Maduración de endosomas

Los cuerpos multivesiculares o MVB son endosomas especializados que contienen vesículas intraluminales o ILV formadas por gemación interna de la membrana endosomal. Esta gemación hacia adentro está coordinada por complejos de proteínas llamados complejos de clasificación endosomal necesarios para el transporte o ESCRT.

Las proteínas destinadas a la degradación o a las proteínas de señalización que van a ser secuestradas lejos del citosol se dividen en estos ILV.

Las ligasas E3 se unen a la ubiquitina a estas proteínas en la membrana plasmática, y la proteína se internaliza a través de la endocitosis mediada por receptores. Luego, la vesícula endocítica se fusiona con el endosoma temprano.

Una vez que el endosoma temprano entra en el proceso de maduración, cuatro tipos de complejos proteicos, numerados ESCRT-0, I, II y III, actúan secuencialmente para reconocer y clasificar la proteína marcada con ubiquitina.

ESCRT-0 reconoce primero la proteína ubiquitinada en la membrana endosomal y ESCRT-I y II inducen la gemación interna de la membrana. La ESCRT-II desencadena la homooligomerización de la ESCRT-III. Los oligómeros ESCRT-III en crecimiento también reclutan enzimas que desubiquitinan la proteína.

Luego, ESCRT III, junto con una ATPasa, Vps4, media la fisión de la membrana y la liberación de ILV, transformando el endosoma en un MVB.