Proliferación anormal

Las células tienen genes especiales llamados genes supresores de tumores que pueden neutralizar el efecto de las alteraciones genéticas dañinas y prevenir la proliferación celular descontrolada.

Por ejemplo, p53 es un gen supresor de tumores que mantiene un nivel basal de expresión en condiciones celulares normales.

La proteína Mdm2 actúa como un regulador negativo de la actividad de p53. Se une al dominio funcional de la proteína p53, reduciendo su actividad transcripcional.

Mdm2 también exhibe actividad ubiquitina ligasa específica de p53 y cataliza la unión de ubiquitina a p53. Las proteínas p53 poliubiquitinadas son entonces reconocidas y degradadas por el proteasoma, manteniéndolo en niveles extremadamente bajos dentro de la célula.

Sin embargo, cuando las células se encuentran con condiciones anormales como el estrés celular o la estimulación mitogénica excesiva, se induce al gen p53 a reforzar su actividad de supresión tumoral.

Por ejemplo, la sobreexpresión del factor de transcripción Myc en el nucléolo desencadena la acumulación de una proteína supresora de tumores llamada Arf.

Arf se une directamente a Mdm2, inhibiendo su actividad de ubiquitina ligasa y secuestrándola en