Entwicklung eines Rattenmodells für die bipolare Störung

Wir untersuchen die zugrundeliegenden neurobiologischen Mechanismen psychiatrischer Erkrankungen anhand von Nagetiermodellen. Die meisten Tiermodelle zeigen entweder manisches oder depressives Verhalten, was es schwierig macht, das bipolare Muster zu untersuchen.

Mit der Verwendung eines induzierbaren antiviralen Systems können wir bei ein und demselben Tier manisches und depressives Verhalten hervorrufen, was eine gründliche Erforschung der bipolaren Störung ermöglicht.

Mit diesem einzigartigen Tiermodell werden wir die neurologischen Mechanismen untersuchen, die dem Übergang von Manie zu Depression bei Patienten mit bipolarer Störung zugrunde liegen.

[Dozent] Richten Sie zunächst den stereotaktischen Rahmen so ein, dass der Spritzenhalter am stereotaktischen Arm befestigt ist. Verbinden Sie den Spritzenhalter mit der Spritzenpumpe. Montieren Sie eine stereotaktische 10-Mikroliter-Injektionsspritze mit einer 33-Gauge-Injektionsnadel auf den Spritzenhalter. Richten Sie den Zahnbohrer ein und montieren Sie einen 0,9 Millimeter Fräser. Legen Sie dann das Heizkissen auf 37 Grad Celsius ein und decken Sie das Heizkissen mit einem saugfähigen Tuch ab. Entnehmen Sie 2,3 Mikroliter Virussuspension für bilaterale Injektionen von je einem Mikroliter. Nachdem Sie die Ratte betäubt haben, übertragen Sie sie in den stereotaktischen Rahmen und platzieren Sie ihre Vorderzähne in der Halterung. Befestigen Sie die Ratte mit Ohrstangen im stereotaktischen Rahmen, machen Sie mit einer Skalpellklinge einen kleinen medialen Schnitt von ca. 1,5 Zentimetern und schieben Sie die Haut mit Bulldoggenklemmen zur Seite. Reinigen Sie das Operationsfeld mit sterilen Tupfern von Blut und Geweberesten. Setzen Sie nun die anterioren, posterioren und medialen lateralen Koordinaten auf Null, basierend auf Bregma. Bewegen Sie den stereotaktischen Arm auf die Koordinaten anterior posterior plus 2,7 und medial lateral plus oder minus 0,4 und visualisieren Sie mit einem desinfizierten Bleistift. Bohren Sie anschließend ein Loch mit einem Durchmesser von etwa einem Millimeter, das die Injektionsstellen für beide Hemisphären abdeckt. Entferne jegliches Blut mit einem sterilen Tupfer. Stellen Sie nun die dorsalen ventralen Koordinaten an der Oberfläche des Gehirns auf Null und senken Sie die Injektionsnadel langsam auf minus 2,8 ab, um in den prälimbischen Bereich des medialen präfrontalen Kortex zu injizieren. Warten Sie fünf Minuten, damit sich das Gewebe entspannen kann. Injizieren Sie dann einen Mikroliter Virussuspension mit einer Geschwindigkeit von 0,1 Mikrolitern pro Minute. Lassen Sie fünf Minuten einziehen, bevor Sie die Nadel langsam entfernen. Nach Wiederholung der Injektion in die andere Hemisphäre verschließen Sie die Öffnung im Schädel mit Knochenwachs. Entfernen Sie die Bulldoggenklemmen und nähen Sie die Haut mit einer chirurgischen Naht mit drei OHs. Bereiten Sie das wasserhaltige Doxycyclin alle 48 bis 72 Stunden frisch zu. Um einen wahnsinnigen Phänotyp zu induzieren, verabreichen Sie 0,5 Gramm Doxycyclinhyclat pro Liter, indem Sie es dem Trinkwasser hinzufügen. Stellen Sie die Tiere wieder auf normales Trinkwasser um, um eine depressive Episode auszulösen. Manieähnliche Tiere zeigten eine Zunahme von belohnungsbezogenen Verhaltensweisen, einschließlich eines erhöhten sexuellen Aufstiegsverhaltens in einer Beobachtungsbox, und trafen in der Rattenversion der Iowa-Glücksspielaufgabe nachteiligere, risikoreichere Entscheidungen mit hoher Belohnung, depressive Tiere zeigten eine erhöhte Hilflosigkeit im triadischen Paradigma, was sich in längeren entgangenen Latenzen als Reaktion auf Elektroschocks zeigte. Im Marmorvergraben-Test waren depressive Tiere auch ängstlicher.