26.12
Cuando se introducen en las células, los fármacos estabilizadores de los microtúbulos, como el taxol, la laulimida y el discodermólido, promueven la polimerización o previenen la despolimerización de los microtúbulos.
El taxol se une a bolsas hidrofóbicas específicas llamadas bolsas de taxano en el N-terminal de la subunidad β-tubulina. Esta unión provoca un cambio conformacional que aumenta la afinidad lateral entre los protofilamentos. El cambio conformacional evita el desprendimiento de las subunidades de β-tubulina unidas a taxol, estabilizando aún más y evitando el desmontaje de los microtúbulos.
Cuando el taxol se introduce en una célula en división, se une a los microtúbulos en el aparato del huso y promueve la polimerización y la estabilidad de las fibras del huso. Las fibras fusiformes pierden su propiedad dinámica y no logran segregar los cromosomas a polos opuestos, lo que resulta en una detención mitótica.
La segregación anormal de cromátidas también puede desencadenar la inducción de la apoptosis en las células tumorales, lo que permite el uso de taxol para tratar el cáncer.
Los microtúbulos son estructuras dinámicas que sufren ciclos de catástrofe y rescate. Los microtúbulos desempeñan un papel central en la división celu…
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