eine Beeinträchtigung des Verhaltens der nächsten Ratte zu verhindern. Geben Sie die Gesamtdistanz der Aktivitäten im offenen Feld und die Anzahl der Einträge im zentralen Raster in die Protokolle der Tests im offenen Feld ein. Nehmen Sie einen durchsichtigen Wasserzylinder aus Plexiglas und füllen Sie ihn mit einer Temperatur von 23 bis 25 Grad Celsius. Passen Sie die Wassertiefe an das Gewicht des Tieres an und stellen Sie sicher, dass der Schwanz der Ratte einen bestimmten Abstand über dem Boden bleibt. Nachdem Sie die Kamera und das Signalerfassungssystem aktiviert haben, setzen Sie die Ratten langsam in den Wasserzylinder und bewahren Sie während des gesamten Experiments Stille. Beobachten und notieren Sie die Dauer der schwebenden Immobilität innerhalb von 300 Sekunden. Am Ende der Sitzung nehmen Sie die Ratten sofort aus dem Wasser und trocknen Sie sie. Tauschen Sie nach jeder Sitzung das Wasser im Zylinder aus, um eine Beeinflussung der nächsten Ratte zu verhindern. Access, die Systempharmakologie der Traditionellen Chinesischen Medizin bzw. TCMSP-Datenbank, die Kräuterdatenbank und die TCMID-Datenbank. Verwenden Sie die Namen der acht traditionellen chinesischen Arzneimittel in Qiangzhifang als Schlüsselwörter, um nach Wirkstoffen und Zielen der Kräuter zu suchen. Sammeln Sie Zielinformationen aus TCMSP und der Schweizer Zielvorhersagedatenbank. Festlegen des Filterwerts auf eine Wahrscheinlichkeit größer als Null. Navigieren Sie nun zur GeneCards-Datenbank und suchen Sie nach dem Stichwort Depression. Nachdem Sie die mit Depressionen assoziierten Genziele erhalten haben, laden Sie die elektronische Tabelle herunter, filtern Sie die Genwerte heraus, die über dem Durchschnitt liegen, und stellen Sie eine Liste von Zielen im Zusammenhang mit Depressionen zusammen. Greifen Sie nun auf das Gen-Tool zu und laden Sie die Wirkstoffziele hoch, gefolgt von den Zieldateien für die Krankheit. Plotten Sie die überlappenden Gene zwischen den vermuteten Zielen der Verbindung und den Krankheitszielen. Laden Sie dann das Diagrammbild herunter. Greifen Sie schließlich auf die String-Datenbank zu und fügen Sie die überlappenden Gene, insbesondere die Liste der überlappenden Ziele gegen Qiangzhifang gegen Depressionen, in das Dialogfeld "Liste der Namen" ein. Wählen Sie im Bereich Organismus den Homo sapiens aus und klicken Sie auf Suchen, gefolgt von Weiter. Wählen Sie die Option "Exporte" in der Titelleiste aus und laden Sie die Übersichtstabelle des Protein-Protein-Interaktionsnetzwerks in den Formaten PNG und TSV herunter. Im Saccharose-Präferenztest nach 28 Tagen hatte die Chronic Restraint-Stressgruppe eine signifikant niedrigere Saccharosepräferenz als die Kontrolle. Sowohl mit Qiangzhifang als auch mit Fluoxetin behandelte Gruppen zeigten signifikant höhere Werte im Vergleich zur Stressgruppe. Die Körpergewichtszunahme war in der chronischen Stressgruppe nach 28 Tagen im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant reduziert, aber in der Qiangzhifang- und der Fluoxetin-Gruppe im Vergleich zur Stressgruppe signifikant erhöht. Die Bewegungsdiagramme im offenen Feld zeigten eine reduzierte Exploration des zentralen Bereichs in der Stressgruppe. Während beide Behandlungsgruppen eine sichtbar zentralere Aktivität zeigten. Die zurückgelegte Gesamtstrecke im Freilandtest zeigte keine signifikanten Unterschiede zwischen allen Gruppen. Auch die Zeit im zentralen Bereich war in der Stressgruppe signifikant reduziert und in beiden Behandlungsgruppen signifikant erhöht. Darüber hinaus war die Immobilitätszeit im erzwungenen Schwimmtest in der Stressgruppe höher und bei beiden Behandlungen signifikant reduziert.